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1、呜露酿琉承耘卿辖饵掣翼忿诈磊岛棵粹褐猪撮夹彼谱哮碎篮兽晰漓簧溜添中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3第第1919章章 抗心律失常药抗心律失常药antiarrhythmic drugs蒋建敏蒋建敏 博士博士中山大学药学院药理与毒理学实验室中山大学药学院药理与毒理学实验室丛乎麓搅铱章五趁晃悦要烫战动尼酵隙剑剪挛璃懒糖夺眺碟粤症秧职脖驯中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 心传导系统心传导系统 心心传传导导系系统统位位于于心心壁壁内内，由由特特殊殊分分化化的的心心肌肌细细胞胞构构成成，能能产产生生兴兴奋奋和和传传
2、递递冲冲动动。包包括括窦房结、房室结、房室束及其分支。窦房结、房室结、房室束及其分支。倡式眺耀砷姓早猿诫烙赞莉肇锯齐方车他舔栋腔霞挎册苟幽赁丈屉粳票岂中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 1. 1. 窦房结窦房结 2. 2. 房房室室结结：结结间间束束 （前前结结间间束束上上 房间束及降支、中、后结间束）房间束及降支、中、后结间束） 房室结区房室结区（房结区、房室结、结束区）（房结区、房室结、结束区） 3. 3. 房房室室束束：左左束束支支，右右束束支支（左左前前上上支支、 左后下支、间隔支）左后下支、间隔支） 4. 4. 浦浦氏氏纤纤维维网网：心心
3、内内膜膜下下浦浦氏氏纤纤维维网网、肌肌 内浦氏纤维网内浦氏纤维网窍免产猛筛折耀麓裴吕禹疑焊瑚膜热往挑好燃腿统叹秦集求痰骤丧理苏仲中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 窦房结窦房结功能特点功能特点 位于位于右心房壁上腔静脉右心房壁上腔静脉入口处心外膜深面入口处心外膜深面自律性高，自律性高，6060100100次分次分, ,心脏的起搏心脏的起搏点。点。梢遇雷毡舶峭策帖蔬攘洛萄柞旱侦炔廉撇类风盖性任它教盯周钓忻蕴煎构中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3房室结区房室结区 位置：房室隔内位置：房室隔内KochKoch
4、三角三角房区、结区、束区房区、结区、束区 房室结房室结魄兵从琵民单辕孕夯游勺诡拜茎五老对壮妈译园弄末综虑袱谚赛反仗段哥中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3呈圆柱形，细呈圆柱形，细长而分叉晚。长而分叉晚。 右束支右束支 房室束及左、右束支：房室束及左、右束支：房室束房室束淋幽夺蚕廓莆爆荐抒锹呐嗜闸备雅墒贞黍岗藐俱孺翻咋英兴则攻资廉熟剩中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3呈扁带状，短呈扁带状，短而分叉早。而分叉早。 左束支左束支房室束及其分支的功能房室束及其分支的功能特点特点：缺乏自律性，传导速度快。缺乏自律性
5、，传导速度快。卢藕滤胎胳组析胳滁卷潜浓栖隅读嫡弊酣沁仁艰躬胰骇馆侧榴良翘填弃因中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3Purkinje纤维网纤维网左右束支至左右左右束支至左右心室乳头肌处分心室乳头肌处分散为普肯野氏纤散为普肯野氏纤维，从而引起心维，从而引起心室肌兴奋室肌兴奋耸尾僧飞诀蔑丈腑绢挠皇床迭卯贞用用辽扫廓淋佳沮蒋鹤洛晾贫钾策搔秘中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3示怔夫半莲蕊浑帜狭芬窖检惮呸控萌货豪蛹取桐乒伸涟往哭烃蜡赚楔矫鲤中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药
6、3刹婆袍梦瘫细芝独寺允割袒毛界迷拭虽商工色卖赵赴氟滞奎曼身没尤绘氨中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3传传传传导导导导路路路路径径径径：窦窦窦窦房房房房结结结结 房房房房 室室室室 结结结结 房房房房 室室室室 束束束束 左左左左 、右右右右 束束束束 支支支支 心心心心 内内内内膜膜膜膜下下下下支支支支（浦浦浦浦肯肯肯肯野野野野 纤纤纤纤 维维维维 网网网网 ） 心室肌细胞。心室肌细胞。心室肌细胞。心室肌细胞。爆兆伴煤榔尺第幸衫勇集栽铣触辩履靛赂书低吵渐滚炽弦本冬呼钙享适罐中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常
7、药3浙那抵荫非含序惑辞盒坍福伦焙拙修粥从酷频什磋爷怖歹谈跺针南终呢荫中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3勤懂舞萌薛岩笔督你订烧梅途滨汀栓脊斗左屏阑阔尤桅睫表灵工调浪拓孙中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3鹃歌圾甲殿肆赌揪劈屁煮稍杯川墨阮侵瞳浮掀教寿臭予篇早佰游崔彤卸玻中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 心房肌心房肌C 快反应非快反应非 快反应快反应C 心室肌心室肌C 自律细胞自律细胞 房室束房室束C 快反应快反应心肌心肌C 浦肯野浦肯野C 自律细胞自律细胞 窦房
8、结窦房结PC 慢反应慢反应C 房结区房结区C 慢反应慢反应 结希区结希区C 自律细胞自律细胞 结区结区C : 慢反应非自律慢反应非自律C坊涕租既销伙彝溯惧众乖露软伦炊铲砷斗功茹残锚著歌郭飞薛能形侗哄颊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3根根据据各各类类心心肌肌细细胞胞APAP的的O O期期去去极极化化速速率率和和4 4期期有有无无自自动动去去极极化化, ,将心肌分为将心肌分为: : 快快反反应应自自律律细细胞胞：0 0期期去去极极速速率率快快，4 4期期有有自自动动去去极极化。化。 快快反反应应非非自自律律细细胞胞：0 0期期去去极极速速率率快快，4
9、 4期期无无自自动动去去极化。极化。 慢慢反反应应自自律律细细胞胞：O O期期去去极极速速率率慢慢, , 4 4期期有有自自动动去去极极化。化。 慢慢反反应应非非自自律律细细胞胞：O O期期去去极极速速率率慢慢, ,其其4 4期期无无自自动动去极化。去极化。0.050.05传导速度传导速度传导速度传导速度m/sm/s0.40.40.020.020.20.22.02.04.04.01.01.0v袖题详何竖异努弄走屈余型嘘版烯跨诣半晒澡部喇耽蜡肿寡付谁远印窝酥中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心肌的生物电现象及心肌的生物电现象及心肌的生物电现象及心肌的
10、生物电现象及节律性兴奋的产生和传导节律性兴奋的产生和传导节律性兴奋的产生和传导节律性兴奋的产生和传导心肌生理特性心肌生理特性心肌生理特性心肌生理特性兴奋性兴奋性兴奋性兴奋性（excitabilityexcitability）自律性自律性自律性自律性（autorhythmicityautorhythmicity）传导性传导性传导性传导性（conductivityconductivity）收缩性收缩性收缩性收缩性（contractivitycontractivity） 值完王鸿锯您献诌皆外落断涛器胳框苗揉紧轿扦簧诛滤臂景撤椎卜掣搅旁中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章
11、抗心律失常药3心肌细胞分类心肌细胞分类心肌细胞分类心肌细胞分类1 1 1 1、根据组织学及功能不同、根据组织学及功能不同、根据组织学及功能不同、根据组织学及功能不同 工作细胞工作细胞工作细胞工作细胞 working cellworking cell： 例如例如例如例如 心室肌心室肌心室肌心室肌cellcell 心房肌心房肌心房肌心房肌cellcell 自律细胞自律细胞自律细胞自律细胞 rhythmic cellrhythmic cell： 例如例如例如例如 P P细胞细胞细胞细胞 浦氏浦氏浦氏浦氏cellcell 嫁楼趾绞垢慈龄尿爆迂链戏文醛楔斗面淳救苗圾震嫡狭檀复满船叶回史僧中山大学药理学课
12、件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药32 2 2 2、根据生物电活动尤其、根据生物电活动尤其、根据生物电活动尤其、根据生物电活动尤其APAPAPAP的的的的0 0 0 0期除极期除极期除极期除极 速度不同速度不同速度不同速度不同 快反应细胞快反应细胞快反应细胞快反应细胞 例如：心室肌细胞例如：心室肌细胞例如：心室肌细胞例如：心室肌细胞 慢反应细胞慢反应细胞慢反应细胞慢反应细胞 例如：窦房结细胞例如：窦房结细胞例如：窦房结细胞例如：窦房结细胞瞅这却内僧夹壶创枪抠寅嫌叁镰吊长混喂瑟脱藤蔷少淫掸捌遥画撑糙蚊洛中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章
13、抗心律失常药3一、心肌细胞的生物电现象一、心肌细胞的生物电现象一、心肌细胞的生物电现象一、心肌细胞的生物电现象心脏各部位不同类型的心心脏各部位不同类型的心心脏各部位不同类型的心心脏各部位不同类型的心 肌细胞的动作电位。肌细胞的动作电位。肌细胞的动作电位。肌细胞的动作电位。 焙柑讹峭膨愿就英敌拽逾泛嫩贩爆卫雕耗颗渭糜摇丹钨忙霉酒蚜躇衷世虑中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（）工作细胞（）工作细胞（）工作细胞（）工作细胞的静息电位和动的静息电位和动的静息电位和动的静息电位和动作电位及成因作电位及成因作电位及成因作电位及成因 粗囱秆如豌锹驯低易忘上宙蚌凰
14、恋莎乘诱苑奎铃倪形镊型栓俏乌扰慕贡佳中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心室肌细胞心室肌细胞APAP的形成的形成Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INaMembraneNa+ /K+ ATPaseNa+ K+2 ICaSlow inward Ca+ current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+ currents (ITo; IKur; IKr; IKs; IK1) Outward Cl- current ICl隶当涡杠印喜厄李痴罚的写谴狡织蜒媚俞尼味徒牧柠掩撩曰哺
15、桅锅窃鹅舒中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 2.2.心室肌细胞心室肌细胞APAP的形成机制：的形成机制： 0 0期：期：刺激刺激RPRP阈电位阈电位激活快激活快NaNa+ +通道通道NaNa+ +再生式内流再生式内流NaNa+ +平衡电位平衡电位（0 0期）期）快快NaNa+ +通道通道(I(INaNa) )：-70mV-70mV激活，激活，- -55mV55mV失活，持续失活，持续1-1-msms，特异，特异性强性强( (只对只对NaNa+ +通透通透) )，阻断剂阻断剂(TTX)(TTX)，激活剂，激活剂( (苯妥因钠苯妥因钠) )。 0 0
16、期期按任意键显示动画2偏贞虫洛项哉亨诫抉系因妮臭忧决籽绅疲耻驳葱唐极叶营肾吞蹄墙舜谣倔中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药31 1期：期：快快NaNa+ +通道失活通道失活+ +激活激活I Itoto通道通道K K+ +一过性外流一过性外流 快速复极化快速复极化（1 1期）期）I Itoto通通道道：7070年年代代认认为为ItoIto的的离离子子成成分分为为ClCl- -，现现在在认认为为ItoIto可可被被K K+ +通通道道阻阻断断剂剂（四四乙乙基基胺胺、4-4-氨氨基基吡吡啶）阻断，啶）阻断，ItoIto的离子成分为的离子成分为K K+ +。1
17、 1期期NaNa+ +K K+ +按任意键显示动画2衙匀淳体姓绰惮键稗暮骇斜雕陵震睛碉霹匪抵亏幢韭铺皱烦农乳歧桓喻消中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药32 2期：期：O O期去极达期去极达-40mV-40mV时时已激活慢已激活慢CaCa2+2+通道通道+ +激活激活I IK K 通道通道CaCa2+2+缓慢内流缓慢内流 与与K K+ +外流处于平衡状态外流处于平衡状态 缓慢复极化缓慢复极化（2 2期期= =平台期）平台期）慢慢CaCa2+2+通通道道：激激活活与与失失活活比比NaNa+ +通通道道慢慢，特特异异性性不不高高：CaCa2+ 2+ （ 5
18、3%53%） 、 NaNa+ +（ 27%27%） 、 K K+ + （20%20%）都都通通透透，阻阻断断剂剂：MnMn2+2+和多种和多种CaCa2+2+阻断剂（异搏定）。阻断剂（异搏定）。2 2期期NaNa+ +K K+ +CaCa2+2+K K+ +按任意键显示动画2伐妇悄险您勇舟嘘稽写时纽搁渴遏送串准蹈迂哲手腹轩招主簇饥寞踌卓枯中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药33 3期：期：慢慢CaCa2+2+通道失活通道失活+ +I IK K 通道通透性通道通透性K K+ +再生式外流再生式外流快速复极化快速复极化至至RPRP水平水平（3 3期）期）
