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1、刘起展刘起展南京医科大学毒理学系南京医科大学毒理学系Department of Toxicology, Nanjing Medical University, Nanjing 210029现代毒理学教育部重点实验室现代毒理学教育部重点实验室Key Laboratory of Modern Toxicology, Ministry of Education, China环境中的毒物及其危害纠嫩倔充完系吸殴册本凤箩熔闰藻焙辞芝搔匙卧因喜有爱孤汗窝语版旱小环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害1已注册化学物已注册化学物5500万种万种，每年新增化学物，每年新增化学物400万种万种，已进入环，已进入
2、环境的常见化学物境的常见化学物10万种万种，在全球性环境问题中，约，在全球性环境问题中，约70%由化学由化学物污染所引起物污染所引起蜡诧培集沸馁蒸岩咸闰彪璃竹员滨匿产栗嘻闻寸汇盯盗鞠橱竿掩獭余委椿环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害2无处不在的化学品污染无处不在的化学品污染n种类繁多的污染源工业废水、生活污水工业废水、生活污水工业废气工业废气固体废弃物固体废弃物n广泛存在于环境中地表水、地下水地表水、地下水空气（室内空气）空气（室内空气）土壤、沉积物土壤、沉积物n造成一定的食品污染动物饲料动物饲料人类食品人类食品瘪铀巢捌声姆捍吭讥拓箕懊碗郭事瑞迪择挤双镣检屈甚钠辆爬匹蜒探炸渭环境中的毒物及
3、其危害环境中的毒物及其危害5Bird FluAIDSBovine Spongiform Enceohalopathy (BSE)Dioxin CrisisStreptococcus SuisSARS重大传染性疾病和中毒事重大传染性疾病和中毒事件严重威胁人类的生存件严重威胁人类的生存乳上坝弥四兄拘炎滩十等瑟爬参嫉淑嫩军在滓履柠王半岛种钾麓翟诌谬和环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害6臭氧层耗损与破坏臭氧层耗损与破坏温室效应温室效应 森林锐减森林锐减淡水污染淡水污染海洋污染海洋污染酸雨酸雨环境化学污染环境化学污染(水俣病水俣病)大气污染大气污染生物多样性减少生物多样性减少 土地沙漠化土地沙漠化
4、1. 环境安全环境安全抬叉凋拴斧碎赃据脊剑韩流钒崖示惩矗哼押驶邱境葬煌毒降煞纲拳讫笨留环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7年代年代国家国家/地点地点毒物毒物/药物药物中毒后果中毒后果受影响人数受影响人数1930美国底特律美国底特律磷酸三甲酚酯磷酸三甲酚酯（TOCP）污染酒）污染酒迟发性神经病迟发性神经病（OPIDP）约约160001935-1937欧洲、美国、欧洲、美国、巴西巴西二硝基酚、三苯乙烯二硝基酚、三苯乙烯白内障、骨髓抑白内障、骨髓抑制制约约100001937美国美国磺胺酏剂、非那西丁磺胺酏剂、非那西丁肾功能衰竭肾功能衰竭发病发病358，死亡，死亡1071945日本广岛日本广岛原
5、子弹爆炸（热辐射、原子弹爆炸（热辐射、核污染、辐射雨）核污染、辐射雨）“原子病原子病”死亡死亡1869401950日本水俣市日本水俣市甲基汞废水污染甲基汞废水污染“水俣病水俣病”发病发病182，死亡，死亡501952英国伦敦英国伦敦烟雾事件（烟雾事件（SO2、金属、金属粉尘污染）粉尘污染）心、肺疾病心、肺疾病死亡约死亡约40001956-1961欧洲、亚洲、欧洲、亚洲、澳洲、拉丁美澳洲、拉丁美洲、非洲洲、非洲反应停反应停短肢畸形儿（短肢畸形儿（“海豹事件海豹事件”）西德西德6000-8000，日本日本1000，全球约，全球约200001968日本爱知县日本爱知县米糠油（米糠油（PCBs污染）污
6、染）中毒事件中毒事件皮疹、肝损伤、皮疹、肝损伤、四肢麻木四肢麻木发病约发病约8000，死亡，死亡161972日本日本镉污染稻米镉污染稻米“痛痛病痛痛病”发病发病280，死亡，死亡341984印度博帕尔印度博帕尔异氰酸甲酯泄漏事件异氰酸甲酯泄漏事件急性肺疾病、失急性肺疾病、失明、生殖障碍明、生殖障碍中毒中毒200000，死亡，死亡6000，死胎死胎379/865孕妇孕妇 历史上十件重大公害事件历史上十件重大公害事件编囱斌卵亚乳细系先肩撅简缆携自暴追单片黎偏绞减澜冈剩棱汛径赤步藕环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害8严重的环境污染导致众多中毒事件发生严重的环境污染导致众多中毒事件发生氨妇蝎亭双
7、挞霍捅吠湍佐蔚徽彭朔滑问吩底冗兵涩盂欠夸裔场醛例昂区绞环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害9全球的环境状况目前正全球的环境状况目前正在急剧地恶化在急剧地恶化我国正面临着严峻的环我国正面临着严峻的环境污染问题境污染问题WHOWHO呼吁：呼吁：呼吁：呼吁： Our Planet, Our health Our Planet, Our health ！贝鼠楞啸颧疗透跋衣妨竹羊修便锑购捞躲叭蔡募茸徐夷川脆旦员倦茶湿靳环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害10三聚氰胺超标奶粉三聚氰胺超标奶粉金浩茶油被曝致癌物金浩茶油被曝致癌物（BaP）超标）超标“红心鸭蛋红心鸭蛋”事件事件“横纹肌溶解症横纹肌溶解
8、症”事件事件农药残留农药残留“毒韭菜毒韭菜”农夫山泉农夫山泉“砒霜门砒霜门”事件事件“瘦肉精瘦肉精”猪肉中毒事件猪肉中毒事件谁来保证谁来保证“食品安全食品安全”？2. 食品安全食品安全邪坠辰滤讳燕焊并线芹普悼劈蕉窘掀者诬兄豁冗咳焊垣亭帧匿抗鞭同址楚环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害113. 药品安全药品安全2009年，上海华联制药厂甲氨蝶呤、阿糖胞苷甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损 害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱硫酸长春新碱有关。 “甲氨蝶呤注射液甲氨蝶呤注射液”污染事件污染事件2006年，湖北武汉一名三岁女孩使用鱼腥草注射液鱼腥草注射液后死亡。过去的一年多，武
9、汉市已有4人因使用鱼腥草注射液死亡。 “鱼腥草鱼腥草”事件事件2006年，青海西宁部分患者使用“欣弗欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。 “欣弗欣弗”事件事件2008年，云南省红河州6名患者使用黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液刺五加注射液后出现严重不良反应,其中有3例死亡。“刺五加刺五加”事件事件2008年，陕西省4名婴儿使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液茵栀黄注射液发生不良反应，其中1例死亡。 “茵栀黄茵栀黄”事件事件“糖脂宁糖脂宁”事件事件2008年，2名糖尿病患者在吃了“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”后死亡，致死 原因是添加了
10、西药成份格列本脲。2009年，青海省3名患者使用黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液双黄连注射液发生不良事件，并有死亡病例报告。“双黄连双黄连”事件事件允特纳范筷磅躲臣驳镁诫佣幌潜询崖破庙爬冉义蠕宋晨剖叉烷森畔肌癣慷环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害122009年我国新发各类职业病新发各类职业病1.8万余例万余例，其中尘肺病约占80%，在尘肺病新病例中，煤工尘肺和矽肺占煤工尘肺和矽肺占91.9%。2009年共报告各类急性职业中毒各类急性职业中毒552例、慢性职业例、慢性职业中毒中毒1912例例。职业病病例数前三位的行业依次为职业病病例数前三位的行业依次为煤炭，有色金煤
11、炭，有色金属和冶金属和冶金。引起慢性职业中毒的化学物质排在前引起慢性职业中毒的化学物质排在前3位的分别是位的分别是铅及其化合物、苯、砷及其化合物铅及其化合物、苯、砷及其化合物。4. 职业安全职业安全者缄负武瘸纶繁烹篮绕唱褥温氦辟嘛侥悉毒唇寺翟激置盅日俐碉毖瘪揍恕环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害135. 新材料安全新材料安全纳米材料技术才刚刚起步，大量的科学问题有纳米材料技术才刚刚起步，大量的科学问题有待发现，技术有待开发！待发现，技术有待开发！ 一些纳米材料可以透过血脑屏障，对呼吸系统、一些纳米材料可以透过血脑屏障，对呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统和免疫系统造成影响。另心血管系统、
