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1、C-反应蛋白检测的临床意义CRP的的发现与与结构构1930年由年由Tillet和和Francis发现一种能在一种能在Ca2+存在存在时与肺炎与肺炎链球球菌的菌的荚膜膜C多糖多糖结合合的蛋白的蛋白质1941年，年， Avery等先后等先后证实这是一种急性感染是一种急性感染时出出现的蛋白的蛋白质（病情恢复后（病情恢复后/健康人血清中没有健康人血清中没有这种物种物质）结构构对称的称的盘状五聚体状五聚体，归于五于五聚素家族聚素家族由由5个完全相同的非糖基化个完全相同的非糖基化单体体以非共价以非共价键联接形成接形成每个每个单体体每个含每个含206个氨基酸残个氨基酸残基（基（相相对分子分子质量量23017
2、）C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）超敏超敏CRP (hsCRP)以往以往CRP的的检测基于免疫透射比基于免疫透射比浊和免疫散射比和免疫散射比浊方法，方法，检测能力在能力在35mg/L以上，因缺乏以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危心血管事件的危险近年相近年相继采用免疫增采用免疫增强比比浊法等技法等技术大大提高了分析的灵敏大大提高了分析的灵敏度（度（检测低限低限为0.0050.10mg/L），），这些方法所些方法所进行行测定的定的CRP称称为超敏超敏C反反应蛋白（蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein
3、，hsCRP） 由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求，保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP（含常规CRP 、 hsCRP）常常规CRP、hsCRP、全程、全程CRP的区的区别0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （准确的检测低水平（准确的检测低水平的的CRPCRP和微小变化，和微小变化，更敏感）更敏感）hsCRP主要用于诊断主要用于诊断和预测心血管事件和预测心血管事件的发生
4、、发展的发生、发展5 5160mg/L 160mg/L 常规常规CRPCRP（低水平区灵敏度较差）（低水平区灵敏度较差） 主要主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤组织损伤(如外科手术后如外科手术后)及其恢复期的筛检、及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断监测、病情评估与疗效判断0.50.5200mg/L 200mg/L 全程全程CRPCRP=hsCRP+=hsCRP+常规常规CRPCRP（增强了临床高（增强了临床高CRPCRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）更利于动态监测
5、）三者检测血中相同的物质三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）CRP的的临床床应用用CRP与疾病的活与疾病的活动性及性及检测的的临床意床意义CRP与疾病的活动性CRP检测的临床意义1.CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低 2.当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质
6、激素治疗的影响手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异3.CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194CRP的的临床床应用用1.1.鉴别细鉴别细菌或病毒感染的一个首菌或病毒感染的一个首菌或病毒感染的一个首菌或病毒感染的一个首选选指指指指标标建建议：血常：血常规+CRPCRP的的临床床应用用2.2.监监控病情控病情控病情控病情
7、变变化及化及化及化及术术后感染后感染后感染后感染当当手手术后后伴伴有有细菌菌感感染染，高高值CRP会会持持续存存在在。连续定定量量地地检测CRP比比只只在在某某一一个个时间点点测定更有意定更有意义期望期望值：术后后23天：天：250350mg/l术后后57天：天：100mg/l白血病病人并发感染白血病病人并发感染CRP的的临床床应用用4.4.用于器官移植用于器官移植用于器官移植用于器官移植 早期排异反早期排异反早期排异反早期排异反应应：器官移植后，器官移植后，器官移植后，器官移植后，CRPCRP是一个很有用的是一个很有用的是一个很有用的是一个很有用的监测监测指指指指标标。在器官移植后的前。在器
8、官移植后的前。在器官移植后的前。在器官移植后的前3d3d，CRPCRP升高，然后开始下降，升高，然后开始下降，升高，然后开始下降，升高，然后开始下降，如如如如CRPCRP浓浓度不降，可度不降，可度不降，可度不降，可怀怀疑存在早期排异反疑存在早期排异反疑存在早期排异反疑存在早期排异反应应 CRPCRP基基基基础浓础浓度：度：度：度：推荐移植推荐移植推荐移植推荐移植术术前前前前测测量每个患者的量每个患者的量每个患者的量每个患者的CRPCRP基基基基础础浓浓度，作度，作度，作度，作为为移植后确定排异反移植后确定排异反移植后确定排异反移植后确定排异反应应的参考的参考的参考的参考建建议：CRP器官移植器
