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1、有机磷酯类农药中毒及解救有机磷酯类农药中毒及解救 有机磷酸酯类农药，常见的有敌百有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生和环境卫生杀虫剂杀虫剂，其杀虫效力高，但，其杀虫效力高，但对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的为口服有机磷农引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。药引起的中毒。 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）文件曾认为）文件曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展中国家。尤其在发展中国家。实验目的掌掌握握：有
2、有机机磷磷酸酸酯酯类类农农药药急急性性中中毒毒的的机机制制，阿托品及派姆（阿托品及派姆（PAM）的解救机制。）的解救机制。熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现；熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现；了解：突触介导的神经冲动传递过程。了解：突触介导的神经冲动传递过程。理论基础知识理论基础知识1.神经元之间如何传递信息？神经元之间如何传递信息？2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？状有哪些？ 3. 阿托品和解磷定的药理作用机制阿托品和解磷定的药理作用机制神经元神经元1.1.神经元神经元(neuron)的结构的结构神经系统结构与功能的基本单位胞体胞体突起突起树突树
3、突( (dendrite):):多多个个轴突轴突( (axon):):一个一个2.2.主要功能主要功能接受刺激接受刺激传递和整合信息传递和整合信息神经元之间如何传递信息？神经元之间如何传递信息？1.1.神经元之间如何传递信息？神经元之间如何传递信息？突触突触（1）突触的定义）突触的定义 一个神经元的轴突末梢与另一一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。个神经元相接触的部位。突触前膜：突触前膜：（2）突触的基本结构 突触小泡突触小泡（神经递质）（神经递质）突触间隙：突触间隙：突触后膜：突触后膜：受体受体递质弥散递质弥散（3 3）突触传递的基本过程）突触传递的基本过程AP传到轴突末梢传到轴
4、突末梢突触前膜去极化突触前膜去极化Ca2+通道开放通道开放Ca2+内流入前膜内内流入前膜内突触小泡前移与前膜融合、破裂突触小泡前移与前膜融合、破裂递质释放入间隙递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合弥散至后膜与其受体结合突触后膜对某些离子通透性增加突触后膜对某些离子通透性增加突触后膜电位发生变化突触后膜电位发生变化总和效应总和效应突触后神经元兴奋或抑制突触后神经元兴奋或抑制（3 3）突触传递的基本过程）突触传递的基本过程突触前膜：突触前膜：（4 4）受体和神经递质受体和神经递质 突触小泡突触小泡（神经递质）（神经递质）突触间隙：突触间隙：突触后膜：突触后膜：受体受体递质弥散递质弥散p神神经经递
5、递质质：由由突突触触前前神神经经元元合合成成并并在在末末梢梢处处释释放放，能能特特异异性性作作用用于于突突触触后后神神经经元元或或效效应应器器细细胞胞上上的的受受体体，并并使使突突触触后后神神经经元元或或效效应应器器细细胞胞产产生生一一定定效效应应的的信信息息传传递递物质。（物质。（eg eg 乙酰胆碱乙酰胆碱 AchAch）（4 4）受体和神经递质）受体和神经递质乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递受体受体：细胞膜或细胞内能与某些化学：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（物质（eg 递质、激素）发生特异性结递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。合并诱发生
6、物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。白质分子。M M受体受体( (毒蕈碱受体毒蕈碱受体) )N N受体受体( (烟碱受体烟碱受体) )： 骨骼肌、肾上腺髓质骨骼肌、肾上腺髓质平滑肌平滑肌眼（瞳孔）眼（瞳孔）胃肠胃肠泌尿道泌尿道血管血管腺体：腺体： 唾液腺、消化唾液腺、消化腺、气管及支腺、气管及支气管腺体等气管腺体等2.有机磷农药如何引起机体中毒？有机磷农药如何引起机体中毒？ 中毒症状有哪些？中毒症状有哪些？2.有机磷农药引起机体中毒的机制有机磷农药引起机体中毒的机制有机磷酸酯类有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶胆碱酯酶 （磷原子磷原子） （酯
7、解部位酯解部位-Ser的羟基的羟基）中毒机理中毒机理：共价结合共价结合磷酰化胆碱磷酰化胆碱酯酶酯酶（不易水解不易水解）乙酰胆碱乙酰胆碱（Ach）大量堆积，持续刺激大量堆积，持续刺激M受体和受体和N受体，引起一系列中毒症状受体，引起一系列中毒症状M M受体受体N N受体受体骨骼肌骨骼肌 肌无力、肌震颤肌无力、肌震颤肾上腺髓质肾上腺髓质 心动过速，血压升高心动过速，血压升高平滑肌平滑肌眼（瞳孔）眼（瞳孔） 瞳孔缩小瞳孔缩小胃肠胃肠 呕吐、腹痛呕吐、腹痛泌尿道泌尿道 小便失禁小便失禁血管血管 血压下降血压下降腺体：腺体：唾液腺、消化唾液腺、消化 流涎流涎腺、气管及支腺、气管及支 呼吸困难呼吸困难气管
8、腺体等气管腺体等M症状N症状3. 解救药及作用机制解救药及作用机制v 阿托品阿托品(atropine)v 解磷定解磷定(pralidoxime iodide,PAM) M受体阻断剂，可阻断受体阻断剂，可阻断Ach与与M受体的结受体的结合，竞争性的拮抗合，竞争性的拮抗Ach对对M受体的激动作用受体的激动作用M症状症状缓解或消失缓解或消失 胆碱胆碱酯酶复活药酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱，其可与磷酰化胆碱酯酶酯酶生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使解，使胆碱胆碱酯酶游离出来，恢复其活性酯酶游离出来，恢复其活性中毒症状中毒症状缓解或消失缓解或消失实验方
9、法与步骤实验方法与步骤（1）取兔、称重取兔、称重（2）观察动物正常情况观察动物正常情况（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （4）复制模型：复制模型：耳缘静脉给药耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏敌敌畏 1ml/kg （3）颈部手术）颈部手术：气管插管：气管插管 颈总动脉插管颈总动脉插管实验方法与步骤实验方法与步骤（4）观察动物变化（血压、呼吸频率，观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等）物、有无肌颤等）（5）出现中毒症状时，开始抢救（分出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）：三组）： 甲组：甲组：iv 0.1%阿托品阿托品 1ml/kg 乙组：
10、乙组：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：丙组：iv 阿托品阿托品+ PAM（6）观察比较每组动物中毒症状消失观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录情况，并记录实验报告题目有机磷酸酯类农药中毒及解救有机磷酸酯类农药中毒及解救实验器械止血钳止血钳4把，粗剪刀把，粗剪刀1把，组织剪把，组织剪1把，眼把，眼科剪科剪1把，镊子把，镊子1把把气管插管气管插管1 支，动脉插管支，动脉插管1支，动脉夹支，动脉夹1个，压力换能器个，压力换能器1个个5 ml注射器注射器1支，不锈钢碗支，不锈钢碗1个个课程结束后清洗实验器械，擦干清洗实验器械，擦干清洁桌面，将凳子摆放整齐清洁桌面，将凳子摆放整齐关闭电脑、显示器和关闭电脑、显示器和BL420生物信号采生物信号采集器的电源集器的电源按要求处理动物尸体按要求处理动物尸体
