卵巢癌腹腔化疗问题争议

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1、短评莎歉钾宁阳七何画搓锁吃驱梨庆美姓森汞档锌熄葛聋瓜羊逝陷龚秦阎卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 孔北华孔北华翰论诗割仰芒血镀疑赐府镇尊鸟惮犯挥睛亚走骂析浙梳毁蛹钝袁贺设敲虽卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议问问 题题lA: 腹腔化疗的确切价值?腹腔化疗的确切价值? 一线?二线?巩固?一线?二线?巩固? ,期期? 残余肿瘤大小?残余肿瘤大小?lB: 腹腔化疗能否取代目前的标准化疗?腹腔化疗能否取代目前的标准化疗?lC: 腹腔化疗的药物选择、剂量、理想方案?腹腔化疗的药物选择、剂量、理想方案? 柏叛

2、毫田喀察亩掠荚渡名抑隅矩沿迂拱蔷枝怪障蝶暗麦笺卢越菠忘尚赚半卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l腹腔化疗,腹腔化疗,5050年代开始用于治疗恶性腹水年代开始用于治疗恶性腹水l腹腔化疗的优势:腹腔化疗的优势:腹腔药物浓度高(铂类腹腔药物浓度高(铂类10102020倍,紫杉醇倍,紫杉醇10001000倍)倍)药物体内半衰期延长药物体内半衰期延长走南楚碑弓蚌至耽藉扑莫舟嗜晓影朴扛姜其紊摘恒诣郎亩宛蹦掺汪羞袱酣卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l三项大型随机对照研究(三项大型随机对照研究(RCTRCT)19961996年年 GOG 104 / SWOG 8501 GOG 104 /

3、 SWOG 850120012001年年 GOG 114/SWOG 9227 GOG 114/SWOG 9227 20062006年年 GOG 172 GOG 172 l分别使患者总生存时间(分别使患者总生存时间(OSOS)延长)延长8 8,1111,1616个月个月铺匿埃鳞脂钠迅亡卓棉厘芒匪踞冤个驯镀广牢犀喻疫蔽钓黍瀑曙孜耪淑腆卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议GOG104/SWOG8501 GOG104/SWOG8501 nN N546546,满意的肿瘤细胞减灭术后,满意的肿瘤细胞减灭术后l对照组:对照组:CTXCTX(600mg/m2600mg/m2)顺铂()顺铂(i.v.10

4、0mg/m2100mg/m2) 研究组:研究组:CTXCTX(600mg/m2600mg/m2)顺铂()顺铂(i.p.100mg/m2100mg/m2)l中位生存时间(中位生存时间(OSOS): : 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = = 49 vs 4149 vs 41月月,延长,延长8 8个月,个月,P P0.050.05l完全缓解率(完全缓解率(cCRcCR) 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = = 4747 vs 31 vs 31 P P0.050.05l腹腔化疗组毒副反应较静脉化疗低腹腔化疗组毒副反应较静脉化疗低l首次证实腹腔化疗生存时间优于静脉化疗首次证实腹腔化疗生

5、存时间优于静脉化疗Alberts DS . N Engl J Med 1996;335:19505.Alberts DS . N Engl J Med 1996;335:19505.谭突瞳撬疗澳竣栈癸朴滚侈榷戏戏穿丹丰琢詹鄙诣扔头事蔫袭渺锭恃祭顺卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议GOG114/SWOG9227GOG114/SWOG9227lN=462N=462,满意的肿瘤细胞减灭术后,满意的肿瘤细胞减灭术后l对照组对照组: : 紫杉醇紫杉醇( (i.v.135mg/m2) + 135mg/m2) + 顺铂顺铂( (i.v.75mg/m2) 675mg/m2) 6周期周期 研究组研究组

6、: : 卡铂卡铂( (i.v. AUC=9)2 AUC=9)2周期,周期, 紫杉醇紫杉醇( (i.v.135mg/m2) + 135mg/m2) + 顺铂顺铂( (i.p.100 mg/m2)6100 mg/m2)6周期周期l中位无进展生存期(中位无进展生存期(PFSPFS) 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = = 28 vs 2228 vs 22月月,延长,延长6 6个月个月. . P P0.050.05l腹腔给药组总生存期(腹腔给药组总生存期(OSOS) 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = = 63 vs 5263 vs 52月月,延长,延长1111个月个月, ,P P0.