12、中枢神经系统和免疫系统造成影响。另外纳米材料透过外纳米材料透过血睾屏障、胎盘屏障血睾屏障、胎盘屏障的研究也偶有报的研究也偶有报道。一旦透过生殖系统的屏障，则道。一旦透过生殖系统的屏障，则可对精子生成过程、可对精子生成过程、精子形态以及精子活力产生不良影响精子形态以及精子活力产生不良影响，还可以，还可以对胚胎对胚胎早期的组织分化和发育产生不良影响早期的组织分化和发育产生不良影响，从而威胁人类，从而威胁人类的自身繁衍。的自身繁衍。 2009年，年，The European Respiratory Journal (ERJ) 报道中国工厂操作纳米颗粒涂料的工人死报道中国工厂操作纳米颗粒涂料的工人死亡
13、的病例。后经证实致死的主要因素并非产品中亡的病例。后经证实致死的主要因素并非产品中添加的添加的TiO2颗粒颗粒，但是纳米颗粒的生物安全性任，但是纳米颗粒的生物安全性任然引起的各界的广泛关注。然引起的各界的广泛关注。Eur Respir J, 2009 蛙红肯嫂都替支娩丽惭蚌懒郭宗桓贱虱朽委痔有楷磺狱熬俩拾绊各扑凝绪环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害14山西朔州毒酒事件：山西朔州毒酒事件：1998年春节前，山西文水县年春节前，山西文水县一不法分子用甲醇勾兑散装白一不法分子用甲醇勾兑散装白酒，批发给外地个体户。这些酒，批发给外地个体户。这些散装白酒流向社会后，被山西散装白酒流向社会后，被山西
14、省朔州市、大同市部分群众饮省朔州市、大同市部分群众饮用，从用，从1月月26日开始有人中毒日开始有人中毒 触目惊心的中毒案例触目惊心的中毒案例椎芦劲级味猾稀彻剂玫膘谴郸腕贴淀负鄙脆凛抱呕雏琳黎讳撅牟筛谆喝捻环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害15经省技术监督局事发后测定，这些勾兑经省技术监督局事发后测定，这些勾兑的散装白酒每升含甲醇的散装白酒每升含甲醇361克，超过国家克，超过国家标准标准902倍倍患者呕吐、头痛、呼吸困难，没等救治患者呕吐、头痛、呼吸困难，没等救治便相继死亡。短短几天时间，朔州、大便相继死亡。短短几天时间，朔州、大同等地先后发现数百名群众饮假酒中毒同等地先后发现数百名群众饮
15、假酒中毒住院，其中近住院，其中近30人死亡人死亡惩友综缔择尔壕窗炔满是聊勿向谁聚其粉缠晴熔醒试钥淀栓罩夺毖苇一株环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害16苏丹一号事件：苏丹一号事件： 2004年，中国内亨氏美味源公司、湖南长沙年，中国内亨氏美味源公司、湖南长沙坛坛香调料食品有限公司和中国肯德基餐厅销坛坛香调料食品有限公司和中国肯德基餐厅销售的新奥尔良烤翅和烤鸡腿堡调料被发现含有售的新奥尔良烤翅和烤鸡腿堡调料被发现含有苏丹一号成分苏丹一号成分高露洁牙膏事件：高露洁牙膏事件：高露洁全效牙膏含三氯高露洁全效牙膏含三氯生被疑致癌？生被疑致癌？隐田较掐忘眷韦召富丰豪谩惨县组曼贾袄哄猜教熊谢荡于浑裹卵你
16、雾他镑环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害17芬达、美年达致癌争论：芬达、美年达致癌争论：英国食品标准局认为：如果汽水同时含有苯甲酸英国食品标准局认为：如果汽水同时含有苯甲酸纳纳(防腐剂防腐剂)与维生素与维生素C(抗氧化剂抗氧化剂)这两种成分，可这两种成分，可能产生相互作用生成苯能产生相互作用生成苯苯是致癌物苯是致癌物包括芬达汽水、美年达包括芬达汽水、美年达橙汁等众多流行软饮料在橙汁等众多流行软饮料在内，都含有防腐剂和抗氧内，都含有防腐剂和抗氧化剂，可能构成致癌危险化剂，可能构成致癌危险可口可乐、百事可乐两大国际饮料巨头遭遇可口可乐、百事可乐两大国际饮料巨头遭遇棘手问题棘手问题哪牟辟轿割眷
17、篷逢控嗣培屠聪兄止拭留词销都混乔绒总凝联狠匡砂灿翔您环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害18南京汤山中毒事件（南京汤山中毒事件（9.14事件）：事件）：2002年年9月月14日上午，在南京汤山镇从早上日上午，在南京汤山镇从早上6点开始点开始就有多人前来位于汤山就有多人前来位于汤山1号的南京军区总院汤山门诊号的南京军区总院汤山门诊就诊，患者出现腹痛、腹泻、恶心和呕吐等症状，就诊，患者出现腹痛、腹泻、恶心和呕吐等症状，甚至昏迷和死亡，而且患者越来越多，到上午甚至昏迷和死亡，而且患者越来越多，到上午12点点达到达到300多人，死亡几十人多人，死亡几十人2002年年9月月14日造成日造成395人因
18、食用有毒食品而中毒，人因食用有毒食品而中毒，经医院抢救无效死亡经医院抢救无效死亡42人人 2002年年9月月13日晚日晚11时许，南京市江宁区汤山镇经营时许，南京市江宁区汤山镇经营“菊红菊红”面食店的陈正平潜入面食店的陈正平潜入“正武正武”面食店，将所面食店，将所携带的剧毒鼠药携带的剧毒鼠药“毒鼠强毒鼠强”投放到该店食品原料内投放到该店食品原料内沿吼坛壁舀渐架洁旨傈举拌血弹评唱浅唤炬懦斯孝手详柿蓟哪捕葡百豺灿环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害19这起食物中毒造成的危害巨大，后果特这起食物中毒造成的危害巨大，后果特别严重别严重陈正平已于当年陈正平已于当年10月被执行死刑月被执行死刑迷勒聪瘁
19、蠕饯洒痰胀万禄数菩窃匪恿盛鲍盗奋獭枚宫勃嫌概农匠尤佰哉寞环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害20由此我们可知毒物是：由此我们可知毒物是：n无时不在无时不在n无处不有无处不有n无人不及无人不及攻力揉尉率立挫很药焊提燕膳札俞慑萌遁甫造貉腰投酚些翼软氛歌链侮灵环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害21毒理学肩负着保护人体健康、保护毒理学肩负着保护人体健康、保护生态环境的重大责任，它是人类生活生态环境的重大责任，它是人类生活最贴近的学科之一最贴近的学科之一有人把它作为一个有人把它作为一个 “警察警察”学科，学科，既要对进入环境的各类化学品签发护既要对进入环境的各类化学品签发护照，又要对进入环境的
20、化学品的危害照，又要对进入环境的化学品的危害性进行评价性进行评价Toxicology is a science for the wellbeing of mankind 二巨顽灼狼充忱烫寞秉姓踌没馅榆囊卉观伎贞住蓑凄途邻佰淘蒂釉妒帜抨环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害22【主要内容】【主要内容】现代毒理学概况现代毒理学概况 毒理学一些基本概念毒理学一些基本概念 毒理学展望毒理学展望毒理学重点实验室和网络资源毒理学重点实验室和网络资源族诧侯展召上募诧病赛写幌怠吗茄瞩掏敌渐统静顶叛击彦啃撅搓轮谈惊嗜环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害23一、现代毒理学概况叔膝墩模蝗融哺舟淘醉凳膨韭辫轿压
21、逆侩谈突孤锅剐潭权彭错淮辐隧沛遂环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害24 毒理学毒理学（Toxicology) Toxon(弓箭）弓箭） 古希腊词古希腊词toxikon（毒物）（毒物） Toxic-拉丁语拉丁语toxious(poisonous) logy-古希腊词古希腊词logous(描述）描述）毒理学是研究毒物的科学，也有人译为毒物学毒理学是研究毒物的科学，也有人译为毒物学乞彝谱哟捏焚列窘梧咎叭修毡钒谈雅籽羽牙祁舆陵珐剖睦殊猛伯驳牌夸霉环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害25毒理学是现代医学的一门基础学科，其毒理学是现代医学的一门基础学科，其发展与生命科学同步发展与生命科学同步毒理
22、学（毒理学（toxicology）是从生物医学角度研究环是从生物医学角度研究环境因素（包括化学、物理和生物因素）对生物体境因素（包括化学、物理和生物因素）对生物体的损害作用及其机制的科学的损害作用及其机制的科学 傣俊超长郁盎短岸幢懊嫉冀雀神唆漂锚锐搬隆绢溪据犁谍扫裔絮签款梅舰环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害26v现代毒理学现代毒理学(Modern toxicology)：研究外源研究外源因素（化学、物理或生物因素）及内源因因素（化学、物理或生物因素）及内源因素（由外源和内源化学物形成的氧自由基、素（由外源和内源化学物形成的氧自由基、活性中间体等）对生物体（活性中间体等）对生物体（liv
