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1、上海有机所合成讲义第7讲Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望 Steric Effectsii) ii) Diastereoselectivity Exocyclic Enolates Endocyclic Enolatesiii) Other Conformationally Inflexible SystemsiV) Conjugate Addition/Alkylation: Stereochemistryiii) iii) Asymmetric Alkylatio
2、nsConformational or Intraannular Chirality Transfer 5-2 Aldol Addition (Condensation) 5-2-1 基本反应基本反应1.1. 名次术语名次术语syn/anti J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 2106. (supercedes erythro/threo nomenclature)erythro/threo Angew. Chem., Int. Ed. Eng. 1980, 19, 557.Summary Asymm. Synth. Vol. 3, pp. 111-212. (Revi
3、ew of aldol diastereoselection)IUPAC Pure. Appl. Chem. 1976, 45, 11.Others Angew. Chem., Int. Ed. Eng. 1966, 5, 385. (based on Cahn, Ingold, Prelog) Angew. Chem., Int. Ed. Eng. 1982, 21, 654. (Seebach, Prelog) J. Org. Chem. 1982, 47, 3811. (Carey, Kuehne) 5-2-2 立体化学立体化学 A. A. 非手性的醛与非手性烯醇盐非手性的醛与非手性烯醇
4、盐a.a.Z-Z-型烯醇盐给出型烯醇盐给出synsyn式为主的缩合产物式为主的缩合产物( (热力学产物热力学产物) ) E- E-型烯醇盐给出型烯醇盐给出antianti式为主的缩合产物式为主的缩合产物( (动力学产物动力学产物) )syn:anti 98:2anti:syn 92:8Heathcock J. Org. Chem. 1980, 45, 1066.- Zimmerman-Traxler Model ( J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1920)- Chair-like, closed transition state: metal coordination
5、 to both carbonylsTransition stateTransition stateb. Rb. R1 1/R/R3 3 增大，非对映选择性提高增大，非对映选择性提高(Syn(Syn选择性选择性) )R1c. c. 金属离子也影响反应的非对映选择性，使用硼时选择性往往会变好，其原因金属离子也影响反应的非对映选择性，使用硼时选择性往往会变好，其原因可能是能形成更紧密的过渡态可能是能形成更紧密的过渡态 ( (BO 更短更短, , R1/R3 立体作用增大所致立体作用增大所致) )。Tetrahedron Lett. 1989, 30, 5681.J. Am. Chem. Soc.
6、1973, 95, 3310.J. Org. Chem. 1980, 45, 1066.Masamune Tetrahedron Lett. 1979, 1665.d.d.当当R R2 2很大时，很大时，R R3 3/R/R2 2立体作用比立体作用比R R1 1/R/R3 3作用可能会更强，作用可能会更强， 有时会导致立体化学反转有时会导致立体化学反转. .e e. Z-Z-型烯醇盐得到的非对映选择性型烯醇盐得到的非对映选择性 (for syn aldol) (for syn aldol)比比 E- E-型烯醇盐型烯醇盐 (for anti). (for anti). 95:5f f. 立体化
7、学的控制立体化学的控制 Z/E Z/E 异构体的控制异构体的控制- -利用羰基化合物或试剂结构的差异以及反应条件的不同利用羰基化合物或试剂结构的差异以及反应条件的不同 Z- Z-烯醇硼盐的制备烯醇硼盐的制备 E- E-烯醇硼盐的制备烯醇硼盐的制备E-enolates very accessible using tbutylthiol estersMasamune Tetrahedron Lett. 1979, 2225.E-enolateMore Examples与硼试剂结构及条件相关。与硼试剂结构及条件相关。Brown J. Org. Chem. 1992, 57, 499 and 2716
8、.Brown J. Org. Chem. 1994, 59, 2336.与底物结构及条件相关。与底物结构及条件相关。Brown J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 3441.利用上述结果有时可实现立体化学的完全控制利用上述结果有时可实现立体化学的完全控制B. B. 手性的醛与非手性烯醇盐的手性的醛与非手性烯醇盐的AldolAldol缩合缩合a. Felkin Addition- Two faces of aldehyde are diastereotopic.- Nucleophilic addition of enolate follows Cramsempirical
9、 generalization (Felkin-Ahn addition).b. Chelation Controlwithout chelation controlwith chelation controlC.C.非手性的醛与手性烯醇盐的非手性的醛与手性烯醇盐的AldolAldol缩合缩合 Evans Chiral N-Acyl Oxazolidinones(relative to chiral center on aux.) Example Origin of diastereoselectivityFor the alternative enantiomerControl of Selectivity使用1 eq. 的Ag+和 1 eq. 也可调控
