《免疫学讲义-整理版》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学讲义-整理版（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第第 1 1 章章 免疫学的发展简史及其展望免疫学的发展简史及其展望1. 免疫(Immunity)指机体对感染有抵抗能力 ,而不患疫病或传染病是机体识别 “自身”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能.2.免疫系统免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成.免疫应答过高或过低，均为异常.免疫过程并不总是有利于机体,有时也可引起机体损害机体损害.3.免疫学免疫学(Immunology)即是研究免疫系统的结构与功能 ,理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病治病目的.4.免疫应答的类型(1)固有
2、免疫应答固有免疫应答(innate(innate immuneimmune response):response):遇到病原体后首先并迅速起防卫作用的免疫应答 .如皮肤黏膜、吞噬细胞、NK 细胞和补体.遗传性、作用于多种病原体、无免疫记忆.巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK 细胞细胞-非特异性杀伤.细胞因子细胞因子(Cytokines)(Cytokines)-导致炎症细胞渗出-引起炎症.(2)适应性免疫应答适应性免疫应答(adaptive(adaptive immuneimmune response)response) :T、B 细胞识别抗原后产生的免疫应答.慢,5-7 天,主导作用,有记忆性.T
3、T、B B 淋巴细胞被抗原活化淋巴细胞被抗原活化,T、B 细胞通过 TCR、BCR 的识别抗原,有严格的特异性;T T、B B 细胞的克隆扩增及分化细胞的克隆扩增及分化; ;B 细胞通过抗体发挥作用-体液免疫体液免疫,T 细胞通过效应细胞毒性 T 细胞及细胞因子发挥作用-细胞细胞免疫免疫;免疫记忆免疫记忆细胞的产生.5.免疫病理免疫病理:超敏感反应病超敏感反应病,反应过高;免疫缺陷病免疫缺陷病,免疫功能低下或缺失;自身免疫性疾病自身免疫性疾病,对自身抗原应答所致.6.免疫学的应用免疫学的应用:传染病预防:SARS、AIDS;疾病治疗:肿瘤、慢性传染病;免疫诊断:ABO、传染病诊断.7.免疫学发
4、展简史免疫学发展简史(1)经验免疫学时期经验免疫学时期:我国 11 世纪开始接种人痘,18 世纪后叶,Jenner 发明牛痘.(2)科学免疫时期科学免疫时期: 病原菌的发现和疫苗使用的推广 ,Pasteur 观察到细菌、发明培养基、制备疫苗,Koch 提出病原菌致病的概念.抗体的发现、应用及细胞免疫的研究.抗体的发现抗体的发现-德国学者Behring 和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质 ,称为抗毒素.将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用.这种被动免疫法很快应用于临床治疗.Behring 于 1891 年应用来自
5、动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例.为此他于 1902 年获得了诺贝尔医学奖.抗原的结构与抗原特异性抗原的结构与抗原特异性-Landsteiner(1910)等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的 .认识到决定抗原特异性的是很小的分子 ,他们的结构不同,使其抗原性不同.抗体是免疫球蛋白抗体是免疫球蛋白-20 世纪 30 年代,通过电泳证明,抗体是-球蛋白.抗体是四肽链结构抗体是四肽链结构-1959 年,Porter 和 Edelman 对抗体结构进行研究证明.超敏反应超敏反应免疫耐受的发现免疫耐受的发现BurnetBurn
6、et 学说学说及其对免疫学发展的推动作用-克隆选择学说(3)现代免疫学时期现代免疫学时期抗原识别受体多样性的产生抗原识别受体多样性的产生- -1978 年发现抗体基因重排是 B 细胞抗原识别受体多样性的原因信号转导途径的发现信号转导途径的发现细胞程序性死亡途径的发现细胞程序性死亡途径的发现:CTL 表达 FasL,靶细胞表达其受体 Fas.造血与免疫细胞的发育造血与免疫细胞的发育: :免疫细胞-多能造血干细胞-神经干细胞.(4)(4)应用免疫学的发展应用免疫学的发展: :DNA 疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病.第第 2 2 章章 免疫组
