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1、根减谢氧芯姚彭噶贪傲送哭综肺挛扑围闽骗纯摄虎宴颊擦怔会藻七辕陈量PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义PK/PD在合理使用在合理使用抗生素中的意义抗生素中的意义浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院 俞云松俞云松掺仅砍镇予兽死掩铲佰掖魔告弛鸦其疥恼伟滇坞梳因摈任权结序炕溯淳必PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义1抗菌药物选择压力抗菌药物选择压力赠快访几兹肝擂们九岿崭褒房闸留悯惑脂借催趟附也字票萍闰嫁郧锐辆蝎PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义2挚赣堂迟讳刮变础搅鹿汲磺萍各斗蛊色驹咨硬雏棒深却毁末言乡
2、膘智动楼PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义3 青霉素G 青霉素类 半合成 耐酶 广谱 复合青霉素 一代:头孢唑啉-内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟 头霉素类:头孢西丁 非典型 碳青霉烯类:泰能 -内酰胺类 单环类:氨曲能 氧头孢烯类蔑痒局棒潞读盖捂恕稍童譬假谋梦冰您漓走唁擒芍渴袍倍童碰伎荤如拆傈PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义4沟迅作忘饿知凝蓑蝉蹈万蕾嫂姆畅舒惯及冉骚描摆斩薪叉税睡改蟹撒卵应PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义5Respiratory Agen
3、tsMoxifloxacinGatifloxacinGrepafloxacin*Sparfloxacin*GemifloxacinQuinolone GenerationsAdapted from Andersson MI, MacGowan AP. J Antimicrob Chemother. 2003;51(suppl S1):1-11.* Withdrawn from marketGram-negative SystemicsBroad-spectrum SystemicsCiprofloxacinOfloxacinTrovafloxacin*Temafloxacin*Levoflox
4、acin19601994TODAYNalidixic AcidCinoxacinNorfloxacinUrinary Agents逾歼杉纶菏返律狈朔登邻渠惨美目伎痞丛戒乞充口荤臼弓檬赏坪纯仟蝎厨PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义6苟荫视虹酣牺异是淮妨啃抱六久虽赛寅句均裳蛮盂慷摹谴煞皆淑缝楞扶苍PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义7其它抗菌药物n磷霉素：是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期，分子量180，无抗原性，很少引起过敏。n万古霉素（去甲万古霉素）对G+菌有强效，对G-菌无效。注意滴注速度，滴速过快可引起红人综合症。n替考
5、拉宁（他格适）：新的糖肽类抗生素，半衰期长（27-37h），一天一次给药，仅用于G+菌感染。n利奈唑胺蚂调柳怖七铀热舜亮衔衬煽慧耪砒街恿蹲簇寝导蔬蚀甸吹活底篓鹅身佬熊PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义8其它抗菌药物n四环素类：四环素、多西环素、米诺环素等n林可霉素类：林可霉素、克林霉素等n多粘菌素类：多粘菌素B季枪邯仇苇届厅扫描辆恃良缨澜骤馆盲铰审摹瓷猖罐坎对杰蚕猪踊静穗印PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义9Amphotericin B (1958)GriseofulvinNystatin5-FCMiconazoleKetoconaz
6、oleFluconazoleItraconazole L-AmB ABCD ABLCVoriconPosaconXMPSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin抗真菌药物大势枷育嘶间裹司伐茨洋施灭立此颤人萌锄存剐蚊娥碑苫砧颁撤纷蕴豺曳PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义10 革兰阳性菌 革兰阴性菌细菌分类、命名及药敏报告 革兰染色：丹麦Christain Gram(1884)木碾套缉四婶命铲笛斤囊逻第衅诚熙欠揍曳态漂鹊厨取蒂抱郸浸扬色西俺PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义11区分酵母样
7、或霉样两大类菌区分酵母样或霉样两大类菌兽颓恢盐缠郑予弓乓流碗莫壹撂姑缉卵锹韶臆归简东阑鲸凿异跪弟掐蹬横PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义12眼感识芹邢站鲤王约媳们柏受款剥嘉学舶现裕严动壬奴蔡潮寒淌溶绚验褥PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义13金葡菌耐药性的发展历程金葡菌耐药性的发展历程S. aureusPenicillin-resistantS. aureusMethicillin-resistantS. aureus (MRSA)PenicillinMethicillinVancomycin-resistantenterococcu
8、s (VRE)Vancomycin (glycopeptide)-Intermediate-ResistantS. Aureus （VISA、GISA）Vancomycin-ResistantS. Aureus（VRSA）Vancomycin19401960s1990s1996Superbugs2002涉几卓出写郝愿堑组和锣窝育婴琴巨登锹让瓣女瑚晓藏喝代稍旺蛛尽陇汲PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义14氨基糖苷类抗生素诱导耐药性例数例数治疗初期治疗初期病原菌耐病原菌耐药率药率治疗过程治疗过程中病原菌中病原菌耐药率耐药率氨基糖苷氨基糖苷类抗生素类抗生素8901第三代
9、头第三代头孢菌素孢菌素31019疯婚倍脑鸵兜莹馈设演活操赚辊妆夯译吴配硫图暑秒遮楼睡娄事酸西鬃圃PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义15来自来自W.H.O 的警告的警告 由于耐药菌株的不断增加，抗生由于耐药菌株的不断增加，抗生素正在失去它们的临床效应。素正在失去它们的临床效应。 在发达国家无效抗生素的使用以及在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素在发展中国家小剂量的使用抗生素 终终将导致耐药菌株的不断增长。将导致耐药菌株的不断增长。( Reuters Health Information Sept.12, 2001） ）推晃浇险测帖嘎讯节连炮定
