《乳腺癌术后辅助治疗精选干货》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌术后辅助治疗精选干货（79页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、感谢您的阅览感谢您的阅览乳腺癌术后辅助治疗（精选干货)全世界乳腺癌发病率呈上升趋势全世界乳腺癌发病率呈上升趋势 20002000年约年约100100万万 20052005年约年约110110万万 20102010年约年约1 14 40 0万万中国抗癌协会最新数据显示中国抗癌协会最新数据显示我国每年乳腺癌发病人约我国每年乳腺癌发病人约20万万中国主要城市中国主要城市10年来乳腺癌发病率增长了年来乳腺癌发病率增长了37%上海、北京、天津等大城市成为女性第上海、北京、天津等大城市成为女性第1大癌症，大癌症，2537人人/10万万呈呈低龄化、城市化特点，我国女性发病高低龄化、城市化特点，我国女性发病高
2、 峰峰40404949岁，较西方女性提前岁，较西方女性提前10101515年，白年，白领女性高于普通女性。领女性高于普通女性。 我国大约我国大约3040的患者属于偏晚的的患者属于偏晚的III、IV期，而在美国，大约只有期，而在美国，大约只有15。降低乳腺癌患者死亡率降低乳腺癌患者死亡率早发早诊早治早发早诊早治乳腺癌综合治疗乳腺癌综合治疗乳腺癌辅助检查乳腺癌辅助检查体格检查体格检查胸部影像学、腹部胸部影像学、腹部B B超超乳腺钼靶片、乳腺钼靶片、B B超超MRI MRI 、 ECTECT乳腺肿物活检、溢液细胞学乳腺肿物活检、溢液细胞学ER/PRER/PR、HER-2 HER-2 、Ki67Ki6
3、7等等HER-2 HER-2 状态预示肿瘤对治疗反映状态预示肿瘤对治疗反映蒽环类：相对敏感蒽环类：相对敏感紫杉类：相对敏感紫杉类：相对敏感内分泌治疗：内分泌治疗：HER-2HER-2阳性相对耐药阳性相对耐药CMF方案：方案：HER-2HER-2阳性相对耐药阳性相对耐药乳腺癌以手术为主综合治疗，不断的从扩大根治，改良，保乳，重建，前哨等等这样一个演变。乳腺癌以手术为主综合治疗，不断的从扩大根治，改良，保乳，重建，前哨等等这样一个演变。术后辅助化疗可降低术后辅助化疗可降低8%28%年死亡率年死亡率哪些病人术后需要辅助化疗？哪些病人术后需要辅助化疗？NCCNNCCN指南指南腋下淋巴结阳性腋下淋巴结阳
4、性乳腺肿块直径大于乳腺肿块直径大于1.0cm1.0cmLN(-):LN(-):直径直径0.5cm0.5cm不需化疗不需化疗LN(-):LN(-):直径直径0.60.61cm1cm如有血管或淋巴管浸润、增殖活性高或分化差、如有血管或淋巴管浸润、增殖活性高或分化差、 ER/PRER/PR、HER-2HER-2、Ki67等等2011年年StGallen共识根据基因分析或者免疫组化结果乳腺癌分为共识根据基因分析或者免疫组化结果乳腺癌分为5个亚型，分子分型为肿瘤预后以及个体化治疗提个亚型，分子分型为肿瘤预后以及个体化治疗提供了依据。供了依据。乳腺癌亚型乳腺癌亚型Luminal（管腔或激素受体阳性）（管腔
