缺血性脑卒中的分型及临床

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1、缺血性脑卒中的分型及临床 2024/7/221l卒中是一组具有不同病因、不同危险因素和不同病理改变的突发血管事件构成的脑血管疾病。在美国,卒中是第三杀手,在中国则是第一杀手。它的世界死亡率排列第二。然而,不论在世界的任何地方,卒中的致残率居于首位。2024/7/222l我国中风的发病率男性约为89.6314/10万,女性约为76.7212.2/10万,而中风的死亡率约是急性心肌梗的46倍。lTOAST研究发现,欧洲人CE亚型发病率最高,LAA发病率最低。l在LAA亚型中,男性发病率是女性的2倍多。2024/7/223 TOAST分型分型 TOAST(Trial of ORG 10172 in

2、Acute Stroke Treatment)是一项缺血性卒中亚型流行病学研究。根据各亚型的病理,选择临床治疗方案。2024/7/224l1.大动脉粥样硬化(LAA)l2.心源性栓塞(CE)l3.小动脉阻塞(SAO)l4.其他病因确定的卒中(OC)l5.未确定病因的卒中(UND)2024/7/225l临床神经科和内科医生应该掌握即刻识别缺血性卒中的主要3种亚型的特点,即大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)、小动脉闭塞性脑梗死(腔隙性)和心源性(CE)脑栓塞。l溶栓对LAA和CE有效。2024/7/226l一、大动脉粥样硬化(LAA)性脑梗死l 包括大动脉血栓和动脉动脉间栓塞;主要原因是动脉粥样硬化

3、后斑块形成,节段性狭窄,破溃,斑块脱落(到狭窄处),造成管腔阻塞。危险因素有糖尿病,吸烟,高血压,冠心病,高血脂等。2024/7/227l大动脉粥样硬化性脑梗死l是缺血性卒中最常见的病理类型,除血栓形成以外,还有动脉动脉栓塞性脑梗死和低灌流性脑梗死也包括在内。2024/7/228l构成脑梗死的主要因素为: 1、动脉狭窄; 2、血液成分改变 3、血液动力学改变。 动脉粥样硬化(AS)斑块是造成1,3,形成基础。2024/7/229l动脉粥样硬化(AS)斑块的形成是内膜下脂质沉积SMC增殖胶元堆积斑快形成。一般在正常情况下这一过程需要40年时间。泡沫细胞形成至少要10年,堆积狭窄超过75%才有意义

4、,这一过程在有危险因素存在时可加速。lAS斑块是散在性的动脉内膜病变,直径大于0.3mm的大中等动脉可发生。(小于0.3mm的动脉不发生AS)。2024/7/2210CT-ScanlCT在早期影象学研究方法中最为普遍。CT可于发病早期准确识别颅内出血,并有助于排除非血管性致病因素。尽管与其它影像学诊断方法相比,CT可称为“金标准”,但它对急性期位于皮层或皮层下的小梗死灶(尤其是位于后颅窝的梗死灶)敏感性却不高。2024/7/2211l症状初始3小时内CT显示水肿或占位效应,rt-PA溶栓,出血的危险度增加8倍。CT早期灰-白质界线消失、脑沟消失、珠网膜下腔受压(局造性和/或弥漫性脑肿胀)。早期

5、征象超过MCA1/3,rt-PA治疗可增加出血的危险,但仍能从溶栓中受益。所以,美国指南将MCA1/3的病人也列为溶栓病例,但除外严重意识障碍者。2024/7/2212二、心源性栓塞(CE)l房颤、风湿性瓣膜病、心室附壁血栓、心房黏液瘤、房间隔未闭等病人,由于心脏内的附壁血栓脱落,造成心源性栓塞。目前对房颤的研究提出,随年龄增长比例增加。 l阵发性房颤和持续性房颤造成栓塞机率一样。发病3小时内首选溶栓,大于3小时首选抗凝,低分子肝素或华法令,一般用1mg3/日-1mg2/日-1mg1/日,INR值控制在2.0(老年人为1.6、1.8)。阵发性房颤和持续性房颤用药一样。2024/7/2213三、

