《十章 氨基酸代谢》由会员分享，可在线阅读，更多相关《十章 氨基酸代谢（150页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、十章氨基酸代谢Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望本章内容本章内容:蛋白质的营养作用蛋白质的营养作用蛋白质的消化、吸收与腐败蛋白质的消化、吸收与腐败氨基酸的一般代谢氨基酸的一般代谢个别氨基酸的代谢个别氨基酸的代谢第一第一节 蛋白蛋白质的的营养作用养作用 一、蛋白一、蛋白质的生理功能的生理功能 1. 1. 是构成是构成组织细胞的重要成分。胞的重要成分。 2. 2. 参与参与组织细胞的更新和修胞的更新和修补。3. 3. 参与物参与物质代代谢及生理功能的及生理功能的调控。控。4
2、. 4. 氧化供能氧化供能人体每日人体每日18%能量由蛋白质提供能量由蛋白质提供。5. 5. 其其他他功功能能：如如转运运、凝凝血血、免免疫疫、记忆、识别等均与蛋白等均与蛋白质有关。有关。 二、氮平衡二、氮平衡(nitrogen balance)(nitrogen balance)l人体每日人体每日须分解一定量的分解一定量的组织蛋白蛋白质，并以含氮并以含氮终产物的形式排出体外。同物的形式排出体外。同时，须从食物中从食物中摄取一定量的蛋白取一定量的蛋白质，以，以维持正常生理活持正常生理活动之需。由于食物中的含之需。由于食物中的含氮物主要是蛋白氮物主要是蛋白质，故可用氮的，故可用氮的摄入量入量来代
3、表蛋白来代表蛋白质的的摄入量。入量。 l体内蛋白体内蛋白质的合成与分解的合成与分解处于于动态平衡平衡中，故每日氮的中，故每日氮的摄入量与排出量也入量与排出量也维持持着着动态平衡，平衡，这种种动态平衡就称平衡就称为氮平氮平衡衡(nitrogen balance)(nitrogen balance)。 v氮平衡有以下几种情况：氮平衡有以下几种情况： v 1氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况见于正常成人。见于正常成人。v 2氮正
4、平衡：每日摄入氮量大于排出氮氮正平衡：每日摄入氮量大于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、病后恢复期。病后恢复期。v 3氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病患者（），饥饿者。患者（），饥饿者。三、必需氨基酸与非必需氨基酸三、必需氨基酸与非必需氨基酸l体内不能合成，必体内不能合成，必须由食物蛋白由食物蛋
5、白质供供给的氨基酸称的氨基酸称为必需氨基酸必需氨基酸(essential amino acid)(essential amino acid)。 l体内能体内能够自行合成，不必由食物供自行合成，不必由食物供给的氨基酸就称的氨基酸就称为非必需氨基酸非必需氨基酸。 v必需氨基酸一共有八种：赖氨酸（必需氨基酸一共有八种：赖氨酸（Lys）、）、色氨酸（色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（）、苯丙氨酸（Phe）、蛋）、蛋氨酸（氨酸（Met）、苏氨酸（）、苏氨酸（Thr）、亮氨酸）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（）、异亮氨酸（Ile）、缬氨酸）、缬氨酸（Val）。）。v由于酪氨酸在体内需由苯丙氨酸为原料由于酪氨酸在体
6、内需由苯丙氨酸为原料来合成，半胱氨酸必需以蛋氨酸为原料来合成，半胱氨酸必需以蛋氨酸为原料来合成，故这两种氨基酸被称为半必需来合成，故这两种氨基酸被称为半必需氨基酸。氨基酸。v精氨酸、组氨酸在人体内合成慢，不能满足需要也称半必需氨基酸。半必需氨基酸。非必需氨基酸:非必需氨基酸并非体内蛋白质合成不需要,而是人体内可以合成,当总氮量不足时,体内合成非必需氨基酸会受限制,从而制约人体蛋白蛋(人体肌肉)的合成。蛋白质在健美运动中也有重要意义蛋白质在健美运动中也有重要意义健美运动是以追求肌肉的围度和肌肉的质量为第一目的，对于蛋白质的需要量是很高的，因此,及时补充优质蛋白质对健美运动训练是非常必要的，只有这
7、样才能保证训练的连续性，达到训练目的。通常健美运动训练每公斤体重每日需补充1克1.5克蛋白质,也就是一个60公斤体重的健美训练者,每日需补充60克90克蛋白质。蛋白质的补充来源可分为二部份:1.日常膳食中获取,如:肉类、水产类、蛋、乳制品和部分豆类食品。需选择低脂、摄取全面最好。由于各种食物蛋白质中的氨基酸模式不同,故可把2种或2种以上的食物蛋白质适当混合食用,其中的氨基酸可相互补充,当日常膳食中某一种或几种必需氨基酸含量不足或缺乏时,会使人体肌肉合成受限制。2.运动营养补充品,如：乳清蛋白、复合高质蛋白(增肌粉、顶级高质蛋白)、全谱氨基酸或支链氨基酸。其蛋白质含量高,比日常膳食蛋白质中氨基酸
8、含量更全面、更科学、生物价值更高。每日可在膳食获取蛋白质以外,每公斤体重补充0.5克。最好每日分为几次补充,这样会提高人体对蛋白质的吸收和利用。最有益健康的食品最有益健康的食品v最佳蔬菜：由于红薯既含丰富的维生素，又是抗癌能手，所以被选为所有蔬菜之首。其次分别是芦笋、卷心菜、花椰菜、芹菜、茄子、甜菜、胡萝卜、荠菜、苤蓝、金针菇、雪里红、大白菜。v最佳水果：最佳水果的排名依次是：木瓜、草莓、橘子、柑子、猕猴桃、芒果、杏、柿子与西瓜。v最佳肉食：鹅鸭肉化学结构接近橄榄油，有益于心脏。鸡肉则被称为“蛋白质的最佳来源”。最佳食用油：玉米油、米糠油、芝麻油等尤佳，植物油与动物油按10.5或11的比例调配
9、食用更好。最佳汤食：鸡汤最优，特别是母鸡汤还有防治感冒、支气管炎的作用，尤其适于冬春季饮用。最佳护脑食物：菠菜、韭菜、南瓜、葱、花椰菜、菜椒、豌豆、番茄、胡萝卜、小青菜、蒜苗、芹菜等蔬菜，核桃、花生、开心果、腰果、松子、杏仁、大豆等壳类食物四、蛋白四、蛋白质的的营养价养价值及互及互补作用作用l蛋蛋白白质在在体体内内的的利利用用率率称称为蛋蛋白白质的的营养养价价值l决决定定蛋蛋白白质营养养价价值高高低低的的因因素素有有： 必必需需氨氨基基酸酸的的含含量量； 必必需需氨氨基基酸酸的的种种类； 必必需需氨氨基基酸酸的的比比例例，即即具具有有与与人人体体需需求求相符的氨基酸相符的氨基酸组成。成。l将将
