中医学原理的神经内分泌免疫学阐释

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1、中医学原理的中医学原理的神经内分泌免疫学阐释神经内分泌免疫学阐释心血管科 赵益业一、中医学的形成一、中医学的形成 古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、 政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、重道轻器、重神轻形、司外揣内、援重道轻器、重神轻形、司外揣内、援物比类、黑箱、藏居于内,形见于外,物比类、黑箱、藏居于内,形见于外,故曰藏象。故曰藏象。脏腑理论、四诊技艺化、病因、情脏腑理论、四诊技艺化、病因、情志、疾病、病机、辨证论治、中药、志、疾病、病机、辨证论治、中药、方剂、针灸、反推、经验方剂、针灸、反推、经验二、证的现代

2、研究二、证的现代研究1 1、五脏(证)、五脏(证) 肾肾虚虚证证、肾肾气气虚虚证证、肾肾阳阳虚虚证证、肾肾阴阴虚虚证证、脾脾虚虚证证、脾脾气气虚虚证证、脾脾阳阳虚虚证证、脾脾阴阴虚虚证证、心心气气虚虚证证、心心阴阴虚虚证证、肺肺气气虚虚证证、肝肝气气虚虚证证、肝肝郁郁证证、肝肝阳阳上上亢亢证证、肝肝火上炎证、肝风内动证。火上炎证、肝风内动证。中中医医学学的的肾肾是是对对下下丘丘脑脑垂垂体体靶靶腺腺之之神神经经、内内分分泌泌、免免疫疫、生生化化代代谢谢等等多多系系统统多多层层次次的的概概括括,肾肾虚虚是是以以神神经经内内分分泌泌紊紊乱乱为为主主的的机机体体内内环环境境综综合合调调控控机机能能的的

3、障障碍碍。参参与与调调控控的的因因素素有有:大大脑脑皮皮层层、下下丘丘脑脑、垂垂体体、植植物物神神经经、内内分分泌泌、免疫、生化酶和微量元素等等。免疫、生化酶和微量元素等等。补肾方药可调节内分泌,调节中枢神经系统,增补肾方药可调节内分泌,调节中枢神经系统,增强免疫功能,促进核酸、蛋白质等物质代谢,具强免疫功能,促进核酸、蛋白质等物质代谢,具有强壮作用,消除自由基、降低过氧化脂质,补有强壮作用,消除自由基、降低过氧化脂质,补充微量元素,延长寿命,从多方面发挥抗衰老作充微量元素,延长寿命,从多方面发挥抗衰老作用。用。 脾脾的的本本质质包包括括了了现现代代医医学学消消化化吸吸收收、水水盐盐代代谢谢、

4、能能量量转转化化、血血液液、神神经经、内内分分泌泌、免免疫疫及及运运动动等等多多系系统统功功能能在在内内,是是以以消消化化系系统统及及相相关关联联系系为为主主的的综综合合性性概概括。括。 肝肝的的生生理理功功能能和和病病理理变变化化涉涉及及人人体体多多个个系系统统,并并以以神神经经内内分分泌泌、免免疫疫、消消化化和和心心血血管管等等系系统统的的疾疾病病多多见见。肝肝郁郁证证情情感感精精神神异异常常,NENE、E E、5-HT5-HT和和多多巴巴胺胺等等中中枢枢神神经经递递质质、肾肾上上腺腺组组织织结结构、免疫系统多项指标多发生改变。构、免疫系统多项指标多发生改变。植植物物神神经经紊紊乱乱,交交

5、感感神神经经偏偏亢亢,以以致致引引起起消消化化、内内分分泌泌、代代谢谢和和水水电电解解质质平平衡衡的的紊紊乱乱,血血流流变变学学异异常常,血血粘粘度度增增高高,脂脂质质过过氧氧化化增增强强,激激素素分泌反馈机制紊乱,免疫功能降低。分泌反馈机制紊乱,免疫功能降低。肺肺除除了了是是一一个个呼呼吸吸器器官官,完完成成血血液液和和大大气气之之间间的的气气体体交交换换这这一一重重要要功功能能外外,肺肺还还有有参参与与维维持持机机体体内内环环境境稳稳定定的的非非呼呼吸吸功功能能,经经肺肺分分泌泌和和代代谢谢的的激激素素和和生生物物活活性性物物质质有有几几十十种种。现现代代的的肺肺功能概念应包括呼吸、代谢和

6、防御三个方面功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面。 心心藏藏神神,心心是是一一身身的的主主宰宰,似似与与高高级级神神经经活活动动有有关关,心心脏脏、血血管管不不仅仅是是血血液液循循环环的的器器官官,亦亦是是人人体体内内一一个个重重要要的的内内分分泌泌器器官官,心心脏脏和和血血管管受受全全身身神神经经、激素、细胞因子的支配和调节,激素、细胞因子的支配和调节,同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质,如同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质,如心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内皮素等等,这些生物活性物质,既可作为循环激皮素等等,这些生物活性物质,既

7、可作为循环激素,直接作用于心脏血管,影响局部或全身的血素,直接作用于心脏血管,影响局部或全身的血液循环,同时又通过血循运送到各系统、器官,液循环,同时又通过血循运送到各系统、器官,发挥生物活性,对大脑活动、精神心理同样会有发挥生物活性,对大脑活动、精神心理同样会有作用。作用。心主血脉与心主神明,显然中医是把循环系统心主血脉与心主神明,显然中医是把循环系统与高级神经活动合起来都属于心,与高级神经活动合起来都属于心,“心心”概念概念具有歧义性,具有歧义性,“心心”的功能远不只是解剖学所的功能远不只是解剖学所指心脏的功能,而是与之有密切联系的系统功指心脏的功能,而是与之有密切联系的系统功能的综合概念

8、,包括推动血液循环的心脏功能,能的综合概念,包括推动血液循环的心脏功能,调节心血管活动的神经和体液因素,以及大脑调节心血管活动的神经和体液因素,以及大脑高级神经系统等一系列功能活动。高级神经系统等一系列功能活动。2 2、五脏证本质研究的困惑及问题、五脏证本质研究的困惑及问题 尽尽管管五五脏脏证证本本质质研研究究取取得得了了不不少少成成果果,但但随随着着研研究究的的广广泛泛深深入入,某某些些指指标标的的特特异异性性逐逐渐渐被被否否定定,许许多多观观察察指指标标随随着着观观察察者者的的不不同同而而出出现现许许多多矛矛盾盾结结果果。其其原原因因是是:只只研研究究脏脏易易忽忽视视象象,忽忽视视了了动动

9、态态的的象象变变研研究究,于于是是容容易易深深入入静静态态。现现代代医医学学过过分分强强调调病病而而未未能能将将不不同同层层次次有有机机联联系系来来研研究究。由由于于“象象”具具有有一一定定的的模模糊糊性性,使使得得五五脏脏证证具具不不确确定定性性、不不稳稳定定性性,五五脏脏证证的的诊诊断断标标准准种种类类繁繁多多,难以统一,对病证结合研究带来了一定的难度。难以统一,对病证结合研究带来了一定的难度。对于单一特异性指标的寻找,正在困扰着许多对于单一特异性指标的寻找,正在困扰着许多研究者,这是因为:其一,中医每一脏腑的生理研究者,这是因为:其一,中医每一脏腑的生理功能常常包含着现代解剖生理学中的许

10、多脏器,功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器,每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功能或病理改变。能或病理改变。某一证不会只有某一项指标的异常,某一指某一证不会只有某一项指标的异常,某一指标不可能只反映某一证的特点,其特异性、标不可能只反映某一证的特点,其特异性、专属性和排它性较差。其二,证本身是一个专属性和排它性较差。其二,证本身是一个模糊的和不太确定的诊断,是一个综合的病模糊的和不太确定的诊断,是一个综合的病理概念,无论哪个层次的证,都不可能是单理概念,无论哪个层次的证,都不可能是单一物质量变的结果,要在模糊中寻求精确,一物质量变的结果,要

11、在模糊中寻求精确,在不确定中寻求确定的指标,是与证本身的在不确定中寻求确定的指标,是与证本身的特点不相容的。特点不相容的。许许多多经经过过统统计计学学处处理理和和对对照照组组比比较较有有显显著著性性差差异异的的指指标标,缺缺乏乏必必要要的的交交叉叉验验证证,实实际际上上存存在在较较多多的的假假阴阴性性与假阳性个例,使这些指标失去了实用价值。与假阳性个例,使这些指标失去了实用价值。(血血流流变变 、cGMPcGMP、cAMPcAMP、超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶(SOD)(SOD)、NONO、NKNK细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学)从以上五脏的现代研

12、究可看出,每一脏病证各证型均从以上五脏的现代研究可看出,每一脏病证各证型均涉及多系统多指标的改变,每一脏的本质几乎均涉及涉及多系统多指标的改变,每一脏的本质几乎均涉及神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器官多指标的生理病理现象,多有交叉,缺乏特异性。官多指标的生理病理现象,多有交叉,缺乏特异性。中医学是以五脏、脏腑为核心的,那么这中医学是以五脏、脏腑为核心的,那么这多系统多层次的改变有无内在联系呢,五多系统多层次的改变有无内在联系呢,五脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相互作用,它们之间有哪些交叉和区别呢

13、?互作用,它们之间有哪些交叉和区别呢?借助现代整体医学的新模式借助现代整体医学的新模式神经内分神经内分泌免疫网络理论,可有助于我们对中医学泌免疫网络理论,可有助于我们对中医学的原理作一些理解和阐释。的原理作一些理解和阐释。神经神经-内分泌内分泌-免疫网络免疫网络 人人体体中中存存在在着着精精神神神神经经内内分分泌泌靶靶器器官官轴轴,外外界界或或机机体体的的信信息息刺刺激激被被大大脑脑感感知知,大大脑脑皮皮层层对对信信息息进进行行分分析析、综综合合后后,沿沿皮皮层层边边缘缘系系统统下下丘丘脑脑垂垂体体靶靶器器官官内内脏脏进进行行信信息息传递以发挥整体调控作用。传递以发挥整体调控作用。大脑皮层是最

14、高级的整合中枢和主宰,对人体大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰,对人体各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是情感反应的皮层下最高整合中枢,是情绪、行情感反应的皮层下最高整合中枢,是情绪、行为以及动机有关的解剖结构。为以及动机有关的解剖结构。下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合部位,是神经内分泌和机体自主调节的中枢,部位,是神经内分泌和机体自主调节的中

15、枢,是植物神经的皮层下最高整合中枢。是植物神经的皮层下最高整合中枢。自从1977年Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络的假说之后,机体调控机制研究的重大进展之一,就是明确了神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制,这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子(如神经递质神经肽、激素、细胞因子等)和受体共同实现的。由此构成神经、内分泌、免疫调节网络。神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络视前区视前区乳头体区乳头体区乳头体区乳头体区结节区结节区视上区视上区室旁核室旁核弓状核弓状核乳头体核乳头体核视上核视上核穹隆穹隆乳头丘脑束乳头丘脑束内侧前

16、脑束内侧前脑束乳头脚乳头脚下丘脑的主要核团的位置下丘脑的主要核团的位置下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系视上核视上核视旁核视旁核视旁垂体视旁垂体束束 漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束视上垂体视上垂体束束 神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶主主要要是是由由下下丘丘脑脑的的神神经经元元产产生生激激素素,沿沿轴轴突突送送至至垂垂体体后后叶叶(神神经经垂垂体体)或或送送至至正正中中隆隆起起,后后者者再再通通过过其其垂垂体体门门静静脉脉hypophysialportalveins送送至至垂垂体体前前叶叶(腺垂体)。(腺垂体)。食气入胃,散精于肝,淫气于筋。食气入胃,食气入胃,散精于肝,淫气于筋。食气入胃

17、,浊气归心,淫精于脉;脉气流经,经气归于肺,浊气归心,淫精于脉;脉气流经,经气归于肺,肺朝百脉,输精于皮毛;毛脉合精,行气于腑;肺朝百脉,输精于皮毛;毛脉合精,行气于腑;腑精神明,留于四脏,气归于权衡;权衡以平,腑精神明,留于四脏,气归于权衡;权衡以平,气口成寸,以决死生。气口成寸,以决死生。饮入于胃,游溢精气,上输于脾;脾气散精,饮入于胃,游溢精气,上输于脾;脾气散精,上归于肺;通调水道,下输膀胱;水精四布,五上归于肺;通调水道,下输膀胱;水精四布,五经并行,合于四时五脏阴阳,揆度以为常也。经并行,合于四时五脏阴阳,揆度以为常也。内分泌腺内分泌腺激素激素 内分泌组织内分泌组织 垂体垂体甲状腺

