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1、Good afternoon everyone!Good afternoon everyone!2010-4-161中枢神经系统感染进修医生中枢神经系统感染中枢神经系统感染InfectionsofCentralNervousSystemDepartmentofNeurologyBUPH中枢神经系统感染进修医生2006年8月山西运城7月13日首例报告8月15日，感染人数65，死亡19人新的流行特点：老年mosquitofocus2010-4-163中枢神经系统感染进修医生OverviewofInfectionsofCNSn病原体causativeorganismnBacterianVirusnF
2、ungusnSpirochaetenParasiten感染途径routeofinfection血行播散邻近病灶的浸润沿周围神经蔓延2010-4-164中枢神经系统感染进修医生TypesofInfectionsofCNSn脑炎Encephalitis:virusHerpesvirus疱疹病毒Herpessimplexvirus,HSV，单纯疱疹病毒Varicellzostervirus,VZV，水痘-带状疱疹病毒Cytomegalovirus,CMV，巨细胞病毒Epstein-Barrvirus,EBV，EB病毒Enterovirus肠道病毒Measlesvirus麻疹病毒脑膜炎Meningit
3、isTuberclebacillus结核杆菌Diplococcusintracellularis脑膜炎双球菌脑膜脑炎meningoencephalitis2010-4-165中枢神经系统感染进修医生本节讲解内容n病毒：单纯疱疹病毒性脑炎n细菌：结核性脑膜炎n寄生虫：脑囊虫病n艾滋病相关性神经系统损害n朊蛋白病2010-4-166中枢神经系统感染进修医生病毒性脑炎（ViralEncephalitis）n100余种病毒n分流行性和散在性n患病率3.57.4/10万，全世界每年约有1030万病毒性脑炎病例n引起脑炎的新病毒：尼巴病毒n从前不引起脑炎的病毒：登革热病毒n病毒性脑炎将是21世纪世界性的严
4、重传染病中国中国CNS感染年会感染年会国家国家CDC 梁国栋梁国栋2010-4-167中枢神经系统感染进修医生 单单 纯纯 疱疱 疹疹 病病 毒毒 脑脑 炎炎 HerpesSimplexVirusEncephalitis2010-4-168中枢神经系统感染进修医生定义(Definition)n单纯疱疹病毒脑炎（herpessimplexvirusencephalitis,HSE）是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的脑部炎症n1940年，脑炎病人脑中分离确定HSVn引起脑组织出血性坏死，又称急性坏死性脑炎或出血性脑炎nCordryA型包涵体，急性包涵体脑炎2010-4-169中枢神经系统感染进修医生
5、流行病学(Epidemics)n常见，占已知病毒性脑炎的20%68%n散发性，见于世界各地n发病无季节性n任何年龄均有发病n无性别差异n48/10万，患病率为10/10万2010-4-1610中枢神经系统感染进修医生病因和发病机制(Etiology)n单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为其致病原n嗜神经的DNA病毒(neurotropicvirus)，20面体、立体对称的核衣壳，一层无定形的蛋白质，类脂质的囊膜，囊膜表面有8种不同的糖蛋白，150200nmn两个抗原亚型，1型和2型，90%95%的HSE是由HSV-1型引起2010-4-1611中枢神经系统感染进修医生