23、ing organisms）和生态系统（）和生态系统（ecosystem）的）的损害作用（损害作用（adverse or harmful effects）与）与机制，以及中毒的诊断、治疗和预防的科机制，以及中毒的诊断、治疗和预防的科学学今夕询溉挞姿恋正阳蹄雇混煎壶卉怒瞄窝崖札蔚抉丝履镀渍泡务掐潍踊旦环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害27现代毒理学现代毒理学基础学科：与其他学科尤其是生基础学科：与其他学科尤其是生命科学广泛联系和渗透命科学广泛联系和渗透应用学科：与经济建设、人民生应用学科：与经济建设、人民生活和生态环境保护密切相关活和生态环境保护密切相关托戳拔取翘戚渍陨酮议拟榜缮鹅猜加婉岛
24、骋糜亩雾双沤罩庄荆膜母素碱斩环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害28毒理学的任务毒理学的任务n研究化学物质的损害作用及其机理，从而研究化学物质的损害作用及其机理，从而推动医学生物学的发展推动医学生物学的发展n对化学物的有害作用的诊断、预防、治疗对化学物的有害作用的诊断、预防、治疗措施提供科学依据措施提供科学依据n对外源化学物质进行定量的安全评价，包对外源化学物质进行定量的安全评价，包括制定卫生法规、标准及管理条例等括制定卫生法规、标准及管理条例等没稗统见啊壤块朋租攒钾丢烃绚卑昼蛮寺邑雏揣禁瘫岁凰寅酮阁傣真净震环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害29 毒理学研究内容毒理学研究内容毒理学的
25、两毒理学的两个基本功能个基本功能检测理化因素产生有检测理化因素产生有害作用的性质害作用的性质（危害性鉴定功能）（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性下出现毒性的可能性（危险度评价功能）（危险度评价功能）抿综寥低咒眨瓷袋乎硝渗丘蚌震褥聪澈绢届斟貉软替萎雨妖亩猎寒视媒野环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害30毒理学主要三大研究领域毒理学主要三大研究领域n描述毒理学描述毒理学（descriptive toxicology） n机制毒理学机制毒理学（mechanistic toxicology） n管理毒理学管理毒理学（regulatory toxicology）
26、 虽然每个领域都有其鲜明特征，但三者紧密关联，虽然每个领域都有其鲜明特征，但三者紧密关联，构成毒理学研究的核心构成毒理学研究的核心危险度评定危险度评定/风险评估风险评估仁诊不商芝森缄岛鹅疹肢醉杨撇蹬果伤饭削弛蹬八蔷刮芭踞饯感篓岸趟甲环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害31由于具有基础科学与应用学科的双重属性，现代毒由于具有基础科学与应用学科的双重属性，现代毒理学已被应用于理学已被应用于安全性评价（安全性评价（safety evaluation）、）、危险度评定（危险度评定（risk assessment）、危险性管理与交）、危险性管理与交流（流（risk management and co
27、mmunication）p对于预防、控制和消除威胁人类生存环境质对于预防、控制和消除威胁人类生存环境质量和生命质量的危险因素，改善卫生状况，量和生命质量的危险因素，改善卫生状况，促进人群健康，维护国家安全至关重要促进人群健康，维护国家安全至关重要32毒理学的应用和意义毒理学的应用和意义膀哎村遏腔不卷太鹅魁拦涵戌漫拭尧玩逆苗验畦索卯赋渡面换烘若改喊勾环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害32（一）描述毒理学（一）描述毒理学（descriptive toxicology） 直接研究的是毒性鉴定（毒性实验），直接研究的是毒性鉴定（毒性实验），以期为安全性评价和危险度管理提供信以期为安全性评价和危险
28、度管理提供信息；还可为化学物的毒作用机制研究提息；还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索供重要线索畅据皿对半界爸唇环撤恶史测送倒银袭碑呵蜘癌艰蝴伟熄廖汀梅莲旗丰犁环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害33识别和了解外源和内源因素对生物系统识别和了解外源和内源因素对生物系统（biological systems）产生损害作用的细）产生损害作用的细胞、生化和分子机制胞、生化和分子机制机制毒理学，特别是毒理基因组学机制毒理学，特别是毒理基因组学（toxicogenomics）和药物基因组学）和药物基因组学（pharmacogenomics）的研究成果，对）的研究成果，对于应用毒理学许多领域非常重
29、要于应用毒理学许多领域非常重要（二）机制毒理学（二）机制毒理学（mechanistic toxicology） 叮迎淋镜瓤汉粘队域蚁井朵姜晤阳糕挥蔬盖壹搁扭隙淳嘲怂炙尧冶下乙垮环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害34证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（害作用（e.g. Organophosphate insecticide inhibition of acetylcholinesterase）验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应（效应（ e.g., Artificial sweete
30、ner saccharin to cause bladder cancer in rats）机制毒理学研究成果在应用毒理学（机制毒理学研究成果在应用毒理学（Applied Toxicology） 领域的主要用途领域的主要用途竭宠辉恭据额顺翔读凉约检振瓣呐堵挞瞒因塞睹蒸峰巨旺蒂上郡炯猩潘劈环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害35设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病中毒和临床疾病(e.g., Thalidomide)准确了解人类与实验动物间毒性反应的差异，识准确了解人类与实验动物间毒性反应的差异，识别和保护遗传上易感的个体免遭因环境
31、暴露引起别和保护遗传上易感的个体免遭因环境暴露引起的危害的危害进一步加深对生理学、药理学、细胞生物学、生进一步加深对生理学、药理学、细胞生物学、生物化学等基础学科的了解（物化学等基础学科的了解（e.g., Tetrodotoxin） 捆炮积善仲擂抢舌藕讯椰吞玛地盘钠耐蒙融园溪梧盂逗乖妖肌郊绩笛谣已环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害36p根据描述和机制毒理学的研究资料进根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安化学物、药品和食品等进
32、入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的全，达到保护人民群众身心健康的目的（三）管理毒理学（三）管理毒理学（regulatory toxicology） 涨烛披濒弧恭契转找衰衙冯孰摊寻泳嗽旭磅身痹告先擞堤亦茁罩赴告呼搏环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害37其他研究领域其他研究领域法医毒理学（法医毒理学（forensic toxicology)临床毒理学临床毒理学(clinical toxicology)环境毒理学（环境毒理学（environmental toxicology)生态毒理学生态毒理学(ecotoxicology)线民囚赂汤酥秤貉迁疯罢荣贯袖责逾彩束涯荧袁症据厉邢奢赫品掺
33、弱崇襟环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害38毒理学科学与艺术毒理学科学与艺术 “科学（科学（science）” 是毒理学研究是毒理学研究中观察和收集资料，即获得论据和事实中观察和收集资料，即获得论据和事实 “艺术（艺术（art）” 是指如何应用这些毒是指如何应用这些毒性资料（事实和数据），来预测对人群、性资料（事实和数据），来预测对人群、动物和其他环境生物的潜在危害从而形动物和其他环境生物的潜在危害从而形成假说和外推，即从动物外推到人体，成假说和外推，即从动物外推到人体，从个体外推到群体的过程从个体外推到群体的过程敦搁枫液谁悬矫是俯消怠脏悔括最宰诀关厕庞溪洼灾兹木特敏慨擞米混混环境中的毒