18、甲状腺甲状旁腺甲状旁腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛松果体松果体胸腺胸腺性腺性腺 内分泌系统组成内分泌系统组成垂体前叶:垂体前叶:远侧部,结节部远侧部,结节部分泌:分泌:生长激素,生长激素, 促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶垂体后叶:中间部,神经部:中间部,神经部 神经垂体(贮存和释放):神经垂体(贮存和释放):加压素(抗利尿素),催产素加压素(抗利尿素),催产素 生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生长发育和限制。生长发育和限制。维持内环境的稳定。维持内环境的稳定。能量的生成、利用和贮存。能量的生成、利用和贮存。

19、调调节节机机体体的的新新陈陈代代谢谢,包包括括对对消消化化道道及及消消化化腺腺活活动的调节。动的调节。应激。应激。增增强强机机体体对对有有害害刺刺激激和和环环境境条条件件急急剧剧变变化化的的抵抵抗抗和适应能力。和适应能力。内分泌激素的生理作用内分泌激素的生理作用u下下丘丘脑脑作作为为神神经经系系统统的的一一个个组组成成部部分分,下下丘丘脑脑肽肽能能神神经经细细胞胞分分泌泌下下丘丘脑脑释释放放及及抑抑制制激激素素,又又受受中中枢枢神神经经的的各各种种神神经经递递质质及及其其靶靶激激素素反反馈调节。馈调节。u广广义义上上讲讲,所所有有的的内内分分泌泌功功能能均均受受神神经经系系统统的的直直接接或或

20、间间接接支支配配,故故神神经经和和内内分分泌泌系系统统可可以神经内分泌表示。以神经内分泌表示。神经系统对内分泌系统的调节神经系统对内分泌系统的调节下丘脑促垂体因子:下丘脑促垂体因子:促肾上腺皮质激素释放因子(促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)黄体生成素释放因子(黄体生成素释放因子(LHRF)催乳素释放因子(催乳素释放因子(PRF)催乳素释放抑制因子(催乳素释放抑制因子(PIF)促甲状腺素释放因子(促甲状腺素释放因子(TRF)生长激素释放因子(生长激素释放因子(GRF)促卵泡素释放因子(促卵泡素释放因子(FRF)促黑素细胞激素释放抑制因子(促黑素细胞激素释放抑制因子(MIF)促黑素细胞激素释放因

21、子(促黑素细胞激素释放因子(MRF)生长激素释放抑制因子(生长激素释放抑制因子(GIF)下丘脑下丘脑促促甲状腺激素甲状腺激素释放激素释放激素促促性腺激素性腺激素释放激素释放激素促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素释放激素释放激素垂垂体体促促甲状腺激素甲状腺激素甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素性腺性腺促性促性腺激素腺激素性激素性激素下丘脑是内分泌的枢纽,通过垂体来控制其他下丘脑是内分泌的枢纽,通过垂体来控制其他内分泌腺内分泌腺促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控下丘脑下丘脑垂垂体体甲状腺甲状腺寒冷寒冷促甲状腺激素释放

22、激素(促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)甲状腺激素甲状腺激素(+)(+)()反馈调节反馈调节()(+)甲状腺激素分甲状腺激素分泌的分级调节泌的分级调节 刺激刺激皮肤中的冷觉感受器皮肤中的冷觉感受器传入神经传入神经促进细胞的新陈代谢,使细胞产生更多热量促进细胞的新陈代谢,使细胞产生更多热量血糖降低血糖降低血糖升高血糖升高+分泌胰岛素分泌胰岛素胰胰 岛岛 B细胞细胞+促进组织加速摄取、利用促进组织加速摄取、利用和储存葡萄糖;和储存葡萄糖;抑制肝抑制肝糖元分解和非糖物质糖元分解和非糖物质转化转化胰胰 岛岛 A细胞细胞分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素+促进糖原分解,促进非促

23、进糖原分解,促进非糖物质转化为葡萄糖糖物质转化为葡萄糖下丘脑下丘脑一区域一区域下丘脑另下丘脑另一区域一区域+肾上腺肾上腺+分泌肾上腺素分泌肾上腺素+1、血糖平衡调节、血糖平衡调节+饮水不足、失水过多或吃的食物过咸饮水不足、失水过多或吃的食物过咸细胞外液渗透压细胞外液渗透压升高升高 渗透压感受器渗透压感受器下丘脑下丘脑大脑皮层渴觉中枢大脑皮层渴觉中枢垂体垂体产生渴觉产生渴觉主动饮水主动饮水补充水分补充水分抗利尿激素抗利尿激素肾小管、集合肾小管、集合管重吸收水分管重吸收水分尿量尿量细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降减少减少(-)(-)(+)(+)(+)(+)(

24、-)(-)合成分泌合成分泌释放释放3 3、水盐调节、水盐调节寒冷寒冷环境境冷冷觉感受器感受器下丘下丘脑体温体温调节中枢中枢皮肤皮肤血管血管收缩收缩肾上上腺素腺素增加增加体温恒定体温恒定炎炎热环境境温温觉感受器感受器皮肤皮肤血管血管舒舒张汗液汗液分泌分泌增加增加神神经体液体液调节立毛肌收立毛肌收缩,骨骼,骨骼肌肌战栗栗行为行为调节调节神神经调节+ +传入入神神经+ +传出出神神经散散热减少减少产热增加增加代代谢加快,加快,产热增加增加+ +传入入神神经+ +传出出神神经散散热增加增加散散热增加增加体温体温调节垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素大大脑皮皮层冷觉冷觉热觉热觉穿棉衣、棉鞋、戴穿棉

25、衣、棉鞋、戴手套、开暖气等手套、开暖气等喝冷饮、开喝冷饮、开电扇、空调电扇、空调内分泌对神经系统影响内分泌对神经系统影响激素中枢神经系统行为、欲望、情绪“食、色,性也。”免疫系统免疫系统(一)免疫系统(一)免疫系统ImmuneSystemu到到目目前前为为止止,发发现现各各种种免免疫疫细细胞胞上上存存在在着着三三十十多多种种激激素素、神神经经递递质质和和神神经经肽肽的的受受体体,激激素素、神神经经肽肽及及神神经经递递质质等等神神经经内内分分泌泌信信息息分分子子,可可借借经经典典内内分分泌泌、旁旁分分泌泌和和自自分分泌泌途途径径,与与特特异异的的受受体体相相结结合合后后,能能影影响响或或调调节节

26、免免疫疫应应答答,并并能能参参与与某某些些免疫病理过程免疫病理过程 。免疫系统的受体和调节免疫系统的受体和调节神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:神经系统可通过多种途径调节免疫反应,包括:1.改变下丘脑改变下丘脑-垂体功能状态垂体功能状态;2.通通过过植植物物神神经经系系统统对对脾脾脏脏、肝肝脏脏、肠肠道道淋淋巴巴结结和和淋淋巴巴样器官进行支配样器官进行支配;3.神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中;4.感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和P物质等肽类物质等肽类;5.引起中枢性发热引起中枢性发热;6.以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及通

27、过调节进食和各种活动来改变免疫反应。7.另另外外,大大脑脑可可能能分分泌泌免免疫疫调调节节因因子子直直接接进进入入到到血血液液中中发挥生理作用。发挥生理作用。五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控(一)(一)中枢对免疫中枢对免疫系统系统的作用的作用Ader等,等,1975年发现:年发现:1.动物的免疫反物的免疫反应可形成条件反射。可形成条件反射。条件反射也可引起免疫增条件反射也可引起免疫增强的效的效应。(中枢作用于免疫的直接(中枢作用于免疫的直接证据)据)2.人的个性、情人的个性、情绪变化可改化可改变免疫系免疫系统对疾病易感疾病易感性性焦焦虑、恐惧、孤独不良心理刺激、恐惧、孤

28、独不良心理刺激免疫功能免疫功能 (高(高级中枢的中枢的调节作用)作用)(郁郁寡(郁郁寡欢)1.1.糖皮质激素(糖皮质激素(糖皮质激素(糖皮质激素(GCGC)神经内分泌激素对免疫功能的影响神经内分泌激素对免疫功能的影响对对免免疫疫功功能能的的影影响响极极广广泛泛。在在内内分分泌泌系系统统所所分分泌泌的的激激素素中中,对对免免疫疫系系统统产产生生最最重重要要影影响响的的是是肾肾上上腺腺皮皮质质所所分分泌泌的的糖糖皮皮质激素质激素(皮质醇皮质醇)。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用,包括:它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用,包括:抑制淋巴细胞的增殖抑制淋巴细胞的增殖;抑抑制制抗抗原原-抗抗体体反反应

29、应后后的的免免疫疫球球蛋蛋白白、细细胞胞因因子子和和炎炎性性介介质的产生质的产生;抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。2.性类固醇激素性类固醇激素u性性类类固固醇醇激激素素对对自自身身免免疫疫病病的的发发生生和和发发展展有有重重要要的的意意义义,两两性性之之间间的的免免疫疫反反应应存存在在着着明明显显的的性性别差异:别差异:(1)由由于于性性激激素素水水平平的的不不同同,表表现现出出两两性性之之间间许许多多免免疫疫学学参参数数存存在在明明显显差差异异:女女性性的的免免疫疫反反应应比比男男性性更更活活跃跃,胸胸腺腺发发育育更更成成熟熟,免免

30、疫疫球球蛋蛋白白水水平平更更高高,对对初初级级和和次次级级免免疫疫反反应应都都较较男男性性强强烈烈,且且不不易易诱诱发发免免疫疫耐耐受受以以及及对对肿肿瘤瘤和和同同种种移移植植物物的的排排斥反应也较男性更为激烈等等。斥反应也较男性更为激烈等等。(2)在在所所有有的的自自身身免免疫疫病病患患者者中中,女女性性占占绝绝大大多多数。数。免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统是在神经系统控制之下的重要的防御系统。内外环境的各种变化所构成的刺激,由机体各部位感受器感受到,通过传入神经,将信息传到中枢,引起神经、内分

31、泌功能变化,调节机体各系统、器官功能发生变化;但是,神经系统对许多影响机体稳态的生物刺激却缺乏感知能力,如细菌、病毒、异体蛋白及自体变异细胞(肿瘤细胞)等,这些刺激是由免疫系统感知的。免疫细胞可以识别上述非已物质上所带的异己抗原,并被激活,进而对异己成分作出反应。一方面,引起免疫细胞活化,对这些有害刺激物质进行攻击和清除;另一方面通过释放多种细胞因子和神经肽作用于神经内分泌系统,引起全身的调节作用。免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系免疫系统是机体是机体对细菌、病毒、菌、病毒、肿瘤瘤等其它抗原刺激反等其它抗原刺激反应的的调节系系统。刺激刺激机体机体-激活激活细胞或

32、体液中介的免疫反胞或体液中介的免疫反应免疫免疫细胞胞分泌分泌细胞因子胞因子、肽类激素激素垂体、甲状腺、胰腺、垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺、性腺上腺、性腺下丘下丘脑神神经激素激素释放放 影响垂体激素分泌影响垂体激素分泌细细胞胞因因子子是是指指由由生生物物有有机机体体的的免免疫疫细细胞胞(如如T T细细胞胞)和和非非免免疫疫细细胞胞(如如神神经经胶胶质质细细胞胞和和神神经经细细胞胞)合合成成和和分分泌泌的的一一组组异异质质性性多多肽肽调调节节因因子子。包包括括白白细细胞胞介介素素、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子、干干扰扰素素、集集落落刺刺激激因因子子、生长因子、神经营养因子等。生长因子、神经营养因子等。细