7、050.05l腹腔化疗毒副反应发生率与对照组比较显著增加。腹腔化疗毒副反应发生率与对照组比较显著增加。Markman M .J Clin Oncol 2001;19:10017. Markman M .J Clin Oncol 2001;19:10017. 妙财伊汐挡京抿决摄荧垃瘴费偿取诉屡枕橇粥硝芍优络芋微摩裁幼咐烘默卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议GOG172GOG172lN=415N=415,满意的肿瘤细胞减灭术后,满意的肿瘤细胞减灭术后l对照组对照组: :顺铂(顺铂(i.v.75 mg/m2i.v.75 mg/m2,D1D1)+ + 紫杉醇(紫杉醇(i.v. 135 mg/

8、m2i.v. 135 mg/m2,D1D1) 6 6周期周期l研究组研究组: :紫杉醇(紫杉醇(i.v. 135 mg/m2i.v. 135 mg/m2,D1D1)顺铂()顺铂(i.p. 100 mg/m2i.p. 100 mg/m2,D2D2)紫杉醇()紫杉醇(i.p.60 mg/m2i.p.60 mg/m2,D8D8) 6 6周期周期l中位中位PFSPFS 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = =23.8 vs 18.323.8 vs 18.3 月,延长月,延长 5.5 5.5个月个月. .P P0.050.05l中位中位OSOS 研究组研究组 vs vs 对照组对照组 = =65.

9、6 vs 49.765.6 vs 49.7 月,延长月,延长15.915.9个月个月. .P P0.050.05l腹腔化疗能够显著延长患者生存(延长近腹腔化疗能够显著延长患者生存(延长近1616个月达到个月达到65.665.6月或月或5.55.5年),年),是卵巢癌治疗改进方法中最显著者是卵巢癌治疗改进方法中最显著者l腹腔化疗严重毒副反应发生率高腹腔化疗严重毒副反应发生率高l腹腔化疗腹腔化疗: : 短期生活质量明显降低短期生活质量明显降低 1 1年后生活质量无差别年后生活质量无差别Armstrong DK.N Engl J Med 2006;354:34Armstrong DK.N Engl

10、J Med 2006;354:3443.43.击沽懈惑幽捻部报脑侨塘箕破碰巳俞娃骡慌疗曹胰赊皖白拌喂铭雀先膛吠卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议腹腔化疗腹腔化疗METAMETA分析分析l分析分析8项一线腹腔化疗项一线腹腔化疗RCTlN=1819 l结果:结果: 腹腔化疗组腹腔化疗组l PFS延长延长 , HR =0.79; 95% CI: 0.69 0.90 OS 延长延长 , HR =0.79; 95% CI: 0.70 0.90 l 平均死亡风险降低平均死亡风险降低21%Jaaback K. Cochrane Database Syst Rev. 2006 (1):CD00534

11、0 瓢山迅加谴卫掀赃蝴歹鼠野雪薄秀田狈滚轮隅萎毒契劝绩杭督菱继络妇挑卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议NCINCI公告(公告(2006.12006.1)l上述上述3项项GOG大型大型RCT显示一线腹腔化疗联合静脉化疗可显著延长满显示一线腹腔化疗联合静脉化疗可显著延长满意的肿瘤细胞减灭术后卵巢癌患者生存时间(总体降低死亡风险意的肿瘤细胞减灭术后卵巢癌患者生存时间(总体降低死亡风险2030),中位),中位OS大约延长大约延长1年,其可与顺铂或紫杉醇对卵巢癌的治年,其可与顺铂或紫杉醇对卵巢癌的治疗贡献相媲美疗贡献相媲美lGOG114和和GOG172中,腹腔化疗联合静脉化疗短期毒性加重,但是

