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1、第第1414章章抗抗 原原 (AntigenAntigen)教学目标教学目标l1、掌握抗原的概念及抗原的特异性。、掌握抗原的概念及抗原的特异性。l2理解决定抗原免疫原性的因素。理解决定抗原免疫原性的因素。l3、掌握医学上重要的抗原物质。、掌握医学上重要的抗原物质。l4、理解共同抗原及交叉反应。、理解共同抗原及交叉反应。一、抗原的概念抗原的概念 AgAgAgAg:免疫激发剂;能刺激机体发生免疫应答,产生:免疫激发剂;能刺激机体发生免疫应答,产生:免疫激发剂;能刺激机体发生免疫应答,产生:免疫激发剂;能刺激机体发生免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与之特异结合的物质。抗体或致敏淋巴细胞,并能与
2、之特异结合的物质。抗体或致敏淋巴细胞,并能与之特异结合的物质。抗体或致敏淋巴细胞,并能与之特异结合的物质。 抗原的两种性能:抗原的两种性能: 免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性(ImmunogenicityImmunogenicity):刺激机体发生免疫应答,产生免疫应答产物(抗体、刺激机体发生免疫应答,产生免疫应答产物(抗体、刺激机体发生免疫应答,产生免疫应答产物(抗体、刺激机体发生免疫应答,产生免疫应答产物(抗体、致敏淋巴细胞)的性能。致敏淋巴细胞)的性能。致敏淋巴细胞)的性能。致敏淋巴细胞)的性能。 免疫反应性免疫反应性免疫反应性免疫反应性(ImmunoreactivityImmunore
3、activity):能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)反应的性能。反应的性能。反应的性能。反应的性能。 抗原的两种基本性能抗原的两种基本性能 1.1.免疫原性免疫原性 指抗原能刺激机体发生免疫应答指抗原能刺激机体发生免疫应答( (产生特异性抗体及免疫效应细胞产生特异性抗体及免疫效应细胞) )的能力。的能力。 AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体 2.免疫反应性免疫反应性 指抗原分子能与免疫应
4、答的指抗原分子能与免疫应答的产物产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的能发生特异性结合的能力。力。AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗原性抗原性抗原性抗原性抗原的分类抗原的分类一、一、按性能可将抗原分为:按性能可将抗原分为:1.1.完全抗原完全抗原 既有免疫原性,又有免疫反应性既有免疫原性,又有免疫反应性的物质。的物质。2.2.半抗原(又称不完全抗原半抗原(又称不完全抗原) 无免疫原性,无免疫原性,只有免疫反应性的物质。只有免疫反应性的物质。 载体载体 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原半
5、抗原 + + 载体载体 完全抗原完全抗原半抗原 + + + +载体载体抗体抗体BT完全抗原完全抗原BBBT二二、根根据据抗抗原原与与机机体体的的亲亲缘缘关关系分类系分类 1. 异种抗原异种抗原 2. 同种异型抗原同种异型抗原3. 自身抗原自身抗原4. 异嗜性抗原异嗜性抗原同种异型同种异型异种抗原异种抗原三三、根根据据抗抗原原刺刺激激机机体体发发生生免免疫疫应应答答过过程程中是否需要中是否需要T T细胞的协助分类细胞的协助分类 1.胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原 TD-Ag 2.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原 TI-Ag胸腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(TD-AgTD-Ag)需有需有T T细胞辅助