33、胞因子是继神经递质和激素后体内第三细胞因子是继神经递质和激素后体内第三大类调节因子。外周循环中的细胞因子可大类调节因子。外周循环中的细胞因子可通过脑内一些缺乏血脑屏障的区域,直接通过脑内一些缺乏血脑屏障的区域,直接进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和行为等多种生理活动。行为等多种生理活动。三、免疫对神经系统的调节三、免疫对神经系统的调节主要通过细胞因子的作用主要通过细胞因子的作用: 1.免疫免疫细胞胞产生的生的细胞因子等免疫胞因子等免疫调节物物 调节免疫自身功能免疫自身功能神神经内分内分

34、泌功能泌功能 2.神神经元存在元存在细胞因子受体胞因子受体IL-2受体分布于海受体分布于海马、小、小脑、下丘、下丘脑、大、大脑皮皮层。3.淋巴淋巴细胞通胞通过血血脑屏障屏障,中枢内免疫中枢内免疫监测作用。作用。三、免疫对神经系统的调节三、免疫对神经系统的调节6.中枢注入中枢注入IL-1可抑制可抑制摄食行食行为抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.厌食食急性感染性疾病或急性感染性疾病或发炎炎时发热、嗜睡伴有、嗜睡伴有 厌食。食。免疫和神经内分泌系统间相互作用免疫和神经内分泌系统间相互作用刺刺激激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素皮质激素长反

35、馈长反馈短反馈短反馈超短反超短反馈馈?反反馈作用防止免疫反作用防止免疫反应过强.免疫免疫细胞分泌胞分泌肽类激素激素神经内分泌与免疫之间的反馈调节神经内分泌与免疫之间的反馈调节 胸腺素胸腺素IL-1 各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的,整体条件下基本系统的作用不是独立进行的,整体条件下基本是以较完整的环路为单位,构成复杂的网络。是以较完整的环路为单位,构成复杂的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调这些环路的工作方式是正反馈和负反馈,有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反

36、应等特点。反应等特点。神经内分泌免疫调节环路神经内分泌免疫调节环路集合的观点分析:集合的观点分析: 神经-内分泌-免疫系统间相互关系和作用方式:1.三个集合体中既独立作用,又有相重的相互作用。三个集合体中既独立作用,又有相重的相互作用。2.作用方式作用方式:直接和直接和间接接,又有同又有同时和先后。和先后。3.作用性作用性质:增增强、减弱、修、减弱、修饰、允、允许、协同,同,借借变频、变力、力、变时方式方式体体现。集合的观点分析:集合的观点分析: 4.作用属性:生理、病理的作用属性:生理、病理的质和量互和量互变过程。程。5.三者三者间关系关系:多重双向交流多重双向交流,交互影响。交互影响。6.

37、对其它系其它系统的的联系系:形成网形成网络发挥作用。作用。7.三者从属关系三者从属关系:因具体机体状况而定。因具体机体状况而定。一般情况下一般情况下,神神经系系统居主居主导作用。作用。三大系三大系统关系的研究:关系的研究:必必须采用多学科、多指采用多学科、多指标的方法、全面的方法、全面观察和察和具体分析,具体分析,将局部与整体的将局部与整体的变化化统一。一。 因此,神经内分泌系统和免疫系统,通过一些共同的介导物质神经递质、激素和细胞因子交换信息,相互作用,使机体在生理和病理条件下保持稳态。引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化,都可以通过此网络调节来校正,这是稳态机制的真正再认识

38、。对网络的研究成功地从分子水平上整合了机体最重要三大功能系统的相互调节关系,从而为用微观分子的活动来认识机体整体功能提供了一个有启发意义的模式。 医学界对疾病医学界对疾病医学界对疾病医学界对疾病的本质的本质的本质的本质各有不同看法,概括起来有各有不同看法,概括起来有各有不同看法,概括起来有各有不同看法,概括起来有以下以下以下以下1010种理论和观点:种理论和观点:种理论和观点:种理论和观点:1、西医认为:免疫系统功能的失调。、西医认为:免疫系统功能的失调。2、神经功能、神经功能:植物功能紊乱。植物功能紊乱。3、营养学理论:、营养学理论:“营养素的缺乏营养素的缺乏”。4、中医认为:人体阴阳平衡失

39、调。、中医认为:人体阴阳平衡失调。5、经络学理论:不通则病。、经络学理论:不通则病。6、自由基学说和细胞学说认为:细胞衰老。、自由基学说和细胞学说认为:细胞衰老。7、“百病从颈百病从颈”理论认为:颈椎病。理论认为:颈椎病。8、荷尔蒙理论、荷尔蒙理论:激素分泌不足。激素分泌不足。9、酸性体质学说、酸性体质学说:“酸性体质酸性体质”10、稳态医学理论:、稳态医学理论:“稳态偏离稳态偏离”。稳态医学理论认为:百病之源是“稳态偏离”的结果,认为神经内分泌免疫网络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健康,稳态的偏离是百病之源。是以圣人陈阴阳,筋脉和同,骨髓坚固,气血皆从。如是则内外调和,邪不能害,耳目聪明,

40、气立如故。疾病的本质: 神经-内分泌-免疫网络自稳调节紊乱才是所有疾病的共同本质。它是把中医和西医结合起来,更全面地阐述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一观点。我们可以说,引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化,都可通过神经-内分泌-免疫网络调节来校正。这是稳态机制的真正的再认识。(中医与西医的差异)素问六微旨大论云:“亢则害,承乃制,制则生化,外列盛衰,害则败乱,生化大病。”机体功能修复有他的内在自然力,我们治疗的目的不是改造自然力,而是辅助机体的自然力。(自然力有它的能力范围)皆生于五藏也。夫心藏神,肺藏气,肝藏血,脾藏肉,肾藏志,而此成形。志意通,内连骨髓,而成身形五藏。五

41、藏之道,皆出于经隧,以行血气,血气不和,百病乃变化而生,是故守经隧焉。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统在体内可以起一种免疫系统在体内可以起一种“游动脑游动脑”的作用。的作用。防御功能:防御功能:清除外来细菌、病毒,抵抗感染。清除外来细菌、病毒,抵抗感染。监视功能:监视功能:及时识别和清除体内变异细胞,预防及时识别和清除体内变异细胞,预防肿瘤的发生。肿瘤的发生。自稳功能:自稳功能:有效地识别体内衰老和死亡的细胞,有效地识别体内衰老和死亡的细胞,并把它从体内清除出去,从而保持人体的稳定。并把它从体内清除出去,从而保持人体的稳定。(二)(二)免

42、疫系统在机体稳态中的作用免疫系统在机体稳态中的作用免疫功能失调的特性及表现免疫功能异常亢进免疫功能异常亢进对于进入机体的药物或有益微对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如,花粉引起的过敏现象。生物产生变态反应。如,花粉引起的过敏现象。免疫功能低下或缺乏免疫功能低下或缺乏免疫力差,容易感染,医学免疫力差,容易感染,医学上称为免疫缺陷综合症。上称为免疫缺陷综合症。免疫功能稳定异常免疫功能稳定异常功能紊乱由自身抗体功能紊乱由自身抗体“NAA”造造成的疾病,如:红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。成的疾病,如:红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。免疫监视功能失调免疫监视功能失调免疫系统不能及时识别

43、和清除免疫系统不能及时识别和清除体内产生的变异细胞,这是产生肿瘤、发生癌变的主体内产生的变异细胞,这是产生肿瘤、发生癌变的主要原因和决定因素。要原因和决定因素。2.免疫力与健康和疾病之间的关系医学专家指出:世界上最好的医生,不是别人,而是我们自身的免疫系统。“正气存内,邪不可干”。“邪之所凑,其气必虚。”灵枢本藏:“卫气者,所以温分肉、充皮肤、肥腠理、司开合者也”,“卫气充则分肉解利,皮肤调柔,腠理致密矣”,灵枢百病始生篇云:“风雨寒热,不得虚邪,不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者,盖无虚,故邪不能独伤人。此必因虚邪之风,与其身形,两虚相得,乃客其形。n n随着社会的发展和现代疾病谱的变化,导

44、致随着社会的发展和现代疾病谱的变化,导致人类疾病的不只是生物因素,而且还有社会人类疾病的不只是生物因素,而且还有社会因素和心理因素因素和心理因素,因此因此研究神经研究神经- -内分泌内分泌- -免免疫调节机制在某些临床疾病发生、发展中的疫调节机制在某些临床疾病发生、发展中的作用,也为临床治疗相关疾病作用,也为临床治疗相关疾病由生物由生物-医学模医学模式向式向生物生物- -心理心理-社会医学模式社会医学模式的转化提供了的转化提供了理论依据。理论依据。 人人有有七七情情,属属于于精精神神活活动动范范畴畴,包包括括喜喜,怒怒、思思、忧忧、悲悲,恐恐、惊惊等等情情志志情情绪绪的的变变化化。强强烈烈的的

45、情情绪绪波波动动,长长期的精神紧张,可引发一些疾病。期的精神紧张,可引发一些疾病。 喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧(悲)伤肺忧(悲)伤肺 恐(惊)伤肾恐(惊)伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关生活境遇有关, ,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.第四节第四节情绪的中枢神经机制情绪的中枢神经机制一、参与情绪的主要神经结构一、参与情绪的主要神经结构海马旁回海马旁回海马旁回海马旁回海马结构海马结构海马结构海马结构扣带回扣带回丘脑前核丘脑前核乳头丘脑束学习学习和和记忆记忆乳头体乳头体乳头体乳头体Papez环路环路(海马环路海马环路)感情

46、行为感情行为的基础的基础海马结构海马结构海马结构海马结构海马海马海马海马齿状回齿状回齿状回齿状回纤维联系纤维联系纤维联系纤维联系隔区隔区隔区隔区穹穹穹穹隆隆隆隆隔区隔区隔区隔区终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回隔核隔核隔核隔核下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑隔区隔区隔区隔区边缘中脑海马海马海马海马杏仁体杏仁体丘脑前核丘脑前核背侧纵束背侧纵束背侧纵束背侧纵束终终纹纹内侧前脑束内侧前脑束乳头丘脑束乳头丘脑束乳头脚乳头脚乳头脚乳头脚穹穹穹穹隆隆隆隆穹隆连合前纤维纤维联系纤维联系纤维联系纤维联系下丘脑下丘脑脑干脑干脊髓脊髓此后,此后,M

47、acLean(1949)在经典的在经典的Papez环路基环路基础上强调杏仁核在情绪加工中的作用,认为情绪的加础上强调杏仁核在情绪加工中的作用,认为情绪的加工主要由边缘系统来完成。工主要由边缘系统来完成。边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘脑、杏仁核及其之间的纤维组成脑、杏仁核及其之间的纤维组成。LeDoux(1986)强调是边缘系统而不仅仅是传统强调是边缘系统而不仅仅是传统的的Papez环路,在情绪加工中起着关键的作用。这一环路,在情绪加工中起着关键的作用。这一理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。1

48、、下丘脑是自主神经系统的整合中枢,可通过、下丘脑是自主神经系统的整合中枢,可通过调控自主神经系统的活动,影响情绪的表达。调控自主神经系统的活动,影响情绪的表达。2、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响自主神经系统的活动,这些脑区对自主神经系统自主神经系统的活动,这些脑区对自主神经系统的作用大部分是通过下丘脑实现的。的作用大部分是通过下丘脑实现的。(精神心理(精神心理:你永远)下丘脑内的神经分泌细胞:下丘脑内的神经分泌细胞:神神经肽下丘下丘脑-神神经垂体系垂体系统下丘下丘脑-腺垂体系腺垂体系统激素运送、激素运送、储存和存和释放放中中脑、边缘系系统、大、大

49、脑皮皮层 等中枢神等中枢神经系系统的的调制制GnRHSS中中脑腹腹侧核核黑黑质篮斑斑其它其它脑区或神区或神经核核神神经元元传导神神经冲冲动内分泌功能内分泌功能下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控(六)应激反应与神经内分泌调制(六)应激反应与神经内分泌调制 1. 1.概述概述Stress-源于物理学源于物理学,30年代年代,Selye用于医学,用于医学,表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态,表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态,被译为被译为应激或应激反应。应激或应激反应。引起引起应激反应应激反应的原因的原因-应激原(应激原(Stressor):物理、化学、生物、心理因素等物理、化学、

