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1、百日咳百日咳（pertussis ）概述概述 百日咳是由百日咳是由百日咳是由百日咳是由百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌引起的急性呼吸道引起的急性呼吸道引起的急性呼吸道引起的急性呼吸道传传染病。染病。染病。染病。多多多多见见于儿童于儿童于儿童于儿童。临临床典型症状是床典型症状是床典型症状是床典型症状是阵发阵发性性性性痉挛痉挛性咳嗽，以及性咳嗽，以及性咳嗽，以及性咳嗽，以及阵发阵发性咳嗽性咳嗽性咳嗽性咳嗽终终止止止止时时伴有的伴有的伴有的伴有的鸡鸡鸣样鸣样吸气声吸气声吸气声吸气声为为特征，白特征，白特征，白特征，白细细胞胞胞胞总总数及淋巴数及淋巴数及淋巴数及淋巴细细胞分胞分胞分胞分类类增高
2、。病程数周，增高。病程数周，增高。病程数周，增高。病程数周，婴婴儿和重症者可合并肺炎儿和重症者可合并肺炎儿和重症者可合并肺炎儿和重症者可合并肺炎和和和和脑脑病病病病. .病原学病原学G-G-鲍鲍特菌属特菌属特菌属特菌属(Bordetella,B)(Bordetella,B) 百日咳百日咳百日咳百日咳鲍鲍特菌特菌特菌特菌(B.pertussis)(B.pertussis) 副百日咳副百日咳副百日咳副百日咳鲍鲍特菌特菌特菌特菌(B.parapertussis)(B.parapertussis) 支气管腐支气管腐支气管腐支气管腐败鲍败鲍特菌特菌特菌特菌(B.bronchiseptica)(B.bro
3、nchiseptica) 鸟鲍鸟鲍特菌属特菌属特菌属特菌属 (B.avium) (B.avium) 病原学病原学 百日咳杆菌，百日咳杆菌，百日咳杆菌，百日咳杆菌，为为革革革革兰兰氏染色阴性小杆菌，氏染色阴性小杆菌，氏染色阴性小杆菌，氏染色阴性小杆菌，初次分离培养用含甘油、初次分离培养用含甘油、初次分离培养用含甘油、初次分离培养用含甘油、马铃马铃薯、血液的薯、血液的薯、血液的薯、血液的鲍鲍- -金培养基金培养基金培养基金培养基。菌落。菌落。菌落。菌落为为光滑型者光滑型者光滑型者光滑型者细细菌有菌有菌有菌有荚荚膜，有膜，有膜，有膜，有毒力，菌落毒力，菌落毒力，菌落毒力，菌落为为粗糙型者粗糙型者粗糙
4、型者粗糙型者则则无无无无荚荚膜，无毒力。膜，无毒力。膜，无毒力。膜，无毒力。病原学病原学百日咳百日咳鲍特菌特菌抗原蛋白抗原蛋白1.1.凝聚原：凝聚原：凝聚原：凝聚原：不耐不耐不耐不耐热热的的的的荚荚膜抗原，膜抗原，膜抗原，膜抗原，为为血清分血清分血清分血清分型的依据，型的依据，型的依据，型的依据，为为保保保保护护性抗原性抗原性抗原性抗原。2.2.外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白(PRN)(PRN)：细细菌外膜的表面成分，菌外膜的表面成分，菌外膜的表面成分，菌外膜的表面成分，可可可可诱诱生保生保生保生保护护性抗体。性抗体。性抗体。性抗体。3.3.丝丝状血凝素状血凝素状血凝素状血凝素(FHA):(
5、FHA):也称附着因子，可也称附着因子，可也称附着因子，可也称附着因子，可诱诱导导保保保保护护性抗体，性抗体，性抗体，性抗体，用于研制疫苗用于研制疫苗用于研制疫苗用于研制疫苗重要抗原重要抗原重要抗原重要抗原成分。成分。成分。成分。病原学病原学致病力的致病力的毒素毒素百日咳毒素百日咳毒素百日咳毒素百日咳毒素(PT):(PT):外毒素外毒素外毒素外毒素, ,介介介介导导附着附着附着附着气管气管气管气管细细胞毒素胞毒素胞毒素胞毒素(TCT)(TCT)：损伤纤损伤纤毛上皮毛上皮毛上皮毛上皮腺苷酸腺苷酸腺苷酸腺苷酸环环化化化化酶酶毒素毒素毒素毒素(ACT):(ACT):外毒素外毒素外毒素外毒素, ,抑制
