《从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全flowppt课件精选》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全flowppt课件精选（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019年年ESC和和EAS血脂管理指南血脂管理指南:他汀治疗的疗效与安全他汀治疗的疗效与安全CV-1107-CR-0186江立生江立生上海交通大学医学院附属仁济医院心内科上海交通大学医学院附属仁济医院心内科 2019年年ESC和和EAS首次联合发布了欧洲首个首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南血脂异常管理指南2019年年NCEP ATP III2019年中国成人年中国成人血脂异常防治指南血脂异常防治指南2009加拿大血脂异常和加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南心血管疾病预防指南Grundy SM, et al. Circulation. 2019; 110(2):227-39.中国成人血脂
2、异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.2019;35(5):390-429GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南血脂异常治疗指南2019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南的亮点血脂异常治疗指南的亮点ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818疗效疗效LDL-C目标目标值更低值更低70mg/dl 或或50%安全性安全性小
3、剂量起始，小剂量起始，关注药物相关注药物相互作用互作用个体化治疗个体化治疗针对特殊人针对特殊人群的不同治群的不同治疗推荐疗推荐GrundySM,etal.Circulation.2019;110(2):227-39.2019 NCEP ATP III：对高危对高危/中高危人群提出更积极的中高危人群提出更积极的LDL-C目标目标目目 标标4.1 mmol/L (160mg/dl)或最佳水平或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl) *目目 标标2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平水平 (mg/dL)*危险度很
4、高的危险度很高的患者及高患者及高TG、非非HDL-C100mg/dL的患的患者的治疗选择者的治疗选择;*治疗选择治疗选择10070130160190高危险度高危险度CHD或或CHD等危症等危症(10年危险度年危险度20%)中高危险度中高危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10-20%)中危险度中危险度低危险度低危险度2种危险因素种危险因素(10年危险度年危险度10%)2种危险因素种危险因素目目 标标3.4mmol/L(130mg/dl)目目 标标3.4mmol/L(130mg/dl)2019年中国成人血脂异常防治指南：年中国成人血脂异常防治指南：高危及极高危患者高危及极高危患者L
5、DL-C治疗目标值更低治疗目标值更低危险等级危险等级治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变开始开始mg/dl(mmol/L)药物治疗开始药物治疗开始mg/dl(mmol/L)治疗目标值治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：10年危险性5%TC240(6.22)LDL-C160(4.14)TC270(6.99)LDL-C190(4.92)TC240(6.22)LDL-C160(4.14)中危：10年危险性5-10TC200(5.18)LDL-C130(3.37)TC240（6.22）LDL-C160(4.14)TC200(5.18)LDL-C130(3.37)高危：CHD或CHD等危症，或10
6、年危险性10-15TC160(4.14)LDL-C100(2.59)TC160(4.14)LDL-C100(2.59)TC160(4.14)LDL-C100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC120(3.11)LDL-C80(2.07)TC160(4.14)LDL-C80(2.07)TC120(3.11)LDL-C80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.2019;35(5):390-429.2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南:高危及极高危患者应降低高危及极高危患者应降低LDL-C 50%风
7、险水平风险水平初始治疗时机初始治疗时机主要目标主要目标LDL-C目标目标可选择的目标可选择的目标高危：心血管疾病，外周血管疾病，动脉粥样硬化大部分伴糖尿病的患者FRS20%RRS20%所有患者均考虑接受治疗降低LDL-C：2mmol/L或50%（I类A级）apoB3.5mmol/LTC/HDL-C5.0hs-CRP2mg/L男性50岁或女性60岁家族史和经hs-CRP调整的风险(RRS)降低LDL-C：2mmol/L或50%（IIa类A级）apoB0.80g/L（IIa类a级）低度：FRS10%LDL-C5mmol/L降低LDL-C：50%（IIa类A级）GenestJ,etal.CanJCa
