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1、流感与肺炎的关系及疫苗联合预防历史数据表明历史数据表明继发性细菌性肺炎继发性细菌性肺炎是流感大流行期间是流感大流行期间/ /流行后以及流行后以及季节性流感重要的致死因素季节性流感重要的致死因素1,2 1,2 “一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手”- Louis Cruveihier11.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications f
2、or pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-70 2.Klugman KP, Madhi SA. Pneumococcal vaccines and flu preparedness. Science. 2007 Apr 6;316(5821):49-502沐风书苑真正的杀手真正的杀手肺炎球菌肺炎球菌!1918!191819181918年全球流感大流行夺走了大约年全球流感大流行夺走了大约4000-50004000-5000万人的生命，而绝大部万人的生命，而绝大部分死
3、亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感病分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后发生的细菌性肺炎毒感染后发生的细菌性肺炎1,21,2，其中最主要的致病菌是，其中最主要的致病菌是肺炎球菌肺炎球菌 MorensMorens、TaubenbergerTaubenberger和和FauciFauci发现，死于流感大流行的患者尸体解剖发现，死于流感大流行的患者尸体解剖标本检查结果标本检查结果“均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎均表现出了严重病变，提示感染细菌性肺炎”；对军；对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌
4、33BrundageBrundage和和ShanksShanks发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分离发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分离到到3 3型和型和4 4型肺炎球菌型肺炎球菌441.McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82.2.Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic
5、 Implications for Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 http:/www.nih.gov/news/health/aug2008/niaid-19.htm3.Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic
6、influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1):962-704.Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-95.WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Ep
7、idemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584 http:/www.who.int/entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf据据WHOWHO估计有估计有720720的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达2036203655西班牙流感西班牙流感(A/H1N1)3沐风书苑真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！1957195719571957年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎肺炎造成的住
8、院和死亡数量均显著增加造成的住院和死亡数量均显著增加一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的患者分离到的细菌主要是患者分离到的细菌主要是肺炎球菌肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金黄、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌色葡萄球菌Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12肺炎球
9、菌肺炎球菌亚洲流感亚洲流感(A/H2N2)4沐风书苑真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！1968196819681968年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中大多是由于大多是由于细菌性肺炎细菌性肺炎的增加的增加美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在127127例流感患者例流感患者中中16%16%继发继发肺炎肺炎，其中，其中40%40%死亡死亡Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: I
10、mplications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12香港流感香港流感(A/H3N2)5沐风书苑真正的杀手真正的杀手肺炎球菌！肺炎球菌！2009200920092009年年3 3月月2424日日-4-4月月2929日日仅一个多月的时间，墨西哥仅一个多月的时间，墨西哥报告报告21552155例例重症肺炎重症肺炎，包括包括821821例住院患者和例住院患者和100100例死亡例死亡Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuc
11、he-Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29墨西哥流感墨西哥流感(A/H1N1)6沐风书苑历史数据证明：流感肆虐的真正杀手肺炎球菌！流感大流行 流感病毒全球死亡人数真正的杀手肺炎球菌2009年墨西哥流感A/H1N1目前429例2009年3-4月，仅一个多月的时间墨西哥就报告2155例重症肺炎，包括821例住院患者和100例死亡11968-69年香港流感A/H3N
12、280-100万 美国罗切斯特的一项统计，在127例流感患者中16%继发肺炎，其中40%死亡21957-58年亚洲流感A/H2N2100-200万流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加，流感继发肺炎患者分离到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金葡菌31918-19年西班牙流感A/H1N14000-5000万3绝大部分死于流感感染后发生的细菌性肺炎4,5，据WHO估计有720的流感患者继发细菌性肺炎，病死率高达203661.ChowellG,BertozziSM,ColcheroMA,Lopez-GatellH,Alpuche-ArandaC,Hernand
13、ezM,MillerMA.SevereRespiratoryDiseaseConcurrentwiththeCirculationofH1N1Influenza.NEnglJMed.2009Jun292.BrundageJF.Interactionsbetweeninfluenzaandbacterialrespiratorypathogens:Implicationsforpandemicpreparedness.LancetInfectiousDiseases2006;6:303-123.http:/www.who.int/csr/disease/influenza/pandemic10t
14、hings/zh/4.McCullersJA.Insightsintotheinteractionbetweeninfluenzavirusandpneumococcus.ClinicalMicrobiologyReviews2006;19:571-82.5.BacterialPneumoniaCausedMostDeathsin1918InfluenzaPandemicImplicationsforFuturePandemicPlanning.NIH(NationalInstituteofHealth)News,August19,2008http:/www.nih.gov/news/heal
15、th/aug2008/niaid-19.htm6.WHO.23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineWHOpositionpaper.WeeklyEpidemiologicalRecord.No.42,2008,pp.373-584http:/www.who.int/entity/immunization/documents/Chinese_PPV23_5-Mar_09.pdf7沐风书苑季节性流感的真正杀手季节性流感的真正杀手也是肺炎球菌也是肺炎球菌流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行的情
16、况下，在季节性流感中同样如此的情况下，在季节性流感中同样如此11据报道，在美国流感流行季节中约据报道，在美国流感流行季节中约50%50%的死亡病例死于肺的死亡病例死于肺炎，其中绝大部分是炎，其中绝大部分是肺炎球菌肺炎球菌造成的造成的2 2 1.Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12.2.Gross, Terry.