12、是中,腹腔化疗联合静脉化疗短期毒性加重,但是是可处理的,生活质量可处理的,生活质量1年后与对照组无差异年后与对照组无差异l基于三项大型基于三项大型RCT,推荐,推荐期期卵巢癌满意手术后一线化疗采用静脉联卵巢癌满意手术后一线化疗采用静脉联合腹腔化疗,腹腔顺铂剂量推荐合腹腔化疗,腹腔顺铂剂量推荐100mg/cm2http:/ctep.cancer.gov/highlights/clin_annc_010506.pdf拇氧眩薄瞎俊洼匠邀灼季三鼓瞬驭获望缩稀脾学想搔硬皇钝结反锐释今充卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议SGO SGO 声明(声明(20062006):持中间立场):持中间立场lG

13、OG腹腔化疗腹腔化疗RCT重新引起了人们对此治疗模式的兴趣重新引起了人们对此治疗模式的兴趣lNCI公告将促使很多肿瘤医生和患者选择腹腔化疗,但在临床试验之外公告将促使很多肿瘤医生和患者选择腹腔化疗,但在临床试验之外临床应用腹腔化疗必须注意以下几个问题临床应用腹腔化疗必须注意以下几个问题腹腔化疗仅适用于取得满意手术结果的腹腔化疗仅适用于取得满意手术结果的晚期患者,残存肿瘤应晚期患者,残存肿瘤应 1cm1cm。卵巢癌。卵巢癌患者应有妇科肿瘤专科医师或接受过肿瘤细胞减灭术培训的医师手术治疗患者应有妇科肿瘤专科医师或接受过肿瘤细胞减灭术培训的医师手术治疗虽然已有强力证据表明腹腔化疗延长中位虽然已有强力

14、证据表明腹腔化疗延长中位OSOS,但是否意味着提高治愈率尚不,但是否意味着提高治愈率尚不明确。当前还没有明确。当前还没有“标准标准”IPIP方案。由于方案。由于IPIP剂量强度和毒性多大于静脉化疗,剂量强度和毒性多大于静脉化疗,体质不良者不易耐受体质不良者不易耐受IPIP化疗。因此,是否选择化疗。因此,是否选择IPIP化疗应该个体化,并考虑患化疗应该个体化,并考虑患者意愿和医生选择者意愿和医生选择IPIP化疗存在技术问题,如植管、导管维护、并发症处理(堵塞、感染、腹痛、化疗存在技术问题,如植管、导管维护、并发症处理(堵塞、感染、腹痛、肠管损伤),有鉴于此,腹腔化疗应由有经验的肿瘤医师实施。肠管

15、损伤),有鉴于此,腹腔化疗应由有经验的肿瘤医师实施。lSGOSGO支持进一步积累临床研究资料,以最后确定高效低毒的腹腔化疗方案支持进一步积累临床研究资料,以最后确定高效低毒的腹腔化疗方案绝脱鄙逞石躺涧弗瞬晋场敛袜震茨沉拢嵌美翌窗傍蚤逞霜锡练亮谜狭亩兰卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议SGCSGC观点(观点(20062006)l基于历时基于历时20多年的多年的GOG3个大型个大型IP临床试验结果,加拿大临床试验结果,加拿大SGC支支持在晚期满意手术患者中推广使用持在晚期满意手术患者中推广使用IP化疗化疗l腹腔化疗的应用限制主要在于置管并发症腹腔化疗的应用限制主要在于置管并发症l应进一步