6、吞抑制吞抑制吞抑制吞噬噬噬噬内毒素内毒素内毒素内毒素(ET):(ET):引起引起引起引起发热发热及及及及痉痉咳咳咳咳不耐不耐不耐不耐热热毒素毒素毒素毒素(ALT):(ALT):非保非保非保非保护护性抗体性抗体性抗体性抗体病原学病原学抵抗力抵抗力对对外界理化因素外界理化因素外界理化因素外界理化因素抵抗力弱抵抗力弱抵抗力弱抵抗力弱，5656 30min30min或干燥数小或干燥数小或干燥数小或干燥数小时时可死亡。可死亡。可死亡。可死亡。 对对紫外紫外紫外紫外线线和一般消毒和一般消毒和一般消毒和一般消毒剂剂敏感。敏感。敏感。敏感。流行病学流行病学传染源染源为为百日咳患者、百日咳患者、百日咳患者、百日
7、咳患者、隐隐性感染者及性感染者及性感染者及性感染者及带带菌者。菌者。菌者。菌者。成年人中咳嗽持成年人中咳嗽持成年人中咳嗽持成年人中咳嗽持续续1 1周及周及周及周及2 2周以上者，周以上者，周以上者，周以上者，有有有有12%-12%-32%32%为为百日咳杆菌感染引起，成年人作百日咳杆菌感染引起，成年人作百日咳杆菌感染引起，成年人作百日咳杆菌感染引起，成年人作为为小小小小儿儿儿儿传传染源的意染源的意染源的意染源的意义义更大。更大。更大。更大。潜伏末期到病后潜伏末期到病后潜伏末期到病后潜伏末期到病后2-32-3周周周周传传染性最染性最染性最染性最强强。天津市传染病医院826例百日咳住院患儿的年龄分
8、布年龄6月以下6月1岁2岁4岁6岁总计例数1622062231515925826%19.6 24.9 27.0 18.37.1 3.0 100流行病学流行病学传播途径播途径呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道飞飞沫沫沫沫传传播，播，播，播，家庭内家庭内家庭内家庭内传传播播播播较为较为多多多多见见。易感人群易感人群近年已近年已近年已近年已证实证实自然感染和自然感染和自然感染和自然感染和预预防防防防注射注射注射注射获获得免疫力，随年得免疫力，随年得免疫力，随年得免疫力，随年龄龄增增增增长长可可可可逐逐逐逐渐渐消减消减消减消减，因此各年因此各年因此各年因此各年龄组龄组普遍易感。普遍易感。普遍易感。普遍易感。5
9、5岁岁以下小儿易以下小儿易以下小儿易以下小儿易感性最高。感性最高。感性最高。感性最高。天津传染病医院826例百日咳住院患儿发病月份分布发病机制与病理病机制与病理百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌 鼻咽喉鼻咽喉鼻咽喉鼻咽喉 呼吸道粘膜（纤毛上皮细胞）呼吸道粘膜（纤毛上皮细胞）呼吸道粘膜（纤毛上皮细胞）呼吸道粘膜（纤毛上皮细胞） 气溶胶气溶胶气溶胶气溶胶 毒素毒素毒素毒素 血血血血 毒血症毒血症毒血症毒血症 发热发热发热发热 脑脑脑脑 肺肺肺肺 支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜支气管粘膜 脑病脑病脑病脑病 肺炎肺炎肺炎肺炎 粘膜发炎粘膜发炎粘膜发炎粘膜发炎 影响纤毛运动影响纤毛运动影响纤毛运动
