血液的生物化学2ppt课件

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1、 血液的生物化学血液的生物化学 Biochemistry of Blood 生物化学教研室生物化学教研室 方振方振伟 副教授副教授 血液的生物化学 4h概述概述概述概述1. 1. 1. 1. 血血血血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白 一、血一、血一、血一、血浆浆蛋白的分蛋白的分蛋白的分蛋白的分类类与性与性与性与性质质 二、血二、血二、血二、血浆浆蛋白的功能蛋白的功能蛋白的功能蛋白的功能 附：附：附：附： 血血血血浆浆中非蛋白中非蛋白中非蛋白中非蛋白质质含氮化合物含氮化合物含氮化合物含氮化合物2. 2. 2. 2. 血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固 一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因

2、子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分 二、两条凝血途径二、两条凝血途径二、两条凝血途径二、两条凝血途径3. 3. 3. 3. 血血血血细细胞代胞代胞代胞代谢谢 一、一、一、一、红细红细胞的代胞的代胞的代胞的代谢谢 二、白二、白二、白二、白细细胞代胞代胞代胞代谢谢血血血血红红素的生物合成素的生物合成素的生物合成素的生物合成糖代糖代谢脂代脂代谢 概述概述什么是血液？什么是血液？RBC- HbPr (克克L)不含氮：血糖不含氮：血糖酮体乳酸等体乳酸等 血血 细细 胞胞WBCPt (血小板：血小板：platelets)(40-45%)血浆血浆(55-60%)H2O (- %) 溶质溶质无机盐无机盐阳

3、离子：阳离子：阴离子阴离子:有机物有机物含氮含氮酶酶NPN见下表见下表 血液血液血液血液体重体重体重体重一、血液的一、血液的组成与成分：成与成分： 存在于心血管系存在于心血管系统内的一种流内的一种流动性，外性，外观上上为红色，不透明，粘性的液体色，不透明，粘性的液体组织。说 明明. . . .血液血液血液血液组组成非常复成非常复成非常复成非常复杂杂，与，与，与，与临临床关系床关系床关系床关系亲亲密：密：密：密： a. a. a. a.经过经过RBCRBCRBCRBC、HbHbHbHb、血、血、血、血细细胞比容等胞比容等胞比容等胞比容等协协助助助助临临床床床床诊诊断断断断 b. b. b. b.

4、经过经过HCO3 HCO3 HCO3 HCO3 等的含量判等的含量判等的含量判等的含量判别别酸碱平衡情况酸碱平衡情况酸碱平衡情况酸碱平衡情况 c. c. c. c.经过经过NPNNPNNPNNPN、尿素、尿素、尿素、尿素N N N N或肌或肌或肌或肌酐酐了解了解了解了解肾脏肾脏的功能的功能的功能的功能 d. d. d. d.经过经过血糖血糖血糖血糖 、血脂、血脂、血脂、血脂 、血乳酸、血乳酸、血乳酸、血乳酸 、酮酮体含量判体含量判体含量判体含量判别别三大三大三大三大营营养物养物养物养物质质的代的代的代的代谢谢情况情况情况情况 等。等。等。等。_. . . .根本概念：根本概念：根本概念：根本概

5、念： 全血血全血血全血血全血血浆浆血血血血细细胞有构成分胞有构成分胞有构成分胞有构成分 血血血血浆浆全血血全血血全血血全血血细细胞含抗凝胞含抗凝胞含抗凝胞含抗凝剂剂的血液离心后的血液离心后的血液离心后的血液离心后说说得得得得的上清的上清的上清的上清 血清全血血血清全血血血清全血血血清全血血细细胞胞胞胞纤维纤维PrPrPrPr原凝血因子原凝血因子原凝血因子原凝血因子 血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液凝固后析出的淡黄色透明液体血液凝固后析出的淡黄色透明液体 NPN: NPN: NPN: NPN: 血液中非蛋白血液中非蛋白血液中非蛋白血液中非蛋白质质含氮化合物所含的氮

6、。含氮化合物所含的氮。含氮化合物所含的氮。含氮化合物所含的氮。血液的普通性血液的普通性质比重：比重：比重：比重：1.0501.0601.0501.060PH PH ：7.40.057.40.05无机离子与神无机离子与神无机离子与神无机离子与神经经、肌肉的、肌肉的、肌肉的、肌肉的应应激性：激性：激性：激性： Na+ +K+ Na+ +K+ Ca +Mg +H+ Ca +Mg +H+ Na+ +Ca Na+ +Ca K+Mg +H+ K+Mg +H+ 分子成分分子成分分子成分分子成分为兴奋为兴奋离子离子离子离子 分母成分分母成分分母成分分母成分为为抑制离子抑制离子抑制离子抑制离子N、M的的应激性激

7、性22心肌的心肌的应激性激性221. 1. 血血浆蛋白蛋白质定定定定义义：血：血：血：血浆浆 Pr Pr Pr Pr是血是血是血是血浆浆中各种蛋白中各种蛋白中各种蛋白中各种蛋白质质的的的的总总称。称。称。称。特点：种特点：种特点：种特点：种类类多；数量多；功能多。多；数量多；功能多。多；数量多；功能多。多；数量多；功能多。 1. 1. 1. 1.种种种种类类多：知有多：知有多：知有多：知有200200200200多种多种多种多种见见表表表表12-2)12-2)12-2)12-2)。 用醋酸薄膜用醋酸薄膜用醋酸薄膜用醋酸薄膜电电泳可将血泳可将血泳可将血泳可将血浆浆PrPrPrPr分成六种分成六种

