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1、严重感染和感染中毒性休克诊断、支持治疗指南解读邯郸市中心医院邯郸市中心医院ICU侯丽艳侯丽艳n n医务人员对医务人员对指南指南认知性、可行性和依从性较差，有认知性、可行性和依从性较差，有的报道的报道病死率甚至超过病死率甚至超过60%60%。n n 原因：原因：n n1 1、医务人员、医务人员缺乏足够的培训或经验缺乏足够的培训或经验，不能及时对脓毒不能及时对脓毒症作出诊断和治疗，症作出诊断和治疗，在患者处于在患者处于严重脓毒症阶段严重脓毒症阶段才将患者才将患者收入重症监护病房（收入重症监护病房（ICUICU），给予集束化治疗的时间过晚。），给予集束化治疗的时间过晚。n n2 2、ICUICU医师
2、对医师对SSCSSC指南指南的的知晓或依从程度不高知晓或依从程度不高；对实施集束化治疗策略的具体措施有所顾虑。对实施集束化治疗策略的具体措施有所顾虑。n n3 3、医疗条件、医疗条件参差不齐。参差不齐。 主要内容n n1.分类分类n n2.基本概念、诊断基本概念、诊断n n3.病理生理病理生理n n4.血流动力学特点血流动力学特点n n5.指南具体内容指南具体内容1、分类年年 MeilMeil等等根根据据血血流流动动力力学学提出新的分类提出新的分类: :心源性休克：心源性休克：心肌梗死 、 心力衰竭梗阻性休克梗阻性休克：心包填塞、肺梗塞（巨大）心包填塞、肺梗塞（巨大）低容量性休克低容量性休克：
3、失液、失血失液、失血分布性休克分布性休克：感染、过敏、中毒感染、过敏、中毒分布性分布性心源性心源性心肌损伤心肌损伤收、舒损伤收、舒损伤舒张充盈舒张充盈心包，张胸心包，张胸舒张功能舒张功能RV负荷负荷肺栓塞肺栓塞收缩损伤收缩损伤心外阻塞心外阻塞低容量低容量前负荷前负荷舒张充盈舒张充盈co（SVR）MAP休克休克MODS分布性分布性血流分布异常血流分布异常心肌抑制，收，舒心肌抑制，收，舒SVR（CO）2、基本概念、基本概念全身性炎症反应综合症（SIRS)1.发热（口表体温发热（口表体温3838）或低体温（）或低体温（3636）；）； 2. 2. 呼吸急促（呼吸急促（2424次次/ /分）分）3.
4、3. 心动过速（心率心动过速（心率9090次次/ /分）分）4. 4. 白细胞增高（白细胞增高（12.012.010109 9/L/L）, ,或或 白细胞（白细胞（4.04.010109 9/L/L），干状），干状10%10%； 符合符合2 2条称条称SIRSSIRS有感染与非感染病因脓毒症(sepsis)：怀疑或证实微生物病因的SIRS严重脓毒症1个或以上器官功能障碍的脓毒症例如n n1.循环血管：动脉血压90mmHg持续1小时以上或需要升压药物支持n n2.肾脏：液体足够情况下，肾功能在48小时内突然减退，血Cr值升高绝对26.4umol/l较基础值升高50%或尿量0.5ml/kg/h，持
5、续6小时以上n nn n3.呼吸：PaO2/FiO2250 或n n 如只是肺是惟一功能障碍器官，n n 则此值应200n n4.血液：血小板数50.0109/L或n n比近3天内最高值下降50%n n5.不能解释的代谢性酸中毒：n npH7.30或碱缺失-5.0mmol/L和n n 血浆乳酸水平大于报告实验室n n 正常上限的1.5n n(肝脏、中枢神经）脓毒症休克n n脓毒症休克定义为组织低灌注，表现为经足量液体复苏仍低血压（收缩压90mmHg，或比患者正常血压下降40mmHg）持续1小时n n或血乳酸浓度4mmol/L顽固性脓毒症休克n n脓毒症休克持续1小时，同时经输液与给升压药无效关
6、键诊断概念n n休克可发生在休克可发生在血压正常血压正常血压正常血压正常病人，病人，n n而而低血压低血压低血压低血压不一定是休克。不一定是休克。n n碱基缺失碱基缺失碱基缺失碱基缺失-4mmol/L 0.5ml/kg/h; SatO2中心V（上腔V）或混合V70% 1C级六六小时治疗方案小时治疗方案 CVPMAPCVPMAP HctHctSatO2SatO2输液输液 达标达标不不升压药升压药达标达标不不RBCRBC达标达标不不多胺多胺达标达标；不不镇静镇静 呼吸机呼吸机70%70%要点n n补液CVP8-12;MAP70；Hct30%;SatO70%n n镇静剂、呼吸机n n2C级病原学诊断
7、病原学诊断推荐在使用抗生素前进行病原菌培养，但不推荐在使用抗生素前进行病原菌培养，但不能延迟抗感染治疗（能延迟抗感染治疗（1 C1 C）血培养至少血培养至少2 2次次 （血量（血量10ml 10ml ）经皮静脉采血至少经皮静脉采血至少1 1次次经血管内留置管采血至少经血管内留置管采血至少1 1次（置管次（置管4848小时内除外）小时内除外）其他标本培养：呼吸道分泌物、尿、体液、脑脊液、伤口其他标本培养：呼吸道分泌物、尿、体液、脑脊液、伤口分泌物等分泌物等抗生素治疗n n1、推荐在确认脓毒性休克（1B）或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克（1D）时，在1小时内尽早静脉使用抗生素治疗。n n2a、推荐最