50、生物、心理因素等应激反应应激反应非特异性反非特异性反应防御性反应防御性反应应激原大致分为两类:应激原大致分为两类:神经原性、情绪性、心理性应激:神经原性、情绪性、心理性应激:传入通路激活小激活小细胞神胞神经元元室旁核室旁核围脑室器官室器官损伤性性传入入躯体感躯体感觉传入入认知的知的传入入情感情感脑中枢中枢的的传入入应激的研究对象:应激的研究对象: 60 60 年代以前:年代以前:主要为躯体应激主要为躯体应激-运动、创伤等。运动、创伤等。70年代后:转向心理应激转向心理应激-既情绪应激。既情绪应激。心理应激的原因:心理应激的原因:对个体生存的认识上的威胁、个人的需要得对个体生存的认识上的威胁、个

51、人的需要得不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。应激反应共同特征应激反应共同特征分泌增多激素分泌增多激素儿茶酚胺(儿茶酚胺(肾上腺素、去甲上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)上腺素、多巴胺)促促肾上腺皮上腺皮质激素激素释放因子(放因子(CRF)促促肾上腺皮上腺皮质激素(激素(ACTH)糖皮糖皮质激素(激素(肾上腺)上腺)内啡内啡肽、生、生长素、催乳素素、催乳素胰高血糖素胰高血糖素神神经和内分泌反和内分泌反应一系列功能和代一系列功能和代谢的的变化化多激素参与的复多激素参与的复杂反反应,以以下丘下丘脑-垂体垂体-肾上上腺皮腺皮质分泌增多分泌增多为主的一系列神主的

52、一系列神经内分泌反内分泌反应。阳气者,烦劳则张,精绝,辟机于夏,使人煎厥。阳气者,大怒则形气绝,而血菀于上,使人薄厥。应激反应共同特征应激反应共同特征分泌减少的激素和因子分泌减少的激素和因子肾素、血管素、血管紧张素、素、醛固固酮组织激素:前列腺素、血栓素、激素:前列腺素、血栓素、激激肽细胞因子:白胞因子:白细胞介素胞介素-1胰胰岛素素睾睾酮 2 2下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺(肾上腺(HPA) 反应的特点反应的特点应激激时血血浆皮皮质醇(大鼠醇(大鼠为皮皮质酮)升高的特点)升高的特点:变化敏感,基础值有明显的昼夜节律变化敏感,基础值有明显的昼夜节律 成人成人 8:00AM为1020g

53、/dl4:00PM为 510g/dl 幅度大,达基幅度大,达基础值数倍数倍分泌量与分泌量与应激激强度呈一定的平行关系度呈一定的平行关系血血浆皮皮质醇半衰期醇半衰期为80120min,刺激去除后,刺激去除后 需数小需数小时恢复至基恢复至基础水平。水平。3.应激时HPA轴轴功能亢进的生理、临床意义生理意义:皮皮质醇分泌增加醇分泌增加机体机体防御反防御反应(1)(1)蛋白蛋白质分解、心血管分解、心血管活活动增增强、应激性高激性高血糖。血糖。(2)经两条途径抗炎作用:两条途径抗炎作用:诱导膜膜联蛋白蛋白-合成合成(钙依依赖性的膜磷脂性的膜磷脂结合蛋白)合蛋白)抑制磷脂抑制磷脂酶A2的活性的活性花生四花

54、生四烯酸生成酸生成炎症炎症介介质(PGs、TXs、LTs)抑制抑制NF-B的活性的活性。 NF-B可促可促进炎症有关的基因的炎症有关的基因的转录(细胞因子、胞因子、粘附因子、一氧化氮合粘附因子、一氧化氮合酶)生理意义:对机对机体体的负面效应的负面效应(1)应激性激性溃疡1936年年Selye注意到注意到:各种有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病各种有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病变 形成形成溃疡70年代以后年代以后紧张、焦、焦虑胃胃镜下可下可见胃粘膜充血、水胃粘膜充血、水肿、出血、糜出血、糜烂、溃疡(2)抑郁症抑郁症腺垂体:腺垂体:合成、合成、释放放ACTH中枢一系列行中枢一系列行为变化:焦化

55、:焦虑、厌食情食情绪交感神交感神经活活动加加强(厌食症)食症)严重抑郁症,垂体重抑郁症,垂体肾上腺皮上腺皮质功能异常:功能异常:高水平高水平ACTH,不正常的皮,不正常的皮质醇昼夜醇昼夜节律,律,地塞米松抑制地塞米松抑制试验:阴性:阴性 CRHACTH(皮(皮质激素受体信号异常)激素受体信号异常)对机体的负面效应对机体的负面效应CRH作用作用对机体的负面效应对机体的负面效应(3)对免疫功能的影响应激刺激激刺激下丘下丘脑介介导神神经免疫免疫调制制细胞因子作用目胞因子作用目标是激活是激活HPA轴cortisol有益身有益身体体慢性慢性应激激导致免疫抑制致免疫抑制余知百病生于气也,怒则气上,喜则气缓

56、,悲则气消,恐则气下,寒则气收,炅则气泄,惊则气乱,劳则气耗,思则气结。精神因素(既个性、行为精神状态或情绪)能影响疾精神因素(既个性、行为精神状态或情绪)能影响疾病的发生、发展和预后。例如,精神紧张、过度疲劳、病的发生、发展和预后。例如,精神紧张、过度疲劳、悲伤等可使机体的抵抗力降低,容易诱发多种疾病。悲伤等可使机体的抵抗力降低,容易诱发多种疾病。动物实验也证明,情绪愉快能增强免疫功能,表现为动物实验也证明,情绪愉快能增强免疫功能,表现为淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应增强,淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应增强,NK细胞活性细胞活性增强;恶劣的情绪可抑制免疫功能。增强;恶劣的情绪可抑制免疫功能。

57、在应激条件下,免疫功能的执行服从于整体需求,在应激条件下,免疫功能的执行服从于整体需求,此时免疫系统活动减弱,以保证机体充分应付与此时免疫系统活动减弱,以保证机体充分应付与生存悠关的体内外各种条件改变。(机体的战斗生存悠关的体内外各种条件改变。(机体的战斗力和耐受力)力和耐受力)所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低下两种现象。这两个过程不是同时发生的,反应下两种现象。这两个过程不是同时发生的,反应过度在前,免疫功能低下在后。过度在前,免疫功能低下在后。在应激反应后,人们易患各种传染病及肿瘤等,在应激反应后,人们易患各种传染病及肿瘤等,并且死亡率大

58、增。并且死亡率大增。(应激长时间不能解除应激长时间不能解除)皆谓之虚邪贼风,避之有时,恬淡虚无,真气从之,精神内守,病从安来。灵枢本脏中说:“志意者,所以御精神,收魂魄,适寒温,和喜怒者也志意和则精神专直,魂魄不散,悔怒不起,五脏不受邪矣”。二、二、NEIN与复杂性病理过程和疾病的关系与复杂性病理过程和疾病的关系越来越多的研究表明,神经、内分泌、越来越多的研究表明,神经、内分泌、免疫三大系统产生的生物活性物质和信息免疫三大系统产生的生物活性物质和信息传递物质,如细胞因子、神经肽和激素与传递物质,如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂

59、性病理过程和疾病的发病有密切关系。杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。现代医学模式的临床应用重点现代医学模式的临床应用重点心身疾病:心身疾病:就是指那些心理就是指那些心理社会因素在疾病的发生社会因素在疾病的发生和发展中起主导作用的躯体疾病。由于它具有生理上和发展中起主导作用的躯体疾病。由于它具有生理上的障碍,因此心身疾病又称为心理生理疾病。的障碍,因此心身疾病又称为心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有:早期提出的典型心身疾病有:消化性溃疡消化性溃疡、类风湿关、类风湿关节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些多为公认的。近年来范围有所扩大,几

60、乎包括所有躯多为公认的。近年来范围有所扩大,几乎包括所有躯体疾病,如糖尿病,体疾病,如糖尿病,癌症癌症。甚至肥胖症亦纳入心身疾。甚至肥胖症亦纳入心身疾病范畴内。病范畴内。是什么原因使正常的原癌基因是什么原因使正常的原癌基因变变成了成了异常的致癌基因呢异常的致癌基因呢?原癌基因原癌基因变变成了致癌基因,是不是就成了致癌基因,是不是就意味着意味着细细胞胞发发生了癌生了癌变变呢呢?一旦有了肿瘤细胞,是否就意味着人一旦有了肿瘤细胞,是否就意味着人得了癌症呢得了癌症呢?肿瘤(肿瘤的发生)肿瘤(肿瘤的发生)心理学上有数据显示,心理学上有数据显示,70%的肿瘤病人在发病前很长的肿瘤病人在发病前很长一段时间都

61、有心情抑郁的状况。一段时间都有心情抑郁的状况。“癌症性格癌症性格”的具体表现包括:的具体表现包括:表面上逆来顺受、毫无怨言,内心表面上逆来顺受、毫无怨言,内心却怨气冲天、痛苦却怨气冲天、痛苦挣挣扎,有精神扎,有精神创伤创伤史;史;情情绪绪抑郁,好生抑郁,好生闷闷气,但不气,但不爱爱宣泄;宣泄;生活中一件极小的事便可使其焦生活中一件极小的事便可使其焦虑虑不安,心情不安,心情总处总处于于紧张紧张状状态态;表面上表面上处处处处以以牺牺牲自己来牲自己来为别为别人打算,但内心却又极人打算,但内心却又极不情愿;不情愿;遇到困遇到困难难,开始不尽力去克服,拖到最后又要做困,开始不尽力去克服,拖到最后又要做困

62、兽兽之斗;之斗;害怕害怕竞竞争、逃避争、逃避现实现实,企,企图图以姑息的方法来达到虚假以姑息的方法来达到虚假的心理平衡等等。的心理平衡等等。 (三)(三)神经内分泌免疫网络与癌症神经内分泌免疫网络与癌症流行病学调查表明,癌症患者都有长期的情志流行病学调查表明,癌症患者都有长期的情志异常,而现代心理神经免疫学认为心理行为因素异常,而现代心理神经免疫学认为心理行为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机制。研究揭示内分泌的改变是癌症发生的

63、重要机制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中的作用,激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转的作用,激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。化为浸润性很强的细胞。 其主要机制是下丘脑其主要机制是下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴激肾上腺轴激活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,活,致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多,可以抑制免疫功能,这包括自然杀伤细可以抑制免疫功能,这包括自然杀伤细胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、免疫球蛋白减少及淋巴细胞反应性抑制免疫球蛋白减少及淋巴细胞反应性抑制等。等。免疫监视

64、和清除癌变细胞是免疫系统的主要功免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的主要功能。受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功能。受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功率高,肿瘤生长速度快,这表明紧张等应激反应可率高,肿瘤生长速度快,这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发癌症。功能而引发癌症。 研究发现,应激可以引起动物高血糖,使糖代研究发现,应激可以引起动物高血糖,使糖代谢失调。谢失调。2 2型糖尿病发病机理中最关键的是胰岛素抵型糖尿病发病机理中最关键的是胰岛素抵抗。抗。BjontorpBjontorp等认为胰岛素抵抗

65、(等认为胰岛素抵抗(IRIR)与神经内分)与神经内分泌异常有关,可能包括垂体肾上腺轴激素泌异常有关,可能包括垂体肾上腺轴激素CRHCRH、ACTHACTH及皮质醇。胰岛素和皮质醇与睾酮和生长激素平衡及皮质醇。胰岛素和皮质醇与睾酮和生长激素平衡的失调引起神经内分泌失常而导致的失调引起神经内分泌失常而导致IR IR 。这种平衡可。这种平衡可由年龄老化、内脏肥胖而破坏,也可由于环境因素由年龄老化、内脏肥胖而破坏,也可由于环境因素如应激、吸烟、饮酒、压抑和紧张等引起。如应激、吸烟、饮酒、压抑和紧张等引起。神经内分泌免疫网络与糖尿病神经内分泌免疫网络与糖尿病 局部神经内分泌免疫自我调节系统中的各局部神经