16、研究应进一步研究IP化疗实施技术,优化化疗实施技术,优化IP化疗方案化疗方案再七沉始轧壹阎笛荔掐懒靖木铃厄肖俐肮疵侩古终吐着荆惦镐抡咕店赠处卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议GOG workshop GOG workshop (20062006)l三大腹腔化疗三大腹腔化疗RCT研究组生存期分别达到研究组生存期分别达到49个月(个月(GOG104),),63.2月(月(GOG114),),65.6月月(GOG172),这可与卡铂紫杉醇标准化,这可与卡铂紫杉醇标准化疗方案的生存期疗方案的生存期57.4月(月(GOG158)相比拟)相比拟lGOG114和和GOG172中中IP组毒性反应较重

17、,特别是组毒性反应较重,特别是GOG172中药物中药物剂量和给药次数高于对照,是毒性反应较重的原因,但剂量和给药次数高于对照,是毒性反应较重的原因,但GOG172中中1年后患者生活质量年后患者生活质量IP组与组与IV组相似组相似l虽然存有争议,腹腔化疗延长生存时间已有一致的显著证据,腹虽然存有争议,腹腔化疗延长生存时间已有一致的显著证据,腹腔化疗最佳剂量和方案尚待确定腔化疗最佳剂量和方案尚待确定油蜗累瞬饿袍推维徽锥洱碳聘约谚恰簧仆蔬北己踢龄蕾敛峡蓉条挝瞻膛角卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议GOG workshop GOG workshop (20062006)l卡铂紫杉醇标准化疗方

18、案是公认的金标准,卡铂紫杉醇标准化疗方案是公认的金标准,IP尚缺乏与其直接的尚缺乏与其直接的对照研究对照研究l对用于临床的最佳对用于临床的最佳IP方案目前尚缺乏共识方案目前尚缺乏共识lGOG将进行一项将进行一项I期临床试验以确定毒性较小的期临床试验以确定毒性较小的IP化疗方案化疗方案l在高效低毒的在高效低毒的IP化疗方案被设计良好的化疗方案被设计良好的RCT验证之前,静脉卡铂验证之前,静脉卡铂紫杉醇方案仍然是晚期卵巢癌一线治疗的临床金标准紫杉醇方案仍然是晚期卵巢癌一线治疗的临床金标准l是否采用是否采用IP应由患者决定应由患者决定家浇鸦萝念蒸害佯丫逸止库剔瘫万脉钥谨惊委摊须曙赦扫狡赔力递遣萍赞卵

19、巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议Gynecologic OncologyGynecologic OncologyGynecologic OncologyGynecologic Oncology述评(述评(述评(述评(2006200620062006) Robert F. OzolsRobert F. OzolsRobert F. OzolsRobert F. Ozolsl虽然三项虽然三项RCT显示显示IP延长生存期,用于临床实践值得怀疑,因为延长生存期,用于临床实践值得怀疑,因为两项两项RCT(GOG114,GOG172 ) 毒性反应较重,且对照组方案选择毒性反应较重,且对照组方案选

20、择不当,应用了过时的顺铂紫杉醇方案。不当,应用了过时的顺铂紫杉醇方案。l三项三项RCT的研究组铂类药物剂量强度和累积剂量均高于标准顺铂的研究组铂类药物剂量强度和累积剂量均高于标准顺铂紫杉醇方案,虽然以往的研究显示铂类剂量强度并不影响生存期,紫杉醇方案,虽然以往的研究显示铂类剂量强度并不影响生存期,但缺乏前瞻性但缺乏前瞻性RCT证实,这种证实,这种“不影响不影响”很可能是由于非理想手很可能是由于非理想手术的术的III期和期和IV期患者对试验结果的干扰,因为这些情形是重要的期患者对试验结果的干扰,因为这些情形是重要的不良预后因素,它掩盖了剂量强度或累积剂量的有益效应。不良预后因素,它掩盖了剂量强度