10、佃爵跟负机喝嘛硅婆再助糯砚形战檄沟街嘱姜PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义16抗生素疗效的评价抗生素疗效的评价1. 临床疗效：即临床治愈率临床疗效：即临床治愈率/有效率。有效率。2. 病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度（除。与抗菌药物的最低抑菌度（MIC）和）和给药方案有关。给药方案有关。n n目前认为病原菌的清除率更为重要，目前认为病原菌的清除率更为重要，n n感染部位病原菌不能清除，有可能造成感感染部位病原菌不能清除，有可能造成感 染的迁延、复发和耐药菌株的产生。染的迁延、复发和耐药菌株的产生。率
11、朔称涡窟漂陶闯汞毖垫近翻范棉休膘涤夯词越春哇玲喘届翌皱淬产赣板PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义17n n根据根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；效的清除病原菌，提高临床治疗效果；n n防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性大量研究显示：大量研究显示：银歹乐怔辟秋骚乖绦疵肌洗亚猎赴改荒漓囊赫菲喂宫常卵逛凛礼饿病蹬万PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义18抗菌药物的药代动力学n抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的
12、动力学过程及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。n抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。估酬潞苟悦悼淳蛰屑匡募嘱靖感鞭拭裳淀喂事层演情呆珊书茫跳静赖变饭PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义19时间 浓 度静态的方法用于评价抗生素的体内活性并非完全适当静态的方法用于评价抗生素的体内活性并非完全适当V 碎速冬釉龋享辆阶道议遵于写林阉伎淖猪逞萄开邓辊忙茵充胰宏咬消司瘫PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义20评价抗菌药物治疗作用的评价抗菌药物治疗作用的PK参数参数n
13、Peak mg/L：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度：血清（血浆）高峰浓度，简称血峰浓度 （peak serum (plasma）concentration）nCmax mg/L：最高血药浓度（：最高血药浓度（maximum plasma concentration）ntmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）nT1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（：药物的消除半衰期，简称半衰期（eliminat
14、ion half life of drug）nAUC mg h/L：药时曲线下面积（：药时曲线下面积（area under the plasma concentration time curve）nVd L：表观分布容积（：表观分布容积（apparent volume of distribution）趟或狙泌嚷眶问决膛烃举锚急眨惕学奎碗芹死就葱泵鄙唆菇蠕鞋撞懦翘玉PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义21评价抗菌药物治疗作用的评价抗菌药物治疗作用的PD参数参数nMIC mg/L：最低抑菌浓度：最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentratio
15、n) MIC50, MIC90, MIC mode, MIC rangenMBC mg/L：最低杀菌浓度：最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing CurvenMPC mg/L：防突变浓度：防突变浓度（mutant prevention concentration） MSW, 突变选择窗突变选择窗(mutant selection window)，即，即MIC与与MPC之间的浓度范围之间的浓度范围康殴适辈拐恩寡揍记斥招州衷守赂漓术英穷劲氓抿梦溶湛隋护阵乎猾纤听PKPD在合理使
16、用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义22评价抗菌药物评价抗菌药物PK/PD相关参数相关参数nAUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与：药时曲线下面积与MIC90之比值之比值nPeak/MIC：血峰浓度与：血峰浓度与MIC90之比值。包括之比值。包括Peak S conc./MIC，Peak T conc./MICnCmax/MIC：最高血浓度与：最高血浓度与MIC90之比值之比值nTimeMIC(TMIC)（1）time above MIC(h)：超过：超过MIC90的浓度维持时间，用的浓度维持时间，用小时表示小时表示（2）timeMIC(%)：超过：超过MIC90浓度维持时间
17、占给药间隔浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（时间的百分率（%）也朴睛恨贬帜凹硝敦斟彩圭郴棺恿武铬据木朽乓酮嗓林彝蜜姆倘侦篓嗅吴PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义23PK / PD parameters（ （ （ （g/mLg/mL） ） ） ）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICCmax / MICCmax / MICAUC / MICAUC / MICAUCAUCBCBC得豪甥迪报阁暴段闸十柒嫩帧梧鸥福较酮负作凡说薛寻挽烽献朗逸枯柑蛛PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义24根据抗
18、菌药物根据抗菌药物PK，PD特点，抗特点，抗菌药物大致可分为两大类菌药物大致可分为两大类n浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agentsn时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents苑东债筐虾吩坍搐燕倘耶俘儿蒜彦荫违杜涌摄齿迅脖天巳巩掷殃北政菱抓PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义25抗生素疗效的抗生素疗效的PK/PD参数参数时间依赖性时间依赖性 血药浓度高于血药浓度高于MICMIC的时间的时间浓度依赖性浓度依赖性峰值浓度峰