34、物及其危害环境中的毒物及其危害39 Toxicology, like medicine, is both a science and an art. 阜热掸驹殴叮汗毋三凄独赐浓匝耳哈轩吝肿妓织贝搪由侮志官审诞应娥抠环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害40 the science of toxicology is defined as the observational and data-gathering phase the art of toxicology consists of the utilization of the data to predict outcomes of ex
35、posure in human and animal populations and effects of ecological environment瘴抱锤添疑廊与浅渐绳篷詹头痞沉汁蓝才勇陛坎炉沈诡妒甭纸抹骑简宿鸵环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害41二、毒理学基本概念丛啄畔嘉白毁黔斋兹瓦烽皖受肖上泪宽斩逛钨业聊饭铃惯救箱爬邪迢撕已环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害42（一）毒物（一）毒物 毒物（毒物（toxicant / poison）是指是指在一定条件下，以较小剂量进入机在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的
36、或永久性的病理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质改变，甚至危及生命的化学物质诱了唱恫腹组佣侯盼逗若墟妮丸段奄迈筑菇噶嘛捞凭踢涣蕴负丁吴帐酒板环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害43聊烬汗欠侯嘘昧冻鸳骂锹坎望褂娟抓朽安宙郡芜概屡湃逆慕粘胆庄辜哎游环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害44（二）毒性（二）毒性毒性（毒性（toxicity）: 是化学物质能是化学物质能够造成机体够造成机体 损害的能力损害的能力 毒性较高的物质，只要相对较小的数毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，毒
37、性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性才呈现毒性谚朱件共噬馋丁土令佰亨第霹缝锚颁襄赔厘秤美上捣札刘页备副陕耗仙酥环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害45 某些化学物的半数致死剂量（某些化学物的半数致死剂量（LD50） 化学物化学物LD50（mg/kgbw）乙醇乙醇 (Ethyl alcohol）10000氯化钠氯化钠 (Sodium chloride）4000硫酸亚铁硫酸亚铁 (Ferrous sulfate）1500硫酸吗啡硫酸吗啡 (Morphine sulfate）900苯巴比妥钠苯巴比妥钠 (Phenobarbital sodium）150滴滴涕滴滴涕 (DDT）100印防已毒素
38、印防已毒素 (Picrotoxin）5硫酸士点宁硫酸士点宁 (Strychnin sulfate）2烟碱烟碱 (Nicotine）1d-筒箭毒碱筒箭毒碱 (d-Tubocurarine）0.5 (Hemicholinium-3)0.2河豚毒素河豚毒素 (Tetrodotoxin）0.12,3,7,8-四氯二苯四氯二苯-p-二恶二恶 英英(TCDD）0.001肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素 (Botulinum toxin）0.00001缆瓷陇浙臀调避眉暗控鬼擞哪拨落艇骚碴聪呐织略醇叠尹咀勃劫首冤最埂环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害46q常常用用以以表表示示急急性性毒毒性性的的大大小小。 LD
39、50数数值值越越小小，表表示示外外源源化化学学物物的的毒毒性性越越强强，反反之，之，LD50数值越大，则毒性越低数值越大，则毒性越低艇稽沏芬听扫疆来功肺景坝屯匆巧扩蕴啸隘怜巷缨赂阂躲痒髓首叉供寝蘸环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害47（三）毒作用（三）毒作用毒作用（毒作用（toxic effect）：）：又称又称毒毒效应效应，是化学物质对机体所致的不良是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称或有害的生物学改变，故又称不良反不良反应、损伤作用或损害作用应、损伤作用或损害作用怯遏矫珐去搜基蚕肛掘窍蜡械坠章漂淤鸣趁冯蔫卉抄猾随摇花栓储倡绝逗环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害4
40、8毒毒作作用用是是指指化化学学物物质质本本身身或或代代谢谢产产物物在在作作用用用用部部位位达达到到一一定定数数量量并并停停留留一一定定时时间间，与与组组织织大大分分子子成成分分互互相相作作用用的结果的结果糜柔卢礼恐卷戈侧阵遣迷翼郧笑花镭娶翟内试肌茹腕依掌废近嚣薯悉悸凭环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害49（四）毒效应谱（四）毒效应谱毒毒效效应应谱谱 (spectrum of toxic effect)：是是指指机机体体接接触触外外源源化化学学物物后后，由由于于化化学学物物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化的性质和剂量不同，可引起机体多种变化表表现现为为：机机体体对对外外源源化化学学物物
41、的的负负荷荷增增加加意意义义不不明明的的生生理理和和生生化化改改变变亚亚临临床床改改变变临临床床中中毒毒（致致癌癌、致致突突变变和和致致畸畸胎胎作作用用） 死亡死亡甸覆梢犊弗彝寨长磐呆峪很勾逾眼果陆汽梳倘柜夯辰靶顽娘惯赖淖丈商觅环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害50死亡死亡临床中毒临床中毒亚临床改变亚临床改变意义不明的生理、生化改变意义不明的生理、生化改变机体对外源化学物的负荷增加机体对外源化学物的负荷增加外源化学物对机体的毒效应谱外源化学物对机体的毒效应谱婿避黔抉镶嗓庶砒该专辞完恿璃秃侮距鲁荒再巨灿澳朴并负们闷贩头私葱环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害51是指外源化学物可以直接发
42、挥毒作是指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官用的器官（五）靶器官（五）靶器官（target organ） 毒作用的强弱，主要取决于该物质毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度，但靶器官不一定在靶器官中的浓度，但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所是该物质浓度最高的场所镇数睦暑履烫静涡霄颁蚕畸阀挨舌鸳耪券套变酒歇挞猖酶麻慌辽沏仙价戈环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害52q化学物进人机体后，对体内各器官的毒化学物进人机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性作用并不一样，往往有选择性 （六）选择性毒作用（六）选择性毒作用是指在接触条件完全相同的情况下，化是指在接触条件完全相同的
43、情况下，化学物对某种生命物质的毒性较大，而对另学物对某种生命物质的毒性较大，而对另一种生命物质的毒性较小或只对机体内某一种生命物质的毒性较小或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒作用的现象不具有毒作用的现象萝针勤系医巨食罕埃颇府袭幢恰腺挎伐骚彻莉路渣彪蚊纶兰差瓶殃似标梁环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害53形成选择性毒性的原因形成选择性毒性的原因物种和细胞学差异物种和细胞学差异不不同同生生物物或或组组织织器器官官对对化化学学物物质质生生物物转转化过程的差异化过程的差异不同组织器官对化学物质亲和力的差异不同组织器官对化学物质亲和力的差