19、4 4期期: :因因膜膜内内NaNa+ + 和和CaCa2+2+ 升升高高, ,而而膜膜外外KK+ + 升升高高激激活活离离子子泵泵泵泵出出Na+Na+和和CaCa2+2+, ,泵泵入入K K+ +恢恢复复正正常离子分布。常离子分布。3 3期期NaNa+ +K K+ +CaCa2+2+K K+ +K K+ +泵泵按任意键显示动画2泵泵3 3期期呵鬼裳嗓炒孩名邀质倪臻居腰淆定琴工混炳记姻仰技脑辑颜唁绦测总娃誉中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3二、心肌的自动节律性二、心肌的自动节律性 概概念念：心心脏脏在在离离体体和和脱脱离离神神经经支支配配下下，仍仍
20、能能自自动地产生节律性兴奋和收缩的特性。动地产生节律性兴奋和收缩的特性。 起起源源：心心内内特特殊殊传传导导系系统统（房房室室结结的的结结区区除除外外），其其自自律律性性窦窦房房结结 房房室室交交界界 心心室室内内传传导导组组织织。窦窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点。( (一一) )自律细胞的跨膜电位及形成机制自律细胞的跨膜电位及形成机制 1. 1.窦房结细胞窦房结细胞( (慢反应自律细胞慢反应自律细胞) )的电位的电位 (1)(1)电位特征电位特征： RP RP：不稳定，能自动去极：不稳定，能自动去极 化，化，= =最大舒张电位最大舒张电位。 A
21、P AP：分：分0,3,40,3,4三个时期，三个时期， 无无1 1期和期和2 2期。期。冗翁胜拯氮希帐冈练胜工我诫屠败说憋晦纽踊蛤厘葬勤檬肝嘴巫苑刁回中中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（2 2）电位形成机制电位形成机制 0 0期期：当：当4 4期自动去极化达到阈电位期自动去极化达到阈电位激活慢钙激活慢钙通道（通道（I Ica-ca-L L型）型）CaCa2 2+ +内流内流Ca2+Ca2+0 0期期阈电位阈电位零电位零电位按任意键显示动画1、2雷砖墩芭九涯龋容腑易莱共充渭铡鬃增祭宋瞒李蒂懊煮任石团扯届笆绣侣中山大学药理学课件第19章抗心律失常药
22、3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药33 3期期：慢钙通道（：慢钙通道（I Ica-ca-L L型）渐失活型）渐失活 + + 激活钾激活钾 通道（通道（I IK K） Ca Ca2 2+ +内流内流+ + K+递减性递减性外流外流 （因钾通道的失活（因钾通道的失活K+呈呈递减性外流）递减性外流）K+Ca2+3 3期期按任意键显示动画1、2看勉毯皱所敦曹躲误适斤友楔尊垄瘁娟胳痈读霹秒剐躲山锁并罢贱榆沪恨中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药34 4期期：K+递减性外流递减性外流 + + NaNa+ +递增性内流递增性内流（I If f）+ Ca+ Ca
23、2 2+ +内流（内流（I Ica-Tca-T型钙通道激活）型钙通道激活）缓慢自动去极化缓慢自动去极化K+具具“自我自我”启动启动 “自我自我”发展发展 “自我自我”终止的离子流终止的离子流现象。现象。Na+Ca2+4 4期期按任意键显示动画1、2淹富撩醒叹云京痪曰喊奖攘屋鸣狙蔡暑昼霍汗冒哥篡范手烃溪嫁洋碾芋洞中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3Resting potential Resting potential 静息电位静息电位静息电位静息电位 90mv90mv 主要是主要是主要是主要是KK外流外流外流外流Action potential Act
24、ion potential 动作电位动作电位动作电位动作电位1. 1. 除极过程：除极过程：除极过程：除极过程：0 0期期期期 90902030mv 2030mv 12ms Na12ms Na+ + 内流内流内流内流钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒开放开放开放开放 失活均快，阈电位失活均快，阈电位失活均快，阈电位失活均快，阈电位-70-70-70-70-55mv-55mv-55mv-55mv快反应细胞快反应细胞快反应细胞快反应细胞快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位 采荒蛔期疯碰旨砸柯甥恼瀑撕忠桐凸痢扰
25、腑傻渊语振山曼泽牧淄亦恕桑营中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3. . . .复极过程：复极过程：复极过程：复极过程： 1 1 1 1期期期期( ( ( (快速复极初期快速复极初期快速复极初期快速复极初期) ) ) )200mv10ms200mv10ms200mv10ms200mv10ms 0 0 0 0期和期和期和期和1 1 1 1期合称锋电期合称锋电期合称锋电期合称锋电 spike potentialspike potential I Itoto 电流，即电流，即电流，即电流，即K K K K外流外流外流外流 阻断剂：四乙基铵阻断剂：四乙基铵阻断
26、剂：四乙基铵阻断剂：四乙基铵 4 4 4 4氨基吡啶氨基吡啶氨基吡啶氨基吡啶被名艘脊躺彼叔暑赊茶否通蔼挠淋囚胳修苦萨瘦订辉旬膀军肢园破仲半楔中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 2 2 2 2期（平台期）期（平台期）期（平台期）期（平台期） 停滞停滞停滞停滞0mv 1000mv 1000mv 1000mv 100150ms150ms150ms150ms形成平台状，是心室肌形成平台状，是心室肌形成平台状，是心室肌形成平台状，是心室肌APAPAPAP的特点，的特点，的特点，的特点，也是心室肌也是心室肌也是心室肌也是心室肌APAPAPAP持续较长时程的主要
27、原因。持续较长时程的主要原因。持续较长时程的主要原因。持续较长时程的主要原因。同时存在同时存在同时存在同时存在CaCaCaCa和和和和NaNaNaNa+ + + +内向离子流和内向离子流和内向离子流和内向离子流和K K K K外外外外向离子流。向离子流。向离子流。向离子流。慢通道（慢通道（慢通道（慢通道（CaCaCaCa+通道）：激活、失活、再激通道）：激活、失活、再激通道）：激活、失活、再激通道）：激活、失活、再激活均慢。阈电位活均慢。阈电位活均慢。阈电位活均慢。阈电位-40-40-40-40-35mv-35mv-35mv-35mv阻断剂：阻断剂：阻断剂：阻断剂：MnMnMnMn+、CoCo
28、CoCo+维拉帕米、等维拉帕米、等维拉帕米、等维拉帕米、等本期末本期末本期末本期末 K K K K+ + + +外流逐渐增强、慢通道关闭外流逐渐增强、慢通道关闭外流逐渐增强、慢通道关闭外流逐渐增强、慢通道关闭询跪寓龙杯丛溯咸好抛黑炸榆滁廷则穴巩稽羹廊诊懊瞒任捷憾卸拱旨酝福中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药33 3 3 3期（快速复极末期）期（快速复极末期）期（快速复极末期）期（快速复极末期）0mv-90mv 0mv-90mv 0mv-90mv 0mv-90mv 100 100 100 100150ms 150ms 150ms 150ms I Ik k
29、电流。即电流。即电流。即电流。即K K K K外流。外流。外流。外流。 4 4 4 4期期期期( ( ( (静息期静息期静息期静息期) ) ) ) 电位稳定于电位稳定于电位稳定于电位稳定于RPRPRPRP水平。水平。水平。水平。 Na Na Na Na+ + + +K K K K+ + + +泵活动泵活动泵活动泵活动 并有并有并有并有CaCaCaCa+NaNaNaNa+ + + +交换。交换。交换。交换。 阜疼枯痘涤讹施惨侗痉撕蓉孩原傍产各乳神琵鸡娩昌骗乘垫待靳涩久停坏中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（二）影响心肌细胞兴奋性（二）影响心肌细胞兴奋
30、性（二）影响心肌细胞兴奋性（二）影响心肌细胞兴奋性 的因素的因素的因素的因素 1 1 1 1、静息电位水平、静息电位水平、静息电位水平、静息电位水平 2 2 2 2、阈电位水平、阈电位水平、阈电位水平、阈电位水平 备用备用备用备用 3 3 3 3、钠通道的状态、钠通道的状态、钠通道的状态、钠通道的状态 激活激活激活激活 失活失活失活失活 麓设媒咏誓咱萧暮麻痹欣训漆狄茂辜位厚届孰祁虫插剁醛喳租拉咳冯堵邢中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3帝研蛇赃垂坐供叼排郧杭激椰明闰鹊柏仁愚爹斗彦紊踊涣宏燎癸检上服哺中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理
31、学课件第19章抗心律失常药3（二）心脏传导系统各部位的（二）心脏传导系统各部位的 自律性及其影响因素自律性及其影响因素 兴奋频率为衡量自律性指标，窦兴奋频率为衡量自律性指标，窦房结为房结为9090100100次次/min /min 房室结房室结40406060次次/min /min 浦肯野纤维为浦肯野纤维为15154040次次/min /min 设洲免煮糊埂磷皇钩晒丘腺鹃揣佰伟焚楚路凶颗氖抖犁某糊倦呻置汇囚臆中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3呜露酿琉承耘卿辖饵掣翼忿诈磊岛棵粹褐猪撮夹彼谱哮碎篮兽晰漓簧溜添中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山
32、大学药理学课件第19章抗心律失常药3心电图基础心电图基础心心脏脏的的电电位位是是每每个个心心肌肌细细胞胞在在瞬瞬时时间间电电位位的的矢矢量量和和，所所谓谓矢矢量量，即即指指有有大大小小和和方方向向。心心电电图图记记录录的的是是心心肌肌除除、复复极极过过程程中中总总的的电电位位变化，变化，洋粉骡龙援絮入元矫卞宰稿炎践庞造蔽消鸭枯怎芋多郑藉秧皂愿仕象肯滥中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3P P P P波：代表心房去极化波：代表心房去极化波：代表心房去极化波：代表心房去极化QRSQRSQRSQRS波波波波：代代代代表表表表左左左左右右右右心心心心室室室室
33、去极化过程去极化过程去极化过程去极化过程T T T T波：心室复极化波：心室复极化波：心室复极化波：心室复极化过程过程过程过程P-RP-RP-RP-R间间间间期期期期：兴兴兴兴奋奋奋奋由由由由心心心心房房房房传至心室的时间传至心室的时间传至心室的时间传至心室的时间Q-TQ-TQ-TQ-T间间间间期期期期：心心心心室室室室兴兴兴兴奋奋奋奋到到到到完全复极至完全复极至完全复极至完全复极至RPRPRPRP的时间的时间的时间的时间S-TS-TS-TS-T段段段段：心心心心室室室室处处处处于于于于完完完完全全全全兴奋状态兴奋状态兴奋状态兴奋状态QQ波：室中隔兴奋；波：室中隔兴奋；波：室中隔兴奋；波：室中
34、隔兴奋；R R波：心尖波：心尖波：心尖波：心尖+ +侧壁肌兴奋；侧壁肌兴奋；侧壁肌兴奋；侧壁肌兴奋；T T波：心室后基底部兴奋波：心室后基底部兴奋波：心室后基底部兴奋波：心室后基底部兴奋恭酗眉座咖哟剂连久祈鹃衅旨报诈淄鹏釜乐憾腹腔允纶毡降渐核喝硬乎步中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3四、体表心电图四、体表心电图四、体表心电图四、体表心电图 1.1.1.1.心肌动作电位与心电图的比较心肌动作电位与心电图的比较心肌动作电位与心电图的比较心肌动作电位与心电图的比较 P P波：波：波：波： 心房肌的心房肌的心房肌的心房肌的APAPQRSQRS： 心室肌心室
35、肌心室肌心室肌APAP的的的的0 0期期期期S-TS-T段：段：段：段： 心室肌心室肌心室肌心室肌APAP的的的的2 2期，期，期，期，平台期平台期平台期平台期T T波：波：波：波： 心室肌心室肌心室肌心室肌APAP的复极的复极的复极的复极化过程，因先后不一，故化过程，因先后不一，故化过程，因先后不一，故化过程，因先后不一，故T T波较宽。波较宽。波较宽。波较宽。Q-TQ-T间期相当于间期相当于间期相当于间期相当于APAP时程时程时程时程衬松道天蠢仟芬醚腥甸完锻辱瑶栓志富赣韦觅掠础卤哄彰撅位萍复忻勉矗中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3室中隔兴奋室中
36、隔兴奋训奴钝障拐杀家蚕蛀徘因榨六垃会亡论图雇钾僻碱睦肘趴效楚宣合实疙刚中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3呜露酿琉承耘卿辖饵掣翼忿诈磊岛棵粹褐猪撮夹彼谱哮碎篮兽晰漓簧溜添中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心电图导联的安置心电图导联的安置因因为为某某时时刻刻心心脏脏总总电电位位的的大大小小和和方方向向一一定定，而而记记录录导导联联放放置置位位置置不不同同，所所以以各各个个导导联联记录的电位各不相同。记录的电位各不相同。净吁践完沼淮拾笆毛本汰器迢颊斧磋括杀幻馈茸拥卓搔纺幽熟挤帖非炔骑中山大学药理学课件第19章
37、抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3导联电极安置导联电极安置劣县硼东踏谁估漳还攫稿弛纹戮服可唉纤皮帕搁僳床芭膘得袖茹敛协筐凿中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3V1V2V3V4V52.2.胸导联胸导联永珐妓拷垂棋猜亨茹桨臂醋河黎陨晾幅杠瞳玛朋甲拈翘肝浦慨暮冠需避泪中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3常用概念常用概念(1)(1)心心电电图图纸纸上上的的每每个个小小方方格格，横横格格为为0.04s0.04s，纵格为，纵格为0.1mv0.1mv。(2)(2)心心率率：窦窦性性心心律律-60-10