8、初的经验性治疗包括对抗所有可疑病原微生物（细菌和/或真菌）的一种或多种药物，并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高（1B）。n n2b、推荐每天评价抗生素治疗方案，以达到理想的临床治疗效果，防止细菌耐药产生，减少毒性及降低费用（1C）。2c、对已知或怀疑为假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者，建议采取联合治疗（2D）。2d、建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗（2D）。2e、对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时，建议联合治疗不超过3-5天。一旦找到病原，应选择最恰当的单一治疗（2D） n n3、推荐疗程一般为7-10天，但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷（包
9、括中性粒细胞减少症）患者，应适当延长疗程（1D）。n n、如果患者现有的临床症状被确定由非感染因素引起，推荐迅速停止抗生素治疗，以降低耐药细菌引起感染和药物相关副作用的风险（D）。感染源控制n n1a、对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断（1C），在症状出现6小时以内完成（1D）。n n1b、应对所有严重脓毒症患者进行评估，确定是否有可控制的感染源存在。控制手段包括引流脓肿或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制（1C）。n n2、建议对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者，
10、最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后，再进行干预（2B）。n n3、在需要进行病原学治疗时，推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施，例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流（1D）。n n4、在建立其他血管通路后，应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具（1C）。液体疗法晶体液还是胶体液n n正常：胶渗压潴留血管水分正常：胶渗压潴留血管水分n n晶体液漏到血管外。晶体液漏到血管外。n n病理：血管通透性增大，病理：血管通透性增大，胶体液亦漏到血管外胶体液亦漏到血管外白蛋白？白蛋白？晶体液与胶体液n两种液体两种液体均能复苏均能复苏成功。（成功。（成功。（成功。（1B1B）n重要
11、的重要的不是液体不是液体不是液体不是液体种类种类种类种类，而是，而是，而是，而是数量，晶体液数量，晶体液数量，晶体液数量，晶体液更便宜。更便宜。更便宜。更便宜。n两种液体两种液体的的的的优缺点优缺点优缺点优缺点，长期争论。，长期争论。，长期争论。，长期争论。液体疗法n n1 1、液体复苏的初始治疗目标是是、液体复苏的初始治疗目标是是CVPCVP至少达到至少达到8mmHg8mmHg（机械通气患者需达到（机械通气患者需达到12mmHg12mmHg），之后），之后通常还需要进一步的液体治疗（通常还需要进一步的液体治疗（1C1C）。）。n n2a2a、推荐采用液体冲击疗法，持续补液直到血流、推荐采用液
12、体冲击疗法，持续补液直到血流动力学（例如动脉压、心率、尿量）得到改善动力学（例如动脉压、心率、尿量）得到改善（1D1D）。）。n n2b2b、对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时，、对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时，在开始在开始3030分钟内至少要用分钟内至少要用1000ml1000ml晶体液或晶体液或300-300-500ml500ml胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者，胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者，须给与更快速度更大剂量的液体治疗（须给与更快速度更大剂量的液体治疗（1D1D）。）。血管加压类药物容量复苏后给升压药；适当的液体复是成功的、正确的使用升压药的先决条件；n n最
