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1、血小板制血小板制剂的制的制备及及临床床应用用1血小板制剂的制备及临床应用1 血小板制血小板制剂的种的种类和制和制备方法方法该选择哪种哪种类型的血小板制型的血小板制剂（PLT）？）？为临床患者提供最好的治床患者提供最好的治疗，目，目标一致，一致，应用血小用血小板的答案却不一板的答案却不一样2血小板制剂的制备及临床应用血小板减少血小板减少血小板功能障碍血小板功能障碍血小板制血小板制剂浓缩血小板血小板单采血小板采血小板血小板血小板输注原注原则3血小板制剂的制备及临床应用浓缩血小板制剂浓缩血小板制剂（1个成人治疗剂量）个成人治疗剂量）( 2.0 1011) 成分分离机成分分离机离心：离心：BC或或PR
2、P法法全血全血200ml（10单位）位）全血全血400ml（5单位）位）4血小板制剂的制备及临床应用优点：点：从从单个个体采集所得个个体采集所得血小板的数量和血小板的数量和质量均可得量均可得到保障到保障可采集可采集1-2个治个治疗剂量量去除白去除白细胞胞单采血小板采血小板5血小板制剂的制备及临床应用1.1 单采血小板制采血小板制剂背景：背景：在在1970年代，由采集的全血制年代，由采集的全血制备的血小板（的血小板（wholeblood-derivedplatelets;WBDPs，或称，或称为多人份手工分血小板制多人份手工分血小板制剂）血小板制血小板制剂保存，如温度、抗凝保存，如温度、抗凝剂、
3、塑料袋、塑料袋、pH维持、以及持、以及贮存存摇动箱箱等等6血小板制剂的制备及临床应用在在1980年代，机采年代，机采单人份血小板制人份血小板制剂（single-donorplatelets;SDPs）可减少因白可减少因白细胞混入所引起的同种异体免疫反胞混入所引起的同种异体免疫反应，减少了血小板，减少了血小板输注无效的几率注无效的几率7血小板制剂的制备及临床应用SDPs不不仅可以常可以常规性去除白性去除白细胞，胞，还可从可从单一供者采集到超一供者采集到超过一一个成人治个成人治疗量所需的血小板数量量所需的血小板数量在在许多国家多国家SDPs快速地替代了快速地替代了WBDPs8血小板制剂的制备及临床
4、应用2004年，美国年，美国输血血协会（会（AABB）标准准5.1.5.1规定所有血小板制定所有血小板制剂在在输注前均注前均应作作细菌学菌学检测美国食品和美国食品和药品管理局（品管理局（FDA）规则要求，混合性手工分血小板要求，混合性手工分血小板制制剂（hWBDPs）应在混合后在混合后4小小时内内输注注9血小板制剂的制备及临床应用1.2 手工分血小板制手工分血小板制剂两种两种类型：离心后手工分和离心后机器分型：离心后手工分和离心后机器分10血小板制剂的制备及临床应用在美国等北美国家：在美国等北美国家：hWBDPs的制的制备是采用富含血是采用富含血小板血小板血浆（platelet-richpla
5、sma;PRP）法收集的）法收集的血小板（血小板（PC）11血小板制剂的制备及临床应用欧洲国家：采用白膜欧洲国家：采用白膜层（buffycoat;BC）法收集）法收集血小板，通血小板，通过对全血重离心后分离出全血重离心后分离出BC，再将，再将BC轻离心分离出上离心分离出上层血血浆12血小板制剂的制备及临床应用PAS汇集集BC-PC：对浓缩的的PLT再加入的血小板添加液再加入的血小板添加液(Plateletadditivesolution;PAS)，按照一个治，按照一个治疗剂量混合多份即可量混合多份即可13血小板制剂的制备及临床应用国内：手工国内：手工汇集集浓缩血小板的制血小板的制备，多采用北美
6、模式，即采用血，多采用北美模式，即采用血浆作作为稀稀释剂保存血小板保存血小板制制备方法、方法、质量量标准和控制以及准和控制以及临床效果的床效果的评价价14血小板制剂的制备及临床应用对汇集的集的浓缩血小板是否采用白血小板是否采用白细胞胞过滤进行行处理理对细菌菌污染和保存等，影响了染和保存等，影响了该项目在国内的开展目在国内的开展15血小板制剂的制备及临床应用2 血小板制血小板制剂的保存和的保存和输注方式注方式血小板制血小板制剂的常的常规保存方式保存方式为22振振摇冰冰冻保存方式保存方式16血小板制剂的制备及临床应用SDPs常常规保存：保存：5天，已有采用新型保存袋保存天，已有采用新型保存袋保存7
7、天的成功天的成功报告，告，并需并需进行行细菌学菌学监测SDPs冰冰冻保存方式保存方式则可可长期保存达期保存达2年之久，年之久，推荐冰推荐冰冻血小板主血小板主要用于自体血小板的要用于自体血小板的冻存存17血小板制剂的制备及临床应用冰冰冻保存：血小板制保存：血小板制剂中加入中加入6%二甲二甲亚砜，80C冰冰冻保存，血保存，血小板回收率可达小板回收率可达742%，并，并产生生5%的血小板微粒的血小板微粒改良法：以改良法：以6%处理后，去除含有二甲理后，去除含有二甲亚砜上清液，再上清液，再80C冰冰冻保存，融化于保存，融化于0.9%生理生理盐水中可使血小板回收率达到水中可使血小板回收率达到942%，血