9、官移植上呼吸道感染上呼吸道感染时的的CRP变化化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎扁桃体炎咽炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的的临床床应用用下呼吸道感染下呼吸道感染时的的CRP变化化病毒性支气管炎病毒性支气管炎细菌性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎病毒性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体肺炎粟粒性结核粟粒性结核肺结核肺结核细菌性胸膜炎细菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的的临床床应用用部分病毒感染部分病毒感染时
10、的的CRP变化化流感病毒流感病毒A或或B无并发症无并发症流感病毒流感病毒A或或B并发细菌感染并发细菌感染巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染单核细胞增多症并发细菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的的临床床应用用5. CRP 在呼吸道感染中的变化一般一般: 例外例外:下呼吸道感染下呼吸道感染时 CRP水平水平较上呼吸道感染上呼吸道感染高高细菌性呼吸道感染菌性呼吸道感染CRP较病毒性呼吸道感病毒性呼吸道感染高染高, 鉴别鉴别肺炎和支气管炎肺炎和支气管炎肺炎和支气管炎肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒急性支气管炎多源于病毒急性支气管炎多源
11、于病毒急性支气管炎多源于病毒感染，很少感染，很少感染，很少感染，很少导导致致致致CRPCRP浓浓度度度度显显著升高，减少著升高，减少著升高，减少著升高，减少对对非非非非细细菌性急性支气管炎作抗生素治菌性急性支气管炎作抗生素治菌性急性支气管炎作抗生素治菌性急性支气管炎作抗生素治疗疗某些病毒感染某些病毒感染时CRP可可较高高EB病毒病毒腺病毒腺病毒细小小病毒病毒CRP的的临床床应用用建建议：CRP呼吸科呼吸科6.6.脑脑膜炎膜炎膜炎膜炎脑脑脊液中的脊液中的脊液中的脊液中的CRPCRP量要量要量要量要远远远远低于血清低于血清低于血清低于血清 。细细菌性菌性菌性菌性脑脑膜炎膜炎膜炎膜炎经积经积极治极治
12、极治极治疗疗后，后，后，后，CRPCRP在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，在几天内迅速下降，CRPCRP对对治治治治疗疗的反的反的反的反应应要要要要优优于其它于其它于其它于其它辅辅助助助助检查检查 CRP的的临床床应用用建建议：CRP神神经内科内科7.7.尿路感染尿路感染尿路感染尿路感染 CRPCRP浓浓度大于度大于度大于度大于100100140mg/L140mg/L提示存在提示存在提示存在提示存在细细菌性菌性菌性菌性肾肾盂盂盂盂肾肾炎炎炎炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的的临床床应用用建建议：CRP泌尿外科泌尿外科CRPCRP浓度浓度的解释的解
13、释在儿科感染疾病在儿科感染疾病时25mg/L细菌感染菌感染新生儿感染分界新生儿感染分界值为2mg/L浓度下降度下降治治疗有效，病情好有效，病情好转常用感染指常用感染指标的比的比较细菌或病毒感染菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-C-反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）白细胞（白细胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）对急性炎症的反应对急性炎症的反应出现升高、消退时出现升高、消退时间间CRPCRP浓度在炎症进程开始后浓度在炎症进程开始后 4 46h6h明显上升；明显上升；36h36h50h50h达高达高峰（可为正常值的峰（可为正常值的100100倍倍10
14、001000倍），当感染被控制后血倍），当感染被控制后血的的CRPCRP水平迅速下降水平迅速下降wbc升高较慢，升高较慢，在炎症早期在炎症早期WBCWBC不如不如CRPCRP出现的快；出现的快；治疗后治疗后变化缓慢变化缓慢*一般一般2 23d3d才开始升才开始升高高, ,有效治疗后有效治疗后, ,血血沉几周后仍不降至沉几周后仍不降至正常正常影响因素影响因素不受病人的个体差异、机体状不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响等多种混杂因素的影响, ,解热
15、解热镇痛药、抗生素均可使镇痛药、抗生素均可使WBCWBC降降低低易受年龄、性别、易受年龄、性别、温度、贫血、血沉温度、贫血、血沉管位置、药物等因管位置、药物等因素影响素影响相关疾病的活动性相关疾病的活动性（细菌感染）（细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病量的动态变化能反应疾病的活动性的活动性*在细菌感染时增高在细菌感染时增高, ,而病而病毒感染时不增高毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响和激素的影响, ,直到炎症直到炎症吸收吸收CRPCRP才恢复正常才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的量的