13、佳时机是血管腔隙“灌满”，n n最差时机是血管腔隙“空虚”n n1 1、推荐将、推荐将MAPMAP保持在保持在 65mmHg65mmHg（1C1C）。）。n n在低血容量没有得到纠正时，就应使用血管加压类药在低血容量没有得到纠正时，就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注。物以保证低血压时的血流灌注。n n2 2、推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休、推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物（在建立中心静脉通克低血压时首选的血管加压药物（在建立中心静脉通路后应尽快给药）（路后应尽快给药）（1C1C）。）。3a、不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或抗利尿激素
14、作为脓毒性休克的首选血管加压药物（2C）。0.03U/min的抗利尿激素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同。3b、如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显，建议将肾上腺素作为首选药物（2B）。4、推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物（1A）。一项大的随即临床试验和荟萃分析表明，在比较低剂量多巴胺和安慰剂的作用时未发现明显差异。因此，目前尚无证据支持低剂量多巴胺可保护肾功能。5、推荐在条件允许情况下，尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路（1D）。在休克时，动脉导管测血压更准确，数据可重复分析，连续的监测数据有助于人们根据血压情况制定下一步治疗方案。 虽然有一些研究提出多巴胺治疗在休克或脓
15、毒症时对虽然有一些研究提出多巴胺治疗在休克或脓毒症时对虽然有一些研究提出多巴胺治疗在休克或脓毒症时对虽然有一些研究提出多巴胺治疗在休克或脓毒症时对肾脏并没有明显的保护作用，肾脏并没有明显的保护作用，肾脏并没有明显的保护作用，肾脏并没有明显的保护作用， 但仍有很多医师为这一目但仍有很多医师为这一目但仍有很多医师为这一目但仍有很多医师为这一目的采用多巴胺治疗。仅有很少的研究结果表明一种升压药的采用多巴胺治疗。仅有很少的研究结果表明一种升压药的采用多巴胺治疗。仅有很少的研究结果表明一种升压药的采用多巴胺治疗。仅有很少的研究结果表明一种升压药比另外一种更为优越，但有一些小规模的随机研究提出比另外一种更
16、为优越，但有一些小规模的随机研究提出比另外一种更为优越，但有一些小规模的随机研究提出比另外一种更为优越，但有一些小规模的随机研究提出去去去去甲肾上腺素比其他升压药能更快地达到所需要的血压水平，甲肾上腺素比其他升压药能更快地达到所需要的血压水平，甲肾上腺素比其他升压药能更快地达到所需要的血压水平，甲肾上腺素比其他升压药能更快地达到所需要的血压水平，同时心率过速发生相对较少同时心率过速发生相对较少同时心率过速发生相对较少同时心率过速发生相对较少。“重症患者脓毒症发生情况重症患者脓毒症发生情况重症患者脓毒症发生情况重症患者脓毒症发生情况”研究结果表明与去甲肾上腺素相比，研究结果表明与去甲肾上腺素相比
17、，研究结果表明与去甲肾上腺素相比，研究结果表明与去甲肾上腺素相比，临床治疗过程中不临床治疗过程中不临床治疗过程中不临床治疗过程中不加控制地应用多巴胺可增加病死率。加控制地应用多巴胺可增加病死率。加控制地应用多巴胺可增加病死率。加控制地应用多巴胺可增加病死率。多巴胺和去甲肾上腺素治疗休克的多巴胺和去甲肾上腺素治疗休克的比较比较n n本研究的临床意义本研究的临床意义本研究的临床意义本研究的临床意义 对于现有治疗指南提出挑战对于现有治疗指南提出挑战 n n: :指南推荐多巴胺作为感染性休克和心源性休克的指南推荐多巴胺作为感染性休克和心源性休克的一线用药一线用药 . .n nSOAPSOAP研究提示，