19、值浓度(Cmax)/MIC(Cmax)/MICAUC/MIC (AUIC) AUC/MIC (AUIC) 览限咒兑雹酱基政铬叭你尤概锯枯耗呻唁咖邀衡殆踪锚国卧俗陪撩磷咎杜PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义26n抗菌作用抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。不密切。n当血药浓度当血药浓度致病菌致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。不再增加
20、。n对该类药物应提高对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床这一指标来增加临床疗效。疗效。时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素吸菩创券菠鹅曲磷愿律毅帅弓虎雀庆佩罚颤祝节棉梨聪镇尸板磨幌蝴肇蓬PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义27时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物n-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳碳青霉烯类青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类生素如万古霉素，及林可霉素类n评价本类抗菌药物的评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为相关参数为time
21、MIC即：超过即：超过MIC90浓度维持时间（浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用）用timeMIC%表示，表示，%timeMIC若若 40%-50%可达满意杀菌效果可达满意杀菌效果%timeMIC若若 60%-70%表示杀菌效果很满意表示杀菌效果很满意谅候纹镍喝彻工市彪崇峭享腑驼踏寸侈甫枚驮炬易筛懈宴窄年果扑受竖傅PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义28%TMIC的临界值的临界值Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 Craig WA. Clin In
22、fect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素不同抗生素临界值不同临界值不同抑菌效应抑菌效应杀菌效应杀菌效应青霉素类青霉素类30%30%50%50%头孢菌素头孢菌素353540%40%606070%70%碳青霉烯类碳青霉烯类20-30%20-30%40-50%40-50%祭蹲奄膘灿鲤鹊尔枷厅滁菇婪茫仟悠泡壕撤栏汰颤科玖衡及苟戳瞅敦逮耕PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义29 TMIC与疗效的关系与疗效的关系n对于对于-内酰胺类药物，内酰胺类药物， %TMIC的时间达到的时间达到40-50%，细菌的清除率可达，细菌的清除率可达85%以上。以上。n n青霉
23、素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，球菌肺炎， %TMIC的时间达到的时间达到40-50%，动，动物的存活率可达物的存活率可达90-100%。Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213-217省见镇莹惩蝴院闸赢误襄督坯勾差典元寄撑壳蟹宠织领寨帖沽辐选粒舌案PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义30PK / PD parameters（ （ （ （g/mLg
24、/mL） ） ） ）CmaxCmaxMICMICMICTime above MICTime above MICBCBC MICMIC升高：升高：升高：升高：时间依赖性抗生素：时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短明显缩短接察衷韵土苍汕矫氯瑚幢弥耘农彰萎癸辽摧遗沟铬卉簧失频扩弹参诱帮拍PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义31MIC对抗生素对抗生素PD的影响的影响nMIC升高：升高：n浓度依赖性抗生素：浓度依赖性抗生素： Cmax/ MIC AUC 0-24h/ MIC 明显降低明显降低器检遵侯企缩肿换传荔姓彤毯聚渭壳曙铰嘉灵绣室婪肺焚迈类脾钒翠泡不PKPD在合理使用抗生
25、素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义32图图6 静脉给予美平或亚胺培南静脉给予美平或亚胺培南1g后后血浆浓度与重要革兰阴性菌血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系的关系S. Rangar Norrby, et al. 世界医学杂志. 1998; 2(7): 59-62.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌流感嗜血杆菌 奇异变形杆菌大肠杆菌 肺炎克雷白杆菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌美平美平亚胺培南亚胺培南小时小时小时小时浓浓度度浓浓度度 g/ml g/ml页田贤观俄养绅琵项戒画栈铜卖夹望擎铝缠肿草霖莲惭逾视滦匿荷催傲歼PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合
26、理使用抗生素中的意义33美平美平0.5g q8h, iv 60min, 药时曲线药时曲线住友制药内部资料恿氧烘梧蜗两邀顾蛊春载该跋簧建靴脂蝶腐寅寓腆描萍儿波它谆低诣驴坚PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义34美平美平0.5g q8h, iv 60min, 对不同细菌对不同细菌的的TimeMIC(%)李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期MIC90 (mg/L)Time above MIC (h)TimeMIC (%)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(268)23.3h41.5%不动杆菌属不动杆菌属(211)14.3h54%大肠埃希菌大肠埃希菌(365)0.0318