10、几几种种营养养价价值较低低的的食食物物蛋蛋白白质混混合合后后食食用用，以以提提高高其其营养养价价值的的作作用用称称为食食物物蛋白蛋白质的互的互补作用作用。 1 1、营养价值（、营养价值（nutrition valuenutrition value）：）：外源性蛋白质被人体利用的程度。外源性蛋白质被人体利用的程度。 吸收的食物蛋白被机体利用的几率（利用率）。吸收的食物蛋白被机体利用的几率（利用率）。一般：动物蛋白质一般：动物蛋白质 植物蛋白质。植物蛋白质。N保留量保留量N吸收量吸收量100%=蛋白质的互补作用v指营养价值较低的蛋白质混合食用，其必指营养价值较低的蛋白质混合食用，其必需氨基酸可以互
11、相补充而提高营养价值。需氨基酸可以互相补充而提高营养价值。其本质即为食物蛋白质之间在其本质即为食物蛋白质之间在AA组成上的组成上的取长补短，互相补充。取长补短，互相补充。v如谷类含如谷类含Lys少，少，Trp多，而豆类含多，而豆类含Lys多，多，Trp少，两者混合食用可提高营养价值。少，两者混合食用可提高营养价值。第二第二节 蛋白蛋白质的消化、吸收的消化、吸收一、蛋白一、蛋白质的消化的消化（一）胃中的消化：（一）胃中的消化：l胃胃蛋蛋白白酶水水解解食食物物蛋蛋白白质为多多肽、寡寡肽及及少少量量氨基酸。氨基酸。（二）（二）肠中的消化：中的消化：l有有两两种种类型型的的酶： 肽链外外切切酶：如如羧
12、肽酶A A、羧肽酶B B、氨氨基基肽酶、二二肽酶等等； 肽链内内切切酶：如胰蛋白：如胰蛋白酶、糜蛋白、糜蛋白酶、弹性蛋白性蛋白酶等。等。l蛋白蛋白质在在肠中完全水解中完全水解为氨基酸。氨基酸。 消化过程消化过程 自胃中开始，在小肠中完成。自胃中开始，在小肠中完成。 （一）胃中的消化作用（一）胃中的消化作用胃蛋白酶的最适胃蛋白酶的最适pH为为1.52.5，对蛋白质肽键作，对蛋白质肽键作用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。 胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶 + + 多肽碎片多肽碎片胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen) (pepsin)
13、 胃蛋白酶对乳中的酪蛋白有凝乳作用，使之在胃蛋白酶对乳中的酪蛋白有凝乳作用，使之在 胃停留时间长，利于充分消化，对乳儿较重要。胃停留时间长，利于充分消化，对乳儿较重要。（二）小肠中的消化（二）小肠中的消化小肠是蛋白质消化的主要部位。小肠是蛋白质消化的主要部位。1. 胰酶及其作用胰酶及其作用胰酶胰酶是消化蛋白质的主要酶，最适是消化蛋白质的主要酶，最适pH为为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。左右，包括内肽酶和外肽酶。内肽酶内肽酶(endopeptidase)水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。外肽酶外肽酶(
14、exopeptidase)自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。、氨基肽酶。肠液中酶原的激活肠液中酶原的激活胰蛋白酶原胰蛋白酶原 糜蛋白酶原糜蛋白酶原 羧基肽酶原羧基肽酶原 弹弹性蛋白酶原性蛋白酶原 肠激酶肠激酶(enterokinase) 胰蛋白酶胰蛋白酶 糜蛋白酶糜蛋白酶 羧基肽酶羧基肽酶 弹性蛋白酶弹性蛋白酶 (trypsin) (exopeptidase) (carboxypeptidase) (elastase)可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。保证酶在其特定
15、的部位和环境发挥催化作用。保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原激活的意义酶原激活的意义氨基肽酶氨基肽酶内肽酶内肽酶羧基肽酶羧基肽酶氨基酸氨基酸 +氨基酸氨基酸二肽酶二肽酶蛋白水解酶作用示意图蛋白水解酶作用示意图2. 小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用主要是寡肽酶主要是寡肽酶(oligopeptidase)(oligopeptidase)的作用，例如的作用，例如氨基肽酶氨基肽酶(aminopeptidase)(aminopeptidase)及二肽酶及二肽酶(dipeptidase)(dipeptidase)等。
16、等。蛋白质的降解是有选择性的蛋白质的降解是有选择性的选择性：（1）异常蛋白、（2）正常的调节蛋白和酶意义：（1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一种方式蛋白质的周转：人及动物体内蛋白质处于不断降解和合成的动态平衡。周转的速度用半寿期表示。成人每天有总体蛋白的1%2%被降解、更新。不同蛋白的半寿期差异很大，人血浆蛋白质的t1/2约10天，肝脏的t1/2约18天，结缔组织蛋白的t1/2约180天，许多关键性的调节酶的t1/2 均很短。选择性降解的特点：（1）居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶）（2）“ 持家蛋白”的降解速度慢（长寿蛋白多是持家蛋白
17、）（3）蛋白质的降解速度受到细胞营养及激素状态的调节，营养缺乏，周转速度加快。二、氨基酸的吸收二、氨基酸的吸收l主主要要在在小小肠进行行，是是一一种种主主动转运运过程程，需需由由特特殊殊载体体携携带。转运运氨氨基基酸酸进入入细胞胞时，同同时转运入运入NaNa+ +。l除此之外，也可除此之外，也可经-谷氨谷氨酰循循环进行。需由行。需由-谷氨谷氨酰基基转移移酶催化，利用催化，利用GSHGSH，合成，合成-谷谷氨氨酰氨基酸氨基酸进行行转运。消耗的运。消耗的GSHGSH可重新再合成。可重新再合成。v吸收部位：主要在小肠吸收部位：主要在小肠v吸收形式：氨基酸、二肽、三肽吸收形式：氨基酸、二肽、三肽v吸收
18、机制：耗能的主动吸收过程吸收机制：耗能的主动吸收过程（一）氨基酸吸收载体（一）氨基酸吸收载体载载体体蛋蛋白白与与氨氨基基酸酸、Na+Na+组组成成三三联联体体，由由ATPATP供供能能将将氨氨基基酸酸、Na+Na+转转入入细细胞胞内内，Na+Na+再由钠泵排出细胞。再由钠泵排出细胞。载载 体类型体类型中性氨基酸载体中性氨基酸载体碱性氨基酸载体碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体酸性氨基酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体（二）（二）-谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用-谷氨酰基循环谷氨酰基循环(-glutamyl cycle)(-glutamyl cycle)过程：
