非甾体抗炎药物的临床应用ppt课件

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1、非甾体抗炎药物的非甾体抗炎药物的临床应用临床应用上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属龙华医院顾希钧顾希钧2008.7.262008.7.262008.7.262008.7.261 美国有美国有美国有美国有1700170017001700万人在使用万人在使用万人在使用万人在使用 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs作为日常作为日常作为日常作为日常用药用药用药用药，每年开出，每年开出，每年开出，每年开出 7300 7300 7300 7300万张这类药物的处方。万张这类药物的处方。万张这类药物的处方。万张这类药物的处方。 在英国每年开出在英国每年开出在英国每年开出在英国每年开出

2、2300230023002300万张处方，其中有万张处方，其中有万张处方，其中有万张处方，其中有1200120012001200万张是用于万张是用于万张是用于万张是用于 60 60 60 60岁以上的患者；岁以上的患者；岁以上的患者；岁以上的患者； 在英国、澳大利亚，有在英国、澳大利亚，有在英国、澳大利亚，有在英国、澳大利亚，有20%20%20%20%的住院病人在使用的住院病人在使用的住院病人在使用的住院病人在使用NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs， 还有还有还有还有3000300030003000万人每天都在使用万人每天都在使用万人每天都在使用万人每天都在使用NSAIDSNSA

3、IDSNSAIDSNSAIDS，其中，其中，其中，其中60606060岁以上者大岁以上者大岁以上者大岁以上者大 概占概占概占概占40%40%40%40%。 综合来看，全球有综合来看，全球有综合来看，全球有综合来看，全球有5 5 5 5亿人在使用亿人在使用亿人在使用亿人在使用NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs。 在我国药品生产中仅次于抗感染药物在我国药品生产中仅次于抗感染药物在我国药品生产中仅次于抗感染药物在我国药品生产中仅次于抗感染药物非甾体抗炎药物非甾体抗炎药物使用非常普遍使用非常普遍2非甾体抗炎药物非甾体抗炎药物概述概述1. 1. NSAIDNSAID的的发展发展2. 2.

4、NSAIDNSAID的的分类分类3. 3. NSAIDNSAID的的临床临床应用应用4. 4. NSAIDNSAID的的作用机理作用机理5. 5. NSAIDNSAID的的安全性安全性3一一 NSAIDNSAID发展史发展史4n n18381838年年n n18601860年年n n18991899年年n n19581958年年n n19961996年年柳树皮中提取柳树皮中提取S Sa al li ic cy yl li ia ac ci id d合成水杨酸合成水杨酸合成乙酰水杨酸合成乙酰水杨酸N N N NS S S SA A A AI I I ID D D D已有已有已有已有1001001

5、00100余种；合成第一个余种；合成第一个余种；合成第一个余种；合成第一个非水杨酸类非水杨酸类非水杨酸类非水杨酸类NSAIDNSAIDNSAIDNSAID，保泰松保泰松保泰松保泰松选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂一一 NSAIDNSAID发展史发展史5二二 NSAIDNSAID的分类的分类6NSAIDNSAID的化学分类的化学分类依托考昔7NSAIDNSAID的选择性分类的选择性分类n n特异性特异性特异性特异性COX-1COX-1COX-1COX-1抑制剂：抑制剂：抑制剂：抑制剂：n negegegeg. Aspirin. Aspirin. Aspirin. Aspirinn n

6、非选择性非选择性非选择性非选择性NSAIDNSAIDNSAIDNSAID：n negegegeg. . . . 芬必得，扶他林芬必得，扶他林芬必得，扶他林芬必得，扶他林n n选择性选择性选择性选择性COX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂：抑制剂：抑制剂：抑制剂：n negegegeg. . . . 美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康n n特异性特异性特异性特异性COX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂: : : : n negegegeg. . . . CelecoxibCelecoxibCelecoxibCelecoxib（西乐葆）西乐葆）西乐葆）西乐葆）, ,

7、 , , RofecoxibRofecoxibRofecoxibRofecoxib（万络）万络）万络）万络） EtoricoxibEtoricoxibEtoricoxibEtoricoxib（安康信）（安康信）（安康信）（安康信）8NSAIDNSAID选择性分类依据选择性分类依据n n酶学或生化指标酶学或生化指标n n试管内纯化或重组酶测试其生化活性：试管内纯化或重组酶测试其生化活性：试管内纯化或重组酶测试其生化活性：试管内纯化或重组酶测试其生化活性：IC50IC50n n生物和药理指标生物和药理指标n n健康人群和病人的体外全血分析健康人群和病人的体外全血分析健康人群和病人的体外全血分析健康

8、人群和病人的体外全血分析n n临床指标临床指标n n疗效与毒性疗效与毒性疗效与毒性疗效与毒性9NSAIDNSAID的分类的分类n特异性特异性COX-1抑制剂：抑制剂：n定义：临床观察不到定义：临床观察不到COX-2抑制效果的药物抑制效果的药物n目前，仅有小剂量阿斯匹林列入此类目前，仅有小剂量阿斯匹林列入此类n非选择性非选择性NSAID：n定义：在生物或临床指标中都不能显示对定义：在生物或临床指标中都不能显示对COX-1和和COX-2抑制程度的差异抑制程度的差异n传统传统NSAID，如双氯芬酸，布洛芬等如双氯芬酸，布洛芬等10NSAIDNSAID的分类的分类n选择性选择性COX-2抑制剂：抑制剂

