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1、生物学行为、临床表现不同生物学行为、临床表现不同 1全世界每年约有全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。万人死于恶性肿瘤。 我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10万；万；农村地区第三位，农村地区第三位，死亡率死亡率106/10万万。按死亡率排列按死亡率排列我国危害最重的恶性肿瘤依次为我国危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。2第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念
2、肿瘤（肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导水平上失去对其生长的正常调控，导致致克隆性异常增生克隆性异常增生而形成的新生物。而形成的新生物。3一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞4 第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态一、肿瘤的大体形态一、肿瘤的大体形态1、数目、数目 单发、多发单发、多发单发、多发单发、多发2、大小、大小 体积差别很大体积差别很大体积差别很大体积差别很大3、形状、形状 乳头状、绒毛状、息肉状等乳头状、绒毛状、息肉状等乳头状、绒毛状、息肉状等乳头状、绒毛状、息肉状等（见附图）（
3、见附图）（见附图）（见附图）4、颜色、颜色 灰白色、黄色、红色、黑色灰白色、黄色、红色、黑色灰白色、黄色、红色、黑色灰白色、黄色、红色、黑色5、质地质地 51.1.肿肿瘤瘤的的形形态态（1）形状62.2.肿瘤的结构肿瘤的结构 实质与间质实质与间质（1 1）肿瘤的实质：）肿瘤的实质：（2 2）肿瘤的间质）肿瘤的间质7 第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性 分化分化 分化程度分化程度由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比有不同程度织结构与相应的正常组织相比有不同程度差异，这种差异称为差异，这种差异称为异型性异型性。8一、肿瘤
4、的异型性一、肿瘤的异型性（一）结构异型性（一）结构异型性 空间排列方式空间排列方式空间排列方式空间排列方式（二）细胞异型性（二）细胞异型性 细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态 核浆比核浆比核浆比核浆比 核大小、形状、染色核大小、形状、染色核大小、形状、染色核大小、形状、染色 细胞核细胞核细胞核细胞核 核仁核仁核仁核仁 核分裂象核分裂象核分裂象核分裂象9瘤细胞核的多型性瘤细胞核的多型性 核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分裂像
5、。10间变性肿瘤间变性肿瘤 恶性肿瘤细胞分化很差，异型性恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著。显著。 间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。11第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类一、命名原则一、命名原则（一）肿瘤命名的一般原则（一）肿瘤命名的一般原则 1、良性肿瘤命名、良性肿瘤命名 2、恶性肿瘤命名、恶性肿瘤命名（二）肿瘤命名的特殊情况（二）肿瘤命名的特殊情况二、分类二、分类121.良性肿瘤的命名2.恶性肿瘤的命名（1）癌：上皮组织发生的恶性肿瘤称为癌。（2）肉瘤：间叶组织发生的恶性肿瘤称为肉瘤。13141.肿瘤的生长（1）肿瘤的生长方式：1）膨胀性生长2）浸润性
6、生长3）外生性生长15膨胀性生长16外生性生长17浸润性生长18肿瘤肿瘤生长动力学生长动力学良、恶性肿瘤生长速度有差别良、恶性肿瘤生长速度有差别影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数19Text120 肿瘤细胞的生成丢失。肿瘤细胞的生成丢失。缺血缺氧缺血缺氧缺血缺氧缺血缺氧机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫放疗，化疗放疗，化疗放疗，化疗放疗，化疗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞丢丢丢丢失失失失213、肿瘤血管生成肿瘤血
7、管生成肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞炎细胞炎细胞炎细胞炎细胞22恶性肿瘤在恶性肿瘤在 生长过程中，其侵袭性增加的现生长过程中，其侵袭性增加的现象称为象称为肿瘤的演进（肿瘤的演进（progression）。肿瘤的异质性肿瘤的异质性 各自的亚克隆各自的亚克隆演演进进和和异异质质性性23（2）转移（）转移（Metastasis）：）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为过程称为转移转移。1）淋巴道转移
8、：是癌转移的主要途径。2）血道转移：是肉瘤的主要转移途径。3）种植性转移：24由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞分泌金属肿瘤细胞分泌金属蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子25（二）转移（二）转移（Metastasis）(动画)：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发