6、2010-4-1612中枢神经系统感染进修医生2010-4-1613中枢神经系统感染进修医生HSV-1n呼吸道或唾液接触传染n儿童或青春期初次感染，无临床症状或表现为口炎、咽喉炎或呼吸道疾病n三叉N各分支 轴索 三叉神经半月节 潜伏n免疫功能低下，再激活（reactivation) ，复制增殖，口唇疱疹 n70%的HSE起因于内源性病毒的活化，可能是通过嗅神经、三叉神经的分布于颅前窝和颅中窝的硬脑膜支侵入脑组织，损害额叶眶部、颞叶皮质和边缘系统2010-4-1614中枢神经系统感染进修医生2010-4-1615中枢神经系统感染进修医生2010-4-1616中枢神经系统感染进修医生支持证据n50
7、%的人群在15岁以前体内存在HSV-1抗体n50%的HSE发生在20岁以后n提示HSE是由于HSV的内源性再活化而发生，而并非原发感染(primaryinfection)2010-4-1617中枢神经系统感染进修医生HSV-2n潜伏在骶神经节，沿N进入阴道黏膜n6%15%的HSE由HSV-2型引起，主要见于新生儿，分娩时阴道分泌物与胎儿接触nHSV-2原发感染常见于青年人，通过性接触传播，引起成年人的无菌性脑膜炎2010-4-1618中枢神经系统感染进修医生HSV与神经细胞的相互作用(InteractionofHSVandNeurocytes)n附着于周围神经轴膜，脱失外壳，核酸进入神经原细胞
8、核内，在细胞内复制、增殖，最终导致神经细胞死亡nVmw65是HSV-1转移激活蛋白（病毒外壳的主要成分之一），对病毒进入神经组织过程有促进作用，病毒携带给细胞核Vmw65的量决定感染的后果2010-4-1619中枢神经系统感染进修医生病理学表现(Pathology)n脑组织水肿、软化、出血性坏死，颞叶、边缘系统和额叶最明显，亦可波及枕叶、下丘脑、脑桥与延髓n大脑皮质的坏死常不完全，以皮质浅层和第3、5层的血管周围最重，可继发颞叶钩回疝致死2010-4-1620中枢神经系统感染进修医生镜下表现(MicroscopicAppearance)n神经细胞广泛的变性和坏死，小胶质细胞增生n血管壁变性、坏
9、死，脑膜和血管周围有大量淋巴细胞浸润形成套袖状n神经细胞和胶质细胞内有嗜酸性包涵体（CowdryA包涵体），电镜下可见包涵体内有HSV的DNA颗粒和抗原2010-4-1621中枢神经系统感染进修医生2010-4-1622中枢神经系统感染进修医生正中为大淋巴样细胞，胞浆内见一圆形嗜酸性包涵体2010-4-1623中枢神经系统感染进修医生临床表现ClinicalManifestation2010-4-1624中枢神经系统感染进修医生一般表现(GeneralAppearance)n任何年龄均可患病，高峰在530岁和50岁以上n四季均可发病n原发感染的潜伏期为221天，平均6天n前驱症状：上呼吸道感染
10、、发热、头痛、肌痛、乏力、嗜睡、腹痛、腹泻等2010-4-1625中枢神经系统感染进修医生全身表现n多急性起病，少数亚急性、慢性或复发n约1/4患者有口唇、面颊及其他皮肤黏膜移性区疱疹史n发热可达4041n并有头痛、乏力等2010-4-1626中枢神经系统感染进修医生精神症状(PsychicSymptoms)n发生率69%85%，多为人格改变，行为异常，反应迟钝、注意力涣散、言语减少、烦躁不安、智能障碍n部分病人可因精神行为异常为首发或唯一症状而就诊于精神科2010-4-1627中枢神经系统感染进修医生神经症状n失语、偏瘫、痫性发作、共济失调、凝视障碍、外展神经麻痹、脑膜刺激征等弥散性及局灶性