8、分成六种分成六种2清清PrAlbumin，A球球PrGlobulin，G纤维蛋白原纤维蛋白原血血浆PrA占占3/542 g/LG 占占2 / 52.8g/ L纤维蛋白原蛋白原: 0.2- 0.4 g/L清蛋白和球蛋白数量之比叫清蛋白和球蛋白数量之比叫A /G比比值正常正常值：1.5 - 2.5/ 11电泳法泳法盐析法析法2.2.数量多：数量多：60-80g/L 60-80g/L 其中：其中： . . 维持血持血浆胶体浸透胶体浸透压清蛋白清蛋白 . . 维持血持血浆正常正常pH pH 缓冲功能冲功能 . . 运运输功能功能 脂脂类、HbHb、胆、胆红素、素、 激素、激素、维生素、金属离子、生素、

9、金属离子、药物物 . .免疫作用免疫球蛋及免疫作用免疫球蛋及补体体 . .催化作用血催化作用血浆功能功能酶；外分泌；外分泌酶；细 胞胞酶 . . 营养功能养功能 . . 参与凝血和抗凝血功能参与凝血和抗凝血功能 纤维蛋白蛋白 原及球蛋白原及球蛋白凝血因子凝血因子 3. 3. 功能多功能多 电 泳泳 法法定定义：带电粒子在粒子在电场中挪中挪动的景象称的景象称 为电泳。泳。 Pr Pr分子在溶液中可分子在溶液中可带净的的负电荷或荷或带净的正的正电荷，故可在荷，故可在电场中中发生挪生挪动。不同的不同的PrPr分子所分子所带电荷量不同，且分子荷量不同，且分子大小也不同，故在大小也不同，故在电场中的泳中

10、的泳动速度也速度也不同，由此可彼此分不同，由此可彼此分别。定定义：参参与与大大量量中中性性盐以以破破坏坏PrPr的的稳定定要要素素并并使使从从溶溶液液中中沉沉淀淀析析出出的的景景象。象。 原原理理: :破破坏坏PrPr两两个个稳定定要要素素：水水化化膜膜和和电 荷荷层。中中性性盐：(NH4)2SO4;Na2SO4;NaCl(NH4)2SO4;Na2SO4;NaCl等。等。半半饱和硫酸和硫酸铵沉淀球沉淀球PrPr 饱和硫酸和硫酸铵沉淀清沉淀清PrPr优点：点：PrPr不不变性，常用性，常用盐 析析 法法叫分段盐析法血浆蛋白按功能分类种种类血血血血 浆浆 蛋蛋蛋蛋 白白白白载载体蛋白体蛋白清蛋白、

11、脂蛋白、运清蛋白、脂蛋白、运铁铁蛋白、蛋白、铜蓝铜蓝蛋白蛋白免疫防御系免疫防御系统统蛋白蛋白IgG, IgM, IgA, IgD, IgEIgG, IgM, IgA, IgD, IgE和和补补体体C19C19等等凝血和凝血和纤纤溶蛋白溶蛋白凝血因子凝血因子、凝血因子、凝血因子、凝血、凝血酶酶原等原等酶酶LCATLCAT等等蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂剂-1-1抗胰蛋白抗胰蛋白酶酶、-2-2巨球蛋白等巨球蛋白等激素激素促促红细红细胞生成素、胰胞生成素、胰岛岛素等素等参与炎症参与炎症应对应对的蛋白的蛋白C-C-反响蛋白、反响蛋白、 -2 -2酸性糖蛋白等酸性糖蛋白等二、血浆蛋白质的性质1. 大多数由肝大

12、多数由肝脏合成合成 30多种多种2. 合成合成场所：多核糖体、成熟所：多核糖体、成熟过程、定向程、定向转移移3. 化学本化学本质：除：除Alb外，均外，均为含寡糖含寡糖链的糖蛋白的糖蛋白4. 遗传多多态性异性异质性性 同一种属个体同一种属个体间体内呈体内呈现两种或多种不同行两种或多种不同行为 的某种蛋白的某种蛋白质酶5. 特异半衰期特异半衰期 Alb和和结合珠合珠Pr分分别为20天和天和5天左右天左右6.血血浆蛋白蛋白浓度与疾病度与疾病 急性急性时限蛋白限蛋白质acute phase protein APP)急性炎症急性炎症组织损伤慢性炎症慢性炎症癌瘤癌瘤血血浆蛋白蛋白 50100倍倍C-反响

13、蛋白反响蛋白CRP 五聚体五聚体 共由共由935个个AA 残基残基组成成-1抗胰蛋白抗胰蛋白酶触珠蛋白触珠蛋白结合珠蛋白合珠蛋白-1酸性糖蛋白酸性糖蛋白纤维蛋白原凝血因子蛋白原凝血因子又称：又称：“急性期蛋白急性期蛋白二、血浆蛋白质的功能一、一、一、一、维维持血持血持血持血浆浆胶体浸透胶体浸透胶体浸透胶体浸透压压-清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白血液浸透血液浸透血液浸透血液浸透压压晶体浸透晶体浸透晶体浸透晶体浸透压压胶体浸透胶体浸透胶体浸透胶体浸透压压：血：血：血：血浆浆蛋白引起蛋白引起蛋白引起蛋白引起(A(A约约占占占占8080) )(4074.5mmHg)(4074.5mmHg)(25.5mmHg

14、) (25.5mmHg) 5100mmHg5100mmHg770Kpa770Kpa310 mosm/L310 mosm/L主要：主要：主要：主要：电电解解解解质质小部分：小部分：小部分：小部分：GG、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物、尿素等小分子化合物胶体浸透胶体浸透胶体浸透胶体浸透压压功能：使功能：使功能：使功能：使组织间组织间液回流入血管。液回流入血管。液回流入血管。液回流入血管。人血人血浆白蛋白白蛋白albumin,Albalbumin,Alb是人血是人血是人血是人血浆浆含量最多的含量最多的含量最多的含量最多的PrPr，约约45g/L45g/L，占血，占血，占血

