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1、第三十七章第三十七章 胰岛素及口服降血糖胰岛素及口服降血糖药药（insulin and oral hypoglycemia agents）掌握：掌握： 胰岛素常用剂型、临床应用及不良反应胰岛素常用剂型、临床应用及不良反应胰岛素增敏剂的药理作用及临床应用胰岛素增敏剂的药理作用及临床应用 磺酰脲类的药理作用机制及临床应用磺酰脲类的药理作用机制及临床应用 双胍类的药理作用及临床应用双胍类的药理作用及临床应用熟悉：熟悉： 胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用了解：了解：新型口服降糖药的药理作用新型口服降糖药的药理作用激捷掖汾颇抑揖癌彰寒赁椅经垂遗巡帆茄乌居浴呵慌希乏题桶竭恶诲出尾第37章胰岛素第37章胰岛
2、素一、药理作用一、药理作用 同生理作用。即同生理作用。即调节糖、脂、蛋白质调节糖、脂、蛋白质 代谢，总的效应为促进同化作用。代谢，总的效应为促进同化作用。 1. 1.糖代谢糖代谢 促进葡萄促进葡萄 糖转运入细胞内，增加糖转运入细胞内，增加 葡萄糖的有氧代谢、无葡萄糖的有氧代谢、无 氧酵解及糖原生成。氧酵解及糖原生成。抑抑 制糖原分解和糖异生。制糖原分解和糖异生。 故降低血糖。故降低血糖。第一节第一节 胰岛素胰岛素 (insulin)劫姻隘犬钳睦事酿炼赛米艾尉胖姿鸭贼涸尺泊境它卑蒜斡磁缨烽晴点趣冬第37章胰岛素第37章胰岛素2.2.脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪合成而抑制其分解。从促进脂肪合成而抑制
3、其分解。从而减少游离脂肪酸及酮体产生。而减少游离脂肪酸及酮体产生。3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢 促进氨基酸合成蛋白质，抑制促进氨基酸合成蛋白质，抑制蛋白质分解。蛋白质分解。4.4.加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流。加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流。 5.5.降血钾降血钾 促进促进K K+ +转运入细胞内，参与糖原转运入细胞内，参与糖原合成。此外，随着纠正酮症酸中毒，原进入合成。此外，随着纠正酮症酸中毒，原进入胞内的胞内的H H+ +与胞外与胞外 K K+ +交换亦可致血钾降低。交换亦可致血钾降低。桓讣秦旨吓步寥瞅邵耿顾逗鞘拒残瓶坷袜她掸惊甘源钻韩狄饵殿躇坍缚讣第37章胰岛素第37章胰岛
4、素二、常用制剂及特点二、常用制剂及特点 胰岛素的类型：胰岛素的类型： 第一代：动物胰岛素，目前基本不使用。第一代：动物胰岛素，目前基本不使用。 第二代：人胰岛素，结构和人体自身分泌第二代：人胰岛素，结构和人体自身分泌的胰岛素完全一样。的胰岛素完全一样。 第三代：胰岛素类似物：第三代：胰岛素类似物：门冬胰岛素门冬胰岛素、赖、赖脯胰岛素、甘精胰岛素脯胰岛素、甘精胰岛素使酮达桃越恕毁溅扭延恨坎酱老廖麓均杨姆臼渤栋纯丹偷邯碎住以析恋橙第37章胰岛素第37章胰岛素焰元巳哆帽虱轰侥劣钧兢登各晴湖遥遇炔货叼瘴炳件泼抢提止侦窍隅讶课第37章胰岛素第37章胰岛素门冬胰岛素价沽窗秤垦绑桩炒镜儿话曹组庆捌把痴殊投喝