6、细胞辅助决定簇种类多、排列无规律决定簇种类多、排列无规律可引起体液免疫和细胞免疫可引起体液免疫和细胞免疫可产生可产生IgMIgM、IgGIgG型抗体(以型抗体(以IgGIgG为主)为主)有免疫记忆有免疫记忆胸腺非依赖性抗原(胸腺非依赖性抗原(TI-AgTI-Ag)不需有不需有T T细胞辅助细胞辅助决定簇数目多、排列有规律决定簇数目多、排列有规律仅产生仅产生IgMIgM型抗体型抗体不能引起细胞免疫不能引起细胞免疫无免疫记忆无免疫记忆四四、依依据据抗抗原原是是否否在在抗抗原原提提呈呈细细胞胞内合成内合成 外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原 五、其他分类方法五、其他分类方法1.根据抗原组成不
7、同分根据抗原组成不同分 蛋白质抗原、脂蛋白抗原等蛋白质抗原、脂蛋白抗原等2.根据抗原获得方式分根据抗原获得方式分 天天然然抗抗原原、人人工工抗抗原原和和合合成成抗原等抗原等第二节第二节决定抗原免决定抗原免疫原性的因素疫原性的因素 有两方面的因素:抗原因素;宿主的因素。有两方面的因素:抗原因素;宿主的因素。 1 1 1 1、抗原的因素、抗原的因素、抗原的因素、抗原的因素 (1 1 1 1)异物性)异物性)异物性)异物性 核心核心核心核心 (2 2 2 2)一定的理化特性)一定的理化特性)一定的理化特性)一定的理化特性 分子量分子量分子量分子量 一般是分子量越大,免疫原性越强。一般是分子量越大,免
8、疫原性越强。一般是分子量越大,免疫原性越强。一般是分子量越大,免疫原性越强。 化学性质化学性质化学性质化学性质 化学结构要复杂化学结构要复杂化学结构要复杂化学结构要复杂异物性:异物性:化学结构与宿主自身成分化学结构与宿主自身成分不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞从未接触过的物质。从未接触过的物质。抗原与宿主的关系越远,免疫原性抗原与宿主的关系越远,免疫原性越强。具有异物性的物质分为:越强。具有异物性的物质分为:1、异种物质、异种物质2、同种异体物质、同种异体物质3、改变或隐蔽的自身物质、改变或隐蔽的自身物质理化性状理化性状1.分子量大小分子量大小 一一般般是是分分
9、子子量量越越大大,免免疫疫原原性性越越强强。(但但要兼顾其分子结构复杂程度)要兼顾其分子结构复杂程度) 要求分子量一般在要求分子量一般在10.0kD以上。以上。 化学性质化学性质 天然抗原多为大分子有机物。天然抗原多为大分子有机物。一一般般蛋蛋白白质质是是良良好好的的抗抗原原。多多糖糖及及多多肽肽也也具有一定的免疫原性。具有一定的免疫原性。化学结构越复杂其免疫原性越强。化学结构越复杂其免疫原性越强。 有有较较复复杂杂的的化化学学组组成成和和特特殊殊的的化化学学基基团团(芳香族氨基酸芳香族氨基酸),其免疫原性就强。),其免疫原性就强。 物理状态物理状态 聚聚合合状状态态的的蛋蛋白白质质较较其其单
10、单体体免免疫疫原原性强。性强。颗粒性颗粒性抗原强于可溶性抗原。抗原强于可溶性抗原。 宿主因素宿主因素 (1)(1)宿主的遗传性宿主的遗传性 同种动物不同品系及不同同种动物不同品系及不同 个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 (2) (2) 与年龄与年龄, ,性别有关性别有关 (3) (3) 与免疫原的剂量及进入途径有关系与免疫原的剂量及进入途径有关系. . (1 1)剂量)剂量 1 1)剂量不足或过多均不引起免疫应答。)剂量不足或过多均不引起免疫应答。 2 2)重复进入,引起强免疫应答。)重复进入,引起强免疫应答。 (2 2)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉
11、、腹腔。)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。 皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答。皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答。消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受(负性免疫应答)。消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受(负性免疫应答)。第三节第三节. .抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性抗原的特异性免疫原性的特异性:是指某一抗原分子只能激活免疫原性的特异性:是指某一抗原分子只能激活具有相应受体的淋巴细胞产生特异性抗体和效应具有相应受体的淋巴细胞产生特异性抗体和效应淋巴细胞。淋巴细胞。抗原性的特异性:某一抗原分子只能与相应抗体抗原性的特异性:某一抗原
