传染病学课件：艾滋病

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1、艾艾 滋滋 病病温医附一附感染科温医附一附感染科 2 艾滋病（艾滋病（AIDSAIDS）曾称为）曾称为“爱滋病爱滋病” Acquired Immune Deficiency Syndrome Acquired Immune Deficiency Syndrome 的简称，即的简称，即“获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征” 是由艾滋病病毒是由艾滋病病毒( (人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒Human Human ImmuneodeficiencyImmuneodeficiency Virus,Virus,HIVHIV) )引起引起的一种严重传染病的一种严重传染病. . HIVHIV主要侵犯

2、主要侵犯/ /破坏破坏CD4CD4T T淋巴细胞淋巴细胞, , 导致导致机体细胞免疫功能受损机体细胞免疫功能受损/ /缺陷缺陷, , 使人体发生各使人体发生各种严重的种严重的感染和肿瘤感染和肿瘤, ,最终导致死亡。最终导致死亡。 艾滋病是一种病死率极高的严重传染病艾滋病是一种病死率极高的严重传染病, ,目前还没有治愈的药物和方法目前还没有治愈的药物和方法, ,但可以预防但可以预防. .4当今世界面临两大挑战当今世界面临两大挑战: :恐怖主义恐怖主义艾滋病艾滋病 -原联合国秘书长安南原联合国秘书长安南( (诺贝尔和平奖诺贝尔和平奖) )5全球每天新的艾滋病病毒全球每天新的艾滋病病毒感染者感染者:

3、 16,000: 16,000人人因艾滋病而死亡因艾滋病而死亡: 8,000: 8,000人人. .6病原学病原学 1981 1981年年6 6月月5 5日美国疾病控制中心（日美国疾病控制中心（CDCCDC）发病率死亡率周报发病率死亡率周报(MMWR)(MMWR)上报告了一种以上报告了一种以免疫功能性缺陷为主要表现的疾病免疫功能性缺陷为主要表现的疾病. . 1983 1983年法国巴斯德研究所首次从艾滋病患者年法国巴斯德研究所首次从艾滋病患者淋巴结中分离出一种新型逆转录病毒淋巴结中分离出一种新型逆转录病毒,1986,1986年年命名为人类免疫缺陷病毒命名为人类免疫缺陷病毒 (HIV)(HIV)

4、7 7病原学病原学 HIV-1,HIV-2. HIV-1,HIV-2.亚型亚型A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、I I、J J、O O 等等1111个。侵入途径不同则型别不同。个。侵入途径不同则型别不同。 单链单链 RNA RNA 病毒，以模板病毒，以模板DNADNA形式整合到宿形式整合到宿主细胞中不易被免疫系统发现主细胞中不易被免疫系统发现逆转录病毒逆转录病毒 变异快，给研制疫苗带来困难变异快，给研制疫苗带来困难 嗜淋巴细胞、神经性嗜淋巴细胞、神经性病原学病原学变异原因变异原因: : 反转录酶无校正功能反转录酶无校正功能, ,随时变异随时变异; ; 免疫选择压力

5、免疫选择压力; ; 病毒间病毒间 病毒与宿主间基因重组病毒与宿主间基因重组; ; 药物选择压力药物选择压力( (不规范用药不规范用药).).病原学病原学 艾滋病病毒对外界环境的抵抗力较弱艾滋病病毒对外界环境的抵抗力较弱, ,离开离开人体后人体后, ,常温下只可生存数小时至数天常温下只可生存数小时至数天. .6060以以上可以迅速灭活上可以迅速灭活,5630,5630能灭活能灭活, ,一般消毒剂一般消毒剂均敏感均敏感、干燥以及常用消毒品都可以杀灭这种、干燥以及常用消毒品都可以杀灭这种病毒病毒( (热热75%75%乙醇乙醇0.2%0.2%次氯酸钠次氯酸钠 漂白粉漂白粉).). 但对但对紫外线、紫外