19、过程：谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽再合成谷胱甘肽再合成半胱氨酰甘氨酸半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸半胱氨酸甘氨酸甘氨酸肽酶肽酶-谷氨谷氨 酸环化酸环化 转移酶转移酶氨基酸氨基酸5-氧脯氨酸氧脯氨酸谷氨酸谷氨酸 5-氧脯氧脯氨酸酶氨酸酶ATPADP+Pi-谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸-谷氨酰谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸 合成酶合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽谷胱甘肽 合成酶合成酶ATPADP+Pi细胞外细胞外 -谷谷 氨酰氨酰 基转基转 移酶移酶细胞膜细胞膜谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH细胞内细胞内-谷氨酰基循环过程谷氨酰基循环过程-谷氨酰谷氨酰氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸l利
20、用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系（依赖氢离子或钙离子的转运体系（依赖氢离子或钙离子的主动转运）主动转运）l此种转运也是耗能的主动吸收过程此种转运也是耗能的主动吸收过程l吸收作用在小肠近端较强吸收作用在小肠近端较强（三）（三）肽的吸收的吸收v依赖pH的氢离子或钠离子的交换转运体系：不消耗ATP,转运动力来源于质子的电化学梯度。v谷胱甘肽转运系统：v长肽的吸收机制：亲水肽疏水肽的扩散，胞饮和内吞作用三、蛋白三、蛋白质在在肠中的腐中的腐败蛋白质的腐败作用蛋白质的腐败作用(putrefaction)：肠道细菌肠道细菌对未被消化及未吸收的蛋白质或其消化产物所对未被消化及
21、未吸收的蛋白质或其消化产物所起的作用。起的作用。l主主要要在在大大肠中中进行行，是是细菌菌对蛋蛋白白质及及其其消消化化产物物的的分解作用。分解作用。 l腐腐败分分解解作作用用包包括括水水解解、氧氧化化、还原原、脱脱羧、脱脱氨氨、脱脱巯基基等等反反应。可可产生生有有毒毒物物质，如如胺胺类（腐腐胺胺、尸尸胺），酚胺），酚类，吲哚类，氨及硫化，氨及硫化氢等。等。 l这些有毒物些有毒物质被吸收后，由肝被吸收后，由肝脏进行解毒。行解毒。 （一）胺类（一）胺类( (amines) )的生成的生成蛋白质蛋白质 氨基酸氨基酸胺类胺类蛋白酶蛋白酶 脱羧基作用脱羧基作用 组氨酸组氨酸组胺组胺 色氨酸色氨酸 色胺色
22、胺 酪氨酸酪氨酸酪胺酪胺 赖氨酸赖氨酸尸胺尸胺苯丙氨酸苯丙氨酸苯乙胺苯乙胺-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。因而将其称为假经冲动，使大脑发生异常抑制。因而将其称为假神经递质神经递质(false neurotransmitter)(false neurotransmitter)苯乙胺苯乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺酪胺 -羟酪胺羟酪胺（二）（二） 氨的生成氨的生成未被吸收的氨基酸未被吸收的氨基酸渗入肠道的尿素渗入肠道的尿素氨氨(ammonia)肠道细菌
23、肠道细菌脱氨基作用脱氨基作用尿素酶尿素酶降低肠道降低肠道pH，NH3转变为转变为NH4+以胺盐形式排出，以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。（三）（三）其它有害物质的生成其它有害物质的生成酪氨酸酪氨酸 苯酚苯酚半胱氨酸半胱氨酸 硫化氢硫化氢 色氨酸色氨酸 吲哚吲哚第三节细胞内的蛋白质降解一、概一、概 述述蛋白质的半寿期蛋白质的半寿期( (half-life)蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用用t1/21/2表示表示蛋白质转换蛋白质转换( (protein turnover) 真核生物中蛋白质的降解有两条
24、途径真核生物中蛋白质的降解有两条途径 不依赖不依赖ATP利用组织蛋白酶利用组织蛋白酶( (cathepsin)降解外源降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白 依赖泛素依赖泛素(ubiquitin)的降解过程的降解过程 溶酶体内降解过程溶酶体内降解过程依赖依赖ATP降解异常蛋白和短寿命蛋白降解异常蛋白和短寿命蛋白泛素泛素泛素泛素76个氨基酸的小分子蛋白个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD)普遍存在于真核生物而得名普遍存在于真核生物而得名一级结构高度保守一级结构高度保守1. 泛素化泛素化(ubiquitination) 泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，泛素与
25、选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活。并使其激活。2. 蛋白酶体蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降对泛素化蛋白质的降解解泛素介导的蛋白质降解过程泛素介导的蛋白质降解过程泛素介导的蛋白质降解过程泛素介导的蛋白质降解过程泛素化过程泛素化过程E1：泛素活化酶：泛素活化酶E2：泛素结合酶：泛素结合酶 泛素携带蛋白泛素携带蛋白 E3：泛素蛋白连接酶：泛素蛋白连接酶泛素泛素CO-O+HS-E1ATPAMP+PPi泛素泛素COS E1HS-E2HS-E1泛素泛素COS E2泛素泛素COS E1被降解被降解蛋白质蛋白质HS-E2泛素泛素COS E2泛素泛素CNH 被降解蛋白质被降解蛋白质
26、OE3 如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解）降解）体内蛋白质降解参与多种生理、病理调节作用体内蛋白质降解参与多种生理、病理调节作用第四第四节 氨基酸代氨基酸代谢的一般途径的一般途径 General Metabolism of Amino Acids 特殊分解代特殊分解代谢 特殊特殊侧链的分解代的分解代谢氨基酸的氨基酸的 分解代分解代谢 脱脱羧基作用基作用 CO CO2 2 + + 胺胺 一般分解代一般分解代谢 脱氨基作用脱氨基作用 NH NH3 3 + - + -酮酸酸 氨基酸代谢库氨基酸代谢库食物蛋白中，经消