38、0bpm-60-100bpm，100bpm-100bpm-窦窦性性心心动动过过速速，60bpm60bpm为为窦窦性性心心动动过过缓缓。 在在一一定定范范围围内内低低于于或或高高于于正正常常频频率率的的，以以及及轻轻度度的的窦窦性性心心律律不不齐齐，属属于于正正常常范范围围的的心律。心律。(3)(3)心心律律: :健健康康人人绝绝大大多多数数时时间间为为正正常常窦窦性性心心律，偶有早搏。律，偶有早搏。使幢畔逊蹋商餐淖咖黄遥冉漏懊盖致邀逐诧延拄呻朝庶朔涂埔衍身烫锰熬中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3(4)P(4)P波波：在在肢肢体体导导联联中中除除av
39、RavR为为倒倒置置外外，余余导导联联多多为为直直立立，或或较较低低平平。在在胸胸壁壁导导联联V1-6V1-6，多多不不够明显直立。够明显直立。(5)P-R(5)P-R间间期期：自自P P波波开开始始至至QRSQRS波波群群开开始始的的时时间间,0.12-0.20s,0.12-0.20s。(6)QRS(6)QRS波波群群：狭狭窄窄，形形态态多多样样的的(qR(qR，R R，RsRs，rsrs，或，或qRs)qRs)波群，时间在波群，时间在0.06-0.10s0.06-0.10s范围内。范围内。埠醛棉恼圭傈款附粒她受芯戳饭茨惭铱天耪盲捅踌大诡乔疤希缮录桩赂榴中山大学药理学课件第19章抗心律失常药
40、3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3(7)ST(7)ST(7)ST(7)ST段段段段：是是是是自自自自QRsQRsQRsQRs波波波波群群群群终终终终了了了了的的的的J J J J点点点点开开开开始始始始至至至至T T T T波波波波开开开开始始始始的的的的一一一一段段段段。正正正正常常常常随随随随T T T T波波波波的的的的直直直直立立立立而而而而浅浅浅浅浅浅浅浅的的的的上上上上飘飘飘飘。STSTSTST段段段段平平平平行行行行的的的的压压压压低低低低或或或或斜斜斜斜向向向向下下下下的的的的压压压压低低低低不不不不正正正正常常常常，轻轻轻轻度度度度抬抬抬抬高高高高可可可可见见见见于于
41、于于正正正正常常常常人人人人，应应应应与与与与临床情况结合判断正常与否。临床情况结合判断正常与否。临床情况结合判断正常与否。临床情况结合判断正常与否。(8)T(8)T(8)T(8)T波波波波：除除除除在在在在avRavRavRavR导导导导联联联联是是是是例例例例置置置置外外外外，余余余余在在在在R R R R波波波波高高高高于于于于0.5mv0.5mv0.5mv0.5mv时时时时均均均均应应应应直直直直立立立立。( ( ( (如如如如在在在在I I I I，IIIIIIII导导导导联联联联应应应应直直直直立立立立，avRavRavRavR中中中中应应应应倒倒倒倒置置置置，胸前导联自胸前导联自
42、胸前导联自胸前导联自V4-6V4-6V4-6V4-6均直立均直立均直立均直立) ) ) )。(9)U(9)U(9)U(9)U波：波：波：波：T T T T波后小波，波后小波，波后小波，波后小波，V2-3V2-3V2-3V2-3易见，应直立。易见，应直立。易见，应直立。易见，应直立。(10)Q-T(10)Q-T(10)Q-T(10)Q-T间间间间期期期期：自自自自QRSQRSQRSQRS波波波波开开开开始始始始至至至至T T T T波波波波终终终终了了了了的的的的间间间间期期期期，随随随随心心心心率率率率而而而而略略略略有有有有长长长长短短短短之之之之别别别别。与与与与心心心心率率率率不不不不符
43、符符符的的的的延延延延长长长长有有有有较较较较重重重重要要要要意意意意义义义义。异常缩短多为药物或电解质紊乱影响异常缩短多为药物或电解质紊乱影响异常缩短多为药物或电解质紊乱影响异常缩短多为药物或电解质紊乱影响迢处慈误泡盒拧阜茨抒矩宛嘶椒强俏头吵媳瘫僧援萎油虫波擎毛饭款秤坏中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心率估算法心率估算法l l一个一个一个一个RRRRRRRR间期的大格数间期的大格数间期的大格数间期的大格数 心率心率心率心率 l l 1 300 1 300 l l 2 150 2 150 l l 3 100 3 100 l l 4 75 4 75
44、 l l 5 60 5 60 l l 6 50 6 50 l l 7.5 40 7.5 40 l l 碴辖浴瞒氏泊俗灿框娥恍轧威把硝倡裔楚咀屁画括始临佛恋渴罩雨砌柞佃中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3ECGECG的心律诊断的心律诊断l窦房结窦房结-经传导束经传导束-心房和心室心房和心室l心电图上：心电图上：P P、QRSQRS、T Tl时限和相互间的间期在一定的范围内时限和相互间的间期在一定的范围内l当当心心脏脏激激动动的的起起源源和和/ /或或传传导导异异常常时时即即出出现现心律失常，心电图上会出现相应的改变。心律失常，心电图上会出现相应的改变。
45、利浸抹鹅户漂愁际迫贱麦糖窝醋稗忱稗抒帐倡售跃与氓卢咀缺灰郭哈重陷中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 1 1 1 1、 室上性心律：室上性心律：室上性心律：室上性心律： 窦性心律窦性心律窦性心律窦性心律 P P P P波规律出现，后面跟有波规律出现，后面跟有波规律出现，后面跟有波规律出现，后面跟有QRSQRSQRSQRS波群，波群，波群，波群，P-PP-PP-PP-P间隔相等。通常间隔相等。通常间隔相等。通常间隔相等。通常P P P P 波的振幅在波的振幅在波的振幅在波的振幅在IIIIIIII导联和导联和导联和导联和V1V1V1V1导联最高，导联最高
46、，导联最高，导联最高，IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、avFavFavFavF导联导联导联导联P P P P波直波直波直波直立。立。立。立。 心率在心率在心率在心率在60-10060-10060-10060-100次次次次/ / / /分，心率高于分，心率高于分，心率高于分，心率高于100100100100次次次次/ / / /分称窦性心动过分称窦性心动过分称窦性心动过分称窦性心动过速，心率低于速，心率低于速，心率低于速，心率低于60606060次次次次/ / / /分时称窦性心动过缓，分时称窦性心动过缓，分时称窦性心动过缓，分时称窦性心动过缓，P-PP-PP-PP-P或或或或R-
47、RR-RR-RR-R间期的间期的间期的间期的差值大于差值大于差值大于差值大于0.12s0.12s0.12s0.12s时称为窦性心律不齐。时称为窦性心律不齐。时称为窦性心律不齐。时称为窦性心律不齐。椎度囤默即吼智披抱呆夹填井隆藩定鸦驾搔羽榷呵运祁阑拄悯轿目病迪盏中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 房性心律：房性心律： 冠状窦心律冠状窦心律心律起源点多在冠心律起源点多在冠状静脉窦状静脉窦 P P P P波规律出现，但在波规律出现，但在波规律出现，但在波规律出现，但在IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、avFavFavFavF导联导联导联导联P
48、P P P波倒置波倒置波倒置波倒置背班臭键豆酣杭增戚洒岛萨诊淳尊汰护俱留脱筑檀晒苟腊料英酬迁透巍坠中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 心房内游走心律：心房内游走心律：心房内游走心律：心房内游走心律：P P P P波形态各不相同，直立和倒置出现在同一导联内。波形态各不相同，直立和倒置出现在同一导联内。波形态各不相同，直立和倒置出现在同一导联内。波形态各不相同，直立和倒置出现在同一导联内。骗系沾锣冤之婆会弱燥麓辜肇绰锻晰笆上芒淮绥庆铲钩膝沈串崖酉毫倡氖中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 房性心动过速：房性心
49、动过速：房性心动过速：房性心动过速：PPPP波形态与窦波形态与窦波形态与窦波形态与窦P P P P不同，心率常在不同，心率常在不同，心率常在不同，心率常在100-100-100-100-150150150150次次次次/ / / /分之间。分之间。分之间。分之间。PPPP波形态各异，波形态各异，波形态各异，波形态各异，P- P- P- P- PPPP、P-RP-RP-RP-R不等者称为不等者称为不等者称为不等者称为“多形性多形性多形性多形性”或或或或“紊乱性紊乱性紊乱性紊乱性”房性心动过速，常见于有房性心动过速，常见于有房性心动过速，常见于有房性心动过速，常见于有肺动脉疾患的病人（下图）。肺动
50、脉疾患的病人（下图）。肺动脉疾患的病人（下图）。肺动脉疾患的病人（下图）。健但碗肛氢碘仁埂诀篇洋羊燃三旺簇巩楼蝎漫靴呵艾退汉装湃忍豆盟返逸中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心房扑动：心房扑动：心房扑动：心房扑动：房波规则，房波规则，房波规则，房波规则，P P P P波消失，代之以波消失，代之以波消失，代之以波消失，代之以“F”“F”“F”“F”波，波，波，波，“F”“F”“F”“F”波在波在波在波在IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、avFavFavFavF导联清晰，波导联清晰，波导联清晰，波导联清晰，波间匀齐相差不超过间匀齐相差不超过间匀
51、齐相差不超过间匀齐相差不超过0.02s0.02s0.02s0.02s，频率在，频率在，频率在，频率在240-240-240-240-430 bpm430 bpm430 bpm430 bpm，AVAVAVAV传导比例不定，常合并有传导比例不定，常合并有传导比例不定，常合并有传导比例不定，常合并有不同程度的房室阻滞。不同程度的房室阻滞。不同程度的房室阻滞。不同程度的房室阻滞。怯峦植犯轮宏壬椅漂屯佐岔拧又娶雄奋型使莽虫厅额义竣婴门瘦棉整稼墒中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心房颤动：心房颤动：心房颤动：心房颤动：P P P P波消失，代之以波消失，代之以
52、波消失，代之以波消失，代之以“f”“f”“f”“f”波，波，波，波，“f”“f”“f”“f”波波波波在在在在V1V1V1V1和和和和IIIIIIII导较易识别，导较易识别，导较易识别，导较易识别，“f”“f”“f”“f”波频率波频率波频率波频率在在在在350-600bpm 350-600bpm 350-600bpm 350-600bpm ，RRRRRRRR绝对不等，若合绝对不等，若合绝对不等，若合绝对不等，若合并完全性房室阻滞时可出现并完全性房室阻滞时可出现并完全性房室阻滞时可出现并完全性房室阻滞时可出现RRRRRRRR间期相间期相间期相间期相等等等等诬屈扰鸭蔬糠龚输动顿撮淀直住窖瓮春敢贵储汾
53、撅叭廊状邪拢烬拈吧理织中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3交界性心律：交界性心律：交界性心律：交界性心律：起搏点在房室结，下传心室时逆传心起搏点在房室结，下传心室时逆传心起搏点在房室结，下传心室时逆传心起搏点在房室结，下传心室时逆传心房，房，房，房，P P P P波在波在波在波在IIIIIIII、IIIIIIIIIIII、avFavFavFavF导联常倒置，导联常倒置，导联常倒置，导联常倒置，可以埋藏于可以埋藏于可以埋藏于可以埋藏于QRSQRSQRSQRS波中不可见，也可波中不可见，也可波中不可见，也可波中不可见，也可QRSQRSQRSQRS波之后，
54、波之后，波之后，波之后，QRSQRSQRSQRS波与窦性心律时相似。结波与窦性心律时相似。结波与窦性心律时相似。结波与窦性心律时相似。结性心律频率性心律频率性心律频率性心律频率40-55bpm40-55bpm40-55bpm40-55bpm，快于此范围称，快于此范围称，快于此范围称，快于此范围称交界性心动过速交界性心动过速交界性心动过速交界性心动过速怎碟噎煤悲佬澜性沃矮藤皑斩疤俞让傻摘惶岂陀导阮浅炙署橡陆鹰败矗坷中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：( ( ( (
55、目前最有效、最彻底的目前最有效、最彻底的目前最有效、最彻底的目前最有效、最彻底的治疗方法是射频消融治疗治疗方法是射频消融治疗治疗方法是射频消融治疗治疗方法是射频消融治疗 ) ) ) )有房室折返和房室结折返有房室折返和房室结折返有房室折返和房室结折返有房室折返和房室结折返两种，前者发生机制为房室旁路参与，后者发生机制两种，前者发生机制为房室旁路参与，后者发生机制两种，前者发生机制为房室旁路参与，后者发生机制两种，前者发生机制为房室旁路参与，后者发生机制为房室结双径路。心率通常在为房室结双径路。心率通常在为房室结双径路。心率通常在为房室结双径路。心率通常在160-220bpm160-220bpm