6、小动脉性脑梗死(SAO)l主要指腔隙性脑梗死。l腔隙性脑梗死(LACI):表现为腔隙综合征,大多是底节、桥脑小穿通支闭塞。过去认为腔梗是良性梗死,临床研究提示,一年内的死亡率很低,但5年的卒中死亡率是一般人群的4倍以上。此型溶栓效果不好,国外研究溶栓可造成非责任病灶的脑出血。SAO亚型的高血压比例最高,72%SAO型缺血卒中有高血压。高血压是SAO亚型的首要的危险因素。2024/7/2214l皮质下动脉硬化性脑病 (sub-corticai arteriosclerotic encephalopathy of binswanger BE) BE最初是著名的神经病理学家Alois Alzheim

7、er于1902年以他的老师Otto Binswanger 命名Binswanger Disease Otto Binswanger(1852-1929),德国神经病理学家,1894年报告了首例皮质下动脉硬化性脑病的临床与病理所见。2024/7/2215诊断l1、中老年起病,55岁-65岁;l2、长年高血压病史,反复血管事件;l3、慢性进行性痴呆,认知功能障碍;l4、影象学见脑白质萎缩,室旁白质多发腔隙性梗死和白质疏松现象。没有高血压者不能诊断。2024/7/2216CADASIL伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病又称CADASIL,也有人称之为遗传性多梗塞痴呆病,是近几年来欧美

8、新发现的一种特殊型脑血管病或血管性痴呆病。青年卒中无危险因素应想到次病。2024/7/2217l其特点:l1、临床表现为中年前期发病,多在30-40岁l2、明确的家族史,三代发病,男女均有。l3、反复TIA、卒中伴痴呆为主要临床表现,不伴高血压但有先兆性偏头痛伴随(约有40%)。l4、影像所见白质疏松及多发小灶皮层下梗塞或腔隙性梗塞,主要病变在白质,同时可有白质萎缩。2024/7/2218四、其他病因确定的卒中(OC)l颅内疾患(肿瘤、炎症等)l血液疾病l遗传代谢疾患l包括夹层动脉瘤、纤维肌营养不良、血液成分改变、血凝障碍、外伤、血管炎、烟雾病、压迫性血管疾病等引起脑梗死。2024/7/221

9、9五、未确定病因的卒中(UND)l需要满足下面任一种情况:l经过多方面评价没有发现病因;l由于发现多种似乎合理的病因而无法确定一种最可能的病因。2024/7/2220OCSP分型l1、全前循环梗塞:完全大脑中动脉(MCA)闭塞的表现,多为MCA近段主干,少数为颈内动脉虹吸段闭塞引起的大面积脑梗死。l2、部分前循环梗塞:MCA远段主干及各级分支或ACA及分支闭塞引起的中小梗死。l3、后循环梗死:椎基底动脉引起的大小不等的脑干或小脑梗死。l4、腔隙姓梗死:表现为腔隙综合征,大多是基底节、桥脑小穿通支闭塞。过去的概念认为腔梗是良性梗死,临床研究提示,一年的死亡率很低,但5年内的卒中死亡率是人群的4倍

10、以上。2024/7/2221CT分型:l按照病灶的大小和多少分:l1、大梗死灶:超过一个脑叶,5cm以上。l2、中梗死灶:小于一个脑叶,3.1-5cml3、小梗死灶:1.6-3cm。l4、腔隙性脑梗死:1.5cm以下(0.2-1.5)l5、多发性梗死:多个中小血管及腔隙梗死。2024/7/2222Lanksch脑水肿分级l一级水肿:病灶边缘2cm以内。一般不用脱水。l二级水肿:水肿达到单侧半球的1/2。用3/日脱水,7-14天。l三级水肿:水肿超过单侧半球的1/2。用4/日脱水,或Q4h5/日,时间需要更长。2024/7/2223治疗问题l近十年来,临床应用抗栓治疗和预防缺血性卒中越来越普遍。

11、随着各类抗栓药物的不断出现和升级,带来并发症的复杂化和多样化。l如何正确选择和应用抗栓方法,达到最理想的治疗效果和最大限度地减少并发症,是临床极为关注的问题。2024/7/2224l发病6小时之内的治疗最佳方法是溶栓治疗。溶栓中血压保持在180/95mmHg以下。lTIA阶段积极使用抗血小板治疗,特别是频繁发作的TIA。目前认为发作持续30分钟以上的TIA应视为急性卒中。l急性缺血性卒中时建议:既往有高血压的患者维持血压在160-180/100-105mmHg水平;既往无高血压的患者维持血压在160-180/90-100 mmHg水平;当平均血压高于140mmHg时,可以考虑谨慎降压治疗。20