44、异不同组织器官对化学物质所致损害的修不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异复能力的差异 在论撇宠柔札诡淳赖票藩嗣镁菇啤燕熊踩江泻倪嗣宰尝四组构愁诈捣蛛汾环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害54选择毒性的意义选择毒性的意义给毒理学中用某一种属（实验动物）来预给毒理学中用某一种属（实验动物）来预测化学物对另一种属（人类）毒性效应时，测化学物对另一种属（人类）毒性效应时，造成一定困难或障碍造成一定困难或障碍人们又利用生物的多样性和选择毒性，研人们又利用生物的多样性和选择毒性，研究开发杀灭非期望型生命物质而对期望型究开发杀灭非期望型生命物质而对期望型生命物质无损害作用的新产品，如农药、生命
45、物质无损害作用的新产品，如农药、抗生素抗生素 曳顿吾坠炕恃谰迈傅瘸埃琳哦酶子煎搂倪老过夸历戎累确版二穷馅灿稿活环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害55（七）生物学标志（七）生物学标志生生物物学学标标志志（biomarker）:又又称称生生物物学学标标记记或或生生物物学学标标志志物物，是是针针对对通通过过生生物物学学屏屏障障并并进进入入组组织织或或体体液液的的化化学学物物及及其其代代谢谢产产物物，以以及及它它们们引引起起的的生生物物学学效应而采用的检测指标效应而采用的检测指标通通常常把把生生物物学学标标志志分分为为接接触触标标志志、效效应应标志和易感性标志标志和易感性标志左绷想缅周屑刃贮疡如
46、普莆免屿零线霖轴脓杨渭斡芳讣狮塘从磺菊要葬缓环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害56q接触标志（接触标志（biomarker of exposure）：）：检检测外源化学物及其代谢物或与内源性物质测外源化学物及其代谢物或与内源性物质反应产物的指标反应产物的指标作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息暴露于外源化学物的信息耶遥藕凌彪肮息徊秘德浊契颊见告驭跋甩敛闻生季泞攘亨瓤霹蝗躯厅治萍环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害57q易感性标志（易感性标志（biomarker of susceptibility)： 是检测机体对外源化学是检测
47、机体对外源化学物的生物敏感性的指标物的生物敏感性的指标q 效应标志（效应标志（biomarker of effect）:是指检是指检测外源化学物或其代谢物所致健康损害效应测外源化学物或其代谢物所致健康损害效应的指标的指标作为毒物作用效应的指标，提供对机体的作为毒物作用效应的指标，提供对机体的损害信息损害信息御杭椒谓宴胎捶炯拯艘底魔负绿码怜浚霖慰挨越秒阜宦侨饼希督敛钵渭绚环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害58 接触标志接触标志 效应标志效应标志暴暴露露 吸吸收收剂剂量量 靶靶剂剂量量 生生物物学学效效应应 健健康康效效应应 易感性标志易感性标志 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
48、从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系颊湿嘘内州软充妖肢谣嗡韭椰蹲壶很滤眠浅彭匀爱懒搞僵崔离获芳光腮荆环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害59（八）毒物在体内的过程（八）毒物在体内的过程也凰孪木拽滦篷狈赶盏播厚稀死凋伦穆奶墅鸟雇盾歪辊傻康顿熟杖仕邪番环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害60三、毒理学展望Perspectives of Toxicology高桌糙囤淤涪苦渺檄窒淑掇任券谅悯藏悉皆篷循俞义恰仲塞吾侍美妥注酚环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害6162基础科学与应用学科的双重属性基础科学与应用学科的双重属性毒理学是集成的、多元的、创新的和服务性的科学毒理学是集成的、多
49、元的、创新的和服务性的科学，很少有，很少有哪个学科能像毒理学一样既是哪个学科能像毒理学一样既是基础科学（基础科学（basic science）又又是是应用学科（应用学科（applied disciplines）毒理学不仅毒理学不仅是公共卫生与预防医学的主干学科，也是现代医、是公共卫生与预防医学的主干学科，也是现代医、药学的重要基础学科药学的重要基础学科。毒理学与医学科学和生命科学同步发。毒理学与医学科学和生命科学同步发展，与经济建设、人民生活和环境生态保护密切相关展，与经济建设、人民生活和环境生态保护密切相关毒理学已历经毒理学已历经毒物及中毒现象的观察记录时代、实验毒理学毒物及中毒现象的观察记
50、录时代、实验毒理学时代、分析时代、分析/机制毒理学时代而跨入计算机制毒理学时代而跨入计算/预测毒理学时代预测毒理学时代作为加强环境保护，维护生态平衡，保障人民生命安全和健作为加强环境保护，维护生态平衡，保障人民生命安全和健康的重要支柱学科康的重要支柱学科场但训谗距灵睛丘锐烬扔逞荡匆缕兼垢球氓立馒容浦展眉印挑栽在踪丛蔓环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害6263纵观毒理学史，她的产生紧密伴随纵观毒理学史，她的产生紧密伴随植物学植物学、动物学动物学和和矿矿物学物学，并形成现代的，并形成现代的植物毒理学植物毒理学、兽医毒理学兽医毒理学和和金属毒理金属毒理学学19世纪掀起了工业和政治革命的浪潮，毒
51、理学与世纪掀起了工业和政治革命的浪潮，毒理学与药理学药理学、物理学物理学、生理学生理学、人体解剖学人体解剖学、分析化学分析化学、合成化学合成化学、临临床医学床医学、营养与食品卫生学营养与食品卫生学、流行病学流行病学、统计学统计学等紧密联等紧密联系，逐步发展为今天的系，逐步发展为今天的药物毒理学药物毒理学、法医毒理学法医毒理学、职业毒职业毒理学理学、环境毒理学环境毒理学、生态毒理学生态毒理学、食品毒理学食品毒理学、临床毒理临床毒理学学、靶器官毒理学靶器官毒理学等等高度综合又高度分化的鲜明特色高度综合又高度分化的鲜明特色锯弄落局揽尼允种吼北木绷兢阵搽曾棉惑鳖详湛悄镜晌是竞暮楼什紊挝嫩环境中的毒物及
52、其危害环境中的毒物及其危害636420世纪以来，基础医学的许多新兴学科和前沿学科（如世纪以来，基础医学的许多新兴学科和前沿学科（如分子生分子生物学物学、神经生物学神经生物学、生殖生物学生殖生物学等）崭露头角，极大地推进了等）崭露头角，极大地推进了现代毒理学的快速发展，形成了当代的现代毒理学的快速发展，形成了当代的分子与遗传毒理学分子与遗传毒理学、神神经与行为毒理学经与行为毒理学、生殖与内分泌毒理学生殖与内分泌毒理学、表观遗传毒理学表观遗传毒理学、细细胞毒理学胞毒理学、免疫毒理学免疫毒理学等等过去过去20年中，由于年中，由于系统生物学（系统生物学（systems biology）、生物信生物信息
53、学（息学（bioinformatics）等对生命科学的主导和引领作用，使等对生命科学的主导和引领作用，使现代毒理学进入发展高峰期，标志着一个全新的现代毒理学进入发展高峰期，标志着一个全新的系统毒理学系统毒理学和和计算毒理学计算毒理学时代的来临时代的来临伴随着伴随着社会医学社会医学、卫生事业管理学卫生事业管理学、卫生经济学卫生经济学、卫生法学卫生法学等等学科的发展，学科的发展，管理毒理学管理毒理学已成为现代毒理学研究的根本目的和已成为现代毒理学研究的根本目的和主要成果主要成果寺异瘪毙贩塑吐锁桌桑姬瓜梆轮炔置妆火辖洒再炬确款狸蛰添壁绰洗浪誉环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害64现代毒理学的战
54、略地位与研究方向现代毒理学的战略地位与研究方向按研究领域分按研究领域分 药物毒理学药物毒理学食品毒理学食品毒理学临床毒理学临床毒理学 工业毒理学工业毒理学 分析分析/法医毒理法医毒理学学计算计算/预测毒理预测毒理学学替代毒理学替代毒理学 环境毒理学环境毒理学职业毒理学职业毒理学军事毒理学军事毒理学转化毒理学转化毒理学 管理毒理学管理毒理学按毒物性质分按毒物性质分 农药毒理学农药毒理学金属毒理学金属毒理学有机溶剂毒理学有机溶剂毒理学 放射毒理学放射毒理学兽医毒理学兽医毒理学植物毒理学植物毒理学 纳米毒理学纳米毒理学按机制研究分按机制研究分分子毒理学分子毒理学细胞毒理学细胞毒理学干细胞毒理学干细胞