9、：n定义：在抗炎镇痛浓度抑制定义：在抗炎镇痛浓度抑制COX-2，不抑制不抑制COX-1，然而在高浓度时也可能抑制然而在高浓度时也可能抑制COX-1n此类药物通常有此类药物通常有2-100倍的倍的COX-2选择性选择性n此类药物必须有临床指标支持，如美洛昔康；此类药物必须有临床指标支持，如美洛昔康；若仅有实验室指标，则依然被列为非选择性若仅有实验室指标，则依然被列为非选择性NSAID，如尼美舒利等。如尼美舒利等。11NSAIDNSAID的分类的分类n特异性特异性COX-2抑制剂：抑制剂：n定义：在最大治疗剂量下仍未见抑制定义：在最大治疗剂量下仍未见抑制COX-1的临床表现的临床表现n通常此类药物

10、试管内对重组酶通常此类药物试管内对重组酶COX-2的的抑制超过对抑制超过对COX-1的抑制的抑制100倍以上倍以上 Celecoxib (pflzer) Rofecoxib (MSD) Etoricoxib（MSD ）12三三 NSAIDNSAID的临床应用的临床应用13n n急性和慢性炎性关节炎急性和慢性炎性关节炎急性和慢性炎性关节炎急性和慢性炎性关节炎n n急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎( ( ( (GA)GA)GA)GA)n n强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎n n运动损伤运动损伤运动损伤运动损伤n n癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯癌性

11、疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯癌性疼痛，阶梯治疗方案中第一阶梯n n拔牙，骨科手术后，镇痛痛经拔牙，骨科手术后，镇痛痛经拔牙，骨科手术后，镇痛痛经拔牙，骨科手术后，镇痛痛经n n解热解热解热解热n n预防血栓预防血栓预防血栓预防血栓n n抑制肠道肿瘤抑制肠道肿瘤抑制肠道肿瘤抑制肠道肿瘤* * * *NSAIDsNSAIDs的适应证的适应证14四四 NSAIDNSAID作用机理作用机理1982198219821982年诺贝尔医学奖获得者年诺贝尔医学奖获得者年诺贝尔医学奖获得者年诺贝尔医学奖获得者英国药理学家英国药理学家英国药理学家英国药理学家John R. Vane

12、John R. Vane15 COX COX 家族家族16COX COX 环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸COX 概念概念 ( 1971)-Sir John Vane前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素 GG2 2POX POX 过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶NSAID NSAID 非甾体类非甾体类非甾体类非甾体类抗炎镇痛药抗炎镇痛药抗炎镇痛药抗炎镇痛药PGHPGH2 2PGEPGE2 2前列腺素前列腺素E2TXATXA2 2 血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成血管收缩剂血管收缩剂血管收缩剂血管收缩剂PGIPGI前列环素前列环素前列环素前列环

13、素I I花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板血小板) (胃肠粘膜胃肠粘膜) (肾肾)炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症促发炎症促发炎症非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物副副副副 作作作作 用用用用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用生理保护功能生理保护功能生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素内毒素内毒素 , , 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 , ,有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原抑抑抑抑 制制制制抑抑抑抑 制制制制激激激激 活活活活COX 概念概念 ( 1995 )C

14、OX-1COX-1COX-1COX-1COX-2COX-2COX-2COX-2COX-2: COX-2: COX-2: COX-2: 从实验室到临床实践从实验室到临床实践从实验室到临床实践从实验室到临床实践199019921994199619982000发现发现COX-2异构体异构体完善完善COX-2理论理论美洛昔康美洛昔康全球上市全球上市塞来昔布塞来昔布罗非昔布罗非昔布全球上市全球上市1971SirJohnVane发现发现COX理论理论2008.4.2/Etoricoxib2008.4.2/Etoricoxib2008.4.2/Etoricoxib2008.4.2/Etoricoxib（依托

15、考昔依托考昔依托考昔依托考昔）19NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用一一、基础、基础作用作用1. 1. 解热解热: : NSAIDsNSAIDs抑制抑制PGPG合成酶合成酶, ,使丘脑体温调节中枢使丘脑体温调节中枢PG PG 合成减少合成减少, ,从而使发热病人体温下降至正常从而使发热病人体温下降至正常 2. 2. 镇痛镇痛: : NSAIDsNSAIDs抑制抑制PGPG合成合成, ,从而产生镇痛作用从而产生镇痛作用 3. 3. 抗炎抗炎: : PGPG是参与炎症反应的活性物是参与炎症反应的活性物, ,与缓激肽、组胺与缓激肽、组胺 等致炎物质有协同作用等致炎物质有协同作用 NSAID

16、sNSAIDs抑制炎症反应抑制炎症反应 时时PGPG的合成的合成, ,从而缓解炎症从而缓解炎症 20NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用1. NSAIDs有抗肿瘤作用有抗肿瘤作用 经动物实验和流行病学调查发现，经动物实验和流行病学调查发现，COX-2表达于人表达于人肠癌，肠癌，85%的人直结肠癌组织的人直结肠癌组织COX-2表达增加表达增加250倍，倍，而而COX-1的水平无变化。经的水平无变化。经NSAIDs治疗后可见瘤块消失。治疗后可见瘤块消失。推测其机理与药物抑制推测其机理与药物抑制COX-2并使细胞出现程序死亡有关。并使细胞出现程序死

17、亡有关。21NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用二二、新近研究发现的作用新近研究发现的作用1. NSAIDs有抗肿瘤作用有抗肿瘤作用有报道，服阿司匹林超过有报道，服阿司匹林超过10年者，发生结肠癌的相对危险年者，发生结肠癌的相对危险性可减少性可减少4050%，胃癌发生率也可减少。通过对动物，胃癌发生率也可减少。通过对动物和人的观察发现，随着和人的观察发现，随着NSAIDs的应用，肿瘤的多重性减的应用，肿瘤的多重性减少少5080%。在鼠肠癌，。在鼠肠癌，COX-2表达增加，且细胞程序表达增加，且细胞程序死亡受抑制。经舒林酸处理后以上变化逆转。死亡受抑制。经舒林酸处理后以上变化逆转。22N

