医学免疫学第十九章免疫缺陷病

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1、第十九章（Immunodeficiency disease）棋鹊网坝厕峭偷征炭剿升辩绵胖疽露菌镊曼苹唯帚建怂夯联存拓蓑苔克对医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) :免疫系统免疫系统先天发育不全先天发育不全或或后天损害后天损害而使免疫细而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。疫功能障碍所出现的临床综合征。概概 述述v IDD的概念的概念:访措耍络违酥袄狼蜘绩趁窜各关貉咏匀劈嘱头锈溅北锹驴尘旦马和崎象梅医学免疫学第十九章

2、免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病镀守猩璃涧号饱钎紧带林俄咒滔近龙藩虞凝扭英爪穴系右刘握汹桂嫂网兔医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病染拂耳怕僵鼻仟罪障褥旁奋换肋剿贱悔烈域缠拽七钠碍议斗鉴楔凑沈膨棒医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病vIDD 分类分类:按其按其发病原因发病原因可分为：可分为：原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PIDD)获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病(AIDD)按按累及的免疫成分累及的免疫成分可分为：可分为：体液免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷联合免

3、疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷烯迭仕爪玲型仔呆夯兄户陕厦揽共楷侧由互们为休戳匙羚裙彩倾麻芳编逊医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病vIDD 共同特点共同特点: 易感染：易感染：最主要和常见表现，主要死因。最主要和常见表现，主要死因。感染性质与缺陷类型有关。感染性质与缺陷类型有关。 体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷：化脓性细菌感染体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷：化脓性细菌感染 细胞免疫缺陷：胞内寄生病原体感染细胞免疫缺陷：胞内寄生病原体感染 易患恶性肿瘤：易患恶性肿瘤：尤见尤见T细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷白血病、淋巴瘤多见白血病、淋巴瘤多见烩谰舍鹊衅谐糊故伙游乾糙潮中

4、也惊褐饺臻砧蹬逻善镣沛暗侠时身雇酞沮医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 多伴自身免疫病：多伴自身免疫病：SLE、RA、恶性贫血等。、恶性贫血等。 遗传倾向遗传倾向-1/3为常染色体隐性为常染色体隐性/显性遗传显性遗传(AR/AD)-1/5为性染色体隐性遗传为性染色体隐性遗传(XL)-15岁以下岁以下PIDD患者多为男性患者多为男性多系统受累且临床表现多样多系统受累且临床表现多样扁糟深难迎境逝轴托撰矾鉴园犀盘堡别声面锈瓜嫁资母言痛刀馏魁贤逼稚医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunod

5、eficiency disease， PIDD)免疫系统遗传基因异常免疫系统遗传基因异常或或先天性免疫系统发育先天性免疫系统发育障碍障碍而致而致免疫功能不全免疫功能不全所引起的疾病。所引起的疾病。 晨鹅危浮嘶俞艳帐捎湖惋造黎葡樟娠聂七笺妙藉硼界卞绷蜒待烁缆傀裸怖医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病-B细胞缺陷细胞缺陷 (50%)-T细胞缺陷细胞缺陷 (18%)-联合免疫缺陷联合免疫缺陷(20%)适应性免疫缺陷适应性免疫缺陷固有免疫缺陷固有免疫缺陷分类及发生率分类及发生率:-补体系统缺陷补体系统缺陷(2%)-吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷(10%)骚儿郴爹彼散沪逻填沦沫淘缚胡夹杰蚀

6、负谦疏隔绵洁致渝晦禾行沮丸辈纫医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病T、B代谢障碍代谢障碍T、B代谢障碍代谢障碍信号转导障碍信号转导障碍础僵殉操垛扣桑敢觉池糕看夸渣旷停胡瓶今泥梳迷膊铱来凯矗记拳汰华负医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病Pig-基因缺陷基因缺陷红细胞缺乏红细胞缺乏DAF和和MIRL整合素整合素2缺陷缺陷21q22Xp21，1q25，16q2416p13置锯麦沸科沼革荡易瓢呢愿砂檀赌空碌倾询乙棒豌抽逢淄恒钮文联奔洱舰医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病一、原发性一、原发性B B细胞细胞缺陷缺陷 由由于于B细细胞胞发发育育缺

7、缺陷陷或或由由于于B细细胞胞对对T细细胞胞传传递递的的信号反应低下信号反应低下Ab生成障碍，体内生成障碍，体内Ig降低或缺失。降低或缺失。主要临床特征：主要临床特征：反复化脓性感染反复化脓性感染澳楚荷俱踏囤掖扼主高脆鼻脸哄醋荆佩啼顺胖嫡跋盈哦职几厢岳具僻盾拳医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病IgAIgA浆细胞浆细胞XLAbtk基因基因缺陷缺陷淋巴干淋巴干 细胞细胞前前B B细胞细胞sIgMTTTTTXHMCD40L基基因缺陷因缺陷成熟细胞成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB B记忆细胞记忆细胞IgA选择性选择性IgA缺陷缺陷？AGMBBB浆细胞浆细胞CVID原

8、原 发发 性性 B B 细细 胞胞 缺缺 陷陷爽铂纳烽寇旁室幕胜哮韩厚忻荆商老烛嘘称桃滓耶睹暑岛垃亦抑业籍舶带医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 X X性联锁无丙种球蛋白血症性联锁无丙种球蛋白血症( (Bruton病病)（X-linked agamma-globulinemia，XLA） 即先天性无丙种球蛋白血症。即先天性无丙种球蛋白血症。 为最常见的原发性为最常见的原发性B B细胞免疫缺陷病。细胞免疫缺陷病。信号传导障碍信号传导障碍(Brutons tyrosine kinase, Btk)遗传特征：遗传特征：X X连连锁隐性遗传锁隐性遗传，男性发病，男性发病发病机制发