15、，占血浆总浆总蛋白的蛋白的蛋白的蛋白的60%60%。肝本肝本肝本肝本质细质细胞合成，占肝胞合成，占肝胞合成，占肝胞合成，占肝脏脏分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白的分泌蛋白的50%50%，半寿期，半寿期，半寿期，半寿期15-1915-19天。天。天。天。成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由成熟的白蛋白由585585个个个个AAAA组组成的一条多成的一条多成的一条多成的一条多肽链肽链，含，含，含，含1717个二硫个二硫个二硫个二硫键键，MwMw约为约为6.96.9万。万。万。万。等等等等电电点点点点为为pH4.7pH4.7，比血，比血，比血，比血浆浆蛋白其他蛋白其他蛋白其他蛋白其他组组分的分的分

16、的分的pIpI低，在弱碱性低，在弱碱性低，在弱碱性低，在弱碱性电电泳泳泳泳缓缓冲液中冲液中冲液中冲液中带负电带负电荷多，又由于分子量小，故荷多，又由于分子量小，故荷多，又由于分子量小，故荷多，又由于分子量小，故电电泳迁移速度快泳迁移速度快泳迁移速度快泳迁移速度快 主要功能主要功能提供提供提供提供75758080血血血血浆浆胶体浸透胶体浸透胶体浸透胶体浸透压压；营营养作用；养作用；养作用；养作用； 缓缓冲作用；冲作用；冲作用；冲作用；运运输输功能：功能：如游离脂肪酸、胆如游离脂肪酸、胆如游离脂肪酸、胆如游离脂肪酸、胆红红素、性激素、甲状腺素、素、性激素、甲状腺素、素、性激素、甲状腺素、素、性激素

17、、甲状腺素、肾肾上腺素、金属离子、磺胺上腺素、金属离子、磺胺上腺素、金属离子、磺胺上腺素、金属离子、磺胺药药、青霉素、青霉素、青霉素、青霉素GG、双、双、双、双香豆素、阿斯匹林等香豆素、阿斯匹林等香豆素、阿斯匹林等香豆素、阿斯匹林等药药物都能与白蛋白物都能与白蛋白物都能与白蛋白物都能与白蛋白结结合，合，合，合，添加添加添加添加亲亲水性而便于运水性而便于运水性而便于运水性而便于运输输。清蛋白清蛋白 mRNA内内质网池网池信号信号肽18肽核糖体翻核糖体翻译前清蛋白前清蛋白prealbumin成熟清蛋白成熟清蛋白 (12g/肝肝.天天.成人成人)N-端六端六肽高高尔基复合体基复合体组织蛋白蛋白酶B肝

18、病肝病肾病病综合症合症慢性慢性肾小球小球肾炎炎营养不良养不良血血浆蛋白蛋白 二、二、维持血液正常持血液正常pHpH值 正常人血正常人血浆浆PHPH：7.357.457.357.45 血血浆浆蛋白蛋白pIpI：pH4.07.3pH4.07.3 血浆蛋白盐与相应的蛋白构成缓冲体系，维持血浆的正常PH。缓冲冲对Na-蛋白蛋白质 / H-蛋白蛋白质K-Hb/ H-HbKHbO2HHbO2三、运三、运输作用作用前清蛋白运输前清蛋白运输T3T4视黄醇黄醇维生素生素A清蛋白运清蛋白运输代代谢物：物：FFA、BR、Mtheme、UA、 儿茶酚胺、儿茶酚胺、组织胺胺激素：激素：T3、T4、皮、皮质醇、皮醇、皮质

19、酮、醛固固酮、睾、睾 酮、黄体、黄体酮、雌二醇、雌二醇药物：磺胺、抗菌素、水物：磺胺、抗菌素、水杨酸酸盐、洋地黄、阿的平、洋地黄、阿的平神神经递质：乙：乙酰胆碱、胆碱、GABA维生素：生素：Vit B 6金属离子：金属离子：Ca Cu Zn Co Hg Pb 2+2+2+2+2+2+血血浆浆蛋白具有蛋白具有亲亲水性，血液中一些不水性，血液中一些不溶溶or or 难难溶于水的物溶于水的物质质，常与某些血，常与某些血浆浆蛋白蛋白结结合而运合而运输输。特异性特异性特异性特异性载载体蛋白体蛋白体蛋白体蛋白( (球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白) ) 运皮运皮质质激素蛋白激素蛋白 甲状腺素甲状腺素结结合球蛋白合

20、球蛋白 运运铁铁蛋白蛋白 脂蛋白脂蛋白 运血运血红红素蛋白等素蛋白等如：运如：运如：运如：运铁铁蛋白一分子可运蛋白一分子可运蛋白一分子可运蛋白一分子可运输输2Fe2Fe3 2. 2. 血血浆浆蛋白与各种物蛋白与各种物质结质结合，除有运合，除有运输输作用外，作用外，对对某些物某些物质质功功 能的能的调调理，减少中毒，防止其从理，减少中毒，防止其从肾肾小球小球滤过滤过，减少，减少丧丧失等均失等均 有一定作用。有一定作用。 留意：留意：某些物某些物质与与Alb结合有合有竞争作用。如：胆争作用。如：胆红素、素、FFA、苯甲、苯甲 酸、咖啡因酸、咖啡因 四、免疫作用四、免疫作用免疫球蛋白：含有抗体成分的

21、蛋白免疫球蛋白：含有抗体成分的蛋白质称称为免疫球蛋白免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig分五分五类IgGIgAIgMIgEIgD血血浆中具有中具有免疫作用的免疫作用的蛋白蛋白质免疫球蛋白免疫球蛋白抗体抗体补体体:(C1-9)五、催化作用五、催化作用血血浆酶血血血血浆浆功能功能功能功能E E外分泌外分泌外分泌外分泌E E细细胞胞胞胞E E血血血血浆浆非功能性非功能性非功能性非功能性E E举举例例 血血血血浆浆功能功能功能功能E E特点：特点：特点：特点：绝绝大多数由肝合成后分泌入血在血大多数由肝合成后分泌入血在血大多数由肝合成后分泌入血在血大多数由肝合成后分泌入血在血浆浆中有中有中有中