27、化而被吸收的氨基酸（外源性a.a）与体内组织蛋白降解产生的氨基酸（内源性a.a）混在一起，分布于体内各处，参与代谢，称为氨基酸代谢库。氨基酸代谢库以游离a.a总量计算。肌肉中a.a占代谢库的50以上。肝脏中a.a占代谢库的10。肾中a.a占代谢库的4。血浆中a.a占代谢库的16。肝、肾体积小，它们所含的a.a浓度很高，血浆a.a是体内各组织之间a.a转运的主要形式。血液氨基酸血液氨基酸组织氨基酸组织氨基酸(AA代谢库代谢库)食物蛋白食物蛋白体内合成的体内合成的 非必需非必需AAAA组织蛋白组织蛋白 其他含氮物其他含氮物( (嘌呤、嘧啶等嘌呤、嘧啶等) )胺类胺类CO2(脱羧脱羧) 其他含氮物其
28、他含氮物 氨氨 -酮酸酮酸 糖糖谷氨酰胺谷氨酰胺 尿素尿素 CO2+H2O 脂肪脂肪脱脱 氨氨 基基TCACO2+H2O氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况一、氨基酸的脱氨基作用一、氨基酸的脱氨基作用l指氨基酸脱去氨基生成相应指氨基酸脱去氨基生成相应-酮酸的过程酮酸的过程l氨基酸的脱氨基作用方式主要有：氨基酸的脱氨基作用方式主要有：l1 1、氧化脱氨基，、氧化脱氨基，l2 2、转氨基，氨基，l3 3、联合脱氨基合脱氨基l4 4、非氧化脱氨基、非氧化脱氨基l 等几种形式。等几种形式。l（一）氧化脱氨基（一）氧化脱氨基（重要的酶重要的酶: L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶）：）： 反反应过程包括脱程包括脱氢和
29、水解两步。和水解两步。 -2H +H -2H +H2 2O O R-CHR-CH（NHNH2 2）COOH R-CCOOH R-C（=NH=NH）COOH R-COCOOH + NHCOOH R-COCOOH + NH3 3v氨基酸的氧化脱氨基反应主要由氨基酸的氧化脱氨基反应主要由L-氨基氨基酸氧化酶（酸氧化酶（L-amino acid oxidase)和和L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶(L-glutamate dehydrogenase)所催化。所催化。vL-氨基酸氧化酶（氨基酸氧化酶（L-amino acid oxidase)是一种需氧脱氢酶，以是一种需氧脱氢酶，以FAD或或FMN为辅基，脱
30、下的氢原子交给为辅基，脱下的氢原子交给O2，生，生成成H2O2。该酶活性不高，在各组织器官。该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。中分布局限，因此作用不大。l(1)氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶有两类辅酶，、（人和动物）对下列a.a不起作用：Gly、-羟氨酸（Ser、 Thr）、二羧a.a（ Glu、 Asp）、二氨a.a （Lys、 Arg（2）、）、 D-氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶 E-FAD 有些细菌、霉菌和动物肝、肾细胞中有此酶，可广谱性地催化D-a.a脱氨。（3）、）、 Gly氧化酶氧化酶 E-FAD 结构式结构式使Gly脱氨生成乙醛酸。（4）、）、 D-Asp氧化酶氧化酶 E
31、-FAD 结构式结构式E-FAD 兔肾中有D-Asp氧化酶，D-Asp脱氨，生成草酰乙酸。lL-谷谷氨氨酸酸脱脱氢氢酶酶(L-glutamate dehydro-genase)是是一一种种不不需需氧氧脱脱氢氢酶酶，以以NAD+或或 NADP+为为 辅辅 酶酶 ， 生生 成成 的的 NADH或或NADPH可可进进入入呼呼吸吸链链进进行行氧氧化化磷磷酸酸化化。该该酶酶活活性性高高，分分布布广广泛泛，因因而而作作用用较较大大。该该酶酶属属于于变变构构酶酶，其其活活性性受受ATP，GTP的的抑制，受抑制，受ADP，GDP的激活。的激活。真核细胞的Glu脱氢酶，大部分存在于线粒体基质中，是一种不需O2的
32、脱氢酶。此酶是能使a.a直接脱去氨基的活力最强的酶，是一个结构很复杂的别构酶。在动、植、微生物体内都有。ATP、GTP、NADH可抑制此酶活性。ADP、GDP及某些a.a可激活此酶活性。因此当ATP、GTP不足时，Glu的氧化脱氨会加速进行，有利于a.a分解供能（动物体内有10%的能量来自a.a氧化）。v（二）转氨基作用：（二）转氨基作用：v在转氨酶在转氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基的作用下，某一氨基酸去掉酸去掉-氨基生成相应的氨基生成相应的-酮酸，而另一种酮酸，而另一种-酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。v转氨酶转氨酶(trans
33、aminase)以磷酸吡哆醛以磷酸吡哆醛(胺胺)为辅酶。为辅酶。v转氨基作用转氨基作用(transamination)可以在各可以在各种氨基酸与种氨基酸与-酮酸之间普遍进行。除酮酸之间普遍进行。除Gly，Lys，Thr，Pro外，均可参加转氨基外，均可参加转氨基作用。作用。要点：要点：反应可逆。反应可逆。体内除体内除Lys、Pro和羟脯氨酸外，大多数和羟脯氨酸外，大多数氨基酸都可进行转氨基作用。氨基酸都可进行转氨基作用。转氨酶均以转氨酶均以磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛为辅酶。磷酸吡为辅酶。磷酸吡哆醛是哆醛是VB6的衍生物。反应中起传递氨的衍生物。反应中起传递氨基的作用。基的作用。 转氨基作用机制转氨基
34、作用机制l较为重要的重要的转氨氨酶有：有： 丙丙氨氨酸酸氨氨基基转移移酶（alanine alanine trans-trans-aminase,ALTaminase,ALT） ， 又又 称称 为 谷谷 丙丙 转 氨氨 酶（GPTGPT）。催催化化丙丙氨氨酸酸与与-酮戊戊二二酸酸之之间的的氨氨基基移移换反反应，为可可逆逆反反应。该酶在在肝肝脏中中活活性性较高高，在在肝肝脏疾疾病病时，可可引起血清中引起血清中ALTALT活性明活性明显升高。升高。 ALT ALT 丙氨酸丙氨酸 + - + -酮戊二酸戊二酸 丙丙酮酸酸 + + 谷氨酸谷氨酸 天天冬冬氨氨酸酸氨氨基基转移移酶（aspartate a