18、多巴胺治疗是研究提示，多巴胺治疗是 ICUICU死亡的独立死亡的独立危险因素危险因素 心动过速是多巴胺治疗最常见的副作心动过速是多巴胺治疗最常见的副作用用 n n对于去甲肾上腺素的考虑对于去甲肾上腺素的考虑 作为治疗休克的一线作为治疗休克的一线药物药物a a长期用于治疗长期用于治疗 ICUICU患者或心脏外科患者患者或心脏外科患者的休克和低血压的休克和低血压 b b血管收缩作用血管收缩作用c c感染性休克感染性休克患者患者 MAP70mmHgMAP70mmHg后，尿量及肌酐清除率显后，尿量及肌酐清除率显著增加著增加n nDeBackerD,BistonP,DevriendtJ,etal.DeB
19、ackerD,BistonP,DevriendtJ,etal.N Engl J Med N Engl J Med 2010;362(9):779-7892010;362(9):779-789正性肌力药物n n1 1、在出现心脏充盈压升高、心输出量降低提示、在出现心脏充盈压升高、心输出量降低提示心肌功能障心肌功能障碍时，应静脉滴注多巴酚丁胺（碍时，应静脉滴注多巴酚丁胺（1C1C）。）。n n2 2、反对使用增加心指数达超常水平的疗法。、反对使用增加心指数达超常水平的疗法。n n当患者左心室充盈压及当患者左心室充盈压及MAPMAP足够高（或临床评估液体复苏足够高（或临床评估液体复苏疗法已充分），而
20、同时测量到或怀疑低心输出量时，多巴疗法已充分），而同时测量到或怀疑低心输出量时，多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物。如果没有监测心输出量，酚丁胺是首选的心肌收缩药物。如果没有监测心输出量，推荐联合使用一种心肌收缩药物推荐联合使用一种心肌收缩药物/ /血管加压药如去甲肾上腺血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺。素或多巴胺。n n在能够监测心输出量及血压时，可单独使用一种血管加压在能够监测心输出量及血压时，可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素，以达到目标药如去甲肾上腺素，以达到目标MAPMAP和心输出量。和心输出量。n n两项有关伴脓毒症的两项有关伴脓毒症的ICUICU重症患者的大型前瞻性临床研究未重症
21、患者的大型前瞻性临床研究未显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平。显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平。糖皮质激素1.指征：氢化考的松只给血压对输液与升压药反应很差的成人脓毒症休克病人（2C级）。2.不用ATCH激发试验去选择需要使用氢化考的松的成人病人（2B级），3.有氢化考的松，则不选用地塞米松。（2B)4.停用升压药，同时停用氢化考的松(2D）5.剂量不大于300mg。(1A)6.无休克的脓毒症不给予糖皮质激素。（1D)7.对有内分泌病史或有服用糖皮质激素病史者，应给予皮质激素维持治疗或使用应激剂量的皮质激素。(1D)重组人活化蛋白C n n降低死亡率，改善器官功能障碍、n
22、 n减少炎症生物标记物，改善凝血机制。n n用法：24g/kg/h，共96小时。n n指征：APACHE25分n n或有2个或以上器官功能不全。n n（2B）30天内手术患者为（2C）。n n本品可使严重出血增加2倍，约0.5%病人有颅内出血。n n对严重脓毒症、低死亡危险（大多数APACHE20或单个器官衰竭）的成年患者，推荐不接受rhAPC治疗（1A）。血液制品使用n n1 1、一旦成人组织低灌注缓解，且不存在心肌缺血、一旦成人组织低灌注缓解，且不存在心肌缺血、严重低氧血症、急性出血、紫绀型心脏病或乳酸严重低氧血症、急性出血、紫绀型心脏病或乳酸酸中毒等情况，推荐血红蛋白低于酸中毒等情况，推
23、荐血红蛋白低于7.0g/dl7.0g/dl（70g/L70g/L）时输注红细胞，使）时输注红细胞，使血红蛋白维持血红蛋白维持在在7.0-9.0g/dl7.0-9.0g/dl（70-90g/L70-90g/L）（）（1B1B）。）。n n有研究显示，与血红蛋白水平有研究显示，与血红蛋白水平10-12g/dl10-12g/dl（100-100-120g/L120g/L）相比，）相比，7-9g/dl7-9g/dl（70-90g/L70-90g/L）不伴死亡率升）不伴死亡率升高。脓毒症患者红细胞输注可增加氧输送，但通高。脓毒症患者红细胞输注可增加氧输送，但通常不增加氧耗。常不增加氧耗。n n2 2、不