22、有 重要的催化作用重要的催化作用重要的催化作用重要的催化作用凝血凝血E E系系纤纤溶溶E E系系脂蛋白脂肪脂蛋白脂肪E ELPLLPL卵磷脂胆固醇脂卵磷脂胆固醇脂酰酰基基转转移移E ELCATLCAT来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺来源：来源于外分泌腺 外分泌外分泌外分泌外分泌E E特点：正常特点：正常特点：正常特点：正常时时含量极少，其活性与血含量极少，其活性与血含量极少，其活性与血含量极少，其活性与血浆浆正常生理功能无关，但正常生理功能无关，但正常生理功能无关，但正常生理功能无关，但 与外分泌腺体功能形状有关。与外分泌腺体功能形状有关。与外分泌腺体功能形状有关。

23、与外分泌腺体功能形状有关。举举例：唾液淀粉例：唾液淀粉例：唾液淀粉例：唾液淀粉E E、胰淀粉、胰淀粉、胰淀粉、胰淀粉E E、胰蛋白、胰蛋白、胰蛋白、胰蛋白E E、胃蛋白、胃蛋白、胃蛋白、胃蛋白 E E等。等。等。等。意意意意义义：分泌外分泌：分泌外分泌：分泌外分泌：分泌外分泌E E的的的的脏脏器受器受器受器受损时损时，外分泌，外分泌，外分泌，外分泌E E入血入血入血入血 ，活性增，活性增，活性增，活性增 强强。如急性胰腺炎，血。如急性胰腺炎，血。如急性胰腺炎，血。如急性胰腺炎，血浆浆淀粉淀粉淀粉淀粉E E活性明活性明活性明活性明显显 。 特点：特点：1 1、正常血中含量甚微、正常血中含量甚微

24、2 2、在血液中无重要催化作用、在血液中无重要催化作用 存在于存在于cellcell和和组织组织内参与物内参与物质质代代谢谢的的E E类类细细胞胞胞胞酶酶血血血血浆浆非功能性非功能性非功能性非功能性E E： 细细胞胞酶酶大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定大部分无器官特异性，小部分有器官特异性。当特定脏脏器病器病变时变时，其相，其相应应的的E E活性会活性会 ，可用于，可用于临临床床诊诊断。如断。如 ALT ALT 丙氨酸氨基丙氨酸氨基转转移移酶酶 肝炎肝炎时时活性活性 AST AST 天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基转转移移酶酶心肌炎、心肌堵塞心肌炎、心肌堵塞时时活性活性 六、六、营养作用

25、养作用 正常成人血正常成人血浆浆：200g Pr /3L200g Pr /3L 营营养养贮备贮备的功能。的功能。 体内的某些体内的某些细细胞，特胞，特别别是是单单核吞噬核吞噬细细胞系胞系统统，吞，吞饮饮完好的血完好的血浆浆蛋白，然后由蛋白，然后由细细胞内的胞内的酶类酶类将吞入将吞入细细胞的蛋白胞的蛋白质质分解分解为为氨基酸氨基酸进进入氨基酸代入氨基酸代谢谢池。池。七、凝血、抗凝血和七、凝血、抗凝血和纤溶作用溶作用凝血因子：凝血因子：13种种血血浆蛋白：蛋白：12种种Ca2附：附： 血血浆中非蛋白中非蛋白质含氮化合物含氮化合物定定义：血：血浆中非蛋白中非蛋白质含氮化合物中所含的氮含氮化合物中所含

26、的氮 叫非蛋白氮叫非蛋白氮( NPN non protein nitorgen)( NPN non protein nitorgen)。正常正常值：14.314.325mmol/L (20-40mg/100ml)25mmol/L (20-40mg/100ml)种种类：尿素、尿酸、肌酸、肌：尿素、尿酸、肌酸、肌酐、AAAA、氨、胆、氨、胆 红素、多素、多肽 其中：尿素其中：尿素N N占占1/21/2意意义：上述物：上述物质大多来自大多来自PrPr和核酸的分解代和核酸的分解代谢终产物，由血液运送至物，由血液运送至肾脏排泄。排泄。临床上，当床上，当肾功不全功不全时，血中，血中NPNNPN明明显增高，

27、可增高，可协助助肾脏功能功能等疾病的等疾病的诊断。断。 血液凝块构造红色为RBC，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白 血液的生物化学血液的生物化学 Biochemistry of Blood(二二)2.血液凝固实验：问：1. 管管中的血液中的血液为什么会凝固？管什么会凝固？管中的血液中的血液为何不凝？何不凝？2. 小血管小血管损伤后后为何会自行止血？血管中的血液何会自行止血？血管中的血液为何不凝？何不凝？血液凝固血液凝固二、两条凝血途径二、两条凝血途径一、凝血因子与抗凝血成分一、凝血因子与抗凝血成分凝血因子凝血因子抗凝血成分抗凝血成分三、血凝三、血凝块的溶解的溶解内源性途径内源性途径外源性途径外源性

28、途径 凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子: : 参与血液凝固的物参与血液凝固的物参与血液凝固的物参与血液凝固的物质质因子称之。因子称之。因子称之。因子称之。 种种种种类类命名：命名：命名：命名：1414种种种种 ( (按按按按发现发现先后先后先后先后顺顺序用序用序用序用罗马罗马字命名，两种字命名，两种字命名，两种字命名，两种后后后后发现发现的的的的 例外。英文：在那个病人身上例外。英文：在那个病人身上例外。英文：在那个病人身上例外。英文：在那个病人身上发现发现就叫什就叫什就叫什就叫什么因子么因子么因子么因子) ) 化学本化学本化学本化学本质质：脂蛋白：一种：脂蛋白：一种：脂蛋白：一种：脂蛋白：一

