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1、激素对子宫内膜癌作用的研讨进展激素对子宫内膜癌作用的研讨进展复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院 丰有吉丰有吉 子宫内膜癌开展的能够信号转导通路子宫内膜癌开展的能够信号转导通路子宫内膜癌:激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。子宫内膜癌:激素依赖与非依赖兼而有之的恶性肿瘤。 一、激素依一、激素依赖赖性子性子宫宫内膜癌的影响要素内膜癌的影响要素 1. 雌激素及其受体雌激素及其受体 2. PTEN失活失活, PI3K/Akt pathway活化活化 3. ErbB/RAS 活化活化 4. WNT/-CATENIN活化活化 二、孕激素及其受体二、孕激素及其受体对对子子宫宫内膜癌的作用内膜癌的作
2、用1. 雌激素对子宫内膜癌发生开展的影响雌激素对子宫内膜癌发生开展的影响1. 临临床床资资料料显显示:无孕激素拮抗的雌激素作用示:无孕激素拮抗的雌激素作用诱发诱发子子宫宫内膜癌内膜癌(多囊多囊卵巢卵巢综综合征,合征,绝经绝经后运用雌激素,肥胖等后运用雌激素,肥胖等)。2. 实验证实验证明:雌激素可促明:雌激素可促进进子子宫宫内膜癌开展。内膜癌开展。3. 雌激素受体:雌激素受体: ER和和ER。 ER(+):多伴:多伴PR(+),分化好,愈后,分化好,愈后较较好。好。 ER(+):愈后:愈后较较差,尤其是差,尤其是ER(-)时时。我院。我院资资料:伴料:伴cyclin D1、TGF通路活化。通路
3、活化。 2. PTEN和子宫内膜癌和子宫内膜癌1. 80%的子的子宫内膜癌内膜癌PTEN 失活。失活。2. 雌激素作用后,雌激素作用后, PTEN ,经过磷酸化作用,抑制磷酸化作用,抑制 PI3K/Akt pathway,控制,控制细胞增殖。胞增殖。3. ErbB活化活化ErbB信号信号转导转导通路包括通路包括EGF 和和HER2/neu。 EGF 和和HER2/neu (本院本院资资料料) ER 活化活化 钙钙离子通道蛋白离子通道蛋白 RAS PR SURVIVIN MAPK通路通路 细细胞增生胞增生 细细胞凋亡胞凋亡 细细胞增生胞增生 4.WNT/-CATENIN 活化活化 1. 25-4
4、0% -CATENIN突变。 2. 90%WNT活化者对孕激素敏突。孕激素对子宫内膜癌的作用孕激素对子宫内膜癌的作用1. 孕激素受体:孕激素受体: PRA和和PRB PRA 可使可使cadherin 表达表达 invasion降低,降低, PRA表达下降可使表达下降可使cadherin表达下降,有利于表达下降,有利于细胞胞转移。移。 PRB 多多见高度高度恶性者,性者, progesterone可抑制其作用。可抑制其作用。2. 晚期或复晚期或复发者治者治疗反响率反响率10 - 26%。3.长期运用会期运用会导致作用逆致作用逆转(本院本院资料料):PR下降,活化下降,活化TGF-、 EGFR 和
5、和Cyclin D1通路,促通路,促进细胞的生胞的生长。 胰岛素增敏药可提高孕激素疗效胰岛素增敏药可提高孕激素疗效病案:病案: 37岁,未育,诊刮:子宫内膜增生岁,未育,诊刮:子宫内膜增生(hyperplasia)。治疗:甲。治疗:甲地孕酮地孕酮160mg/日、口服。日、口服。3月后诊刮:复杂型增生伴部分不典月后诊刮:复杂型增生伴部分不典型增生。治疗:甲地孕酮型增生。治疗:甲地孕酮320mg/日、口服。日、口服。 3月后再次诊刮,月后再次诊刮,病理如上。治疗改为病理如上。治疗改为DMPA150mg/月月(肌注肌注)+MPA30mg/日日(口口服服) + 双胍降糖药双胍降糖药metoformin500mg/次次 、每日、每日3次次(口服口服) 。1 月后诊刮:增殖期子宫内膜。月后诊刮:增殖期子宫内膜。提示:胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。提示:胰岛素增敏药可提高孕激素疗效。 Session D.R. et al, Gynecol Endocrinol 2003;17:405 - 407