11、脑损害表现n意识障碍，甚至昏迷n重症患者可因广泛脑实质坏死和脑水肿引起颅内压增高，甚至脑疝形成而死亡2010-4-1628中枢神经系统感染进修医生辅辅 助助 检检 查查2010-4-1629中枢神经系统感染进修医生腰椎穿刺(LumbarPuncture)n压力高，白细胞数轻度或中度增高，50-500个，最多达1000106/L，LC为主，Protein轻度升高，糖和氯化物正常，较多RBC或CSF黄变提示出血性坏死性脑炎；5%15%早期可完全正常nELISA，双份血清和CSF做HSV-1抗体的动态测定，发现CSF抗体有升高趋势，滴度达1：80以上，血与CSF抗体比40，或CFS抗体有4倍以上升高
12、者有助于HSE的诊断nPCR可检测CSF中HSV-DNA,早期快速诊断2010-4-1630中枢神经系统感染进修医生EEG(Electroencephalogram)n弥漫性高幅慢波n可见局灶性异常，多见于单侧或双侧颞、额叶，早期即可出现慢波节律n随着病情进展，以颞叶为中心的周期性同步放电（23Hz）最具诊断价值2010-4-1631中枢神经系统感染进修医生影像学检查n头颅CT(CranialComputedTomography)可正常，也可见一侧或双侧颞叶、海马及边缘系统局灶性低密度区，若其中出现点状高密度提示有出血性坏死，严重者可有脑室受压、中线移位等占位效应n早期MRI(Magnetic
13、ResonanceImaging)T2加权像可见颞叶中、下部，向上延伸岛叶及额叶底面有周边清晰的高密度区nMRI优于CT，尤其可发现早期病灶2010-4-1632中枢神经系统感染进修医生2010-4-1633中枢神经系统感染进修医生2010-4-1634中枢神经系统感染进修医生2010-4-1635中枢神经系统感染进修医生2010-4-1636中枢神经系统感染进修医生2010-4-1637中枢神经系统感染进修医生脑组织活检(Brain Biopsy)n神经细胞内有嗜酸性包涵体（CowdryA型）或电镜下发现HSV病毒颗粒可以确诊n用脑组织标本作PCR、原位杂交等检查病毒核酸或进行病毒分离与培养
14、2010-4-1638中枢神经系统感染进修医生诊诊 断断Diagnosis2010-4-1639中枢神经系统感染进修医生临床诊断依据n口唇或生殖器疱疹史，或本次发病有皮肤、黏膜疱疹n发热、明显的精神行为异常、抽搐、意识障碍及早期出现的局灶性神经系统定位体征nCFS红、白细胞数增多（WBC5），糖和氯化物正常n脑电图以颞、额区损害为主的脑弥漫性异常n头颅CT或MRI颞叶局灶性出血性脑软化灶n特异性抗病毒药物治疗有效可间接支持诊断2010-4-1640中枢神经系统感染进修医生确定诊断尚需如下检查nCFS中发现HSV抗原或抗体n脑组织活检或病理发现组织细胞核内包涵体，或原位杂交发现HSV病毒核酸nC
15、FS的PCR检测发现该病毒DNAn脑组织或CFS标本HSV分离、培养和鉴定nPCR检查CFS中其他病毒，以除外其他病毒所致脑炎2010-4-1641中枢神经系统感染进修医生鉴鉴 别别 诊诊 断断DifferentialDiagnosis2010-4-1642中枢神经系统感染进修医生其他病毒脑炎(OtherViralEncephalitis)n带状疱疹病毒脑炎少见，主要侵犯感觉性脊神经和脑神经的神经节，变态反应性脑病，病变相对轻，预后好，带疱史及病毒学检查可资鉴别n肠道病毒脑炎 多引起脑膜炎，夏秋季多，流行或散发，病初有胃肠道症状，病毒分离或PCR等检查帮助诊断n巨细胞病毒性脑炎临床少见，常见于