29、种 因子因子因子因子 ( (分布：分布：分布：分布：组织细组织细胞胞胞胞 糖蛋白：糖蛋白：糖蛋白：糖蛋白：1212种种种种根本概念根本概念Ca ：因子：因子2表表162合成地点合成地点肝肝脏 11种种 因子因子 在在组织组织、内皮、内皮、单单核核细细胞胞产产生生 因子因子 在骨髓合成在骨髓合成 因子因子 为为无机离子无机离子表表162 除因子除因子组织因子外因子外, ,都是血都是血浆中的中的正常成分正常成分; ; 除因子除因子Ca Ca 外外, ,都是血都是血浆中含量很中含量很少的球蛋白少的球蛋白; ;正常情况下都不具有活性正常情况下都不具有活性; ; 凝血因子一旦被某些物凝血因子一旦被某些物

30、质激活激活,将引起一将引起一系列系列连锁酶促反响促反响, ,按一定按一定顺序使一切凝血因序使一切凝血因子先后被激活子先后被激活, ,而而发生瀑布式的凝血反响生瀑布式的凝血反响; ; 在在维生素参与下，因子生素参与下，因子、由肝由肝脏合成，缺乏合成，缺乏维生素或肝功能下降生素或肝功能下降时，将出将出现出血出血倾向向; ; 因子因子是重要的是重要的辅助因子助因子, ,缺乏缺乏时将将发生生微小微小创伤也会出血不止的血友病。也会出血不止的血友病。凝血因子特点凝血因子特点: :2参与接触活化的因子参与接触活化的因子 激激激激肽释肽释放放放放酶酶原原原原(PK)(PK) 高分子激高分子激高分子激高分子激肽

31、肽原原原原(HMWK)(HMWK)a aa a 激激激激肽释肽释放放放放E E 高分子激高分子激高分子激高分子激肽肽PKPKHMWKHMWK H2O 小肽段小肽段启动启动 血凝血凝过程过程血血血血浆浆暴露在暴露在暴露在暴露在带带负电负电荷物外表荷物外表荷物外表荷物外表1.1.管管中的血液中的血液为什么会凝固？什么会凝固？回答：回答：两条凝血途径两条凝血途径管管中的血液中的血液为何不凝？何不凝？ 血细胞血细胞 血块血块稳定因子稳定因子 依托血管外依托血管外损伤释损伤释放放组织组织因子因子因子因子 而触而触发发的凝血的凝血过过程。是程。是组织组织因子暴露于血液而因子暴露于血液而触触发发的凝血的凝血

32、过过程。程。 血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮损伤损伤，血液流出血管，血液流出血管，血液流出血管，血液流出血管时时，血液内，血液内，血液内，血液内发发生一系列生一系列生一系列生一系列酶酶促促促促级级联联反响，使血液由液反响，使血液由液反响，使血液由液反响，使血液由液态转为态转为凝胶形状的凝胶形状的凝胶形状的凝胶形状的过过程。程。程。程。指血液与血管内膜指血液与血管内膜指血液与血管内膜指血液与血管内膜损伤损伤暴暴暴暴显显露的胶露的胶露的胶露的胶 原原原原纤维纤维所所所所带带的的的的负电负电荷或体外其它物荷或体外其它物荷或体外其它物荷或体外其它物质质如如如如玻璃等所玻璃等所玻璃等所玻璃等所带带的的

33、的的电电荷接触所触荷接触所触荷接触所触荷接触所触发发的凝血的凝血的凝血的凝血过过程。程。程。程。 指指 出出过程：三个程：三个阶段段内源性凝血途径：内源性凝血途径：内源性凝血途径：内源性凝血途径：外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径1.接触活化接触活化阶段段2.磷脂胶粒磷脂胶粒阶段段3.凝胶构成凝胶构成阶段段血液凝固：血液凝固：途径途径问：纤维蛋白原是如问：纤维蛋白原是如何生成纤维蛋白并产何生成纤维蛋白并产生聚协作用的？生聚协作用的？16，14肽肽酰胺键酰胺键氢键、疏水键和氢键、疏水键和分子引力分子引力纤维蛋白原构造：蛋白原构造：A 、B、2 两条索状肽链两条索状肽链两个两

34、个N端经二硫键端经二硫键相连并构成纤维状相连并构成纤维状A和和B为纤维肽，含有为纤维肽，含有大量的负电荷，被凝大量的负电荷，被凝血酶切除后消除了斥血酶切除后消除了斥力并暴露了粘合位点力并暴露了粘合位点并聚合并聚合交交联构成构成酰胺胺键因子因子aa是如何激活凝血是如何激活凝血酶原的？原的？凝血酶原凝血酶原作用机理：催化作用机理：催化这4 4种凝血因子分子近种凝血因子分子近N N端端肽段的段的 部分部分GluGlu的的-碳原子碳原子发生生羧基化。基化。这些些- 羧基基GluGlu残基能残基能剧烈与烈与Ca Ca 结合，并合，并经Ca Ca 把凝血因子把凝血因子、衔接到磷接到磷脂表脂表 面，构成的多

35、面，构成的多酶复合物是凝血反响的复合物是凝血反响的根底，根底， 从而从而显示活性。示活性。vitkvitk依依赖性因子：性因子：、 共共4 4种肝合成种肝合成时需需 维生素维生素K在凝血过程中起何作用？在凝血过程中起何作用？2 2 当体内缺乏当体内缺乏当体内缺乏当体内缺乏vitk vitk vitk vitk 血中因子血中因子血中因子血中因子、含量含量含量含量 凝血凝血凝血凝血时间时间延伸延伸延伸延伸 发发生皮下、胃生皮下、胃生皮下、胃生皮下、胃肠肠道、肌肉出血。道、肌肉出血。道、肌肉出血。道、肌肉出血。 缺乏vitk病人，因、含量的同时,出现“异常凝血酶原，它与正常的区别在于-NH2末端区域