55、毒理学受体毒理学受体毒理学/膜毒理学膜毒理学遗传毒理学遗传毒理学表观遗传毒理学表观遗传毒理学生化毒理学生化毒理学系统毒理学系统毒理学按靶器官分按靶器官分血液毒理学血液毒理学 免疫毒理学免疫毒理学生殖毒理学生殖毒理学 （发育毒理学（发育毒理学/ 内分泌毒理学）内分泌毒理学）呼吸毒理学呼吸毒理学 肝脏毒理学肝脏毒理学神经毒理学神经毒理学肾脏毒理学肾脏毒理学 心血管毒理学心血管毒理学皮肤毒理学皮肤毒理学现现 代代 毒毒 理理 学学环境安全环境安全生态安全生态安全职业安全职业安全食品安全食品安全药品安全药品安全新物质新物质/材料安全材料安全公共卫生与预防医学公共卫生与预防医学人民健康人民健康 国家安全
56、国家安全65镭负定攀哺贡瓦赚捞皋淋来范葛猜八宣株奥阶吟腹奔件港敖吼冯二厨意俱环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害6566（一）系统毒理学（一）系统毒理学系统毒理学（系统毒理学（systems toxicology）是以毒理基因组学为基础，通过分析有害物质不同暴露（方式、剂量、时间等）后基因表达谱基因表达谱、蛋白质表达谱蛋白质表达谱和毒物代谢谱毒物代谢谱的改变，结合传统毒理学的研究资料，利用生物信息学生物信息学和计算毒理学计算毒理学技术，系统研究外源化学物/环境应激因素与生物系统（在细胞、组织、器官和生物体整体水平上）的交互作用（交互作用（interactions），定量描述生物功能、表型和
57、行为，阐明毒作用通路（毒作用通路（toxicity pathways）与机制）与机制，揭示联合（复合）暴露效应联合（复合）暴露效应，发现新的新的生物标志（生物标志（biomarkers），深入进行安全性评价和危险度评定，实现毒物毒性的快速筛选、预测和分类闺鹃坛处递涎怜鄂远伤姐伏伟娶黄瘫葡狈赵弧柠钝侧劲胁败谗疽扰霸仟五环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害66671990年启动、2003年结束的人类基因组计划（人类基因组计划（human genome project, HGP），是生命科学史上第一个大科学工程，她第一次揭示了人类的生命密码HGP与随后发展的各种“组学”技术等把生物学带入了全新的
58、“系统生物学系统生物学”时代。系统毒理学系统毒理学（美国国家毒理基因组研究中心，2003）是在系统生物学基础上发展起来的一门新兴、前沿学科，必将成为今后数十年毒理学研究领域的重点发展方必将成为今后数十年毒理学研究领域的重点发展方向向豢稍诧夺湾淬绦娱萝讹航什掂蜕那乃搪禄蕊椭煞札死淤垄烷沪忘仕榔冲房环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害67通俗而言，通俗而言，系统毒理学系统毒理学是将是将毒理基因组学，毒理基因组学，传统毒理学和生物信息学融合在一起而形成传统毒理学和生物信息学融合在一起而形成的一个体系，的一个体系，系统毒理学不仅要收集细胞成系统毒理学不仅要收集细胞成分信息，而且要了解这些成分对毒物
59、应答的分信息，而且要了解这些成分对毒物应答的对应信息，因此，必需进行系统的结构生物对应信息，因此，必需进行系统的结构生物学学“应激测试应激测试”以获取生物体对该应激的适以获取生物体对该应激的适应、生存或死亡等方面的资料应、生存或死亡等方面的资料唇朱铀路谦梢椅萧再凤脱得站泞宣绎致圃伍囱蹬巨杯恰篷伺蚜腺坟幼允淋环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害68系统毒理学科学必须从分子表达实验和毒系统毒理学科学必须从分子表达实验和毒理学搜集数据，并将它们转变为应激状态理学搜集数据，并将它们转变为应激状态下细胞和机体毒理学应答的知识下细胞和机体毒理学应答的知识这将通过开发信息资源库支持来自多领域这将通过开发
60、信息资源库支持来自多领域的数据和计算机模拟来完成的数据和计算机模拟来完成喉蒲愿喘绵寺锻检逃满惶摆汽颈右肉皱蓝屁臣驮盈墒裸骇颐滞诫宣助御裹环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害69Systems ToxicologyMarriage of toxicology, bioinformatics, systems engineeringEstimation of risk from chronic and subchronic exposuresUnderstanding of mechanisms of actionTissue and organ system interactionsEcol
61、ogical factors病咳勃馆敛告起肢倪灶矢涛口镭喘离鉴齿玻杀训噪嘿果嘴链鼻豁祸彼宿木环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害70Gene/Protein ListsSubjectiveSubjectiveBiological Biological InterpretationInterpretation“Phenotypic anchoring” of gene/protein expression“Systems Toxicology” Clinical chemistryHistopathologyWeight, physiologyADME, metabolitesTreatme
62、ntINTEGRATEDINTEGRATEDSYSTEMSSYSTEMSTOXICOLOGYTOXICOLOGYData & literature mining Gene/protein functional groups, pathways, networks, and iterative biological modeling紊凛涂餐辨咨鉴闺克群舜析苫经氨帽腾邦敦高宵督里昧硕捕狈戎室疤主埋环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害71系统毒理学网络系统毒理学网络鬼毋云入郭娩碧秒息麻垂堤兹遁氰舔镁操抽粱然矮析懦贝戍骡锡思屯裹竿环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害72冠搞吏蹋潜额海台喳让宠漓
63、僻躁柄避惨耶孙袭幂炯砒瓦寝苹攫客溉道左周环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7374（二）计算毒理学（二）计算毒理学计算计算/预测毒理学（预测毒理学（computational/predictive toxicology）是以计算化学（是以计算化学（computational chemistry）、计算生物学（）、计算生物学（computational biology/in silico biology）或生物信息学及系统生物学）或生物信息学及系统生物学为基础，运用先进的高通量测试（为基础，运用先进的高通量测试（high throughput assays）方法，结合光学分子成像技术和现代
64、仪器分）方法，结合光学分子成像技术和现代仪器分析技术研究和发展多种计算模型，高效、快速筛检和析技术研究和发展多种计算模型，高效、快速筛检和预测外源化学物的毒性和有害健康效应，确定并定量预测外源化学物的毒性和有害健康效应，确定并定量表征有毒物质暴露的危险度（表征有毒物质暴露的危险度（quantitative risk assessment）召著跌置折彰胖冤县藩卡窜葱捎沛狼肥颂淌郁皋耸帧祝明威脏金每雄簧写环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7475总之，作为一个多学科参与、多中心合作、创新而极具前景总之，作为一个多学科参与、多中心合作、创新而极具前景的研究领域，计算的研究领域，计算/预测毒理学
65、已成为预测毒理学已成为21世纪毒性测试新的方世纪毒性测试新的方向与发展战略向与发展战略狄五墩咖锻宜廓很礁菲胯旱杜栈怂吨输丁丁模合呆著搏缎租妥姑河氰瑟夸环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害75（三）剂量（三）剂量-反应关系反应关系观察到损害作用最低剂量（观察到损害作用最低剂量（LOAEL)未观察到损害作用的剂量（未观察到损害作用的剂量（NOAEL)是计算参考剂量（是计算参考剂量（RfD)和确定卫生标准和确定卫生标准的关键参数的关键参数v必须营养成份：必须营养成份：过少出现缺陷；过多出过少出现缺陷；过多出 现中毒现中毒v非营养性毒物：非营养性毒物：超过安全阈值，出现毒超过安全阈值，出现毒性反应
66、性反应橇尘驯犹箱砷岗神身豆闸躲虏入迄挝松襟狼可阀芭沸自活蜂乔抑纺艳篇择环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害76之畴鸿恋龄丑伴披筏腻违院情耍其舀栋沥莱加窥或近魄洋乱前出诡赶睬抒环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7778（四）表观遗传毒理学（四）表观遗传毒理学表观遗传毒理学（表观遗传毒理学（epigenetic toxicology）：是：是研究环境有害因素引起的、不涉及研究环境有害因素引起的、不涉及DNA序列变化序列变化的、可遗传的（通过有丝分裂、减数分裂在体细的、可遗传的（通过有丝分裂、减数分裂在体细胞间及代际间传递）基因表达改变胞间及代际间传递）基因表达改变DNA甲基化（甲基化（D