8、rdiol2009;25(10):567-579.FRS：Framingham危险评分；RRS：Reynolds危险评分2019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：推荐的推荐的LDL-C治疗目标治疗目标推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级别在心血管极高危极高危（确诊的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE水平10%）患者中，LDL-C目标值目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和）和/或当目标水平不能或当目标水平不能达到时，达到时，LDL-C降幅降幅50%IA在心血管高危高危（单个危险因素明显提高，SCORE水平510%）患者中，应考
9、虑LDL-C目标值目标值2.5mmol/L（15%）患者中，应考虑LDL-C目标值目标值3.0mmol/L（115mg/dL）IIaCZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818指南概貌：亮点与不同指南概貌：亮点与不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818疗效疗效LDL-C目标目标值更低值更低70mg/dl 或或50%安全性安全性小剂量起始，小剂量起始，关注药物相关注药物相互作用互作用个体化治疗个体化治疗针对特殊人针对特殊人群的不同治群的不同治疗推荐疗推荐J
10、onesPH,etal.AmJCardiol.2019;92(2):152-60瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg强效降低强效降低LDL-C达达50%治疗治疗6周后，周后，LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他普伐他汀汀 10, 20, 40mg相比相比 P0.002
11、与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相比相比 P44周的周的周的周的高危患者接受瑞舒伐他汀高危患者接受瑞舒伐他汀高危患者接受瑞舒伐他汀高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀、辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀治治治治疗疗疗疗的随机对照研究的随机对照研究的随机对照研究的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系探讨三种他汀类药物剂量
12、增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系BarterPJ,etal.JLipidRes.2019;51(6):1546-53.VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比P0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比#P0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量
13、他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（自基线的变化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)在高危患者中，瑞舒伐他汀在高危患者中，瑞舒伐他汀20mg强效降低强效降低LDL-C达达50%NichollsSetal.A
14、therosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;p0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;p0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;p0.05与瑞舒伐他汀5mg相比;#p0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg和10mg相比瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*
15、#自基线的变化自基线的变化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020剂量剂量 (mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46VOYAGERVOYAGER：动脉粥样硬化疾病亚组：动脉粥样硬化疾病亚组SATURN研究（研究（2019.9.2发布）发布）AIM AIM 比较瑞舒伐他汀比较瑞舒伐他汀比较瑞舒伐他汀比较瑞舒伐他汀40mg Vs 40mg Vs 阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀80mg80mg对
16、冠状动脉粥样斑块的影响；对冠状动脉粥样斑块的影响；对冠状动脉粥样斑块的影响；对冠状动脉粥样斑块的影响；病例：病例：病例：病例：13001300高危冠心病患者，随访高危冠心病患者，随访高危冠心病患者，随访高危冠心病患者，随访2 2年；年；年；年；方法：方法：方法：方法：IVUSIVUS法测定靶冠状动脉粥样斑块体积；法测定靶冠状动脉粥样斑块体积；法测定靶冠状动脉粥样斑块体积；法测定靶冠状动脉粥样斑块体积；结果：结果：结果：结果： 粥样斑总体积（粥样斑总体积（粥样斑总体积（粥样斑总体积（TAVTAV） ：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 好于好于好于好于 阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀阿托伐