36、不含-羧基Glu而含Glu残基。这种“异常凝血酶原不能与Ca 结合，无凝血活性。 COOH CH2 CH2 H-C-HN2 COOH GluHOOC COOH CH CH2 H-C-NH2 COOH -羧基基GluCO2vitk2+定义：血中纤维蛋白溶解的过程称之。定义：血中纤维蛋白溶解的过程称之。意义：保证血流畅通，防止血栓构成。意义：保证血流畅通，防止血栓构成。三、纤维蛋白溶解纤溶三、纤维蛋白溶解纤溶纤维蛋白溶酶原的激活纤溶酶生成纤维蛋白溶酶原的激活纤溶酶生成过程：程： 正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋正常情况下，血中也有少量纤维蛋白原转变为纤维蛋白。但生成的纤维蛋白不断地被

37、纤维蛋白溶酶所溶解。这白。但生成的纤维蛋白不断地被纤维蛋白溶酶所溶解。这对矛盾的对立一致，使二者处于动态平衡之中。对矛盾的对立一致，使二者处于动态平衡之中。纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解纤维蛋白溶酶原的激活纤溶酶生成纤维蛋白溶酶原的激活纤溶酶生成过程：程：纤溶酶原激纤溶酶原激活剂活剂(t-pA)纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation protuct)FDPA、B、CD、EX、Y尿激酶尿激酶 UK肾合成肾合成肝合成，肝合成，790个个AA残基组成残基组成结合并附着于纤维蛋白外表水解干扰血小板粘着、聚集而抗凝血四、抗凝血成分

38、四、抗凝血成分四、抗凝血成分四、抗凝血成分 抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血E-E-AT- AT- 抗凝成分抗凝成分抗凝成分抗凝成分 蛋白蛋白蛋白蛋白C C系系系系统统 组织组织因子途径抑制物因子途径抑制物因子途径抑制物因子途径抑制物(TFPI)(TFPI)1 1、抗凝血、抗凝血、抗凝血、抗凝血酶酶 ：血：血：血：血浆浆中最重的生理性抗凝物中最重的生理性抗凝物中最重的生理性抗凝物中最重的生理性抗凝物质质 AT- AT- 合成地点：肝合成地点：肝合成地点：肝合成地点：肝脏脏，肺、脾、心、，肺、脾、心、，肺、脾、心、，肺、脾、心、肠肠、脑脑等，主等，主等，主等，主 要是肝要是肝要是肝要是肝脏脏 化学本化学

39、本化学本化学本质质：是一种：是一种：是一种：是一种2-G2-G 功能：功能：功能：功能：耐久地耐久地耐久地耐久地灭灭活凝血活凝血活凝血活凝血E E 抑制因子抑制因子抑制因子抑制因子a a、a a、a a、a a、 激激激激肽释肽释放放放放E E2 2、蛋白、蛋白、蛋白、蛋白C C系系系系统统正常人血管内的血液为什么不凝？正常人血管内的血液为什么不凝？自学自学 蛋白蛋白C CPCPC：由肝合成，是：由肝合成，是 一种依一种依赖赖vitkvitk的糖蛋白的糖蛋白 蛋白蛋白C C系系统统 蛋白蛋白S SPSPS：由肝合成，是：由肝合成，是 一种依一种依赖赖vitkvitk的蛋白的蛋白质质 蛋白蛋白C

40、 C抑制物：抑制物：1 1PCPC： a a、a a激活激活PC PC 活化活化PC PC 使使a a 、a a APCAPC借水解作用借水解作用 灭灭活活 a a活性活性 APCAPC促促进纤维进纤维蛋白溶解蛋白溶解磷脂磷脂Caa灭活妨碍活妨碍a与血小板与血小板结合合2PSPS：作：作为APCAPC的的辅因子加速因子加速APCAPC对aa的的灭活，活， aa灭活后，活后，丧失失结合合aa的才干，阻断血的才干，阻断血凝凝过程。程。蛋白蛋白C C能与能与PCPC结合构成复合物而合构成复合物而灭活活APCAPC。3 3、组织因子途径抑制物因子途径抑制物TFPITFPI： 化学本化学本质：单链糖蛋白

41、糖蛋白 功能：能直接抑制功能：能直接抑制aa因子而抑制凝血因子而抑制凝血 1.1.内源性途径凝血因子内源性途径凝血因子内源性途径凝血因子内源性途径凝血因子 XIIa XIIa、XIaXIa、IXaIXa、VIIIaVIIIa、Ca2+Ca2+2.2.外源性途径凝血因子外源性途径凝血因子外源性途径凝血因子外源性途径凝血因子 III III、VIIaVIIa、Ca2+Ca2+3.3.共同途径凝血因子共同途径凝血因子共同途径凝血因子共同途径凝血因子 Xa Xa、VaVa、IIaIIa、IaIa、XIIIaXIIIa、 Ca2+ Ca2+4.4.维生素维生素维生素维生素K K依赖的凝血因子依赖的凝血因

42、子依赖的凝血因子依赖的凝血因子 II II、VIIVII、IXIX、X X凝血因子小凝血因子小结3. 3. 血血细胞代胞代谢RBCWBCPt一、红细胞的代谢一、红细胞的代谢 RBC是血液中最多的细胞，是血液中最多的细胞，400500万万/mm 。3产生地点：骨髓产生地点：骨髓成熟过程：原始早幼中幼晚幼网织成熟成熟过程：原始早幼中幼晚幼网织成熟RBC有核阶段有核阶段DNA合成逐渐减少直至停顿合成逐渐减少直至停顿功功 能：运输能：运输O2O2和和CO2CO2 网状网状RBCRBC阶段：阶段：特点：无特点：无cellcell核和核和DNADNA、残存少量、残存少量RNARNA和和线粒粒 体体可合成少