18、SAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用 2. NSAIDs对老年痴呆的作用对老年痴呆的作用 经观察证实，长期服经观察证实，长期服NSAIDs可减缓老年痴病的发展和可减缓老年痴病的发展和推迟发病年龄。推迟发病年龄。 有些有些NSAIDs作用于脑而不作用于外周神经。美洛昔康作用于脑而不作用于外周神经。美洛昔康对神经胶质细胞的作用大于单核细胞。通过研究神经胶质细对神经胶质细胞的作用大于单核细胞。通过研究神经胶质细胞有可能了解胞有可能了解NSAIDs对老年痴病对老年痴病Alzheimer病伴发炎性过病伴发炎性过程的影响。程的影响。23NSAIDsNSAI

19、Ds的药理作用的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用 3. NSAIDs对脑损伤后炎症影响对脑损伤后炎症影响 观察发现脑损伤后，炎性介质血小板凝活因子迅速产观察发现脑损伤后，炎性介质血小板凝活因子迅速产生，并诱导生，并诱导COX-2增加。该因子受一种血小板激活因子增加。该因子受一种血小板激活因子拮抗剂拮抗剂50730和地塞米松抑制，这些拮抗剂可防止脑损和地塞米松抑制，这些拮抗剂可防止脑损伤模型诱导伤模型诱导COX-2。提示针对抑制提示针对抑制COX-2和和COX-2抑制抑制剂治疗，可能对癫痫和缺血所致脑的炎性反应产生影响。剂治疗，可能

20、对癫痫和缺血所致脑的炎性反应产生影响。24NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用二、新近研究发现的作用 4. 4. 预防血栓病变预防血栓病变 血小板含血小板含COX-1，小剂量阿司匹林对小剂量阿司匹林对COX-1有抑制有抑制作用，可抑制血小板聚集，及防止血栓形成。资料提示，作用，可抑制血小板聚集，及防止血栓形成。资料提示，长期服小剂量阿司匹林对有高度动脉血栓形成倾向的患长期服小剂量阿司匹林对有高度动脉血栓形成倾向的患者，可减少非致命性卒中和心肌梗死发生率及血管疾病者，可减少非致命性卒中和心肌梗死发生率及血管疾病所引起的死亡

21、。所引起的死亡。25五五 NSAIDNSAID的安全性的安全性26NSAIDs NSAIDs 临床合理应用临床合理应用1.1.1.1.解热解热解热解热: : : : 本类药物多属于对症治疗本类药物多属于对症治疗本类药物多属于对症治疗本类药物多属于对症治疗, , , ,不能解除疾不能解除疾不能解除疾不能解除疾病的病因和诱因病的病因和诱因病的病因和诱因病的病因和诱因, , , ,降温可能掩盖病情影响疾病降温可能掩盖病情影响疾病降温可能掩盖病情影响疾病降温可能掩盖病情影响疾病的诊断的诊断的诊断的诊断, , , ,因此仅适用于高热或持续发热时间较因此仅适用于高热或持续发热时间较因此仅适用于高热或持续发

22、热时间较因此仅适用于高热或持续发热时间较长的患者诊断不明患者应避免使用长的患者诊断不明患者应避免使用长的患者诊断不明患者应避免使用长的患者诊断不明患者应避免使用 2.2.2.2.镇痛镇痛镇痛镇痛: : : : 本类药物镇痛作用中等本类药物镇痛作用中等本类药物镇痛作用中等本类药物镇痛作用中等, , , ,对慢性钝痛疗对慢性钝痛疗对慢性钝痛疗对慢性钝痛疗效较好效较好效较好效较好, , , ,而对创伤而对创伤而对创伤而对创伤 性剧痛和内脏平滑肌痉挛性剧痛和内脏平滑肌痉挛性剧痛和内脏平滑肌痉挛性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效引起的绞痛几乎无效引起的绞痛几乎无效引起的绞痛几乎无效 27NSAID

23、s NSAIDs 临床合理应用临床合理应用3.3.3.3.抗炎：抗炎：抗炎：抗炎：PGPGPGPG是参与炎症反应的活性物是参与炎症反应的活性物是参与炎症反应的活性物是参与炎症反应的活性物, , , ,与缓激肽、与缓激肽、与缓激肽、与缓激肽、组胺等致炎物质有协同作用。组胺等致炎物质有协同作用。组胺等致炎物质有协同作用。组胺等致炎物质有协同作用。NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs抑制炎症抑制炎症抑制炎症抑制炎症反应时反应时反应时反应时PGPGPGPG的合成的合成的合成的合成, , , ,从而缓解炎症。但对病原菌从而缓解炎症。但对病原菌从而缓解炎症。但对病原菌从而缓解炎症。但对病原菌所

24、致的炎症无效所致的炎症无效所致的炎症无效所致的炎症无效 4.4.4.4.复方制剂：复方制剂：复方制剂：复方制剂：注意重复用药注意重复用药注意重复用药注意重复用药5.5.5.5.特殊人群：特殊人群：特殊人群：特殊人群：特殊人群使用的问题特殊人群使用的问题特殊人群使用的问题特殊人群使用的问题28n n胃肠道（最常见）胃肠道（最常见）胃肠道（最常见）胃肠道（最常见）n n肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性n n血液系统血液系统血液系统血液系统n n过敏过敏过敏过敏n n中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统n n心血管系统（最新关注）心血管系统（最新关注）心血管系统（最新关注）心血管系统（最新关注）