5、或激素受体阳性）ALuminal（管腔或激素受体阳性）（管腔或激素受体阳性）BHER-2过表达型过表达型Basal-like(基底样基底样)型型正常乳腺样型正常乳腺样型(Normalbreast-like)LuminalALuminalAER和和(或或)PR阳性阳性HER2阴性阴性Ki-67低表达低表达(小于小于14%)单纯内分泌治疗单纯内分泌治疗一般不需要化疗，但要结合临床淋巴结状况及其他危险因素综合而定一般不需要化疗，但要结合临床淋巴结状况及其他危险因素综合而定内分泌治疗敏感，化疗不敏感，不需要靶向治疗，预后好内分泌治疗敏感，化疗不敏感，不需要靶向治疗，预后好LuminalBLuminal
6、BHER-2（阴性阴性）ER和（或）和（或）PR阳性阳性Ki-67高表达高表达14%内分泌治疗内分泌治疗细胞毒性治疗细胞毒性治疗预后较好预后较好HER-2（阳性阳性)ER和（或）和（或）PR阳性阳性HER-2过表达或增殖过表达或增殖Ki-67任何水平任何水平细胞毒性治疗细胞毒性治疗+抗抗HER-2治疗治疗+内分泌治疗内分泌治疗预后较好预后较好HER-2HER-2过表达型过表达型ER和和PR缺失缺失HER-2过表达或增殖过表达或增殖细胞毒性治疗细胞毒性治疗+抗抗HER-2治疗治疗对非常低危（如对非常低危（如pT1a和淋巴结阴性）患者可能考虑不加用全身辅助治疗和淋巴结阴性）患者可能考虑不加用全身辅
7、助治疗预后较差预后较差正常乳腺样型正常乳腺样型无标志物，基因表达与正常乳腺组织表达同无标志物，基因表达与正常乳腺组织表达同ER（-）、）、HER-2（-）及）及CK5/6、CK14、CK17、EGFR（-）化疗，预后较好化疗，预后较好Basal-like(Basal-like(基底样基底样) )型型三阴性（导管）三阴性（导管）ER和和PR缺失缺失HER-2阴性阴性细胞毒性治疗细胞毒性治疗预后差预后差“三阴性三阴性”和和“基底样基底样”患者有近患者有近80%重合，但前者还包含一些特殊组织学类型如低危重合，但前者还包含一些特殊组织学类型如低危（典型）髓样癌及腺样囊性癌（典型）髓样癌及腺样囊性癌70
8、岁以上患者辅助化疗疗效尚未确定岁以上患者辅助化疗疗效尚未确定不同年龄乳腺癌术后辅助化疗疗效不同年龄乳腺癌术后辅助化疗疗效年减少率年减少率年龄（岁）年龄（岁）复发（）复发（）死亡（）死亡（）AT），所以），所以AT联合并不是辅助治疗的推荐联合并不是辅助治疗的推荐方案。方案。吉西他滨、卡培他滨单药在晚期乳腺癌中显示出良好的活性以及与紫杉类联合存在一定协同作用。吉西他滨、卡培他滨单药在晚期乳腺癌中显示出良好的活性以及与紫杉类联合存在一定协同作用。目前吉西他滨和卡培他滨在辅助治疗中的地位尚无确实证据。目前吉西他滨和卡培他滨在辅助治疗中的地位尚无确实证据。标准化疗方案包括标准的药物、剂量、治疗间隙和治疗
9、疗程。标准化疗方案包括标准的药物、剂量、治疗间隙和治疗疗程。术后辅助化疗术后辅助化疗术后如何选择化疗方案术后如何选择化疗方案术后放疗术后放疗术后内分泌治疗术后内分泌治疗可降低局部和区域淋巴结复发率可降低局部和区域淋巴结复发率根治术或改良根治术后未放疗局部和区域淋巴结复发率根治术或改良根治术后未放疗局部和区域淋巴结复发率2040%，多发生，多发生在术后在术后23年。年。根治术或改良根治术后放疗局部和区域淋巴结复发率降至根治术或改良根治术后放疗局部和区域淋巴结复发率降至6.7%，从而提高，从而提高总生存率总生存率5%。保乳术后放疗指征保乳术后放疗指征保乳手术后均要放疗（浸润性癌保乳手术后均要放疗（