6、线、r r射线射线0.1%0.1%甲醛甲醛不敏感不敏感 中和抗体少而弱中和抗体少而弱. .血中有抗体时血中有抗体时, ,仍可传染仍可传染10121314流行病学流行病学 传染源传染源 HIVHIV感染者感染者 艾滋病患者艾滋病患者( (唯一的传染源唯一的传染源) ) 无症状携带者（尤其重要）无症状携带者（尤其重要） 窗口期窗口期:2-6:2-6周周15传播途径传播途径 1 1 性接触传播性接触传播 2 2 血液血液 血制品传播血制品传播 3 3 母婴传播母婴传播 4 4 其他其他. .如：器官移植如：器官移植, ,医源性感染（据报医源性感染（据报 道道,HIV,HIV污染的针头刺伤皮肤后污染的

7、针头刺伤皮肤后, ,被感染的机率被感染的机率为为0.5%0.5%）等等1617易感人群易感人群高危人群高危人群 男性同性恋男性同性恋 静脉药瘾者静脉药瘾者 性乱交者性乱交者 经常使用血制品者，如血友病人等经常使用血制品者，如血友病人等流行特征流行特征 首例报告首例报告2020年后年后, ,艾滋病已经变成了人类前所艾滋病已经变成了人类前所未有的最具毁灭性的疾病未有的最具毁灭性的疾病. . 现全球现全球79807980万人感染万人感染,2,500,2,500万人死亡万人死亡 目前艾滋病是撒哈拉沙目前艾滋病是撒哈拉沙 漠以南非洲地区的第漠以南非洲地区的第一死因。一死因。 全球范围内，它是第四位的杀手

8、全球范围内，它是第四位的杀手19流行特征流行特征(中国中国)我国已有我国已有我国已有我国已有AIDSAIDSAIDSAIDS患者患者患者患者65656565万万万万, , , ,死亡近半死亡近半; ; 估计全国实际感染艾滋病病毒人数已达估计全国实际感染艾滋病病毒人数已达100100万万; ; 吸毒吸毒37%37%、性传插、性传插28%(28%(0606年资料年资料) ) 根据预测根据预测: :若感染人数每年以若感染人数每年以3030的速度增长，的速度增长，20102010年时全国艾滋病病毒感染人数将达年时全国艾滋病病毒感染人数将达10001000万万20 全国前全国前9 9位的省份依次为位的省

9、份依次为 云南、新疆、广西、广东、河南、四川、云南、新疆、广西、广东、河南、四川、北京、安徽和上海。北京、安徽和上海。21 浙江情况浙江情况20052005年底，浙江累计报告艾滋病病毒年底，浙江累计报告艾滋病病毒感染者感染者12281228人，艾滋病病人人，艾滋病病人210210例。例。 0606年年1-71-7月，浙江又新增报告艾滋病病毒感染月，浙江又新增报告艾滋病病毒感染者和病人者和病人351351人。人。 其中其中2828例艾滋病孕妇感染者，绝大多数已做引例艾滋病孕妇感染者，绝大多数已做引产手术，出生婴儿尚未发现有感染。产手术，出生婴儿尚未发现有感染。发病机理发病机理 HIV HIV破坏

10、破坏CD4+TCD4+T淋巴细胞，致使人体丧失抵抗淋巴细胞，致使人体丧失抵抗能力能力, ,发生严重感染和肿瘤发生严重感染和肿瘤发病机理发病机理1.HIV1.HIV感染与复制感染与复制 HIV-1gp120HIV-1gp120与第一受体与第一受体CD4CD4分子结合分子结合, ,后与第二后与第二受体受体(CXCR4CCR5)(CXCR4CCR5)结合结合,gp120,gp120构象改变构象改变gp41gp41分离分离, ,与宿主细胞膜融合与宿主细胞膜融合, ,进入细胞进入细胞 HIVRNA( HIVRNA(反转录酶反转录酶) )负链负链DNA(DNAP)DNA(DNAP)双链双链DNA(DNA(