10、影响纤毛运动 脑组织缺血脑组织缺血脑组织缺血脑组织缺血 缺氧、水肿缺氧、水肿缺氧、水肿缺氧、水肿 粘痰堆积刺激中枢粘痰堆积刺激中枢粘痰堆积刺激中枢粘痰堆积刺激中枢 颅内压增高颅内压增高颅内压增高颅内压增高 血液回流受阻血液回流受阻血液回流受阻血液回流受阻 痉挛性咳嗽痉挛性咳嗽痉挛性咳嗽痉挛性咳嗽发病机制与病理病机制与病理 主要引起主要引起主要引起主要引起支气管和支气管和支气管和支气管和细细支气管支气管支气管支气管粘膜上皮粘膜上皮粘膜上皮粘膜上皮细细胞胞胞胞 变变性、性、性、性、坏死和脱落。坏死和脱落。坏死和脱落。坏死和脱落。 基底部有中性粒基底部有中性粒基底部有中性粒基底部有中性粒细细胞和胞和
11、胞和胞和单单核核核核细细胞浸胞浸胞浸胞浸润润。 间质间质性肺炎性肺炎性肺炎性肺炎 气管和支气管旁淋巴气管和支气管旁淋巴气管和支气管旁淋巴气管和支气管旁淋巴结结常常常常肿肿大。大。大。大。 分泌物阻塞支气管分泌物阻塞支气管分泌物阻塞支气管分泌物阻塞支气管时时可引起肺不可引起肺不可引起肺不可引起肺不张张或支气管或支气管或支气管或支气管扩扩张张临床表床表现潜伏期多潜伏期多潜伏期多潜伏期多为为7 710d10d（6 6 20d20d）（一）卡他期：起病可有中、低度（一）卡他期：起病可有中、低度（一）卡他期：起病可有中、低度（一）卡他期：起病可有中、低度发热发热，同，同，同，同时时出出出出现现咳嗽、咳嗽
12、、咳嗽、咳嗽、打打打打喷喷嚏、流鼻涕。嚏、流鼻涕。嚏、流鼻涕。嚏、流鼻涕。3-43-4天后天后天后天后发热发热感冒症状消退，咳嗽感冒症状消退，咳嗽感冒症状消退，咳嗽感冒症状消退，咳嗽加重，可持加重，可持加重，可持加重，可持续续一周左右。一周左右。一周左右。一周左右。（二）（二）（二）（二）痉痉咳期：咳期：咳期：咳期：阵发阵发性性性性痉挛痉挛性咳嗽，后可有性咳嗽，后可有性咳嗽，后可有性咳嗽，后可有鸡鸣样鸡鸣样吸气，吸气，吸气，吸气，昼昼昼昼轻轻夜重，夜重，夜重，夜重，病程病程病程病程2 24 4周或更周或更周或更周或更长长。（三）恢复期：（三）恢复期：（三）恢复期：（三）恢复期：轻轻度咳嗽可持度
13、咳嗽可持度咳嗽可持度咳嗽可持续续4 4周或更周或更周或更周或更长长。结膜下出血膜下出血结膜下血液淤膜下血液淤积、因、因为氧易于氧易于扩散透散透过薄的膜，薄的膜，使血使血红蛋白蛋白饱和、因而和、因而颜色色鲜艳：1 12 2周后，周后，血液被吸收，无永久性血液被吸收，无永久性损害。害。 剧烈陈咳发作过程中，剧烈陈咳发作过程中，胸内压急剧上升，影响静胸内压急剧上升，影响静脉回流入心脏。毛细血管脉回流入心脏。毛细血管压突然波动。可使支撑薄压突然波动。可使支撑薄弱的结膜下血管破裂引起弱的结膜下血管破裂引起警示性出血。警示性出血。舌系带溃疡百日咳引起的连续咳嗽咳嗽的有害影响咳嗽的有害影响 胸内胸内胸内胸内
14、压压升高升高升高升高，造成回心静脉血明，造成回心静脉血明，造成回心静脉血明，造成回心静脉血明显显减少，体循减少，体循减少，体循减少，体循环环静脉静脉静脉静脉压骤压骤增，有可能造成增，有可能造成增，有可能造成增，有可能造成心律失常心律失常心律失常心律失常 胸内胸内胸内胸内压压、腹内、腹内、腹内、腹内压压增加，增加，增加，增加，经经椎椎椎椎间间孔孔孔孔传传到到到到脑脑脊液，脊液，脊液，脊液，产产生生生生暂暂时时性性性性大大大大脑脑缺血，缺血，缺血，缺血，可能引起大可能引起大可能引起大可能引起大脑脑空气栓塞、咳嗽空气栓塞、咳嗽空气栓塞、咳嗽空气栓塞、咳嗽晕晕厥、厥、厥、厥、头头痛痛痛痛 面面面面颈颈