7、织和器官免疫组织和器官1.中枢免疫器官中枢免疫器官: 是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。包括哺乳动物的骨髓、胸腺和鸟类的腔上囊。骨髓骨髓:各类血细胞和免疫细胞发生的场所;B淋巴细胞发育成熟的场所;再次体液免疫应答的主要部位，所以骨髓既是中枢，又是外周免疫器官.髓样祖细胞:红、粒、单核细胞，造血干细胞淋巴样：T、B、NK 的前体细胞胸腺胸腺:由胸腺基质细胞和胸腺细胞(未成熟 T)组成.是 T 细胞分化成熟的场所.胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用,对 T 细胞的发育是至关重要的.浅皮质:前胸腺细胞,CD4-CD8-,DN深皮质:皮质胸腺细胞,CD4+CD8+,DP阳性选择-MHC 限制性的识
8、别能力,CD4+/CD8+阴性选择-对自身抗原耐受髓质:髓质胸腺细胞2.外周淋巴器官及组织外周淋巴器官及组织淋巴结淋巴结: : T、B 细胞定居的场所免疫应答发生的场所.浅皮质:B cell,初级淋巴滤泡.深皮质:T cell,毛细血管后微静脉.髓质:输出淋巴管,滤过作用.过滤作用:巨噬 cell再循环:血液中的淋巴 cell PCV 进入淋巴结-进入髓窦经输出淋巴管汇入胸导管-血循环-淋巴细胞畅流全身脾脏脾脏:最大的淋巴器官定居的场所免疫应答发生的场所.T:35%、B：55%、M：10%过滤作用：90%循环血液黏膜免疫系统黏膜免疫系统: : 在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜固有层和上皮细胞下
9、,均聚集有无包膜的淋巴组织.构成了一道免疫屏障,参与局部免疫应答.产生分泌型 IgA，局部抵御病原微生物.3.淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中.淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定 特异分布特异分布性.取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表达的相应黏附分子受体.淋巴细胞再循环的作用淋巴细胞再循环的作用 使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布 ,能动员淋巴细胞至病原体入侵处,并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,在此产生免疫应答效应.第第 3 3 章章 抗原抗原(Antigen
10、,Ag)(Antigen,Ag)1.抗原抗原:指能与 T 细胞的 TCR 及 B 细胞的 BCR 结合,促使其增殖、分化,产生抗体活致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质.性质性质:免疫原性免疫原性(immunogenicity):(immunogenicity):刺激机体免疫系统发生免疫应答 ,使之产生效应分子 (抗体)或效应细胞(致敏淋巴).反应原性、抗原性反应原性、抗原性(immunoreactivity):(immunoreactivity):与抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性结合.半抗原半抗原(hapten)(hapten)-只有反应原性的物质. 载体载体(carrie
11、r)(carrier)-赋予半抗原以免疫原性的蛋白质.完全抗原完全抗原( (半抗原半抗原+ +载体载体) )-既有反应原性,又有免疫原性的物质.如:蛋白质、 细菌、 病毒、 复杂多糖、小分子多肽、核蛋白.2.抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性(1)异物性异物性-机体的免疫细胞从来没有接触过的物质免疫功能正常时,只有非己物质才能诱导免疫应答.种系关系越远,免疫原性越强.异种物质异种物质;同种异体物质同种异体物质:血型抗原、HLA;自身物质自身物质:修饰改变的自身抗原、隐蔽抗原(精子、眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白).(2)抗原的特异性（抗原的特异性（specificityspecificity）