16、免疫缺陷如AIDS或长期使用免疫抑制剂者，病史及病毒学检查易于鉴别n急性播散性脑脊髓炎多在感染或疫苗后急性发病2010-4-1643中枢神经系统感染进修医生其他中枢神经系统疾病(OtherDiseasesofCNS)n化脓性脑膜炎 全身感染症状重，CSF中WBC明显增高，细菌涂片或培养可发现致病菌，抗生素治疗有效n脑肿瘤 病程长，CT有增强效应n急性脱髓鞘脑病病变主要在白质，癫痫少，影像学显示皮质下白质多发低密度灶，多在脑室周围，免疫抑制剂有效，病毒学检查阴性2010-4-1644中枢神经系统感染进修医生其他中枢神经系统疾病(OtherDiseasesofCNS)n感染中毒性脑病急性细菌感染早
17、期或高峰期，机体对细菌毒素过敏反应发生脑水肿，多见于败血症、肺炎、菌痢、白喉、百日咳和伤寒等。210岁儿童常见，原发病与脑部症状同时发生，高热、头痛、呕吐、烦躁、瞻望、惊厥、昏迷和脑膜刺激征，偶见轻偏瘫和四肢瘫。脑脊液压力增高，细胞数不多，蛋白轻度增高，糖和氯化物正常。12个月脑症状消失，不遗留后遗症nReye综合征主要病变为脑水肿和肝脂肪变性。17天呼吸道感染，突然出现呕吐、淡漠、瞻望、嗜睡或昏迷、去大脑强直等，无黄疸，早期肝不大。脑脊液压力增高，细胞数正常；血清氨、转氨酶增高，凝血酶原时间延长。超声检查提示诊断，多于发病后一周内恢复2010-4-1645中枢神经系统感染进修医生治治 疗疗T
18、reatment2010-4-1646中枢神经系统感染进修医生抗病毒药物n阿昔洛韦（Acyclovir）：鸟嘌呤衍生物，能抑制病毒DNA的合成。成人常用剂量为30mg/kg/日，分3次静脉滴注，连用142121天，若病情较重可延长治疗时间或再治疗一个疗程n更昔洛韦（Ganciclovir）：抗HSV的疗效是阿昔洛韦的25100倍，具有更广谱的抗HSV作用和更低的副作用。用量是510mg/kg/日，静脉滴注，疗程1014天n膦甲酸钠：合成药物，180mg/kg/日，分3次静脉滴注，3W后90mg/kg/日维持2010-4-1647中枢神经系统感染进修医生免疫抑制剂n干扰素(Interfron,I
19、FN)及其诱生剂：干扰素是细胞经病毒感染后产生的一组高活性糖蛋白，具有广谱的抗病毒活性，而对宿主细胞损害极小，60106IU/日，连续肌肉注射30天；聚肌胞可使人体产生足量的内源性干扰素n转移因子：可使正常淋巴细胞致敏而转化为免疫淋巴细胞，皮下注射，12次/周，每次1支n肾上腺皮质激素：对病情危重、头CT有出血性坏死灶及脑脊液WBC和RBC明显增多者可酌情使用2010-4-1648中枢神经系统感染进修医生全身支持治疗n对重症及昏迷患者至关重要，注意维持营养及水、电解质的平衡n保持呼吸道通畅n必要时给予静脉高营养或鼻饲流食n加强生活护理，预防褥疮及呼吸道感染等并发症2010-4-1649中枢神经
20、系统感染进修医生对症治疗n高热的病人行物理降温n痫性发作患者抗癫痫治疗n烦躁者给予镇静n有高颅压表现者积极脱水降颅压2010-4-1650中枢神经系统感染进修医生病程和预后(Course and Prognosis)n本病病程持续数周至数月n病死率19%50%，约5% 10%有复发n存活者中部分有sequelan极少数患者甚至维持在植物 状态2010-4-1651中枢神经系统感染进修医生2010-4-1652中枢神经系统感染进修医生Have a rest or go on?2010-4-1653中枢神经系统感染进修医生结核性脑膜炎CerebralTuberculosis2010-4-1654中