11、前病毒前病毒)-)-宿主宿主DNADNA整合整合 双链双链DNA(DNA(活化活化 转录转录 翻译翻译) )HIV RNAHIV RNA和病毒蛋和病毒蛋白质白质 HIVHIV出胞出胞, ,感染感染 破坏免疫细胞破坏免疫细胞 复制的中间产物复制的中间产物gp120vpgp120vp诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡发病机理发病机理2.CD4+T2.CD4+T淋巴细胞数量减少淋巴细胞数量减少 功能障碍功能障碍a.a.直接损伤直接损伤( (溶解破坏溶解破坏 诱导凋亡诱导凋亡) ) gp120/CD4+T(gp120/CD4+T(变成靶变成靶C)C)发生细胞毒和抗体依赖性细胞发生细胞毒和抗体依赖性细胞毒作用毒作

12、用(CD8+(CD8+细胞毒性细胞毒性TCTC介导介导)-CD4+T)-CD4+T下降下降( (DCDC细胞参与细胞参与) ) HIVHIV感染骨髓干细胞感染骨髓干细胞- CD4+T- CD4+T下降下降b.CD4+Tb.CD4+T淋巴淋巴C C的的Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡 Th2Th2极化优势极化优势, ,抗病毒免疫应答弱化抗病毒免疫应答弱化,APC,APC功能受损功能受损/IL-2/IL-2下下降降/ /对抗原反应活化能力下降对抗原反应活化能力下降感染感染发病机理发病机理2.CD4+T2.CD4+T淋巴细胞数量减少淋巴细胞数量减少 功能障碍功能障碍c.c.单核单核 吞噬细胞功能

13、异常吞噬细胞功能异常 吞噬细胞表面有吞噬细胞表面有CD4CD4分子分子, ,可以抗可以抗HIVHIV感染所致的病变作用感染所致的病变作用 吞噬细胞功能异常吞噬细胞功能异常; ; HIV HIV诱导产生一种物质诱导产生一种物质( (可与可与NF-NF-kBkB抗原性相结合抗原性相结合),),防止细防止细胞凋亡胞凋亡,HIV,HIV在吞噬细胞中持续复制在吞噬细胞中持续复制. .d.d.B B细胞功能异常细胞功能异常 B B细胞表面也有低水平细胞表面也有低水平CD4CD4分子分子 B B细胞功能异常细胞功能异常循环免疫复合物循环免疫复合物 多周多周B B淋巴增多淋巴增多( (新抗原新抗原刺激弱化刺激

14、弱化) )发病机理发病机理2.CD4+T2.CD4+T淋巴细胞数量减少淋巴细胞数量减少 功能障碍功能障碍e.e.自然杀伤自然杀伤C C异常异常 CKCK产生障碍产生障碍/HIV/HIV通过通过gp41gp41直接抑制直接抑制NKNK细胞的监视功能细胞的监视功能易发生肿瘤易发生肿瘤; ;f.f.异常免疫激活异常免疫激活 异常激活异常激活CD+4/CD8+TCD+4/CD8+T细胞表达细胞表达CD69CD38CD69CD38和和HLA-DRHLA-DR等免疫等免疫激活标志物水平的异常升高激活标志物水平的异常升高( (与病毒载量有关与病毒载量有关).).27临床表现临床表现 HIVHIV进入人体后分

15、进入人体后分3 3期期 1 1. . 急性感染期急性感染期 2. 2. 无症状感染期无症状感染期 3. 3. 艾滋病艾滋病临床表现临床表现1 1. .急性感染期（初次感染急性感染期（初次感染2-42-4周）周） 病毒血症、免疫系统急性损伤的临床表现病毒血症、免疫系统急性损伤的临床表现. .发热、全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、发热、全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、关节痛、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、皮疹、淋巴结肿大、N N系统症状等系统症状等 症状常较轻微，容易被忽略症状常较轻微，容易被忽略 血液化验可诊断（血液化验可诊断（HIV RNAHIV RNA、P24P24抗原阳性，抗原

