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1、前列地尔多脏器保护& 曼新妥曼新妥哈药集团生物工程有限公司前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&DDS DDS 现代药物新概念现代药物新概念Time时间性时间性Demand应答性应答性Site靶向性靶向性Drug Delivery System药物运载系统药物运载系统前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&荧光标记的曼新妥荧光标记的曼新妥病变血管壁病变血管壁前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护& 静脉内给静脉内给99mTc 标记脂微球，用标记脂微球，用- -摄像机摄像机研究脂微球分布研究脂微球分布 对慢性动脉硬化（对慢性动脉硬化（ASO）患者给）患者给99mTc 标标记脂微球时可见记脂微球时可见
2、99mTc 标记脂微球的聚集。一标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。一部分。前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&COOHO OH0.2m前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&贝格斯特隆贝格斯特隆Sune K. Bergstrm萨米埃尔松萨米埃尔松Bengt I. Samuelsson万恩万恩John R. Vane 前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom Ber
3、gstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。19821982年三位科学家获得了诺贝尔奖年三位科学家获得了诺贝尔奖第三代第三代无菌粉针剂无菌粉针剂(PGE1)第二代第二代第一代第一代环糊精包合物环糊精包合物（PGE1 -CD）脂微球载体制剂脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）传传 统统 制制 剂剂前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型演变脂 微 球前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&128000红血红血球球脂微球脂微球脂微球与红细胞体积比脂微球与红细胞体积比: :前列地尔前列地尔多脏器
4、保护多脏器保护&靶向扩张病变血管靶向扩张病变血管1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-2721前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&21、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2
5、、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。抑制血小板聚集，改善微循环障碍抑制血小板聚集，改善微循环障碍Carlson LA; Irion E; Oro LEffect of infusion of prostaglandin E, on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&3保护细胞膜，稳定溶酶体膜。保护细胞膜，稳定溶酶体膜。Schror K; Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by P
6、GE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&4防止组织细胞缺血防止组织细胞缺血再灌注损伤再灌注损伤抑制抑制PMNPMN的活化与迁徙；的活化与迁徙；抑制抑制“呼吸爆裂呼吸爆裂”；增加增加SODSOD及及CATCAT的含量；
7、的含量；降低降低LPOLPO及及ETET。Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&5显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。（），减轻多器官功能损害。细胞膜受体结合抑制巨噬细胞释放抑制T淋巴细胞释放，升高细胞CAMP激活腺苷酸环化酶前列地尔注射液曼新妥曼新妥前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET) ，对血压无影响。肺动脉压力（肺动脉压力（
8、SPAP）治疗前治疗前治疗治疗2周后周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地尔组前列地尔组（n=27）对照组（对照组（n=22）p0.01运动能力运动能力 (MET)对照组（对照组（n=22）4.52.03.52.84.33.52.9Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美国CHEST 2005 AUG 128:714-719前列地尔组（前列地尔组（n=27
9、）前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&前列地尔对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响 中国急救医学 2002，Vol 22.No 3 上海第二军医大学长征医院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。对对ARDS患者的血流动力学的作用患者的血流动力学的作用 氧输送氧输送右心室前右心室前负荷负荷肺循环肺循环阻力阻力右心室射右心室射血分数血分数肺动肺动脉压脉压923*110*216*0.45*7天873*126*265*0.39*24.62*48小时7351322770.3232.23用药前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2(mm
10、Hg)DODO2 2RVEDVIRVEDVIPVRI PVRI RVEFRVEFPAP PAP n=30与对照组比较：p0.05, p0.01前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&104717511凯时组凯时组对照组对照组凯时组凯时组 对照组对照组mmHg725664968490%明显提高明显提高PaO2明显提高明显提高SaO2治疗前治疗前治疗后治疗后72h治疗前治疗前 治疗后治疗后72h 74例急性肺损伤患者的临床研究 中华急诊医学杂志 2002 vol.11,No.5 浙江大学医学院附属第二医院急诊科 3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间，明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度