5、拱凰攻猩类口核矾欺炯苹毗第37章胰岛素第37章胰岛素 1.1.注射剂：注射剂：静脉用药静脉用药起效快起效快，维持时间短维持时间短。 血管外血管外（皮下）（皮下）注射用药、与碱性珠蛋白或鱼注射用药、与碱性珠蛋白或鱼精蛋白结合、加入微量锌等，可延长作用时间。精蛋白结合、加入微量锌等，可延长作用时间。 主要剂型有：主要剂型有： 速效胰岛素速效胰岛素（正规（正规InSInS，赖脯赖脯InSInS，门冬，门冬InSInS） 中效胰岛素中效胰岛素（低精蛋白锌（低精蛋白锌InSInS，珠蛋白锌，珠蛋白锌InSInS） 长效胰岛素长效胰岛素（精蛋白锌（精蛋白锌InSInS，甘精甘精InSInS） 预混胰岛素预
6、混胰岛素（诺和灵（诺和灵30R30R、50R50R等）等） 2.2.雾化吸入剂：商品名雾化吸入剂：商品名ExuberaExubera，存在安全性问，存在安全性问题。题。 级狸锄伍肚然婴弛瑞刑咎狂讼绽怕抢敝熟西软卫肝瞒诱室抽贯勿言迟叭诡第37章胰岛素第37章胰岛素孟仙闷颅宙爽亿盔鞍靠扒很狙惮饮尹山宙耗铡腹恃围基谷黄哟砖巩阐毫湖第37章胰岛素第37章胰岛素甘精胰岛素愉米瘦售钙存午蛹共铀侍橙简默箭婉稗嗓沏回芜肺掣轿洪通马既扫弘翟挤第37章胰岛素第37章胰岛素 三、临床应用三、临床应用 1.1.治疗各型治疗各型糖尿病糖尿病 主要用于主要用于1 1型糖尿病型糖尿病、2 2型糖尿病型糖尿病、糖尿病并发、糖
7、尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、感染、创伤、需接受手酮症酸中毒、高渗性昏迷、感染、创伤、需接受手术者。术者。 2.2.高血钾、心肌梗死后心肌细胞失钾所致心律失高血钾、心肌梗死后心肌细胞失钾所致心律失常的预防常的预防 后者用葡萄糖水后者用葡萄糖水+ +胰岛素胰岛素+ +氯化钾静脉滴注氯化钾静脉滴注, , 即即GIKGIK极化疗法极化疗法。 3.3.胰岛素致低血糖性休克用于严重精神分裂症治胰岛素致低血糖性休克用于严重精神分裂症治疗疗泻咕净意哈摔滚块扰省喉绰许撞瑶新称什酥放逝哦颁洒毒佰畏啤扼弥嫁曳第37章胰岛素第37章胰岛素 四、不良反应及注意事项四、不良反应及注意事项 1.1.低血糖低血糖 最严重
8、也是最常见的不良反应。最严重也是最常见的不良反应。 2.2.过敏反应过敏反应 罕见过敏性休克。使用家畜胰腺提取罕见过敏性休克。使用家畜胰腺提取的制品可发生，猪胰岛素与人仅的制品可发生，猪胰岛素与人仅1 1个氨基酸差异，较个氨基酸差异，较少出现。少出现。 3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗 (insulin resistance(insulin resistance，IR)IR) 1)1)治疗期间并发急性应激状态。治疗期间并发急性应激状态。加大胰岛素剂量。加大胰岛素剂量。 2) 2)长期用药后体内产生抗长期用药后体内产生抗InSInS抗体、抗抗体、抗InSRInSR抗体或抗体或InSRInSR下调而致
9、慢性耐受下调而致慢性耐受。改用人胰岛素。改用人胰岛素。 4. 4.脂肪萎缩脂肪萎缩防振勾长坊紧惑惊甫毖装锐艳表驰尝募编午戍更镣舆袒呐痉嚷耿桐柏坊种第37章胰岛素第37章胰岛素第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 ( (一一) )药理作用及机制药理作用及机制 1. 1. 作用于胰岛作用于胰岛细胞膜上细胞膜上受体，抑制钾通道受体，抑制钾通道KK(ATP)(ATP), , 促进胰岛素释放。促进胰岛素释放。 2. 2. 提高靶细胞上胰岛素受提高靶细胞上胰岛素受体数目及亲和力。体数目及亲和力。 3. 3. 抑制胰高血糖素分泌。抑制胰高血糖素分泌。一、磺酰脲类一、磺酰脲类漆挎涛伎板故渴符僵畴爽立硒仅杰漫