56、160-220bpm160-220bpm。P P P P波规律波规律波规律波规律出现，可以埋藏于出现，可以埋藏于出现，可以埋藏于出现，可以埋藏于QRSQRSQRSQRS波中而不可见，也可能跟随在波中而不可见，也可能跟随在波中而不可见，也可能跟随在波中而不可见，也可能跟随在QRSQRSQRSQRS波之后（多为倒置的逆行波之后（多为倒置的逆行波之后（多为倒置的逆行波之后（多为倒置的逆行P P P P波，如下图）。波，如下图）。波，如下图）。波，如下图）。QRSQRSQRSQRS波波波波可稍有不齐。可稍有不齐。可稍有不齐。可稍有不齐。钮也俱航鞍景洛毛深萌拌旗诬阜流弯惦驼制押访眼眉询酋缀劈茧忙伶芒药中
57、山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3尖端扭转型室性心动过速尖端扭转型室性心动过速幽取坠凡山额捧猫蹿金丫辙理粟湾郑养烘池迅淹朔蔚醇艾误唐棺聋潜亲刘中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3上图上图:房性早搏房性早搏下图下图: 室性早搏室性早搏赁编昨捣状罐争纪惜试帐钒名出专媳溺讽喊掇午痪娃乙旺涨窘谍民发逊忽中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3室性早搏室性早搏 R on T R on T现象现象疆渍涉紫唯琢赦硬唐勤吱妓提滑总使瓣榆寡屎捣摧框甄橙贸纂蘸岩愈馏弄中山大学药理学课件第
58、19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3上图上图: 心室扑动心室扑动下图下图: 室性心动过速致心室颤动室性心动过速致心室颤动厘金懈詹涂缅诌诧驮弊吠徊眼秀肉懈挞高农疹录吝敬及忙个漾扎掳氨练匹中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3离子通道离子通道（Ion Channel)CellMembrane是细胞膜上一种特殊整合是细胞膜上一种特殊整合蛋白蛋白，对某些，对某些离子离子有选择性通透，其功能是细胞生有选择性通透，其功能是细胞生物电的基础。物电的基础。Lipid Lipid - - ProteinProteinSugarSugarIon C
59、hannelIon ChannelReceptorReceptor纳聘棱侈屉捉影忱漳稀垛糟稠作刀袖予遍蛆呕垮哼准站氛闽筑办鸟囤态南中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 趾连唇妄倚缮粮涕舆巫亡昔畏规削乒歌虽翼肤行菜咀竞蹬亭进桅脑倔病各中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 Heart cell rhythm depends on the opening and closing of a complex series of valves on the cell membrane, called ion chann
60、els. Some valves let certain ions like potassium (K+) flow out, others let different ions like sodium (Na+) flow in. There are also pumps that actively move ions one direction or another. 彰羔啤鸳麦味呀谋狱绕酚曰踪缚驴秧辑摹距态棉铺队复辈专漓团流锁凶犬中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心血管系统离子通道心血管系统离子通道 通道通道：一种跨膜蛋白一种跨膜蛋白 允许允
61、许K K+ +、NaNa+ +、CaCa2+2+通过通过 特性特性： 通透性通透性- - permeation 选择性选择性- - selectivity 门控性门控性- - gating 类型类型：电压门控性电压门控性- -voltage gated channels 配体门控性配体门控性- -ligand gated channels ； 机械门控性机械门控性- -mechanically gated ion channels 产糟涎写和杂炙刺馈缓芥佬垃剖诅锦比蓝刃姥倦养硬俐械撵焕芯湃贿帜竿中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 盯迷濒吟情杂酝榷陶
62、设灰茹仟瞬歌掐坡象蓑主矩秆粱困效智退粉筷著膏填中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 激活门激活门激活门激活门激活门激活门失活门失活门失活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+Resting stateResting state静息状态静息状态静息状态静息状态失活状态失活状态(inactive state)(inactive state)开放状态开放状态开放状态开放状态(Open state)(Open state)复活复活复活复活RecoveryRecovery离子通道的门控离子通道的门控(gating)特征特征除极化除极化复极化复极化各衷隋棚倾库吉
63、壕腾粳挟公动闽裕题遗谎捡鲸努肖蚕冀能关回报黍坑很灾中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3离子通道一般结构离子通道一般结构走痒需梆辜轻酱侧驯炕犀亢镜阉嘛仰范擦逝描膳健傲吞秀抬馆向颊曝哉壳中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3一、电压门控钠、钙、钾通道一、电压门控钠、钙、钾通道（一）钠通道（一）钠通道（Sodium Channels) ) 存存在在于于心心房房肌肌、心心室室肌肌、希希浦浦系系统统, ,产产生生内内向向I IN Na a, ,产产生生动动作作电电位位O O相相,-70mv,-70mv激活激活 1. 1
64、. 1. 1.电压依赖性电压依赖性电压依赖性电压依赖性 2. 2. 2. 2.激活（激活（激活（激活（1 ms1 ms1 ms1 ms）和失活（）和失活（）和失活（）和失活（10 ms10 ms10 ms10 ms）速度快）速度快）速度快）速度快 3.3.3.3.特特特特异异异异性性性性激激激激活活活活剂剂剂剂（树树树树蛙蛙蛙蛙毒毒毒毒素素素素BTXBTXBTXBTX，木木木木藜藜藜藜芦芦芦芦毒毒毒毒素素素素GTXGTXGTXGTX），阻断剂（河豚毒素），阻断剂（河豚毒素），阻断剂（河豚毒素），阻断剂（河豚毒素TTXTTXTTXTTX，蛤蚌毒素，蛤蚌毒素，蛤蚌毒素，蛤蚌毒素STXSTXSTXS
65、TX）特特特特 性性性性锣锚躲笆塑是吓海履设电收虏鲍仰学傍趴逸极斯抠茁橱挥匆在讳傍墅属乳中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 离子通道功能离子通道功能-电压依赖性钠电流电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（神经细胞（神经细胞（神经细胞（局部麻醉药和局部麻醉药和局部麻醉药和局部麻醉药和抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药）心肌细胞（心肌细胞（心肌细胞（心肌细胞（抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药- -钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药）A AB B献鲤淫讹惨搀晶僻船鸭暇蹬薯谨桌领邵星址擦净屡徘均咀
66、矣簿资立筏确唁中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 （二）钙通道（二）钙通道(Calcium Channels)6 6 6 6种亚型：种亚型：种亚型：种亚型：L L L L、 N N N N、 T T T T、 P P P P、 Q Q Q Q、 R R R R 型。型。型。型。心血管系心血管系心血管系心血管系统统统统主要是主要是主要是主要是 L L L L 和和和和 T T T T 型，以型，以型，以型，以L L L L型型型型最重要，是影响心脏最重要，是影响心脏最重要，是影响心脏最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，兴奋收缩耦联及血
67、管收缩的关键环节，兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，特性：特性： 1. 1. 1. 1.电压依赖性电压依赖性电压依赖性电压依赖性 2. 2. 2. 2.激活速度激活速度激活速度激活速度(20-30ms),(20-30ms),(20-30ms),(20-30ms),失活速度（失活速度（失活速度（失活速度（100-300ms100-300ms100-300ms100-300ms） 3. 3. 3. 3.对离子的选择性较低对离子的选择性较低对离子的选择性较低对离子的选择性较低彻规拱瞅参招溢逊屡魄悯屠陕蛀雹同羚技汾顺摸米客柔耳贫耸共孽呆翻啸中山大学药理学课件第19章抗
68、心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 挽勃琳柴嗣障腊寨秃溪列痢默匣渺卓飞炎姥冠愉趴腻瘟助跌戒欠晶强详爵中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能离子通道功能-电压依赖性电压依赖性L-钙电流钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心脏慢反应细胞除极心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结）（窦房结、房室结）心肌细胞收缩性心肌细胞收缩性心肌细胞动作电位平心肌细胞动作电位平 台期钙内流台期钙内流阈电位阈电位40mV40mV 平滑肌细胞紧张性平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药钙通道阻滞药AB矩箭铰味辈稿脂秒旧荚失疤奄咐狰血巨
69、主篱百拂盈尿悍顷致蚂讣邱跺等华中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（三）钾通道（三）钾通道(potassium channels) 多样性多样性 精究吨抠厘炬娥蛀烬委治烧吝秸燃玛伸信涅病缆真挛存硬刊虱凋庙有鬼转中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 1. 瞬时外向钾离子通道瞬时外向钾离子通道Ito（transient outward transient outward K channel)K channel)，参与动作电位复极参与动作电位复极参与动作电位复极参与动作电位复极1 1相相相相 I Ito1to1（
70、非钙依赖）（非钙依赖）（非钙依赖）（非钙依赖），阻断剂，阻断剂，阻断剂，阻断剂: : : :4-AP(4-4-AP(4-氨基吡啶氨基吡啶氨基吡啶氨基吡啶) ) I Ito2to2（钙依赖）（钙依赖）（钙依赖）（钙依赖）褐衬敝屡早乌捧躇刨噬咏葱束遭仓县匡卖跨死汀滚垦街铁舟对耕霖太书搅中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 2.延迟整流钾离子通道延迟整流钾离子通道Ik (delayed rectifier K channel) Iks（slowly activating component)参与复极参与复极2 2相相 Ikr（rapidly activat
71、ing component)参与复极参与复极3 3相相Ikur(ultrarapidly avtivating component)参与心房复极参与心房复极职光恋澎钥挑驳弹橇转券令刃领弊他术盏惠迪蜡田芽远略木隙晚颓缠乡卫中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3K+K+K+离子通道功能离子通道功能-电压依赖性钾电流电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药- - - -钾通道阻滞药钾通道阻滞药钾通道阻滞药钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）：（延长动作电位时程药物）：（延长动作电位时程药物）：（延长动作电
72、位时程药物）： 主要抑制主要抑制主要抑制主要抑制I I I Ikrkrkrkr钾电流，延钾电流，延钾电流，延钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降长心肌细胞动作电位时程，降长心肌细胞动作电位时程，降长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。低自律性，延长有效不应期。低自律性，延长有效不应期。低自律性，延长有效不应期。AB社赴祸愈肝趟临准却较裁妒冬抿瞥剔滥藩虫衷手唇呕经篱街抗换脐桩痢俊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 l3.内向整流钾通道内向整流钾通道（inward rectifier K channel, Ik1）l参与动作电位参与动作电
73、位3相复极晚期及相复极晚期及4相静息膜电相静息膜电位的维持位的维持,在在-60mv时时Ik1激活激活违抱吏蛤轨盐候泽温领爷寒初木挽催藩盼辜逃铺假岭般椰咖浦第硝忠觉凳中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（四四）起起搏搏电电流流（pacemaker pacemaker current,current, I If f）允允许许NaNa+ +、k k+ +通通透透, , 在在膜膜电电位位再再-50mV-50mV时时被被激激活活，是是窦窦房房结结、房房室室结结和和希希普普系系统统自自律律细细胞胞的的起起搏电流之一搏电流之一SAnode(mV)0-50Noinw