25、n n其他其他其他其他NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应29NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应n n目目目目前前前前全全全全世世世世界界界界每每每每天天天天约约约约有有有有30003000万万万万人人人人在在在在接接接接受受受受非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗炎药的治疗。抗炎药的治疗。抗炎药的治疗。抗炎药的治疗。n n这这这这类类类类药药药药是是是是胃胃胃胃溃溃溃溃疡疡疡疡的的的的常常常常见见见见病病病病因因因因，与与与与之之之之相相相相关关关关的的的的不不不不良良良良反应包括胃部不适、溃疡、胃出血、穿孔等。反应包括胃部不适、溃疡、胃出血、穿孔等。反应包括胃部不适、溃疡、

26、胃出血、穿孔等。反应包括胃部不适、溃疡、胃出血、穿孔等。n n在在在在美美美美国国国国，非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药每每每每年年年年引引引引起起起起103,000103,000例例例例病病病病人需要住院以及人需要住院以及人需要住院以及人需要住院以及16,50016,500人死亡。人死亡。人死亡。人死亡。30传统传统NSAIDs的胃肠损伤仍是主要问题的胃肠损伤仍是主要问题1.Singh and Rosen Ramey. J Rheumatol Suppl 1998; 51:8-162.Geis, et al. J Rheumatol 1996; 18:113.Simo

27、n LS, Lanza FL, Lipsky PE, et al. Arthritis Rheum. 1998;41:1591-1602 一早一早-更早期发生：更早期发生：服用萘普生仅服用萘普生仅1 1周周，即有即有1919的患者的患者出镜下胃溃疡出镜下胃溃疡3 3双氯芬酸双氯芬酸2 2周，周，68-75%68-75%小肠损伤小肠损伤二高二高-发生率高发生率高 胃肠道不耐受胃肠道不耐受: : 平均平均10-20%10-20%，最高可，最高可达达50%50% 镜下溃疡镜下溃疡: : 发生率发生率21%21%三危害三危害-不了解、症状隐匿、后果严重不了解、症状隐匿、后果严重31随着检查手段的进步，

28、认识的深入，随着检查手段的进步，认识的深入，消化道安全性不仅仅是上消化道，消化道安全性不仅仅是上消化道， 小肠损伤也不容忽视。小肠损伤也不容忽视。32NSAID NSAID 肠病并发症肠病并发症NSAIDNSAID肠病：肠病：70%70%n70%70%有小肠出血有小肠出血n70%70%有蛋白流失有蛋白流失肠病肠病n偶见偶见 n 穿孔穿孔穿孔穿孔- - - -出血性溃疡出血性溃疡出血性溃疡出血性溃疡n n 狭窄狭窄狭窄狭窄贫血贫血低蛋白血症低蛋白血症手术手术临床结果临床结果33NSAIDNSAID中的下消化道研究：中的下消化道研究：塞来昔布胶囊内窥镜研究塞来昔布胶囊内窥镜研究胶囊内窥镜技术胶囊内

29、窥镜技术一次性微型摄像机一次性微型摄像机口服口服小肠内每秒钟拍摄两幅图像小肠内每秒钟拍摄两幅图像图像自动传送到佩戴在腰间图像自动传送到佩戴在腰间 的硬盘上的硬盘上Goldstein, Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 Feb34塞来昔布塞来昔布小肠粘膜损伤数目显著低于萘普生小肠粘膜损伤数目显著低于萘普生PPIPPI （健康人群，健康人群，2 2周）周）0 01 12 23 3塞来昔布塞来昔布200 200 mg BIDmg BID2W, N=1202W, N=120奈普生奈普生500 mg BID 500 mg BID 奥美拉唑奥美拉唑20 mg QD20 mg

30、 QD 2W, N=1182W, N=1182W, N=1182W, N=118安慰剂N=118N=118小肠粘膜损伤的平均数目/患者 P 0.001P 0.001P 0.001P 0.001 P 0.001P 0.001P 0.001P 0.001CelebrexCelebrex vs. placebo vs. placebo P P = 0.042, by CMH = 0.042, by CMH0.320.320.320.320.110.110.110.112.992.99小肠粘膜溃疡样变9 9倍倍35小肠损伤也不容忽视小肠损伤也不容忽视n n即使联合即使联合PPIPPI，也不能解决非选择

31、性，也不能解决非选择性NSAIDsNSAIDs对下消化道的损伤对下消化道的损伤n n选择性选择性COX-2COX-2抑制剂已证实具备抑制剂已证实具备全消化道全消化道安全性。安全性。36各国药监机构各国药监机构对对NSAIDsNSAIDs心血管心血管安全性安全性的的认识认识37FDA FDA 要求所有要求所有NSAIDsNSAIDs都加此禁忌症都加此禁忌症 产品产品通用名通用名禁忌症禁忌症西乐葆西乐葆塞来昔布塞来昔布l对塞来昔布过敏者。对塞来昔布过敏者。l已知对磺胺过敏者。已知对磺胺过敏者。l阿司匹林哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者阿司匹林哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者l禁用于冠状动脉搭桥手术（禁用于

32、冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治）围手术期疼痛的治 疗。疗。（FDA 要求所有要求所有NSAIDs都加此禁忌症）都加此禁忌症） 扶他林扶他林双氯芬酸双氯芬酸l胃或肠道溃疡及已知对本品活性物质过敏者胃或肠道溃疡及已知对本品活性物质过敏者. 戴戴 芬芬双氯芬酸双氯芬酸l胃和十二指肠溃疡患者，有胃肠道炎性疾病（溃疡性结胃和十二指肠溃疡患者，有胃肠道炎性疾病（溃疡性结 肠炎、克罗恩病）、黑便或不明原因的血液病病史者。肠炎、克罗恩病）、黑便或不明原因的血液病病史者。 莫比可莫比可美洛昔康美洛昔康l活动性消化性溃疡患者和有消化性溃疡再发史的患者活动性消化性溃疡患者和有消化性溃疡再发史的患者l胃