43、量的可合成少量的PrPr和和HbHb。成熟成熟RBCRBC阶段：阶段：特点：除特点：除特点：除特点：除质质膜和胞膜和胞膜和胞膜和胞浆浆外，缺乏全部外，缺乏全部外，缺乏全部外，缺乏全部细细胞器，不能胞器，不能胞器，不能胞器，不能进进 行行行行 核酸、核酸、核酸、核酸、PrPrPrPr合成，不能合成，不能合成，不能合成，不能进进展有氧氧化，糖酵解是展有氧氧化，糖酵解是展有氧氧化，糖酵解是展有氧氧化，糖酵解是 其主要供能途径，其主要供能途径，其主要供能途径，其主要供能途径，G G G G是其主要能源物是其主要能源物是其主要能源物是其主要能源物质质。糖代谢特点：糖酵解为主，磷酸戊糖途径为辅糖代谢特点：

44、糖酵解为主，磷酸戊糖途径为辅重点讲解重点讲解成熟成熟成熟成熟RBCRBCRBCRBC的代的代的代的代谢谢特点特点特点特点HbHb的合成与调理的合成与调理糖代谢糖代谢脂代谢脂代谢一、一、RBCRBC的代谢特点的代谢特点 能源物质：Glucose，30g/ 天 .成人。 糖酵解 ：9095 2，3-DPG途径特有 磷酸戊糖途径 510途径途径1. 1. 糖酵解与糖酵解与2 2，3 3DPGDPG旁路旁路过程：过程： 见以下图见以下图一糖代谢2,3-2,3-二磷酸甘油酸支路二磷酸甘油酸支路1，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸2，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸磷酸甘油酸 丙丙酮酸酸乳乳 酸酸Gluc

45、ose1 1，6 6二磷酸果糖二磷酸果糖3 3磷酸甘油醛磷酸甘油醛 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮2，3二磷酸甘油酸磷酸二磷酸甘油酸磷酸酶1，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸变位位酶1050ATPNADHNADPH乳酸乳酸2，3DPG产物产物特点：特点：特点：特点：糖酵解途径糖酵解途径糖酵解途径糖酵解途径为为RBCRBC提供其代提供其代提供其代提供其代谢谢所需的能量所需的能量所需的能量所需的能量 RBC RBC中存在糖酵解所需的全部中存在糖酵解所需的全部中存在糖酵解所需的全部中存在糖酵解所需的全部酶酶系和中系和中系和中系和中间产间产物物物物 2 2，3 3一二磷酸甘油酸支路是一二磷酸甘油酸支路是一二磷酸甘

46、油酸支路是一二磷酸甘油酸支路是RBCRBC特有的途径特有的途径特有的途径特有的途径 磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能磷酸戊糖途径：主要功能 提供提供提供提供NADPHNADPH RBC RBC糖代糖代谢产物的作用物的作用ATPATP维维持持RBCRBC膜上膜上钠泵钠泵和和钙泵钙泵正常正常运运转转，维维持持RBCRBC的离子平衡及的离子平衡及容容积积；使；使RBCRBC膜脂膜脂质质不断更新；不断更新；用于用于GSHGSH、NAD+NAD+的生物合成和的生物合成和GlucoseGlucose的磷酸化等。的磷酸化等。 2 2，3-DPG3-DPGNADHNADH和和

47、NADPHNADPH：RBCRBC重要的复原当重要的复原当量，有量，有对抗氧化抗氧化剂、维护膜蛋白、膜蛋白、HbHb、巯基基酶不被氧化，从而不被氧化，从而维持持RBCRBC的正常功能。的正常功能。是是是是RBCRBCRBCRBC的的的的储储能物能物能物能物质质；调调理理理理HbHbHbHb的携氧功能的携氧功能的携氧功能的携氧功能葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱糖脱氢酶谷胱甘谷胱甘肽复原复原酶谷胱甘谷胱甘肽过氧化物氧化物酶谷胱甘谷胱甘肽的氧化与复原及其有关代的氧化与复原及其有关代谢 RBC经自动参入

48、和被动交换不断与血浆脂蛋白进展脂质交换，维持RBC正常的脂类组成、构造和功能。二脂代二脂代谢三血红蛋白的合成与调理三血红蛋白的合成与调理 HemoglobinHemoglobin，HbHb1. 1. 组成与构造组成与构造2. 2. 合成代谢原料、过程、调理合成代谢原料、过程、调理1. Hb的组成与构造Hb4 4条珠蛋白条珠蛋白链：14121412；14621462 共共574574个个AAAA，MwMw：6670066700 4 4分子血分子血红素素每条多每条多肽链结合一个血合一个血红素分子构成一个素分子构成一个HbHb单位位 称称为：亚基基 Hb Hb是四聚体，在是四聚体，在RBCRBC中占

49、干重的中占干重的9797HbHb的的组成成 血血红素的构造素的构造血红素：是铁卟啉化合物812782. 血红素的生物合成部位：线粒体起始和终末 胞 液 中间阶段原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A及Fe2过程：四个步骤：-氨基-酮戊酸(-aminplevulinic acid,ALA)的生成卟胆原的生成尿卟啉原与粪卟啉原的生成血红素的生成一一-氨基氨基-酮戊酸戊酸(ALA)(ALA)的生成的生成地点：地点：线粒体粒体 ALA 合合 酶 磷酸吡哆磷酸吡哆醛-氨基氨基-酮戊酸戊酸CH2NH2COOHCOOHCH2CH2CSCoAOCOOHCH2CH2NH2COCH2合成合成酶synthetase)合合 酶

50、(synthase)HSCoA + CO2ALA琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸GlyGly二胆色素原的生成二胆色素原的生成ALA ALAALA ALA留意：留意：ALA脱水酶脱水酶构造中含有构造中含有SH，易被铅等重金属，易被铅等重金属离子所抑制离子所抑制胆色素原胆色素原胆色素原胆色素原三尿三尿卟啉原啉原和和粪卟啉原啉原的生成的生成1.4分子PBG在胆色素原脱氨酶作用下，脱氨缩合生成线状四吡咯。2.在尿卟啉原同合酶催化下，线状四吡咯环化生成尿卟啉原。式中：式中：A A乙酸基；乙酸基；P P丙酸基丙酸基胆色素原胆色素原胆色素原胆色素原1 2346 587尿尿卟啉原啉原粪卟啉原啉原1 2346 587M