10、浸润性癌、原位癌早期浸润和原位癌）。但原位癌早期浸润和原位癌）。但70岁（岁（T10M0）且且ER+，可考虑术后单纯内分泌治疗。，可考虑术后单纯内分泌治疗。保乳术欧美等发达国家占保乳术欧美等发达国家占5060%，我国，我国1025%，早期乳腺癌，早期乳腺癌标准治疗：标准治疗：保乳保乳+放疗放疗化疗。化疗。保乳手术后同侧乳腺复发摸式：保乳手术后同侧乳腺复发摸式：90%瘤床复发，瘤床复发，10%乳腺其他部位。乳腺其他部位。保乳手术时瘤床放置银夹是放疗定位最简单最可靠方法。保乳手术时瘤床放置银夹是放疗定位最简单最可靠方法。根治术或改良根治术后根治术或改良根治术后（1）T3/T4（2）术后边缘残留）术
11、后边缘残留（3）淋巴管或血管内癌栓形成淋巴管或血管内癌栓形成（4）2病灶不在同一象限病灶不在同一象限（5）腋窝淋巴结转移）腋窝淋巴结转移4个或个或20%，淋巴结转移，淋巴结转移1-3但淋巴结检测不彻底但淋巴结检测不彻底放疗部位为胸壁和锁骨上野（内乳、腋窝根据具体情况定）放疗部位为胸壁和锁骨上野（内乳、腋窝根据具体情况定）术后常规放疗标准方案为术后常规放疗标准方案为50Gy/25f(保乳原发灶追加保乳原发灶追加10-20Gy)三维适行放疗（）三维适行放疗（）调强放疗（）调强放疗（）调强放疗作为一种精确放疗使高剂量区的剂量分布形状在三维水平与靶区实际形状一致，且靶区内剂量强度可调，调强放疗作为一种
12、精确放疗使高剂量区的剂量分布形状在三维水平与靶区实际形状一致，且靶区内剂量强度可调，从而在达到相同靶区剂量的情况下减少正常组织照射剂量，降低正常组织损伤。从而在达到相同靶区剂量的情况下减少正常组织照射剂量，降低正常组织损伤。调强放疗优点调强放疗优点剂量均匀，减少皮肤和腺体纤维化。剂量均匀，减少皮肤和腺体纤维化。减少患测心肺及对侧乳腺照射，（左侧心脏左前部分及冠状动脉和心包，右侧肝）减少患测心肺及对侧乳腺照射，（左侧心脏左前部分及冠状动脉和心包，右侧肝）。降低即刻乳房再造术后放疗乳腺放疗反应，获得更好的美容效果。降低即刻乳房再造术后放疗乳腺放疗反应，获得更好的美容效果。急性放射性皮炎急性放射性皮
13、炎、湿性脱屑湿性脱屑、疼痛较少，改善生活质量疼痛较少，改善生活质量。全乳腺大分割放射治疗：全乳腺大分割放射治疗：42.5GY/16f，要求年龄，要求年龄50岁，分期岁，分期pT1-T2N0，无接受辅助化疗。，无接受辅助化疗。加速部分乳腺照射（加速部分乳腺照射（12周），要求年龄周），要求年龄60岁，岁，ER(-)，LN(-)，脉管，脉管(-)，病理切缘阴性，病理切缘阴性2mm，无多中心病灶。，无多中心病灶。术后辅助化疗术后辅助化疗术后如何选择化疗方案术后如何选择化疗方案术后放疗术后放疗术后内分泌治疗术后内分泌治疗术后内分泌治疗指征术后内分泌治疗指征ER或或PR阳性，大多数要给予内分泌治疗阳性，
14、大多数要给予内分泌治疗以下情况可以不予任何治疗：肿块直径以下情况可以不予任何治疗：肿块直径1.0CM，分化好，淋巴结无微转，分化好，淋巴结无微转移移受体状态与内分泌治疗疗效受体状态与内分泌治疗疗效受体状态受体状态有效率有效率()ER，PR6070ER，PR3040ER，PR3040ER，PR10受体状态不明受体状态不明2035乳腺癌内分泌治疗历史乳腺癌内分泌治疗历史1896年年Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年年Urich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年Huggins用肾上腺切除治