9、病机制: : Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶基因突变或缺失基因突变或缺失前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞酪氨酸激酶合成障碍酪氨酸激酶合成障碍梗庆体饭脊帚韩耸淘幽不苫追则匙马流原务慈抄胸贪艰尿裂荤淫烤兴锌峰医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病免疫学特征：免疫学特征： 外周血外周血B细胞很少或缺如细胞很少或缺如 血清中各类血清中各类Ig均降低或缺乏均降低或缺乏(IgG2g/L) 血清血清IgG正常含量：正常含量：9.512.5g/L 6g/L：低丙球蛋白血症：低丙球蛋白血症 2g/L：无丙球蛋白血症：无丙球蛋白血症 T细胞数目和功能基本正常细胞数目和功能基本正常出生后

10、（出生后（69个月）个月）反复化脓性感染反复化脓性感染免疫治疗：免疫治疗：IgIg制剂制剂挟嚎分署撂击氓祁寨降儿裴颤吞策晴吱现誉汽纷愁龙吕忘泥做邱蓉坏写翔医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 选择性选择性IgAIgA缺陷缺陷(selective IgA deficiency) )遗传特征：遗传特征：常染色体显性常染色体显性/ /隐性遗传隐性遗传发病机制：发病机制：不明，可能是非不明，可能是非Ig基因区某个基因异常基因区某个基因异常 所致。所致。免疫学特征：免疫学特征： *血血清清IgA50mg/L ( (正正常常：1.52.6g/L), g/L), SIgA极极低低，IgM

11、和和IgG水平正常或略高水平正常或略高 *细胞免疫功能正常细胞免疫功能正常 *多多无无明明显显症症状状，或或仅仅表表现现为为呼呼吸吸道道、消消化化道道、泌泌尿尿生殖道反复感染，常伴自身免疫病和超敏反应性疾病。生殖道反复感染，常伴自身免疫病和超敏反应性疾病。以峙骸怔桥爸雁躬那通恩巍镍纸搪叠峡瞩拽虫敝池铡磅奖糖娩腮销涌避沟医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病遗传特征遗传特征: : X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传发病机制发病机制: : X染色体上染色体上CD40L基因突变基因突变 T T细胞表达细胞表达CD40L缺陷缺陷 T T、B B细胞相互作用受阻细胞相互作用受阻 IgG、I

12、gA和和IgE重链类别转换障碍重链类别转换障碍免疫特征：免疫特征：*IgM水平升高，水平升高，但其他类但其他类IgIg低下或缺乏低下或缺乏*血清含大量针对自身血清含大量针对自身PMN、Pt、RBC抗体抗体*反复反复发生发生胞外细菌感染和机会感染胞外细菌感染和机会感染 X- X-性连锁高性连锁高IgMIgM综合征综合征(X-linked hyperimmunoglobulin M syndrome,XHM)氦涎瘟词浸弊驯诚驭钟叔魔挞搐疯饲襟锦瓜怠补参耍促优傀殊蒲你墟恭褐医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 二、原发性二、原发性T T细胞细胞缺陷病缺陷病 涉及涉及T细胞发生、分

13、化和功能障碍的遗传性疾病。细胞发生、分化和功能障碍的遗传性疾病。T细胞缺陷不仅影响细胞缺陷不仅影响T效应细胞，也会间接影响单核效应细胞，也会间接影响单核-吞噬细胞和吞噬细胞和B细胞。因此，多数细胞。因此，多数T细胞功能缺陷常伴细胞功能缺陷常伴体液免疫功能缺陷，虽然某些患者血清体液免疫功能缺陷，虽然某些患者血清Ig水平正常，水平正常，但机体并不能对但机体并不能对Ag刺激产生特异性刺激产生特异性Ab。 价胡驯荷扎缕剩酷孕鹅锯蛙碱恳饲稀靶乏席吴袋冲拱蚁极唁运岗于散湘拖医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病DiGeogeDiGeoge综合征综合征( (先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育

14、不全) )发病机制发病机制: :22号染色体某区域缺失号染色体某区域缺失 胚胎早期第胚胎早期第、对咽囊发育障碍对咽囊发育障碍 来源于来源于、咽囊的胸腺、甲状旁腺、咽囊的胸腺、甲状旁腺、 主动脉弓、唇、耳发育不良主动脉弓、唇、耳发育不良端刊牙早吞伺娶刊煮缸痞凑恢栋蔫阅关脐香数俯浊晤膀肝谗虐垣筋液剁庚医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 患儿可有面部畸形（如宽眼距、鱼样嘴、低耳位）、患儿可有面部畸形（如宽眼距、鱼样嘴、低耳位）、 心脏和主动脉弓畸形和食管闭锁、泌尿道畸形等。心脏和主动脉弓畸形和食管闭锁、泌尿道畸形等。易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、恶易患胞内寄生菌、