15、部小静脉出血部小静脉出血部小静脉出血部小静脉出血 胃食道返流、腹直肌破裂、肋骨骨折、气管破裂、气胃食道返流、腹直肌破裂、肋骨骨折、气管破裂、气胃食道返流、腹直肌破裂、肋骨骨折、气管破裂、气胃食道返流、腹直肌破裂、肋骨骨折、气管破裂、气胸、胸、胸、胸、尿失禁尿失禁尿失禁尿失禁 肺部感染肺部感染肺部感染肺部感染扩扩散和出血灶活散和出血灶活散和出血灶活散和出血灶活动动实验室室检查血象血象血象血象检查检查外周血白外周血白外周血白外周血白细细胞胞胞胞计计数数数数1 1周周周周时时开始升高，开始升高，开始升高，开始升高，痉痉咳期达高峰，咳期达高峰，咳期达高峰，咳期达高峰，淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞比例升高胞比
16、例升高胞比例升高胞比例升高。血清学血清学血清学血清学检查检查特异性特异性特异性特异性gMgM抗体抗体抗体抗体检测检测可作可作可作可作为为早期早期早期早期诊诊断。断。断。断。细细菌学菌学菌学菌学检查检查鼻咽拭子鼻咽拭子鼻咽拭子鼻咽拭子培养阳性率高。培养阳性率高。培养阳性率高。培养阳性率高。细细菌特异性核酸菌特异性核酸菌特异性核酸菌特异性核酸检查检查敏感性可敏感性可敏感性可敏感性可查查出出出出1010个个个个细细菌菌菌菌 ml ml 快速快速快速快速并并发症症 呼吸系呼吸系呼吸系呼吸系统统并并并并发发症症症症 中枢神中枢神中枢神中枢神经经系系系系统统并并并并发发症症症症 其他并其他并其他并其他并发
17、发症症症症支气管肺炎、支气管支气管肺炎、支气管扩张、气胸、膈疝等、气胸、膈疝等百日咳百日咳脑病病 中耳炎、出血、疝气等中耳炎、出血、疝气等胸部片状萎缩和实变左下叶萎缩诊断断临床床诊断断冬春季冬春季冬春季冬春季节节，当地有百日咳流行，当地有百日咳流行，当地有百日咳流行，当地有百日咳流行，临临床出床出床出床出现现典典典典型型型型阵发阵发性、性、性、性、痉挛痉挛性性性性强强咳和咳和咳和咳和鸡鸣样鸡鸣样吸气声者吸气声者吸气声者吸气声者确确诊以以以以细细菌培养或鼻咽拭子菌培养或鼻咽拭子菌培养或鼻咽拭子菌培养或鼻咽拭子细细菌特异性核酸菌特异性核酸菌特异性核酸菌特异性核酸检检测测阳性阳性阳性阳性为为依据。特
18、异性依据。特异性依据。特异性依据。特异性抗原抗原抗体抗体抗体抗体检测检测有有有有协协助助助助诊诊断价断价断价断价值值。美国CDC定义临床病例剧剧烈咳嗽烈咳嗽14d14d，具有下列中的，具有下列中的1 1项项：发发作性咳嗽；作性咳嗽；咳嗽后呕吐；吸气咳嗽后呕吐；吸气时时咳嗽（咳嗽（鸡鸣样鸡鸣样) )无其他明无其他明显显病因。病因。确诊病例符合符合临临床病例床病例标标准，具有下列中的准，具有下列中的1 1项项：PCRPCR检检测测阳性；阳性；经经与流行病学相关的与流行病学相关的实验实验室室检测证实检测证实（PCRPCR检测检测或或细细菌培养）；急性菌培养）；急性剧剧烈性咳嗽和培养烈性咳嗽和培养阳性
19、。阳性。疑似病例符合符合临临床病例床病例标标准，且包括下列所有准，且包括下列所有项项目：目： PCRPCR检测检测阴性；阴性； 培养阴性；培养阴性；经经与流行病学无关的与流行病学无关的实实验验室室检测证实检测证实（PCRPCR检测检测或或细细菌培养）病例。菌培养）病例。鉴别诊断断1.1.百日咳百日咳百日咳百日咳综综合症合症合症合症副百日咳副百日咳副百日咳副百日咳鲍鲍特菌、腺特菌、腺特菌、腺特菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒引起引起引起引起2. 2. 肺肺肺肺门门淋巴淋巴淋巴淋巴结结核核核核3.