33、肠道出血、脑出血或其它出血症的患者胃肠道出血、脑出血或其它出血症的患者l严重的未控制的心衰严重的未控制的心衰 宏宏 强强美洛昔康美洛昔康l 活动性消化性溃疡 舒普乐舒普乐尼美舒利l 活动性消化道出血、消化道溃疡活动期的患者禁用38NSAIDsNSAIDs类药物的类药物的心血管心血管安全性安全性整体整体NSAIDNSAID药物使用利益大于风险。（药物使用利益大于风险。（EMEA 2006EMEA 2006）- -欧盟药品管理局欧盟药品管理局 NSAIDsNSAIDs类药物具有相似的疗效。（类药物具有相似的疗效。（EMEA 2006EMEA 2006）- -欧盟药品管理局欧盟药品管理局 具有胃肠道

34、高危因素的患者应选择具有胃肠道高危因素的患者应选择NSAIDsNSAIDs加胃粘膜保护剂或选择性加胃粘膜保护剂或选择性COX-2COX-2抑制剂（抑制剂（ 骨关节炎指南骨关节炎指南 ACR2000 ACR2000，20022002，EULAR 2005EULAR 2005）应用最低有效剂量最短疗程，具有心血管高危因素的患者在使用应用最低有效剂量最短疗程，具有心血管高危因素的患者在使用NSAIDsNSAIDs时应权衡利益风险（时应权衡利益风险（EMEA 2006EMEA 2006）- -欧盟药品管理局欧盟药品管理局 美国美国FDA - -要求所有处方要求所有处方NSAIDNSAID增加了心血管和

35、胃肠道风险的增加了心血管和胃肠道风险的警示语警示语国家国家SFDA - -要求要求NSAIDNSAID类生产厂家进一步开展药品安全性研究、强类生产厂家进一步开展药品安全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书等化药品不良反应监测、完善药品说明书等39在在FDAFDA的要求下，的要求下，20052005年美国所有处方非甾体年美国所有处方非甾体类抗炎药（类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）的说明书都增加了心血管）的说明书都增加了心血管和胃肠道风险的警示语。和胃肠道风险的警示语。包括双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬、塞来昔布包括双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬、塞来昔布等共等共2121类。类。FDAFDA要

36、求要求NSAIDsNSAIDs类处方药说明书增加警示语类处方药说明书增加警示语4020062006年美国修改后的年美国修改后的NSAIDNSAID说明书说明书41美国美国FDAFDA警告布洛芬降低阿司匹林抗血小板作用警告布洛芬降低阿司匹林抗血小板作用n20062006年年9 9月月8 8日日FDAFDA发警告称，布洛芬可能降低阿司发警告称，布洛芬可能降低阿司匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏和预防中匹林的抗血小板作用，减弱其保护心脏和预防中风的作用。风的作用。n其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶其作用机制可能是通过抑制血小板中环氧合酶（COXCOX）乙酰化位点的竞争性，从而降低阿司匹林）

37、乙酰化位点的竞争性，从而降低阿司匹林介导的对血栓素介导的对血栓素B2B2（TXB2TXB2）生成的不可逆性抑制）生成的不可逆性抑制作用以及对血小板聚集的抑制作用。作用以及对血小板聚集的抑制作用。42欧盟药品管理局欧盟药品管理局(EMEA) 2006(EMEA) 2006整体整体NSAIDNSAID药物使用利益大于风险药物使用利益大于风险NSAIDNSAID类药物具有相似的疗效类药物具有相似的疗效应用最低有效剂量最短疗程应用最低有效剂量最短疗程具有心血管高危因素的患者在使用具有心血管高危因素的患者在使用 NSAID NSAID时应权衡利益风险时应权衡利益风险43英国：非选择性英国：非选择性NSA

38、IDNSAID存在存在CVCV风险风险n20062006年年1010月月2424日，英国药品和健康产品管日，英国药品和健康产品管理局（理局（MHRAMHRA）发布非选择性）发布非选择性NSAIDNSAID的更新的更新信息，称高剂量和长期使用非选择性信息，称高剂量和长期使用非选择性NSAIDsNSAIDs时，可能与动脉血栓事件（如心脏时，可能与动脉血栓事件（如心脏病、中风）风险的小幅升高有关病、中风）风险的小幅升高有关44中国中国: : SFDASFDAn20052005年年4 4月，月，SFDASFDA发表声明将继续密切关发表声明将继续密切关 注非甾体抗炎药的安全性问题，并根据注非甾体抗炎药的

39、安全性问题，并根据我我 国的药品不良反应监测和评价情况，采国的药品不良反应监测和评价情况，采取取 有效管理措施。有效管理措施。n责成药品生产企业进一步开展药品安全性责成药品生产企业进一步开展药品安全性 研究、强化药品不良反应监测、完善药研究、强化药品不良反应监测、完善药品品 说明书等，以保障公众用药安全有效。说明书等，以保障公众用药安全有效。 45西乐葆中国说明书修改西乐葆中国说明书修改核准日期：核准日期： 2007年年03月月06日日 塞来昔布胶囊说明书塞来昔布胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语警示语心血管风险心血管风险 本品可能使严重心血

40、管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命本品可能使严重心血管血栓事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有非甾体抗炎药（的。所有非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物使）可能都具有相似的风险。这种风险可能随药物使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大（见（见 注意事项注意事项-警告和警告和 临床试验临床试验 ）。）。 本品禁用于冠状动脉搭桥术（本品禁用于冠状动脉搭桥术（CABGCABG）围手术期的疼痛治疗。）围手术期的疼痛治

41、疗。胃肠道风险胃肠道风险 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或）包括本品，使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以发生在用药期间的任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。任何时间，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。( (见见 注意事项注意事项-警告警告) ) 46FDAFDA要求所有要求所有NSAIDsNSAIDs增加增加CABGCABG的围手术