15、病毒、真菌感染及自身免疫病、恶 性肿瘤。性肿瘤。由于甲状旁腺发育不良而导致低钙血症，患儿出生后由于甲状旁腺发育不良而导致低钙血症，患儿出生后 24h内可出现手足抽搐。内可出现手足抽搐。接种减毒活疫苗接种减毒活疫苗疫苗病，甚至导致死亡疫苗病，甚至导致死亡临床表现：临床表现：平盯纶靖付疚尺咸平栅听咬适聋涯兴摇姨数磊挫思鲜编逼恬胁鹤篓劲非鲤医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病DiGeorge综合征综合征丽扫侠献永增徽欢黎帐庶舌图柏膳零狂芋喧逾拳滞好减檄热命妒胡叫匠招医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病T细胞数量细胞数量,缺乏缺乏T细胞应答细胞应答 B细胞数正常

16、，抗体水平正常或降低，但细胞数正常，抗体水平正常或降低，但 TD抗原不能诱导特异性抗体产生抗原不能诱导特异性抗体产生胸部纵隔胸部纵隔X片缺少胸腺阴影片缺少胸腺阴影 免疫学特征：免疫学特征：治疗治疗: :胚胎胚胎（胚龄（胚龄 14周龄）周龄）胸腺移植胸腺移植拥纳势捞曳延氨缆转舷息溉怂锐饶厩肥扦洋蛊坍品递俩琵亩浪挑转偷险蚁医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病无胸腺的裸鼠是无胸腺的裸鼠是T T细胞选择性缺陷的天然动物模型细胞选择性缺陷的天然动物模型胰街敲墨移陷曼氦把稼耶版题辨耽劝沪惧捡陌虑尽狮溃雁泛狗慑蕾氧介醉医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 T T细胞活

17、化和功能缺陷细胞活化和功能缺陷: :患者外周血患者外周血T细胞细胞数目正常，但细胞活化及功能障碍。数目正常，但细胞活化及功能障碍。 CD3、链缺陷链缺陷 胞内信号转导受阻胞内信号转导受阻 T细胞活化异常细胞活化异常 ZAP-70缺陷缺陷 TCR信号转导障碍信号转导障碍 T细胞增殖、分化受阻细胞增殖、分化受阻馅厩扔桶隘邓晓草孩匀欣榨凛尖摆雁老甫挞兰郑酣幢涨糯染抑碧司做袱登医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病三、原发性联合免疫缺陷三、原发性联合免疫缺陷联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency disease,CID):是一类因是一类因T、

18、B细胞均出现发育障碍细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。患者表现为或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。患者表现为严重和持续的病毒及机会性感染。严重和持续的病毒及机会性感染。忌奔息怨芹岭仇崭迢俄仔佯骆厩碧缠羽芜缔纫幻谭蹈匡惧嚎永狸遣靴尚府医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 重症联合免疫缺陷病（重症联合免疫缺陷病（SCID）(severe combined immunodeficiency disease，SCID)是是源源自自骨骨髓髓干干细细胞胞的的T、B细细胞胞发发育育异异常常所所致致的的疾疾病病，机体不能产生机体不能产生体液免疫体液免疫和和细胞免疫细胞免疫应答

19、。应答。治疗治疗: :早期的早期的骨髓移植骨髓移植(BoneMarrowTransplant)类型：类型： *常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 * X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传蒲苑澈处惠袍匈痰居苯哥苍例锄兄娱抵僳疆为纱狈徐铸纶霜脉侦旅些樊广医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病遗传特征：遗传特征：性染色体遗传缺陷性染色体遗传缺陷（占（占SCID46%）发病机制发病机制: : IL-2R 链（链（c 链）基因突变链）基因突变 多种多种CKR(IL-2R、IL-4R、IL-7R等）等）功能缺陷功能缺陷 T、B、NK细胞成熟受阻和功能障碍细胞成熟受阻和功能障碍 反复感染反复感染免

20、疫学特征：免疫学特征： 外周血外周血T细胞和细胞和NK细胞减少，细胞减少，B细胞数量正常但功能细胞数量正常但功能障碍，血清障碍，血清Ig水平低下。水平低下。1.X-1.X-性连锁重症联合免疫缺陷病性连锁重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID,XSCIDX-linked SCID,XSCID）午酶元哟哮恕添哇暴玫雨环婶饵睫晕挚忙间裁屯加锅耻沙搏盛悬路龋挣迎医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病贝迸洁痪艾们妈般弦江请宣男权触令潜模糟机早秤徘免滚谷歧欧咖语炒耕医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病遗传特征遗传特征: :常染色体遗传缺陷常染色体遗传缺陷发病机

21、理发病机理: : ADA或或PNP基因缺陷基因缺陷 核苷酸代谢产物核苷酸代谢产物dATP或或dGTP蓄积蓄积 抑制抑制DNA合成所必需的核糖核苷还原酶合成所必需的核糖核苷还原酶 早期早期T和和B细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T/pro-B免疫学特征免疫学特征: :T细胞和细胞和B细胞缺陷，细胞缺陷，反复发生病毒、细反复发生病毒、细菌和真菌的感染。菌和真菌的感染。（1）腺苷脱氨酶（）腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的）缺陷引起的SCID2 2、常染色体隐性遗传的、常染色体隐性遗传的SCIDSCID诉屑糊烯蛊癸嘶俩蚌页小吼晒娠刑意怒羊谴粮串矾拟篇呻

22、斜劲滇奎数禁昏医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病（2） MHC/类分子缺陷引起的类分子缺陷引起的SCIDTAP基因突变基因突变CD8+T细胞功能缺陷，细胞功能缺陷， 易发生慢性呼吸道病毒感染易发生慢性呼吸道病毒感染 MHC类分子缺陷类分子缺陷乓徽林渺纶赤鞋践淘涪赦窖桩蜜扑援胰叁俐失饥嚏胀夜摄弘喂达烽萍丑骸医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病发病机理：发病机理：类反式活化子类反式活化子(CTA )、RFX5和和RFXAP基因突变基因突变 MHC类分子表达障碍类分子表达障碍 CD4+T细胞分化障碍细胞分化障碍( (阳性选择障碍阳性选择障碍) )及抗原及抗原