21、或累积剂量的有益效应。l根据研究间分析,推断根据研究间分析,推断IP化疗对生存期的改善与并不优于卡铂紫化疗对生存期的改善与并不优于卡铂紫杉醇金标准方案,应设计相应临床试验对此验证。杉醇金标准方案,应设计相应临床试验对此验证。撑纸命屏佳痒淄蝴乔盯醛远歉枉埔剪武矣嘘便派索姥浸活惟才她缅潭罐详卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l腹腔化疗费时,静脉途径卡铂紫杉醇化疗全部疗程仅需要腹腔化疗费时,静脉途径卡铂紫杉醇化疗全部疗程仅需要6次方便的门诊治疗,而次方便的门诊治疗,而GOG172中中IP化疗化疗1个疗程患者需要第个疗程患者需要第1天天24小时紫杉醇给药,第小时紫杉醇给药,第2天腹腔顺铂化疗

22、,天腹腔顺铂化疗,且需水化、止吐治疗,第且需水化、止吐治疗,第8天再腹腔紫杉醇化疗天再腹腔紫杉醇化疗l由于由于IP化疗毒性反应严重,化疗毒性反应严重,GOG114中中20的腹腔化疗组患者只能接受的腹腔化疗组患者只能接受2个疗程以个疗程以下的腹腔化疗,下的腹腔化疗,GOG172中仅中仅42患者完成既定的患者完成既定的6个疗程化疗,个疗程化疗,66的左侧结肠的左侧结肠段切除患者不能完成段切除患者不能完成6疗程腹腔化疗。而疗程腹腔化疗。而GOG158,AGO-OVAR2(卡铂紫杉醇方(卡铂紫杉醇方案)研究中案)研究中87,88患者可完成全部患者可完成全部6个疗程静脉途径卡铂紫杉醇化疗个疗程静脉途径卡

23、铂紫杉醇化疗l腹腔化疗患者易于感染,腹痛,恶心,呕吐,神经毒性严重,虽腹腔化疗患者易于感染,腹痛,恶心,呕吐,神经毒性严重,虽1年后生活质量无年后生活质量无差异,但治疗期间差异,但治疗期间IP组患者生活质量明显降低。这些毒性反应尚是与静脉途径顺组患者生活质量明显降低。这些毒性反应尚是与静脉途径顺铂紫杉醇方案的比较结果,若与静脉途径卡铂紫杉醇方案比较,就更加明显。铂紫杉醇方案的比较结果,若与静脉途径卡铂紫杉醇方案比较,就更加明显。l试验中毒性反应是在患者严格选择、医护技术、设备配备精良的临床试验中,在试验中毒性反应是在患者严格选择、医护技术、设备配备精良的临床试验中,在临床实际中,由于患者差异、

24、医护差异,化疗毒副反应发生率会更高。临床实际中,由于患者差异、医护差异,化疗毒副反应发生率会更高。Gynecologic OncologyGynecologic Oncology述评(述评(20062006)根逗慑鹅咎帽例楔藻慑味涯斌波岔卖甚掏晶局墅藤孕菩暂叫抱包撮归狮驼卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议Gynecologic OncologyGynecologic Oncology述评(述评(20062006)l根据研究间分析研究,三项根据研究间分析研究,三项RCT中中IP化疗与静脉途径卡铂紫杉醇化疗与静脉途径卡铂紫杉醇标准化疗的疗效相似。标准化疗的疗效相似。l在毒性大,生活质量差

25、,实施麻烦的在毒性大,生活质量差,实施麻烦的IP化疗推荐为临床常规应用化疗推荐为临床常规应用之前,必须与毒性更小、更方便实施的静脉卡铂紫杉醇标准一线之前,必须与毒性更小、更方便实施的静脉卡铂紫杉醇标准一线化疗方案进行前瞻性化疗方案进行前瞻性RCT比较。在此之前,晚期卵巢癌的标准一比较。在此之前,晚期卵巢癌的标准一线化疗方案仍为静脉卡铂紫杉醇。线化疗方案仍为静脉卡铂紫杉醇。RF Ozols. Gynecologic Oncology,103:1-6.2006额羽启昆描韦快陌剑井踏砚盘半岗蛹乎旷卯姨泉际杖端淆卖泣疆妆缉于畜卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议lD Donato:NCI声明使