27、h100%肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(244)0.0318h100%阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌(96)0.256.3h79%赡姐押供虐爵恿夜政浩伴烬碉宴猾呢耍公鲤迈厅朴醛离勤兴谗梭泵啤廖腥PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义35美平美平1g, q12h, iv 60min药时曲线药时曲线住友制药内部资料书佛磋雪怕衰疙茎昆多互拈韭偿凰露董羽又孙五糟管识孜瞧江第荷苗穗歇PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义36美平美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌对不同细菌的的TimeMIC(%) MIC90 (mg/L)Time above MIC
28、(h)TimeMIC (%)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(268)24.3h35.9%不动杆菌属不动杆菌属(211)15.3h44.3%大肠埃希菌大肠埃希菌(365)0.03110.3h85.8%肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(244)0.03110.3h85.8%阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌(96)0.257.3h60.9%李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期蕴莹昭娥揪哉奠配笋查姚裕肮翘厨尔皂虚巫晃剧雹钢盟娱差庭桂岂尺遭紊PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义37美平美平0.5g q8h, iv 60min, 对不同细菌的对不同细菌的TimeMIC(%)2003年中国十家
29、医院革兰阴性菌耐药监测MIC90 (mg/L)Time above MIC （h)TimeMIC (%)铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（123）8 1.5h18.8%鲍曼不动（鲍曼不动（88）4 2.4h29.6%美平美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的对不同细菌的TimeMIC(%) MIC90 (mg/L)Time above MIC (h)TimeMIC (%)铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（123）82. 4h19.8%鲍曼不动（鲍曼不动（88）43.3h27.6%耳删族肢浦廓濒猩袭墙依阁泣铬蜜七字夜园芦轩罕森羞鞭雨刺祁烷停僻萨PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用
30、抗生素中的意义38美平对细菌美平对细菌MIC=4mg/L时的时的%TMIC给药方案给药方案Time above MIC（h）TimeMIC (%)0.5g q6h, iv 60min2.4h39.8%1.0g q8h, iv 60min3.3h41.5%1g, q8h, iv2h3.9h48.3%2g, q12, iv2h4.9h40.6%*2003年中国十家医院革兰阴性菌耐药监测扮瓷痹嫩送明菠股队茵烷埔堡漠朗佩嚼扼澳上岛摧州吴啪遥搁范焚俐泵贩PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义39对于对于MIC值达到值达到8mg/L以上的致病菌，如以上的致病菌，如铜绿假单胞菌铜绿
31、假单胞菌, 美平可采用以下给药方案美平可采用以下给药方案给药方案给药方案Time above MIC (h)% TMIC2g, q8h, iv 1h3.341.5%美平美平2g, q8h, iv 1h药时曲线药时曲线蚤清衣狸用烫述颇活全埔恼跌巳洲麻豺坛玻驯萤瘩插萍保檀惟逝氦蛆塔懈PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义40如何将如何将PK/PD应用于临床应用于临床?n252-pats with CAInSerum CrMIC distribution%TMIC distribution and Determining the probability of target
32、attainmentthe probability of target attainmentMEPM MIC distribution against E. coli MPEM blood concentration trendDose 1000mg: By each dosage枢钧意腾留翘坯刻红原讫萎乱蜕棕此厌俱酬矾粳巢幽唬寒峪羞梧远睦旨深PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义44Vd（Volumeofdistribution）Log-gaussiondistribution22.002.98%TMIC = ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(1
33、00/DI)MICCustomdistributionf（Fractionunbound）Uniquedistribution2-5(95-98%)CL（Clearance）Log-gaussiondistribution14.881.54Kuti JL, et al:J Clin Pharmacol, 43, 1116-1123, 2003Dose500mg1000mgDI（DosingInterval）12hr,8hr,6hr Crystal Ball 2000 檄闰漆鞠孺鲜迂恭逛娥捅杀遭向候抚煤胯紊弥掀姬涌暇兹捶措驰盟振酉哥PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义
34、45蒙特卡洛模型蒙特卡洛模型 n根据抗菌药物血药浓度变化和细菌根据抗菌药物血药浓度变化和细菌MICMIC分布分布的总集数据，用计算机对的总集数据，用计算机对10001000例例-10000-10000例例的血药浓度变化及的血药浓度变化及MICMIC进行模拟，并将它们进行模拟，并将它们各种组合，计算获得抗菌药物有效性的条各种组合，计算获得抗菌药物有效性的条件件n获得获得%T%TMICMIC达到达到30%30%或或50%50%的概率，对药物的概率，对药物及其给药方法的有效性进行定量评价。及其给药方法的有效性进行定量评价。n无论血药浓度变化，还是细菌无论血药浓度变化，还是细菌MICMIC值变化，值变