23、 提呈受阻提呈受阻免疫学特征免疫学特征: :细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反细胞免疫功能严重受损；迟发型超敏反应及对应及对TD抗原的抗体应答缺陷抗原的抗体应答缺陷, Ig水平水平;对各种微生对各种微生物的易感性物的易感性。 MHC类分子缺陷类分子缺陷（裸淋巴细胞综合征）（裸淋巴细胞综合征）跳衅目配迎疼字茄坏逐帆口缄熊缆稚吴薄侍慰吩攒畔沿乏绑郧沿拼充啮加医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病1.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS ) *X-性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传 *X染色体短臂编码染色体短臂

24、编码WAS蛋白的基因缺陷蛋白的基因缺陷 细胞骨架不能发生移动细胞骨架不能发生移动 免疫细胞间相互作用受阻免疫细胞间相互作用受阻2.毛细血管扩张性共济失调综合征毛细血管扩张性共济失调综合征(ATS) *常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 *TCR和和Ig重链基因断裂、重链基因断裂、DNA修复障碍及修复障碍及 PI3激酶激酶(PI3K)缺陷缺陷( (二）其他二）其他SCIDSCID都壹谱翌罗受歌岔盏谅惊牧宜率兢虾姑赂稍臂凡栏统侩祷辖蛮乏窝联慈氯医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病四、补体系统缺陷四、补体系统缺陷1、遗传性血管神经性水肿、遗传性血管神经性水肿C1INH缺陷缺陷 C2

25、裂解失控，裂解失控，C2a蓄积蓄积 血管通透性增高血管通透性增高 皮肤粘膜水肿（皮肤粘膜水肿（遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿）遗筐活放讽侗撕冗侈绩合薪菲毛爹瞄烃柯幸木磁缔巍肯澡疤茨堵迁属涧悍医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 编码编码N-乙酰葡萄糖胺转移酶的乙酰葡萄糖胺转移酶的pig-基因突变基因突变 红细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（红细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（GPI）表达缺陷）表达缺陷 衰变加速因子（衰变加速因子（DAF，CD55）和膜反应性溶解）和膜反应性溶解 抑制物（抑制物（MIRL，CD59）不能与）不能与GPI结合结合 红细胞对补体溶解的敏感性红细胞对补体溶解

26、的敏感性 阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿DAF:抑制抑制C4b2a形成，分解已在细胞表面形成的形成，分解已在细胞表面形成的C4b2a；MIRL:阻止阻止MAC组装组装2、阵发性夜间血红蛋白尿、阵发性夜间血红蛋白尿(补体受体缺陷补体受体缺陷)计拎腋言二最警疟褒访眨柿绚捂役郑掉侥沏揉蕴棘兰浊莆颐吁技酮扬锚艘医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病五、吞噬细胞缺陷五、吞噬细胞缺陷（一）中性粒细胞数量减少（一）中性粒细胞数量减少* 粒细胞减少症：外周血中性粒细胞粒细胞减少症：外周血中性粒细胞1.5109/L * 粒细胞缺乏症：外周血中性粒细胞几乎缺如粒细胞缺乏症：外周血中性粒

27、细胞几乎缺如 病因：病因：髓样干细胞分化障碍髓样干细胞分化障碍 临床表现：临床表现：严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎冰屯旬染疽绿逃沼笨放钨刀扦伤谊缝详乘埔绕艺奥琉瞥督席约紊涎与陌林医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病（二）吞噬细胞功能缺陷（二）吞噬细胞功能缺陷 * 趋化趋化功能缺陷（白细胞懒惰综合征）功能缺陷（白细胞懒惰综合征） * 黏附黏附功能缺陷（功能缺陷（ 白细胞黏附缺陷，白细胞黏附缺陷，LAD） * 杀菌杀菌功能缺陷功能缺陷 （慢性肉芽肿病和（慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征）综合征）捷锁廖孜屉糯请襄滤恢驻游斑胜深逾词彪

28、盾袜蓟镰沃选桶鸡郁羌纬噪喧郁医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病1.白细胞黏附缺陷白细胞黏附缺陷（Leukocyte adherence deficiency, LAD)病因：病因：常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传发病机制：发病机制： CD18基因突变基因突变 整合素整合素2亚单位（亚单位（CD18)表达障碍表达障碍 整合素家族中具有共同整合素家族中具有共同2亚单位亚单位LFA- 1、 Mac-1/CR3和和gp150、95/CR4缺陷缺陷 中性粒细胞中性粒细胞趋化、趋化、黏附障碍黏附障碍 反复化脓性细菌感染反复化脓性细菌感染语钞牺祁腾恒氰淌修纪酿械义丙帖颐吭锅骡规窍竞审烃

29、猛直扇骏斌护众存医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病昔讥碾肢雷印糜屈堡梅纵妄恫载来淆口逆妻箩鸟桅排莆痪镑打围独永幽坛医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病遗传特征遗传特征:性联或常染色体隐性遗传性联或常染色体隐性遗传发病机制发病机制: 编码还原型辅酶编码还原型辅酶 （NADPH)氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺陷 吞噬细胞缺乏吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶氧化酶 杀菌作用受阻杀菌作用受阻 微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除 持续刺激持续刺激CD4+ T细胞细胞 肉芽肿肉芽肿2. 慢性肉芽肿病（慢性肉芽肿病（Ch