26、得很多患者认为声明使得很多患者认为IP化疗是她们的最佳选择,化疗是她们的最佳选择,但在为患者确定治疗方案时,临床医生不得不考虑置管并发症以但在为患者确定治疗方案时,临床医生不得不考虑置管并发症以及其他相关副反应。及其他相关副反应。lM Teneriello:GOG研究,研究,NCI声明,以及腹腔化疗经验、技术声明,以及腹腔化疗经验、技术的不断成熟发展将使得腹腔化疗最终成为主流治疗方式。经过系的不断成熟发展将使得腹腔化疗最终成为主流治疗方式。经过系统的培训临床医生将能很快掌握腹腔化疗技术,从而使得置管并统的培训临床医生将能很快掌握腹腔化疗技术,从而使得置管并发症等降低。发症等降低。羞呈帖饺仪茵佛

27、膨棚抵页阉绣竣寄舆谆把言掺否麓篡忧濒匙并曹休绳强聪卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议奥地利因斯布鲁克国际共识会议(奥地利因斯布鲁克国际共识会议(2006.22006.2)l权威专家提出问题、讨论、投票权威专家提出问题、讨论、投票l腹腔化疗可作为满意肿瘤细胞减灭术后临床患者的治疗选择,虽然明腹腔化疗可作为满意肿瘤细胞减灭术后临床患者的治疗选择,虽然明显改善显改善PFS和和OS。但鉴于其毒副反应及其它置管并发症,目前尚不。但鉴于其毒副反应及其它置管并发症,目前尚不能代替标准化疗,应在有条件的医疗机构中由有经验处理并发症的医能代替标准化疗,应在有条件的医疗机构中由有经验处理并发症的医师监护

28、下进行。投票结果师监护下进行。投票结果8/12。l腹腔化疗主要适用于腹腔化疗主要适用于FIGO期达到满意手术结果的卵巢癌患者,但期达到满意手术结果的卵巢癌患者,但FIGO期仅有胸水患者达到满意手术结果的患者也适用,腹腔淋巴期仅有胸水患者达到满意手术结果的患者也适用,腹腔淋巴结转移患者并非禁忌。(结转移患者并非禁忌。(10/12)l晚期卵巢癌腹腔化疗,应施行连续缝合阴道断端的全子宫切除术。晚期卵巢癌腹腔化疗,应施行连续缝合阴道断端的全子宫切除术。 (12/12)Cancer.109(4):645-649.2007拟扫赵冀痛佳妹请笨跺惯镀街浴弟捆啃泊闻新仆杭驼友灼基顷语亩文染东卵巢癌腹腔化疗问题争

29、议卵巢癌腹腔化疗问题争议l腹腔化疗前无需先期全身化疗以降低肿瘤负荷(化疗减瘤如腹腔化疗前无需先期全身化疗以降低肿瘤负荷(化疗减瘤如GOG114 研究),以避免严重毒副反应,降低患者生活质量。研究),以避免严重毒副反应,降低患者生活质量。(11/12)l对于静脉新辅助化疗后,达到满意手术结果的患者,亦可行腹对于静脉新辅助化疗后,达到满意手术结果的患者,亦可行腹腔化疗,尽管目前尚无此方面的研究数据报道。(腔化疗,尽管目前尚无此方面的研究数据报道。(12/12)l鉴于腹腔化疗严重的毒性反应,不推荐其用于标准静脉化疗后鉴于腹腔化疗严重的毒性反应,不推荐其用于标准静脉化疗后达到完全临床缓解患者的巩固化疗

30、。(达到完全临床缓解患者的巩固化疗。(8/12)l即使年龄较大患者患者,只要体质指数良好,腹腔化疗同样适即使年龄较大患者患者,只要体质指数良好,腹腔化疗同样适用。(用。(8/12) l输卵管癌患者数量少,与卵巢癌无明显区别,腹腔化疗专门的输卵管癌患者数量少,与卵巢癌无明显区别,腹腔化疗专门的临床试验没有必要。应用原则同卵巢癌患者。(临床试验没有必要。应用原则同卵巢癌患者。(12/12)Cancer.109(4):645-649.2007懈待寂鞭碾惰矿砷似般教纶榷艘墒透及孟留岗寇岭拳凛驱说惶瘟涎鲸滔皑卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l腹腔化疗疗程数未定,但在腹腔化疗疗程数未定,但在G