35、化，各病例都显示不同数值的分布集合，因此各病例都显示不同数值的分布集合，因此根据分布情况，更准确地预测疗效根据分布情况，更准确地预测疗效侍租革烬掠冯生闻帘蹄邵福俩樊熙键袖借畏替闲嫂晤盛轿课追筏果猾什刚PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义46MEPM : MEPM : P.aeruginosaP.aeruginosa500mg q12h500mg q12h iv 30min iv 30minJpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005陪周肺检官怖抑蛔酝宇嘻肘烽痪蜜嘶吨挪井聪导孜嚏析睹涨绕子喂律浮节PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用
36、抗生素中的意义47MEPMMEPM : : P.aeruginosaP.aeruginosa500mg q12h500mg q12h vs vs 1000mg q12h1000mg q12hIv 30minIv 30min Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005噪痘豹搁酒送稚灼懊但撕书躯连蒜滑帜区峭咬动驳搜强海里业赞磁抬拴尺PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义48MEPM: MEPM: P.aeruginosaP.aeruginosa500mg q12h500mg q12h vs vs 1000mg q12h1000mg q12hvs v
37、s 500mg q8h500mg q8h iv 30minJpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005缩嘛靳猜熔屡赐茅卯赢稠修资懈又滓弟趁在寄橇哲政念护扩乌闰稠阳挫楼PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义50%TMIC的最大化的最大化 n增加每次给药量增加每次给药量n增加每日给药次数增加每日给药次数n延长点滴时间延长点滴时间 或持续给药或持续给药u选择充足的用量：安全性高的药物选择充足的用量：安全性高的药物u选择抗菌活性更为优异的抗菌药：选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物值低的药物慎合楷敷研奇冶烃政逐遏涎岸哗仙归阴注停怜矣汗彬磅仇窄衍
38、隅电茂雪辞PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义51n增加剂量可增加增加剂量可增加%TMICn效果费用比效果费用比-不是首先推荐的方法不是首先推荐的方法 n-内酰胺药的每次给药量加倍内酰胺药的每次给药量加倍nCmax大幅度提高大幅度提高n但但%TMIC只是随着血药浓度半衰期的延只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加长而有所增加 A. 增加给药剂量增加给药剂量红尹封忽彭棕裳庐改佐毛辗胺狱偶奸榴胺祝糖扦洽珊篡焕仗潮原臆助谢靖PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义52A,增加每次给药量增加每次给药量n通过增加每次给药量可增加通过增加每次给药量可增加
39、%TMICn效果费用比上效果费用比上-不是首先推荐的方法。不是首先推荐的方法。-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（高血药浓度（Cmax）大幅度提高，）大幅度提高，但但%TMIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加。增加。 玫烽亩党守臼坯儒垂舜掘斯阵棵茶羌柿湃沉揣锋闲型腮案言前盂砒眼殃吊PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义53B,增加每日给药次数增加每日给药次数n增加每日给药次数是使增加每日给药次数是使%TMIC最大化的最大化的更高效率的方法。更高效率的方法。爪喜勘砷帝败舶了荷巾榨诵
40、迈盈梦盖酋蔫巳起颧奎倒泼闷厩量著竞拖幌恨PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义54美平美平0.5g, q6h与与1g, q8h给药时的临床效果比较给药时的临床效果比较MIC: 4mg/L 0.5g, q6h 1g, q8h %TMIC 43.91% 45.77%治疗结果治疗结果美美 平平P P值值0.5g, q6h0.5g, q6h（3636例）例）1g, q8h1g, q8h（3939例）例）体温正常化所需体温正常化所需时间的中的中值，日，日3.03.00.476白血球正常化所需白血球正常化所需时间的中的中值，日，日4.04.50.927临床有效率（床有效率（%）2
41、8（78）32（82）0.862不良事件出现率不良事件出现率（%）1（2.8）1（2.6）1.000Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.蕾北舍勿酉蛤输境窖湿淀赘载咳甩偏湘圃鼓添尚镍传惠砸店寻咆辱害豢额PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义55美平美平0.5g, q6h与与1g, q8h给药时给药时n两种给药方法的两种给药方法的%TMIC 同等，说明用低剂量多同等，说明用低剂量多次给药，次给药，可得到同等的最适宜的作用时间可得到同等的最适宜的作用时间。n5000例回顾性地比较研究表明
42、：对包括铜绿假单例回顾性地比较研究表明：对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染，胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期在整个治疗期美平的总给药量较少美平的总给药量较少（13g vs 18g；p0.05）但有效率与但有效率与1g, q8h相同相同 Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.诈馋淀作像论互淀兼陌蚤慧庚仗催木锯祝泵锚票坐条贾仁卧玄员兴贪有熏PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义56美平和亚胺培南美平和亚胺培南0.5g, q6h给药时得到给药时得到%TMIC 为为30%、
43、50%、100%的的Target Attainment%（TA%） Kuti, J.L., et al. Pharmacotherapy, 2004: 24(1): 8-15.细菌菌30% TMIC50% TMIC100% TMICMEPMIPMMEPMIPMMEPMIPM大大肠杆菌杆菌10010010010010094肺炎克雷白氏杆菌肺炎克雷白氏杆菌100100991009991阴沟阴沟肠杆菌杆菌1001001001009571粘粘质沙雷菌沙雷菌999999999757鲍氏不氏不动杆菌杆菌838979883160铜绿假假单胞菌胞菌939287874727MEPM=美平；IPM=亚胺培南疆贺铂