12、表现在免疫原性免疫原性和免疫反应性免疫反应性两方面免疫原性特异性:某一抗原只能诱导相应的淋巴细胞发生应答-专一瞄准专一瞄准. .免疫反应性特异性:某一抗原只能与对应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)结合专一结合专一结合(锁钥).物质基础物质基础-抗原决定簇或表位（抗原决定簇或表位（epitopeepitope）,决定抗原特异性的特殊化学基团.一般是由氨基酸残基或糖基组成.抗原结合价抗原结合价:一个抗原分子能与相应抗体分子结合的抗原决定簇总数.作用作用:抗原决定簇的化学组成，排列及空间结构决定着抗原的特异性按结构分类按结构分类: :顺序决定簇：顺序决定簇：连续性排列;构象决定簇：构象决定簇：不
13、连续，空间构象.B B 细胞表位细胞表位:B 细胞或抗体能直接识别未经加工处理的抗原,识别的表位一般是暴露于抗原分子表面的构象表位或线性表位.T T 细胞表位细胞表位:T 细胞只识别抗原提呈细胞加工递呈的线性表位(抗原肽).半抗原半抗原- -载体作用载体作用半抗原决定簇半抗原决定簇:半抗原表面的特殊基团(由由 B B 识别识别).载体决定簇载体决定簇:载体表面的特殊基团(由 T 识别).共同抗原共同抗原: :有共同抗原决定簇的抗原.交叉反应交叉反应:由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体可以和两种(或以上)抗原结合发生反应3.影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素(1)(1)抗原分子的理化性
14、质抗原分子的理化性质化学组成和结构化学组成和结构蛋白质蛋白质为良好的抗原;多糖多糖是重要的抗原 如细菌脂多糖和血型物质;核酸多无免疫原性,核蛋白则有.结构的复杂性结构的复杂性：结构越复杂免疫原性越强分子量分子量:分子量越大免疫原性越强,抗原决定簇多不容易破坏.(2)机体因素机体因素:遗传性;年龄、性别与健康状态.(3)免疫方法免疫方法:抗原进入的途径;剂量;佐剂.4.抗原的种类抗原的种类(1)根据诱生抗体是否需要根据诱生抗体是否需要 T T 的辅助分类的辅助分类胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原 (TDAg):(TDAg):大多数抗原刺激 B 细胞产生抗体,必须有 T 细胞参予,这种抗原称为TDAg
15、.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(TIAg)(TIAg):少数抗原不须 T 细胞参予,可单独刺激 B 细胞产生抗体,这种抗原称为TIAg,分为 TI1 和 TI2.辅助信号产生抗体辅助信号产生抗体共同抗原及交叉反应共同抗原及交叉反应(因为一种抗原分子上可能有多种，多个数目的决定簇)(2)(2)根据其来源及与宿主的亲缘关系分类根据其来源及与宿主的亲缘关系分类异嗜性抗原异嗜性抗原: :存在于不同种属生物间的共同抗原,也称 Forssman 抗原;异种抗原异种抗原-来自另一物种的物质.如:植物蛋白、异种动物血清、各种微生物及其代谢产物;同种异体抗原同种异体抗原-来自同一物种的不同个体的物质.如:人
16、的血型抗原和 MHC 抗原;自身抗原自身抗原-修饰改变的自身抗原、隐蔽抗原修饰改变的自身抗原、隐蔽抗原; ;独特性抗原独特性抗原-TCR、BCR、Ig 的 V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象,可诱导自体产生相应的特异性抗体,形成免疫网络,调节免疫应答.(3)(3)根据抗原是否在根据抗原是否在 APCAPC 内合成分类内合成分类外源性抗原外源性抗原:通过吞饮或吞噬等作用被 APC从细胞基质外摄入的蛋白质抗原,如细菌和某些可溶性蛋白等.内源性抗原内源性抗原:在细胞内合成的抗原,如病毒感染细胞所合成的病毒抗原、肿瘤细胞等.5.超抗原超抗原(super(super antigen,ag)anti
17、gen,ag):是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的不同于促有丝分裂原的抗原性物质,在诱导机体产生免疫应答时无严格抗原特异性、不受 MHC 的限制、只需极低的浓只需极低的浓度就可激活多克隆度就可激活多克隆 T T 细胞细胞.其主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、小鼠乳腺肿瘤病毒产生的蛋白等.超抗原激活超抗原激活 T T 细胞的特点细胞的特点: :强大的刺激能力;无须抗原处理;细胞相互作用无 MHC 限制性;择性结合 TCR链 V 区;抗原不仅可激活 T 细胞，而且可能诱导 T 细胞的耐受;抗原的免疫识别位点分为两类：MHC 结合位和 TCRV区结合的 T 细胞表位.超抗原的生物学意义