17、他汀 粥样斑体积百分比（粥样斑体积百分比（粥样斑体积百分比（粥样斑体积百分比（PAVPAV）：）：）：）：瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀和 阿托伐他汀均阿托伐他汀均阿托伐他汀均阿托伐他汀均可缩小可缩小可缩小可缩小PAVPAV，前者缩小幅度，前者缩小幅度，前者缩小幅度，前者缩小幅度大于大于大于大于后者，但没有显著性。后者，但没有显著性。后者，但没有显著性。后者，但没有显著性。指南概貌：亮点与不同指南概貌：亮点与不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818疗效疗效LDL-C目标目标值更低值更低70mg/dl 或或
18、50%安全性安全性小剂量起始，小剂量起始，关注药物相关注药物相互作用互作用个体化治疗个体化治疗针对特殊人针对特殊人群的不同治群的不同治疗推荐疗推荐2019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作用关注他汀的药物相互作用1 已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高不良反应的风险不良反应的风险不良反应的风险不良反应的风险 除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前除了普伐
19、他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可获得的他汀主要通过可获得的他汀主要通过可获得的他汀主要通过可获得的他汀主要通过CYPsCYPs的介导在肝脏代谢的介导在肝脏代谢的介导在肝脏代谢的介导在肝脏代谢 在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用： 老年患者老年患者老年患者老年患者：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而由此可影响药代动力学和药效学。他
20、汀的药物相互作用是一由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，如不伴如不伴如不伴如不伴CKCK升高的肌痛、伴升高的肌痛、伴升高的肌痛、伴升高的肌痛、伴CKCK升高的肌病，以及伴升高的肌病，以及伴升高的肌病，以及伴升高的肌病，以及伴CKCK明显明显明显明显升高的罕见但严重的横纹肌
21、溶解升高的罕见但严重的横纹肌溶解升高的罕见但严重的横纹肌溶解升高的罕见但严重的横纹肌溶解 ACSACS患者患者患者患者：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者者者者( (如与合用药物具有潜在药物相互作用如与合用药物具有潜在药物相互作用如与合用药物具有潜在药物相互作用如与合用药物具有潜在药物相互作用) )，应考虑应用应考虑应用应考虑应用应考虑应用较低较低较低较低剂量的他汀剂量的他汀剂量的他汀剂量的他汀ZeljkoReiner,etal.EuropeanHear
22、tJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作用关注他汀的药物相互作用2在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用：在特殊人群中的药物相互作用： 伴伴伴伴CKDCKD患者患者患者患者：通过：通过：通过：通过CYP3A4CYP3A4代谢的他汀可因药物相互代谢的他汀可因药物相互代谢的他汀可因药物相互代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 移植患者
23、移植患者移植患者移植患者：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其是通过是通过是通过是通过CYP3A4CYP3A4代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。舒伐他汀潜在相互作用的可
24、能性小。舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。 HIVHIV患者患者患者患者：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆转录病毒治疗转录病毒治疗转录病毒治疗转录病毒治疗(HAART)(HAART) 潜在的相互作用。不同他汀与潜在的相互作用。不同他汀与潜在的相互作用。不同他汀与潜在的相互作用。不同他汀与HAARTHAART的相互作用不同。的相互作用不同。的相互作用不同。的相互作用不同。ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJourn
25、al.2019;32:17691818 最新安全通告：最新安全通告：限制辛伐他汀使用剂量以减小肌损害限制辛伐他汀使用剂量以减小肌损害 FDAFDA提出限制辛伐他汀提出限制辛伐他汀提出限制辛伐他汀提出限制辛伐他汀80mg80mg的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险： 辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 80mg 80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了1212个月以上且没有
26、肌肉损害（肌个月以上且没有肌肉损害（肌个月以上且没有肌肉损害（肌个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者病）的患者病）的患者病）的患者 辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀80mg80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者 FDAFDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加