66、内分泌免疫自我调节系统中的各种细胞合成的某细胞因子或生物活性物质的合种细胞合成的某细胞因子或生物活性物质的合成增加或减少(如神经递质、神经肽、成增加或减少(如神经递质、神经肽、 - -氨基氨基丁酸、代谢产物、一氧化氮、离子等)干扰丁酸、代谢产物、一氧化氮、离子等)干扰 细胞的敏感性和功能。如果局部神经内分泌免细胞的敏感性和功能。如果局部神经内分泌免疫自我调节系统稳态不能维持,胰岛细胞自身疫自我调节系统稳态不能维持,胰岛细胞自身抗原就会产生,而发生病变。应用某些措施维抗原就会产生,而发生病变。应用某些措施维持局部神经内分泌免疫自我调节系统可以防止持局部神经内分泌免疫自我调节系统可以防止糖尿病的发

67、生发展糖尿病的发生发展. .机体稳定糖代谢的功能是牢固的、多样化的、机体稳定糖代谢的功能是牢固的、多样化的、可代偿的。因此正常血糖水平不一定受单一因素的可代偿的。因此正常血糖水平不一定受单一因素的影响,只有当各种缺陷因素达到某一临界时才会使影响,只有当各种缺陷因素达到某一临界时才会使血糖稳定功能失去平衡,这个过程与肿瘤的发病十血糖稳定功能失去平衡,这个过程与肿瘤的发病十分相似。由遗传因素与环境因素共同作用,引起神分相似。由遗传因素与环境因素共同作用,引起神经内分泌免疫调节网络的糖稳定功能失效,是一个经内分泌免疫调节网络的糖稳定功能失效,是一个由代偿转化成失代偿的慢性发展过程。由代偿转化成失代偿

68、的慢性发展过程。四、神经内分泌免疫网络与其他疾病(一)感染(一)感染 细菌、病毒等微生物侵入体内后,免疫系统不细菌、病毒等微生物侵入体内后,免疫系统不仅能感受外界分子的存在,并能把这一信息传递给仅能感受外界分子的存在,并能把这一信息传递给神经神经-内分泌系统,进而表现为:内分泌系统,进而表现为:下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴兴奋。激活的免疫细肾上腺轴兴奋。激活的免疫细胞产生胞产生 IL-1、IL-6、可能还有可能还有TNFTNF,可在下丘脑,可在下丘脑水水平平直接刺激直接刺激CRHCRH和和ADHADH的合成与分泌,继而皮质醇增高,的合成与分泌,继而皮质醇增高,强烈抑制免疫应答,这可能是机体

69、防止自身遭受过强烈抑制免疫应答,这可能是机体防止自身遭受过度免疫损伤的一种反馈性保护机制。度免疫损伤的一种反馈性保护机制。感染感染(呼吸道感染、泌尿道感染、(呼吸道感染、泌尿道感染、SARSH1N1流感)流感)如严重感染刺激,除引起一系列免疫反应外,如严重感染刺激,除引起一系列免疫反应外,还可以引起发热、心跳加速、呼吸加快、局还可以引起发热、心跳加速、呼吸加快、局部血管扩张等一系列神经系统兴奋反应,并部血管扩张等一系列神经系统兴奋反应,并能刺激能刺激HPA轴,释放轴,释放ACTH、皮质醇等内分、皮质醇等内分泌激素。泌激素。( (三三) )、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮(系统性

70、红斑狼疮(SLESLE)是比较常见的自身)是比较常见的自身免疫性疾病,其临床表现复杂多样,尤为突出的免疫性疾病,其临床表现复杂多样,尤为突出的是当累及到神经系统时,引起脑组织病变,称为是当累及到神经系统时,引起脑组织病变,称为脑狼疮。近来认为,其发病机制与免疫性血管病、脑狼疮。近来认为,其发病机制与免疫性血管病、抗体介导的脑组织损害以及免疫复合物介导的脉抗体介导的脑组织损害以及免疫复合物介导的脉络丛损害有关。络丛损害有关。 目前已在脑狼疮患者的脑脊液和血清中检出抗目前已在脑狼疮患者的脑脊液和血清中检出抗神经元神经元IgGIgG抗体和淋巴细胞毒抗体水平增高。抗体和淋巴细胞毒抗体水平增高。SLES

71、LE患患者催乳素水平异常增高,女性患者怀孕可加重者催乳素水平异常增高,女性患者怀孕可加重SLESLE症状,提示催乳素在症状,提示催乳素在SLESLE发病中发挥重要的调节作发病中发挥重要的调节作用。用。 类风湿性关节炎(类风湿性关节炎(RARA)也是一种常见的自身免)也是一种常见的自身免疫性疾病。大量研究显示,疫性疾病。大量研究显示,RARA患者在神经内分泌免患者在神经内分泌免疫调节方面有许多异常的改变,其机制尚不清楚。疫调节方面有许多异常的改变,其机制尚不清楚。 可以确定的是,存在于患病关节滑膜液中的可以确定的是,存在于患病关节滑膜液中的P物质对关节炎的发生有重要促进作用。物质对关节炎的发生有

72、重要促进作用。P物质是物质是一种神经内分泌肽类,能促进一种神经内分泌肽类,能促进T细胞增殖,使肥大细胞增殖,使肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒,增强巨噬细胞的吞噬作细胞和嗜碱细胞脱颗粒,增强巨噬细胞的吞噬作用,诱导用,诱导O O2 2、H H2 2O O2 2及及TXB-2TXB-2产生。另外,产生。另外,RARA患者患者HPAHPA轴被抑制,血中糖皮质激素水平下降,也可导致轴被抑制,血中糖皮质激素水平下降,也可导致自身免疫应答异常增强。自身免疫应答异常增强。( (四四) )、哮喘等过敏性疾病、哮喘等过敏性疾病 神经免疫学研究表明,针对特异抗原的神经免疫学研究表明,针对特异抗原的IgEIgE可介可介导

73、哮喘,另外许多非抗原性因素也能引起哮喘发作导哮喘,另外许多非抗原性因素也能引起哮喘发作(如精神因素、运动、寒冷空气或物理化学刺激等)(如精神因素、运动、寒冷空气或物理化学刺激等)。所以哮喘现被定义为是由于。所以哮喘现被定义为是由于 - -肾上腺能系统功能肾上腺能系统功能低下所引起的气道高反应性疾病。低下所引起的气道高反应性疾病。 许多重要的神经肽类物质如儿茶酚胺、许多重要的神经肽类物质如儿茶酚胺、P物质等都参与了哮喘等过敏性疾病的发病过物质等都参与了哮喘等过敏性疾病的发病过程,另外在反应过程中产生的细胞因子对程,另外在反应过程中产生的细胞因子对 - -肾上腺能受体有抑制作用。可见,哮喘并非肾上

74、腺能受体有抑制作用。可见,哮喘并非一种单纯的免疫性疾病,神经一种单纯的免疫性疾病,神经-内分泌内分泌-免疫调免疫调节网络中各组份间的相互影响在发病中起着节网络中各组份间的相互影响在发病中起着决定性的作用。决定性的作用。( (五五) )、皮肤病、皮肤病 神经免疫调节机制在多种皮肤病的发生神经免疫调节机制在多种皮肤病的发生中起重要作用,这与皮肤的特殊组织构造密中起重要作用,这与皮肤的特殊组织构造密切相关。皮肤内神经纤维能分泌神经递质;切相关。皮肤内神经纤维能分泌神经递质;皮肤细胞可分泌多种神经介质和神经激素并皮肤细胞可分泌多种神经介质和神经激素并表达相应受体;短时间内存在于皮肤的免疫表达相应受体;

75、短时间内存在于皮肤的免疫细胞(巨噬细胞和淋巴细胞)由神经介质通细胞(巨噬细胞和淋巴细胞)由神经介质通过受体进行调节。过受体进行调节。 在银屑病病程中,皮肤的神经分布更为在银屑病病程中,皮肤的神经分布更为致密,表皮内神经纤维产生致密,表皮内神经纤维产生P物质、物质、VIPVIP和和NGFNGF增加;疾病加剧时某些神经介质尤其是增加;疾病加剧时某些神经介质尤其是 - -内啡肽的分泌也明显增多。通过外科方法或内啡肽的分泌也明显增多。通过外科方法或创伤去除神经,或皮肤摩擦术后,银屑病皮创伤去除神经,或皮肤摩擦术后,银屑病皮损常常减退。精神应激常被认为能触发银屑损常常减退。精神应激常被认为能触发银屑病的

76、发生或恶化,因此目前普遍认为,心理病的发生或恶化,因此目前普遍认为,心理疗法及精神药物可用于治疗银屑病。疗法及精神药物可用于治疗银屑病。综上所述,机体神经内分泌免疫网络功能的紊综上所述,机体神经内分泌免疫网络功能的紊乱是发生癌症、糖尿病和高血压病等复杂性疾病的乱是发生癌症、糖尿病和高血压病等复杂性疾病的重要因素之一,与疾病的病理发展过程有关,或与重要因素之一,与疾病的病理发展过程有关,或与疾病的预后有关。可以认为,虽然这些疾病表现不疾病的预后有关。可以认为,虽然这些疾病表现不同,但是发病机制方面有神经内分泌免疫网络调节同,但是发病机制方面有神经内分泌免疫网络调节紊乱的共性。这将为肿瘤、糖尿病和

77、高血压病等复紊乱的共性。这将为肿瘤、糖尿病和高血压病等复杂性疾病的防治提供新的理念,对上述复杂性疾病杂性疾病的防治提供新的理念,对上述复杂性疾病的预防和及时有效地治疗具有理论和实践意义。的预防和及时有效地治疗具有理论和实践意义。旦慧昼安?子午流注?旦慧昼安?故阳气者,一日而主外,平旦人气生,日中而阳气隆,日西而阳气已虚,气门乃闭。是故暮而收拒,无忧筋骨,无见雾露,反此三时,形乃困薄。 4 4、对痰证实质的研究表明,痰证是一、对痰证实质的研究表明,痰证是一个复杂的病理生理过程,涉及到多器个复杂的病理生理过程,涉及到多器官、多系统,并非单纯的某一种物质。官、多系统,并非单纯的某一种物质。各种致病因

78、素,首先引起神经内分泌各种致病因素,首先引起神经内分泌异常、植物神经功能紊乱、体液代谢异常、植物神经功能紊乱、体液代谢及物质代谢障碍,从而导致代谢产物及物质代谢障碍,从而导致代谢产物堆积、内环境紊乱,表现为痰证的一堆积、内环境紊乱,表现为痰证的一系列临床症状。系列临床症状。9 9、更年期综合征(阴虚火旺)、更年期综合征(阴虚火旺)衰老衰老脑肠肽是指存在于胃肠道内分泌细胞、肠道神脑肠肽是指存在于胃肠道内分泌细胞、肠道神经系统及中枢神经系统的肽类激素,目前已发经系统及中枢神经系统的肽类激素,目前已发现现6060余种,它们作为神经肽或神经内分泌或神余种,它们作为神经肽或神经内分泌或神经旁分泌物质,调

79、节着胃肠运动、分泌、吸收经旁分泌物质,调节着胃肠运动、分泌、吸收等复杂功能。等复杂功能。素问疏五过论:“凡未诊病者,必问尝贵后贱,虽不中邪,病从内生,名曰脱营。尝富后贫,名曰失精。”其证“身体日减,气虚夫精,病深无气,洒洒然时惊。”杂病源流犀烛内伤外感源流:“脱营失精,失志病也。”“默默不欲饮食”四、病、证、症与神经内分泌免疫网络四、病、证、症与神经内分泌免疫网络 1 1、五五脏脏证证的的实实验验指指标标具具有有非非特特异异性性,每每一一脏脏病病证证各各证证型型均均涉涉及及多多系系统统多多指指标标的的改改变变,每每一一脏脏的的本本质质几几乎乎均均涉涉及及神神经经内内分分泌泌、免免疫疫、循循环环

80、、血血液液、感感觉觉等等多多系系统统多多器器官官多多指指标标的的生生理理病病理理现现象象。五五脏脏是是超超结结构构的的人人身身功功能能子子系系统统,是是对对人人体体生生理理功功能能、病病理理变变化化、病病证证现现象象的的整整体体概概括括,每每一一脏脏皆皆是是物物质质与与功功能能的的统统一一,均均涉涉及及多多系系统统的部分结构和功能。的部分结构和功能。冠心病的各证型均非涉及某一指标的独立变化,而是均涉及到以神经内分泌免疫网络为核心的多系统多层次多指标的改变,各证型间缺乏相对特异的“金指标”,而是在发生改变的某些指标的数目及改变程度等方面各有不同,而某一证型内各层次各指标的改变不是各自独立,而是在