18、超抗原的生物学意义: :与某些病理过程-Ag 刺激大量 T 细胞激活,生多种细胞因子引起某些疾病.Ag 与自身免疫应答-Ag 的强大刺激可能激活体内自身反应性 T 细胞,而诱发自身免疫性疾病.Ag 与免疫抑制-细胞因过度激活而被耗竭.抗肿瘤效应-TL 被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用.6.佐剂佐剂(adjuvant)(adjuvant):于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内 ,非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,挥辅助作用的一类物质.(1)(1)类型类型:溶性铝盐类胶体佐剂,如氢氧化铝胶、明矾等.油水乳剂:弗氏佐剂(Freund s adjuvant)-矿物油(石腊油)、 乳化剂(
19、羊毛脂)和杀死的分枝杆菌(结核分枝杆菌或卡介苗)组成的油包水乳化佐剂,这三种成分俱全的佐剂称为 弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂(FCA),不含分枝杆菌的佐剂为弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂(FIA).微生物成分及其产物的佐剂：某些死的菌体及其成分代谢产物等 .例如:MDP(BCG 细胞壁中的N-乙酰胞壁酸二肽)、肺炎克雷伯氏杆菌的荚膜多糖(CPS-K)、革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)、短小棒状杆菌和酵母菌的细胞壁成分、百日咳疫苗等.核酸及其类似物佐剂细胞因子(cytokine),如 IL-1、IL-2、干扰素等.(2)佐剂的作用机制佐剂的作用机制对抗原的作用对抗原的作用:增加抗原的表面积;提高抗原的免疫
20、原性;延长抗原在局部组织内的滞留时间 ,以较少的免疫次数即可提高体液中的抗体含量;保护抗原(尤其是 DNA、RNA)免受体内酶的分解.对机体的作用对机体的作用: :引起局部肉芽肿,促进局部炎症反应,增强吞噬细胞活性;促进巨噬细胞和淋巴细胞的增殖与分化,增加 T、B 淋巴细胞的协同作用;增强淋巴细胞膜的活性并促进分泌辅助因子;引起佐剂病,有些动物(如大白鼠)因注射弗氏完全佐剂引起关节和关节周围发生炎症病变,该病又称为佐剂关节炎.(3)其他免疫刺激剂其他免疫刺激剂免疫增强剂免疫增强剂(immune(immune potentiator)potentiator):指单独使用即能引起机体出现短暂的免疫
21、增强作用 ,这与佐剂是不同的.然而有些物质具有双重作用 .免疫增强剂的种类繁多 ,按性质不同可分为生物性免疫增强剂、细菌性免疫增强剂、化学性免疫增强剂、中药免疫增强剂等.丝裂原丝裂原:非特异性多克隆激活剂作业作业一一. .名词解释名词解释: : 完全抗原完全抗原 TDTD 抗原抗原超抗原超抗原佐剂佐剂二二. .问答下面问题问答下面问题1. 1.自身物质可以成为抗原吗请举例说明自身物质可以成为抗原吗请举例说明. .2. 2.凡是有免疫原性的物质凡是有免疫原性的物质, ,多属于大分子胶体物质多属于大分子胶体物质, ,其分子量通常在其分子量通常在 1010 kDkD 以上以上. .明胶的分子量明胶的
22、分子量虽高达虽高达 100 Kd,100 Kd,抗原性较弱抗原性较弱, ,为什么为什么3. 3.抗原的特异性是由什么决定的抗原的特异性是由什么决定的第第 4 4 章章免疫球蛋白免疫球蛋白1.免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin,(Immunoglobulin, Ig)Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 .主要存在于血液和其它分泌液中,也可以 SmIg 的形式存在于 B 细胞表面.2.抗体抗体(antibody,Ab)(antibody,Ab):是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,介导体液免疫效
23、应.3.免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构(1)Ig Ig 是由两条相同的重链是由两条相同的重链 (H)(H)和两条相同的轻链和两条相同的轻链(L),(L),借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子肽链结构分子. .人类 Ig 根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同 ,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:、.轻链可分为两型:、型.(2)(2)可变区和恒定区可变区和恒定区可变区可变区:H 链 N 端的 1/4 和 L 链 N 端的 1/2 区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称.高变区高变区:可