27、新的禁忌证（不应与某些药物（不应与某些药物（不应与某些药物（不应与某些药物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm瑞舒伐他汀的吸收、代谢与排泄瑞舒伐他汀的吸收、代谢与排泄给药给药其余部分通过尿其余部分通过尿液排出，尿中约液排出，尿中约5为原形为原形肾脏清除肾脏清除肝肝 脏脏摄取摄取组组 织织吸收吸收胆汁胆汁转运转运循循 环环口口服服5小小时时后后血血药药浓浓度度达达峰峰值值约
28、约10%发发生生代代谢谢90%剂量随粪便原形排剂量随粪便原形排泄泄(包括吸收和未吸收包括吸收和未吸收的活性物质的活性物质)绝绝对对生生物物利利用用度度：20%瑞舒伐他汀（可定）产品说明书多多次次给给药药的的第第3天天，血血药药浓浓度度达达到到稳稳态态FDA批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出：批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出：瑞舒伐他汀的清除不经过瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢代谢瑞舒伐他汀的清除不瑞舒伐他汀的清除不经过经过CYP450 3A4代谢代谢无无CYP450 3A4引起的引起的药物相互作用药物相互作用CRESTOR.PRESCRIBINGINFORMATION.Revis
29、ed:June2019瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 90%原形排泄，原形排泄，无无CYP450 3A4引起的引起的药物相互作用物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2019;109(23Suppl1):III50-7.无无CYP450 3A4引起的引起的药物相互作用药物相互作用瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀指南概貌：亮点与不同指南概貌：亮点与不同ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818疗效疗效LDL-C目标目标值更低值更低70mg/dl 或或50%安全性安全性小剂量
30、起始，小剂量起始，关注药物相关注药物相互作用互作用个体化治疗个体化治疗针对不同心针对不同心血管危险分血管危险分层和特殊人层和特殊人群的不同治群的不同治疗推荐疗推荐针对特殊人群的不同治疗推荐针对特殊人群的不同治疗推荐ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：老年血脂异常患者的治疗推荐老年血脂异常患者的治疗推荐推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级别他汀治疗推荐用以确诊CVD的老年患者，与年轻的患者相似IB因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低
31、剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标IC他汀治疗可考虑用于无CVD的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少1个其他心血管危险因素的患者IIbBZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818JUPITER老年亚组老年亚组分析分析 目的：分析年龄目的：分析年龄目的：分析年龄目的：分析年龄 7070岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性 设计：设计：设计：设计： 纳入了纳入了纳入了纳入了JUPITERJUP
32、ITER研究中研究中研究中研究中56955695例年龄例年龄例年龄例年龄 7070岁的受试者岁的受试者岁的受试者岁的受试者 受试者以受试者以受试者以受试者以1 1：1 1的比例随机接受的比例随机接受的比例随机接受的比例随机接受20mg/d20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗瑞舒伐他汀或安慰剂治疗瑞舒伐他汀或安慰剂治疗瑞舒伐他汀或安慰剂治疗GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2019;152(8):488-96.年龄70岁N=26562随机分组N=5695安慰剂导入安慰剂导入4周周瑞舒伐他汀组N=2878安慰剂组N=2817年龄70岁N=63328随机分组N=12107安慰剂导入安
33、慰剂导入4周周瑞舒伐他汀组N=6023安慰剂组N=6084瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER老年亚组老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险治疗显著降低心血管疾病风险年龄年龄事事件件安慰剂组发生率安慰剂组发生率(100患者患者-年年)HR95%CIP值值70岁岁1941.990.610.46-0.820.00170岁岁1991.060.510.38-0.690.001随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率70岁岁+安慰剂安慰剂70岁岁+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀70岁岁+安慰剂安慰剂70岁岁+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀
34、GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2019;152(8):488-96.JUPITER老年亚组分析老年亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER老年亚组老年亚组：老年人老年人接受瑞舒伐他汀接受瑞舒伐他汀20mg治疗不治疗不增加增加常见不良事件发生率常见不良事件发生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2019;152(8):488-96.*每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡HR 风险比; CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率
35、*HR95%CI瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组安慰剂组任何不良事件7010.9310.451.050.93-1.17706.076.510.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛708.928.501.040.92-1.19708.147.851.040.94-1.13肾功能异常703.633.171.140.94-1.39702.512.281.100.94-1.29肝功能异常700.960.951.010.71-1.45701.220.991.240.98-1.57糖尿病701.301.031.250.90-1.74300mg/d）有利，因此应考虑用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重
36、度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：中中-重度重度CKD患者的药物选择和安全性患者的药物选择和安全性 药物选择：药物选择：药物选择：药物选择： 优选主要经肝脏途径清除的药物，通过优选主要经肝脏途径清除的药物，通过优选主要经肝脏途径清除的药物，通过优选主要经肝脏途径清除的药物，通过CYP3A4CYP3A4代谢的他汀代谢的他汀代谢的他汀代谢的他汀可因
37、药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。 在肾衰患者（在肾衰患者（在肾衰患者（在肾衰患者（CKD 5CKD 5期，期，期，期，GFR15 mL/min/1.73 mGFR15 mL/min/1.73 m2 2）的血）的血）的血）的血脂治疗中，因为肾脏排泄受限，脂治疗中，因为肾脏排泄受限，脂治疗中，因为肾脏排泄受限，脂治疗中，因为肾脏排泄受限，必须使用低剂量的他汀类药必须使用低剂量的他汀类药必须使用低剂量的他汀类药必须使用低剂量的他汀类药物。物。物。
38、物。使用使用使用使用n-3n-3脂肪酸以降低脂肪酸以降低脂肪酸以降低脂肪酸以降低TGTG是可选择的治疗方案。是可选择的治疗方案。是可选择的治疗方案。是可选择的治疗方案。 药物安全性：药物安全性：药物安全性：药物安全性： 在在在在1-21-2期期期期CKDCKD患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚期（期（期（期（3-53-5期）的期）的期）的期）的CKDCKD患者中，安全问题和剂量调整尤为重要，患者中，安全问题和剂量调整尤为重要，患者中，安全问题和剂量调整尤为重要，患者中，
39、安全问题和剂量调整尤为重要，因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818在慢性肾脏病患者中，在慢性肾脏病患者中，瑞舒伐他汀的降脂和肾保护效应的疗效分析瑞舒伐他汀的降脂和肾保护
40、效应的疗效分析 目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响 研究设计：研究设计：研究设计：研究设计： 一项前瞻性、开放标签的临床试验一项前瞻性、开放标签的临床试验一项前瞻性、开放标签的临床试验一项前瞻性、开放标签的临床试验 纳入了纳入了纳入了纳入了9191例入组前例入组前例入组前例入组前6 6个月内无他汀治疗的患者：个月内无他汀治疗的患
41、者：个月内无他汀治疗的患者：个月内无他汀治疗的患者： CKD1-3CKD1-3期：期：期：期： eGFR of 30 mL/min/1.73 m eGFR of 30 mL/min/1.73 m2 2 LDL-C 120 mg/dLLDL-C 120 mg/dL 尿白蛋白尿白蛋白尿白蛋白尿白蛋白/ /肌酐比值肌酐比值肌酐比值肌酐比值 30 mg/g30 mg/g 血压血压血压血压140/90 mmHg140/90 mmHg，入组前至少接受，入组前至少接受，入组前至少接受，入组前至少接受RASRAS阻断剂治疗阻断剂治疗阻断剂治疗阻断剂治疗8 8周周周周 瑞舒伐他汀起始剂量瑞舒伐他汀起始剂量瑞舒伐
42、他汀起始剂量瑞舒伐他汀起始剂量2.5mg/d2.5mg/d，4 4周后周后周后周后LDL-CLDL-C未达标未达标未达标未达标(100 (100 mg/dL)mg/dL)则提高剂量至则提高剂量至则提高剂量至则提高剂量至10mg/d10mg/dAbeM,etal.EndocrJ.2019Jun14瑞舒伐他汀显著改善瑞舒伐他汀显著改善CKD患者的血脂谱，患者的血脂谱，并降低并降低hs-CRP水平水平参数参数基线基线终点终点P值值TC(mg/dL)224316730.0001LDL-C(mg/dL)13838320.0001HDL-C(mg/dL)4915210.0003non-HDL-C(mg/d