24、推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血、不推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血的特定治疗，但有其他可接受的原因如肾功能衰的特定治疗，但有其他可接受的原因如肾功能衰竭诱导的红细胞生成障碍时可用（竭诱导的红细胞生成障碍时可用（1B1B）。）。n n3 3、在临床无出血、也不计划进行有创性操作时，、在临床无出血、也不计划进行有创性操作时，不建议用新鲜冰冻血浆纠正实验室凝血异常不建议用新鲜冰冻血浆纠正实验室凝血异常（2D2D）。）。n n当证实有凝血因子缺乏（凝血酶原时间或部分凝当证实有凝血因子缺乏（凝血酶原时间或部分凝血活酶延长、国际标准化比率升高）、活动性出血活酶延长、国际标准化比率升高）、活动性出
25、血或在进行外科手术或有创性操作前输注新鲜冰血或在进行外科手术或有创性操作前输注新鲜冰冻血浆。冻血浆。4、在治疗严重脓毒症和脓毒性休克时，不推荐抗凝血酶（1B）。5、严重脓毒症患者，当血小板计数PEEPcmH2OcmH2O是防止肺泡萎陷的下限。是防止肺泡萎陷的下限。n n、对需使用可能引起肺损伤的高吸气氧含量（FiO2）和平台压的ARDS患者，如果改变体位无过高风险，应考虑使其采取俯卧位（2C）。n n有些试验证明俯卧位可改善患者的血氧交换，但一项大型多中心研究并未显示每天维持俯卧位约7小时可降低ALI/ARDS患者死亡率。俯卧位通气可能造成一些致死性并发症如气管插管或中心静脉脱出，但采取适当措
26、施可预防。n n6A6A、如无禁忌证，推荐机械通气患者保持半卧位，以防、如无禁忌证，推荐机械通气患者保持半卧位，以防止误吸和发生呼吸机相关肺炎（止误吸和发生呼吸机相关肺炎（VAPVAP）（）（1B1B）。）。n n6B6B、建议、建议床头抬高床头抬高30-4530-45度度（2C2C）。）。n n半卧位可减少半卧位可减少VAPVAP发生。研究表明肠内营养增加发生。研究表明肠内营养增加VAPVAP的的发生，肠内喂饲时不能把床头降为发生，肠内喂饲时不能把床头降为0 0度。在接受某些治度。在接受某些治疗或血流动力学检测及存在低血压时，患者可平卧。疗或血流动力学检测及存在低血压时，患者可平卧。n n7
27、 7、对符合下述条件的少数、对符合下述条件的少数ALI/ARDSALI/ARDS患者建议使用患者建议使用NIVNIV：轻度呼吸衰竭（相对较低的压力支持和：轻度呼吸衰竭（相对较低的压力支持和PEEPPEEP有效）、有效）、血流动力学稳定、较舒适且易唤醒、能自主咳痰和保护血流动力学稳定、较舒适且易唤醒、能自主咳痰和保护气道、主观期望早日康复。建议维持气管插管阈值气道、主观期望早日康复。建议维持气管插管阈值（2B2B）。）。n n8 8、推荐制定一套适当的脱机计划，为机械通气患、推荐制定一套适当的脱机计划，为机械通气患者施行自主呼吸试验以评估脱离机械通气的能力，者施行自主呼吸试验以评估脱离机械通气的
28、能力，患者还须满足以下条件：患者还须满足以下条件：可唤醒，可唤醒，血流动力血流动力学稳定（不用升压药），学稳定（不用升压药），没有新的潜在严重疾没有新的潜在严重疾患，患，只需低通气量和低只需低通气量和低PEEPPEEP，面罩或鼻导管面罩或鼻导管给氧可满足吸氧浓度要求。应选择低水平压力支给氧可满足吸氧浓度要求。应选择低水平压力支持、持续气道正压（持、持续气道正压（CPAPCPAP， 5cmH2O5cmH2O）或）或T T管进管进行自主呼吸试验（行自主呼吸试验（1A1A）。）。n n最近研究表明，针对可能脱机的患者，每日自主最近研究表明，针对可能脱机的患者，每日自主呼吸试验可减少机械通气时间。成功
29、的自主呼吸呼吸试验可减少机械通气时间。成功的自主呼吸试验可提高脱机成功率。试验可提高脱机成功率。n n9 9、推荐对、推荐对ALI/ARDSALI/ARDS患者，不把肺动脉导管应用作为常规患者，不把肺动脉导管应用作为常规（1A1A）。）。n n肺动脉置管可能提供有用信息如患者的循环容量及心功能，肺动脉置管可能提供有用信息如患者的循环容量及心功能，但这些信息的益处被下述因素削弱：结果判读的差异、肺但这些信息的益处被下述因素削弱：结果判读的差异、肺动脉闭塞压与临床反应之间缺乏联系、尚无被证实能用导动脉闭塞压与临床反应之间缺乏联系、尚无被证实能用导管结果改善患者预后的策略。但对需肺动脉置管监测数据管
30、结果改善患者预后的策略。但对需肺动脉置管监测数据来指导治疗的患者，可选择使用。来指导治疗的患者，可选择使用。n n1010、对已有、对已有ALIALI且且无组织低灌注无组织低灌注证据的患者，证据的患者，推荐保守补推荐保守补液策略，以减少机械通气和住液策略，以减少机械通气和住ICUICU天数（天数（1C1C）。）。n n在维持循环稳定，保证器官灌注的前提下，限制性液体管在维持循环稳定，保证器官灌注的前提下，限制性液体管理策略对理策略对ALI/ARDSALI/ARDS患者是有利的。保守性补液策略只用患者是有利的。保守性补液策略只用于非休克期。于非休克期。B镇静、麻醉、神经肌肉阻断镇静、麻醉、神经肌