21、枢神经系统感染进修医生Overviewn是结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症n常继发于粟粒性结核以及肺、淋巴、肠、骨、肾等器官的结核病灶n是儿童脑膜炎中最常见的一种n近年来，成人发病呈直线上升趋势n不再典型，病原体变异，临床相多变2010-4-1655中枢神经系统感染进修医生PathologynMeninges广泛性、慢性炎症反应，形成结核结节，SA有大量的炎症和纤维蛋白渗出，尤其在颅底n脑膜增厚、粘连，压迫颅底的脑神经n阻塞脑脊液循环通路，引起脑积水n脑膜血管因结核性动脉内膜炎及血栓形成而引起多处脑梗死及软化2010-4-1656中枢神经系统感染进修医生临床表现ClinicalManifesta
22、tionn起病隐袭，症状轻重不一n开始可有低热、盗汗、全身乏力、食欲差、体重减轻等全身表现n颅内压增高征象：头痛、呕吐、复视n脑膜刺激征：颈强直等n部分患者可出现意识障碍，嗜睡、瞻望、甚至昏迷2010-4-1657中枢神经系统感染进修医生实验室检查LaboratoryExaminationn腰穿n压力增高，CSF呈无色透明或毛玻璃状nWBC增多，通常500106/L，LC为主Pro增高，Glu明显降低，Cl-轻、中度降低抗酸染色，假阴性，离心抗原和抗体的检测或培养n沉渣或薄膜涂片找结核杆菌n结核菌培养n结核菌DNA的PCR检测敏感性高，特异性差2010-4-1658中枢神经系统感染进修医生影像
23、学检查Imageologyn脑水肿、脑积水n脑梗死nSAHn约10结核瘤n脑外X线：可发现结核灶2010-4-1659中枢神经系统感染进修医生诊断Diagnosisn病史：结核接触史或病史，脑外结核病灶n体征：脑膜刺激征n实验室：脑脊液特点2010-4-1660中枢神经系统感染进修医生鉴别诊断DifferentialDiagnosisn真菌性脑膜炎n二者临床表现和CSF常规、生化均酷似2010-4-1661中枢神经系统感染进修医生隐球菌性脑膜炎和结核性脑膜炎的鉴别隐球菌性脑膜炎结核性脑膜炎慢性消耗性疾病全身性免疫缺陷病史饲养鸟类常有常无合并结核胸部X线结核灶常无常有脑脊液涂片或培养隐球菌结核菌
24、2010-4-1662中枢神经系统感染进修医生鉴别诊断DifferentialDiagnosisn脑膜癌病：肿瘤组织侵润脑膜n脑内肿瘤转移n脑外肿瘤转移：肺癌、乳腺癌n有时找不到原发病灶n影像学：MRI增强有脑膜强化2010-4-1663中枢神经系统感染进修医生鉴别诊断DifferentialDiagnosisn脑膜癌病：肿瘤组织侵润脑膜n脑内肿瘤转移n脑外肿瘤转移：肺癌、乳腺癌n有时找不到原发病灶n影像学：MRI增强有脑膜强化2010-4-1664中枢神经系统感染进修医生Case1n患者女性，19岁，辽宁省n头痛、恶心、呕吐1月于200654入院n查体：神清，语利，双外展不充分，颈抵抗3横指
25、，KernigSign(+)，无其他NS阳性体征n头颅CT、MRI平扫未及异常n5月4日：压力300mmH2O，总细胞数800，白细胞60，单核55，多核45n5月9日：总细胞数14060，白细胞数60，单核40，多核60，蛋白2.13g/L，Glu2.1mmol/L，CL119mmol/Ln5月11日病理：淋巴瘤阳性，黑色素瘤可疑阳性2010-4-1665中枢神经系统感染进修医生Case2n患者李文生，男性，51岁，2004-10-19入院n头痛半年，搏动性，加重两月，曾诊断偏头痛n血压160/100，发作性言语不清、右肢体活动不利，2004104收入30病房，诊断脑梗死n初诊病毒性脑炎n血
26、沉：8/10，8；18/10，12；21/10，6n体温：36.436.8，22/10上午36.8，下午37.7n两次腰穿n15/10：WBC0个，Glu3.76mmol/L，CL104.3mmol/L，pro2.35gn21/10：WBC5个，Glu4.40mmol/L，CL98.8mmol/L，pro2.5gn2004-10-22转胸科医院2010-4-1666中枢神经系统感染进修医生Case2：随诊n腰穿：WBC151n鞘内给药3月，激素5月，住院8月n2005-11-10腰穿：压力190/60，蛋白稍高，细胞数0n用药：异烟肼、吡嗪酰胺、利福平n2006-04-12偶有头晕，无头痛，反