15、疗晚期乳腺癌用肾上腺切除治疗晚期乳腺癌1966年年Jensen发现发现ER1977年年FDA批准批准TAM上市上市1981年年AG用于治疗乳腺癌用于治疗乳腺癌1984年年甲地孕酮用于治疗乳腺癌甲地孕酮用于治疗乳腺癌1990年年雷诺得用于治疗晚期乳腺癌雷诺得用于治疗晚期乳腺癌1992年年兰他隆上市兰他隆上市1995年年瑞宁得上市瑞宁得上市1998年年弗隆上市弗隆上市1999年年依西美坦依西美坦2000年年氟维司群氟维司群内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物雌激素：乙烯雌酚雌激素：乙烯雌酚孕激素：甲地孕酮、孕激素：甲地孕酮、甲孕酮甲孕酮雄激素类：丙酸睾丸酮雄激素类：丙酸睾丸酮抗雌激素：他莫昔芬、抗
16、雌激素：他莫昔芬、托瑞米芬（法乐通）托瑞米芬（法乐通）、曲洛昔芬、曲洛昔芬、Raloxifene芳香化酶抑制剂：氨鲁米特、芳香化酶抑制剂：氨鲁米特、兰他隆、兰他隆、瑞宁得、依西美坦、瑞宁得、依西美坦、来曲唑、来曲唑、Atamestane、Vorozole（伏氯唑）（伏氯唑）黄体生成素释放激素类似物：戈舍瑞林、瑞林、黄体生成素释放激素类似物：戈舍瑞林、瑞林、曲普瑞林曲普瑞林他莫昔芬治疗引起的阴道出血、阴道分泌物增多、子宫内膜癌、脂肪、肝静脉血栓及脑血管疾病的发生率较高。他莫昔芬治疗引起的阴道出血、阴道分泌物增多、子宫内膜癌、脂肪、肝静脉血栓及脑血管疾病的发生率较高。AIs治疗引起的肌肉骨骼系统症
17、状（包括关节炎、骨丢失及骨折）、潮热、阴道干燥发生率显著升高。治疗引起的肌肉骨骼系统症状（包括关节炎、骨丢失及骨折）、潮热、阴道干燥发生率显著升高。绝经期前绝经期前ER或或PR阳性的患者如何选择？阳性的患者如何选择？他莫昔芬他莫昔芬诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得诺雷得诺雷得+来曲唑来曲唑双侧卵巢切除双侧卵巢切除？绝经期后绝经期后ER或或PR阳性的患者可以选择阳性的患者可以选择三苯氧胺三苯氧胺依西美坦依西美坦来曲唑来曲唑瑞宁得瑞宁得？20142014年美国临床肿瘤学会年美国临床肿瘤学会(ASCO)(ASCO)绝经前受体阳性早期乳腺癌的辅助内分泌治疗绝经前受体阳性早期乳腺
18、癌的辅助内分泌治疗首选他莫昔芬。首选他莫昔芬。卵巢去势推荐用于有高危复发风险，且化疗后未导致闭经的患者，或不愿意接受辅助化疗的中危复发风险患者，卵巢去势推荐用于有高危复发风险，且化疗后未导致闭经的患者，或不愿意接受辅助化疗的中危复发风险患者，可单用或与他莫昔芬可单用或与他莫昔芬(TAM)联合应用。联合应用。TEXT和和SOFT试验是试验是期随机试验，比较依西美坦期随机试验，比较依西美坦(E)+卵巢功能抑制卵巢功能抑制(OFS)和和TAM(T)+OFS辅助治疗绝经前辅助治疗绝经前ER阳性阳性早期乳腺癌疗效。早期乳腺癌疗效。两个试验共入组两个试验共入组5738例绝经前期例绝经前期ER阳性的早期乳腺