31、肉阻断n n1 1、机械通气的危重患者需镇静时，应进行麻醉、机械通气的危重患者需镇静时，应进行麻醉记录并制定麻醉目标（记录并制定麻醉目标（1B1B）。越来越多证据表）。越来越多证据表明这可减少机械通气时间和住明这可减少机械通气时间和住ICUICU天数。天数。n n2 2、如果机械通气患者需麻醉镇静，推荐间歇注、如果机械通气患者需麻醉镇静，推荐间歇注射或连续点滴达到预定镇静终点，且每天中断射或连续点滴达到预定镇静终点，且每天中断/ /减少镇静剂，使患者清醒减少镇静剂，使患者清醒/ /再点滴药物（再点滴药物（1B1B）。）。n n虽无专门针对脓毒症患者的试验，但以某个预虽无专门针对脓毒症患者的试验
32、，但以某个预定麻醉终点为目标，实施间断麻醉、每日中断定麻醉终点为目标，实施间断麻醉、每日中断再点滴的策略，可降低患者机械通气时间。再点滴的策略，可降低患者机械通气时间。n n研究表明研究表明连续性点滴镇静增加患者机械通气和连续性点滴镇静增加患者机械通气和住住ICUICU的时间。的时间。n n3 3、鉴于停药后神经肌肉阻断持续时间较长，推荐对脓毒鉴于停药后神经肌肉阻断持续时间较长，推荐对脓毒症患者症患者避免应用神经肌肉阻滞剂避免应用神经肌肉阻滞剂（NMBANMBA）。）。如果必须应如果必须应用，应间断推注，或在持续点滴过程中使用用，应间断推注，或在持续点滴过程中使用4 4小时序列监小时序列监护阻
33、滞深度（护阻滞深度（1B1B）。）。n nICUICU中使用中使用NBMANBMA的主要指征是辅助机械通气，恰当应用的主要指征是辅助机械通气，恰当应用可改善胸廓顺应性，减小呼吸对抗及气道峰压。肌肉麻痹可改善胸廓顺应性，减小呼吸对抗及气道峰压。肌肉麻痹也可减少呼吸功和呼吸肌血流量，从而降低氧耗。但一项也可减少呼吸功和呼吸肌血流量，从而降低氧耗。但一项随机对照试验表明，应用随机对照试验表明，应用NBMANBMA并未改善严重脓毒症患者并未改善严重脓毒症患者的氧输送和氧耗。的氧输送和氧耗。n n一些研究表明使用一些研究表明使用NBMANBMA与肌病及神经病变相关，联合激与肌病及神经病变相关，联合激素时
34、更易导致，机制不明。因此，在无明显指征如恰当镇素时更易导致，机制不明。因此，在无明显指征如恰当镇静和镇痛后仍不能安全插管或通气时，不建议应用静和镇痛后仍不能安全插管或通气时，不建议应用NBMANBMA。n n 4 4、肌松药有延长机械通气时间的危险，应避免使用。肌松药有延长机械通气时间的危险，应避免使用。C血糖控制n n1 1、对进入、对进入ICUICU后已初步后已初步稳定的重症脓毒症合并高血糖患者，稳定的重症脓毒症合并高血糖患者，推荐使用静脉胰岛素治疗控制血糖（推荐使用静脉胰岛素治疗控制血糖（1B1B）。）。n n2 2、建议使用有效方案调整胰岛素剂量，使血糖控制在、建议使用有效方案调整胰岛
35、素剂量，使血糖控制在150150 mg/dlmg/dl以下（以下（2C2C）。）。n n3 3、推荐所有接受静脉胰岛素治疗的患者用葡萄糖作为热、推荐所有接受静脉胰岛素治疗的患者用葡萄糖作为热量来源，每量来源，每1-21-2小时监测一次血糖，血糖和胰岛素用量稳小时监测一次血糖，血糖和胰岛素用量稳定后，可每定后，可每4 4小时监测一次（小时监测一次（1C1C）。）。n n4 4、用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时，如果血糖值、用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时，如果血糖值较低，应谨慎处理，因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比较低，应谨慎处理，因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比检测值更低（检测值更低（1B
36、1B）。）。n n研究观察了患者平均血糖水平与死亡率、多发性神经病变、研究观察了患者平均血糖水平与死亡率、多发性神经病变、急性肾功能衰竭、院内获得性菌血症及输液量的关系，提急性肾功能衰竭、院内获得性菌血症及输液量的关系，提出降低患者死亡率的血糖阈值出降低患者死亡率的血糖阈值介于介于145-180mg/dl145-180mg/dl。拯救全身性感染运动有关严重全身性感拯救全身性感染运动有关严重全身性感染血糖控制的声明（染血糖控制的声明（2009年年6月月*）n n我们推荐对于严重全身性感染患者，不应通过静我们推荐对于严重全身性感染患者，不应通过静脉胰岛素治疗将血糖控制在正常范围脉胰岛素治疗将血糖控