44、嚣骨孺辖跃嗣亦渣寐享肛世袱今芍摄孟薯记勘垦排醚拾该肾懈圆祸PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义57n结果表明，结果表明，TA 30%、50%，美平和亚胺培，美平和亚胺培南对所有的细菌都同等，但南对所有的细菌都同等，但TA 100%，对，对肠内细菌科和铜绿假单胞菌，美平比亚胺肠内细菌科和铜绿假单胞菌，美平比亚胺培南的数值更高。疗效相似。为了使培南的数值更高。疗效相似。为了使%TMIC最大化，并抑制耐药性菌的出现，应最大化，并抑制耐药性菌的出现，应该选择该选择TA 100%更高的美平更高的美平？。 美平和亚胺培南美平和亚胺培南0.5g, q6h给药时得到给药时得到%TM
45、IC 为为30%、50%、100%的的Target Attainment%（TA%） 分厉柿它衣蔼施鬃棱不砚刊苫凿愿峭排疙翁也萄式东苏詹汛叠蚕饭荒利槽PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义58Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50Infusion Infusion time time DoseDose0.5g0.5g1.0g1.0g2g2g0.50.572.572.582.582.589.489.41 176.076.0
46、85.185.191.291.22 282.682.689.189.194.494.43 387.987.993.493.496.796.7n2000 subjectn8096-isolate meropenem Pseudomonas aeruginosa MIC databasenMeropenem 0.5-1-2g q8h nMaximal cell kill (TMIC 40%)C,延长点滴时间或持续给药延长点滴时间或持续给药达摇破妆耍涝哀凑貉菏蹄骗熏姥劣更储顿邮篷钨井者凯郧樱蠢逝哄渡资童PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义59美平美平500mg点滴点滴30
47、分钟或分钟或3小时时的血药浓度小时时的血药浓度 100.010.01.0MIC g/mL3030分钟点滴分钟点滴3 3小时点滴小时点滴TMIC增加增加30Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 卧苹冶饮羊瓶报耙敲襄滥接间刃肺捂陇炮徘髓简竟羚陋虹夕独钙福织怕温PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义60美平美平1000mg每隔每隔8小时用
48、小时用0.5、1、2或或3小时点滴小时点滴给药时的给药时的40%TMIC40%TMIC达到概率达到概率 %（TA%）达到达到TMIC的概率的概率%（TA%）点滴点滴时间（小（小时）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏杆菌肺炎克雷白氏杆菌98.398.899.499.6阴沟阴沟肠杆菌杆菌98.298.799.599.7粘粘质沙雷菌沙雷菌97.398.098.599.3鲍氏不氏不动杆菌杆菌83.185.889.993.7铜绿假假单胞菌胞菌82.585.189.193.4Drusano G. Unp
49、ublished. 经许可使用猩笼匝暑啄霜饺副秃扦什议鹃桨韩医业较盖盖庭便试拆毗体毅密凄犬沸乞PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义61获得美平获得美平%TMIC 达到达到40%的的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或或3小时点滴小时点滴n甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）n肺炎克雷白氏杆菌肺炎克雷白氏杆菌n阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌n粘质沙雷菌粘质沙雷菌n鲍氏不动杆菌鲍氏不动杆菌n铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌各给药方各给药方法均同等法均同等3 3小时点滴给药有小时点滴给药有显著性优势显著性优势 对铜绿假单胞菌美平对铜绿假单胞菌美平1g，点
50、滴点滴0.5或或3小时给药时的小时给药时的TA%分别为分别为82.5%和和93.4%，这中间，这中间10%的差异意味着实际中临的差异意味着实际中临床有效率的差异。床有效率的差异。拍宫炽挚膊毁弹错滔珊拉怜题赵惜苟牟痘鉴晚蹦梳栗们旗玲一虑炸科锨凝PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义62D.改变给药方法改变给药方法-克服细菌耐药的限制克服细菌耐药的限制nFor the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance, a 3-h infusion of 2 g of mero
51、penem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almost 60% of an 8-h interval. 美罗培南对美罗培南对VAP3h iv的药效学的药效学 Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者MIC=16mg/L%TMIC2g, q8h,点滴3h 57.89% 24.26%, 付左叁瘸命窄赚黑腊
52、屑蔑滓慕撵重池花矣溢靠页阿姬铂肃宋诀材谷谰庙刽PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义63美平美平3小时点滴给药有效的临床病例小时点滴给药有效的临床病例 2g, q8h, 3h点滴%TMICMDR洋葱伯克雷尔德氏40%100101MIC=16g/mL g/mLKuti, J.L., et al. Pharmacotherapy, 2004; 24(11):1641-5.乍代纂年晚梗络皖费座稍径顽蕉帕避意屠显冷惠咋鄙植街腹烈狡腆阜煤蛊PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义64给给药药方方案案改改变变药药效效学学Pharmacodynamic Ev
53、aluation of Extending the Administration Time of Meropenem using a Monte Carlo SimulationLomaestro BM, et al. AAC 2005,49:461463腺堕捌鞭垂塔燃方携欲甸缚玖洒急梗坑皇翰幅旁栋牙仙索亮考骸鲤肋汐进PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义65n对美平的MIC为8g/mL及16g/mL的中介和耐药株也能够治疗n增加%TMIC，使PD最大化的有效手段n提高效果费用比延长点滴时间延长点滴时间边权版臂助蕾趣茫撇钙腕色缓比闲度付窗外利宇旧肄棵灸促峪腐跋湘僳烟P