35、spartate transaminase,ASTtransaminase,AST），又又称称为谷谷草草转氨氨酶（GOTGOT）。催催化化天天冬冬氨氨酸酸与与-酮戊戊二二酸酸之之间的的氨氨基基移移换反反应，为可可逆逆反反应。该酶在在心心肌肌中中活活性性较高高，故故在在心心肌肌疾疾患患时，血清中血清中ASTAST活性明活性明显升高。升高。 AST AST 天冬氨酸天冬氨酸 + - + -酮戊二酸戊二酸 草草酰乙酸乙酸 + + 谷氨酸谷氨酸 （三）（三）联合脱氨基作用：合脱氨基作用：l转氨氨基基作作用用与与氧氧化化脱脱氨氨基基作作用用联合合进行行，从从而而使使 氨氨 基基 酸酸 脱脱 去去 氨氨
36、基基 并并 氧氧 化化 为 -酮 酸酸 (-(-ketoacid)ketoacid)的的过程，称程，称为联合脱氨基作用合脱氨基作用。l联合合脱脱氨氨基基作作用用可可在在大大多多数数组织细胞胞中中进行行，是体内主要的脱氨基的方式。是体内主要的脱氨基的方式。 v氨基酸与-酮戊二酸进行转氨基v作用，生成相应的-酮酸和谷氨酸，v后者在谷氨酸脱氢酶作用下脱去氨基v生成-酮戊二酸和NH3。v联合脱氨基作用是在氨基酸转移酶和L-谷氨酸脱氢酶联合作用下完成的。全过程可逆，因而也是体内合成非必需氨基酸的主要途径。 RH-C-NH2 COOHAA COOH（CH2）2 C=O COOHRC=OCOOH-酮酸酮酸
37、COOH（CH2）2 HC-NH2 COOH-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸转氨酶转氨酶NH3 + NADHNAD+ +H2OL-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶氨基酸的联合脱氨基作用氨基酸的联合脱氨基作用联合脱氨基作用的特点：联合脱氨基作用的特点：a.转氨基作用与谷氨酸脱氢酶催 化的氧化脱氨基作用偶联。b.联合脱氨基的结果有游离氨产生。c.既是脱氨的方式，也是合成非必 需氨基酸的重要途径。d.主要存在于肝、肾、脑组织中。嘌呤核苷酸循呤核苷酸循环（purine nucleotide purine nucleotide cycle,PNCcycle,PNC）：）：l这是是存存在在于于骨骨骼骼肌肌和和心心肌
38、肌中中的的一一种种特特殊殊的的联合脱氨基作用方式。合脱氨基作用方式。 l在在骨骨骼骼肌肌和和心心肌肌中中，由由于于谷谷氨氨酸酸脱脱氢酶的的 活活 性性 较 低低 ， 而而 腺腺 苷苷 酸酸 脱脱 氨氨 酶(adenylate (adenylate deaminase)deaminase)的的活活性性较高高，故故采用此方式采用此方式进行脱氨基。行脱氨基。 l腺腺苷苷酸酸脱脱氨氨酶(adenylate (adenylate deaminase)deaminase)可可催催化化AMPAMP脱脱氨氨基基，此此反反应与与转氨氨基基反反应相相联系系，即即构构成成嘌呤呤核核苷苷酸酸循循环的的脱脱氨氨基基作用
39、。作用。 （四）非氧化脱氨基作用v1、直接脱氨基作用v2、还原脱氨基作用v3、脱水脱氨基作用v4、脱硫化氢脱氨基作用v5、水解脱氨基作用v6、氧化还原脱氨基作用二、二、-酮酸的代酸的代谢Metabolism of -ketoacidMetabolism of -ketoacid（一）（一）再氨基化再氨基化为氨基酸。氨基酸。（二）（二）转变为糖或脂：糖或脂： 1.1.生糖氨基酸生糖氨基酸。 2. 2.生生酮氨基酸：氨基酸：LeuLeu，LysLys。 3.3.生生糖糖兼兼生生酮氨氨基基酸酸：PhePhe，TyrTyr，IleIle，ThrThr，TrpTrp。（三三）氧氧化化供供能能：进入入三三
40、羧酸酸循循环彻底底氧氧化分解供能。化分解供能。 脱掉氨基后的脱掉氨基后的 - -酮酸可转变成：酮酸可转变成： -酮戊二酸酮戊二酸琥珀酰琥珀酰 CoA延胡索酸延胡索酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA三羧酸循环中间产物三羧酸循环中间产物PEP葡萄糖葡萄糖脂肪酸脂肪酸酮体酮体琥珀酰琥珀酰CoA 延胡索酸延胡索酸草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸PEP磷酸丙糖磷酸丙糖葡萄糖或糖原葡萄糖或糖原糖糖-磷酸甘油磷酸甘油脂肪酸脂肪酸脂肪脂肪甘油三酯甘油三酯乙酰乙酰乙酰乙酰CoA丙氨酸丙氨酸半胱氨酸半胱氨酸丝氨酸丝氨酸苏氨酸苏氨酸色氨酸色氨
41、酸异亮氨酸异亮氨酸亮氨酸亮氨酸色氨酸色氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬酰胺天冬酰胺苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸异亮氨酸异亮氨酸 蛋氨酸蛋氨酸丝氨酸丝氨酸 苏氨酸苏氨酸 缬氨酸缬氨酸酮体酮体亮氨酸亮氨酸 赖氨酸赖氨酸酪氨酸酪氨酸 色氨酸色氨酸 苯丙氨酸苯丙氨酸 谷氨酸谷氨酸精氨酸精氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺组氨酸组氨酸 缬氨酸缬氨酸CO2CO2氨氨基基酸酸、糖糖及及脂脂肪肪代代谢谢的的联联系系T A C目目 录录第四第四节 氨的代氨的代谢Metabolism of ammoniaMetabolism of ammonia 一、血氨的来源与去路一、血氨的来源与去路氨中毒的机理：脑细胞的线粒体可将氨与-酮戊二酸
42、作用生成Glu，大量消耗-酮戊二酸，影响TCA，同时大量消耗NADPH，导致大脑功能障碍，还会产生肝昏迷。二、氨（二、氨（ammonia)ammonia)在血中的在血中的转运运 氨氨是是有有毒毒物物质质，血血中中的的NH3主主要要是是以以无无毒毒的的Ala及及Gln两种形式运输的。两种形式运输的。（一一）丙丙氨氨酸酸- -葡葡萄萄糖糖循循环(alanine-glucose (alanine-glucose cycle)cycle)：l肌肌肉肉中中的的氨氨基基酸酸将将氨氨基基转给丙丙酮酸酸生生成成丙丙氨氨酸酸，后后者者经血血液液循循环转运运至至肝肝脏再再脱脱氨氨基基，生生成成的的丙丙酮酸酸经糖糖