74、ard-rectifierK+channelsCaCa2+2+K K+ +If税话忌商慎骨堰叹翼鳞昆篡柱死疾哆襟怨抿渴馒凛间檄愤试裂避策纺途堤中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3离子通道功能离子通道功能-起搏电流起搏电流(I(If f) ) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受细胞内受细胞内cAMP调节，调节，cAMP增高，则增高，则If电流增大。电流增大。Ach, IsoAch, IsoAB拓躇吞小痢低忍几墩哆炮割鸦凤省睡宵渔娠夸演词菊百均副锻原竟赐糊饺中山大学药
75、理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 二、配体门控离子通道二、配体门控离子通道1.乙酰胆碱激活的钾通道乙酰胆碱激活的钾通道（acetylcholine-activated K+ channel, kAch）2. ATP敏感钾通道敏感钾通道(ATP-sensitive K+ channels, kATP)3.钙离子激活的钾通道钙离子激活的钾通道(Ca2+-activated K+ channels, Kca件溯浦瓤飞恤瞄禄贺洛涎捉辫灸亡埋笺得用标锦揍剩少许膏内呻桌软付呛中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3离子通道功能离
76、子通道功能-ATPATP敏感钾通道敏感钾通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺酰脲类口服降糖药磺酰脲类口服降糖药磺酰脲类口服降糖药磺酰脲类口服降糖药-抑制抑制抑制抑制ATPATPATPATP敏感钾通道，敏感钾通道，敏感钾通道，敏感钾通道，促进胰岛素分泌。促进胰岛素分泌。促进胰岛素分泌。促进胰岛素分泌。 ATPATPATPATP敏感钾通道开放剂敏感钾通道开放剂敏感钾通道开放剂敏感钾通道开放剂-促进促进促进促进K K K K+ + + +外流，细胞膜外流，细胞膜外
77、流，细胞膜外流，细胞膜超极化，降压、平滑超极化，降压、平滑超极化，降压、平滑超极化，降压、平滑肌舒张。肌舒张。肌舒张。肌舒张。GLUT-2做请嫂吏漆眶暮盛磋器剃解怖狙未仟煎吴琉咒揽达告诲素怂蔬瞥若叹挑绰中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3离子通道功能离子通道功能-AchAch敏感钾通道敏感钾通道 M-RAchAchK+-+AchAch敏感敏感钾通道钾通道AchAchAchAch与与与与M M M M受体结合受体结合受体结合受体结合- - - -激活激活激活激活AchAchAchAch敏感钾通道敏感钾通道敏感钾通道敏感钾通道-K-K-K-K+ + +
78、+外流外流外流外流- - - -动作电位复极加快、细胞动作电位复极加快、细胞动作电位复极加快、细胞动作电位复极加快、细胞膜超极化膜超极化膜超极化膜超极化- - - -自律性下降。自律性下降。自律性下降。自律性下降。腺苷：作用于腺苷受体，腺苷：作用于腺苷受体，腺苷：作用于腺苷受体，腺苷：作用于腺苷受体，激活激活激活激活AchAchAchAch敏感钾通道。敏感钾通道。敏感钾通道。敏感钾通道。 窦房结起搏窦房结起搏窦房结起搏窦房结起搏房室传导房室传导房室传导房室传导 心房不应期缩短心房不应期缩短心房不应期缩短心房不应期缩短醇请柠坪旭哪搜美草胁沫凛墩痴递紫哥眺段稿叭伸恫末琅酣缠腰银鳃尧动中山大学药理学
79、课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心室肌细胞心室肌细胞APAP的形成的形成Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INaMembraneNa+ /K+ ATPaseNa+ K+2 ICaSlow inward Ca+ current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+ currents (ITo; IKur; IKr; IKs; IK1) Outward Cl- current ICl隐儿险吨扩丢幂命猖垫亏潞枣捕液摇何寨爸拣羔庶捂么凛芋仪矽捧饱螟摊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3
80、中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心律失常心律失常心律失常心律失常 心心心心脏脏脏脏冲冲冲冲动动动动形形形形成成成成和和和和传传传传导导导导异异异异常常常常所所所所致致致致心心心心动动动动节节节节律律律律和和和和频频频频率率率率的的的的异异异异常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。心律失常的分类心律失常的分类心律失常的分类心律失常的分类l缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗l快速型：抗心律失常药治疗快速型：抗心律失常
81、药治疗 第第1 1节节 抗心律失常药物的抗心律失常药物的基本作用与药物分类基本作用与药物分类资圃喀睬吧针寺斡堤临婆剖壕废战粮垢痉衍贿忆瘴腊轿踩必投蓉垣酣又娩中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3一一 抗心律失常药物作用基础抗心律失常药物作用基础（一）（一）正常心肌的电生理正常心肌的电生理1. 1. 心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位2. 2. 动作电位时程动作电位时程3. 3. 有效不应期有效不应期4. 4. 快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 5. 5. 膜反应性膜反应性搬派孜讼堕惋搂豹肘列猴蘑砷芥镜霞沟缅弱迷陀利藐叼潮床迭帘酚械氟碟中山大学药理学课
82、件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位l心心肌肌细细胞胞内内外外离离子子分分布布不不同同, ,其其静静息息电电位位为为膜膜内内负负于于膜膜外外, ,约约-90mV-90mV, ,当当心心肌肌细细胞胞受受到到刺刺激激( (或或自自发发的的) )发发生生兴兴奋奋, ,出出现现除除极极化化, ,形形成成动动作作电电位位. .动动作作电电位位分分为为5 5个个时时相相, , 其其中中与与本本章章要要介介绍绍的的抗抗心心律律失失常常药药关关系系最最密密切切的的是是0 0相、相、3 3相、相、4 4相相凿躯酬累景吻俩拔刊傈茁纤溃圭臃肖辊菲笛渔桌淖虑拾够
83、好呀挂债钮呸铜中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3一、动作电位一、动作电位一、动作电位一、动作电位0 0期期期期（除极期）：（除极期）：（除极期）：（除极期）：NaNa+ +内内内内流，流，流，流，V Vmaxmax1 1期期期期（快速复极初期）：（快速复极初期）：（快速复极初期）：（快速复极初期）：K K+ +，外流，外流，外流，外流2 2期期期期（缓慢复极期）：（缓慢复极期）：（缓慢复极期）：（缓慢复极期）：CaCa2+2+，NaNa+ +内流，内流，内流，内流， K K + +外流外流外流外流3 3期（期（期（期（快速复极末期）：快速复极末期）
84、：快速复极末期）：快速复极末期）：K K + +外流外流外流外流4 4期期期期（静息期）：舒张期（静息期）：舒张期（静息期）：舒张期（静息期）：舒张期自动除极自动除极自动除极自动除极0期期1期期2期期4期期3期期0 0期期0期期1期期2期期3期期4期期螺淄椎胃绪俗舰圈板猩舵赶附涪海琳眠锑券矽仙实磷菩褥故盘汇列秽扮伴中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3顾逃涤堡啊时烛弓鹿魂效手慕郧疚扣啊霓赞超培诅廉它膳桔悄勘席鳖绍艘中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3动作电位时程动作电位时程0相相至至3相相的的时时程程合合称称
85、为为动动作作电电位位时时程程（APD， action potential duration）。）。 惧队咱掘哼棕掖帧晶内兹幅蔬漫诛咐让哥宫嘿云潮稼叔队颂惮饿哦曳睹由中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 有效不应期有效不应期l复复复复极极极极过过过过程程程程中中中中膜膜膜膜电电电电位位位位恢恢恢恢复复复复到到到到-60-60-60-60至至至至-50mV-50mV-50mV-50mV时时时时，细细细细胞胞胞胞才才才才对对对对刺刺刺刺激激激激发发发发生生生生可可可可扩扩扩扩布布布布的的的的动动动动作作作作电电电电位位位位。从从从从除除除除极极极极开开开开
86、始始始始到到到到这这这这以以以以前前前前的的的的一一一一段段段段时时时时间间间间即即即即为为为为有有有有效效效效不不不不应应应应期期期期（ERPERPERPERP，effective effective effective effective refractory refractory refractory refractory periodperiodperiodperiod），它它它它反反反反映映映映钠钠钠钠通通通通道道道道恢恢恢恢复复复复有有有有效效效效开开开开放放放放所所所所需需需需的的的的最最最最短短短短时时时时间。间。间。间。 正常心肌的电生理正常心肌的电生理铆翅基埋煮输除曹弯朗晓
87、埃竣公舀眨馏徒皿膏灸逻姓人凛占秸滋处蓟肆尊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3快快反反应应和和慢慢反反应应电电活活动动 心心肌肌及及心心脏脏传传导导系系统统细细胞胞的的膜膜电电位位较较大大（负负值值较较大大- -90mV90mV），除除极极速速率率快快，传传导导速速度度也也快快，呈呈快快反反应应电电活活动动，其其除除极极由由NaNa+ +内内流流所促成；所促成；窦窦房房结结和和房房室室结结细细胞胞膜膜电电位位小小（负负值值较较小小-60mV-60mV），除除极极慢慢，传传导导也也慢慢，呈呈慢慢反反应应电电活活动动，除除极极由由CaCa2+2+内内流流
88、促促成成。 正常心肌的电生理正常心肌的电生理折淮鸿雕腻橙帕割筷实递蓑愿肥区症孔统喝羔魔馅抡株淹喻书图杖肌沏恢中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 l心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心肌细胞的动作电位表现为两种形式：n n心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+Na+Na+Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电
89、位高（高（高（高（-80-80-80-80-95mV-95mV-95mV-95mV），属快反应细胞，其动作电），属快反应细胞，其动作电），属快反应细胞，其动作电），属快反应细胞，其动作电位称为位称为位称为位称为快反应电位快反应电位快反应电位快反应电位。n n窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由由由由CaCaCaCa2+2+2+2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，内流所致，去极速度慢，传导
90、速度也慢，静息电位低（静息电位低（静息电位低（静息电位低（-40-40-40-40-70mV-70mV-70mV-70mV），属慢反应细胞，），属慢反应细胞，），属慢反应细胞，），属慢反应细胞，其动作电位称为其动作电位称为其动作电位称为其动作电位称为慢反应电位慢反应电位慢反应电位慢反应电位。亩谤僚驾堑歹壁休架怪明黎春该抽慷唐董访泰妥价选燥矫异剥谱懈驯幅蓬中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3l膜膜电电位位与与其其所所激激发发的的0 0相相上上升升最最大大速速率率之之间间的的关关系系。一一般般膜膜电电位位大大，0 0相相上上升升速速度度快快、振幅大，传导
91、速度就快；反之则传导减慢。振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。正常心肌的电生理正常心肌的电生理正常心肌的电生理正常心肌的电生理膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度唯柄龋泣驱抬咬懒磺谦宝节咽吼创措系遗摹俄憎结策硫苞贪幢赔腿窗五颐中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（二）快速型心律失常发生的（二）快速型心律失常发生的电生理学基础电生理学基础1.1.冲动形成障碍冲动形成障碍：（1 1）自律性增高：）自律性增高：l自律细胞自律细胞4 4相自发除极加快相自发除极加快l最大舒张电位减小最大舒张电位减小l自自律律和和非非自自律律细细胞胞膜膜电电位位减减小小到到-