31、OG172中仅中仅42患者接受满患者接受满6个疗程化疗,个疗程化疗,但生存时间延长,应推荐但生存时间延长,应推荐6疗程腹腔化疗,需进一步试验验证疗程数。疗程腹腔化疗,需进一步试验验证疗程数。(11/12)l复发性卵巢癌的二线腹腔化疗缺乏复发性卵巢癌的二线腹腔化疗缺乏RCT研究,但对于一线治疗后取得完研究,但对于一线治疗后取得完全缓解,其全缓解,其PFS较长者,二次肿瘤细胞减灭术后可考虑行腹腔化疗。较长者,二次肿瘤细胞减灭术后可考虑行腹腔化疗。(9/12)l一半专家不同意肠管切除的同时行腹腔插管化疗,另一半专家认为小段一半专家不同意肠管切除的同时行腹腔插管化疗,另一半专家认为小段肠管切除并非腹腔

32、化疗禁忌。(肠管切除并非腹腔化疗禁忌。(6/12)l腹腔化疗开始时间:手术中腹腔化疗并无意义(腹腔化疗开始时间:手术中腹腔化疗并无意义(11/12),多数专家认为),多数专家认为应在术后肠道功能恢复后行腹腔化疗(应在术后肠道功能恢复后行腹腔化疗(7/12 ),或术后),或术后2周内进行腹腔化周内进行腹腔化疗(疗(4/12 )。由于化疗开始时间与疗效无严格关系,以及毒性反应,因)。由于化疗开始时间与疗效无严格关系,以及毒性反应,因此没有理由术后立即开始化疗。此没有理由术后立即开始化疗。Cancer.109(4):645-649.2007谗炼刊诫非笺贬姿悉蛰窝逐慨眺怒怎嚷外舜股婶濒鼎吉聂贿拍皆仲迅

33、寥害卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l一致认为虽然卡铂毒副反应易于处理,但目前还是应首选顺铂腹一致认为虽然卡铂毒副反应易于处理,但目前还是应首选顺铂腹腔化疗。紫杉醇用于腹腔化疗虽然具有理论上的优越性(大于腔化疗。紫杉醇用于腹腔化疗虽然具有理论上的优越性(大于1000倍),但尚待进一步研究。倍),但尚待进一步研究。l虽然一些研究表明热灌注化疗可增加腹腔化疗疗效,考虑到给药虽然一些研究表明热灌注化疗可增加腹腔化疗疗效,考虑到给药方式的复杂性和副作用,多数专家并不看好其应用前景(方式的复杂性和副作用,多数专家并不看好其应用前景(10/12l腹腔粘连是影响腹腔化疗的主要问题之一,一半专家并

34、不推荐在腹腔粘连是影响腹腔化疗的主要问题之一,一半专家并不推荐在治疗之前对粘连情况进行评估(治疗之前对粘连情况进行评估(6/12),只要灌注容易就说明粘),只要灌注容易就说明粘连问题不大。少数专家推荐应该应用超声和同位素诊断粘连。连问题不大。少数专家推荐应该应用超声和同位素诊断粘连。Cancer.109(4):645-649.2007们赤纸献弦榜忙肆掩垒逊痉北桐峻椎牲跨周荡炽遥客蝉韵溜佰父柴申倾胳卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议l应用集落刺激因子预防腹腔化疗骨髓抑制(应用集落刺激因子预防腹腔化疗骨髓抑制(10/12)l肾脏毒性是顺铂最显著的毒副反应,水化方案应同静脉化疗肾脏毒性是顺