43、异异生生合合成成葡葡萄萄糖糖后后再再经血血液液循循环转运运至至肌肌肉肉重重新新分分解解产生生丙丙酮酸酸，通通过这一一循循环反反应过程程即即可可将将肌肌肉肉中中氨氨基基酸酸的的氨氨基基转移移到到肝肝脏进行行处理理。这一一循循环反反应过程程就就称称为丙丙氨氨酸酸- -葡萄糖循葡萄糖循环。 v是是肌肉与肝肌肉与肝之间氨的转运形式。之间氨的转运形式。v意义：既使肌肉中的氨以无毒的意义：既使肌肉中的氨以无毒的Ala形式运到肝，形式运到肝，肝又为肌肉提供生成丙酮酸的葡萄糖。肝又为肌肉提供生成丙酮酸的葡萄糖。（一）丙氨酸（一）丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖循环（二）谷氨（二）谷氨酰胺胺(glutamine)(gl
44、utamine)的运氨作用的运氨作用：l肝肝外外组织，如如脑、骨骨骼骼肌肌、心心肌肌在在谷谷氨氨酰胺胺合合成成酶（glutamine glutamine synthetase)synthetase)的的催催化化下下，合合成成谷谷氨氨酰胺胺，以以谷谷氨氨酰胺胺的的形形式式将将氨氨基基经血血液液循循环带到到肝肝脏，再再由由谷谷氨氨酰胺胺酶将将其其分分解解， 产生生的的氨氨即即可可用用于于合合成成尿尿素素。因因此此，谷谷氨氨酰胺胺对氨氨具具有有运运输、贮存和解毒存和解毒作用。作用。 谷氨酰胺的运氨作用谷氨酰胺的运氨作用v主要是从主要是从脑、肌肉脑、肌肉等组织向等组织向肝或肾肝或肾运氨。运氨。vGln
45、即是氨的一种解毒形式，也是氨的储存即是氨的一种解毒形式，也是氨的储存和运输形式。和运输形式。氨的去向：（1）重新利用合成a.a、核酸。（2）贮存Gln，Asn高等植物将氨基氮以Gln，Asn的形式储存在体内。（3）排出体外排氨动物：水生动物，排泄时需少量水排尿素动物：陆生脊椎动物排尿酸动物：鸟类、爬虫类三、三、鸟氨酸循氨酸循环与尿素的合成与尿素的合成ornithine cycle and urea synthesisornithine cycle and urea synthesisl鸟氨酸循氨酸循环：尿素生成的过程由尿素生成的过程由Hans Krebs 和和Kurt Henseleit 提出
46、，称为提出，称为鸟氨酸循环鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称，又称尿素循环尿素循环(urea cycle)或或Krebs- Henseleit循环循环。l体内氨的主要代体内氨的主要代谢去路是用于合成无毒的去路是用于合成无毒的尿素。尿素。 合成尿素的合成尿素的主要器官是肝主要器官是肝脏，但在，但在肾及及脑中也可少量合成。中也可少量合成。 尿素合成是尿素合成是经称称为鸟氨酸循氨酸循环的反的反应过程来完成的。催化程来完成的。催化这些反些反应的的酶存在于存在于胞液和胞液和线粒体粒体中。中。 实验根据如下：实验根据如下：大鼠肝切片与大鼠肝切片与NH4+保温数小时，保温数小时，NH4+，
47、尿素，尿素；加入鸟氨酸、瓜氨酸和加入鸟氨酸、瓜氨酸和Arg后，尿素后，尿素；上述三种氨基酸结构上彼此相关；上述三种氨基酸结构上彼此相关；早已证实肝中有精氨酸酶。早已证实肝中有精氨酸酶。 l鸟氨氨酸酸循循环（ornithine ornithine cycle)cycle)的的主主要要反反应过程程为： 1 1氨基甲氨基甲酰磷酸的合成磷酸的合成： 此此反反应在在线粒粒体体中中进行行，由由氨氨基基甲甲酰磷磷酸酸合合成成酶（carbamoyl carbamoyl phosphate phosphate synthetase synthetase - - ,CPS-,CPS-）催催化化，该酶需需N-N-乙
48、乙酰谷谷氨氨酸酸（AGAAGA）作作为变构构激活激活剂，反，反应不可逆。不可逆。 氨基甲氨基甲酰磷酸合成磷酸合成酶(AGA(AGA，MgMg2+2+) ) NHNH3 3 + CO+ CO2 2 + H + H2 2O + 2ATP O + 2ATP H H2 2NCOOPONCOOPO3 3H H2 2 + 2ADP + Pi + 2ADP + Pi 氨甲酰磷酸是高能化合物，可作为氨甲酰基的供体。氨甲酰磷酸合酶I：存在于线粒体中，参与尿素的合成。氨甲酰磷酸合酶II：存在于胞质中，参与尿嘧啶的合成。N-乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合酶I、II2 2瓜氨酸的合成瓜氨酸的合成： 在在线粒粒体体内内进行
49、行，由由鸟氨氨酸酸氨氨基基甲甲酰转移移 酶 （ ornithine ornithine carbamoyl carbamoyl trans-trans-ferase,OCTferase,OCT）催催化化（该酶需需生生物物素素作作辅基基），将将氨氨基基甲甲酰基基转移移到到鸟氨氨酸酸的的-氨氨基基上上，生成瓜氨酸。生成瓜氨酸。 OCT OCTH H2 2NCOOPONCOOPO3 3H H2 2 + H + H2 2N N（CHCH2 2）3 3CHCH（NHNH2 2）COOH COOH H H2 2NCOHNNCOHN（CHCH2 2）3 3CHCH（NHNH2 2）COOH + PiCOOH
50、 + Pi 线粒体内的反应步骤线粒体内的反应步骤胞液内反应步骤胞液内反应步骤 3 3精氨酸代琥珀酸的合成精氨酸代琥珀酸的合成： 转运运至至胞胞液液的的瓜瓜氨氨酸酸在在精精氨氨酸酸代代琥琥珀珀酸酸合合成成酶(argininosuccinate (argininosuccinate synthetase)synthetase)催催化化下下，消消耗耗能能量量合合成成精精氨氨酸酸代代琥琥珀珀酸酸。精精氨氨酸代琥珀酸合成酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的关是尿素合成的关键酶。H H2 2NCOHNNCOHN（CHCH2 2）3 3CHCH（NHNH2 2）COOH + HOOCCHCOOH + HOOCCH2
51、 2CHCH（NHNH2 2）COOH + ATPCOOH + ATP HOOCCHCHHOOCCHCH2 2COOHCOOH精氨酸代琥珀酸合成精氨酸代琥珀酸合成酶 N=C(NH N=C(NH2 2)NH(CH)NH(CH2 2) )3 3CH(NHCH(NH2 2)COOH +AMP+PPi+ H)COOH +AMP+PPi+ H2 2O O4 4精氨酸代琥珀酸的裂解精氨酸代琥珀酸的裂解： 在在 胞胞 液液 中中 由由 精精 氨氨 酸酸 代代 琥琥 珀珀 酸酸 裂裂 解解 酶(argininosuccinate (argininosuccinate lyase)lyase)催催化化，将将精精