20、 3. 支原体、衣原体等所致呼吸道感染支原体、衣原体等所致呼吸道感染支原体、衣原体等所致呼吸道感染支原体、衣原体等所致呼吸道感染治治疗（一）一般治（一）一般治（一）一般治（一）一般治疗疗和和和和对对症治症治症治症治疗疗呼吸道隔离，保持室内温暖，呼吸道隔离，保持室内温暖，呼吸道隔离，保持室内温暖，呼吸道隔离，保持室内温暖，减少刺激减少刺激减少刺激减少刺激，保持气道通，保持气道通，保持气道通，保持气道通畅畅。（二）抗菌治（二）抗菌治（二）抗菌治（二）抗菌治疗疗卡他期卡他期卡他期卡他期应应用抗生素治用抗生素治用抗生素治用抗生素治疗疗可以可以可以可以减减减减轻轻或阻断或阻断或阻断或阻断痉痉咳。咳。咳。
21、咳。首首首首选红选红霉素霉素霉素霉素。（三）中（三）中（三）中（三）中药药：百日咳合百日咳合百日咳合百日咳合剂剂预后后l与病人年与病人年与病人年与病人年龄龄、一般健康状况及有无、一般健康状况及有无、一般健康状况及有无、一般健康状况及有无并并并并发发症等因素有关。症等因素有关。症等因素有关。症等因素有关。l新生儿、新生儿、新生儿、新生儿、婴婴幼儿患者合并肺炎，特幼儿患者合并肺炎，特幼儿患者合并肺炎，特幼儿患者合并肺炎，特别别合并合并合并合并脑脑炎着炎着炎着炎着预预后极差。后极差。后极差。后极差。预防防（一）管理（一）管理（一）管理（一）管理传传染源染源染源染源 隔离期自隔离期自隔离期自隔离期自发
22、发病之日起病之日起病之日起病之日起40d40d或或或或痉痉咳出咳出咳出咳出现现后后后后30d.30d.接触的易感儿接触的易感儿接触的易感儿接触的易感儿应应隔离隔离隔离隔离检检疫疫疫疫21- 30d.21- 30d.（二）切断（二）切断（二）切断（二）切断传传播途径播途径播途径播途径（三）保（三）保（三）保（三）保护护易感人群易感人群易感人群易感人群预防防1.1.主主主主动动免疫免疫免疫免疫包括包括包括包括全全全全细细胞菌苗和无胞菌苗和无胞菌苗和无胞菌苗和无细细胞菌苗接种胞菌苗接种胞菌苗接种胞菌苗接种全全全全细细胞菌苗胞菌苗胞菌苗胞菌苗整支整支细细菌菌灭灭活后做活后做为为疫苗疫苗 含大量含大量类
23、类毒素毒素无无无无细细胞菌苗胞菌苗胞菌苗胞菌苗 百日咳百日咳杆菌在静杆菌在静态态培养基中生培养基中生长长通通过过离心沉淀离心沉淀灭灭活等手段除去活等手段除去丝丝状血凝素、状血凝素、 促淋促淋巴巴细细胞增多因子（胞增多因子（LPFLPF）和内毒素）和内毒素 2 2. .被被被被动动免疫免疫免疫免疫可注射含抗毒素的免疫球蛋白可注射含抗毒素的免疫球蛋白可注射含抗毒素的免疫球蛋白可注射含抗毒素的免疫球蛋白百日咳疫苗的保百日咳疫苗的保护时效研究：效研究：百日咳的免疫保百日咳的免疫保护力随力随时间逐逐渐下降下降1009689845254460204060801001201 1岁岁2 2岁岁3 3岁岁4 4岁岁5 5岁岁6 6岁岁7 7岁岁年龄（岁）年龄（岁）疫苗保护效力疫苗保护效力(%)(%)