27、应稍差，做家务2010-4-1667中枢神经系统感染进修医生Case3n患者女性，22岁，河北省人n原发病：系统性红斑狼疮n治疗过程中头痛、发热、精神症状，有肺部感染的证据n多次腰穿2010-4-1668中枢神经系统感染进修医生治疗Treatmentn三个原则抗痨治疗：重症病例鞘内注射对症治疗：降低颅内压，抗癫痫支持治疗：全身管理有效治疗的基础上，可用激素2010-4-1669中枢神经系统感染进修医生预后prognosisn取决于n病情的严重程度n药物的敏感性n是否早期诊断和规范治疗n婴幼儿和老年预后差n病情危重者可在短期内死亡n成人病死率15左右2010-4-1670中枢神经系统感染进修医生
28、2010-4-1671中枢神经系统感染进修医生脑囊虫病Cerebralcysticercosis2010-4-1672中枢神经系统感染进修医生Overviewn最常见的CNS寄生虫感染n由猪带绦虫幼虫寄生于颅内所致n脑膜、脑皮质、白质、脑室均可发生n主要流行于东北、华北、西北地区，是我国北方症状性癫痫的常见病因之一2010-4-1673中枢神经系统感染进修医生Pathogenesisn感染形式：外源性和内源性n虫卵经小肠消化液的作用，六钩蚴脱囊逸出n蚴虫随血循环或淋巴循环分布全身n主要寄生部位：脑、肌肉、皮下组织2010-4-1674中枢神经系统感染进修医生Clinicalmanifestat
29、ionn根据包囊存在的部位及临床表现不同，分七种基本类型脑实质型脑膜炎型脑室型高颅压型卒中型脊髓型混合型2010-4-1675中枢神经系统感染进修医生脑实质型：临床症状与包囊位置有关n癫痫型：包囊于皮质，发生率50%70%n精神障碍型：包囊于额、颞叶n脑瘤型：包囊多发或较大时，引起脑水肿，甚至颅内压增高，临床表现为高颅压和局灶体征2010-4-1676中枢神经系统感染进修医生脑膜炎型n寄生于软脑膜或蛛网膜的包囊破裂或死亡，引起脑膜炎n急性或亚急性起病，可反复发作n脑膜刺激征明显n侵及颅底出现相应的颅神经受累n可引起脑积水2010-4-1677中枢神经系统感染进修医生脑室型n包囊寄生于脑室系统n
30、整个脑室系统均可受累n颅内压增高n梗阻性脑积水nBruns征：第四脑室正中孔，可突然死亡2010-4-1678中枢神经系统感染进修医生高颅压型n包囊在颅内的部位不明确时n其实前述三型均可出现n头痛、恶心、呕吐、复视n眼底有明显改变2010-4-1679中枢神经系统感染进修医生卒中型n发生率2%12%nLacunarinfarction，偶见大面积梗死n发生机理包囊引起血管炎性反应，阻塞性动脉内膜炎脑实质内较大包囊压迫临近血管，远端缺血六沟蚴随血循环进入颅内血管栓塞2010-4-1680中枢神经系统感染进修医生脊髓型n非常罕见n进入椎管内压迫脊髓n常在颈胸段出现硬膜外的损害2010-4-1681
31、中枢神经系统感染进修医生混合型n上述各型可任意组合出现不同的临床表现，两型以上即可称混合型2010-4-1682中枢神经系统感染进修医生实验室检查n外周血：嗜酸性粒细胞增加n便常规：可能发现绦虫卵或妊娠节片nCSF：慎重，防止脑疝形成n压力常高nWBC增高，LC和嗜酸性粒细胞为主nPro增高nGlu降低n免疫学：n血和CSF中抗囊虫抗原的抗体增高2010-4-1683中枢神经系统感染进修医生典型的嗜酸性粒细胞反应，并伴有较多的淋巴细胞2010-4-1684中枢神经系统感染进修医生影像学检查nCT：n脑水肿n钙化的诊断有优势nMRI：n包囊的头节显示清晰n头节短T1、短T2n易于发现较小病灶、脑