9、瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。26第六节第六节 肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期一、分级一、分级 三级法三级法 级为高分化级为高分化 级为中分化级为中分化 级为低分化级为低分化二、分期二、分期 T 、 N 、 MTT1T12cm2cmT2T22 25cm5cmT4T4胸壁胸壁胸壁胸壁/ /皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连T3T35cm5cmT2T22 25cm5cmT3T35cm5cm27NN0N0区域淋巴结未累及区域淋巴结未累及N1N1同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结13个个N2N2同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结49个个N3N3同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结10个个MM0无远处转移无远处转移M1有
10、远处转移有远处转移28良性肿瘤良性肿瘤 （局部压迫和阻塞症状）（局部压迫和阻塞症状）恶性肿瘤恶性肿瘤 对机体影响严重对机体影响严重 内分泌系统的恶性肿瘤内分泌系统的恶性肿瘤异位内分泌综合征属于异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征副肿瘤综合征。恶病质恶病质29良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别（见附图）（见附图）交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和和/或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为。或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为。恶变
11、恶变/癌变癌变瘤样病变瘤样病变/假肿瘤性病变假肿瘤性病变30表51 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别31一一、癌前病变癌前病变 可发展为癌可发展为癌 大肠腺瘤、大肠腺瘤、 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、 乳乳腺纤维囊性病、腺纤维囊性病、 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、 溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎、 皮肤慢性溃疡、粘膜白斑皮肤慢性溃疡、粘膜白斑32二、非典型增生二、非典型增生 细胞增生并出现异型性，但细胞增生并出现异型性，但 是还是还不足以诊断为恶性的状况。不足以诊断为恶性的状况。 根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、根据异型性大小和累及范围，分为轻、中
12、、重三级。重三级。 轻轻 异型性较小，累及上皮层的下异型性较小，累及上皮层的下1/3 中中 异型性中等，累及上皮层的下异型性中等，累及上皮层的下2/3 重重 异型性较大，累及上皮异型性较大，累及上皮2/3以上但未以上但未 达到全层达到全层33 三、原位癌三、原位癌局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。常见于常见于 鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。颈、食管、皮肤、膀胱等处。 鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。粘膜。上皮内瘤变上皮内瘤变 级级级级级
13、级34 原位癌如突破基膜发生浅的浸润（上皮层下不超过35mm）又无局部淋巴结转移。35一、细胞生长与增殖的调控一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与增殖的信号传导过程细胞生长与增殖的信号传导过程36GTPGTPGTPGTP水解水解水解水解RafRaf1 1使使使使RasRasRasRas灭活灭活灭活灭活激活激活激活激活MAPMAPMAPMAP激酶通路激酶通路激酶通路激酶通路mycmycmycmyc蛋白蛋白蛋白蛋白RasRasRasRasMAPMAPMAPMAP激酶系统在生长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用激酶系统在生长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用激酶系统在生
14、长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用激酶系统在生长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用突变体突变体Ras灭活受阻灭活受阻372、细胞周期的调控、细胞周期的调控 细胞周期的进行依靠周期素和周细胞周期的进行依靠周期素和周期素依赖性激酶复合物的推动。周期期素依赖性激酶复合物的推动。周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型的周期素。期的不同时期出现不同类型的周期素。38生长抑制因子生长抑制因子（TGF-、p53等）等）生长因子生长因子（EGF、PDGF等）等）周期蛋白周期蛋白周期蛋白周期蛋白D/CDK4D/CDK4D/CDK
15、4D/CDK4，6 6 6 6周期蛋白周期蛋白周期蛋白周期蛋白E/CDK2E/CDK2E/CDK2E/CDK2CDKCDKCDKCDK抑制物抑制物抑制物抑制物如如如如p16p16p16p16（INK4aINK4aINK4aINK4a）PPPPPPPP高磷酸化高磷酸化高磷酸化高磷酸化pRbpRbpRbpRb低磷酸化低磷酸化低磷酸化低磷酸化pRbpRbpRbpRbPPE2FE2F位点位点E2FE2F位点位点S S期基因期基因S S期基因期基因细胞周期调控中细胞周期调控中pRbpRb的关键作用的关键作用39二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制1、癌基因癌基因 癌基因的激活方式有几种癌基因的激