12、24/7/2225核心问题 1l溶栓成功后12h内复发梗死l治疗中发生低灌流性脑梗死l抗栓药物致血液病l 溶栓后合并颅内或颅外出血溶栓后合并颅内或颅外出血2024/7/2226溶栓后合并颅内或颅外出血l溶栓后继发性出血分颅外和颅内两大类,颅外多表现为上消化道出血,其次是皮下出血、牙龈出血等;颅内又分新鲜梗死灶内出血和责任病灶以外的脑出血。2024/7/22271、溶栓后继发上消化道出血:l溶栓后继发上消化道出血病例并不少见,多数在用药后24-48小时内发生。l与应激性溃疡的不同在于:a.是否溶栓,b.梗死灶尚未形成,提示出血时间较应急性溃疡早。c.是否丘脑病灶2024/7/22282、溶栓后继

13、发灶内出血:lNINDS溶栓后继发梗死灶内出血6.4l国产尿激酶发病6小时内溶栓治疗后继发梗死灶内出血4l多发生在即刻-24小时之内2024/7/22293、溶栓后继发责任病灶外的颅内出血l法国里昂神经病专家Nighoghossian(Stroke 2003,33:735)等报告,溶栓后脑微出血约占20-40,其中陈旧性缺血灶内的脑出血和脑微出血是无陈旧性病灶的7倍。2024/7/2230l陈旧性脑微出血表明脑小血管有病变,高血压、糖尿病和长期应用抗凝药物使这些病变恶化。l研究100例(19-83岁)缺血卒中l26例早期脑出血l18例微出血,T2加权梯度回波MRI技术l8例7天内CT发现陈旧病

14、灶内出血 2024/7/2231l从病理学角度分析,有脑小动脉病变者,有微出血伴随,继发出血的可能性大。l没有小动脉病变者,微出血的机会少,溶栓风险小。2024/7/2232核心问题 2l溶栓后合并颅内或颅外出血l溶栓成功后溶栓成功后12h内复发梗死内复发梗死l治疗中发生低灌流性脑梗死l抗栓药物致血液病2024/7/2233溶栓成功后12小时内复发梗死l心肌梗死溶栓成功后约20%(5%-30%)复发,脑梗死未见报道。l尿激酶的半衰期约146分钟,入血后它直接作用于纤溶酶原,纤溶酶原溶解血栓成分中的纤维蛋白,半衰期过后迅即被清除出血液,但其抗凝作用仍可继续维持6-8小时,发挥其抗血栓作用;202

15、4/7/2234溶栓作用机理l由于血栓生成,体内纤维蛋白原已被消耗,恢复含量尚需一定时间;l由于UK作用激活了纤溶酶原,使纤维蛋白原的降解物增加,使体内出现暂时的“去纤维蛋白原血症”状态;l由于血栓造成抗纤维蛋白溶酶的消耗,使纤维蛋白溶酶相对活跃;l血小板质量减低;2024/7/2235复发血栓机理l由于血小板不易被尿激酶溶解掉,6-8小时后,在富含血小板的陈旧斑块处可能会重新形成血栓.这种新鲜血栓容易使开放的血管再闭塞.随着溶栓过程的结束,体内纤溶活性消失,此时凝血过程又重新启动,导致新血栓形成.这就是为什么溶栓成功再梗塞往往发生于6-8小时后.2024/7/2236防治再栓塞的方法1l首次

16、UK溶栓治疗后6-8小时,追加UK25-30万;l同时给阿司匹林300mg/d抗血小板;ASA使环氧化酶不可逆乙酰化,从而抑制血小板合成TXA2,同时也抑制血管内皮合成PGI2.2024/7/2237防治再栓塞的方法2l24h后给低分子肝素0.4ml皮下注射Q12h联合治疗才能减少再血栓再闭塞的发生率.l血管扩张药的辅助应用: 受体阻滞剂、钙阻滞剂应尽早应用。2024/7/2238溶栓药物的用量及用法问题l有陈旧性脑梗死溶栓后在陈旧病灶处容易继发出血,因此,使用UK时首次剂量最好75万-100万单位范围内。l溶栓成功后第一个夜晚(或第一个8小时)容易再发梗塞。为防止复发梗塞,溶栓成功后6-8小