11、(SaO2)缩短缩短 肺损伤患者脱肺损伤患者脱机时间机时间4天天缩短肺损伤患者缩短肺损伤患者 ICU时间一半时间一半天天前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&4 4、减轻心肌组织缺血再灌注损伤、减轻心肌组织缺血再灌注损伤 组别组别术前术前CPB30minCPB30min复灌复灌5min5min复灌复灌1h1h复灌复灌2h2h复灌复灌6h6h复灌复灌24h24hcTnI(ug/L)cTnI(ug/L)组0.180.130.240.120.900.371.060.42*1.020.46*1.450.28*1.280.20*对照组0.200.110.340.211.120.321.900.582.1
12、01.052.180.812.020.50LDH(U/L)LDH(U/L)组11921135251643522541*26932*27233*29634*对照组11717143231773528458323543214435840CK(U/L)CK(U/L)组5327742513337*23239*24735*26239*30849*对照组541980272144729247308353324844451CK-MB(U/L)CK-MB(U/L)组243387511151966139218*9021*对照组2444195112631187171352114117SODSOD组2152342342
13、55*263*256*245对照组224243234212223213224注:与对照组比较,* P0.05,* P0.01 前列地尔对体外循环心瓣膜替换术患者术中的心肌保护作用中国协和医科大学阜外心血管病医院 体外循环科 前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&132前列腺素前列腺素-E-E1 1对对栓塞性肺动脉高栓塞性肺动脉高压动物的作用压动物的作用 （上海第二医科大（上海第二医科大学新华医院呼吸科学新华医院呼吸科杨玲、林建海）杨玲、林建海）脂质体携带前列脂质体携带前列腺素腺素E E1 1抗心肌缺抗心肌缺血再灌注损伤血再灌注损伤（浙江大学医学院附属（浙江大学医学院附属第一医院心内科第一医院心
14、内科 叶萍叶萍仙仙 朱建华）朱建华）小剂量脂质体小剂量脂质体PGEPGE1 1对急性肺损对急性肺损伤犬心脏功能的伤犬心脏功能的改善作用改善作用 （复旦大学呼吸研（复旦大学呼吸研究所究所 复旦大学中山复旦大学中山医院肺科医院肺科 外科监护外科监护室苏枭、王玲等）室苏枭、王玲等）中国呼吸与危重监护杂志中国呼吸与危重监护杂志20042004年年9 9月第月第3 3卷第卷第5 5期期 中国呼吸与危重监护杂志中国呼吸与危重监护杂志 20022002年年1111月第月第1 1卷第卷第4 4期期中国药理学通报中国药理学通报20012001年年6 6月第月第1717卷第卷第3 3期期前列地尔前列地尔多脏器保护
15、多脏器保护&123 3P224急性呼吸窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社P85、86心血管药理学陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社Lipo-PGELipo-PGE1 1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。顺应性，减少呼吸机依赖。PGEPGE1 1使肺血管扩张、肺循环阻力下降使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的其扩冠脉的作用是硝酸甘油的作用是硝酸甘油的5 5倍。倍。药物降低肺动脉压力可选用前列地尔药物降低肺动脉压力可选用前列地尔新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期前列地尔前列地尔多脏器保护多脏
16、器保护&“曼新妥可明显降低肺动脉压，改善动脉氧分压、动曼新妥可明显降低肺动脉压，改善动脉氧分压、动脉血氧饱和度及氧合指数；脉血氧饱和度及氧合指数；改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖，缩短住提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖，缩短住ICUICU时间，时间，降低死亡率降低死亡率扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，防止心肌缺血再灌扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，防止心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。前列地尔注射液曼新妥曼新妥前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&L
17、ipo PGE1治疗肝肾综合征的临床研究中日友好医院学报 2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科 尿量（ml)血清纳（血清纳（mmol/L)mmol/L)BUN(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(mol/L)Cr(mol/L)1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少BUN,Cr。对照组LP组前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&12传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等内科学本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀肝肾综合征的防治，可用Lipo-PGELipo-PGE1 1Lipo-PGELipo-PGE1 1可用于肝肾综
18、合征的治疗。12前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&1、改善肾脏微循环，明显降低急性肾功能衰竭患者的BUN，Scr前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学,April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科使用前列地尔前后对比使用前列地尔前后对比200300400500600700 m mol/L 显著降低显著降低ScrScrP0.0125510152030 m mol/L显著降低显著降低BUN P0.0131.79.7治疗前治疗后743.9243.9治疗前治疗后前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学 Ap