19、癌患者，其中阳性的早期乳腺癌患者，其中TEXT研究研究2672例，例，SOFT研究研究3066例。例。TEXT将术后将术后12周内的患者随机分配到依西美坦周内的患者随机分配到依西美坦+卵巢功能抑制组或卵巢功能抑制组或TAM+卵巢功能抑制组，治疗卵巢功能抑制组，治疗5年（可以同时联年（可以同时联合化疗）。合化疗）。SOFT试验将术后试验将术后12周内（如果不打算化疗）或完成（新）辅助化疗周内（如果不打算化疗）或完成（新）辅助化疗8个月内的患者随机分配到依西美坦个月内的患者随机分配到依西美坦+卵巢功能卵巢功能抑制组、抑制组、TAM+卵巢功能抑制组或卵巢功能抑制组或TAM单药治疗组，同样也冶疗单药治
20、疗组，同样也冶疗5年。年。主要研究终点是无病生存率主要研究终点是无病生存率(DFS)。因为事件发生率低，于。因为事件发生率低，于2011年对年对TEXT和和SOFT试验进行联合分析。截止到试验进行联合分析。截止到2013年，中位随访年，中位随访5.7年。年。结论结论依西美坦依西美坦+卵巢功能抑制组患者卵巢功能抑制组患者5年年DFS为为91.1%,TAM+卵巢功能抑制组患者卵巢功能抑制组患者5年年DFS为为87.3%。两组次要终点两组次要终点无乳腺癌复发时间无乳腺癌复发时间(BCFI)和无远处复发时间和无远处复发时间(DRFI)依西美坦依西美坦+卵巢抑制组均优于对照组。卵巢抑制组均优于对照组。两
21、组总生存期两组总生存期(OS)结果相似。两组结果相似。两组34级不良事件的发生率相同，并且与以往报道的芳香化酶抑制剂（级不良事件的发生率相同，并且与以往报道的芳香化酶抑制剂（AI）类药）类药物相似。物相似。绝经期前绝经期前ER或或PR阳性的患者如何选择？阳性的患者如何选择？他莫昔芬他莫昔芬诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得诺雷得诺雷得+来曲唑来曲唑双侧卵巢切除双侧卵巢切除？依西美坦依西美坦+卵巢功能抑制卵巢功能抑制2012年年7月，月，FDA批准批准Afinitor(依维莫司依维莫司)片用于治疗激素受体阳性片用于治疗激素受体阳性(HR+)、HER2阴性晚期绝经后乳腺癌。该
22、药适阴性晚期绝经后乳腺癌。该药适合在来曲唑（弗隆）或阿那曲唑（瑞宁得）治疗失败后与依西美坦联用。合在来曲唑（弗隆）或阿那曲唑（瑞宁得）治疗失败后与依西美坦联用。BOLERO-2研究随机、双盲、设安慰剂对照多中心试验。该研究纳入研究随机、双盲、设安慰剂对照多中心试验。该研究纳入724例患晚期例患晚期HR+乳腺癌且在来曲唑（弗隆）或阿那曲唑治疗后复发或进展的绝经后女性患者。乳腺癌且在来曲唑（弗隆）或阿那曲唑治疗后复发或进展的绝经后女性患者。结果显示：结果显示：Afinitor(依维莫司依维莫司)治疗组中位无进展生存期治疗组中位无进展生存期(PFS)为为7.8个月，而依西美坦单个月，而依西美坦单药治
23、疗组为药治疗组为3.2个月。个月。Afinitor(依维莫司依维莫司)+依西美坦治疗的患者中位依西美坦治疗的患者中位PFS为为11.0个月。个月。20142014NCCNNCCN指南指南绝经前绝经前/围绝经期确诊为激素受体阳性乳腺癌的女性，应该接受他莫西芬围绝经期确诊为激素受体阳性乳腺癌的女性，应该接受他莫西芬5年的辅助内分泌年的辅助内分泌治疗，治疗，而后根据绝经状态给予额外治疗而后根据绝经状态给予额外治疗。如果是绝经前，应该接受持续他莫西芬一共如果是绝经前，应该接受持续他莫西芬一共10年年的治疗。的治疗。如果是绝经后，应该提供持续他莫西芬一共如果是绝经后，应该提供持续他莫西芬一共10年年治疗