43、L)173311430.0001LDL-C/HDL-Cratio2.90.11.60.10.0001TG(mg/dL)170913580.0001hs-CRP(mg/L)1.70.20.70.10.0001MDA-LDL(U/L)15069030.0001AbeM,etal.EndocrJ.2019Jun14瑞舒伐他汀不影响瑞舒伐他汀不影响CKD患者肾功能，甚至降患者肾功能，甚至降低尿白蛋白低尿白蛋白/肌酐比值肌酐比值AbeM,etal.EndocrJ.2019Jun14JUPITER伴中度伴中度CKD亚组亚组分析分析目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD
44、人群使用他汀一级预防心人群使用他汀一级预防心人群使用他汀一级预防心人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效血管疾病的疗效血管疾病的疗效血管疾病的疗效设计：设计：设计：设计： 纳入纳入纳入纳入JUPITERJUPITER研究中研究中研究中研究中32673267例基线时例基线时例基线时例基线时eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2的受试者与的受试者与的受试者与的受试者与1452814528例例例例eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2受试者比较受试者比较受试者比较受试者比较 受试者均伴高敏性受试者均
45、伴高敏性受试者均伴高敏性受试者均伴高敏性C C反应蛋白升高反应蛋白升高反应蛋白升高反应蛋白升高( ( 2mg/L)2mg/L)，LDL-LDL-C130mg/dLC130mg/dL 平均随访平均随访平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访年（最大随访年（最大随访5 5年）年）年）年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2019;55(12):1266-1273.瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER伴伴中度中度CKD亚组：亚组：伴中度伴中度CKD人群接受人群接受瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg治疗治疗显著降低心血管疾病风险显著降低心血管疾
46、病风险eGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*安慰剂组安慰剂组*HR95%CIP值值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.720.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2019;55(12):1266-1273.随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率CKD安慰剂安慰剂CKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀无无CKD安慰剂安慰剂无无CKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234JUPITER伴中度伴中度CKD亚组分析亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPI
47、TER伴中度伴中度CKD亚组：亚组：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg治疗治疗对对eGFR无不良影响无不良影响RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2019;55(12):1266-73. 目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入设计：纳入设计：纳入设计：纳入32673267例基线时例基线时例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 meGFR 60 ml/min/1.73 m2
48、 2的受试者与的受试者与的受试者与的受试者与1452814528例例例例eGFR 60 ml/min/1.73 eGFR 60 ml/min/1.73 mm2 2受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访受试者比较，平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访年（最大随访年（最大随访5 5年）年）年）年）针对特殊人群的不同治疗推荐针对特殊人群的不同治疗推荐ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：卒中一级预防和二级预防中的降脂药物推荐卒中一级预防
49、和二级预防中的降脂药物推荐推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级别在总体高危患者中，推荐他汀治疗以达到确认的治疗目标IA在伴有其他心血管疾病症状的患者中，推荐他汀治疗IA在有非心因性缺血性卒中史或有短暂性脑缺血发作的患者中，推荐他汀治疗IAZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:17691818JUPITER卒中亚组卒中亚组分析分析目的：分析他汀治疗是否可降低伴高敏性目的：分析他汀治疗是否可降低伴高敏性目的：分析他汀治疗是否可降低伴高敏性目的：分析他汀治疗是否可降低伴高敏性C C反应反应反应反应蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率蛋白升