12、分子只能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合并发生反应。或致敏淋巴细胞特异性结合并发生反应。抗原决定簇抗原决定簇 决定抗原的特异性决定抗原的特异性. 是存在于抗原分子表面的特殊化学基团是存在于抗原分子表面的特殊化学基团,能与能与抗抗体体特异性结合或能被淋巴细胞特异性结合或能被淋巴细胞抗原受体抗原受体识别;识别;又称又称表位表位。不同的抗原其特殊化学基团的种类。不同的抗原其特殊化学基团的种类和排列不同。和排列不同。抗原决定簇的数目抗原决定簇的数目/性质性质/空间位置均决定着抗原空间位置均决定着抗原的特异性的特异性.抗抗原原决决定定簇簇 是是免免疫疫细细胞胞识识别别的的标标志志及及免免疫反应具有特异
13、性的物质基础。疫反应具有特异性的物质基础。抗原结合价抗原结合价能能和和相相应应抗抗体体结结合合的的抗抗原原决决定定簇簇的的总总数。数。半半抗抗原原为为单单价价,天天然然抗抗原原表表面面具具有有多多个相同和不同的抗原决定簇,为多价。个相同和不同的抗原决定簇,为多价。抗原决定簇抗原决定簇 功能性抗原决定簇功能性抗原决定簇隐蔽的抗原决定簇隐蔽的抗原决定簇抗原的种类抗原的种类构象决定簇与构象决定簇与顺序决定簇顺序决定簇 1 1、构象决定簇构象决定簇序序列列上上不不相相连连的的多多肽肽或或多多糖糖,由由空空间间构构象形成的;象形成的;一般位于抗原分子的表面。一般位于抗原分子的表面。易易被被相相应应的的淋
14、淋巴巴细细胞胞识识别别,启启动动免免疫疫应应答,称为功能性表位。答,称为功能性表位。顺序顺序表位(表位(决定簇)决定簇) 一一段段顺顺序序相相连连的的氨氨基基酸酸序序列列,又又称称线线性决定簇;性决定簇;多存在于抗原分子的内部。多存在于抗原分子的内部。一一般般不不能能引引起起免免疫疫应应答答,称称为为隐隐蔽蔽性性表位。表位。 B细胞决定簇与细胞决定簇与T细胞决定簇细胞决定簇 B细胞决定簇细胞决定簇 可可直直接接被被B细细胞胞抗抗原原受受体体(BCR))识识别别的的抗抗原原决决定定簇簇。多多构构象象决决定定簇簇或或顺顺序序决决定定簇簇.通通常常位位于于天天然然抗抗原原分分子子表表面面.可可被被B
15、CR直接识别直接识别.T细胞决定簇细胞决定簇 被被T细细胞胞抗抗原原受受体体(TCR)所所识识别别的的抗抗原原决决定定簇簇。为为顺顺序序决决定定簇簇,多多位位于于抗抗原原分分子子内内部部,必必须须由由APC细细胞胞加加工工处处理理后后,才才被被TCR识别识别.表表表表3-1 T3-1 T细胞表位和细胞表位和细胞表位和细胞表位和BB细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较 T细胞表位细胞表位 B细胞表位细胞表位表面受体表面受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然多肽天然多肽,多糖多糖表位大小表位大小
16、 8-12个个aa (CD8+Tc) 5-15个个aa,核苷酸核苷酸 12-17个个aa(CD4+ Th) 或或5-7个单糖个单糖表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象和线性表位构象和线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面抗原种类抗原种类 TD-Ag TD-Ag + TI-Ag 共同抗原和交叉反应共同抗原和交叉反应共同抗原:共同抗原:天天然然的的两两种种不不同同的的物物质质间间会会有有相相同同或或相相似似的的表表位位(抗抗原原决决定定簇簇)称称为为共共同同抗原。抗原。交叉反应交叉反应:抗抗体体对对具具有有相相同同或或相相似似抗抗原原决决定定簇簇的
17、的不同抗原发生反应,称交叉反应。不同抗原发生反应,称交叉反应。特异性特异性 反应反应第四节第四节 医学上重要的抗原物质医学上重要的抗原物质 一、病原微生物及其代谢产物一、病原微生物及其代谢产物各种病原微生物的化学组成复杂,是含有多各种病原微生物的化学组成复杂,是含有多种抗原决定簇的复合物。种抗原决定簇的复合物。细菌的代谢产物有些也是良好的抗原,如细细菌的代谢产物有些也是良好的抗原,如细菌外毒素。菌外毒素。 外毒素外毒素机体机体产生抗毒素产生抗毒素注入注入甲醛脱毒甲醛脱毒类毒素类毒素(失去毒性,保留免疫原性)(失去毒性,保留免疫原性) 二、动物免疫血清二、动物免疫血清 动物免疫血清对人体具有动物