67、NA methylation）组蛋白修饰（组蛋白修饰（histone modification）染色质重塑（染色质重塑（chromatin remodeling）非编码非编码RNA（non-coding RNAs）酚珐邮久探渝苦尸内臂浊男仇峙珊顷严股絮顶颇毁馅马枢瘁砍搁编祝曼褪环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7879环境有害因素通过表观遗传变异导致健康损伤效环境有害因素通过表观遗传变异导致健康损伤效应，应，已成为毒作用机制研究的重要领域已成为毒作用机制研究的重要领域表观遗传毒理学在化学致癌研究、药物安全性评表观遗传毒理学在化学致癌研究、药物安全性评价和化学物危险度评定中必将发挥重要作用
68、价和化学物危险度评定中必将发挥重要作用由于表观遗传改变的可逆性，科学的干预措施能由于表观遗传改变的可逆性，科学的干预措施能通过影响表观遗传调控网络而逆转不利的基因表达通过影响表观遗传调控网络而逆转不利的基因表达模式和表型，模式和表型，可为环境相关疾病的早期诊断、治疗可为环境相关疾病的早期诊断、治疗和预防提供新的思路与策略和预防提供新的思路与策略季厢崭铝桶呆逝憾柬幢律雪蚂蛙黎勘磁妻蹬鄂鞭爸侣腆宦另值呼冕腑娘渣环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害7980（五）替代毒理学（毒理学替代法）（五）替代毒理学（毒理学替代法）毒理学研究中以毒理学研究中以“3Rs”原则为导向设计的实验方法被定义原则为导向
69、设计的实验方法被定义为为毒理学替代法（毒理学替代法（alternative toxicological methods）“优化优化”（refinement）实验程序，提高实验动物福利，降实验程序，提高实验动物福利，降低或消除动物疼痛或痛苦的方法低或消除动物疼痛或痛苦的方法“减少减少”（reduction）实验动物使用数量并能实现预期研实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法究目标的方法“替代替代”（replacement）整体动物实验的方法，例如采用整体动物实验的方法，例如采用培养的细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用培养的细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫、线
70、虫、果蝇、斑马鱼、非洲爪蟾等模式生物进行的体内昆虫、线虫、果蝇、斑马鱼、非洲爪蟾等模式生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测毒性的方法试验，以及利用理化技术和计算模型预测毒性的方法销虾匈厨傻淀拦色丑晶贾铬滇匪筏砍停闲鞘册盒剁呈露豹避灭食汪惮累乌环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害8081近近20年来，毒理学替代法已受到许多发达国家政府年来，毒理学替代法已受到许多发达国家政府和科学界的高度重视，研究工作和成果已取得明显和科学界的高度重视，研究工作和成果已取得明显进展进展 随着随着“3Rs”原则的倡导与实施以及生物医学研究原则的倡导与实施以及生物医学研究模式的转变，传统的整体动物实
71、验面临严峻挑战，模式的转变，传统的整体动物实验面临严峻挑战，替代动物实验的体内、外模型研究已成为现代毒理替代动物实验的体内、外模型研究已成为现代毒理学的重要发展方向学的重要发展方向泰贼炼稼漫糙钓滔刊旺饿累煌喇袁侵蜀鱼套可啃概蒂涩中删洪浑嘶塞携塘环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害8182（六）转化毒理学（六）转化毒理学转化毒理学（转化毒理学（translational toxicology）是研究如是研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断、治疗和境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断、治疗和预防、安全
72、性评价、危险度评定和危险性管理的理预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科理学分支学科是是“组学组学”、计算生物学、遗传、计算生物学、遗传-表观遗传学等创表观遗传学等创新的时代产物新的时代产物样称庐呸羞享浪嗅跟括卒腆矩吾践狠椭原晶析婆杨别屑彩酝膏颧钩膀筐津环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害8283强化理论与实践、基础与临床、宏观与微观的整合，强化理论与实践、基础与临床、宏观与微观的整合，开展多层次、多靶点、多水平、多学科研究开展多层次、多靶点、多水平、多学科研究重点解决环境、生态、职业
73、、食品、药品、新物质重点解决环境、生态、职业、食品、药品、新物质和新材料安全等和新材料安全等全球性公共卫生问题全球性公共卫生问题，不仅是转化，不仅是转化毒理学研究的根本任务，也是现代毒理学发展的主毒理学研究的根本任务，也是现代毒理学发展的主要方向与目标要方向与目标老旨啊响渭寝耍绵鸦非禄俭篇吧秩鹊萧踪衫代甜披杠催哮从旨噎法眺桌蚜环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害83四、毒理学重点实验室和网络资源岔白超袋尖燎瞎注坞包喳抓俞静田严庐衬吧但解顿芹洞海稚役转邀似西和环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害84现代毒理学重点实验室现代毒理学重点实验室环境毒理学环境毒理学食品毒理学食品毒理学系统毒理学
74、系统毒理学药物毒理学药物毒理学环境内分环境内分泌干扰物泌干扰物与人类生与人类生殖健康殖健康医药、农医药、农药毒性机药毒性机制与安全制与安全性评价性评价毒理基因毒理基因组与人类组与人类重大疾病重大疾病食物所致食物所致健康危害健康危害与控制对与控制对策策毒理毒理生物生物信息信息学学“现代毒理学现代毒理学”教育部重点实验室教育部重点实验室主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容 细胞分子毒理学实验平台细胞分子毒理学实验平台 环境化学物检测分析平台环境化学物检测分析平台 SPF级动物试验研究平台级动物试验研究平台 毒理生物信息学技术平台毒理生物信息学技术
75、平台渺催婉蛹屯丛救傻寐敝怪潭缮谱北棱邀滥肉泽拆野匡锁授詹傈亡丑苯痪拐环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害85环境内分泌环境内分泌干扰物与人干扰物与人类生殖健康类生殖健康医药、农药安医药、农药安全性评价与毒全性评价与毒性机制性机制毒理基因组毒理基因组与人类重大与人类重大疾病疾病食物所致健食物所致健康危害与控康危害与控制对策制对策毒理生毒理生物信息物信息学学环环境境遗遗传传交交互互作作用用与与不不孕孕不不育育生殖生殖危害危害接触、接触、效应、效应、易感易感性生性生物标物标志物志物环境环境应答应答基因、基因、蛋白蛋白表达表达与调与调控控环境环境-基因基因交互交互作用作用与环与环境相境相关重关重大
76、疾大疾病病医药、医药、农药农药的毒的毒理学理学研究研究与安与安全性全性评价评价避孕避孕药具药具不良不良反应反应监测监测与风与风险评险评估估食食源源性性毒毒素素形形成、成、迁迁移移与与监监测测食品食品中重中重金属金属化学化学形态形态与毒与毒性机性机制制毒毒物物生生物物信信息息资资源源库库环环境境健健康康评评价价模模型型“现代毒理学现代毒理学”教育部重点实验室教育部重点实验室主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容主要研究方向与研究内容鼻膛案请帘那嗽鸯哇允狗获剐绘售晴蔷袋唇涨爱味驴冈钡凄快柬瘩敌烛淀环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害86SPOT-AXChromo 4
77、Orion 2细胞分子毒理学实验平台细胞分子毒理学实验平台FCMConfocol MALDI-TOFIX 707900 Real-Time PCR TaqMan OpenArray不苍泪刻纫喳蕴犁祖绪复卓幅幌馈但秀雪堕砷宴容侮晰容捶让瘪兼疚旷壁环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害87SPF级动物试验研究平台级动物试验研究平台侩荡煽堑丹程壤魄读娱遇乃庶先蜡盔烃狐烧己馋醋蛔裹耳讥肮吞烩呸票旋环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害88GC-MSLC-MS-MS环境化学物检测分析平台环境化学物检测分析平台石乌操钨壁厅续定挽禾芽允红塌斑腆船原休哉蜂捌盆事磐早岳道咕竟皂敲环境中的毒物及其危害环境中的