16、阳性，CD4+CD4+一过性下降，但一过性下降，但HIVHIV抗体可阴性）抗体可阴性）. .临床表现临床表现 2 2. .无症状期无症状期(last 6-8y)(last 6-8y) 与多种因素有关与多种因素有关 CD4+Tc CD4+Tc进行性下降进行性下降 有传染性有传染性临床表现临床表现 3 3艾滋病期艾滋病期 a a 相关症状相关症状: :发热、盗汗、腹泻、体重减轻发热、盗汗、腹泻、体重减轻. . N N精症状精症状 记忆力下降、性格改变、精神淡记忆力下降、性格改变、精神淡 漠、痴呆漠、痴呆. . 淋巴结肿大淋巴结肿大 两个以上部位两个以上部位( (除腹股沟外除腹股沟外) )； 无痛、

17、无沾连、直径无痛、无沾连、直径1cm1cm；持续；持续3 3个月以上个月以上. .临床表现临床表现3 3艾滋病期艾滋病期 b b 机会性感染与肿瘤机会性感染与肿瘤 弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念球菌、结核杆菌、弓形虫、隐孢子虫、隐球菌、念球菌、结核杆菌、鸟分支杆菌、巨细胞病毒、疱疹病毒、鸟分支杆菌、巨细胞病毒、疱疹病毒、EBEB病毒感染等病毒感染等. .肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎( (卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫):):少啰音少啰音, ,间质性肺炎间质性肺炎; ; 中枢中枢N N系统系统: :隐脑隐脑 结脑结脑 弓形虫脑弓形虫脑 病脑等病脑等 口腔口腔: :口腔溃疡口腔溃疡 舌毛状白斑舌毛状白斑 鹅口

18、疮鹅口疮 牙龈炎牙龈炎 皮肤皮肤: :带状疱疹带状疱疹 传染性软疣传染性软疣 尖锐湿疣尖锐湿疣 肿瘤肿瘤: :恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 卡波西肉瘤卡波西肉瘤3233343536373839404142、43眼底絮状白斑眼底絮状白斑4445464748495051525354艾滋病期五种表现艾滋病期五种表现 体质性疾病体质性疾病 神经系统症状神经系统症状 机会感染机会感染 继发肿瘤继发肿瘤 免役缺陷并发的其他疾病免役缺陷并发的其他疾病实验室检查实验室检查 血象三系可减少血象三系可减少 TcTc总数降低总数降低,CD4+Tc,CD4+Tc减少减少, CD4+/CD8+1.0, CD4+/CD8+1.0

19、 肝肾功能可异常肝肾功能可异常 分离病毒分离病毒/ /抗体抗体:gp24:gp24和和gp120/gp120/抗原抗原:P24/:P24/淋巴细胞淋巴细胞RNA et al.RNA et al. 相关症状的检查相关症状的检查56诊断诊断 根据以下方面考虑根据以下方面考虑 流行病学资料流行病学资料 临床特点临床特点 实验室检查实验室检查鉴别诊断鉴别诊断 原发原发/ /继发继发CD4+TcCD4+Tc减少症减少症 继发继发CD4+TcCD4+Tc减少减少57预后 AIDS 1-1.5 AIDS 1-1.5年年 母婴传播者一般寿命母婴传播者一般寿命 350,: CD4+Tc 350,定期复查定期复查