16、活方式有几种 (附图附图) 点突变点突变 ras 基因扩增基因扩增 Nmyc 染色体异位染色体异位40412、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因本身也是在细胞生肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的如前面提到的Rb基因和基因和 p53基因。基因。42 正常细胞正常细胞（p53p53正常）正常）p53p53突变突变或丢失的或丢失的细胞细胞DNADNA损伤损伤p53p53活化，与活化，与DNADNA结合结合靶基因转录上调靶基因转录上调P21（CDK抑制物）抑制物）baxGADD45(DNA修复修复)G1G1期阻滞期阻滞DNA
17、DNA损伤损伤p53p53依赖性基因不能活化依赖性基因不能活化DNADNA损伤损伤不能修复不能修复433、凋亡调节基因和、凋亡调节基因和DNA修复基因修复基因4、端粒和肿瘤、端粒和肿瘤细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖/ /细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡DNADNA重复序列重复序列445、肿瘤发生是一个多步骤的过程、肿瘤发生是一个多步骤的过程APCAPC突变突变DNADNA甲基化异常甲基化异常RasRas突变突变DCC丢失P53P53突变突变4546第十一节 环境致瘤因素v致瘤因素需要多方面研究结果来确定。致瘤因素需要多方面研究结果来确定。v可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。可以导致恶性
18、肿瘤发生的物质统称为致癌物。v某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。癌性，这些物质成为促癌物。47一、化学物质一、化学物质（一）间接化学致癌物（一）间接化学致癌物 1、多环芳烃、多环芳烃 2、致癌的芳香胺类、致癌的芳香胺类 3、亚硝胺类物质、亚硝胺类物质 4、真菌毒素、真菌毒素（二）直接化学致癌物（二）直接化学致癌物 主要是烷化剂和酰化剂主要是烷化剂和酰化剂48二、物理致癌因素二、物理致癌因素 阳光中的阳光中的皮肤基底皮肤基底细胞癌细胞癌皮肤鳞状细胞癌皮肤鳞状细胞癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤紫外线紫外线紫外线紫外线49 三、
19、病毒三、病毒可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。（一）（一）DNA肿瘤病毒肿瘤病毒（二）（二）RNA肿瘤病毒肿瘤病毒 RNA病毒是逆转录病毒病毒是逆转录病毒HPVEBVHBV整合致宿主整合致宿主DNA50第十二节第十二节 遗传与肿瘤遗传与肿瘤家族性视网膜母细胞瘤 RB 13q14.3 视网膜母细胞瘤，骨肉瘤家族性腺瘤性息肉病 APC 5q21 结直肠癌神经纤维瘤病型 NF1 17q12 神经纤维瘤，恶性纤维鞘瘤LiFraumei综合征 P53 17p1213 肉瘤，乳腺癌，脑肿瘤，白血病着色性干皮病 XPA,XPB等 9q34,2q21等 皮肤癌毛细血管扩张性共
20、济失调 ATM 11q12 淋巴瘤 Bloom综合征 BLM 15q26.1 白血病，实体肿瘤 Fanconi贫血 FACC,FACA 9q22.3，16q24.3 白血病 Wilms瘤 WT1 11p13 Wilms瘤 von HippelLindau综合征 VHL 3p25 肾细胞癌，小脑血管母细胞瘤遗传性非息肉病性结直肠癌 MSH2等 2p16 结直肠癌 家族性乳腺癌 BRCA1 17q21 乳腺癌，卵巢癌 BRCA2 13q12 乳腺癌 51第十三节第十三节 肿瘤免疫肿瘤免疫 机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有效应细胞有CTL、自然杀
21、伤细胞和巨噬细、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。胞等。52IL-2激活T细胞受体MHC类分子NK受体（？）TNF-Fc受体IFN-53第十四节第十四节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤1、乳头状瘤542、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等。甲状腺、卵巢等。（1）管状腺瘤与绒毛状腺瘤）管状腺瘤与绒毛状腺瘤（2）囊腺瘤）囊腺瘤5556（二）上皮组织恶性肿瘤（二）上皮组织恶性肿瘤上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。1、鳞状细胞癌、鳞状细胞癌572 2、腺癌、腺癌5
22、83 3、基底细胞癌、基底细胞癌594、移行细胞癌、移行细胞癌60二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤1、脂肪瘤、脂肪瘤612、血管瘤、血管瘤623、淋巴瘤、淋巴瘤634、平滑肌瘤、平滑肌瘤645、软骨瘤、软骨瘤65（二）间叶组织恶性肿瘤（二）间叶组织恶性肿瘤 间叶组织恶性肿瘤成为间叶组织恶性肿瘤成为肉瘤肉瘤。发病率 较高，约为肉瘤的9倍 较低。有些类型主要发生年轻人或儿童多见于40岁以上之成人 有些类型主要见于中老年 661、脂肪肉瘤672、横纹肌肉瘤684、血管肉瘤695、纤维肉瘤、纤维肉瘤706、骨肉瘤、骨肉瘤X线 大体 镜下7、软骨肉瘤软骨肉瘤71三、神经外胚叶肿瘤三、神经外胚叶肿瘤 胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。 中枢神经系统原发性肿瘤约中枢神经系统原发性肿瘤约40为胶质瘤。为胶质瘤。小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次于白雪病。于白雪病。72 如果你将来从事肿瘤如果你将来从事肿瘤转移研究的话，你准转移研究的话，你准备做什么事备做什么事73