8、小板微粒达血小板微粒达7%。30位志愿者的血小板其体内存活期位志愿者的血小板其体内存活期为7天天18血小板制剂的制备及临床应用SDPs在在5-7天内使用，美国天内使用，美国FDA规定需定需进行行细菌学菌学检测。如果配。如果配以以进行病原体行病原体灭活活处理，甚至可保存达理，甚至可保存达8天天手工分混合手工分混合浓缩血小板制血小板制剂的保存可在的保存可在22常常规保存，保存，4-6小小时；或在或在4保存保存PAS汇集集BC-PC，保存，保存时间甚至可达甚至可达21天天19血小板制剂的制备及临床应用中国有关中国有关规定，血袋密封系定，血袋密封系统开封后不得超开封后不得超过24小小时混合手工分血小板
9、成一个治混合手工分血小板成一个治疗性性剂量，可参考国外量，可参考国外经验在在4-6小小时内内输注（注（4小小时为美国美国标准，准，6小小时为欧洲欧洲标准）准）PAS汇集集BC-PC，采用新的添加葡萄糖的，采用新的添加葡萄糖的PAS配方可保存血小板配方可保存血小板达达7天天20血小板制剂的制备及临床应用3 血小板制血小板制剂的的临床床应用用评价价3.1血小板制血小板制剂的用量分析的用量分析美国，美国，2004年大年大约有有140万份万份SDPs和和150万份万份hWBDPs用于医院；用于医院；即即170万成人治万成人治疗剂量的血小板量的血小板应用于用于临床，分床，分别为140万和万和25.6万治
10、万治疗性性剂量的量的SDPs和和hWBDPs，比例，比例为5.5：121血小板制剂的制备及临床应用欧洲欧洲14个国家，每年使用血小板数个国家，每年使用血小板数约130万份治万份治疗量，其中有量，其中有44.1%是是PAS汇集集BC-PC方式，方式，7.2%是是PRP法制法制备的血的血浆为介介质的的汇集集PC，48.6%为SDPs方式方式22血小板制剂的制备及临床应用欧洲国家中欧洲国家中SDPs的使用比例的使用比例约占全部使用量的一半，占全部使用量的一半，远低于美国低于美国的情况。的情况。中国，中国，SDPs的用量逐年上升，已占的用量逐年上升，已占临床床应用血小板的用血小板的绝大部分大部分23血
11、小板制剂的制备及临床应用3.2 血小板制血小板制剂的的临床床应用用预防性血小板防性血小板输注：注：渥太渥太华大学医院，大学医院，67%的血小板的血小板应用于血液用于血液肿瘤或骨髓移植患者，在瘤或骨髓移植患者，在这些患者中有些患者中有78%的血小板的血小板输注注为预防性防性输注；全院的血小板注；全院的血小板输注中注中预防防性性输注占注占52%明尼明尼苏达大学医院，达大学医院，74%的血小板的血小板输注注为预防出血而防出血而进行的行的可以可以认为血小板血小板输注在大型医院多注在大型医院多为预防性防性输注注24血小板制剂的制备及临床应用美国美国1991年年评估，大于估，大于70%医院医院报告告预防性
12、防性输注是血小板注是血小板输注的注的主要原因主要原因25血小板制剂的制备及临床应用1960年代以前，因不能广泛年代以前，因不能广泛输注血小板，白血病接受化注血小板，白血病接受化疗的患者的患者中常中常见的死亡原因的死亡原因为出血所至出血所至1962年年报告，急性髓性白血病或急性淋巴告，急性髓性白血病或急性淋巴细胞性白血病患者的出胞性白血病患者的出血与血小板血与血小板计数呈相关性。血小板数呈相关性。血小板计数大于数大于20 109/L的患者中的患者中较少少发生生严重出血重出血预防性血小板防性血小板输注注阈值定定为血小板血小板计数等于或小于数等于或小于20 109/L26血小板制剂的制备及临床应用1
13、992年，年，Beutler对血小板血小板输注注阈值提出疑提出疑问，指出，指出应采用更低的采用更低的血小板血小板输注注阈值根据数学模型推根据数学模型推测表明，血小板表明，血小板输注注阈值从从20 109/L降低降低为10 109/L，可减少，可减少14.5%的血小板用量的血小板用量27血小板制剂的制备及临床应用1997年，渥太年，渥太华大学医院比大学医院比较了两了两组随机随机严格控制的格控制的20 109/L和和10 109/L的血小板的血小板输注注阈值，78位急性白血病患者，随机接受位急性白血病患者，随机接受预防性防性单采血小板制采血小板制剂治治疗两两组患者上肢出血瘀斑数目的改患者上肢出血瘀