20、 CD4+Tc 200-300:CD4+Tc 200-300:定期复查或治疗定期复查或治疗 一年内下降大于一年内下降大于30%30% 病毒载量病毒载量100 000/ml100 000/ml 依从性好依从性好( (迫切要求迫切要求?)?) 艾滋病期艾滋病期: : 进行治疗进行治疗 治疗时机治疗时机 婴儿和儿童婴儿和儿童( (测测HIV RNAHIV RNA确诊确诊) ) 12 m,1y. 1y. 艾滋病期、艾滋病期、CD4+Tc15%,CD4+Tc25%,CD4+Tc25%,延迟治疗延迟治疗( (随防随防) )62预防预防 控制传染源控制传染源 HIV HIV 在体外，经高温、干燥、或者常用的

21、化学在体外，经高温、干燥、或者常用的化学 清洁剂清洁剂（如酒精、碘酒等）即被杀死（如酒精、碘酒等）即被杀死. .63切断传播途径切断传播途径 洁身自好，不吸毒，严格掌握输血指征。注意手术、洁身自好，不吸毒，严格掌握输血指征。注意手术、治牙、人工流产，剃须刀，牙刷，剃须、美容、穿耳、治牙、人工流产，剃须刀，牙刷，剃须、美容、穿耳、纹身等。纹身等。 目前认为目前认为HIVHIV不会经游泳、咳嗽、打喷嚏、蚊虫叮不会经游泳、咳嗽、打喷嚏、蚊虫叮咬，握手、拥抱、礼节性接吻、共同进餐、共用劳动咬，握手、拥抱、礼节性接吻、共同进餐、共用劳动工具、办公用具、钱币等途径传播给工具、办公用具、钱币等途径传播给66

22、6869姚明为艾滋孤儿拭泪姚明将艾滋孤儿揽入怀中70“四免一关怀四免一关怀” 我国艾滋病防治最有力的政策措施。我国艾滋病防治最有力的政策措施。 一免一免 农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人，可到当地卫生部门指度的经济困难人员中的艾滋病病人，可到当地卫生部门指定的传染病医院或设有传染病区（科）的综合医院服用定的传染病医院或设有传染病区（科）的综合医院服用免免费的抗病毒药费的抗病毒药物，接受抗病毒治疗物，接受抗病毒治疗. .二免二免 所有自愿接受艾滋病咨询和病毒检测的人员，所有自愿接受艾滋病咨询和病毒检测的人员，都

23、可在各级疾病预防控制中心和各级卫生行政部都可在各级疾病预防控制中心和各级卫生行政部门指定的医疗等机构，得到免费咨询和艾滋病病门指定的医疗等机构，得到免费咨询和艾滋病病毒抗体毒抗体初筛检测；初筛检测；三免三免 对已感染艾滋病病毒的对已感染艾滋病病毒的孕妇孕妇，由当地承担艾滋，由当地承担艾滋病抗病毒治疗任务的医院提供健康咨询、产前指病抗病毒治疗任务的医院提供健康咨询、产前指导和分娩服务，及时免费提供母婴阻断药物和婴导和分娩服务，及时免费提供母婴阻断药物和婴儿检测试剂儿检测试剂. .四免四免 地方各级人民政府要通过多种途径筹集地方各级人民政府要通过多种途径筹集经费，开展艾滋病经费，开展艾滋病遗孤遗孤

24、的心理康复，为其提供的心理康复，为其提供免费义务教育免费义务教育一关怀一关怀 指的是国家对艾滋病病毒感染者和患指的是国家对艾滋病病毒感染者和患者提供救治关怀，各级政府将经济困难的艾滋者提供救治关怀，各级政府将经济困难的艾滋病患者及其家属，纳入政府补助范围，按有关病患者及其家属，纳入政府补助范围，按有关社会救济政策的规定给予生活补助；扶助有生社会救济政策的规定给予生活补助；扶助有生产能力的艾滋病病毒感染者和患者从事力所能产能力的艾滋病病毒感染者和患者从事力所能及的生产活动，增其收入及的生产活动，增其收入. .73保护易感人群保护易感人群目前在试验的目前在试验的HIVHIV疫苗有疫苗有2525种以上。种以上。74职业暴露以及预防职业暴露以及预防7576The End