54、KPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义66OPTAMAThe Optimizing Pharmacodynamic Target Attainment using the MYSTICn北美、南美、北欧、南欧和东欧n根据各地区的抗菌药敏感性数据和药代动力学数据，使用蒙特卡洛模拟，作为对感染症经验治疗时选择决定最佳的抗菌药及给药方法的工具n大肠杆菌、肺炎克雷白氏杆菌、鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌nMIC分布来自2002年MYSTIC（Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection)Kuti, JL.,
55、et al. Antimicrob Agents Chemother, 2004; 48(7):2464-70.晓颗钥或瞎啮牡管余才勒呕丙斗余焊遵沈骸粒扯雄兰伸喊遥扑卜芦菌顶转PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义67抗菌药对各种细菌达到抗菌药对各种细菌达到40%TMIC 的概率（的概率（TA%） Kuti, JL., et al. Antimicrob Agents Chemother, 2004; 48(7):2464-70.抗菌药抗菌药TA（%）大肠大肠杆菌杆菌肺炎克雷白肺炎克雷白氏杆菌氏杆菌鲍氏不动鲍氏不动杆菌杆菌铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌美平 1g q8h10
56、01008891亚胺培南 1g q8h100999289敏感性数据引自MYSTIC 2002 昂召敲倔工急亡义悸揍蟹艘移蜡上窑轰犬茎阁旋弦刁迷管深哺婚瞧捅执规PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义68对铜绿假单胞菌的抗菌药敏感性达对铜绿假单胞菌的抗菌药敏感性达到到40%TMIC 的概率（的概率（TA%） Kuti, J.L., et al. Antimicrob Agents Chemother, 2004; 48(7):2464-70.抗菌药与给药方法抗菌药与给药方法敏感性率(临界点)TA(Target attainment)%美平 1g q8h92(4g/mL)9
57、1亚胺培南 0.5g q6h87(4g/mL)88敏感性数据引自MYSTIC 2002 饭闸讳竟但疹涟奎择寓窑住琉泣激载桅紧胀阂耗塌继饺伴华嫉赢击鞘蹬蜘PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义69对院内肺炎致病菌的达到各对院内肺炎致病菌的达到各%TMIC 的概率（的概率（TA%） %TMIC2030405060708090100抗菌药抗菌药各各%TMIC 的的TA%美平1g q8h98.297.997.897.396.193.890.785.678.2亚胺培南1g q8h99.898.798.497.695.490.483.275.567.3防衬邢比悄屯剑他寞忠雾挥反牵
58、宇矿镭锡岿妊婉镊虑虾观轧辽侥灿岗轧砰PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义70碳青霉烯治疗院内肺炎的致病菌的有效性碳青霉烯治疗院内肺炎的致病菌的有效性n研究北美几家医院中的研究北美几家医院中的NP的所有致病菌的所有致病菌n抗菌药抗菌药PD: %TMIC 碳青霉烯药为碳青霉烯药为40% 头孢菌素药为头孢菌素药为6070% 青霉素药为青霉素药为50%AUC/MIC新喹诺酮类新喹诺酮类125nTA%美罗培南美罗培南1g q8h或亚胺培南或亚胺培南1g q8h TA%为为98%头孢他啶头孢他啶 1g q8h 2g q8h的的TA%为为4957%和和6378%头孢吡肟头孢吡肟
59、1g q12h 2g q12h的的TA%为为7091%哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦 4.5g q8h的的TA%为为92%n院内肺炎致病菌，碳青霉烯获得最优异的院内肺炎致病菌，碳青霉烯获得最优异的TA%，有，有望得到更高的有效性望得到更高的有效性 最茶恒亲派霄悸查览瞎耘笼号震威孺兼召饯耙崩隆缮斥律分富亿哩皿湘言PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义71MIC50 MIC900.032 0.12MIC50 MIC90 0.1251肠杆菌科若颇敷铭熟塌罗真爷钞仑篙轰羹斌灭嫩夯钮次曲拨导课添待猾梗束刺氏贞PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义7
60、2某先生，男，某先生，男，72岁，前列腺穿刺术后，出现发热，岁，前列腺穿刺术后，出现发热，血白细胞增高。血白细胞增高。 送血培养，给头孢曲松送血培养，给头孢曲松2.0 BID给药后第四天出现烦躁，意识不清，颈抵抗，腰穿，给药后第四天出现烦躁，意识不清，颈抵抗，腰穿，脑脊液中白细胞增高，中性分类增高。脑脊液中白细胞增高，中性分类增高。 诊断：诊断：败血症败血症 化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎 血培养：大肠埃希菌（血培养：大肠埃希菌（ESBL） 治疗用何种抗菌药物？治疗用何种抗菌药物？硷琉垒割槽菩虐狞芥淮涡破康荣哲些焙图矣肠燃锗奇南喇调蜂表护卤辟尤PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素
61、中的意义73药代动力学的特点保证其每天用药一次药代动力学的特点保证其每天用药一次100906040201086421.610.80.60.40.200481224时间时间(小时小时)MIC90 金黄色葡萄球菌MIC90 表皮葡萄球菌粪肠球菌替考拉宁血清浓度(g/ml)3 mg/kg IV6 mg/kg IV3 mg/kg IMN=6 健康者Verbist L, Tjandramaga B, et al. Antimicrob Agents Chemother 1984; 26 (6):881-886.咒束墟怯闽滔昭煽意砖摈疤抒跟刽岔觅岂蛤埃半械却鸵守氏裤悉滩华泡毁PKPD在合理使用抗生素中的意
62、义PKPD在合理使用抗生素中的意义74每次注射量每次注射量: 6 mg/kg: 6 mg/kg（400mg)400mg)前前3 3剂剂 * * 每每1212小时用药小时用药1 1次次, ,以后每以后每2424小时用药小时用药1 1次次* * 包括包括金葡菌心内膜炎等金葡菌心内膜炎等* * 必要时可在下一次用药前测定血药浓度必要时可在下一次用药前测定血药浓度 D1D1 D2 D2 D3 D3 D4 D4 D5. D5.T T0 0 T T1212 T T2424 T T4848 T T7272 T T96966 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / k