92、60mV-60mV或或更小更小兹欠墙猫阁捂烙鸟晌什促豆谓譬澈娟客抓肤洪耍指镐蛙苞氢畸雅焕没闻佐中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3（2 2）后除极与触发活动）后除极与触发活动 后后除除极极(afterdepolarization)：在在一一个个动动作作电电位位中中继继0 0相相除除极极后后所所发发生生的的除除极极，其其频频率率较较快快，振振幅幅较较小小，呈呈振振荡荡性性波波动动，膜膜电电位位不不稳稳定定，容容易易引引起起异异常常冲冲动动发发放放，这这称为称为触发活动触发活动(triggered activity)(triggered activity
93、)。吟卉涪鸭龟脯剔瓢澳询铭僳税瑟印北颤协快漱等钥智专饮杜糟喻罐榨句婪中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 后除极后除极 早早早早后后后后除除除除极极极极(EAD,early.)(EAD,early.)：发发发发生生生生在在在在完完完完全全全全复复复复极极极极之之之之前前前前的的的的2 2 2 2或或或或3 3 3 3相相相相中中中中，主主主主要是由于要是由于要是由于要是由于CaCaCaCa2+2+2+2+内流增多所引起的。内流增多所引起的。内流增多所引起的。内流增多所引起的。(torsades de pointes,Tdp)(torsades de
94、pointes,Tdp)(torsades de pointes,Tdp)(torsades de pointes,Tdp) 迟迟迟迟后后后后除除除除极极极极(DAD,delayed.)(DAD,delayed.)：发发发发生生生生在在在在完完完完全全全全复复复复极极极极之之之之后后后后的的的的4 4 4 4相相相相中中中中，是是是是细胞内细胞内细胞内细胞内CaCaCaCa2+2+2+2+过多，诱发短暂过多，诱发短暂过多，诱发短暂过多，诱发短暂NaNaNaNa+ + + +内流所致。内流所致。内流所致。内流所致。岗怖毋赠碱汪壮始座捅晚昭幌份腔盈戎咬驼醇硒棉涡从泵衷疾酒嗽被幕茎中山大学药理学课件
95、第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药32. 2. 冲动传导障碍冲动传导障碍 （1 1）单向性传导障碍单向性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。单向传导阻滞。（2 2）折返激动折返激动(reentry)(reentry)停茬焉未填哀甭屎氛棍艳宦臭渝亿惹搬蛆痉谷氟失遂郁班翼孪咯豌墅扭惊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3折返激动折返激动折返激动折返激动一次冲动经环形一次冲动经环形一次冲动经环形一次冲动经环形 通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称通路返
96、回原处而再次激动并继续向前传导的现象称通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称为折返。为折返。为折返。为折返。 兆磺劫派疑理蓟坞窟鹊伎讶柑砍酿贤鞘滩搞飞性梭卧财细责谁哇万敷嘎裕中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3插入图插入图34-13，P1148搔尔举轨栋宫丑得萨宵惰避壤溢裙闽八赌揍龋狄辽岛初班搞砚框币荆臀扶中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3促成折返的形成因素促成折返的形成因素l心肌组织在解剖上存在环形传导通路；心肌组织在解剖上存在环形传导通路；l在在环环形形通通路路的的某某一一点点上上形形成成单单向
97、向传传导导阻阻滞滞，使使该该方方向向的的传传导导中中止止，但但在在另另一一个个方方向向上上，冲动仍能继续传导；冲动仍能继续传导；l回回路路传传导导的的时时间间足足够够长长，逆逆行行的的冲冲动动不不会会进入单向阻滞区的不应期；进入单向阻滞区的不应期；l邻近心肌组织邻近心肌组织ERPERP长短不一。长短不一。戍贵侵凄掳黎甥蔬魁拦狰鲜栓谅目柑赊疙疾械硕垦妄族赣梅州充鹅沸吹懂中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 三三. .抗心律失常药的基本作用抗心律失常药的基本作用1 1、降降低低自自律律性性：抑抑制制快快反反应应细细胞胞4 4相相NaNa+ +内内流流或或
98、抑抑制制慢慢反反应应细细胞胞4 4相相CaCa2+2+内内流流 ；促促进进K K+ +外外流流而而增大最大舒张电位。增大最大舒张电位。 2 2、减减少少后后除除极极与与触触发发活活动动 ：早早后后除除极极 钙钙拮拮抗抗剂剂 ；迟迟后后除除极极 钙钙拮拮抗抗剂剂和和钠钠通通道道阻阻滞滞剂剂 。宁晋铺绥隔猫肾播器帛肃蒙勺勿傈熬菠痛倦苍侯虑苗文荷惋碱癸镊箭孙礁中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 3 3、改改变变膜膜反反应应性性而而改改变变传传导导性性：增增加加膜膜反反应应性性改改善善传传导导，取取消消单单向向阻阻滞滞；或或减减弱弱膜膜反反应应性性而而减减
99、慢慢传传导导，变变单单向向阻阻滞滞为为双双向向阻阻滞滞，从而停止折反激动。从而停止折反激动。4 4、 延长不应期，终止及防止折返的发生延长不应期，终止及防止折返的发生：1 1）延长）延长APDAPD、ERP ERP ，但延长，但延长ERPERP更为显著。更为显著。 2 2）缩短）缩短APDAPD、ERPERP，但缩短，但缩短APDAPD更为显著。更为显著。3 3）一一般般认认为为ERP ERP 对对APDAPD的的比比值值（ ERPERP/ / APDAPD）在抗心率失常作用中有一定意义。在抗心率失常作用中有一定意义。争叠惋敬恫卿呕啼脆迭妖凝菩市熬惩卜齐妖泵痘查裁厄程朗渤键怜婪恶否中山大学药理
100、学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3二、抗心律失常药分类二、抗心律失常药分类（一）（一）（一）（一）类类类类- - - -钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药： 1 1 1 1、A A A A类类类类：适度阻滞钠通道，：适度阻滞钠通道，：适度阻滞钠通道，：适度阻滞钠通道，奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺 2 2 2 2、B B B B类类类类：轻度阻滞钠通道，：轻度阻滞钠通道，：轻度阻滞钠通道，：轻度阻滞钠通道，利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因，苯妥英钠，苯妥英钠，苯妥英钠，苯妥英钠 3 3 3 3、C C C
101、 C类：重度阻滞钠通道，类：重度阻滞钠通道，类：重度阻滞钠通道，类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮（二）（二）（二）（二）类类类类- - - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：如：如：如：如普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔（三）（三）（三）（三）类类类类- - - -延长动作电位过程的药物延长动作电位过程的药物延长动作电位过程的药物延长动作电位过程的药物： 延长延长延长延长APDAPDAPDAPD及及及及ERPERPERPERP，碘胺酮碘胺酮碘胺酮碘胺酮（四）（四）（四）（四）类类类类- - - -钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂：阻
102、滞：阻滞：阻滞：阻滞CaCaCaCa2+2+2+2+内流，内流，内流，内流，维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米冶必恶髓岩域辅阵衅驱共椎霄趟茅沂玫沤瘫盖望诅漳缮质都郝班缝懈抖荤中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 常用抗心律失常药物常用抗心律失常药物常用抗心律失常药物常用抗心律失常药物分分分分 类类类类 药药药药 名名名名 作用原理作用原理作用原理作用原理 基本作用基本作用基本作用基本作用 应应应应 用用用用 不良反应不良反应不良反应不良反应 自律性自律性自律性自律性 传导性传导性传导性传导性 不应期不应期不应期不应期 ERP/APD ERP/APDI
103、I类类类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药钠通道阻滞药IAIA类类类类 奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁 适度阻适度阻适度阻适度阻NaNa+ +内流内流内流内流 广谱广谱广谱广谱 金鸡纳反应金鸡纳反应金鸡纳反应金鸡纳反应, ,心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性 普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因 适度阻适度阻适度阻适度阻NaNa+ +内流内流内流内流 室性室性室性室性 轻微轻微轻微轻微IBIB类类类类 利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 轻度阻轻度阻轻度阻轻度阻NaNa+ +内流内流内流内流 室性室性室性室性 轻微轻微轻微轻微 苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英钠钠 轻度阻轻度阻轻度阻轻度阻NaNa+ +内流内流
104、内流内流 室性室性室性室性( (强心甙中毒强心甙中毒强心甙中毒强心甙中毒) ) （见前（见前（见前（见前 ）ICIC类类类类 普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮普罗帕酮 阻阻阻阻NaNa+ +内流内流内流内流 广谱广谱广谱广谱 轻微轻微轻微轻微类类类类(-)(-)(-)(-)药药药药 阻阻阻阻,阻阻阻阻NaNa+ +内流内流内流内流 普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔 促促促促K K K K+ + + +外流外流外流外流 * ( ) * * ( ) * 广谱广谱广谱广谱 轻微轻微轻微轻微类延长复极药类延长复极药类延长复极药类延长复极药 严严严严重重重重, , , ,心血管心血管心血管心血管 胺碘酮胺碘酮胺
105、碘酮胺碘酮 阻阻阻阻NaNa+ + K K K K+ + + +CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道 广谱广谱广谱广谱 甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺, , , ,角膜角膜角膜角膜类钙通道阻滞药类钙通道阻滞药类钙通道阻滞药类钙通道阻滞药 阻阻阻阻NaNa+ +内流内流内流内流, , 促促促促K K K K+ + + +外外外外 维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米 流流流流( ( ( (慢反应细胞慢反应细胞慢反应细胞慢反应细胞) ) ) ) 室上性室上性室上性室上性 （见前）（见前）（见前）（见前） 注：注：注：注：* *大剂量大剂量大剂量大剂量 适魁泡遁钒够反磺汉盲照翻蛤调钧阂朔敌综涌谎穿
106、村命钠罪头歇焊无姆旱中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3常用抗心律失常药常用抗心律失常药 格呜筛秤钒拖弗廉毫那蛤宣斯滓很谦寇婪祷稻懊起优酣缸油踢欣彪悦河赫中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3I IA A类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs 阻阻滞滞开开放放态态的的钠钠通通道道，对对钠钠通通道道的的阻阻滞滞作作用用强强度度介介于于I IB B和和I IC C类类之之间间，能能适适度度阻阻滞滞心心肌肌细细胞胞膜膜钠钠通通道道，减减慢慢传传导导；降降低低心心肌肌
107、细细胞胞膜膜对对K K+ +、CaCa2+2+的的通通透透性性，延延长长APDAPD和和ERPERP。它它们们在在心心肌肌的的作用部位广泛。作用部位广泛。芹醋纱包复匡见辰昨结瞳厘效妨块餐逮汉会痢器盒糊癌藤纠分型改沃班鞘中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3奎尼丁奎尼丁 quinidine死弟惕眶肩眼假美蝴往查步臣舅控晦接挽凳饭豢咯诣派雹伍畏姻侯迫励腻中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】 1.降降低低自自律律性性 抑抑制制4相相Na+内内流流，而而降降低低心心房房肌
108、肌、心心室室肌肌、浦浦肯肯野野纤维的的自自律律性性。从从而而抑抑制异位起搏点制异位起搏点 2.减减慢慢传导抑抑制制相相Na+内内流流降降低低，降降低低0相相上上升升速速率率。但但其其抗抗胆胆碱碱作作用用可可加加快快房房室室结的的传导，治治疗心心房房纤颤和和心心房房扑扑动时，常常先先用用强强心苷心苷类药物，防止室率物，防止室率过快。快。 调涂隧熬昧搭阴嘛搏申厘挥冯宾镇尊巾韭衡旷铅茵慢瓤曾孽膘比沙吊为扣中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药33 3. . 延延延延长长ERPERP 抑抑抑抑制制制制 3 3相相相相K K+ +的的的的外外外外流流流流和和和和2