17、时应追加UK25-50BU,一小时内点完(24小时总量不超过150BU)l溶栓2小时无效认为失败,可追加溶栓药剂量。2024/7/2239核心问题3l溶栓后合并颅内或颅外出血l溶栓成功后24h内复发梗死l治疗中发生低灌流性脑梗死治疗中发生低灌流性脑梗死l抗栓药物致血液病2024/7/2240治疗中发生低灌流性脑梗死l交界区脑梗死梗死约占缺血性梗死的10%。l典型的例子是先有颅外动脉狭窄,这时若发生全身低血压,或局部低灌流损伤往往发生在颈内动脉闭塞后。此后,大脑前、中、后动脉之间的交界区会出现交界区脑梗死。2024/7/2241低灌注性脑梗死l分水岭区梗死约占缺血性梗死的10%。l低灌流损伤在交

18、界区最严重,大脑皮层损伤一般发生于前、中、后动脉之间的三角区。l先有颅外动脉狭窄,这是若发生全身低血压或局部低灌流损伤,容易出现大脑前、中、后动脉这间的交界区脑梗死。2024/7/2242低灌注性脑梗死l现在的病理学概念,低灌流不仅发生在交界区,同时也发生在动脉末端。l低灌流性脑梗死的病因除动脉粥样硬化的病因外,主要是低血压和低血流量。l低血压可以是全身也可以是局部的,可以是自身的也可以是医源性的。2024/7/2243治疗中发生低灌流梗死和出血l患者男54岁,因间断上腹疼痛3天,心前区压榨性疼痛15小时,于2002-10-4收住。l10-2日上腹部疼痛,胸闷,约30分钟后缓解;l10-3再次

19、出现持续上腹痛,伴胸闷、气短,濒死感面色苍白,恶心欲吐,急诊来我院诊断急性广泛心肌梗塞。给予尿激酶150万单位静脉溶栓治疗。2024/7/2244l10-4日入院出现呕吐3次咖啡样物约500毫升。应用硝酸甘油注射,日间BP140/90mmHg;夜间Bp90/60mmHg。l10-5日出现嗜睡,左侧偏瘫,左利不全运动失语,心脏条件不能搬动做CT。l10-7日右手不断摸额部,颈强。l10-8日做CT提示交界区梗塞合并出血。l病前7天有TIA发作,表现一过性失语和左侧肢体无力,3分钟后好转。2024/7/2245脑卒中急性期的血压管理问题lAIS建议收缩压120-180mmHg舒张压80-105mm

20、Hg可以不用降压药,待脱水和病人安静后可能缓慢降压。l例:210/110mmHg第一个24h180/90mmHg第二个24h150/70mmHg;不主张迅速将血压从210/110mmHg降至150/70mmHg。2024/7/2246l在高血压病人,动脉血压只要较平时降低30%以上,自动调节的能力就会发生影响,脑血流量就会减少。l有研究提示,就诊当日血压降低幅度不能超过收缩压30/舒张压20mmHg,住院后24小时内迅速降压者,倘若收缩压降低超过30mmHg,舒张压降低超过20mmHg,预后不良。2024/7/2247核心问题4l溶栓成功后24h内复发梗死l溶栓后合并颅内或颅外出血l治疗中发生

21、低灌流性脑梗死l抗栓药物致血液病抗栓药物致血液病2024/7/2248BNC脑血管病临床指南l抗血小板注意:抵克力得致中性粒细胞减少占2.4%(TASS/CATS);用药3个月内可发生血栓性血小板减少性紫癜(文献报道)。P38l抗凝治疗注意:不推荐缺血卒中治疗全部使用肝素类(I极证据);房颤等CE型和颈动脉高度狭窄可使用(级证据)。P522024/7/2249脑梗死服用抵克力得l举例分析:l男性70岁,反复发作TIA,服用抵克力得21天,近日感冒连续3天服用百服宁,每日1-2片无效,外院查血项发现血小板6万,住院查为1万,收血液科。入院后第三天出现头痛,瞻望等精神症状,转神内。当日会诊确诊为“血栓性血小板减少性紫癜”转协和医院。2024/7/2250脑栓塞肝素化治疗注意事项l脑梗塞注射低分子肝素注意陈旧梗塞灶的出血l口服华法林注意事项和INR值l举例:l男性60岁,CE性脑梗塞住院,肝素化治疗后口服华法林维持1mg/d,一个月后出院。轻度痴呆,身边无人,自服华法林1mg Tid;一月后脑出血急诊来我科。住院后上消化道出血,再发脑出血死亡。2024/7/22512024/7/2252

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