42、期禁忌的围手术期禁忌n增加：本品禁用于冠状动脉搭桥手术（增加：本品禁用于冠状动脉搭桥手术（CABGCABG）围手术期疼痛的治）围手术期疼痛的治疗（见疗（见 注意事项注意事项-警告）。警告）。 n原因：原因：47药品警示很正常，谈不上禁用药品警示很正常，谈不上禁用 n n无论美国无论美国无论美国无论美国FDAFDA还是欧盟并没有禁止使用这一类药还是欧盟并没有禁止使用这一类药还是欧盟并没有禁止使用这一类药还是欧盟并没有禁止使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类药物，而是警示。提醒医生和患者在使用这一类

43、药的时候，要注意有什么问题。的时候，要注意有什么问题。的时候，要注意有什么问题。的时候，要注意有什么问题。n n使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是使用时不超过说明书内使用剂量和禁忌，应该是安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、安全有效的。而且，在人群当中对于慢性关节、肌肉疼痛等病人，到目前为止，还没有其它药物肌肉疼痛等病人，到目前为止，还没有其它药物肌肉疼痛等病人，到目前为止，还没有其它药物肌肉疼痛等病人，到目前为止

44、，还没有其它药物能够取代非甾体抗炎药。能够取代非甾体抗炎药。能够取代非甾体抗炎药。能够取代非甾体抗炎药。n n但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂但是在使用的时候，应该根据药品说明书，在剂量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。量允许的范围和时间内使用，确保用药安全。 48美罗华美罗华 文法拉辛文法拉辛 再普特再普特 4950依托考昔依托考昔的的疗效疗效n n在会上就高选择性环氧合酶在会上就高选择性环氧合酶在会上就高选择性环氧

45、合酶在会上就高选择性环氧合酶2(2(2(2(COX-2)COX-2)COX-2)COX-2)抑制剂依托抑制剂依托抑制剂依托抑制剂依托考昔考昔考昔考昔( ( ( (安康信安康信安康信安康信) ) ) )的临床疗效与安全性进行了报告。的临床疗效与安全性进行了报告。的临床疗效与安全性进行了报告。的临床疗效与安全性进行了报告。 1.1.1.1.牙科术后疼痛对牙科术后疼痛对牙科术后疼痛对牙科术后疼痛对398398398398例患者进行观察的结果显示例患者进行观察的结果显示例患者进行观察的结果显示例患者进行观察的结果显示, , , ,依托考昔依托考昔依托考昔依托考昔120120120120mgmgmgmg

46、qdqdqdqd服药服药服药服药24242424分钟后即可发挥早期分钟后即可发挥早期分钟后即可发挥早期分钟后即可发挥早期的疼痛缓解的疼痛缓解的疼痛缓解的疼痛缓解( ( ( (PR)PR)PR)PR)作用作用作用作用, , , ,止痛效果可持续止痛效果可持续止痛效果可持续止痛效果可持续24242424小时。与小时。与小时。与小时。与对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(600(600(600(600mg)/mg)/mg)/mg)/可待因可待因可待因可待因(10(10(10(10mg)mg)mg)mg)及羟考及羟考及羟考及羟考酮酮酮酮(10(10(10(10mg)/mg)/mg)/mg

47、)/对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(650(650(650(650mg)mg)mg)mg)相比相比相比相比, , , ,服用依服用依服用依服用依托考昔托考昔托考昔托考昔120120120120mgmgmgmgqdqdqdqd患者获得的患者获得的患者获得的患者获得的PRPRPRPR更佳。更佳。更佳。更佳。 51依托考昔依托考昔的的疗效疗效2.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎(GA)既往两项大规模的临既往两项大规模的临床研究结果显示床研究结果显示,依托考昔依托考昔120mgqd可快速、可快速、有效缓解疼痛有效缓解疼痛,与治疗与治疗GA的金标准吲哚美辛的金标准吲哚美辛50mgtid

48、相比同样有效相比同样有效,且依托考昔的耐受性且依托考昔的耐受性更好更好,药物相关不良事件药物相关不良事件(AE)发生率较吲哚美发生率较吲哚美辛更低。辛更低。3.强直性脊柱炎强直性脊柱炎(AS)研究表明研究表明,依托考昔依托考昔90mgqd和和120mgqd与萘普生与萘普生500mgbid疗效相似疗效相似,但依托考昔在改善夜间痛、炎症、但依托考昔在改善夜间痛、炎症、功能和灵活性等方面效果更显著。功能和灵活性等方面效果更显著。52依托考昔依托考昔的的疗效疗效4.4.类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎( (RA)RA)大规模、对照临床试验结大规模、对照临床试验结大规模、对照临床试验结大

49、规模、对照临床试验结果显示果显示果显示果显示, ,依托考昔依托考昔依托考昔依托考昔9090mgmgqdqd相比萘普生相比萘普生相比萘普生相比萘普生500500bidbid疗效更优疗效更优疗效更优疗效更优, ,且患者耐受性好。且患者耐受性好。且患者耐受性好。且患者耐受性好。 5.5.骨关节炎骨关节炎骨关节炎骨关节炎( (OA)OA)临床试验表明临床试验表明临床试验表明临床试验表明, ,依托考昔依托考昔依托考昔依托考昔( (安康安康安康安康信信信信)30)30mgmgqdqd至少与塞来昔布至少与塞来昔布至少与塞来昔布至少与塞来昔布200200mgmgqdqd同同同同样有效样有效样有效样有效, ,而