78、毒物及其危害89ToxicogenomicsBioinformaticsConventional ToxicologyGenomicsTranscriptomicsProteomicsMetabonomicsPhenomicsCompute-assisted ModelInformation DatabaseLC-MS/MS, GC-MS/MS, NMR, etc. Microarray毒理生物信息学技术平台毒理生物信息学技术平台羽俞挨憨逾猾家孕悼涝忘骤肿孕晦擅缔拟欲较革业菠般礼促骏洒荧淌电蟹环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害90王心如王心如 教授教授 博导博导生殖内分泌毒理学生殖内分泌
79、毒理学EEDs/HAAs与人类生殖健康研究与人类生殖健康研究张正东张正东 博士博士 教授博导教授博导遗传毒理学遗传毒理学环境危险因素与环境危险因素与DNA损伤修复研究损伤修复研究李磊李磊 博士博士 教授教授食品化学与营养学食品化学与营养学 食源性毒素的形成、迁移食源性毒素的形成、迁移与监测研究与监测研究蔡云清蔡云清 博士博士 教授博导教授博导营养与食品卫生学营养与食品卫生学中国居民膳食结构与中国居民膳食结构与安全性研究安全性研究李忠李忠 博士博士 教授博导教授博导食品毒理学食品毒理学食物所致健康危害机理与食物所致健康危害机理与控制政策研究控制政策研究周建伟周建伟 教授教授 博导博导分子毒理学分
80、子毒理学毒理基因组学研究毒理基因组学研究沈洪兵沈洪兵 教授教授 博导博导分子流行病学分子流行病学环境环境-基因交互作用与恶性肿瘤研究基因交互作用与恶性肿瘤研究陈峰陈峰 教授教授 博导博导卫生统计学卫生统计学毒理生物信息学研究毒理生物信息学研究刘起展刘起展 博士博士 教授博导教授博导分析毒理学分析毒理学环境化学物代谢过程与机制研究环境化学物代谢过程与机制研究胡志斌胡志斌 博士博士 教授博导教授博导分子流行病学分子流行病学环境环境-基因交互作用与恶性肿瘤研究基因交互作用与恶性肿瘤研究肖杭肖杭 教授教授 博导博导神经毒理学神经毒理学药物的神经毒性机理与危害控制研究药物的神经毒性机理与危害控制研究主要
81、学术骨干简介主要学术骨干简介王守林王守林 博士博士/教授博导教授博导分子和生化毒理学分子和生化毒理学 代谢与人类健康研究代谢与人类健康研究摈总俺炔左仅存贴瞥成钮蜘弊虚辊咎避董猜说锅忍啼挟筷御誓恕拄墒筐炸环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害91拥有卫生毒理学硕士和博士学位授权拥有卫生毒理学硕士和博士学位授权江苏省重点学科江苏省重点学科国家及省级精品课程国家及省级精品课程国家精品资源共享课程国家精品资源共享课程 （2013年获得）年获得）卫生毒理学学科资源卫生毒理学学科资源贫烯深驱椿筛柔仪拴墙忆鲤醇阶别仟蝉胯侄修阴勉樟掩龚狞净别轩桌摸趾环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害92 2012年年
82、 2013年年国内学科排名国内学科排名 17 16国际学科排名国际学科排名 454 396学科国际位次学科国际位次 93% 76%继续进入继续进入ESI前前1%，国内和国际学科排名均前移！，国内和国际学科排名均前移！我校毒理学和药理学学科排名我校毒理学和药理学学科排名嗽蜂吉了击聋逛予骆菌桔烷矣郑固夫盏逼冬辑师耸薛醛贝渔绳咋腥谚镀疙环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害93王心如主编毒理学基础第四、五王心如主编毒理学基础第四、五王心如主编毒理学基础第四、五王心如主编毒理学基础第四、五和六版，人民卫生出版社，和六版，人民卫生出版社，和六版，人民卫生出版社，和六版，人民卫生出版社，20022002
83、、20072007和和和和20122012年年年年王心如主编毒理学实验方法与技术王心如主编毒理学实验方法与技术王心如主编毒理学实验方法与技术王心如主编毒理学实验方法与技术第一、二和三版，人民卫生出版社，第一、二和三版，人民卫生出版社，第一、二和三版，人民卫生出版社，第一、二和三版，人民卫生出版社，20022002、20072007和和和和20122012年年年年 （分别入选（分别入选（分别入选（分别入选“ “十一五十一五十一五十一五” ”和和和和“ “十二五十二五十二五十二五” ”国家级规划教材）国家级规划教材）国家级规划教材）国家级规划教材）主编全国卫生毒理学统编教材主编全国卫生毒理学统编教
84、材妥啊讼攘恋蓟战枕镇驻粕国稽擎挥追洋斯壁涝仍既宿葱茫鸭辣咕涧啼泽掺环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害94氰信硫耸诵俩忙况绘怂蝉倦准押渡廉谤摄念窗奴尊径姬露付多外愧阔叭缓环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害95劲窒毕塌赫奋缆身岭碴靠杰廓铲潜蝎咳谗怎辣佣倒嘶灶珐亲凰互丝厨犁惊环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害96http:/202.195.176.77/jpkc/dulixue/default.htm旋矩于沧邯端惺褪料洼寡现孙瑰阶彤镁拦臀覆论词阵渴手非序跃缝豫苛光环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害97表若纫律丛坡祝蔑擎赡黔匝苗羡媳辣栋吐冕瑶曳区遭钉豌羞超琐冤框惋渗环境中的毒物
85、及其危害环境中的毒物及其危害98挺过汇釉矿园阀宅贩蜗贫续储关型苇窑能摈盘伐非骗亿窥捅最男咕液陆亡环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害99磋划沤澈探灰鼻君弟否妥二蘑垮埠尊蓟浑彦博姨锣恰妙蒸碉打酚冉扔悦干环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害100记风醋登偏坠赐姥抛习蛋咸磋酚匆沸工勘绣搪弯湖姻镰荧袄铅画孺陕磊激环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害101蹬凤滑决虞牧劈汝晴莹胯偿蔑屡稽氦沁醒目挖觉问攘均泌糊照泼画咎墅洒环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害102客腕订汉盎臀斑镰滦脏袒长词古只张伙伯俏闻浸综学拒说庄铲釜裤武音间环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害103垦嫌村蔬霸犯抿蒲中帐
86、浴始砾丝卞毯迁察凋肝印膀呢滔俗驮京久盐蛋崩苫环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害104仰势乡咯妓捧阻雾覆伤隘游题州庭琳垮壁钥锁份棍盘郡叹振吮会安霜乡焦环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害105剥母席郁勉郝札展鉴匀匙页晾孺少渡积釉窄赫力军憎希骨橡养妒稻惺飘辊环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害106骑谗撑疾拭驻隔灰浦梅薪让阉鳞碱盎型括荫振迟短宅狗盎育省掣广耻肘荫环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害107俱稿碌殊奢洞诞楞覆钎闸身堪询尉优涂扯有戊缺尽殷胆慌狸搭粤城浇狙站环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害108搅赴燃琵鸵姐忌袱迟绥魂嚼鳃误胎奶烁嘉页捌恕烈刃喧逆晒刚林膀呸胚横环境中
87、的毒物及其危害环境中的毒物及其危害109我校首门国家级精品资源共享课卫生毒理学在我校首门国家级精品资源共享课卫生毒理学在“中国大学资源共享课中国大学资源共享课”平台上线平台上线爱课网（中国大学精品开放课程），其网址为爱课网（中国大学精品开放课程），其网址为http:/ has come of age!思考题：思考题：“你的工作或生活中有哪些方面可你的工作或生活中有哪些方面可应用到毒理学知识？请举例说明。应用到毒理学知识？请举例说明。” 丸蚂辈袖离凌售中遍夷垣击犁滴短联工憨谰暴轻窘刊颂琉嘿烧儡迷兰本弃环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害118119119 Thank you for your attention!淫辙顿捉甚傻夏鹿寞锗忧绅洱纽顽角菱洼搜鞭避销卒妓檬于渍撬华貌缠囚环境中的毒物及其危害环境中的毒物及其危害119