32、膜和脊髓的病变2010-4-1685中枢神经系统感染进修医生2010-4-1686中枢神经系统感染进修医生诊断n流行区n下述三项中两项可确诊n局灶或弥散的NS症状和体征，除外了其他原因n脑脊液囊虫免疫学实验阳性结果n影像学符合n上述一项加下列中两项：n皮下结节病理证实，或眼内、肌肉内发现囊虫或免疫学实验阳性nCFS有LC、Pro、或嗜酸性粒细胞改变n头颅X线显示囊虫钙化影2010-4-1687中枢神经系统感染进修医生药物治疗n吡喹酮PZQ：n透过BBB，直接杀灭n120180mg/kg，3-6天，小量起步，囊虫数量多缓慢加量，个体敏感性n3月后重复一疗程n住院治疗，脱水药、皮质类固醇n阿苯达唑
33、n抑制糖原吸收，能量耗竭而死亡n1520mg/kg.d，Bid，10天一疗程n1520天后可重复一疗程n住院治疗，脱水药、皮质类固醇n二者可联合使用2010-4-1688中枢神经系统感染进修医生手术治疗n单发大病灶n脑室有梗阻n蛛网膜有粘连2010-4-1689中枢神经系统感染进修医生艾滋病的神经系统表现NeurologicManifestationsoftheAIDS2010-4-1690中枢神经系统感染进修医生AquiredImmunodeficiencySyndromen1981年美国首次报道，2001年4000万nHumanimmunodeficiencyvirus-1感染n30%40
34、%合并NS损害或合并症n10%27%以NS症状为首发症状n尸检80%以上有NS病变n近年来，AIDS患者和HIV带菌者与日递增，数目惊人，神经科医生应重点关注2010-4-1691中枢神经系统感染进修医生HIVn逆转录病毒科、慢病毒亚科nHIV-有40%的核甘酸序列与HIV-相同，毒性和致病性更强nHIV-为20面体结构，两层蛋白组成的外膜包绕，外层为GP120蛋白nGP120蛋白具有高度结合性，与宿主的CD4阳性的T辅助细胞结合，进入细胞2010-4-1692中枢神经系统感染进修医生EtiologynGP120本身具有毒性和抑制细胞功能的双重毒性nCD4阳性T细胞的质和量均受到严重破坏，导致
35、重度的免疫功能缺陷n肿瘤和病原体趁机而入机会性病变2010-4-1693中枢神经系统感染进修医生HIV感染的主要NS并发症nHIV相关性疾病nHIV脑病/痴呆10%15%n无菌性脑膜炎1%6%n脊髓病6%10%n周围神经病15%n肌病15%n机会性感染n弓形体脑炎5%20%n隐球菌性脑膜炎2%13%n恶性肿瘤n原发性脑淋巴瘤2%3%n转移性脑淋巴瘤2%3%n血管性并发症n脑梗死和脑出血1%4%2010-4-1694中枢神经系统感染进修医生HIV-病毒性脑炎n见于晚期，主要累及皮层下结构n进行性认知功能减退：注意力、记忆力、定向力障碍，语言功能n小脑症状：平衡功能不良n其他锥体外系症状：震颤、阵
36、挛n可并发相关脊髓病、周围神经病、肌病2010-4-1695中枢神经系统感染进修医生HIV-相关脊髓病n脊髓白质斑片状空泡变性，髓鞘破坏n侧索：进行性四肢瘫痪n后索：感觉性共济失调2010-4-1696中枢神经系统感染进修医生周围神经和肌肉病变n可单独发生，也可合并存在n周围神经病变：脊神经受累多见，以感觉症状为主，出现疼痛、感觉异常、感觉过敏；腱反射；电生理改变；n肌病：近端为主，压痛、肌酶升高；病肌活检可发现HIV的抗原及抗体2010-4-1697中枢神经系统感染进修医生OpportunisticInfectionn脑弓形体病：由于缺乏弓形体IgG而发病n隐球菌脑膜炎：症状及治疗同前n进行