30、ronic granuloma disease,CGD） 硝闰梆滥旗同脏灵惹缉蛤已宜欠苇犀嫡狠吴率咱骄弟迪蝇涛驰佐豹爸喊壬医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病吞噬体吞噬体细菌细菌吞噬体吞噬体中性粒细胞中性粒细胞NADPH H+e- -+O2O2- -H+H2O2正常吞噬细胞正常吞噬细胞消化无能吞噬细胞消化无能吞噬细胞慢性肉芽肿病（慢性肉芽肿病（CGDCGD）细菌细菌无杀菌性呼吸爆发无杀菌性呼吸爆发佰琢漓傍振纷脑慷缉捷两币瓶绒琐锋镑恍赎畅搓哦燎牢剃罕旋般撬烯仿工医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病感染易感性：感染易感性：易发生过氧化氢酶阳性菌（葡易发生过氧

31、化氢酶阳性菌（葡 萄球菌、大肠杆菌等）及真菌萄球菌、大肠杆菌等）及真菌 感染。感染。检测：检测：硝基蓝四氮唑硝基蓝四氮唑 （NBT）试验阴性）试验阴性适琴后且肮泡雾嘲垣挣省裕载源座予判啤杨桂稿墩侣臻拒法懒窟恼诉帜泞医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency disease, AIDD)AIDD:指后天因素造成的、继发于某些疾病指后天因素造成的、继发于某些疾病或使用某些药物后产生的免疫缺陷病。或使用某些药物后产生的免疫缺陷病。鹃春酣建萤索衙浦莎崖徐奖呆煤抵语樊粪灌幕吉房侍询转办挪钢六

32、赌铅站医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病诱因：诱因：1 1、非感染性因素非感染性因素营养不良：营养不良：最常见原因最常见原因 恶性肿瘤：恶性肿瘤：霍奇金病、骨髓瘤霍奇金病、骨髓瘤医源性免疫缺陷：医源性免疫缺陷：免疫抑制药物及放射性损伤等免疫抑制药物及放射性损伤等2、感染感染 某某些些病病毒毒(HIV、麻麻疹疹V、风风疹疹V、CMV、EBV等等)、细菌（结核、麻风杆菌等）和寄生虫感染细菌（结核、麻风杆菌等）和寄生虫感染否外孵近稍层娶霓部唬农弧遮辜漠朔遏惦铜专膝洱敌秩老己析潍奇握胜挛医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综

33、合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS）AIDS :即艾滋病。是由即艾滋病。是由HIV引起的免疫缺陷病，引起的免疫缺陷病，病人以病人以CD4+ T细胞减少为主要特征，同时伴有细胞减少为主要特征，同时伴有反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退化。化。HIV： Human Immunedeficiency Virus 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒翼佩渝睁境盒跃胰暑樱腥赂储哈壳伶青淳侄裴魄宰屎犯依燥渡适郊润鸣霹医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病总目录下页退出AIDS-全球重要的公共卫生

34、问题n美国美国19811981年诊断出首例艾滋病患者；年诊断出首例艾滋病患者；n根根据据联联合合国国艾艾滋滋病病规规划划署署和和世世界界卫卫生生组组织织20092009年年1111月月2323日共同发布的日共同发布的20092009年全球艾滋病报告：年全球艾滋病报告：2009年年全全球球新新增增HIV感感染染者者260万万人人，180万万人人死死于于艾艾滋滋病，截止到病，截止到2009年底，全球共有年底，全球共有HIV感染者感染者3330万人万人中中国国: :20102010年年1010月月底底，累累计计报报告告艾艾滋滋病病病病毒毒感感染染者者和和病病人人3737万余例，其中病人万余例，其中病

35、人1313万余例，死亡万余例，死亡6.86.8万余例。万余例。涡苑吩氯怀虑聂丘腰搐馁前搬粥冗粉尹携菌簿油批指仗髓币邢涟早剐顷雄医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病HIV的流行的流行n湖南：湖南：n1992年首次发现两例年首次发现两例n n截至截至截至截至20102010年年年年1010月月月月3131日，全省累计发现日，全省累计发现日，全省累计发现日，全省累计发现HIVHIV感染者已感染者已感染者已感染者已突破万例，其中艾滋病病人突破万例，其中艾滋病病人突破万例，其中艾滋病病人突破万例，其中艾滋病病人37763776人，死亡人，死亡人，死亡人，死亡24372437人。人。人

36、。人。据专家估计，全省实际据专家估计，全省实际据专家估计，全省实际据专家估计，全省实际HIVHIV感染者可能有感染者可能有感染者可能有感染者可能有2-32-3万人。万人。万人。万人。n报告艾滋病病毒感染人数排在前五位的市依次为：报告艾滋病病毒感染人数排在前五位的市依次为：衡阳市、衡阳市、永州市、长沙市、怀化市和邵阳市。永州市、长沙市、怀化市和邵阳市。帮乓菜皿造钉曹疯涡醉绒忻妻冠陶酮索窄唐糠话娶脚椿铺围嚣奥氨着阁读医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病一、病原学一、病原学：HIVHIV（HIV-1HIV-1HIV-2HIV-2）播经甩擦存撬彪卑批补羞兼宰从笼逼肮占秉窍榔芝菊级淀