17、The Next Pandemic: Bird Flu, or Fear? NPR (National Public Radio). February 2, 2006. http:/www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=5183999肺炎球菌肺炎球菌8沐风书苑一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症致肺炎球菌侵入机体并引起肺
18、部炎症肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等11，严重，严重的甚至造成死亡的甚至造成死亡1.Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-319沐风书苑流感继发肺炎的高危人群流感继发肺炎的高危人群儿童、老人和慢性疾病患者儿童、老人和慢性疾病患者都是这两种疾病的易感人群都是这两种疾病的易感人群感染后都可能引
19、起严重的并发症感染后都可能引起严重的并发症一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至可能威胁生命可能威胁生命Honkanen PO, Keistinen T, Kivel SL. Reactions following administration of influenza vaccine alone or with pneumococcal vaccine to the elderly. Arch Intern Med. 1996 Jan 22;156(2):205-8 10沐风书苑高危人群：儿童高危人群：儿童儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界儿童是流感发病率最
20、高的人群，每年全世界20%20%的儿童感染流的儿童感染流感感11；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过40%40%，在校学，在校学生可达生可达30%30%22儿童也是儿童也是肺炎球菌携带率最高肺炎球菌携带率最高的人群，估计在的人群，估计在20-40%20-40%的儿童的儿童鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活的儿童高达的儿童高达40-60%40-60%33儿童中肺炎球菌性疾病儿童中肺炎球菌性疾病传播迅速、发病率高传播迅速、发病率高1.Nicholson KG, Wood JM, Zambo
21、n M. Influenza. Lancet. 2003 Nov 22;362(9397):1733-452.Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF Jr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med. 2000 Jan 27;342(4):225-313.Musher DM. Streptococcus pneumoniae. In:
22、 Mandell, Douglas and Bennetts principles and practice of infectious diseases. 5th Edition. (PNEUMO23 Product Monograph. Sanofi Pasteur. P9)11沐风书苑高危人群：儿童高危人群：儿童肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据WHOWHO的统计，肺炎是全的统计，肺炎是全球儿童的第一杀手，每年约有球儿童的第一杀手，每年约有200200万儿童因肺炎死亡万儿童因肺炎死亡11，也是中，也是中国国5 5岁以下儿童的首位死因岁以下儿童的首位死
23、因22WHOWHO估计每年有近估计每年有近100100万儿童死于肺炎球菌性疾病，是万儿童死于肺炎球菌性疾病，是5 5岁以下儿岁以下儿童疫苗可预防疾病的第一位死因童疫苗可预防疾病的第一位死因331.UNICEF/WHO,Pneumonia: The forgotten killer of children.肺炎:被遗忘的儿童杀手. 2006 2.王艳萍 等. 1996至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志. 2005;39(4):260-2643.Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No.14,2003;78:1
24、10119 WHO official mortality rates-June 200312沐风书苑高危人群：老年人高危人群：老年人老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国老年人是流感严重并发症发病率最高的人群，美国90%90%的的流感流感/ /肺炎引起的死亡都是肺炎引起的死亡都是6565岁以上的老年人岁以上的老年人11在老年人中，流感在老年人中，流感/ /肺炎的超额住院率也很高肺炎的超额住院率也很高22患有高危疾病的老年人（患有高危疾病的老年人（6565岁）：岁）：476-636476-636/ /1010万万没有高危疾病的老年人：没有高危疾病的老年人：150-172150-172/ /
25、1010万万15-4415-44岁健康成人：岁健康成人：23-2523-25/ /1010万万在在6565岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性岁以上的人群中，流感最常见的重要并发症是病毒性或细菌性肺炎，这些患者中约或细菌性肺炎，这些患者中约10-20%10-20%会导致死亡会导致死亡331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committe
26、e on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.Barker WH, Mullooly JP. Impact of epidemic type A influenza in a defined adult population. Am J Epidemio