19、ril 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科2、 改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&3、在肾脏手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验 第9届亚太肾病会议 2003年2月 浙江大学医学院附属第一医院 肾脏学中心2.02.22.42.62.83.03.23.43.6 升术后尿量术后尿量 对照组对照组 前列地尔组前列地尔组3.582.823035404550 mol/L肌酐清除率肌酐清除率 对照组对照组 前列地尔组前列地尔组49.539.8前列地尔前
20、列地尔多脏器保护多脏器保护&中国急性胰腺炎诊治指南中国急性胰腺炎诊治指南： “ “推荐应用改善胰腺和其他器官微循推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔环的药物如前列地尔”前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&急性坏死型胰腺炎犬胰背动脉和肠系膜上动脉血流量急性坏死型胰腺炎犬胰背动脉和肠系膜上动脉血流量5060708090 ml/min肠系膜上动脉肠系膜上动脉胰背动脉胰背动脉90773107975910前列地尔组对照组1、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期前列地尔前列地尔多脏
21、器保护多脏器保护&血清淀粉酶U/L入院当天入院当天治治疗疗第第3天天治治疗疗第第7天天治治疗疗第第14天天治治疗疗第第21天天组699.32500.65315.52361.83126.83172.8054.3134.2143.2128.14对照组555.73361.83354.94241.86158.56117.2296.3839.2372.8835.10血清血清C-反应蛋反应蛋白（白（CRP） mg/L/L入院当天入院当天治治疗疗第第3天天治治疗疗第第7天天治治疗疗第第14天天治治疗疗第第21天天组143.1255.34113.9650.8279.0055.6649.5439.7832.28
22、33.55对照组142.7371.13153.2959.29124.2968.3978.7731.9753.2525.642、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间，更明显降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护& 注：与对照组比较注：与对照组比较 P0.05 组组 对照组对照组01234入院后第入院后第14天天入院后第入院后第3天天入院后第入院后第3天天 APACHE- 评分 SIRS评分 CT评分 02468012343、早期改善APACHE-评分和SIRS评分 ，第14天CT评分改善更
23、明显。前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&对照组对照组n=28凯时组凯时组n=26P值值禁食时间禁食时间5.63.22.6 1.80.01腹痛明显缓解时间腹痛明显缓解时间2.7 1.41.2 0.80.01腹痛完全消失时间腹痛完全消失时间4.9 2.22.0 1.10.01区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性坏死性胰腺炎治疗作用的研究对急性坏死性胰腺炎治疗作用的研究 中华肝胆外科杂志 2000 Vol.6 No.6 腹痛缓解时间（天）4、更早地缓解腹痛。曼新妥曼新
24、妥前列地尔前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科 1、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前0102030405060708090ALT(U/L)ALT(U/L)9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前00.20.40.60.81.01.21.41.61.8TB(mg/
25、dL)TB(mg/dL)前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&9 9小时小时7 7小时小时5 5小时小时3 3小时小时治疗前治疗前12.513.013.514.014.515.015.516.0PT (s)PT (s)对照组（对照组（n=49） LP组（组（n=24）0%10%20%30%40%50%60%显效率显效率注：与治疗前比较注：与治疗前比较 P0.05前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科 前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&Lipo-PGE1对移植肝脏血流的影响 中华器官移植
26、杂志2004年1月第25卷第1期 广州中山大学附属第一医院器官移植中心 2、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰值速度（HAV），增加肝脏供血。注：注：LP组与对照组比较组与对照组比较p0.05, p 0.01607590L P组（组（26例）例）1d3d5d7d9d11d14d对照组（对照组（30例）例）前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50ml/kg） 未见急性中毒反应。国内外临床数百万患者使用后，未见严重副反应。无无无无1 1例例1 1例例2 2例例2222例例10211021例例造血系造血系统异常统异常
27、并发出并发出血报道血报道面部潮面部潮红红心慌心慌头晕头晕注射部注射部位刺激位刺激总例数总例数数据来源：日本、北京、上海、广州等共25家医院关于前列地尔的文献报道；前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&麻醉科推荐用法：术前20ug+10mL20ug+10mL生理盐水，静推，或生理盐水，静推，或手术结束前手术结束前20ug+10mL20ug+10mL生理盐水，静推。生理盐水，静推。ICU推荐用法：20ug+10mL20ug+10mL生理盐水，生理盐水，BidBid静推。静推。前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护&曼新妥在曼新妥在ICU综述综述对于心肺的保护：急性心衰、心梗、不稳定心对于心肺的保护：急性心衰、心梗、不稳定心绞痛绞痛. 肾脏的保护：肝肾综合征、肾衰肾脏的保护：肝肾综合征、肾衰 肝脏的保护；急性重症肝炎、肝腹水肝脏的保护；急性重症肝炎、肝腹水 胰腺的保护：急性胰腺炎胰腺的保护：急性胰腺炎 前列地尔前列地尔多脏器保护多脏器保护& 谢谢 谢！谢！