81、网络系统内发生非线性的互相联系和作用,证型的演变及症状表现是这些多种物质互相作用而整合后的结果。2、充血性心力衰竭的神经内分泌激素、细胞因子变化促发和加重固素交感神经兴奋和儿茶酚胺类物质释放增加肾素一血管紧张素一醛固酮系统活动加强:内皮素水平增加血管加压素浓度增高3、洋地黄对充血性心力衰竭的神经内分泌作用抑制过高的交感神经系统活性(SNS) 抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)调节心钠素(ANP)的分泌抑制精氨酸加压素(AVP)的分泌每一脏所主的功能均不是某一系统所能独立完每一脏所主的功能均不是某一系统所能独立完成的。每一脏在神经内分泌、免疫等系统内有成的。每一脏在神经内分泌、免疫等系

82、统内有所划分和交叉,通过系统内的结构联系产生功所划分和交叉,通过系统内的结构联系产生功能的相互作用,同过又通过系统间共有的递质、能的相互作用,同过又通过系统间共有的递质、激素、细胞因子等信息物质的传递,对人体各激素、细胞因子等信息物质的传递,对人体各系统、器官细胞多层次地相互调节和整合,系统、器官细胞多层次地相互调节和整合,机体的生理病理现象皆是微观动态变化基础上机体的生理病理现象皆是微观动态变化基础上宏观整合的结果,而五脏不是指某几个解剖的宏观整合的结果,而五脏不是指某几个解剖的脏器,而是对生理病理现象的整体概括,是整脏器,而是对生理病理现象的整体概括,是整体的一系列组织器官的内部联系的事物

83、,因此体的一系列组织器官的内部联系的事物,因此五脏相互关联相互作用就是不可避免、难以截五脏相互关联相互作用就是不可避免、难以截然划分的。然划分的。 2 2、每每一一脏脏的的功功能能紊紊乱乱皆皆能能通通过过气气血血联联系系引引起起其其他他脏脏的的功功能能紊紊乱乱,五五脏脏气气血血功功能能及及相相互互间间的的平平衡衡紊紊乱乱就就是是疾疾病病的的内内在在实实质质。疾疾病病既既包包括括功功能能引引起起结结构构变变化化的的过过程程,也也包包括括结结构构的的变变化化引引起起功功能能异异常常的的过过程程,因因为为既既定定形形态态结结构构负负载载其其功功能能,功功能能对对形形态态结结构构有有反反作作用用,这也

84、是五脏相关的精神实质。这也是五脏相关的精神实质。而证是病因作用于人体后,体质的功能状态与而证是病因作用于人体后,体质的功能状态与病理机制相互作用,涉及多系统、多脏器、多病理机制相互作用,涉及多系统、多脏器、多组织的内在客观改变和外在症状表现的综合概组织的内在客观改变和外在症状表现的综合概括。证是疾病的功能态,证更多地是反映了与括。证是疾病的功能态,证更多地是反映了与疾病有关的各种因素作用于不同个体后所引起疾病有关的各种因素作用于不同个体后所引起的反应状态,的反应状态,所谓机体的反应状态,就是指机体各组织的机所谓机体的反应状态,就是指机体各组织的机能、代谢、组织结构和神经内分泌能、代谢、组织结构

85、和神经内分泌免疫网络,免疫网络,受到病因的干扰影响,产生彼此间的影响和作受到病因的干扰影响,产生彼此间的影响和作用,并产生抗病反应时的那个状态。这种状态用,并产生抗病反应时的那个状态。这种状态是现在医学中生理及病理(包括功能及器官)是现在医学中生理及病理(包括功能及器官)的综合反应,并可随着各影响因素的变化而变的综合反应,并可随着各影响因素的变化而变化。对机体这种反应状态的分析及归纳的过程化。对机体这种反应状态的分析及归纳的过程即是中医的辨证过程。即是中医的辨证过程。 如如辨辨证证求求因因中中的的“因因”,不不仅仅指指原原始始的的致致病病因因素素,很很多多时时候候是是指指原原始始病病因因所所致

86、致的的一一些些病病理理改改变变(即即机机体体表表现现出出来来的的如如气气滞滞、血血瘀瘀、食食滞滞、阴阴虚虚、气气虚虚等等状状态态),辨辨证证求求因因的的主主要要精精神神是是指指寻寻找找目目前前疾疾病病的的主主要要矛矛盾盾与与症症结结所所在在,而而不不是是寻寻找找原原始始因因子子,更更何何况况很很多多人人就就诊诊时时疾疾病病的的原原始始致致病病因因素素并并不不一一定定存存在在或或很很清清楚楚(现现代代医医学学中中的的很很多多疾疾病病的的原原始始致致病病因因素素并并不不一一定定存存在在或或很很清清楚楚,或或者者说说不不是是单单一一的的,而而是是多多种种因因素素综综合合作作用用的结果。)的结果。)因

87、此,六淫邪气是在一定意义上属于自然界不因此,六淫邪气是在一定意义上属于自然界不正常的气候变化,而从本质上说,是依据人体正常的气候变化,而从本质上说,是依据人体证候特点对多种实体病因的六种综合归纳,是证候特点对多种实体病因的六种综合归纳,是以机体整体反应为基准的关于外界病因的综合以机体整体反应为基准的关于外界病因的综合性功能模型。机体的疾病状态决不是单系统、性功能模型。机体的疾病状态决不是单系统、单脏器的局部体现,而是以神经内分泌免疫网单脏器的局部体现,而是以神经内分泌免疫网络的变化为主轴,相应引起机体器官组织的某络的变化为主轴,相应引起机体器官组织的某些变化,并因之表现出某些症状,些变化,并因

88、之表现出某些症状,而各种证型及症状则分别代表了网络中某而各种证型及症状则分别代表了网络中某一组物质、指标在某种程度上的变化,无一组物质、指标在某种程度上的变化,无论哪一个层次的证都不是单一物质量变的论哪一个层次的证都不是单一物质量变的结果。如对寒热证的研究表明,热证时中结果。如对寒热证的研究表明,热证时中枢神经兴奋,神经内分泌功能增强,分解枢神经兴奋,神经内分泌功能增强,分解代谢亢进,能量代谢增高,产热效应增加,代谢亢进,能量代谢增高,产热效应增加,寒证时则相反。寒证时则相反。疾病的传统生物学治疗可归纳为以下疾病的传统生物学治疗可归纳为以下5 5方面:方面:使用抗菌素直接消灭病原微生物;使用抗

89、菌素直接消灭病原微生物;应用细胞毒制剂以破坏迅速增生的细胞系。应用细胞毒制剂以破坏迅速增生的细胞系。应用皮质类固醇以抑制自身免疫过程产生的病应用皮质类固醇以抑制自身免疫过程产生的病理刺激。理刺激。应用药物以拮抗疾病过程中释放出的药理活性应用药物以拮抗疾病过程中释放出的药理活性物质的作用和造成的损害。物质的作用和造成的损害。手术除去病灶。手术除去病灶。 总之,研究神经总之,研究神经- -内分泌内分泌- -免疫调节机制在某免疫调节机制在某些疾病发生、发展中的作用,可为临床治疗相关些疾病发生、发展中的作用,可为临床治疗相关疾病提供理论基础和科学依据。根据迄今的研究疾病提供理论基础和科学依据。根据迄今

90、的研究结果,一方面提示可用神经免疫疗法治疗某些疾结果,一方面提示可用神经免疫疗法治疗某些疾病,即通过改变一些与疾病发生密切相关的神经病,即通过改变一些与疾病发生密切相关的神经介质、细胞因子和激素在体内的浓度和分布,有介质、细胞因子和激素在体内的浓度和分布,有效地控制疾病的进程和发展;另一方面还可用精效地控制疾病的进程和发展;另一方面还可用精神心理疗法治疗某些疾病,从而使病情在一定程神心理疗法治疗某些疾病,从而使病情在一定程度上得以缓解。神经度上得以缓解。神经- -内分泌内分泌- -免疫学的快速发展,免疫学的快速发展,将有助于阐明某些疾病的发病机制,并对某些疾将有助于阐明某些疾病的发病机制,并对

91、某些疾病的治疗提供新方案。病的治疗提供新方案。五、辨证论治的整体观五、辨证论治的整体观1 1、既既然然证证是是指指疾疾病病时时机机体体与与病病因因相相互互作作用用,涉涉及及多多系系统统多多物物质质改改变变的的反反应应状状态态,证证是是联联系系疾疾病病与与症症状状的的枢枢纽纽,是是提提示示疾疾病病内内在在改改变变与与外外在在症症状状的的关关键键,那那么么中中医医学学的的辨辨证证论论治治特特色色的的优优势势就就显显而而易易见见:不不是是以以消消除除原原始始致致病病因因素素及及逆逆转转病病理理变变化化为为特特长长,而而是是运运用用药药物、方剂、针灸、气功等手段,物、方剂、针灸、气功等手段,从从整整体

92、体上上着着眼眼于于各各种种因因素素引引起起的的机机体体反反应应状状态态,改改善善多多个个系系统统的的功功能能失失调调,消消除除病病理理产产物物的的复复合合刺刺激激,纠纠正正病病理理偏偏颇颇,因因势势利利导导调调动动机机体体抗抗病病能能力力和和适适应应调调节节能能力力,恢恢复复内内稳稳态态,起起到到综综合合作作用用的的结结果果。许许多多从从病病的的角角度度似无关紧要的似无关紧要的“非特异性病变非特异性病变”,在在证证的的角角度度却却对对疾疾病病转转归归举举足足轻轻重重。辨辨证证论论治治重重视视非非定定位位症症征征,深深入入辨辨析析,调调节节系系统统功功能能态态,注注意意识识别别和和调调动动机机体

93、体自自然然疗疗能能,强强调调体体质质的的差差异异和和体质的可调性。体质的可调性。素问-五常政大论化:“化不可代,时不可违。夫经络以通,血气以从,复其不足,与众齐同,养之和之,静以待时,谨守其气,无使顷移,其形乃彰,生气以长,命曰圣王。故大要曰:无代化,无违时,必养必和,待其来复,此之谓也。”中药药理作用的特点一、作用的多效性(多向性) 单味药、复方;化学成分复杂 (与西药的比较)二、某些作用的双向调节作用 问题的提出。机体机能状态(原初值 定律);成分复杂;实验方法;*三、量效关系的相对不规律性 成分复杂,制剂粗糙;实验方法定量 分析不够;所含成分的相互影响;四、作用相对不稳定 药物来源;制剂

94、粗糙;五、作用相对缓慢、温和 传统用药途径;粗制剂中有效物质含 量低中药成分复杂,到底什么是药效成分有中药成分复杂,到底什么是药效成分有时很难下定论。其功能和临床效果常常时很难下定论。其功能和临床效果常常是多种成分作用于多个系统所产生的综是多种成分作用于多个系统所产生的综合效应。合效应。 第二节中药药理作用与功效的关系 中药功效与中药药理作用所表述的均是中药对机体或机体对中药的影响,所以两者应该具有一致性。 但是由于历史、研究手段、表达语言的不同,中药功效涉及的是脏腑经络,而药理作用谈的是器官组织。 两者之间既有一致性,又有差异性。一、中药药理作用与功效的相关性 多年研究揭示许多中药功效可以用

95、相应药理作用加以阐述。 例如补益药的“扶正”功效与免疫、神经、内分泌、物质代谢等有关。 “发汗”功效与促进出汗、解热等药理作用有关。 “活血化瘀”功效的药理作用。中药作用与其功效产生差异的原因1。实施对象的差异:人机体与动物之间的差异2。实验方法的差异:古代采用人整体观察;现代研究可以整体、离体、器官、组织、细胞、分子甚至基因3。用药途径的差异:整体用药与口服、注射等*4。中药全药与其有效成分、有效组分的差异:例如川芎与川芎嗪、阿魏酸之间的差别5。历史客观条件的差异:例如“心之官则思”6。理论体系、术语表达的差异:中药功效是长期临床经验的宏观总结;药理作用为近代微观研究的结果。中药四气的现代研