27、l. 1980 Dec;112(6):7988113.Fields BN, Knipe DM, Howley PM.Fields virology. Lippincott-Raven publishers,phildelphia,1996:1397-144513沐风书苑高危人群：慢性疾病患者高危人群：慢性疾病患者慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生慢性疾病患者的全身及呼吸道免疫机能减退，更容易发生呼吸道感染，一旦感染流感呼吸道感染，一旦感染流感/ /肺炎，会进一步诱发和加重肺炎，会进一步诱发和加重原有疾病，雪上加霜更危险原有疾病，雪上加霜更危险慢性心血管病慢性心血管病慢性肺部疾病
28、（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等）慢性肺部疾病（哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等）糖尿病糖尿病慢性肝肾疾患慢性肝肾疾患1,21,2 慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率慢性疾病患者一旦感染菌血症性肺炎球菌性肺炎，病死率将超过将超过50%50%331.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki TM, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Prac
29、tices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.CDC. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Reco
30、mm Rep. 1997 Apr 4;46(RR-8):1-243.WHO. Pneumococcal vaccines. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.14, 2003, pp. 97-12014沐风书苑高危人群防流感，高危人群防流感，更要警惕背后的杀手更要警惕背后的杀手肺炎球菌肺炎球菌儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群儿童、老年人及慢性疾病患者等高危人群在流感大流行期间不但应注意预防流感，在流感大流行期间不但应注意预防流感，更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球更应及时接种肺炎球菌疫苗，抵抗肺炎球菌侵袭。菌侵袭。
31、我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可我们无法阻止流感流行的脚步，但我们可以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎以帮助高危人群及时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史球菌疫苗，共筑防护网，不让惨痛的历史重现！重现！15沐风书苑权威机构建议：权威机构建议：接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓接种肺炎球菌疫苗，刻不容缓大流行间歇期、大流行预警期内和大流行期间努力提高肺大流行间歇期、大流行预警期内和大流行期间努力提高肺炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重炎球菌疫苗覆盖率是预防流感后继发社区获得性肺炎的重要措施之一要措施之一11 部分国家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌部分
32、国家和国际流感大流行准备方案已经将推广肺炎球菌多糖疫苗做为这些准备计划的一部分多糖疫苗做为这些准备计划的一部分 美国美国CDCCDC与健康与公众服务部与健康与公众服务部22加拿大国家免疫专家委员会（加拿大国家免疫专家委员会（NACINACI）33法国法国44WHOWHO：在流感大面积暴发期间接种：在流感大面积暴发期间接种2323价肺炎球菌多糖疫苗可降低肺价肺炎球菌多糖疫苗可降低肺炎球菌菌血症及相关并发症的威胁炎球菌菌血症及相关并发症的威胁551.HHS Pandemic Influenza Plan. U.S. Department of Health and Human Services.
33、November 2005. http:/www.hhs.gov/pandemicflu/plan/pdf/HHSPandemicInfluenzaPlan.pdf2.Use of Pneumococcal Vaccines for Influenza Pandemic Preparedness. Pandemic Flu.gov. US Department of Health and Human Services. http:/www.pandemicflu.gov/vaccine/pneumococcal.html3.The Canadian Pandemic Influenza Pla
34、n for the Health Sector: Section 4, Response. http:/www.phac-aspc.gc.ca/cpip-pclcpi/s04-eng.php4.Plan gouvernemental de prvention et de lutte Pandmie grippale . http:/www.grippeaviaire.gouv.fr/IMG/pdf/Plan_pandemie_grippale_janvier_2006.pdf5.WHO position paper on 23-valent pneumococcal polysaccharid
35、e vaccine. Wkly Epidemiol Rec 2008 Oct 17;83(42):373-8416沐风书苑流感疫苗流感疫苗+ +肺炎疫苗，肺炎疫苗，给呼吸道带来全面保护给呼吸道带来全面保护采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可采用不同的注射器并在不同部位接种的情况下，可同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗1,21,2Sanofi Pasteur. Company Core Data Sheet. Pneumo23. July 2007Sanofi Pasteur, Pneumo 23 product prescribing information.