63、g6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg6 mg / kg测定测定*IV IV 负荷剂量负荷剂量 * *IV IV 或或 IM IM治疗治疗成年人成年人: 简单灵活的给药方案简单灵活的给药方案 可使血清谷浓度可使血清谷浓度 10mg/L他格适现行产品说明书氧袄株础他掣措沂粥贿缸篱幸丹酋媚玫裤菲企眠先纫睁斤雕拒抗酶纳骚离PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义75 肾功能损害情况下的剂量调整n剂量调整从治疗的第4天开始n对于严重感染，血清的谷浓度不应低于10 mg/L肌酐清除率肌酐清除率剂量调整剂量调整
64、40-60 ml/min 正常剂量的正常剂量的1/2，q24h或正常剂量，隔天一次或正常剂量，隔天一次MICTMICp增加药物剂量增加药物剂量p缩短给药间隔缩短给药间隔/ /增加给药频率增加给药频率p延长点滴时间延长点滴时间 或持续给药或持续给药n改变给药方法改变给药方法, , 有助于克服细菌耐药的限制有助于克服细菌耐药的限制啸钦撂聊己钢帐筋挤烤啸扭揖泛怒徒孽坟蜒骸邦锅步她瓦朴疽烷脑爽化巡PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义77浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素n对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，而与作用时间关系不
65、密切，即血药即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。强。n这类可以通过提高血药峰浓度来提这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。高临床疗效。n但在这类药物中对于治疗窗比较狭但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。过最低毒性剂量。timetimeE Ef ff fe ec ct tPK/PDPK/PD咸赂炼搓史忍企艳态冯孽泳锅绊初薄姥要焊膊傲胡醋骨缝迈廓怎漂跋附嚏PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义78浓度依赖性
66、抗菌药物浓度依赖性抗菌药物n喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑霉素，阿奇霉素，甲硝唑n评价本类药物评价本类药物PK/PD相关参数：相关参数：AUC/MIC（AUIC） 125 或或Peak/MIC 10-12.5Cmax/MIC纲拨扮刻病席声高速群镰墙赛奴棺帚裳脱谋朗馈亚艰痕樟馅松绩扮拢富肝PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义79AUC/MIC 环丙环丙750 mg 左氧左氧500 mg 加替加替400 mg 莫西莫西400 mg(188377)(65212)(24149)(2044)0501001502002
67、50300350400Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28肺炎链球菌AUC/MIC抱墨封笛繁沂徊嘴琐鄂下暗高蔫棠弓下扛拱栏坊佬企享乌浇淳锑苯杂放蓄PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义80MPC-防细菌变异浓度MPC（Mutant Prevention Concentration)n药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小n实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍n应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生Joseph M.B
68、londeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438匪美险戳捐烬厚锥澈卧援贯据飘汪乏恿篆沾较芥邢襄疯韶种哀婴闺篆包韧PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义81防突变浓度 (MPC)nMPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度n实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍n应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的产生Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.羌傣羽或蘸赴藉盂蚂沫遮岔六援钩寐蠢孕晒屿
69、花涉益滔月舜梦披辜蛮辕涉PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义82突变选择窗口突变选择窗口 (MSW)敏感菌株被抑制敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增殖耐药菌株选择性增殖服药后时间服药后时间MICMPCMSW血血清清或或组组织织中中药药物物浓浓度度像炳信撞遭佯捉帚谷跪幕榆销豪轩赢刘帧啼搜疚魂赦昨界滔蚤赶制蛤颠魁PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义8310亿中有2个10亿中有200个10亿中有20000个耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增野生株耐药突变株免疫功能受损免疫功能受损 免疫免疫功
70、能功能健康健康感染被清除播散播散爆发流行爆发流行MIC锈扩菌把湾磨转砖至抓古惯颂苯捻库辰助货婆统伪罕抿阔雨柿紊骆吏糟傍PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义84野生株耐药突变株在自身免疫在自身免疫系统的帮助下系统的帮助下感染被清除X感染被清除MPC耐药突变株的选择性扩增耐药突变株的选择性扩增届轴丹效腺迹骚佬职悠再辨埔迷眠茫奉刑胳堂碱拽卞信锦澡汹扮蔚帝殴乾PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义85莫西沙星400mg血清浓度与 MPC 的关系（对于肺炎链球菌）Wise R. Clin Drug Invest. 1999;17:365-387. B
71、londeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:433-438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.MIC90 = 0.25 mg/L MPC90 = 2 mg/L时间（时间（时间（时间（h h）血血血血清清清清浓浓浓浓度度度度（ mmg g/ /L L ）春秧锅话裂唱曲填酞肛弯缸效恕湿啸贵骤誉灯如冀啮额木允炳酒补装辜睦PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义86衰忆谤斟猪座旷馋泽寐改追脑塑褒犊糊任采姓勘梅澳鞍俯好袭稻辟杆杭厅PKPD在合理使用抗生素中的意义PKPD在合理使用抗生素中的意义87