50、且与布洛芬而且与布洛芬而且与布洛芬而且与布洛芬800800mgmgtidtid疗效相当。疗效相当。疗效相当。疗效相当。依托考昔依托考昔依托考昔依托考昔( (安康信安康信安康信安康信)60)60mgmgqdqd与大剂量双氯芬与大剂量双氯芬与大剂量双氯芬与大剂量双氯芬酸酸酸酸(50(50mgmgtidtid) )和萘普生和萘普生和萘普生和萘普生(500(500mgmgtidtid) )疗疗疗疗效相似。效相似。效相似。效相似。 53依托考昔片说明书依托考昔片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称药品名称 通用名：通用名： 依托考昔片依托考昔片 商品名：商品

51、名： 安康信安康信（ARCOXIA）禁忌禁忌 以下患者禁用本品：以下患者禁用本品：n对其任何一种成份过敏对其任何一种成份过敏n充血性心衰（纽约心脏病学会充血性心衰（纽约心脏病学会NYHA心功能心功能分级分级II-IV）n确诊的缺血性心脏病和确诊的缺血性心脏病和/或脑血管病（包括近期或脑血管病（包括近期 进行过冠状动脉搭桥术或血管成形术的患者）进行过冠状动脉搭桥术或血管成形术的患者）核准日期：核准日期：20072007年年5 5月月2121日日修订日期：修订日期：20072007年年8 8月月2020日日54依托考昔依托考昔的的上消化道上消化道安全性安全性n医生应当注意到某些患者可能会发生与治疗

52、无医生应当注意到某些患者可能会发生与治疗无 关的上消化道（关的上消化道（GI）溃疡溃疡/溃疡并发症。溃疡并发症。n在临床研究中，服用本品在临床研究中，服用本品120毫克每日毫克每日1次的患次的患 者发生内窥镜所能检测到的上消化道溃疡的危者发生内窥镜所能检测到的上消化道溃疡的危 险性要比应用非选择性非甾体抗炎药的患者低，险性要比应用非选择性非甾体抗炎药的患者低， 但比安慰剂组高。但比安慰剂组高。n用本品治疗的患者中有上消化道溃疡用本品治疗的患者中有上消化道溃疡/溃疡并发溃疡并发 症发生。既往有胃肠道穿孔、溃疡和出血症发生。既往有胃肠道穿孔、溃疡和出血（PUB）史的患者以及年龄大于史的患者以及年龄

53、大于65岁的患者发生岁的患者发生 PUB的危险性较高，这与服用本品治疗无关。的危险性较高，这与服用本品治疗无关。5556依托考昔依托考昔的心血管安全性的心血管安全性n依依 托托 考考 昔昔 (安安 康康 信信 )的的 心心 血血 管管 安安 全全 性性 研研 究究MEDAL试试验验证证明明,依依托托考考昔昔60mg和和90mg与与双双氯氯芬芬酸酸150mg相相比比,血血栓栓性性心心血血管管事事件件发发生生率率无无显显著著差差异异,而而依依托托考考昔昔组组临临床床确确诊诊的的上上消消化化道道不不良良事事件件(穿穿孔孔、溃溃疡疡、出出血血)累累计计发发生生率率显著低于双氯芬酸组显著低于双氯芬酸组(

54、P0.001)。nMEDAL试试验验是是目目前前规规模模最最大大、为为期期最最长长、旨旨在在比比较较高高选选择择性性COX-2抑抑制制剂剂与与传传统统NSAID在在治治疗疗OA和和RA过过程程中中血血栓栓性性心心血血管管事事件件发发生生情情况况的的研研究究。该该研研究究共共纳纳入入了了34701例例OA或或RA患者。患者。57依托考昔依托考昔上市后用药经验上市后用药经验说明书说明书说明书说明书本品上市后有下列不良反应的报道：本品上市后有下列不良反应的报道：本品上市后有下列不良反应的报道：本品上市后有下列不良反应的报道：n n免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过免疫系统异常：过敏反应，包括过敏

55、性或过免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或过 敏性样反应敏性样反应敏性样反应敏性样反应n n精神异常：焦虑，失眠精神异常：焦虑，失眠精神异常：焦虑，失眠精神异常：焦虑，失眠n n神经系统异常：神经系统异常：神经系统异常：神经系统异常： 味觉障碍，嗜睡味觉障碍，嗜睡味觉障碍，嗜睡味觉障碍，嗜睡n n心脏异常：充血性心衰心脏异常：充血性心衰心脏异常：充血性心衰心脏异常：充血性心衰n n血管异常：血管异常：血管异常：血管异常：高血压危象高血压危象高血压危象高血压危象n n呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛呼吸、胸部和纵隔异常：支气管

56、痉挛呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛58依托考昔依托考昔上市后用药经上市后用药经说明书说明书说明书说明书n n胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡 包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），包括穿孔和出血（主要发生在老年患者），包括穿孔和出血（主要发生在老年患者）， 呕吐，腹泻。呕吐，腹泻。呕吐，腹泻。呕吐，腹泻。n n肝胆异常：肝炎肝胆异常：肝炎肝胆异常：肝炎肝胆异常：肝炎n n皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮肤和皮下组织异常：血管性水

57、肿，瘙痒，皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒， 皮疹，风疹皮疹，风疹皮疹，风疹皮疹，风疹n n肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾 衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。衰，一般在停药后可恢复（见注意事项）。5960依托考昔依托考昔用法用量用法用量 n n本品用于口服，本品用于口服，本品用于口服，本品用于口服，可与食物同服可与食物同服可与食物同服可与食物同服或单独服

58、用。或单独服用。或单独服用。或单独服用。n n急急急急性性性性痛痛痛痛风风风风性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎- -推推推推荐荐荐荐剂剂剂剂量量量量为为为为120120毫毫毫毫克克克克，每每每每日日日日1 1次次次次。本本本本品品品品120120毫毫毫毫克克克克只只只只适适适适用用用用于于于于症症症症状状状状急急急急性性性性发发发发作作作作期期期期，最最最最长长长长使用使用使用使用8 8天天天天。n n因因因因为为为为选选选选择择择择性性性性环环环环氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶-2-2抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂的的的的心心心心血血血血管管管管危危危危险险险险性性性性会会会会随随随随剂剂剂剂量量量量升