18、免疫血清对人体具有两重性两重性。提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,防治疾病。提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,防治疾病。是异种蛋白质,同时也是抗原可引起超敏反应。是异种蛋白质,同时也是抗原可引起超敏反应。 类毒素类毒素免疫动物免疫动物(动物免疫血清)动物免疫血清)注入注入人体人体动物血清中含大量抗毒素动物血清中含大量抗毒素( 特异性治疗和紧急预防用特异性治疗和紧急预防用) 异嗜性抗原(异嗜性抗原(Forssman 抗原抗原)概念概念:是一类与种属特异性无关,存在于不:是一类与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的同种系生物间的共同抗原共同抗原。如:溶血性链球菌的多糖抗原或蛋白质抗原如:溶血
19、性链球菌的多糖抗原或蛋白质抗原与人的心肌、心瓣膜或肾小球基底膜之间;与人的心肌、心瓣膜或肾小球基底膜之间;大肠杆菌大肠杆菌O14型的脂多糖与人的结肠粘膜之型的脂多糖与人的结肠粘膜之间;间;肺炎支原体与链球菌肺炎支原体与链球菌MG株之间等。株之间等。 同种异型抗原同种异型抗原 红细胞血型抗原(红细胞血型抗原(ABO;Rh) 人类白细胞抗原(人类白细胞抗原(HLA);); 自身抗原自身抗原 能引起宿主自身发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。1.隐蔽的自身抗原2.修饰的自身抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原 细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。达的抗原物质
20、的总称。可分为:可分为:肿瘤特异性抗原(肿瘤特异性抗原(TSA)肿瘤细胞特有的。)肿瘤细胞特有的。只表达肿瘤细胞表面的抗原分子。只表达肿瘤细胞表面的抗原分子。肿瘤相关抗原(肿瘤相关抗原(TAA)非肿瘤细胞所特有)非肿瘤细胞所特有的。的。1.甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFP):肝癌):肝癌2.癌胚抗原(癌胚抗原(CEA):结肠癌):结肠癌 超抗原(超抗原(superantigen,sAg)某些抗原物质,只需极低浓度即可激活某些抗原物质,只需极低浓度即可激活2%20%T细胞克隆,并诱导极强的细胞克隆,并诱导极强的免疫应答,称为免疫应答,称为超抗原超抗原。超抗原作用特点超抗原作用特点(1)无严格的抗原特异
21、性。)无严格的抗原特异性。(2)无)无MHC限制性。限制性。 佐佐 剂剂是一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原是一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原一齐注射到机体,能增强对该抗原的免疫应一齐注射到机体,能增强对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。答或改变免疫应答的类型。种类种类1.无机佐剂无机佐剂 氢氧化铝、明矾氢氧化铝、明矾2.有机佐剂有机佐剂 微生物极其代谢产物微生物极其代谢产物3.合成佐剂合成佐剂 多聚肌苷酸、胞苷酸多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐剂弗氏佐剂 不完全佐剂、完全佐剂不完全佐剂、完全佐剂佐剂的作用机理佐剂的作用机理1.改变抗原的物理性状改变抗原的物理性状2.使抗原易被吞噬细胞吞噬使抗原易被吞噬细胞吞噬3.促进淋巴细胞增殖、分化,从促进淋巴细胞增殖、分化,从而增强机体的免疫应答。而增强机体的免疫应答。复习思考题:复习思考题: 1 1、名词解释:抗原、抗原决定簇、半抗、名词解释:抗原、抗原决定簇、半抗原原 、超抗原、异嗜性抗原、类毒素、抗、超抗原、异嗜性抗原、类毒素、抗毒素毒素 2 2、决定抗原免疫原性的因素有哪些?、决定抗原免疫原性的因素有哪些? 3 3、医学上重要的抗原物质有哪些?、医学上重要的抗原物质有哪些?