51、MMMM: -CH3A: -CH2COOH4 CO2尿尿卟啉原啉原 脱脱羧酶血血红素素的的生生物物合合成成血红素合成的特点1.体内大多数组织均具有合成血红素的才干，但主要部位是骨髓与肝，成熟红细胞不含有线粒体，故不能合成。2.血红素合成的原料是琥珀酰辅酶A、甘氨酸、Fe 等小分子物质3.合成的起始与最终过程均在线粒体中进展；中间阶段在胞浆。4.限速酶是ALA合酶。2四影响血红素合成的要素1 1、ALAALA合酶合酶: : 血红素合成的限速酶血红素合成的限速酶血红素别构抑制该酶并反响抑制其合成。血红素别构抑制该酶并反响抑制其合成。高铁血红素高铁血红素(hematin)(hematin)，剧烈抑制

52、，剧烈抑制ALAALA合酶并阻遏其合成。合酶并阻遏其合成。2 2、促红细胞生成素、促红细胞生成素(EPO)(EPO)：在红细胞生长，分化中发：在红细胞生长，分化中发 挥关键作用。挥关键作用。成人成人EpoEpo主要由肾脏合成，胎儿和新生儿主要由肝脏合成。主要由肾脏合成，胎儿和新生儿主要由肝脏合成。EpoEpo可促进原始红细胞的增殖和分化、加速有核红细胞的可促进原始红细胞的增殖和分化、加速有核红细胞的成熟，并促进成熟，并促进ALAALA合酶生成，从而促进血红素的生成。合酶生成，从而促进血红素的生成。3 3、某些固醇、某些固醇类类激素的影响：如丙酸睾丸激素的影响：如丙酸睾丸酮酮抑制抑制ALAALA

53、合合酶酶的活性。的活性。4 4、铅铅可抑制可抑制ALAALA脱水脱水酶酶和和亚铁亚铁螯合螯合酶酶抑制血抑制血红红素的素的 生成。生成。2.血红蛋白的合成 珠蛋白的合成与普通蛋白质一样。珠蛋白的合成与普通蛋白质一样。 珠蛋白的合成受血红素的调控。珠蛋白的合成受血红素的调控。血红素的氧化产物高铁血红素能促进血红蛋血红素的氧化产物高铁血红素能促进血红蛋白的合成，机制为高铁血红素能抑制白的合成，机制为高铁血红素能抑制cAMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶A的作用，使的作用，使eIF-2坚持去磷酸坚持去磷酸化的活性形状。化的活性形状。高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2的调理的调理:见以下图见以下图 高

54、高铁血血红素素cAMP +2C+cAMP-2ReIF-2有活性有活性eIF-2 无活性无活性PATPADPATPADP+高高铁血血红素素对起始因子起始因子2 2的的调理理eIF-2激激酶 有活性有活性PR2C2(PKA)+eIF-2激激酶无活性无活性复习思索题复习思索题1.1.1.1.血液是体内含水最多的血液是体内含水最多的血液是体内含水最多的血液是体内含水最多的组织组织。2.2.2.2.测测定血液定血液定血液定血液BUNBUNBUNBUN或肌或肌或肌或肌酐酐能反响能反响能反响能反响肾脏肾脏的排泄情况。的排泄情况。的排泄情况。的排泄情况。3.3.3.3.正常人血正常人血正常人血正常人血浆浆G/

55、AG/AG/AG/A比比比比值值1.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/1。4.4.4.4.正常人血液正常人血液正常人血液正常人血液pHpHpHpH7.40.57.40.57.40.57.40.5。5.5.5.5.有无有无有无有无纤维纤维蛋白是血蛋白是血蛋白是血蛋白是血浆浆和血清的关和血清的关和血清的关和血清的关键键区区区区别别。6. RBC 6. RBC 6. RBC 6. RBC 中中中中MHbMHbMHbMHb增高会引起增高会引起增高会引起增高会引起发绀发绀。7.7.7.7.缺氧缺氧缺氧缺氧时时，2 2 2 2，3 3 3 3DPGDPGDPGDPG增高，利

56、于增高，利于增高，利于增高，利于组织组织从血液中从血液中从血液中从血液中获获得得得得氧。氧。氧。氧。8.8.8.8.许许多种血多种血多种血多种血浆浆PrPrPrPr是血是血是血是血浆浆中中中中专专注的注的注的注的载载体蛋白。体蛋白。体蛋白。体蛋白。9.9.9.9.血血血血浆浆K K K K浓浓度度度度为为3.5-5.5mol/L3.5-5.5mol/L3.5-5.5mol/L3.5-5.5mol/L。10.10.10.10.直接胆直接胆直接胆直接胆红红素是指胆素是指胆素是指胆素是指胆红红素与清蛋白素与清蛋白素与清蛋白素与清蛋白结结合构成的复合合构成的复合合构成的复合合构成的复合物。物。物。物。

57、一、判一、判别题二、问答题二、问答题1. 1. 用电泳法可将血浆蛋白合成几种成分用电泳法可将血浆蛋白合成几种成分? ? 简述血浆蛋白的主要功能。简述血浆蛋白的主要功能。2. 2. 什么叫什么叫NPNNPN？临床上测定？临床上测定NPNNPN有何意义？有何意义？3. 3. 合成合成HbHb的原料有哪些？哪一个酶是合成过程的限速酶的原料有哪些？哪一个酶是合成过程的限速酶？简述简述RBCRBC代谢的主要特点。代谢的主要特点。什么叫血液凝固？简述外源性和内源性凝血途径的过程。什么叫血液凝固？简述外源性和内源性凝血途径的过程。二、名二、名词解解释1. 急性时相蛋白质急性时相蛋白质2. NPN3. 2,3-DPG支路支路