37、制在正常范围(80-110(80-110mg/dl)mg/dl)。n n在危重病阶段试图通过静脉胰岛素将血糖水平控在危重病阶段试图通过静脉胰岛素将血糖水平控制在正常范围将导致低血糖发生率显著升高。除制在正常范围将导致低血糖发生率显著升高。除非获得新的资料，否则在实施血糖控制时应当在非获得新的资料，否则在实施血糖控制时应当在血糖水平超过血糖水平超过180mg/dL180mg/dL时考虑开始胰岛素治疗，时考虑开始胰岛素治疗，目标血糖接近目标血糖接近150mg/dl150mg/dln n无论如何，强化胰岛素治疗能够显著增加严重低无论如何，强化胰岛素治疗能够显著增加严重低无论如何，强化胰岛素治疗能够显
38、著增加严重低无论如何，强化胰岛素治疗能够显著增加严重低血糖的发生率血糖的发生率血糖的发生率血糖的发生率 患者病情越重，强化胰岛素治疗患者病情越重，强化胰岛素治疗后严重低血糖发生率越高后严重低血糖发生率越高n nSurvivingSepsisCampaignStatementonGlucoseControlinSevereSepsis(June2009*)SurvivingSepsisCampaignStatementonGlucoseControlinSevereSepsis(June2009*)D肾脏替代治疗n n1、对重症脓毒症合并急性肾功能衰竭患者，持续肾脏替代治疗与间断血液透析等效（2
39、B）。n n2、对血流动力学不稳定者，建议予持续肾替代治疗辅助维持液体平衡（2D）。n n研究显示持续疗法更有利于实现维持液体平衡的目标。E碳酸氢盐治疗n n对于低灌注致高乳酸血症、对于低灌注致高乳酸血症、pH7.15pH7.15的患者，不宜使用碳的患者，不宜使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用（酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用（1B1B）。）。n n没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒症低灌注导致的高乳没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒症低灌注导致的高乳酸血症。两项随机盲法交叉研究显示，等摩尔生理盐水和酸血症。两项随机盲法交叉研究显示，等摩尔生理盐水和碳酸氢盐对改善高乳酸血症患者血流动力
40、学指标、或减少碳酸氢盐对改善高乳酸血症患者血流动力学指标、或减少升压药需求无明显差异。升压药需求无明显差异。n n碳酸氢盐可能加重水钠负荷、增加血乳酸和碳酸氢盐可能加重水钠负荷、增加血乳酸和PCO2PCO2、减少、减少血清离子钙，但这些参数与患者预后的关系不确定。碳酸血清离子钙，但这些参数与患者预后的关系不确定。碳酸氢盐对低氢盐对低pHpH值或任何值或任何pHpH值患者血流动力学参数或升压药值患者血流动力学参数或升压药需求的影响尚不清楚。需求的影响尚不清楚。F预防深静脉血栓形成n n1 1、对严重脓毒症患者，推荐、对严重脓毒症患者，推荐用小剂量普通肝素用小剂量普通肝素（UFHUFH）每日）每日
41、2-32-3次或每日低分子量肝素次或每日低分子量肝素（LMWHLMWH）预防深静脉血栓（预防深静脉血栓（DVTDVT），除非有禁忌证如血小板），除非有禁忌证如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等（血等（1A1A）。）。n n2 2、对有肝素禁忌证者，推荐、对有肝素禁忌证者，推荐使用器械预防措施如逐使用器械预防措施如逐渐加压袜（渐加压袜（GCSGCS）或间歇压迫器（）或间歇压迫器（ICDICD），），除非有禁除非有禁忌证（忌证（1A1A）。）。n n3 3、对非常高危的患者如严重脓毒症合并、对非常高危的患者如严重脓毒症合并DVTDVT
42、史、创史、创伤或整形外科手术者，建议联合药物和机械预防，伤或整形外科手术者，建议联合药物和机械预防，除非有禁忌证或无法实施（除非有禁忌证或无法实施（2C2C）。对非常高危的患）。对非常高危的患者，建议使用者，建议使用LMWHLMWH而非而非UFHUFH（2C2C）。）。n n9 9项随机安慰剂对照试验表明，急症患者接受预防措施可项随机安慰剂对照试验表明，急症患者接受预防措施可显著降低下肢显著降低下肢DVTDVT或肺栓塞的发生。或肺栓塞的发生。DVTDVT预防的益处也获预防的益处也获荟萃分析支持，因此证据级别较高。该措施成本低、风险荟萃分析支持，因此证据级别较高。该措施成本低、风险相对较小，而不