50、高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率设计：设计：设计：设计： 纳入了纳入了纳入了纳入了1780217802例受试者随机接受瑞舒伐他汀例受试者随机接受瑞舒伐他汀例受试者随机接受瑞舒伐他汀例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d或或或或安慰剂治疗安慰剂治疗安慰剂治疗安慰剂治疗 随访受试者的首次卒中发生随访受试者的首次卒中发生随访受试者的首次卒中发生随访受试者的首次卒中发生 平均随访平均随访平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访年（最大随访年（最大随访5 5年）年）年）年）EverettBM,eta
51、l.Circulation.2019;121(1):143-50.瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITER卒中亚组卒中亚组研究：研究：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险显著降低所有卒中风险EverettBM,etal.Circulation.2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症48%P=0.002所有卒中的发生率所有卒中的发生率累计发生率累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）随访时间（年）安慰剂组安慰剂组(n=9801
52、)瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组(n=9801)JUPITER卒中亚组卒中亚组研究：研究：瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg显著降低缺血性卒中风险显著降低缺血性卒中风险EverettBM,etal.Circulation.2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症51%P=0.004缺血性卒中的发生率缺血性卒中的发生率累计发生率累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）随访时间（年）安慰剂组安慰剂组(n=9801)瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组(n=9801)JUPITER卒中亚组卒
53、中亚组研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀20mg降低缺降低缺血性卒中同时血性卒中同时不增加出血性卒中的风险不增加出血性卒中的风险EverettBM,etal.Circulation.2019;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症针对特殊人群的不同治疗推荐针对特殊人群的不同治疗推荐ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;32:176918182019年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：在在ACS和和PCI患者中降脂药物的推荐患者中降脂药物的推荐 伴有急性冠脉
54、综合征（伴有急性冠脉综合征（伴有急性冠脉综合征（伴有急性冠脉综合征（ACSACS）的患者）的患者）的患者）的患者 推荐在推荐在推荐在推荐在ACSACS住院的头住院的头住院的头住院的头1-41-4天期间开始高剂量他汀治疗天期间开始高剂量他汀治疗天期间开始高剂量他汀治疗天期间开始高剂量他汀治疗 对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者( (如老年如老年如老年如老年人、肝损伤、肾损伤或与合用药物具有潜在药物相互作用人、肝损伤、肾损伤或与合用药物具有潜在药物相互作用人
55、、肝损伤、肾损伤或与合用药物具有潜在药物相互作用人、肝损伤、肾损伤或与合用药物具有潜在药物相互作用) )，应考虑应用，应考虑应用，应考虑应用，应考虑应用较低剂量的他汀较低剂量的他汀较低剂量的他汀较低剂量的他汀 在在在在ACSACS后后后后4-64-6周重新评估血脂，以确定血脂是否达标和相关周重新评估血脂，以确定血脂是否达标和相关周重新评估血脂，以确定血脂是否达标和相关周重新评估血脂，以确定血脂是否达标和相关的安全性问题，而他汀的剂量也相应地进行调整的安全性问题，而他汀的剂量也相应地进行调整的安全性问题，而他汀的剂量也相应地进行调整的安全性问题，而他汀的剂量也相应地进行调整 接受经皮冠脉介入（接
56、受经皮冠脉介入（接受经皮冠脉介入（接受经皮冠脉介入（PCIPCI）的患者）的患者）的患者）的患者 在即将在即将在即将在即将PCIPCI前应考虑使用高剂量他汀强化治疗作为常规治疗，前应考虑使用高剂量他汀强化治疗作为常规治疗，前应考虑使用高剂量他汀强化治疗作为常规治疗，前应考虑使用高剂量他汀强化治疗作为常规治疗，即使患者之前已接受了长期的他汀治疗即使患者之前已接受了长期的他汀治疗即使患者之前已接受了长期的他汀治疗即使患者之前已接受了长期的他汀治疗( (推荐等级推荐等级推荐等级推荐等级 IIb B) IIb B)ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2019;
57、32:17691818韩国研究设计韩国研究设计( (大剂量瑞舒伐他汀在大剂量瑞舒伐他汀在大剂量瑞舒伐他汀在大剂量瑞舒伐他汀在ACSACS患者患者患者患者PCIPCI术前序贯治疗的优势术前序贯治疗的优势术前序贯治疗的优势术前序贯治疗的优势) )Yun KH, et al. IntJCardiol2009;137:246-51进行进行PCI手手术的之前术的之前无他汀治无他汀治疗的疗的ACS患者患者终点：终点：12个月个月随访随访:天数天数:RPCI术前瑞舒伐他汀术前瑞舒伐他汀40mg+PCI术后瑞舒伐他汀术后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI术前无他汀治疗术前无他汀治疗+PCI术后瑞舒伐他汀术