52、氨氨酸酸代代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。 HOOCCHCHHOOCCHCH2 2COOH COOH 精氨酸代琥珀酸裂解精氨酸代琥珀酸裂解酶 N=C(NH N=C(NH2 2)NH(CH)NH(CH2 2) )3 3CH(NHCH(NH2 2)COOH )COOH HN=C(NH HN=C(NH2 2)NH(CH)NH(CH2 2) )3 3CH(NHCH(NH2 2)COOH + HOOCCH=CHCOOH)COOH + HOOCCH=CHCOOH5 5精氨酸的水解精氨酸的水解： 在在胞胞液液中中由由精精氨氨酸酸酶的的催催化化，精精氨氨酸酸水水解解生生成成尿
53、尿素素(urea)(urea)和和鸟氨氨酸酸(ornithine)(ornithine)。鸟氨氨酸酸可可再再转运入运入线粒体粒体继续进行循行循环反反应。 精氨酸精氨酸酶HN=C(NHHN=C(NH2 2)NH(CH)NH(CH2 2) )3 3CH(NHCH(NH2 2)COOH + H)COOH + H2 2O O H H2 2NCONHNCONH2 2 + H + H2 2N N（CHCH2 2）3 3CHCH（NHNH2 2）COOHCOOH v尿素合成的特点：尿素合成的特点：v 1合成主要在肝脏的线粒体和胞液中合成主要在肝脏的线粒体和胞液中进行；进行；v 2合成一分子尿素需消耗四分子合
54、成一分子尿素需消耗四分子ATP；v 3精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的关键酶；的关键酶；v 4尿素分子中的两个氮原子，一个来尿素分子中的两个氮原子，一个来源于源于NH3，一个来源于天冬氨酸。，一个来源于天冬氨酸。（四）尿素生成的调节（四）尿素生成的调节1. 食物蛋白质的影响食物蛋白质的影响高蛋白膳食高蛋白膳食 合成合成低蛋白膳食低蛋白膳食 合成合成2. CPS-的调节：的调节：AGA、精氨酸为其激活剂、精氨酸为其激活剂3. 尿素生成酶系的调节：尿素生成酶系的调节：尿素循环的调节N-乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合成酶I氨基酸降解 N-乙酰Glu Glu N-乙酰Glu
55、合酶乙酰-CoA转氨基CPS I 尿素 氨基酸碳架的去向氨基酸碳架的去向20种aa有三种去路（1）重新氨基化生成氨基酸。（2）氧化成CO2和水（TCA）。（3）生糖、生脂。20种aa的碳架可转化成7种物质：丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。最后集中为5种物质进入TCA：乙酰CoA、-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。氨基酸碳骨架进入TCA的途径第五第五节 个个别氨基酸的代氨基酸的代谢一、氨基酸的脱一、氨基酸的脱羧基作用基作用 Decarboxylation of amino acid l由由氨氨基基酸酸脱脱羧酶(decarboxyase
56、)(decarboxyase)催催化化，辅酶为磷磷酸吡哆酸吡哆醛，产物物为COCO2 2和胺。和胺。 氨基酸脱氨基酸脱羧酶R-CHR-CH（NHNH2 2）COOH R-CHCOOH R-CH2 2NHNH2 2 + CO + CO2 2 ( (磷酸吡哆磷酸吡哆醛) )l所所产生的胺可由胺氧化生的胺可由胺氧化酶氧化氧化为醛、酸，酸可由、酸，酸可由尿液排出，也可再氧化尿液排出，也可再氧化为COCO2 2和水。和水。 生物体内大部分a.a可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。a.a脱羧酶专一性很强，每一种a.a都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。a.a脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有
57、重要生理功能，如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的神经介质。His脱羧生成组胺（又称组织胺），有降低血压的作用。Tyr脱羧生成酪胺，有升高血压的作用。但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨。胺是体内的生理活性物质，主要在胺是体内的生理活性物质，主要在肝中灭活。肝中灭活。（一）（一）-氨基丁酸的生成：氨基丁酸的生成：l-氨氨基基丁丁酸酸（gamma-aminobutyric gamma-aminobutyric acid, acid, GABAGABA）是是一一种种重重要要的的神神经递质，由由L-L-谷谷氨氨酸酸脱脱羧而而产生。生。 l反反应由由L-L-谷谷氨氨
58、酸酸脱脱羧酶催催化化，在在脑及及肾中中活活性很高。性很高。 L-L-谷氨酸脱谷氨酸脱羧酶HOOCCHHOOCCH2 2CHCH2 2CHCH（NHNH2 2）COOH HOOCCHCOOH HOOCCH2 2CHCH2 2NHNH2 2+CO+CO2 2 牛磺酸牛磺酸v由由Cys氧化后再脱羧而生成。氧化后再脱羧而生成。v（二）（二）5-羟色胺的生成：羟色胺的生成：v5-羟色胺（羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）也）也是一种重要的神经递质，且具有强烈的缩血是一种重要的神经递质，且具有强烈的缩血管作用。管作用。 v5-羟色胺的合成原料是色氨酸羟色胺的合成原料是色氨酸(try
59、ptophan)。 v色氨酸在脑中首先由色氨酸羟化酶作用，生色氨酸在脑中首先由色氨酸羟化酶作用，生成成5-羟色氨酸，然后再由羟色氨酸，然后再由5-羟色氨酸脱羧酶羟色氨酸脱羧酶催化脱羧，生成催化脱羧，生成5-羟色胺。羟色胺。v（三）组胺的生成：（三）组胺的生成：v组胺组胺(histamine)由组氨酸脱羧产生，具由组氨酸脱羧产生，具有促进平滑肌收缩，促进胃酸分泌和强有促进平滑肌收缩，促进胃酸分泌和强烈的舒血管作用。烈的舒血管作用。 v组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。（四）多胺的生成：（四）多胺的生成：l精精脒（spermidine)spermidine)和
60、和精精胺胺(spermine)(spermine)均均属属于于多多胺胺(polyamines)(polyamines)，它它们与与细胞胞生生长繁殖的繁殖的调节有关。有关。 l多胺合成的原料多胺合成的原料为鸟氨酸氨酸，关，关键酶是是鸟氨酸脱氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase)(ornithine decarboxylase)。 多胺多胺是由鸟氨酸和是由鸟氨酸和Met参与生成的。参与生成的。二、一碳二、一碳单位的代位的代谢Metabolism of one carbon unitMetabolism of one carbon unit（一）一碳（一）一碳单位的定位的定义和