59、升升升高高高高和和和和用用用用药药药药时时时时间间间间延延延延长长长长而而而而增增增增加加加加，所所所所以以以以应应应应尽尽尽尽可可可可能能能能减减减减短短短短用用用用药药药药时时时时间间间间和和和和使使使使用用用用每每每每日日日日最最最最低低低低有有有有效效效效剂剂剂剂量量量量。应应应应定定定定期期期期评评评评估估估估患患患患者者者者症症症症状状状状的的的的缓缓缓缓解解解解情情情情况况况况和和和和患患患患者者者者对对对对治治治治疗疗疗疗的的的的反反反反应应应应。（见注意事项见注意事项见注意事项见注意事项）n n老年人、不同性别和种族的人群老年人、不同性别和种族的人群老年人、不同性别和种族的人

60、群老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量均不需调整剂量均不需调整剂量均不需调整剂量。 61选择性选择性COX-2COX-2抑制剂仍然是抑制剂仍然是NSAIDNSAID药物中的优选药物中的优选北京协和医院董怡北京协和医院董怡62药物警戒药物警戒20072007年年1 1月第月第4 4卷第卷第1 1期期 2007.12007.12007.12007.1636465施桂英教授施桂英教授n我我19951995年就开始关注年就开始关注-2-2。最开始研究者对。最开始研究者对-1-1和和-2-2两种同功酶的认识比较片面，他两种同功酶的认识比较片面，他们认为们认为-1-1是生理性酶，是生理性酶，-2-2

61、是病理性酶。是病理性酶。在这种假设下设计了特异性环氧合酶抑制剂，只在这种假设下设计了特异性环氧合酶抑制剂，只抑制抑制-2-2，不抑制或很少抑制，不抑制或很少抑制-1-1。n随着研究的不断深入，现在大家已经公认随着研究的不断深入，现在大家已经公认-2-2不仅是病理性酶，而且是一个重要的生理性酶，它不仅是病理性酶，而且是一个重要的生理性酶，它对维持胃黏膜的完整性、保护心脏血液供应、参与对维持胃黏膜的完整性、保护心脏血液供应、参与肾脏正常发育、调节血压和水钠平衡等都有非常重肾脏正常发育、调节血压和水钠平衡等都有非常重要的作用。要的作用。n因此，我认为最初对因此，我认为最初对-1-1和和-2-2认识的

62、不认识的不全面导致这种药本身有缺陷。全面导致这种药本身有缺陷。66施桂英教授施桂英教授n尽管昔布类药物问世以后在宣传、报道上有一些言尽管昔布类药物问世以后在宣传、报道上有一些言过其实，但是这类药确实有抗炎作用。后来此类药过其实，但是这类药确实有抗炎作用。后来此类药又被用于治疗疼痛，比如罗非昔布治疗各种各样的又被用于治疗疼痛，比如罗非昔布治疗各种各样的手术后疼痛、痛风的急性发作等，还是有其优势的。手术后疼痛、痛风的急性发作等，还是有其优势的。n我们不排除美国专家的讨论或官方决定这种我们不排除美国专家的讨论或官方决定这种药物继续上市的可能，但是一定要限制适应证，限药物继续上市的可能，但是一定要限制

63、适应证，限制用于高危病人，及用药时间。我们应该采取非常制用于高危病人，及用药时间。我们应该采取非常审慎的态度，尽量扬其所长，避其所短，才是我们审慎的态度，尽量扬其所长，避其所短，才是我们医师的责任。如果一概将此类药排斥在外，也不是医师的责任。如果一概将此类药排斥在外，也不是科学、合理的。科学、合理的。67NSAIDsNSAIDs安全合理用药对策安全合理用药对策n n严格掌握严格掌握严格掌握严格掌握NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs的适应证，避免不必要的大剂量长期应用的适应证，避免不必要的大剂量长期应用的适应证，避免不必要的大剂量长期应用的适应证，避免不必要的大剂量长期应用 。 n

64、 n充分了解所用药物的特性，因人而异。充分了解所用药物的特性，因人而异。充分了解所用药物的特性，因人而异。充分了解所用药物的特性，因人而异。 n n选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上选用不良反应小的品种及剂型，不同时用二种以上NSAIDs NSAIDs NSAIDs NSAIDs 。n n有有有有用用用用NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs的的的的危危危危险险险险因因因因素素素素时时时时( ( ( (年年年年龄龄龄龄大大大大于于于于65656565岁岁岁岁，既既既既往往往往有有有有消消

65、消消化化化化道道道道溃溃溃溃疡疡疡疡、栓塞性栓塞性栓塞性栓塞性心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病）根据处方说明书根据处方说明书根据处方说明书根据处方说明书, , , ,权衡利弊权衡利弊权衡利弊权衡利弊, , , ,合理选择合理选择合理选择合理选择。n n选选选选择择择择COX-2COX-2COX-2COX-2抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂塞塞塞塞来来来来昔昔昔昔布布布布可可可可减减减减少少少少胃胃胃胃溃溃溃溃疡疡疡疡、十十十十二二二二指指指指肠肠肠肠溃溃溃溃疡疡疡疡的的的的发发发发生率。生率。生率。生率。 n nCOX-2COX-2COX-2COX-2抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂塞来昔布心血管安全性与非选择性塞来昔布心血管安全性与非选择性塞来昔布心血管安全性与非选择性塞来昔布心血管安全性与非选择性NSAIDNSAIDNSAIDNSAID相似。相似。相似。相似。68世界上没有世界上没有最好的药最好的药, ,只有最适合只有最适合您的药您的药! !69Thanks！70