58、后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天天主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性血脂血脂CRP主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性30天研究的主要终点：30天内出现的围手术期心梗12个月研究的主要终点：在12个月期间出现的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血驱动的血管重建)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究韩国研究12个月研究结果个月研究结果:瑞舒伐他汀显著降低术后瑞舒伐他汀显著降低术后LDL-C水平水平基线基线PCI后后24h1个月个月6个月个月患者数445429354311对照组(mg/dL)123.840.011
59、7.332.969.921.672.322.5瑞舒伐他汀组(mg/dL)121.638.1104.829.172.824.373.224.9P值0.4970.0010.1890.705对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组LDL-C(mg/dL)基线基线YunKH,etal.IntJCardiol2019.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究韩国研究12个月研究结果个月研究结果:瑞舒伐他汀显著降低术后瑞舒伐他汀显著降低术后hs-CRP的升幅的升幅基线基线PCI后后24h1个月个月6个月个月患者数445434355308对照组(mg/dL)4.98.715.927.71.72.
60、81.42.1瑞舒伐他汀组(mg/dL)4.68.79.212.51.93.91.72.1P值0.6560.0010.3660.133对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组hs-CRP(mg/dL)基线基线YunKH,etal.IntJCardiol2019.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册韩国研究韩国研究30天研究结果：瑞舒伐他汀显著降低围天研究结果：瑞舒伐他汀显著降低围手术期心梗和手术期心梗和MACEs风险风险YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51不良心脏事件(MACEs)：死亡,Q波心梗,目标血管重建,缺血性卒中注：瑞舒伐他汀40mg尚未
61、在中国注册韩国研究韩国研究12个月研究结果：瑞舒伐他汀显著降低个月研究结果：瑞舒伐他汀显著降低12个月的个月的MACEs风险风险YunKH,etal.IntJCardiol2019.04.052不良心脏事件(MACEs)：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀在瑞舒伐他汀在PCI术前大剂量序贯显著降低患术前大剂量序贯显著降低患者术后者术后12个月发生个月发生MCAEs的风险的风险 死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建Yun KH, e
62、t al. IntJCardiol2019.04.052 死亡、非致死性心梗死亡、非致死性心梗死亡、非致死性心梗死亡、非致死性心梗发生率（发生率（%）发生率（发生率（%）时间（月）时间（月）时间（月）时间（月）瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组 对照组对照组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组 对照组对照组注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册总总 结结20192019年年年年ESCESC和和和和EASEAS首次联合发布了欧洲首个血脂异首次联合发布了欧洲首个血脂异首次联合发布了欧洲首个血脂异首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南常管理指南常管理指南常管理指南LDL-CLDL-C目标值更低目标值更低目标值更低目标值更低
63、70mg/dl 70mg/dl 或或或或50%50% 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg强效降低强效降低强效降低强效降低LDL-CLDL-C达达达达50%50%小剂量起始，关注药物相互作用小剂量起始，关注药物相互作用小剂量起始，关注药物相互作用小剂量起始，关注药物相互作用 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀90%90%原形排泄，无原形排泄，无原形排泄，无原形排泄，无CYP450 3A4CYP450 3A4引起的药物引起的药物引起的药物引起的药物相互作用相互作用相互作用相互作用针对特殊人群的个体化治疗针对特殊人群的个体化治疗针对特殊人群的个体化治疗针对特殊人群的个体化治疗 老年人，伴老年人，伴老年人，伴老年人，伴CKDCKD 患者，卒中预防，患者，卒中预防，患者，卒中预防，患者，卒中预防，ACS/PCIACS/PCI患者患者患者患者 瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据