61、化学和化学结构：构：l一碳一碳单位位(one carbon unit)(one carbon unit)是指只含一个是指只含一个碳原子的有机基碳原子的有机基团，这些基些基团通常由其通常由其载体携体携带参加代参加代谢反反应。 l常常见的的一一碳碳单位位有有甲甲基基（-CH-CH3 3）、亚甲甲基基或或甲甲烯基基（-CH-CH2 2- -）、次次甲甲基基或或甲甲炔炔基基（=CH-=CH-）、甲甲酰基基（-CHO-CHO）、亚氨氨甲甲基基（-CH=NH-CH=NH）、）、羟甲基甲基（-CH-CH2 2OHOH）等。）等。 v一碳单位（一碳单位（one carbon unit)通常由其载体携通常由其载
62、体携带，常见的载体有四氢叶酸（带，常见的载体有四氢叶酸（FH4）和）和S-腺苷腺苷同型半胱氨酸，有时也可为同型半胱氨酸，有时也可为VitB12。v 常见的一碳单位的四氢叶酸衍生物有：常见的一碳单位的四氢叶酸衍生物有：v 1N10-甲酰四氢叶酸（甲酰四氢叶酸（N10-CHO-FH4）。）。v 2N5-亚氨甲基四氢叶酸（亚氨甲基四氢叶酸（N5-CH=NH -FH4）。）。v 3N5,N10-亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸 （N5,N10-CH2-FH4）。）。v 4N5,N10-次甲基四氢叶酸次甲基四氢叶酸 （N5,N10=CH-FH4）。）。v5N5-甲基四氢叶酸（甲基四氢叶酸（N5-CH3-FH
63、4）。）。2-2-氨基氨基-4-4-羟基基-6-6-甲基甲基-5,6,7,8-5,6,7,8-四四氢蝶呤蝶呤啶的的结构构 四氢叶酸（四氢叶酸（FH4）（二）一碳单位与氨基酸代谢（二）一碳单位与氨基酸代谢v一碳单位主要来源于一碳单位主要来源于Ser、Gly、His、Trp的分解代谢。的分解代谢。 （三）一碳单位的相互转变（三）一碳单位的相互转变一碳一碳单位的位的产生和互生和互变：（四）一碳单位的生理功用（四）一碳单位的生理功用v主要是合成嘌呤和嘧啶的原料。主要是合成嘌呤和嘧啶的原料。v为体内的甲基化反应间接提供甲基。为体内的甲基化反应间接提供甲基。v叶酸缺乏叶酸缺乏v磺胺药及抗代谢药磺胺药及抗代
64、谢药三、含硫氨基酸代谢三、含硫氨基酸代谢vMet循环循环vCys的代谢的代谢S-S-腺苷蛋氨酸循腺苷蛋氨酸循环l蛋蛋氨氨酸酸是是体体内内合合成成许多多重重要要化化合合物物，如如肾上上腺腺素素、胆胆碱碱、肌肌酸酸和和核核酸酸等等的的甲甲基基供体。供体。 l甲甲基基供供体体的的活活性性形形式式为S-S-腺腺苷苷蛋蛋氨氨酸酸（S-adenosyl methionine,SAMS-adenosyl methionine,SAM）。）。 lSAMSAM也也是是一一种种一一碳碳单位位衍衍生生物物，其其载体体可可认为是是S-S-腺腺苷苷同同型型半半胱胱氨氨酸酸，携携带的的一一碳碳单位是甲基。位是甲基。l从蛋
65、氨酸形成的从蛋氨酸形成的S-腺苷蛋氨酸，在提供腺苷蛋氨酸，在提供甲基以后转变为同型半胱氨酸，然后再甲基以后转变为同型半胱氨酸，然后再反方向重新合成蛋氨酸，这一循环反应反方向重新合成蛋氨酸，这一循环反应过程称为过程称为S-腺苷蛋氨酸循环或活性甲基腺苷蛋氨酸循环或活性甲基循环。循环。（一）（一）Met的代谢的代谢Met循环循环SAM为活性蛋氨酸，为活性蛋氨酸，SAM中的甲基为中的甲基为活性甲基。活性甲基。SAM是体内最重要的甲基供是体内最重要的甲基供体。体。N5-CH3-FH4是甲基的间接供体。是甲基的间接供体。转甲基酶的辅酶为转甲基酶的辅酶为Vit B12。肌酸的合成肌酸的合成v合成原料：合成原
66、料：Arg、Gly、SAMv合成部位：主要在肝合成部位：主要在肝（二）（二）Cys的代谢的代谢vCys是硫酸根的主要来源。是硫酸根的主要来源。PAPS的生理功能：的生理功能：v是体内硫酸根的供体。是体内硫酸根的供体。 四、芳香族氨基酸的代谢四、芳香族氨基酸的代谢v芳香族氨基酸包括：芳香族氨基酸包括：Phe、Tyr、Trp。主要在肝脏分解代谢。主要在肝脏分解代谢。（一）（一）Phe的代谢的代谢v反应不可逆。反应不可逆。v苯丙氨酸羟化酶为加单氧酶。辅酶为四氢苯丙氨酸羟化酶为加单氧酶。辅酶为四氢生物蝶呤。生物蝶呤。vPhe极少转氨基生成苯丙酮酸：极少转氨基生成苯丙酮酸：v苯酮酸尿症：先天缺乏苯丙氨酸
67、羟化酶。苯酮酸尿症：先天缺乏苯丙氨酸羟化酶。（二）酪氨酸的代谢（二）酪氨酸的代谢v多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素合称为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素合称为儿茶酚胺儿茶酚胺。酪氨酸羟化酶是儿茶酚胺合成。酪氨酸羟化酶是儿茶酚胺合成的限速酶。的限速酶。v酪氨酸酶也使酪氨酸酶也使Tyr羟化，先天缺乏酪氨酸酶羟化，先天缺乏酪氨酸酶称为白化病。称为白化病。vTyr为生糖兼生酮氨基酸。为生糖兼生酮氨基酸。（三）（三）Trp的代谢的代谢生成生成5-羟色胺。羟色胺。转变成转变成N10-CHO-FH4。分解可产生丙酮酸和乙酰乙酰分解可产生丙酮酸和乙酰乙酰CoA，为，为生糖兼生酮氨基酸。生糖兼生酮氨基酸。分解可产生
68、尼克酸（分解可产生尼克酸（Vpp）。）。五、五、 支链氨基酸的代谢支链氨基酸的代谢v包括包括Val、Leu、Ile。均为必需氨基酸。均为必需氨基酸。v其分解代谢主要在骨骼肌中进行。其分解代谢主要在骨骼肌中进行。三大营养素代谢小结：三大营养素代谢小结： 1乙酰乙酰CoA的来源去路的来源去路 2草酰乙酸来源去路草酰乙酸来源去路 四、硫酸根的代四、硫酸根的代谢含硫氨基酸含硫氨基酸 硫酸根硫酸根 PAPSPAPS（3 3- -磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5- -磷磷酰硫酸）硫酸）五、芳香族氨基酸的代五、芳香族氨基酸的代谢苯苯丙丙酮酸酸尿尿症症白化病白化病第五节 氨基酸的生物合成一、由-酮酸还原氨基化合成氨基酸酮酸还原氨基化合成氨基酸二、二、 - -酮酸经转氨基作用合成氨基酸酮酸经转氨基作用合成氨基酸三、氨基酸相互转化三、氨基酸相互转化四、氨基酸生物合成的其他方式四、氨基酸生物合成的其他方式