24、，或者芳香酶抑制剂（治疗，或者芳香酶抑制剂（AI），辅助内），辅助内分泌治疗周期共长达分泌治疗周期共长达10年。年。绝经后确诊为激素受体阳性乳腺癌女性应该接受以下方案中的一种辅助内分泌治疗绝经后确诊为激素受体阳性乳腺癌女性应该接受以下方案中的一种辅助内分泌治疗他莫西芬他莫西芬10年年治疗治疗芳香酶抑制剂芳香酶抑制剂5年治疗年治疗他莫西芬他莫西芬5年后转向芳香酶抑制剂年后转向芳香酶抑制剂5年；或者他莫西芬年；或者他莫西芬23年并转向芳香酶抑制剂长达年并转向芳香酶抑制剂长达5年年,共共78年。年。绝经后和对他莫西芬或者芳香酶抑制剂不能耐受的女性，应提供一种替代型的辅助内分泌治疗。绝经后和对他莫西芬
25、或者芳香酶抑制剂不能耐受的女性，应提供一种替代型的辅助内分泌治疗。如果已经接受芳香酶抑制剂，但是在不满如果已经接受芳香酶抑制剂，但是在不满5年中途停止治疗，可以给予他莫西芬总共年中途停止治疗，可以给予他莫西芬总共5年的治疗。年的治疗。如果已经接受如果已经接受23年的他莫西芬治疗，应该接受芳香酶抑制剂长达年的他莫西芬治疗，应该接受芳香酶抑制剂长达5年的治疗，即辅助内分泌治疗总共维持时间长年的治疗，即辅助内分泌治疗总共维持时间长达达78年。年。哪些辅助内分泌治疗应该提供给绝经前或者围绝经期的激素受体阳性乳腺癌女性？什么时候是适当时间？绝经后激素受体阳性乳腺癌女性应该提高哪些辅助内分泌治疗？什么时候
26、是适当时间？辅助内分泌治疗的适当顺序是什么？绝经定义绝经定义双侧卵巢切除（或有效放疗去势）术后双侧卵巢切除（或有效放疗去势）术后年龄年龄60岁以上岁以上年龄年龄60岁以下，没有接受化疗、岁以下，没有接受化疗、TMA、托瑞米芬和抑制卵巢功能功能治疗，自然停经、托瑞米芬和抑制卵巢功能功能治疗，自然停经12个月且雌二醇（个月且雌二醇（E2）、卵泡刺激素（）、卵泡刺激素（FSH）达到绝经后水平）达到绝经后水平年龄年龄60岁以下，接受岁以下，接受TMA、托瑞米芬治疗，血、托瑞米芬治疗，血E2、FSH达到绝经后水平达到绝经后水平正在接受正在接受LH-RH类似物或激动剂治疗患者无法判定是否绝经类似物或激动剂
27、治疗患者无法判定是否绝经正在接受化疗绝经前妇女，停经不能作为判断绝经依据正在接受化疗绝经前妇女，停经不能作为判断绝经依据术后辅助化疗术后辅助化疗术后如何选择化疗方案术后如何选择化疗方案术后放疗术后放疗术后内分泌治疗术后内分泌治疗化疗注意事项化疗注意事项化疗前血常规、肝肾功化疗前血常规、肝肾功能、电解质能、电解质心电图、左室谢血分数心电图、左室谢血分数(LVEF)剂量计算：体表面积剂量计算：体表面积(M2)=(身高身高+体重体重160）/100+1.0G-CSF化疗后化疗后2448小时小时化疗后每周至少查一次血常规化疗后每周至少查一次血常规预防静脉炎，防止药物局部渗漏预防静脉炎，防止药物局部渗漏末梢神经末梢神经度不需调整，度不需调整，度减少度减少25%或停药或停药化疗后出现化疗后出现度骨髓抑制，再次化疗药物减少度骨髓抑制，再次化疗药物减少25%50%，如再出现，如再出现度骨髓抑度骨髓抑制，化疗药物再减少制，化疗药物再减少25%50%或停药或停药年龄与化疗药用量：年龄与化疗药用量：6570岁岁90%，7075岁岁80%，7580岁岁70%。效不更方，无效必改，效不更方，无效必改，改用其它方案三个理由。改用其它方案三个理由。