14、斑数目的改变未有明未有明显差异差异28血小板制剂的制备及临床应用2002年，年，159位接受造血干位接受造血干细胞移植的患者随机根据血小板胞移植的患者随机根据血小板计数数等于或低于等于或低于20 109/L和和10 109/L分分组进行行预防性血小板防性血小板输注注患者的出血或出血患者的出血或出血严重程度在两重程度在两组间均未有明均未有明显差异，也未差异，也未见出出血原因引起的患者死亡的差异血原因引起的患者死亡的差异29血小板制剂的制备及临床应用2005年，年，166位异基因造血干位异基因造血干细胞移植患者随机接受胞移植患者随机接受预防性血小防性血小板板输注，血小板注，血小板输注注阈值定定为1
15、0 109/L或或30 109/L患者生存率、死亡和住院患者生存率、死亡和住院时间等方面没有差异等方面没有差异30血小板制剂的制备及临床应用在在140位接受造血干位接受造血干细胞移植的患者中胞移植的患者中选择106位位临床病情床病情稳定的定的患者，并未患者，并未进行血小板行血小板预防性防性输注，血小板注，血小板输注注仅在出在出现相关的相关的出血症状出血症状时才才进行行结果果发现仅有有19%的患者出的患者出现轻度或中度出血；未度或中度出血；未见严重危及生重危及生命的出血。与命的出血。与传统的的预防性防性输血模式相比，血小板使用量降低了血模式相比，血小板使用量降低了近一半近一半31血小板制剂的制备
16、及临床应用PlateletConcentratesProphylactictopreventbleedingSeverethrombocytopenicpatientsTreatactivebleedingPLT50%)SeverethrombocytopeniaPreventmajorbleedingClinicalresearchTransfusionresponseTransfusiontriggerTransfusiondose34血小板制剂的制备及临床应用TransfusionResponse:PlateletKineticsTransfusionResponse:PlateletK
17、ineticscirculatinglifespan8-10days循环池循环池60%-70%脾脏脾脏30%-40%Normal Platelet Counts10%-12% loss/day- 80% senescence- 20% endothelial integrityest. 7 x 109 per day35血小板制剂的制备及临床应用ImpactofSpleenonTransfusionResponseExpectedplateletrecovery=60%-65%Splenicpoolsizeplateletrecovery循环池循环池60%-70%脾脏脾脏30%-40%36血小
18、板制剂的制备及临床应用FactorsImpactingTransfusionResponseSpleensizePlateletDoseTotalnumberofplateletsinfusedPatientsize37血小板制剂的制备及临床应用FactorsImpactingTransfusionResponseSpleensizePlateletDosePatientpre-transfusionplateletcountClinicalfactors38血小板制剂的制备及临床应用3.3 血小板制血小板制剂的的应用用评价价SDPs和和hWBDPs在一份多中心在一份多中心临床床试验报告中，比
19、告中，比较两种制两种制剂的有效性的有效性结果表明在多次接受血小板果表明在多次接受血小板输注的患者中注的患者中发生免疫性血小板生免疫性血小板输注注无效的无效的风险在两在两组患者中无差异，患者中无差异，CCI（输注血小板后体内增加注血小板后体内增加值）表明，）表明，PAS-BC-PC与与SDPs的的临床床输注效果一致，注效果一致，贮存存7天的天的PAS-BC-PC输注后血小板增加注后血小板增加值令人令人满意意39血小板制剂的制备及临床应用国内的研究国内的研究报告表明，告表明，PRP-PC的的质量指量指标与与SDPs相似，但白相似，但白细胞混入量明胞混入量明显超超标40血小板制剂的制备及临床应用混合
20、性手工分混合性手工分浓缩血小板制血小板制剂的缺点的缺点与与SDPs相比，手工分相比，手工分浓缩血小板制血小板制剂在制在制备过程中有三倍高的程中有三倍高的细菌菌污染机率；有至少染机率；有至少2倍高的倍高的细菌培养阳性率菌培养阳性率绝大多数大多数污染染细菌菌为皮肤皮肤污染的染的细菌菌41血小板制剂的制备及临床应用逻辑上推上推测，手工分，手工分浓缩血小板的制血小板的制备和随后的混合更有利于在和随后的混合更有利于在大的血液中心完成大的血液中心完成许多多观点和争点和争论将会随着将会随着时间的推移而逐的推移而逐渐清晰清晰42血小板制剂的制备及临床应用PlateletsTransfusionGuidelin