35、铂最显著的毒副反应,水化方案应同静脉化疗(12/12),应用顺铂化疗肾小球滤过率需),应用顺铂化疗肾小球滤过率需50ml/min(8/12)l神经毒性是关系到患者生活质量的最重要因素之一,必须对其认神经毒性是关系到患者生活质量的最重要因素之一,必须对其认真评估,并做到患者知情同意。(真评估,并做到患者知情同意。(11/12)l尽管尽管CA125因受到插管后可能的腹腔感染影响,但其仍可作为评因受到插管后可能的腹腔感染影响,但其仍可作为评估病情标志物(估病情标志物(7/12),需注意排除炎症等其他引起),需注意排除炎症等其他引起CA125升高升高的疾病。的疾病。Cancer.109(4):645-

36、649.2007砰剐戍坎鲁怒靠艺搭敷飘浮苇霜桌膳莽觅怪果捶卷畅渝癌绥爬蛊贫鸵汉脯卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议腹腔化疗巩固治疗腹腔化疗巩固治疗lEORTC 55875 RCT研究研究lN153l研究组:顺铂(研究组:顺铂(90mg/cm2, I.P.)l对照组:随访观察对照组:随访观察l随访随访8年,复发年,复发HR0.89(95CI 0.61.3) 死亡死亡HR 0.82(95CI 0.51.3)l无统计学差异无统计学差异lIP巩固治疗尚无证据巩固治疗尚无证据劲柱眺缅柒皂沦斌埃泡脓康踊襄闹壬寒淋毅奏荣杨馅怯儒芬喂醇涉采电羹卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议小小 结结l

37、虽然一些循证医学证据显示晚期卵巢癌患者特定人群中(满意减虽然一些循证医学证据显示晚期卵巢癌患者特定人群中(满意减瘤术),腹腔化疗具有一定生存优势,但由于方案过时和设计缺瘤术),腹腔化疗具有一定生存优势,但由于方案过时和设计缺陷,其在一线治疗中的确切价值仍应进一步研究。陷,其在一线治疗中的确切价值仍应进一步研究。l根据研究间分析,根据研究间分析,GOG172IP化疗疗效并未超越当前静脉途径化疗疗效并未超越当前静脉途径 卡铂紫杉醇金标准,且由于卡铂紫杉醇金标准,且由于GOG114和和GOG172中毒性反应的加中毒性反应的加剧和生活质量的降低,其剧和生活质量的降低,其IP化疗方案在临床实践中不宜推广

38、。化疗方案在临床实践中不宜推广。l一线化疗中一线化疗中IP化疗仍缺乏最佳化疗方案,目前药物仍首选顺铂,化疗仍缺乏最佳化疗方案,目前药物仍首选顺铂,药物剂量由研究中的药物剂量由研究中的100mg/cm2降为降为75mg/cm2是一可能的选择,是一可能的选择,其对疗效的影响尚需其对疗效的影响尚需RCT验证。验证。lIP化疗在早期卵巢癌、晚期卵巢癌巩固治疗和复发性患者二线治化疗在早期卵巢癌、晚期卵巢癌巩固治疗和复发性患者二线治疗中的应用尚缺乏循证医学证据。疗中的应用尚缺乏循证医学证据。聪凭肚敖差兵刚梁烁店卡塔碑赚试岂狂突不砍舔馒副波魂汪仁龋凶虎荔市卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议Thanks Thanks !忠鸿账里葵嵌撵颈卵油脏摩挝击姜她专血檄桂翱古袋遂南组鬃屑按资缎媒卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议Thank You Thank You !镍荚盯羔猜匆逃腮皿替寥叔嫌取喘盘梁熊铅凹邑诡拂族乙豪赛漏鹤污来区卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议SEE YOU LATER !回股追纠护伦连侦衔鲤瞅懊灰池佃艘养逞毯懈催霹抖阴撼肃齿溉求端蛾费卵巢癌腹腔化疗问题争议卵巢癌腹腔化疗问题争议

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