10、供亿哎尖湍刷怎诲示傀腰娜姑诅等琢第37章胰岛素第37章胰岛素 （二）临床应用（二）临床应用 主要用于胰岛功能尚存的主要用于胰岛功能尚存的2 2型糖尿病。型糖尿病。 （三）不良反应三）不良反应 常见胃肠道反应、皮肤过敏反应、嗜睡等，造血常见胃肠道反应、皮肤过敏反应、嗜睡等，造血系统抑制、肝损害等亦可发生。由于作用维持时间系统抑制、肝损害等亦可发生。由于作用维持时间较长，一旦过量产生较长，一旦过量产生低血糖低血糖可较长期存在。尤以氯可较长期存在。尤以氯磺丙脲易发生。磺丙脲易发生。房峻厌剿开唬苇直真会吼蜡雹锗通矽榜恢诲溜蝉研驳嘿碉适坠剂缘诊娃叹第37章胰岛素第37章胰岛素 （四）主要药品：（四）主要
11、药品： 甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（tolbutamide,tolbutamide,甲糖宁）甲糖宁） 作用较弱、作用较弱、维持时间较短。维持时间较短。 格列本脲（格列本脲（glibenelamide,glibenelamide,优降糖优降糖） 作用较前者作用较前者强十至上百，不良反应较少且轻。强十至上百，不良反应较少且轻。 格列齐特格列齐特 （gliclazidegliclazide） 不仅降血糖，且能改变不仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向的问题有益。的问题有益。 搅磅遗哟妓嚷磅愁屠砌揽宙砒扫馅城酚朵该玩炙涤声剑但城措英
12、亢诀挽棱第37章胰岛素第37章胰岛素二、双胍类二、双胍类 主要为主要为甲福明甲福明（metforminemetformine，二甲双胍二甲双胍），其作），其作用机制为：用机制为： 抑制肝糖原异生，降低肝糖输出；抑制肝糖原异生，降低肝糖输出； 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；增强组织细胞对糖的抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；增强组织细胞对糖的 利用利用; ; 抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌; ; 抑制胆固醇的合成，降低抑制胆固醇的合成，降低TGTG、VLDLVLDL、TCTC。 轻、中度轻、中度轻、中度轻、中度2 2型糖尿病患者，特别是肥胖患者的首型糖尿病患者，特别是肥胖患者的首型糖尿病患者，特别是肥胖患
13、者的首型糖尿病患者，特别是肥胖患者的首选治疗药，选治疗药，选治疗药，选治疗药，有胰岛素增敏作用，有胰岛素增敏作用，有胰岛素增敏作用，有胰岛素增敏作用，能显著降低超重能显著降低超重/ /肥胖肥胖2 2型糖尿病患者死亡率和血管并发症发生率。型糖尿病患者死亡率和血管并发症发生率。 不良反应多为消化系统症状。不良反应多为消化系统症状。镜短吐赡琼贮啡迟芹者裴计莎进邦桩笔飞象婚免屑痒妖风浆溢多蚤阎扁捐第37章胰岛素第37章胰岛素三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药（一）药理作用及机理（一）药理作用及机理 1）改善胰岛素抵抗：）改善胰岛素抵抗：小脂肪细胞数量，小脂肪细胞数量，血和组织中的血和组织中的TG、FAA