21、esPlateletsTransfusionGuidelinesProphylactic:severethrombocytopeniaPLT0.5-1万/LStablepatient,nocoagulopathyPLT2万K/LFever,infection,coagulopathy,heparin,minorbleedingPLT3万/LVOD（静脉闭塞病）,bleedingunresponsivetoPLT2-3万43血小板制剂的制备及临床应用Platelet5万/LActivebleedingorpriortoinvasiveprocedureIncludeslumbarpuncture
22、inadultsStable,sickinfant(37weeks)Platelet10万ExtracorporealMembraneOxygenation(ECMO)体外膜肺氧合AdultsandchildrenNeurosurgery+/-Opthamology/airwaysurgeryCardiacSurgeryCABG（冠脉搭桥术）withmicrovascularbleeding&nlcoagtestsVentricularassistdeviceplacement(VAD)体外心室辅助装置Sickinfants(3 x 1011 plts/SDP - = 5 units RDP
23、- HLA & crossmatched PLTs 2.5-5.0万/L per SDP50血小板制剂的制备及临床应用Platelets:AdministrationPlatelets:AdministrationABO:ABOcompatiblepreferredABOidenticalABOnonidenticalDose:Adults:1SDPor4-5unitspooledIfshortage0.5SDPor3unitspooledChildren:0.3units/kgor10-15cc/kgRate:10cc/min(1unit/30mininadult)51血小板制剂的制备及临床
24、应用Post-TransfusionMonitoringPost-TransfusionMonitoring1.CorrectedCountIncrement(CCI)2.PercentPlateletRecovery(PPR)InvivoMeasurementPlateletSurvivalPlateletDoseNumberofPlateletsTransfusedSizeofPatientSpleensize(PPR)Requiresa1-4hourpost-plateletcount52血小板制剂的制备及临床应用CorrectedCountIncrement(CCI)Corrected
25、CountIncrement(CCI)CCI=(post-plateletcount-pre-plateletcount)(BSA)(#plateletstransfusedx1011)CCI7.5GoodResponse*Plateletcountat1hourposttransfusion,BSA=bodysurfaceareainM2Example:Patient(1.7M2)transfusedwith5unitspooledplateletsforplateletcount=2.At1hr,plts=30K.CCI=(30-2)(1.7)/3.5=13.6血小板纠正计数指数（CCI）
26、=(输注后血小板计数-输注前血小板计数)L体表面积（m2）/（输注血小板数1011）53血小板制剂的制备及临床应用PercentagePlateletRecovery(PPR)PercentagePlateletRecovery(PPR)PercentPredictedCount(PPC)=No.plateletstransfusedx0.67x.001totalbloodvolume(mL)PercentPlateletRecovery(PPR)=(post-platelet-pre-plateletcount)x100%percentpredictedcountNormal=PPR60%(1hr)or30%(20hr)Refractoriness=PPR30%(1hr)or20%(20hr)血小板恢复百分率（血小板恢复百分率（PR%）=(输注后血小板计数输注后血小板计数-输注前血小板计输注前血小板计数数) 全血容量全血容量 100%/输注血小板数输注血小板数 全血容量全血容量=体表面积（体表面积（m2）2.5若输注血小板若输注血小板24小时后，小时后，PR%20%，可判断为血小板无效输注，可判断为血小板无效输注54血小板制剂的制备及临床应用谢谢！55血小板制剂的制备及临床应用此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！56血小板制剂的制备及临床应用