36、 June 200517沐风书苑联合接种流感疫苗联合接种流感疫苗+ +肺炎疫苗肺炎疫苗高危人群更周全的保护高危人群更周全的保护 儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性儿童、老人及各种慢性疾病患者（慢性心血管疾病、慢性肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群肺病、糖尿病等）是流感及肺炎球菌性疾病的高危人群美国预防接种咨询委员会美国预防接种咨询委员会(ACIP)(ACIP)推荐：流感或肺炎高危人推荐：流感或肺炎高危人群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗群应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗 1.Fiore AE, Shay DK, Broder K, Iskander JK, Uyeki T
37、M, Mootrey G, Bresee JS, Cox NS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008.MMWR Recomm Rep. 2008 Aug 8;57(RR-7):1-602.Prev
38、ention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1997 Apr 4;46(RR-8):1-24 年龄年龄65岁的老人岁的老人2-64岁的慢性疾病患者（含慢性心血管疾病、慢岁的慢性疾病患者（含慢性心血管疾病、慢性肺部疾病、糖尿病）性肺部疾病、糖尿病）酗酒、慢性肝病患者（含肝硬化）、脑脊液渗漏酗酒、慢性肝病患者（含肝硬化）、脑脊液渗漏居住于特殊生活环境或社会福利机构的患者居住于特殊生活环境或社会福
39、利机构的患者6月月-4岁（59个月）的儿童个月）的儿童年年龄50岁的老人的老人患有慢性肺病（含哮喘）、心血管疾病（高血患有慢性肺病（含哮喘）、心血管疾病（高血压除外）、除外）、肾病、肝病、血液病和代病、肝病、血液病和代谢疾病（含疾病（含糖尿病）的成人和儿童糖尿病）的成人和儿童长期住在养老院、期住在养老院、疗养院和其他慢性疾病养院和其他慢性疾病护理理机构的人机构的人员接种肺炎球菌疫苗接种肺炎球菌疫苗2接种流感疫苗接种流感疫苗12008年ACIP推荐6月-18岁的儿童及青少年应该全部接种流感疫苗18沐风书苑联合接种流感疫苗联合接种流感疫苗（凡尔灵）（凡尔灵）（凡尔灵）（凡尔灵）+ +肺炎疫苗肺炎疫
40、苗（优博优博优博优博23232323 ）有效降低住院率及死亡率有效降低住院率及死亡率 联合接种可使慢性肺部疾病患者肺炎相关住院率降低联合接种可使慢性肺部疾病患者肺炎相关住院率降低63%63%，使总死亡，使总死亡率降低率降低81%81%，增加防护的成效，增加防护的成效*3*3*3*3个连续的流感流行季期间对个连续的流感流行季期间对个连续的流感流行季期间对个连续的流感流行季期间对1898189818981898人进行的一项队列研究人进行的一项队列研究人进行的一项队列研究人进行的一项队列研究Nichol KL. The additive benefits of influenza and pneum
41、ococcal vaccinations during influenza seasons among elderly persons with chronic lung disease. Vaccine. 1999 Jul 30;17 Suppl 1:S91-3 19沐风书苑医师推荐对于肺炎球菌疫苗接种的重要性1988年美国病人态度医师推荐接种率（%）积极是84消极是63积极否7消极否5MMWR1988;37:657.PotterCW.Ahistoryofinfluenza.JApplMicrobiol2001;91(4):572-579.20沐风书苑小结小结几次全球的流感大流行和每年的流感季节性流行几次全球的流感大流行和每年的流感季节性流行对人们健康带来的危害已为大家熟知对人们健康带来的危害已为大家熟知肺炎球菌性疾病的危害近年来也引起人们的重视肺炎球菌性疾病的危害近年来也引起人们的重视在流感流行中真正的杀手是肺炎在流感流行中真正的杀手是肺炎要重视作好肺炎的预防要重视作好肺炎的预防, ,同时在预防流感的同时注同时在预防流感的同时注意作好肺炎的预防也有事倍功半的效果意作好肺炎的预防也有事倍功半的效果21沐风书苑 谢谢 谢谢