16、变化不能反应疾病的活动性活动性*WBCWBC正常范围较宽，一些正常范围较宽，一些WBCWBC基数低的患儿，轻度基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上升高不会超过正常范围上限；限；部分细菌感染时，患儿部分细菌感染时，患儿WBCWBC不能相应提高，不能相应提高，WBCWBC计计数及分类指数变化不显著数及分类指数变化不显著无相关性无相关性间接测量纤维蛋白间接测量纤维蛋白的水平的水平, ,但其变但其变化范围在病人化范围在病人与健康人之间与健康人之间交叉较大交叉较大, ,因而因而对其正常结果对其正常结果的制定受到影的制定受到影响响细菌或病毒感染鉴细菌或病毒感染鉴别别能（显著性差异）能（显著性差异）不易
17、（部分差异不显著）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）不能（无显著差异）血培养：至少需要血培养：至少需要48h48h，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症，结果滞后，且阳性率低，标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.194与与细菌感染相关指菌感染相关指标的的ROC曲曲线ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfectionCRPWBCGRACRP比比WBC、GRA在在诊断断细菌感染能力方面
18、要高菌感染能力方面要高单小鸥， 何时军， 钱彩，等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007，16(3):295298AUC诊断细菌诊断细菌感染能力感染能力参考线参考线RL中性粒细胞中性粒细胞(GRA)百分比百分比0.564意义不大意义不大白细胞计数白细胞计数(WBC)0.670低度低度c反应蛋白（反应蛋白（CRP）0.767中度中度CRPCRP可以可以可以可以辅辅助助助助细细菌与非菌与非菌与非菌与非细细菌感染菌感染菌感染菌感染间间的的的的鉴别鉴别，判断，判断，判断，判断组织组织炎症或炎症或炎症或炎症或损伤损伤的程度，而且有利于的程度，而且有利于的程度，而且有利于的程
19、度，而且有利于观观察患者察患者察患者察患者对对治治治治疗疗的反的反的反的反应应及及及及术术后后后后监测监测快速定量快速定量快速定量快速定量测测定定定定CRPCRP，可快速指可快速指可快速指可快速指导临导临床用床用床用床用药药，避免避免避免避免对对病毒感染或可能自限性表皮病毒感染或可能自限性表皮病毒感染或可能自限性表皮病毒感染或可能自限性表皮细细菌感染的病人菌感染的病人菌感染的病人菌感染的病人滥滥用抗生素用抗生素用抗生素用抗生素全程全程CRP的快速的快速检测常用常用CRP检测方法学方法学对比比比较项目比较项目金标定量金标定量免疫比浊免疫比浊化学发光化学发光荧光免疫荧光免疫是否定量是否定量半定量半
20、定量定量定量定量定量定量定量分析速度分析速度快快慢慢慢慢快快敏感度敏感度低低较高较高高高较高较高操作简便性操作简便性简单简单复杂复杂复杂复杂简单简单仪器配置要求仪器配置要求小型仪器小型仪器（POCT)POCT)大中仪器大中仪器大型仪器大型仪器小型仪器小型仪器（POCT)POCT)人员培训程度人员培训程度低低高高高高低低飞测全程全程CRP的的临床价床价值范围范围mg/L灵敏度灵敏度mg/L感染性疾病感染性疾病心血管疾病危险评估心血管疾病危险评估新生儿新生儿儿童儿童成人成人成人成人常规常规CRP51601hsCRP0.550.1全程全程CRP0.52000.1飞测全程全程CRP1.1.一卡双一卡双
21、项：包含：包含hsCRP和常和常规CRP的的检测范范围2.更准确的更准确的检测低水平的低水平的CRP：检测低限低限为0.5mg/L3.更敏感的更敏感的检测CRP微小微小变化：化：检测灵敏度灵敏度为0.1mg/L4.应用更广：全量程用更广：全量程0.5200mg/L提示局灶性提示局灶性细菌感染菌感染新生儿感染新生儿感染心血管疾病：低危心血管疾病：低危险性性心血管疾病：中度危心血管疾病：中度危险性，建性，建议给予抗炎治予抗炎治疗间隔两周后再次隔两周后再次检查，取平均，取平均值为观察基察基础心血管疾病：高危心血管疾病：高危险性，建性，建议给予抗炎与抗栓予抗炎与抗栓同同时治治疗提示提示细菌或者病毒感染菌或者病毒感染常常为细菌感染，病毒感染不常菌感染，病毒感染不常见提示提示细菌感染，可排除病毒感染菌感染，可排除病毒感染病程大于病程大于6-12小小时，可基本排除可基本排除细菌感染或菌感染或细菌菌已被清除已被清除提示病毒感染提示病毒感染抗生素治抗生素治疗时CRP应降至此水平以下降至此水平以下如病程尚短，不能排除如病程尚短，不能排除细菌感染，菌感染，应数小数小时后复后复查飞测全程全程CRP临床床应用建用建议提示提示败血症血症成人成人儿童儿童新生儿新生儿感谢您的关注结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！32