96、究中药四气的现代研究四气是指中药寒、热、温、凉四种不同的药性,反应中药在影响人体阴阳盛衰、寒热变化方面的作用趋势。现代对四气的研究,通常将中药分为寒凉和温热两大类。(1)对中枢神经系统的影响:多数寒凉药对中枢神经系统呈现抑制影响,表现为镇静、催眠、解热、镇痛等;如钩藤、羚羊角具有抗惊厥作用,黄芩、丹参、苦参具有镇静作用,金银花、连翘、知母、柴胡、葛根具有解热作用;而温热药具有中枢兴奋作用,如麻黄、麝香、马钱子。(2)对自主神经系统的影响:临床寒凉药使交感神经兴奋性下降,副交感神经兴奋性增强;温热药使交感神经兴奋性增强。寒证、阳虚证患者副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢,尿中cGMP的排出

97、量明显高于正常人,给患者分别服用温热药和助阳药后,可提高细胞内cGMP含量,是失常的cAMP/cGMP比值恢复正常。相反,热证、阴虚证患者交感神经-受体-cGMP系统功能偏亢,尿中cGMP含量明显高于正常人,给患者分别服用寒凉药后,可提高细胞内cGMP含量,是失常的cAMP/cGMP比值恢复正常。(3)对内分泌系统的影响:温热药对内分泌系统具有兴奋性效应,寒凉药对内分泌系统具有抑制作用。(4)对物质代谢的影响:温热药表现为提高机体的基础代谢率,寒凉药可降低基础代谢率。(5)寒凉药的抗感染作用:病原微生物引起的急性感染,常具有发热、疼痛等临床症状,可用寒凉药进行治疗。二、五味的现代认识二、五味的

98、现代认识五味的概念:五味的概念:辛、甘、酸(涩)、辛、甘、酸(涩)、苦、咸、(淡)苦、咸、(淡)五味的含义:五味的含义:药物的真实滋味药物的真实滋味药物作用的标志药物作用的标志甘味药甘味药药材:药材:多为植物根、动物、菌类多为植物根、动物、菌类相相关关药药效效物物质质:糖糖类类(尤尤其其是是多多糖糖)、蛋蛋白白质质、氨氨基基酸酸、维维生生素素、微微量量元元素素等等营营养养物物质质,以以及及苷类、性激素等。苷类、性激素等。功效:功效:补益气血阴阳补益气血阴阳改善各种虚弱状况改善各种虚弱状况缓和药性缓和药性降低药物毒性、副作用降低药物毒性、副作用缓急止痛缓急止痛缓解痉挛、镇痛缓解痉挛、镇痛调和药味

99、调和药味协调药物功能,改善味道协调药物功能,改善味道调和中焦调和中焦保护和增强消化系统功能保护和增强消化系统功能甘味药主要药理作用:甘味药主要药理作用:1 1、促进或调节免疫、参与物质合成代谢促进或调节免疫、参与物质合成代谢(补(补气、补血、补阴)。气、补血、补阴)。代表药物:代表药物:黄芪、当归、党参、人参、灵黄芪、当归、党参、人参、灵芝、茯苓、银耳、淫羊藿、女贞子、刺五加、芝、茯苓、银耳、淫羊藿、女贞子、刺五加、紫河车。紫河车。2、促进性功能促进性功能(补阳)(补阳)代表药物:代表药物:鹿茸、淫羊藿、紫河车、黄狗肾、鹿茸、淫羊藿、紫河车、黄狗肾、脐带、蛤蚧。脐带、蛤蚧。3、解毒、解毒(缓和

100、药性)(缓和药性) 代表药物:代表药物:甘草(甘草甜素、甘草次酸)甘草(甘草甜素、甘草次酸)4、解痉、镇痛、镇静解痉、镇痛、镇静(缓急止痛)(缓急止痛)代表药物:代表药物:甘草甘草FM1005、调和药味调和药味代表药物:代表药物:甘草、大枣甘草、大枣6、保护和增强消化功能、保护和增强消化功能(调和脾胃)(调和脾胃) 代表药物:代表药物:甘草、大枣、饴糖、麦芽甘草、大枣、饴糖、麦芽1、归经与有效成分在体内的代谢过程呈一定相、归经与有效成分在体内的代谢过程呈一定相关规律关规律中药归经的物质依据中药归经的物质依据(中药药动学)(中药药动学) 用放射自显影技术对中药药效成分进行体内追踪观用放射自显影技

101、术对中药药效成分进行体内追踪观察,与传统归经相比较而得出此结论。察,与传统归经相比较而得出此结论。例如:例如:3H川芎嗪川芎嗪主要分布在肝脏、胆囊主要分布在肝脏、胆囊(川芎本归肝胆经(川芎本归肝胆经)14C鱼腥草素鱼腥草素绝大多数从呼吸系统排除绝大多数从呼吸系统排除(鱼腥草本归肺)(鱼腥草本归肺)35S丹参酮丹参酮主要分布在肝脏主要分布在肝脏(丹参本归肝经、心经)(丹参本归肝经、心经)三、归经的现代意义三、归经的现代意义微量元素归经假说:微量元素归经假说:认认为为微微量量元元素素及及其其金金属属络络合合物物向向组组织织器器官官的的迁移、富集和亲和作用就是归经的重要基础迁移、富集和亲和作用就是归

102、经的重要基础。 微量元素与人体健康和疾病密切相关。微量微量元素与人体健康和疾病密切相关。微量元素缺乏是虚证患者的共性表现。补益药大多元素缺乏是虚证患者的共性表现。补益药大多含有丰富的微量元素,有直接的补充作用。含有丰富的微量元素,有直接的补充作用。 例例1中医认为:肾主生长、发育、生殖、中医认为:肾主生长、发育、生殖、主骨生髓、通于脑。主骨生髓、通于脑。 缺少缺少Zn、Mn会导致酶活性降低,蛋白会导致酶活性降低,蛋白质、核酸合成障碍,免疫功能低下,生殖功能质、核酸合成障碍,免疫功能低下,生殖功能低下,反应迟钝。低下,反应迟钝。 上述临床表现属于中医上述临床表现属于中医“肾虚肾虚”。2 2、归经

103、是中药药理作用的体现范围、归经是中药药理作用的体现范围中药归经的功能依据中药归经的功能依据(中药药效学)(中药药效学) 所归之经并非该药有效成分分布最多的脏器,所归之经并非该药有效成分分布最多的脏器,而是其功能的体现部位。而是其功能的体现部位。例例1大黄、芒硝、芦荟、番泻叶、郁李仁、火大黄、芒硝、芦荟、番泻叶、郁李仁、火麻仁等麻仁等18味中药归大肠经,功能泻下通便。味中药归大肠经,功能泻下通便。 研究表明,研究表明,上述中药药理作用部位均在大上述中药药理作用部位均在大肠。符合率肠。符合率100%。3 3、归经是中药对不同组织中的环核苷酸水平、归经是中药对不同组织中的环核苷酸水平的不同影响。的不

104、同影响。 环核苷酸环核苷酸cAMPcAMP、cGMPcGMP是细胞内调节代谢的重要物是细胞内调节代谢的重要物质。二者必须维持一定的比例,才能保证机体功能的质。二者必须维持一定的比例,才能保证机体功能的正常。研究发现,不同的中药对于各组织细胞中正常。研究发现,不同的中药对于各组织细胞中cAMPcAMP、cGMPcGMP水平的影响不同。水平的影响不同。 中药导致中药导致cAMPcAMP、cGMPcGMP浓度以及浓度以及cAMP/cGMPcAMP/cGMP比值显比值显著变化的器官组织,与该药归经之间,有非常密切的著变化的器官组织,与该药归经之间,有非常密切的关系。关系。 4 4、归经是受体与药物的特

105、异性亲和能力的表现、归经是受体与药物的特异性亲和能力的表现 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。存在于细胞表面或细胞内。具有特异性识质。存在于细胞表面或细胞内。具有特异性识别并与相应的配体(药物、递质、激素)结合,别并与相应的配体(药物、递质、激素)结合,触发后续生物效应的能力。每一个靶细胞约有触发后续生物效应的能力。每一个靶细胞约有105个受体。个受体。 中药药效物质与相应受体有较大的亲和力。中药药效物质与相应受体有较大的亲和力。这种亲和力的存在,是中药归经的基础。这种亲和力的存在,是中药归经的基础。 例如:例如:细辛归心经、肺经、肾经,功能温阳散寒,

106、细辛归心经、肺经、肾经,功能温阳散寒,用于阳虚畏寒、寒饮伏肺、腹中冷痛等。用于阳虚畏寒、寒饮伏肺、腹中冷痛等。 研究显示,研究显示,细辛中消旋去甲乌药碱含量最高。细辛中消旋去甲乌药碱含量最高。消旋去甲乌药碱是消旋去甲乌药碱是受体激动剂。受体激动剂。1 1受体主要在心受体主要在心脏、肠壁占壁占优势,2 2受体主要在支气管平滑肌占受体主要在支气管平滑肌占优势。受体受体兴奋结果是,心果是,心脏正性肌力、正性正性肌力、正性频率,加快心率,加快率,加快心率,加快传导。支气管平滑肌松弛,。支气管平滑肌松弛,缓解咳嗽哮喘。胃解咳嗽哮喘。胃肠平滑肌平滑肌张力降低,自力降低,自发性收性收缩频率和幅度降低,率和幅

107、度降低,缓解腹痛解腹痛。八、中药双向调节作用及相关因素八、中药双向调节作用及相关因素调节是中药作用的基本方式。许多中药调节是中药作用的基本方式。许多中药都具有多方面、多种形式的调节作用,有都具有多方面、多种形式的调节作用,有利于促进紊乱的机能状态恢复正常。利于促进紊乱的机能状态恢复正常。 双向调节作用:双向调节作用:是指是指一种中药或复方一种中药或复方可能产生两种截然相反的作用。可能产生两种截然相反的作用。 如:如:既可兴奋,又可抑制,既可升压,既可兴奋,又可抑制,既可升压,又可降压。又可降压。1 1、药物成分的相互拮抗、药物成分的相互拮抗 同一味中药常常含有相互拮抗的化学物同一味中药常常含有

108、相互拮抗的化学物质,这是出现中药疗效相反,双向调节的质,这是出现中药疗效相反,双向调节的物质基础。物质基础。例例1 1人参皂苷人参皂苷对中枢神经系统的作用是对中枢神经系统的作用是RgRg类兴奋,类兴奋,RbRb类抑制。类抑制。 RbRb1 1、RbRb2 2、RbRb3 3混合皂苷呈显著的安定混合皂苷呈显著的安定效应。效应。 中医药用人参养心安神,治心神不安,失眠。例2 黄芪对免疫系统的影响, F F3 3有免疫促进作用,能提高淋巴因子IL-2,激活杀伤细胞(LAK),还能逆转环磷酰胺(CTX)引起的免疫功能抑制现象。 F2单体有很强的免疫抑制作用。 中医用黄芪益气固表,既治反复感冒,又治过敏

109、。 某些药物中相互拮抗成分的溶解性不同,因而,不同的加工炮制品种,剂型,给药方法都可能产生不同的药理作用和临床效果。2 2、剂量大小的差异、剂量大小的差异 中药的剂量,尤其是在体内的血药浓中药的剂量,尤其是在体内的血药浓度,是形成双向调节的另一因素。度,是形成双向调节的另一因素。 一些中药在一定的范围内,呈现一些中药在一定的范围内,呈现小剂小剂量兴奋,大剂量抑制量兴奋,大剂量抑制的规律的规律。关于“小剂量兴奋,大剂量抑制” 的推测 1、小剂量补充了机体缺乏的物质,或刺激了低下的器官组织机能;而大剂量可能触发了机体的反馈系统而导致抑制。 2、某些中药随剂量的增加由兴奋到抑制,或由抑制到兴奋的过程