24、变区(V 区)中部分区域的氨基酸组成、 排列顺序和构型更易变化,其中 VH 和 VL 各有 3个.骨架区骨架区:可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小,又称为.恒定区恒定区:H链C端的3/4和L 链C端的1/2 区域内,氨基酸的种类、 排列顺序与构型相对恒定,故称.(3)(3)铰链区铰链区: :位于 CH1 与 CH2 之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解. IgG、IgD、IgA 有, IgM、IgE 没有.(4)结构域（功能区）：结构域（功能区）：每条多肽链均可折叠形成球型结构,称为结构域.球型结构之间由二硫键相连.每个球型结构由 110个氨基酸组
25、成,有一定的生理功能,又称功能区.1 条 L 链有可变结构域(VL)、恒定结构域(CL)各 1 个.1 条 H 链 VH1 个, 、链 CH3 个; 、链 CH4 个.功能区的作用功能区的作用: :VH 和 VL 是结合抗原的部位;CH 和 CL 上具有部分同种异型的遗传标志;IgG 的 CH2 和 IgM 的 CH3 具有补体 C1q 结合位点,可启动补体活化经典途径;IgG 可通过胎盘;IgG 的 CH3 可结合细胞表面的 FcR.4. 4.免疫球蛋白的其他成分免疫球蛋白的其他成分(1) J J 链链:是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成.它与 Ig 多聚体的组成和体内运转有关.(2)
26、分泌片分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面.能抵抗蛋白水解酶消化.5. 5.免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段(1)(1)木瓜蛋白酶水解木瓜蛋白酶水解 IgGIgG:得到两个相同的 Fab 段和一个 Fc 段.(2)(2)胃蛋白酶裂解胃蛋白酶裂解 IgGIgG:得到一个具有双价活性的F(ab)2(可结合两个抗原决定簇)和若干个小分子多肽碎片(pFc)6. 免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的异质性异质性指 Ig 的不均一性.有两方面的含义:(1)抗体的抗原特异性,即不同 Ag 能诱发产生不同 Ab.(2)Ig 是抗原,具有免疫原性,其不同结构域有
27、不同的抗原决定簇.7.免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型类类:依据 H 链 C 区抗原表位不同划分.五类: IgG,IgA, IgM, IgD, IgE.亚类亚类:依据同类免疫球蛋白的 H 链的抗原性及二硫键数目和位置不同划分.IgG 四个亚类, IgA 两个亚类型型:依据 L 链 C 区抗原表位不同划分.分、两型。亚型亚型:依据铰链恒定区(C2)个别氨基酸的差异划分.8.外源因素所致的异质性外源因素所致的异质性 免疫球蛋白的多样性免疫球蛋白的多样性机体对外界环境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体,推算抗体的多样性在 107以上.多样性抗原的存在是导致免疫球异质性的物质基础免疫球蛋白基因的
28、多样性是其产生的遗传基础9.内源性所致的异质性内源性所致的异质性 免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型将 Ig 作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,因此称为 Ig 的血清型.(1)同种型同种型(isotype)(isotype):指同一种属所有正常个体 Ig 分子所共有的抗原特异性标志,主要存在于 Ig 的 C区中,据 H 链 C 区的不同又分为五个大类,每一类又分若干亚类;按 L 链的不同分为两型,每型又分为若干亚型.(2)(2)同种异型同种异型(allotype)(allotype):同一种属中不同个体所产生
29、的同一类型 Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸(即遗传标志)不同而表现的抗原性差异.同种异型可以为同一物种的某些个体所共有,但绝不会为同一物种的所有个体所共有.(3)独特型（独特型（idiotype):idiotype):同一个体中不同 B 细胞克隆所产生的 Ig 可变区所具有的抗原特异性标志,由 Ig 超变区特有的氨基酸序列和构型所决定.可变区、抗原结合部位、独特型抗原决定簇是同一物质在不同情况下的不同名字.10.免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白的主要功能(1)V(1)V 区的功能：区的功能：主要功能是识别和特异性的结合抗原Ab +Ag发挥免疫效应B 细胞膜表面的 IgM 和 IgD