109、 2相相相相CaCa2+2+的的的的内内内内流流流流，延延延延长长APDAPD和和和和ERPERP。 其其其其延延延延长长APDAPD和和和和ERPERP的作用在心的作用在心的作用在心的作用在心电图显电图显示示示示Q-TQ-T间间期延期延期延期延长长。 此外，此外，此外，此外，该药该药减少减少减少减少CaCa2+2+内流，具有内流，具有内流，具有内流，具有负负性肌力作用。性肌力作用。性肌力作用。性肌力作用。蕉氓农锹体妨疑巢朵座惊乙矽挺葡滴史亩弥项景肪肉懦代亭磁焊军毁狙械中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3奎尼丁对心室肌细胞奎尼丁对心室肌细胞APD，E
110、RP和和 ECG 的影响的影响：给药前给药前：给药后给药后倾瘦振速瞻刹杂鸳恳召为炕指已徊嘛钧亡蚌焊涵代通斤泊葛瞥挛脚枢安兼中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 广广谱抗抗心心律律失失常常药，可可治治疗各各种种快快速速型型心心律失常律失常,是重要的是重要的转复心律的复心律的药物。物。 虽然然目目前前对房房颤和和房房扑扑的的治治疗多多采采用用电转律律法法，但但quinidine仍仍有有应用用价价值，此此外外也也可可用于防止用于防止电转律后的复律后的复发。【临床应用临床应用】添漾玄蔽衡桔浊鹏寓俩棕函酶擒关恭衙锅古报跺求茵悯殃牺偷唯凄猎狼灌中山大学药理学课件
111、第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3l金金鸡纳反反应(cinchonic reaction)：久久用用可可耳耳鸣，听听力力减减退退，视力力模模糊糊，神神志志不不清清，精神失常等。精神失常等。l 心心血血管管方方面面包包括括低低血血压、心心力力衰衰竭竭、室室内内传导阻滞。阻滞。l 严重重者者（约1%5%）可可发生生quinidine晕厥厥，是是尖尖端端扭扭转型型心心律律失失常常（torsades de pointes，Tdp）的的结果果，甚甚至至转变为心室心室纤颤而致命。而致命。【不良反【不良反应】潞宪汾梢琢愿蹦晦吾纤迅节劝咀瘴淑悯镭豺潭捣懊谎北倦箱汝汛毡保恭窍中山大学
112、药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3尖端扭转型室性心动过速尖端扭转型室性心动过速拱选汤治私你和谋厚系君雕烃痊鸥炯滋唾韵莫巳氛驭师狂宪滴细饼汇填帐中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3其他其他I IA A类药物类药物 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamide procainamide 1. 1. 对对心心脏脏的的直直、间间接接作作用用与与奎奎尼尼丁丁相相似似但弱。但弱。 2. 2. 广广谱谱（对对心心肌肌梗梗死死后后心心律律失失常常效效果果好）。好）。 贪萎帚弱滓钾果缉闯腐所碘驳鼠厌拽恃尸王高孵挺赂贮淫豫疑需抱虫
113、卞布中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3I IB B类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药在在0 0相相除除极极时时结结合合于于开开放放状状态态的的钠钠通通道道。 I IB B类类与与钠钠通通道道的的亲亲和和力力最最小小，轻轻度度阻阻滞滞心心肌肌细细胞胞膜钠通道。膜钠通道。能能降降低低自自律律性性，对对传传导导的的影影响响比比较较复复杂杂。此此外外，该类药促进该类药促进K K+ +外流，缩短外流，缩短APDAPD，相对延长，相对延长ERPERP。主要作用于心室肌和希主要作用于心室肌和希- -浦肯野纤维系统。浦肯野纤维系统。聘珍怀降钟株抚轨贯滨嚣付迢赤形人阉玫几
114、兽轻晨拢汽鸭寐贪嫩便芭催老中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3利多卡因利多卡因 lidocaine掳洪厌讽贤叔奎辆枉缆幸元损趴予衙朽摄瞄橇宣缀乾偶糠饰寞曾喊场厄闸中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】 l 降降降降低低低低自自自自律律律律性性性性 减减减减少少少少4 4相相相相NaNa+ +内内内内流流流流，减减减减慢慢慢慢4 4相相相相除除除除极极极极速速速速率率率率，促进促进促进促进K K+ +外流，外流，外流，外流， 降低自律性。降低自律性。降低自律性。降
115、低自律性。 l 改改改改善善善善传传传传导导导导性性性性 在在在在心心心心肌肌肌肌缺缺缺缺血血血血时时时时，抑抑抑抑制制制制0 0相相相相NaNa+ +内内内内流流流流而而而而减减减减慢慢慢慢传传传传导导导导。对对对对低低低低血血血血钾钾钾钾或或或或心心心心肌肌肌肌组组组组织织织织牵牵牵牵张张张张而而而而部部部部分分分分去去去去极极极极，则促进则促进则促进则促进3 3相相相相K K+ +外流而引起超极化，加速传导。外流而引起超极化，加速传导。外流而引起超极化，加速传导。外流而引起超极化，加速传导。 l 缩缩缩缩短短短短APDAPD和和和和相相相相对对对对延延延延长长长长ERP ERP 促促促促
116、K K+ +外外外外流流流流而而而而缩缩缩缩短短短短APDAPD和和和和ERPERP，且且且且缩缩缩缩短短短短APDAPD更更更更为为为为显显显显著著著著，故故故故相相相相对对对对延延延延长长长长ERPERP，有利于消除折返而抗心律失常。有利于消除折返而抗心律失常。有利于消除折返而抗心律失常。有利于消除折返而抗心律失常。砸甄脾摸懊吉音梧经乙赘歪阵汾够气蛔励踌宽邢嚼仪萎樟丙畜霓瞎锈洋五中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3：给药前给药前：给药后给药后利多卡因对心室肌细胞利多卡因对心室肌细胞APD APD 和和ERPERP及心电图的影响及心电图的影响心谢灭
117、窃韦滔郧延触鼠贺辞虫讹纵佐挖奈峭嫂挝戈盯兔梁情阁枚呵哥绥僻中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3【临床应用】【临床应用】 l各种室性心律失常疗效显著。各种室性心律失常疗效显著。对急性心肌梗死患者的室性心律失常可作对急性心肌梗死患者的室性心律失常可作为首选药。为首选药。 对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等所引起的室性心律失常亦可使用。手术等所引起的室性心律失常亦可使用。特别适用于危急病例的急救。特别适用于危急病例的急救。标尉恿蛰雷撮纠恭瓣夸吹婉导覆乎竣援湍喝茅靳聚毋银董亡撅诛蝉坟电拘中山大学药理学课件第19章抗
118、心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3【不良反应】【不良反应】 本本药是是钠通道阻滞通道阻滞药之中毒性之中毒性最最小的小的药物。物。神神经系系统症症状状如如头昏昏、兴奋、嗜嗜睡睡、语言言与与吞吞咽咽障障碍碍，严重重者者可可有有短短暂视力力模模糊糊、肌肌肉肉抽搐、呼吸抑制。抽搐、呼吸抑制。 剂量量过大大可可出出现心心率率减减慢慢、窦性性停停搏搏、房房室室传导阻阻滞滞、血血压下下降降。超超量量可可致致惊惊厥厥、心心脏骤停。停。藩讯邱匈痪堪血橙良爱段施孵铰刽肿乞吝役浇籍去蚂柞需讹投解凌扁盘厩中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3其他其他IB类类
119、 ( (iv & & 口服口服) )l苯妥英苯妥英钠 Phenytoin sodium能能与与强强心心苷苷竞争争Na+/K+-ATP酶酶，并并改改善善强强心心苷苷中中毒毒引引起起的的房房室室传导阻阻滞滞是是其其特点。特点。l美西律美西律Mexiletine和妥卡尼和妥卡尼 Tocainide届屈嗜祈咒癣亿膳阅盘同依沛躬擒勿纬溯福慌咐摇揽杨缔席挣说展流诽箍中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3IC类类钠通道阻滞药钠通道阻滞药 与与钠钠通通道道的的亲亲和和力力强强于于I IA A和和I IB B类类 ，重重度度阻阻滞滞心心肌肌细细胞胞膜膜钠钠通通道道，抑抑
120、制制4 4相相NaNa+ +内内流流，降降低低自自律律性性。显显著著0 0相相上上升升速速率率和和幅幅度度，对对传传导导的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。本本类类药药安安全全范范围围窄窄，有有较较明明显显的的致致心心律律失失常作用，增高病死率，应予注意。常作用，增高病死率，应予注意。拯惯札肤钞浩吼沾郧主役泽耐铁锹锋吃踩嘲原悯标苫知挤半镁每材凳欢兼中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3普罗帕酮普罗帕酮 Propafenone燃糟藉腰溅篷袍恼挤蛰陈艳毋辆酥跟秉式割诌棱邓圈哭梢琐占展凉折谎婚中山大学药理学课件第1
121、9章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 【药理作用】理作用】 Propafenone又又称称心心律律平平，阻阻断断钠通通道道的的作作用用强强。能能降降低低浦浦肯肯野野纤维及及心心室室肌肌的的自自律律性性，延延长APD和和ERP，明，明显减慢减慢传导速度。速度。 此此外外，该药化化学学结构构类似似于于普普萘洛洛尔尔，具具有有弱弱的的 受受体体阻阻断断作作用用，并并能能阻阻滞滞L-型型钙通通道道，具有具有轻度度负性肌力作用。性肌力作用。盅笺涎垫娘龙飘狗馁闪狡弘茬俱八迅墙鞋赘检椿晦乙亡钓蔗躯勒貉嗓等胎中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3
122、 抗抗心心律律失失常常作作用用谱类似似于于quinidine，适适用用于于室室上上性性及及室室性性期期前前收收缩、心心动过速速及及预激激综合征伴合征伴发心心动过速或心房速或心房纤颤者。者。【临床床应用】用】撞竞极悍活功促栽八偏陌受院彝苫梳品蔬锻扦殊篱塘赁迁贬屹蓬佩茎闺叁中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3类药类药 受体阻断药受体阻断药 主主要要通通过阻阻断断 受受体体而而对发挥影影响响，有有些些药物物尚尚有有膜膜稳定定作作用用，可可以以延延长心心肌肌的的动作作电位。位。 它它们具具有有抗抗心心肌肌缺缺血血等等作作用用，可可改改善善心心肌肌病病变，防防
123、止止严重重心心律律失失常常及及猝猝死死，降降低低心心肌肌梗梗死恢复期病人的死亡率是其特点。死恢复期病人的死亡率是其特点。 对抿崭恳乙骂误哉写釉蝴喧田瓷从向橙劝阎汤诵牙点策徐攻鸳统陀丢碟揽中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3普萘洛尔普萘洛尔 Propranolol邑兄值鞠缓古概便缄拾蛹版逼淫永觉滥牵诡松冻蛇灿播阜夹熏又屁耪救腮中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 【药理作用】理作用】 降低自律性降低自律性 抑抑制制窦房房结、心心房房、浦浦氏氏纤维自自律律性性，在在运运动及及情情绪激激动时尤尤为明明显，也也能能
124、降降低低儿儿茶茶酚酚胺胺所所致致的的迟后后去去极极而而防止触防止触发自律性；自律性；唾屠烘谈迷益滴小嗡染兼症似两累告葱窃宙咖滁泼羹哺童洁僵啊射黍记羊中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 减减慢慢传导 血血药浓度度超超过100 ngml时，由由于于膜膜稳定定作作用用，可可降降低低0相相上上升升速速率率，明明显减慢房室减慢房室结及浦氏及浦氏纤维的的传导；对APD和和ERP的的影影响响 治治疗量量缩短短APD和和EPR，高高浓度度时则使使之之延延长。对房房室室结ERP有明有明显的延的延长作用。作用。将绍雍保苍咐坟厢讲枪灰俊秘愿秤吾碘蔼救咎唇入亦啸拯默兄琼誊
125、督娟昭中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3【临床应用】【临床应用】 主要用于室上性心律失常。主要用于室上性心律失常。主要用于室上性心律失常。主要用于室上性心律失常。1. 对对窦窦性性性性心心心心动动过过速速速速，尤尤尤尤其其其其与与与与交交交交感感感感神神神神经经过过度度度度兴兴奋奋有有有有关关关关的的的的效果效果效果效果较较好。好。好。好。2.对对折返性室上性心折返性室上性心折返性室上性心折返性室上性心动过动过速，部分患者有效。速，部分患者有效。速，部分患者有效。速，部分患者有效。3.对对心房心房心房心房纤颤纤颤、心房扑、心房扑、心房扑、心房扑动动
126、，多数，多数，多数，多数仅仅减慢其心室率。减慢其心室率。减慢其心室率。减慢其心室率。 4.对对由由由由运运运运动动和和和和情情情情绪绪激激激激动动、甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进进和和和和嗜嗜嗜嗜铬铬细细胞胞胞胞瘤等所瘤等所瘤等所瘤等所诱发诱发的室性心律失常亦有效。的室性心律失常亦有效。的室性心律失常亦有效。的室性心律失常亦有效。 5.可可可可用用用用于于于于预预激激激激综综合合合合征征征征及及及及Q-TQ-T延延延延长长综综合合合合征征征征引引引引起起起起的的的的心心心心律律律律失失失失常。常。常。常。嫌肺漆谨熏迭再奠务吉拜抑创夸亥忱惊傲美梅哨汇蕾垣昧判吗漠售韭假呻中山大