110、,可能是从显效到中毒的过程。3、机体的不同状态与反应:机体的不同状态与反应: 当生物体处于不同的机能状态下,对当生物体处于不同的机能状态下,对外来刺激的反应性不同。外来刺激的反应性不同。(1 1)多数中药及复方对于生理状态影)多数中药及复方对于生理状态影响较小或无,对病理状态作用显著响较小或无,对病理状态作用显著 例例1 1 黄芩、穿心莲黄芩、穿心莲对正常对正常体温体温并无降并无降低作用,只有对发热的病人有解热作用。低作用,只有对发热的病人有解热作用。(2)机体处于不同的病理状态反映性不同例1 桂枝汤对于动物体温的影响, 对高体温动物可以解热,对低体温动物可以升温。其机理之一,是通过影响中枢环

111、化核苷酸CAMP的含量(CAMP是中枢性发热介质之一)。 桂枝汤功效发汗解表,温经通阳,调和营卫(对于体温、免疫、肠道运动的双向调节)。 用于风寒感冒(解热、调节免疫),产后阳虚,四肢不温(升高体温,促进肠蠕动),腹中冷痛(缓解肠蠕动亢进)等。例如:人参例如:人参传统中医药理论内容传统中医药理论内容性:性:平平味:味:甘、微苦甘、微苦归经:归经:心、脾、肺心、脾、肺 功能:功能:大补元气、挽救虚脱、大补元气、挽救虚脱、 补脾气、益肺气、补脾气、益肺气、 生津、安神、益智生津、安神、益智 人参人参 现代研究结果现代研究结果主要成分:人参皂苷、挥发油、有机酸、多糖、主要成分:人参皂苷、挥发油、有机

112、酸、多糖、多肽多肽.等等药理作用:强心、抗心肌缺血、扩张血管、药理作用:强心、抗心肌缺血、扩张血管、调节血压、调节血压、抗休克、促进内分泌、抗休克、促进内分泌、 增强免疫、抗凝血、促进造血、增强免疫、抗凝血、促进造血、 降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、 降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力 增强记忆、调节中枢神经、抗衰老增强记忆、调节中枢神经、抗衰老人参人参传统功效传统功效与与现代药理作用现代药理作用之间的相互关系:之间的相互关系:大补元气、挽救虚脱大补元气、挽救虚脱强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克补脾

113、气补脾气促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应益肺气益肺气增强或调节免疫、延缓衰老增强或调节免疫、延缓衰老益气而活血益气而活血扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿瘤扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿瘤益气而养血益气而养血促进造血系统功能促进造血系统功能益气扶正而驱邪益气扶正而驱邪抗肿瘤、增强免疫抗肿瘤、增强免疫生津生津降低血糖降低血糖安神安神镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制益智益智增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老 2、阐明中医药理论的现代科学本质(治则、阐明中医药理论的现

114、代科学本质(治则、治法、脏腑、气血等)治法、脏腑、气血等)例例1:异病同治法:异病同治法活活血血化化瘀瘀法法可可以以治治疗疗肿肿瘤瘤、关关节节炎炎、子子宫宫内内膜膜异异位位证证、动动脉脉粥粥样样硬硬化化(瘢瘢块块)、糖尿病(视网膜增生)、肾小球肾病糖尿病(视网膜增生)、肾小球肾病 例例2 2:中医基础理论:中医基础理论肾阳虚肾阳虚中医肾中医肾 主管生长发育、生殖、温养脏腑、主管生长发育、生殖、温养脏腑、 主管水液代谢、主管纳气。主管水液代谢、主管纳气。肾阳虚肾阳虚 发育迟缓、早衰、生理功能低下、发育迟缓、早衰、生理功能低下、怕冷、水肿、虚喘。怕冷、水肿、虚喘。温肾壮阳中药温肾壮阳中药 淫羊藿、

115、制首乌、鹿茸、淫羊藿、制首乌、鹿茸、枸杞子、菟丝子、紫河车枸杞子、菟丝子、紫河车温肾壮阳方剂温肾壮阳方剂 右归丸、首乌延寿丹等右归丸、首乌延寿丹等温肾壮阳中药方剂温肾壮阳中药方剂能改变上述肾阳虚症状。能改变上述肾阳虚症状。 温肾壮阳方药机理:温肾壮阳方药机理: 对肾阳虚患者和老年人具有以下作用对肾阳虚患者和老年人具有以下作用(1 1)改善下丘脑)改善下丘脑垂体垂体各靶腺轴功能各靶腺轴功能(2 2)改善神经)改善神经内分泌内分泌免疫网络功能免疫网络功能(对(对NETNET网络多层次、多环节、多途径的整体网络多层次、多环节、多途径的整体调节,调控中心在下丘脑。作用于下丘脑的分调节,调控中心在下丘脑

116、。作用于下丘脑的分子水平子水平CRFmRNACRFmRNA的表达)的表达)(3 3)可能选择性地下调)可能选择性地下调“死亡因子死亡因子”FASLFASL,降降低过早、过量的低过早、过量的T T细胞凋亡,从而延缓免疫衰老。细胞凋亡,从而延缓免疫衰老。 九、中药药理作用的临床应用在辨证论治的原则下充分利用中药药理作用1、中药药理研究成果的被利用现状 传统临床中医师几乎未用 中西医结合医师多按西医观点指导应用 部分被厂家用于中药新药的研究开发 多数只是作为科研人员再研究的基础 2、中药药理作用与辨证论治的关系 中药药理学以现代医学、自然科学的理论和方法研究中药,所得出的结论体现出西医的思维方式。辨

117、证论治是中医典型的思维方式。二者似乎不相关。 研究对象,患者体内病理变化,药物的物质基础和达到的效果都是客观的,本质上是相同的。 所以,中医与西医是可以相通的,中药药理作用与辨证论治之间是可以统一的。 中药药理作用只是对中药传统功效的另一种认识。 传统中药学研究的内容,如性味、归经、功效、主治、配伍、剂量等正是中药药理学研究的出发点和归宿,二者并不矛盾。 处理好中“中药药理作用与辨证论治”二者的关系,使其有机统一,对于处理好“保持中医特色与实现中医现代化”的关系,将起到促进作用。 3、在辨证论治的原则下利用中药药理作用的具体步骤(1)全面收集临床资料 全面掌握中医望、闻、问、切四诊内容 同时掌

118、握现代医学相关检测结果。(2)双重临床诊断 根据中医辨证纲领辨清中医病种、证候类型;并明确西医病种、病理改变。 (3)按辨证论治原则立法与组方 按辨证论治原则拟定治疗法则,方剂组成强调君、臣、佐、使有机配伍的整体效应。忌用西医观点套用中药,将中药简单堆砌。(4)具体选药兼顾传统功效与现代作用 优先选用该类功效的中药之中,经药理研究证实,对于该种西医疾病的病理变化有针对性改善作用的中药。 换言之,使所用中药,既符合中医辨证论治原则,又对该种疾病的病理改变具有明确的针对性。既能“对证”,又能“对病”或者“对症”以及“对实验室检查”。 一个中药由于有传统、现代两种认识和论述,则可以提供达到上述目的的

119、可能。 要求医生既懂得中医,又懂得西医,既熟悉要求医生既懂得中医,又懂得西医,既熟悉中药传统功效主治,又熟悉中药现代研究结论。中药传统功效主治,又熟悉中药现代研究结论。分子网络调节分子网络调节 中药作用的分子机制中药作用的分子机制 中药在器官、整体水平的药效来自中药中药在器官、整体水平的药效来自中药活性分子对机体网络分子的作用,机体在活性分子对机体网络分子的作用,机体在器官、整体水平的活动是基于细胞的活动,器官、整体水平的活动是基于细胞的活动,而细胞是由分子构成的,细胞的活动是基而细胞是由分子构成的,细胞的活动是基于分子的活动。机体网络分子参与细胞的于分子的活动。机体网络分子参与细胞的所有活动

120、:所有活动:结构组装,物质运输,运动产生,新陈结构组装,物质运输,运动产生,新陈代谢,能量转化,信息传递,生长分裂,代谢,能量转化,信息传递,生长分裂,发育分化,粘连转移等等在细胞的所有发育分化,粘连转移等等在细胞的所有活动中,网络分子都起着重要的作用活动中,网络分子都起着重要的作用所以,药物分子可以通过对网络分子的所以,药物分子可以通过对网络分子的作用影响细胞,进而影响器官、整体水作用影响细胞,进而影响器官、整体水平的活动中药的整体效应可以归结为中平的活动中药的整体效应可以归结为中药分子对机体生物分子的作用。药分子对机体生物分子的作用。从这种分子作用可以把握中药的整体效从这种分子作用可以把握

121、中药的整体效应,即中药的疗效,药用部分,用量,应,即中药的疗效,药用部分,用量,炮制和制剂,服法,副作用,禁忌证,炮制和制剂,服法,副作用,禁忌证,毒性反应,中药效应的多样性,多成分毒性反应,中药效应的多样性,多成分作用的综合性,中药的合用,确定中药作用的综合性,中药的合用,确定中药的主治,判断中药的歧议,发掘中药的的主治,判断中药的歧议,发掘中药的新用途。新用途。 通过分子配伍与网络分析,可以产生新的学通过分子配伍与网络分析,可以产生新的学科科分子方剂学,网络病理和网络药理学,分子方剂学,网络病理和网络药理学,获得现代新型中药获得现代新型中药 网络调节药分子方网络调节药分子方剂学阐述分子配伍

122、一效应关系,网络药理学阐剂学阐述分子配伍一效应关系,网络药理学阐述网络节点一总体调节关系网络调节药则是由述网络节点一总体调节关系网络调节药则是由几种中药分子构成并能对生物分子网络产生明几种中药分子构成并能对生物分子网络产生明确确 调节作用的新型药物。调节作用的新型药物。 传统应用最普遍的复方中药的有效成分,传统应用最普遍的复方中药的有效成分,可能是一系列多个化合物,包括组成复方可能是一系列多个化合物,包括组成复方的单味药的有效成分,复方煎煮过程中形的单味药的有效成分,复方煎煮过程中形成的复合物以及单味药成分的某些衍生状成的复合物以及单味药成分的某些衍生状态。某些中药活性分子可直接对致病生物、态

123、。某些中药活性分子可直接对致病生物、肿瘤组织产生作用,或者对其他中药活性肿瘤组织产生作用,或者对其他中药活性分子的体内吸收、代谢、作用产生影响,分子的体内吸收、代谢、作用产生影响,但对人体神经但对人体神经内分泌内分泌免疫分子网络调免疫分子网络调节,是中药分子网络调节作用的主要内容。节,是中药分子网络调节作用的主要内容。不是单一成分对单一靶点而是中药整个活不是单一成分对单一靶点而是中药整个活性分子群的各种活性分子,作用于机体整性分子群的各种活性分子,作用于机体整个分子网络产生广泛的调节作用。个分子网络产生广泛的调节作用。中药复方或中药的天然活性成分,实际上中药复方或中药的天然活性成分,实际上是一

124、个多靶点的作用系统,进入体内后,是一个多靶点的作用系统,进入体内后,可多靶点、多成分、多环节、多途径、多可多靶点、多成分、多环节、多途径、多层次综合协调地作用于失去平衡的神经内层次综合协调地作用于失去平衡的神经内分泌免疫网络,而起整体性调节作用,维分泌免疫网络,而起整体性调节作用,维持机体稳态平衡。如果方剂组合得当,这持机体稳态平衡。如果方剂组合得当,这种调节作用就可能全面而均衡,与受药人种调节作用就可能全面而均衡,与受药人体完全契合,临床上,服中药后人体多方体完全契合,临床上,服中药后人体多方面的改善,其分子机制就在于此。面的改善,其分子机制就在于此。肾不纳气-补肾纳气平喘腧腧穴穴是是人人体体自自稳稳调调节节系系统统的的信信号号,在在经经络络系系统统相相互互联联系系、相相互互制制约约、对对立立统统一一、周周而而复复始始的的闭闭合合循循环环中中形形成成了了人人体体的的反反馈馈调调节节和和自自稳稳控控制制的的信信息息,腧腧穴穴即即是是治治疗疗信信息息的的反反应应点点。针针灸灸刺刺激激腧腧穴穴,通通过过复复杂杂的的自自稳稳调调节节系系统统,使使治治疗疗信信息息经经经经脉脉输输入入以以激激发发调调动动机机体体产产生生抗抗御御病病邪邪的的功功能能。其其内内在在机机制制也也是是通通过过启启动动神神经经内内分分泌泌免疫网络而实现的。免疫网络而实现的。

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