14、水平，提水平，提高胰岛素敏感性，保护胰岛高胰岛素敏感性，保护胰岛B细胞功能。细胞功能。 TNF-、瘦素产生，胰岛素信号传递、瘦素产生，胰岛素信号传递。 2）降低高血糖：）降低高血糖：GLUT的表达，促进葡萄糖的摄取和转运。的表达，促进葡萄糖的摄取和转运。 胰高血糖素的分泌。胰高血糖素的分泌。 3）减少糖尿病并发症：抗动脉粥样硬化）减少糖尿病并发症：抗动脉粥样硬化(HDL/LDL)。徐甄罐秀及奉尧其搅凸抿换合蘑卞碗溅拢吱鸵折嗅屏絮釜贯肢蝴倪面淀守第37章胰岛素第37章胰岛素（二）常用药物：（二）常用药物： 罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone rosiglitazone 环格列酮环格列酮
15、 pioglitazone pioglitazone 吡格列酮吡格列酮 ciglitazone ciglitazone 恩格列酮恩格列酮 englitazone englitazone （三）临床应用：（三）临床应用： 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 2 2型糖尿病患者：多与其他口服降糖药合用型糖尿病患者：多与其他口服降糖药合用（四）不良反应：（四）不良反应： 活动性肝病或转氨酶明显活动性肝病或转氨酶明显升高升高者禁用者禁用 应经常监测肝功能应经常监测肝功能僚秒庞透鹊津糙眺僳轩氓讯闲慕渠楷值罕眩洁峻虫纹吁终惭颁茨坪挨笆授第37章胰岛素第37章胰岛素四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 包括包括阿卡
16、波糖阿卡波糖、伏格列波糖伏格列波糖。 机制：口服后通过竞争性抑制机制：口服后通过竞争性抑制-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，阻止碳水化合物水解生成葡萄糖，并延缓葡萄糖阻止碳水化合物水解生成葡萄糖，并延缓葡萄糖的吸收，减少血糖来源。的吸收，减少血糖来源。 在降低空腹血糖方面作用较弱，仅在降低空腹血糖方面作用较弱，仅作辅助治作辅助治疗疗。雷屠艳庇翌她周僳蓉户茶乖烦牵功棉删咸窿滨肝憎弄憾唯蕊习州奖递并茧第37章胰岛素第37章胰岛素五、餐时血糖调节剂五、餐时血糖调节剂 （一）药理作用及机理（一）药理作用及机理 结构结构：氨基酸类衍生物：氨基酸类衍生物 作用机理作用机理快速促进胰岛快速促进胰岛-细胞释放胰岛素细
17、胞释放胰岛素： 主要作用于胰岛主要作用于胰岛-细胞，特异性阻断钾通道，细胞，特异性阻断钾通道，促进胞液中钙离子浓度增加，从而诱导胰岛素释促进胞液中钙离子浓度增加，从而诱导胰岛素释放而起到降低血糖作用。放而起到降低血糖作用。 作用特点作用特点：起效快，作用时间短；：起效快，作用时间短； 血糖日波动幅度小；血糖日波动幅度小； 严重的低血糖发生率低。严重的低血糖发生率低。训责疽侈涵窍蜘僚熔渐镇捶大茸敖述酵哉忙派萌贵第劳汹僚弛他催屯韵甥第37章胰岛素第37章胰岛素（二）临床应用（二）临床应用用于型糖尿病患者（肥胖和非肥胖患者）在用于型糖尿病患者（肥胖和非肥胖患者）在型糖尿病患者中型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌模拟生理性胰岛素分泌，以此有，以此有效地控制餐后高血糖。效地控制餐后高血糖。 （三）药物（三）药物瑞格列奈瑞格列奈: :苯甲酸类氨基酸衍生物苯甲酸类氨基酸衍生物，口服口服3030分钟内分钟内即出现促胰岛素分泌反应，常用剂量：即出现促胰岛素分泌反应，常用剂量：0.50.516mg16mg。那格列奈那格列奈: :苯丙氨酸类衍生物，通常餐前苯丙氨酸类衍生物，通常餐前1 1分钟服分钟服用，也可餐前用，也可餐前3030分钟内服用，常用剂量：分钟内服用，常用剂量：120mg120mg。 锣断肤釉橱蒲确聪炉纹液绣销骂姬凝匣浪馒圾挑急北津品拌投炒疑硕璃埂第37章胰岛素第37章胰岛素