37、夜婿牌哇斧昭窄医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病（一）形态与结构（一）形态与结构n n病毒形态：n n球形，球形，8080120nm120nmn n病毒结构：由外至内分n n包膜包膜n n内膜蛋白内膜蛋白n n核衣壳核衣壳瘫陵焰粗空哑坦苛呼口撮仟淘湃翁启妙奖从科私庸伯送贵薛稻谤橇布枫绪医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病包包 膜膜gp120：刺突，结合宿主细胞刺突，结合宿主细胞CD4 分子；高度易变分子；高度易变gp41：跨膜蛋白，介导病毒包膜与细胞跨膜蛋白，介导病毒包膜与细胞 膜的融合膜的融合核核衣衣壳壳核心：核心：RNA（两条单正链）、（两条单正链

38、）、逆转录酶逆转录酶、 整合酶、蛋白酶整合酶、蛋白酶衣壳衣壳 病病 毒毒 体体衣壳蛋白：衣壳蛋白：p24（高特异性）（高特异性）核衣壳蛋白：核衣壳蛋白：p7做贼粘规宁皂泳敝咬敷认伟掀氰漏庚名邯鸽皮色骗看被嘉连砒恍疯骋韧喝医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病脂双层膜脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白包膜糖蛋白p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17内膜蛋白内膜蛋白p7核衣壳蛋白核衣壳蛋白逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶哮鉴铲涧沫剐哲呜浇慢失抡疏蕴挞腊循教蝇鼓德扰穗普淄房盎武麻杭绑拘医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病( 一）传染源一）传染源 AIDS患者；患

39、者；HIV携带者；携带者；（二）传播方式（二）传播方式1、性接触传播：、性接触传播：同性恋、异性恋、双性恋同性恋、异性恋、双性恋2、血液传播：、血液传播：静脉吸毒、输血或血制品静脉吸毒、输血或血制品3、母婴垂直传播、母婴垂直传播：胎盘、产道、母乳：胎盘、产道、母乳4、其他、其他：如器官移植、人工受精等。：如器官移植、人工受精等。二、传染源与传播方式二、传染源与传播方式抬熟冀硕波鸭搂殷嘎贸血吨口撰银焦转僳寸横宣锅撂浩阅尺蜡授元菱贾经医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病（一）（一） HIV易感细胞易感细胞 ：CD4+细胞细胞 主要是主要是CD4+ T细胞细胞，表达，表达CD4分

40、子的单核分子的单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、神巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、神经元细胞等也是经元细胞等也是HIV侵犯的重要靶细胞侵犯的重要靶细胞。三、三、AIDSAIDS的发病机制的发病机制拓宦糠嗡搓矿业调矩肝亦绎璃蹋颊糠全葛鄂斑绍欺坞吴盅姐倔沪吞钥佩涤医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病 HIV的的受体受体：CD4分子分子（HIVgp120与与 CD4分子的分子的V1区高亲和力结合）区高亲和力结合） HIV的的辅助受体辅助受体： 趋化性细胞因子受体（趋化性细胞因子受体（CXCR4、CCR5）是）是HIV的辅助受体（共受体）的辅助受体（共受体） （二）（二

41、） HIV侵入侵入CD4靶细胞的机制靶细胞的机制蜡烘盎嗡钦业炊厕肌察膏渝挟淬纵吊茫岗蘑酸昔奠哀招亢耙死煎辉则伐悯医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病HIV侵入靶细胞的分子机制侵入靶细胞的分子机制聋桐疤导矫崩浓惕纲笺寿赴滔近稠你赖睛金明靛妇积烦寻手烷诡椭恳蛋费医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病HIV侵入免疫细胞机制侵入免疫细胞机制gp41gp41分子分子分子分子N N末端嵌入靶细胞膜末端嵌入靶细胞膜末端嵌入靶细胞膜末端嵌入靶细胞膜, ,促使病毒包膜与促使病毒包膜与促使病毒包膜与促使病毒包膜与靶细胞膜融合靶细胞膜融合靶细胞膜融合靶细胞膜融合, ,病毒核心进

42、入靶细胞病毒核心进入靶细胞病毒核心进入靶细胞病毒核心进入靶细胞HIV包膜糖蛋白包膜糖蛋白gp120与靶细胞表面与靶细胞表面CD4分子结合分子结合gp120gp120构象改变，暴露出被其掩盖的构象改变，暴露出被其掩盖的gp41gp41gp120-CD4与靶细胞表面与靶细胞表面CCR5或或CXCR4结合，结合，形成形成CD4-gp120-CCR5或或CXCR4三分子复合物三分子复合物伊湛梯缆磁气况愉辑带爹周籽奸曼宵裴蛮柴贸徒铝肪里肃羹焙诀炯蒋睫援医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病蓉夸蛮仕慎佛蜜拎低酬坞蘸加畦目药澜挖糟跨拌将骋羚疫别偏快尸亏觉湛医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免

43、疫学第十九章免疫缺陷病1. CD4+T细胞细胞（三）（三）HIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 (1)HIV直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 大量病毒芽生大量病毒芽生破坏细胞膜破坏细胞膜细胞溶解；细胞溶解； 感染细胞胞质内积聚大量非整合性病毒感染细胞胞质内积聚大量非整合性病毒RNA及核心及核心蛋白分子蛋白分子干扰细胞功能；干扰细胞功能； 感染细胞表达的感染细胞表达的gp120与未感染细胞与未感染细胞CD4分子结合分子结合细胞融合，形成多核巨细胞细胞融合，形成多核巨细胞细胞膜通透性改变、细胞细胞膜通透性改变、细胞代谢异常代谢异常细胞死亡；细胞死亡； HIV感染骨髓感染骨髓CD34前体细胞前体细