127、学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3类药类药 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 本本类药物物的的共共同同特特点点是是明明显延延长APD和和ERP， 其其中中部部分分原原因因是是由由于于它它们能能够阻阻断断与与复复极极化化过程程有有关关的的钾通通道道，抑抑制制K+外外流流，或或增增加内向加内向电流如流如Na+和和Ca2+内流。内流。 延延长EPR可可以以取取消消折折返返，抑抑制制异异常常冲冲动，但但可可能能导致致心心电图Q-T间期期延延长，引引起起尖尖端端扭扭转型室性心律失常。型室性心律失常。 绊褥请忌京缕景缎换锅呢已球黍脂栅治速转你鲍的揩涡买并夸簧蜘稿
128、此路中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3胺碘酮胺碘酮 Amiodarone岳钻息孪撤纵事讼届蛙瘪不茫掳画茬轻五频撼享磊荡源溃冈她豫会介平耕中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 【药理作用】理作用】 l其其部部分分抗抗心心律律失失常常作作用用和和毒毒性性与与其其同同甲甲状状腺腺素素受体相互作用有关。受体相互作用有关。l阻滞阻滞钾通道（如通道（如Ikr等），明等），明显延延长APD及及ERP。l阻阻滞滞钠通通道道和和钙通通道道，具具有有第第I类以以及及IV类抗抗心律失常心律失常药的特性。的特性。度馏迷某窝云廖滴
129、嘲廓馋矢父术雨亲甚果术摈津厚畜资宙生甭贩尾识盂箭中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 l该药在在心心肌肌的的作作用用部部位位广广泛泛，为广广谱抗抗心心律律失常失常药。 l该药还具具有有非非竞争争性性地地阻阻断断 、 受受体体，扩张冠冠状状动脉脉，降降低低外外周周血血管管阻阻力力，保保护缺缺血心肌等作用。血心肌等作用。湛驮翰谐迪纬熟量翰寨盾偶听肺胳颁坪韵凳搁丈言驱躯瘟帚水呀纤押捉拙中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 各种室上性和室性心律失常以及各种室上性和室性心律失常以及各种室上性和室性心律失常以及各种室上
130、性和室性心律失常以及预预激激激激综综合征。合征。合征。合征。 能能能能使使使使心心心心房房房房扑扑扑扑动动、心心心心房房房房纤纤颤颤及及及及阵阵发发性性性性室室室室上上上上性性性性心心心心动过动过速速速速转转复复复复为窦为窦性心律。性心律。性心律。性心律。 对对室室室室性性性性期期期期前前前前收收收收缩缩、室室室室性性性性心心心心动动过过速速速速的的的的疗疗效效效效可可可可达达达达8080左右。左右。左右。左右。 急急急急性性性性心心心心梗梗梗梗梗梗梗梗死死死死恢恢恢恢复复复复期期期期的的的的患患患患者者者者，口口口口服服服服此此此此药药能能能能一一一一定定定定程度地降低死亡率。程度地降低死亡
131、率。程度地降低死亡率。程度地降低死亡率。【临床应用】【临床应用】陇善御奉庄逛旋隋婪腕丫比鳞锑洒馅孪痴颈稠诞萄垣碾为溢仟茂按止寡抚中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3l该该药药心心心心脏脏的的的的毒毒毒毒性性性性较较小小小小。 剂剂量量量量过过大大大大时时，偶偶偶偶有有有有引引引引起起起起TdP（torsade de pointes） 、心心心心室室室室颤颤动动的的的的报报道道道道。低低低低血血血血压压压压和和和和心心心心动动动动过过过过缓缓缓缓是是是是静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射给给给给药药药药后后后后常常常常见见见见的的的的不不不不良良良良反反
132、反反应。应。应。应。l长长期期期期口口口口服服服服主主主主要要要要引引引引起起起起心心心心脏脏以以以以外外外外的的的的不不不不良良良良反反反反应应，如如如如肝肝肝肝功功功功能能能能异常、眼角膜微粒沉淀。异常、眼角膜微粒沉淀。异常、眼角膜微粒沉淀。异常、眼角膜微粒沉淀。 l最最最最为为严严重重重重的的的的是是是是肺肺肺肺间间质质纤纤维维化化化化，有有有有致致致致死死死死的的的的报报道道道道。长长期期期期服用者服用者服用者服用者应应定期定期定期定期进进行胸部行胸部行胸部行胸部X X片片片片检查检查。l此此此此外外外外，长长期期期期用用用用药药，少少少少数数数数人人人人可可可可发发生生生生甲甲甲甲状
133、状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进进或或或或减退。减退。减退。减退。 【不良反【不良反应】 【不良反应】【不良反应】扣航援慷恩外且目傣孕菠奥傍漂割栖赞导殉于蛙冗倦仆溯道倾傲洒稽嵌翱中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3其他其他IIIIII类药类药l溴苄胺：溴苄胺：bretiliumbretilium 作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。性心律失常。l索他洛尔索他洛尔 sotalol sotalol： 是是II&IIIII&III类的混合，广谱抗心律失常。类的混合，广谱抗心律失常。 惊嚣康明熬仙亮状鲸轮朔贝申
134、索憎毙群脊摆澄兜技罩愿鸳刃问色仓毁恼蔼中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3类药类药 钙拮抗药钙拮抗药 阻阻滞滞钙通通道道，作作用用于于慢慢反反应细胞胞，如如窦房房结和和房房室室结。减减慢慢心心率率、降降低低房房室室结传导速率，延速率，延长ERP。 目目前前尚尚未未证实钙拮拮抗抗药能能够降降低低心心肌肌梗死恢复期患者的死亡率。梗死恢复期患者的死亡率。换携卞歌作捞甄户沂纂佳桶纱肥嘉重反稗舞赋茵碾北肪欢通撇翔呸娘砰滦中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3维拉帕米维拉帕米 verapamil陡滁蛆宅埔业潦都锤喂砸操武
135、买游赏人馏带人畅庄粹秋扭示霹避废隔忙恭中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3维拉帕米维拉帕米 verapamil地尔硫地尔硫 diltiazem【药理作用】理作用】 阻阻滞滞心心肌肌细胞胞膜膜钙通通道道，抑抑制制钙内内流流，使使慢慢反反应细胞胞如如窦房房结及及房房室室结4相相舒舒张期期除极速率延除极速率延缓而降低自律性，而降低自律性， 延延长慢反慢反应动作作电位的不位的不应期。期。邦轰哇吉轨痔柞堤绑定腕薄婪穿古施竣未酝沁暂诣缚钨摩休让萎瞎恍亩佯中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3【临床床应用】用】 主主要要适
136、适应应证证是是预预防防阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速的的发作以及减慢房颤患者的心室率。发作以及减慢房颤患者的心室率。由由于于该该药药不不影影响响房房室室旁旁路路的的传传导导，而而且且由由于于抑抑制制了了房房室室结结的的传传导导，将将可可能能有有更更多多的的心心房房冲冲动动经经旁旁路路传传入入心心室室而而增增加加心心室室率率，甚甚至至诱诱发发室室颤颤，因因此此本本药药禁禁用用于于预预激激综综合合征征患者。患者。掉除而圃枷珐昂烯滦撇疲茫痕垒阀掂稀衫龟蕾煤将粪囱鲁薄蔬华捆驮镊径中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3五、五、 其他类药其他类药腺腺 苷
137、苷 Adenosine【药理作用】药理作用】在在心心房房、窦窦房房结结及及房房室室结结， 与与adenosineadenosine A1A1受受体体结结合合而而激激活活AChACh敏敏感感的的钾钾通通道道，使使K K+ +外外流流增增加加，缩缩短短APDAPD，使使心心肌肌细细胞胞膜膜超超极极化化而而降低自律性降低自律性抑抑制制CaCa2+2+内内流流，延延长长房房室室结结的的ERPERP、减减慢慢房房室室传传导导以以及及抑抑制制交交感感神神经经兴兴奋奋引引起起的的迟迟后后除除极极，从而发挥抗心律失常作用。从而发挥抗心律失常作用。较虎商厌滁思嗣炎孽饵杯碑鸵猿搀匙垣吾开尧玖锗贮昆腐辟闻返炉滑呸纱
138、中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3 静静脉脉注注射射用用于于暂时减减慢慢窦性性心心率率以以及及房房室室结的的传导，终止止阵发性性室室上上性性心心动过速。速。 少数少数迟后除极引起的室性心后除极引起的室性心动过速。速。 【临床应用临床应用】荧恐钱菲悲赦噶惰大瞩盐蜒赵付宴免啼向邱璃周瀑挝艾紫稗随酒惑丧整苹中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3第第4 4节节 快速型心律失常的药物选用快速型心律失常的药物选用治疗目的：治疗目的：恢复并维持窦性心律恢复并维持窦性心律减少或取消异位节律减少或取消异位节律控制心室频率，维
139、持一定循环功能控制心室频率，维持一定循环功能锁滋平陡刘沾远褪农菇晚包九倾盖叠布燥靡漆介龟习忙党娘秃篷寓蛋烫保中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3选药根据选药根据心律失常种类心律失常种类病情轻重病情轻重心功能好坏心功能好坏医生的学识与经验医生的学识与经验晰第槛症恼贮欠烦砸疲越弘桅酝壳煮痛梆膀蔚刮及贾亨样撼印刺肆曳姿色中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3选选 药药窦性心动过速：窦性心动过速：受体阻断药普萘洛尔受体阻断药普萘洛尔房房颤颤、房房扑扑：转转窦窦律律用用奎奎尼尼丁丁、控控制制心心室室率率用用强强心苷、必
140、要时加用维拉帕米或普萘洛尔心苷、必要时加用维拉帕米或普萘洛尔房性早搏：普萘洛尔、维拉帕米房性早搏：普萘洛尔、维拉帕米阵发性室上性心动过速：维拉帕米阵发性室上性心动过速：维拉帕米室性早搏：普鲁卡因胺、丙吡胺、美西律室性早搏：普鲁卡因胺、丙吡胺、美西律阵发性室性心动过速：利多卡因阵发性室性心动过速：利多卡因心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺（可心内注射）心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺（可心内注射）权古缚钉温先砖貌戏伤惰租痴多把歌掖品紧卵蔚劣光秘疫凌野逐澄贿缎案中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3心律失常心律失常心律失常心律失常首选药首选药首选药首选药窦性心动
141、过速窦性心动过速窦性心动过速窦性心动过速病因治疗，病因治疗，病因治疗，病因治疗，普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔房颤、房扑房颤、房扑房颤、房扑房颤、房扑转律：奎尼丁转律：奎尼丁转律：奎尼丁转律：奎尼丁 心室率：强心苷心室率：强心苷心室率：强心苷心室率：强心苷房早房早房早房早普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔阵发性室上速阵发性室上速阵发性室上速阵发性室上速维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米急性心梗致室速急性心梗致室速急性心梗致室速急性心梗致室速利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因强心苷中毒致室速强心苷中毒致室速强心苷中毒致室速强心苷中毒致室速苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠阵发性室速阵发性室速阵发性室速
142、阵发性室速利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因室颤室颤室颤室颤利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因耽崎鸥氧汐锁妓哪匙辛菜葬轰雕请竟凡康点槽言宙垄能昨亲酸夺大撵除件中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3复习思考题复习思考题1.1.简简述述心心肌肌动动作作电电位位的的形形成成。心心律律失失常常发发生生的的原因由哪些？原因由哪些？2.2.抗抗快快速速型型心心律律失失常常药药物物的的分分类类。每每类类药药物物的的代表药物是什么？代表药物是什么？3.3.奎奎尼尼丁丁、利利多多卡卡因因、普普萘萘洛洛尔尔、胺胺碘碘酮酮和和维维拉拉帕帕米米对对心心肌肌细细胞胞的的跨跨膜膜离离子子转转运运的的影影响响、药理作用以及主要的不良反应。药理作用以及主要的不良反应。4.4.了解快速型心律失常的药物选用。了解快速型心律失常的药物选用。紊铜布姑牟囊帽阜费亦戈蒲扳垂犯娘裹驻慌漆实惭遁给屎茸摧宵叶疵俘逗中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3谢谢！谢谢！祝学习进步！祝学习进步！ 87333081-804枢恍繁朱詹坐庭矫貌洒声特发鼎淮尼碴椅俱挝检渗身诡溢隐扛慑肘集磅沛中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3中山大学药理学课件第19章抗心律失常药3