30、 是 B 细胞识别抗原的受体(2)C C 区的功能：区的功能：激活补体激活补体:当 IgM，IgG1-3+Ag 特异性结合后，其构型发生改变，暴露 IgG 的 CH2 和 IgM 的CH3 功能域的补体结合位点，通过补体经典途径激活补体。穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜结合细胞表面的结合细胞表面的 FcFc 受体受体与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的 RFc 结合介导调理吞噬作用;Fc 结合,发挥抗体依靶细胞上的抗原决定簇结合 IgG 的 Fab 段,而抗体的 Fc 段与 NK 细胞上的 R与肥大和嗜碱性粒细胞上的 RFc 结合介导 I 型超敏反应.赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent
31、cell-mediated cytotoxicity, ADCC)；11.五类免疫球蛋白的特性与功能五类免疫球蛋白的特性与功能(1)IgGIgGIgG 于出生后 3 个月开始合成.IgG 多为单体,半衰期约为 23 天,占血清免疫球蛋白总量的 75%80%.具有抗菌、抗毒和抗病毒作用,是主要的抗感染抗体.IgG1、IgG2 和 IgG3 的 CH2 能通过经典途径激活补体.IgGIgG 是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体. .通过 Fc 段与吞噬细胞表面 FcR 结合,发挥调理作用;与 K 细胞结合,发挥 ADCC 作用;与葡萄球菌 A蛋白结合.参与 II、III 型超敏反应.(2)
32、IgMIgM为五聚体五聚体,是分子量最大的 Ig,称巨球蛋白.IgM 激活补体能力比 IgG 强.天然血型抗体是 IgM.IgM 是个体发育过程最早能产生的抗体最早能产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若 IgM 水平升高,表示该儿曾有宫内感染.IgM 是抗原刺激后出现最早的抗体最早的抗体,故检测 IgM 水平可用于传染病的早期诊断.IgM 是 B 细胞抗原受体的主要成分.也可参与 II、III 型超敏反应,(3)IgAIgA分为血清型和分泌型两种.血清型 IgA 主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。分泌型 IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要
33、存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中.分泌型 IgA 的合成和主要作用部位在黏膜.(4)IgDIgDIgDIgD 是是 B B 细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志. .B 细胞的分化过程中首先出现 SmIgM,后来出现 SmIgD,他的出现标志着 B 细胞成熟了.(5)IgEIgE又称亲细胞抗体.CH2 和 CH3 功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力 Fc受体结合,引起 I I 型超敏反应型超敏反应. .12.(1)人工制备抗体人工制备抗体多克隆抗体多克隆抗体用抗原免疫动物后得到的动物血清 (抗血清),是由体内分别针对抗原物质上的多个抗原决定簇的多
34、个 B 细胞克隆发生应答后产生的.多个抗原决定基多个抗原决定基机体多种抗体的混合物.(2)单克隆抗体（单克隆抗体（monoclonal antibodymonoclonal antibody）通常是指由一株一株 B B 淋巴细胞杂交瘤增生而成的单一细胞克隆所产生的一种高度均一、高度专一性的抗体.特点特点：只针对某一特定的抗原决定基某一特定的抗原决定基,纯度高.原理：原理：小鼠免疫脾细胞可以产生抗体但不能在体外无限增殖和传代 ,小鼠骨髓瘤细胞能产生不具抗体功能的Ig且可在体外无限增殖和传代,借助化学手段将两种细胞融合后所形成的杂交瘤细胞,继承了两种细胞的特性,即既能产生抗体、又能无限增殖;进一步