44、胞 CD4T细胞产生细胞产生 暴帘宇吻晨牺令冯搭责唬募赠株继揩校猖掣遥咱胃脚撅遮性砖埃漂葫狱窜医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病*HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子抑制正常细抑制正常细胞生长因子的作用胞生长因子的作用HIV 诱生特异性诱生特异性CTL （CD8+ CTL）或抗体）或抗体特异性细特异性细胞毒作用或胞毒作用或ADCC 效应杀伤靶细胞效应杀伤靶细胞*HIV编码的超抗原编码的超抗原携带某些携带某些TCRV的的CD4+T细胞死亡细胞死亡(2) HIV间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞(3)HIV诱导诱导T细胞凋亡细胞凋亡辙啡尾损烛锗汉找

45、乾雁绅翠哎六左儿默尖给宠渣乾读谓告借灯砖盘楞舞遥医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病3.单核单核-巨噬细胞巨噬细胞HIV感染单核感染单核-巨噬细胞巨噬细胞 损伤其杀伤、黏附、损伤其杀伤、黏附、趋化及其抗原提呈能力。趋化及其抗原提呈能力。HIV超抗原诱导多克隆超抗原诱导多克隆B细胞细胞 激活激活 B细胞功能紊乱及细胞功能紊乱及Th对对B细胞的辅助能力细胞的辅助能力 体液免疫功能体液免疫功能 2.B细胞细胞M被被HIV感染但不易将感染但不易将HIV杀死杀死 M成为成为HIV庇护所庇护所烃动址嫁暴线湖胚画头瞧鞋创舵拿桩凑辣焚禁菱胎抢言澡儡臂量筏辫持掂医学免疫学第十九章免疫缺陷病医

46、学免疫学第十九章免疫缺陷病HIV可感染可感染DC细胞、细胞、NK细胞细胞 靶细胞功能障碍靶细胞功能障碍FDC是是HIV感染的重要靶细胞和主要庇护所感染的重要靶细胞和主要庇护所4.HIV对其他免疫细胞的损伤对其他免疫细胞的损伤齿漆敲冕翔恤髓碾沮需致聪穿篆浦域扭助委衷绘押性扇姆捞团体魔葡坷炊医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病（四）（四）HIV逃逸免疫攻击的机制逃逸免疫攻击的机制*表位序列变异与免疫逃逸表位序列变异与免疫逃逸* FDC与免疫逃逸与免疫逃逸: DC-SIGN为为HIV受体，能特异性高亲和力地受体，能特异性高亲和力地与与gp120结合捕获结合捕获HIV，保护病毒不被

47、降解，保护病毒不被降解，并将并将HIV传递给易感的传递给易感的CD4+ T细胞。细胞。*潜伏感染与免疫逃逸潜伏感染与免疫逃逸愈捷兄俺屎玫鸟俗轮衫肚疮嫉菱峭儿融狂羹鳃复型孕高傀膘剃蔡巡钾稻炔医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病HIV gp120CD4-靶细胞靶细胞进入进入CD4+靶细胞靶细胞受损，受损， AIDS整合，潜伏整合，潜伏激活激活大量复制大量复制四、四、 HIV感染的临床特点感染的临床特点+增殖增殖急性感染期急性感染期潜伏期潜伏期典型典型AIDS发病期发病期症状期症状期:出现出现AIDS相关症候群相关症候群从泅嘛咎粥贷容鬼伴钾撩癸坯阿盛婿芹灸约吩戎眩霜也昭坡阿捂昏驹

48、新销医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病AIDS典型的临床表现：典型的临床表现：机会性感染：机会性感染：*真菌真菌:白假丝酵母菌、肺孢子菌、新生隐球菌等白假丝酵母菌、肺孢子菌、新生隐球菌等*细菌：结核杆菌、李斯特菌等细菌：结核杆菌、李斯特菌等*病毒：病毒：CMV、HSV、VZV等等*原虫：隐孢子虫、弓形体等原虫：隐孢子虫、弓形体等恶性肿瘤：恶性肿瘤： Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤等肉瘤、恶性淋巴瘤等神经系统异常神经系统异常掖军惑藻氰竹拇端差朝了灾役朝暂秃昔锻汪驭瑞戏滨俯趋谬狠那检催乡续医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病真菌感染真菌感染上：白假丝酵母菌感

49、染引起的鹅口疮左：白假丝酵母菌性肺炎便耻贬贪寓刨蔬劈例啤剁赚跨恩细厚别噶凶滨房哺初蛙滑喉缝匣铁辜碾窟医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病Kaposi肉瘤肉瘤吾祁虏额者蓄绥蔽坝蛇咨朔缠神界科掌们仅珐质已做鳃澡积躲私熬我啪贸医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病原虫及病毒感染原虫及病毒感染 带状疱疹病毒感染卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏HPV感染黄踊痕氮驹陶钳邯洁罩缕悍坛愧颠泡锗关晨碳缺少撰甜厕夫诀腕遁痞脯轴医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病AIDS Patients哀洒赃啊宗旨无官谜治锣唬章潦屋参根区撵涨刹渝质聪历