37、性多灶性白质脑病：JC病毒感染，皮质下亚急性脱髓鞘变性n巨细胞病毒脑炎：CMV感染CNSn巨细胞病毒神经根炎：CMV感染周围神经根2010-4-1698中枢神经系统感染进修医生其他表现n恶性肿瘤n转移或原发的CNS淋巴瘤n单发或多发n发病快，高颅压症状明显nCVDnCI：多为微小血管病变，脉管炎或菌栓nCH：与血小板减少、凝血机制障碍有关2010-4-1699中枢神经系统感染进修医生Diagnosisn病史、生活方式n神经系统表现n其他系统临床表现n实验室检测：HIV-抗原和抗体的阳性结果2010-4-16100中枢神经系统感染进修医生Treatmentn暂无特效治疗n各系统并发症的处理n对症
38、、全身支持2010-4-16101中枢神经系统感染进修医生2010-4-16102中枢神经系统感染进修医生朊蛋白病PrionDisease2010-4-16103中枢神经系统感染进修医生Prionn一种淀粉样蛋白颗粒n不被蛋白酶裂解n不被一般的有机溶剂溶解n不被理化因子破坏n不含核酸，本身不能繁殖n可传播n感染后潜伏期长，可达数十年2010-4-16104中枢神经系统感染进修医生PrionDiseasen人类Prion病nCreutzfeldt-Jacob病（CJD）n散发性n遗传性n医源性n变异型nGerstman-Straussler-Scheinker病（GSS）n致死性家族性失眠症nK
39、uru病：最早发现的人类Prion病，1957年首报n动物Prion病n羊瘙痒症：最早发现的动物Prion病n疯牛病：1986年英国爆发，潜伏期5-10年n貂传播性脑病2010-4-16105中枢神经系统感染进修医生KuruDiseasen1957，脑组织萎缩呈海绵样n1966，证实有可传递性n新几内亚高原，当地的风俗习惯n1045岁，妇女、少年n严重的小脑性共济失调、震颤、四肢痉挛性瘫痪nEEG慢波、节律异常，无周期性活动2010-4-16106中枢神经系统感染进修医生CJDnPrion病中最常见的类型，n散发型占85%，家族10%15%，医源性70余例n多在50岁以后起病n起病多隐袭，行为
40、情感异常起病，渐出现小脑、锥体系及锥体外系症状和体征，晚期肌阵挛myoclonus明显n脑电图：周期性的三相波和尖慢复合波n影像学：nCSF：14-3-3蛋白可阳性n病程较短，死亡率100%，无特效治疗2010-4-16107中枢神经系统感染进修医生水天一色风月无边 李白2010-4-16108中枢神经系统感染进修医生n自然与人类的和谐统一n生理与心理的和谐统一n医与患的和谐统一水天一色、风月无边2010-4-16109中枢神经系统感染进修医生治疗 2010-4-16110中枢神经系统感染进修医生看到美景中的各种色彩n医学的n社会的n历史的n哲学的n心理的n经济的2010-4-16111中枢神
41、经系统感染进修医生Thankyou2010-4-16112中枢神经系统感染进修医生2010-4-16113中枢神经系统感染进修医生2010-4-16114中枢神经系统感染进修医生2010-4-16115中枢神经系统感染进修医生呈典型的淋巴细胞反应2010-4-16116中枢神经系统感染进修医生干扰素（Interferon，INF）n1957年发现，细胞分泌的一种proteinn1980国际INF命名委员会作出定义IFN是一种细胞分泌性ProteinIFN通过诱生其他效应蛋白而发挥间接的病毒灭活作用IFN具有broad-spectrum抗病毒活性IFN具有多种生物学效应：抑制细胞分裂、抗肿瘤、免疫调节等2010-4-16117中枢神经系统感染进修医生2010-4-16118中枢神经系统感染进修医生中枢神经系统感染进修医生