35、将杂交瘤细胞稀释分离成单个细胞后再使其培养增殖,即刻得到能针对一种抗原决定簇的单克隆杂交瘤细胞;最后将此细胞接种到小鼠的腹腔中,就可从培养上清液或腹水中大量得到单克隆抗体.单克隆和多克隆抗体的比较和用途单克隆和多克隆抗体的比较和用途应用应用临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等(3)基因工程抗体基因工程抗体(gentic engineering antibody)(gentic engineering antibody)基因工程抗体是按人类设计所重新组装的新型抗体分子 ,可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性,去除或减少无关结构(如 Fc 片段),从而可克服单克隆抗体在
36、临床应用方面的缺陷(如鼠源单克隆抗体在人体内使用会引起抗体产生而降低其效果,Fc 片段的无效性和副作用)。基因工程抗体的制备过程首先是获得抗体基因片段 ,然后将抗体基因片段导人真核细胞 (如杂交瘤细胞)或原核细胞(如大肠杆菌),使之表达具有免疫活性的抗体片段.目前基因工程抗体有以下几种类型：目前基因工程抗体有以下几种类型：嵌合抗体嵌合抗体重构型抗体重构型抗体单链抗体单链抗体Ig Ig 相关分子相关分子噬菌体抗体噬菌体抗体基因抗体的类型基因抗体的类型嵌合抗体嵌合抗体(chimeric(chimeric antibody)antibody)又称杂种抗体又称杂种抗体, ,是指在同一抗体分子中含有不同
37、种属来源抗体片是指在同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体段的抗体. .迄今构建的嵌合抗体多为“鼠-人”类型,也就是抗体的 Fab 或 F(ab) 2 来源于鼠类,而 Fc 片段来源于人类.重构型抗体重构型抗体(reshaping antibody)(reshaping antibody)将鼠抗体的超变区基因嵌入人抗体 Fab 骨架区的编码基因中,再将此 DNA 片段与人免疫球蛋白恒定区基因相连,然后转染杂交瘤细胞,使之表达嵌合的 V 区抗体。单链抗体单链抗体(single-chain(single-chain antibody)antibody)又称 FV 分子.是由 VL 区氨基酸序
38、列与 VH 区氨基酸序列经肽连接物(linker)连接而成.Ig Ig 相关分子相关分子可将抗体分子的部分片段(如 V 区或 C 区)连接到与抗体无关的序列上(如毒素),就可创造出一些 Ig 相关分子,例如可将有治疗作用的毒素或化疗药物取代抗体的 Fc 片段,通过高变区结合特异性抗原,连接上的毒素可直接运送到靶细胞表面，起生物导弹的作用.噬菌体抗体噬菌体抗体(Phage antibody)(Phage antibody)是将已知特异性的抗体分子的所有V区基因在噬菌体中构建成基因库,用噬菌体感染细菌,模拟免疫选择过程,具有相应特异性的重链和轻链可变区即可在噬菌体表面呈现出来.作作业业一、名词解释
39、一、名词解释: : 抗体抗体ADCCADCC 效应效应单克隆抗体单克隆抗体二二 问答题问答题: 1.: 1.绘图说明绘图说明 Ig Ig 的基本结构特征和功能区。的基本结构特征和功能区。2. 2.人类各种免疫球蛋白的特性和主要免疫功能。人类各种免疫球蛋白的特性和主要免疫功能。第第 5 5 章章 补体系统补体系统 (complement,C)(complement,C)1. 1.概述概述: :是人和动物新鲜血清中一组不耐热，并具有酶原活性的、起非特异性免疫作用的包括是人和动物新鲜血清中一组不耐热，并具有酶原活性的、起非特异性免疫作用的包括 3030多种可溶性蛋白和膜结合蛋白多种可溶性蛋白和膜结合
40、蛋白(1)补体系统的命名补体系统的命名C C 表示补体表示补体, ,如 C1-C9; ;CRCR 表示受体，表示受体，如 C3Br;酶解片段酶解片段: :如 C3a、C3b 等；酶活性分子酶活性分子: :C1、C4b2b 等(2)补体系统的组成补体系统的组成(3)补体的理化性质补体的理化性质糖蛋白,不耐热,56 30min 失活,-200C 保存.大多是球蛋白.1300)C3 含量最高(g/ml2.补体系统的激活补体系统的激活产生部位:肝细胞、巨噬细胞.补体只有被激活后才能表现出生物学效应补体只有被激活后才能表现出生物学效应(1)经典途径经典途径(classical pathway)(classical pathway)识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段膜攻击阶段膜攻击阶段产物形成攻膜复合体(MAC),导致细胞溶解.(2)旁路途径旁路途径( (替代途径替代途径) )1. 1. 激活物激活物提供接触表面提供接触表面细菌的细胞壁成分细菌的细胞壁成分脂多糖脂多糖酵母多糖酵母多糖凝聚的凝聚的 IgAIgA、IgG4IgG42. 2.参入成分参入成分C3C3、C5-C9C5-C9、B B、D D、P P 因子因子3. 3.特点特点- -细菌感染早期发挥抗感染作用细菌感染早期发挥抗感染作用