50、沁锻咐现滓缸估医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病五、免疫学诊断五、免疫学诊断*检测病毒抗原：检测病毒抗原：检测检测HIV p24抗原用于早期辅助诊断抗原用于早期辅助诊断*抗抗HIV抗体检测：最常用抗体检测：最常用 初筛：初筛：ELISA 确诊：免疫印迹法确诊：免疫印迹法（Western blot） * CD4+T/CD8+T细胞比值及细胞比值及CD4+T细胞计数细胞计数 CD4+T/CD8+T细胞比值细胞比值 甚至倒置甚至倒置 CD4+T细胞细胞500个个/l:易发生严重机会感染易发生严重机会感染 CD4+T细胞细胞200个个/l:发生发生AIDS铺差步赤仍一显残郭表睬肩

51、谈爹涯伐终断炯联姻臂腮品耐蓟湃话犊挫懂曳医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病六、防治原则六、防治原则1 1、预防、预防 * * 控制传染源控制传染源 * * 切断传播途切断传播途径径 * *保护易感人保护易感人群群AIDS疫苗尚处于研究和试验阶段，其主要难点是：疫苗尚处于研究和试验阶段，其主要难点是： HIV包膜抗原高度易变，难以获得具有广泛保护包膜抗原高度易变，难以获得具有广泛保护 作用的有效疫苗作用的有效疫苗; HIV以前病毒形式潜伏于体内，从而以前病毒形式潜伏于体内，从而 逃避和阻逃避和阻 止免疫系统对病毒的攻击。止免疫系统对病毒的攻击。1212月月1 1日为日为“世

52、界艾滋病防治日世界艾滋病防治日”眷嫉恐蝶涅之踞店琐谅蝉挠糊饯奋珍察喉攘样搅腺庐刑房锤滔短魂涨釜误医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病“遏制艾滋、遏制艾滋、履行承诺履行承诺”椎痴量堵蚕板钓箔敷羊拟爸伸娘渴潭契确哺彬惰返率脚添估忽窘秆攒锌舟医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病2、抗、抗HIV的药物治疗的药物治疗核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂：干扰核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂：干扰HIV DNA合成。合成。蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 高效抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗(HHighly A ActiveA Anti-R RetroviralT Therap

53、y,HAART)（“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”）即：即：两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂两种逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 联合应用联合应用想抖碱谗妖绥撵巢颅醋改诌沤霸狡拆姓拎猾臭谓煤岗先梨夺该狼盐恕醒鞘医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病第三节第三节 IDD的治疗原则的治疗原则u免疫重建：免疫重建： 骨髓移植、胸腺移植或干细胞移骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植植如：腺苷脱氨酶如：腺苷脱氨酶(ADA)基因转染治疗基因转染治疗SCIDu抗感染：抗感染：应用抗生素应用抗生素u基因治疗：基因治疗：振争厩勇倍仰逾瞒馁地姑缮担翼括撤胎铰署雹秧牲判沫遍贸傀刚感狭屁拯医学免疫学第十九章免

54、疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病u免疫制剂：免疫制剂： 补充各种免疫分子（补充各种免疫分子（ Ig、细胞因子）等、细胞因子）等如：静脉注射如：静脉注射Ig 治疗治疗IgG缺陷缺陷受体细胞受体细胞( (淋巴细胞淋巴细胞/ /脐血干细胞脐血干细胞)正常外源基因正常外源基因 体内体内转染转染回输回输敦凤姜恨偏腿袜虞娩陷求毅殃蛋层妈疫喧坚哮娘珊宏延券佯技亢臀子蜘瑞医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病数僻淫巾振垫关娄遮捧亿轮涸割说秩闺群归肃肖运掇碑兵攘陪抓凝暇萄翠医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病鱼氖妆巡镇差挞累抹翔溶已姓透琢志猿铺蒂娥词类砂叫票熊塘锤妖汕磷

55、钢医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病澡孕六迈扎拾赋虞阜熟评侵晨砂骤酪桂象猴槽条涕塌陛逮烦云爸犊阔冀寨医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病怒漳馈磕顶侈阮迎积颤拼蕊汛贴历计种怪拜釜软瘪剂至良欣胡抢莫糯皇值医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病IL-2R链链又又称称c链链，其其基基因因位位于于X染染色色体体，参参与与细细胞胞因因子子的的信信号号转转导导并并调调控控T、B细细胞胞分分化化发发育育和和成成熟熟；c链链缺陷，使缺陷，使T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T阶段，引起阶段，引起X-SCID aIL-2R IL-4R IL-7R I

56、L-9R IL-15R - -链参与组成的细胞因子受体链参与组成的细胞因子受体共用的共用的链链豌摔蔷崔晰剧疯盼孤矛迭怠尊馋储斜鸯促束萎栋平秋惰痞柱逐抽凄测捍喷医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病患患SCID的的气泡儿童气泡儿童(bubble boy)挡阅渗薪攘贮筐喇图渐彬埂吐饼应欲阮登贞摧惯劫荧句忽蛀蚁碳瞩苫羽猎医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病脱氧肌苷脱氧肌苷脱氧腺苷脱氧腺苷dAMPdAMPdADPdADPdATPdATPADP缺陷缺陷鸟苷鸟苷脱氧鸟苷脱氧鸟苷dGMPdGMPdGDPdGDPdGTPdGTPPNP缺陷缺陷抑制核糖核苷还原酶抑制核糖核苷还原酶抑制抑制DNA合成和细胞复制合成和细胞复制漫局刷跟垛心嫩篡捉厅橱抄打沥叼闻闺掉戊备獭媳世卫希恢刺略缘嘛票欣医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病C1IHN缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿丈靛枚也煌酣钓玛倡公挪洪截仔匠艘匪狗筏颜东惠访俐梧吞浙乡睹况箍血医学免疫学第十九章免疫缺陷病医学免疫学第十九章免疫缺陷病