43、施行可能导致严重后果，因此推荐级别较相对较小，而不施行可能导致严重后果，因此推荐级别较高。高。n n证据表明在一般患者中使用证据表明在一般患者中使用LMWHLMWH与与UFHUFH等效。最近一项等效。最近一项荟萃分析显示荟萃分析显示UFHUFH每日每日3 3次疗效更好，每日次疗效更好，每日2 2次出血较少。次出血较少。实践中要综合权衡选择。实践中要综合权衡选择。n n对中重度肾功能不全患者建议使用对中重度肾功能不全患者建议使用UFHUFH而非而非LMWHLMWH。器械器械预防措施（预防措施（ICDICD和和GCSGCS）可用于有抗凝禁忌证的患者，或）可用于有抗凝禁忌证的患者，或作为高危患者抗凝
44、治疗的辅助。对高危患者更推荐使用作为高危患者抗凝治疗的辅助。对高危患者更推荐使用LMWHLMWH。应对接受肝素治疗的患者进行监测，以发现肝素应对接受肝素治疗的患者进行监测，以发现肝素诱发的血小板减少（诱发的血小板减少（HITHIT）。）。G预防应激性溃疡n n推荐对重症脓毒症患者用推荐对重症脓毒症患者用H2H2受体阻滞剂（受体阻滞剂（1A1A）n n或质子泵抑制剂（或质子泵抑制剂（PPIPPI）（）（1B1B）n n预防应激性溃疡导致的上消化道出血，但也预防应激性溃疡导致的上消化道出血，但也要考虑胃内要考虑胃内pHpH值升高可能增加值升高可能增加VAPVAP风险。风险。n n针对一般针对一般I
45、CUICU患者的研究证实了预防应激性溃疡的益处，患者的研究证实了预防应激性溃疡的益处，而其中而其中20%-25%20%-25%的患者合并脓毒症。另外，在应激性溃疡的患者合并脓毒症。另外，在应激性溃疡预防中获益的几类患者（凝血功能障碍、机械通气、低血预防中获益的几类患者（凝血功能障碍、机械通气、低血压）常合并严重脓毒症和脓毒性休克。压）常合并严重脓毒症和脓毒性休克。n nCookCook等一项纳入等一项纳入12001200例患者的试验和一项荟萃分析表明，例患者的试验和一项荟萃分析表明，H2H2受体阻滞剂的抑酸效果优于硫糖铝。两项研究支持受体阻滞剂的抑酸效果优于硫糖铝。两项研究支持H2H2受体阻滞
46、剂与受体阻滞剂与PPIPPI等效。等效。H选择性肠道净化n n专家对选择性肠道净化（专家对选择性肠道净化（SDDSDD）问题分歧较大，赞成和反）问题分歧较大，赞成和反对使用者人数几乎相同。因此对使用者人数几乎相同。因此目前不提出对重症脓毒症患目前不提出对重症脓毒症患者使用者使用SDDSDD的建议。的建议。n n经验显示，预防性使用经验显示，预防性使用SDDSDD（肠内非吸收性抗生素和短疗（肠内非吸收性抗生素和短疗程静脉抗生素）可减少感染（主要是肺炎），降低重症及程静脉抗生素）可减少感染（主要是肺炎），降低重症及创伤患者的总死亡率，而不增加革兰阴性菌耐药风险。创伤患者的总死亡率，而不增加革兰阴性
47、菌耐药风险。n n对两项前瞻性盲法研究分析显示，对两项前瞻性盲法研究分析显示，SDDSDD可降低因原发感染可降低因原发感染收入收入ICUICU的患者的院内（二级）感染，并可降低其死亡率。的患者的院内（二级）感染，并可降低其死亡率。对重症脓毒症或脓毒性休克患者使用对重症脓毒症或脓毒性休克患者使用SDDSDD的主要目的可能的主要目的可能为预防继发性感染。为预防继发性感染。n nSDDSDD主要作用为预防主要作用为预防VAPVAP，因此有必要对，因此有必要对SDDSDD与非抗菌与非抗菌VAPVAP干预手段如呼吸机干预体系进行比较。尽管包括肠内干预手段如呼吸机干预体系进行比较。尽管包括肠内万古霉素的研
48、究表明了其安全性，但仍有出现耐药革兰阳万古霉素的研究表明了其安全性，但仍有出现耐药革兰阳性菌感染的可能。性菌感染的可能。I支持限度的考虑支持限度的考虑n n推荐与患者及家属讨论进一步诊疗计划，包括可能的转归与现实的治疗目标（1D）。总结脓毒症管理的基石：脓毒症管理的基石：早期目标导向治疗早期目标导向治疗肺保护性通气肺保护性通气广谱抗生素广谱抗生素活化蛋白活化蛋白C C的应用的应用 n n对于严重全身感染患者，早期目标指导治疗对于严重全身感染患者，早期目标指导治疗 及及 早期早期足量经验性抗生素治疗可减低严重全身感染和感染性休克足量经验性抗生素治疗可减低严重全身感染和感染性休克的病死率、缩短住院
49、天数、减少血管活性药物用量、减少的病死率、缩短住院天数、减少血管活性药物用量、减少住院费用。住院费用。n n有研究表明严重全身感染标准化治疗在急诊科、有研究表明严重全身感染标准化治疗在急诊科、ICUICU和和普通病房各自执行情况发现总体上普通病房各自执行情况发现总体上ICUICU在治疗过程中表现在治疗过程中表现更好，病死率显著下降，因此对于急诊科或者普通病房的更好，病死率显著下降，因此对于急诊科或者普通病房的严重全身感染患者，严重全身感染患者，一旦确诊即要及时实施标准化方案治一旦确诊即要及时实施标准化方案治一旦确诊即要及时实施标准化方案治一旦确诊即要及时实施标准化方案治疗，同时应该尽早转入疗，同时应该尽早转入疗，同时应该尽早转入疗，同时应该尽早转入ICUICU进一步治疗进一步治疗进一步治疗进一步治疗。
