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1、第二十四章第二十四章 影响血液和造血系统的药物影响血液和造血系统的药物Chapter 24 Chapter 24 Drugs Affecting Blood and Hematopoietic Drugs Affecting Blood and Hematopoietic SystemSystem1 11抗凝药抗凝药2抗血小板药抗血小板药3纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药4. 促凝血药促凝血药1. 抗贫血药抗贫血药2. 促白细胞增生药促白细胞增生药3. 扩充血容量的药物扩充血容量的药物抗凝抗凝-促凝促凝血液组成成分血液组成成分&血容量血容量2XXa2+VCaPF3IIIIaIIa 可溶性可溶性血小
2、板血小板花生四烯酸花生四烯酸纤溶系统纤溶系统内源性凝血系统内源性凝血系统HMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaVIIaVII外源性凝血系统外源性凝血系统CaPF3VIII2+Ca2+PrekallikreinPKkallikrein血液凝固血液凝固Ia 难溶性难溶性XIII2+CaXIIIa纤溶酶原纤溶酶原(+)纤溶酶纤溶酶与纤维蛋与纤维蛋白结合的白结合的纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活因子纤溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纤维蛋白原降纤维蛋白原降解产物解产物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降纤维蛋白降解产物解产物(+)(+)(+)纤维蛋白溶解机制纤维蛋白溶解机制 Ja
3、y Mclean ， 1916John Hopkins University肝素肝素 heparin肝素与肝素与AT-III结合的五糖序列结合的五糖序列A、C、E: 葡萄糖胺葡萄糖胺B: 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸D: 艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸AT-III：抗凝血酶：抗凝血酶III（antithrombin ，AT-III）一一一一. . 凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药第一节第一节 抗凝血药抗凝血药粘多糖硫酸酯粘多糖硫酸酯药理作用药理作用1.抗凝作用抗凝作用3.抗动脉粥样抗动脉粥样硬化作用硬化作用4.抗炎作用抗炎作用5.其它作用其它作用抑制血细胞和血管内皮细胞的相互作用
4、抑制血细胞和血管内皮细胞的相互作用抑制特殊化学诱导剂引起的白细胞游走抑制特殊化学诱导剂引起的白细胞游走抑制白细胞肝素酶抑制白细胞肝素酶抑制白细胞向炎症部位的趋化性抑制白细胞向炎症部位的趋化性抑制免疫反应和非免疫反应对淋巴细抑制免疫反应和非免疫反应对淋巴细胞的激活作用胞的激活作用抑制单核细胞、中性粒细胞、淋巴细抑制单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞与血管内皮细胞的胞与血管内皮细胞的黏附黏附l增强增强AT-活性；活性；l激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子（heparin cofactor, HC ）；）；2.抗血栓形成抗血栓形成丝丝丝丝（ a, a, a, a, a, a）肝素抗凝血作用机制肝素抗凝血作
5、用机制精AT-III赖肝素肝素精肝素肝素AT-III赖凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子丝丝丝丝精AT-III赖凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子丝丝丝丝精AT-III赖肝素肝素网状内皮系统网状内皮系统临床应用临床应用1. 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2. 早期弥慢性血管内凝血（早期弥慢性血管内凝血（DIC）3. 心心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等体血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等体外抗凝外抗凝硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白 不良反应不良反应1.自发生出血自发生出血2. 肝素引起的血小板减少症肝素引起的血小板减少症（Heparin-induced Thrombocytopenia，
6、HIT） 3. 过敏反应过敏反应4. 骨质疏松骨质疏松I型型 (非免疫反应非免疫反应 ) :肝素分子上的阴电荷和血小板结合后，肝素分子上的阴电荷和血小板结合后， 导致血小板被激活和消耗；导致血小板被激活和消耗； II型型 (免疫反应免疫反应 ):肝素引起的血小板减少症肝素引起的血小板减少症（Heparin-induced Thrombocytopenia，HIT）肝素肝素肝素肝素/PF/PF4 4复合物复合物复合物复合物 肝素肝素肝素肝素 IgG PF4 肝素肝素/PF4/IgG复合物复合物 血管内皮表面的氨血管内皮表面的氨基葡萄糖分子结合基葡萄糖分子结合 血管内皮广泛损伤血管内皮广泛损伤 内
7、凝血系统内凝血系统 血栓血栓肝素诱发的血小板减少及血栓症（肝素诱发的血小板减少及血栓症（HITTS） 激活血小板激活血小板 禁忌症禁忌症 对肝素过敏，有出血倾向，血友病，血小对肝素过敏，有出血倾向，血友病，血小板机能不全和血小板减少，紫癜，严重高血压，板机能不全和血小板减少，紫癜，严重高血压，细菌性心内膜炎，肝肾功能不全，溃疡病，颅细菌性心内膜炎，肝肾功能不全，溃疡病，颅内出血，活动性肺结核，孕妇先兆流产，内脏内出血，活动性肺结核，孕妇先兆流产，内脏肿瘤，外伤及手术后等。肿瘤，外伤及手术后等。低分子量肝素低分子量肝素 Low Molecular-Weight Heparin LMWHLow M
8、olecular-Weight Heparin LMWH制剂：替地肝素制剂：替地肝素 tedelparin 、依诺肝素、依诺肝素 enoxaparin等等作用特点作用特点1. 抗栓作用大于抗凝作用抗栓作用大于抗凝作用；2. 抗凝作用强于普通肝素；抗凝作用强于普通肝素；3. 不易引起自发性出血；不易引起自发性出血；4.过敏反应比肝素少过敏反应比肝素少,不引起骨质疏松；不引起骨质疏松；5.分子量小，不易被单核分子量小，不易被单核-巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 ，半衰期长，半衰期长 t1/2 20hr二二. 凝血酶直接抑制剂凝血酶直接抑制剂凝血酶直接抑制剂凝血酶直接抑制剂一价抑制剂（一价抑制剂（univ
9、alent） ：阿加曲班（阿加曲班（argatroban）二价抑制剂（二价抑制剂（bivalent） ：水蛭素（水蛭素（hirudin） 双功能凝双功能凝血酶抑制剂血酶抑制剂 直接凝血酶抑制剂作用部位直接凝血酶抑制剂作用部位直接凝血酶抑制剂作用部位直接凝血酶抑制剂作用部位阿加曲班阿加曲班阿加曲班阿加曲班 水蛭素水蛭素 基因重组水蛭素基因重组水蛭素基因重组水蛭素基因重组水蛭素 l在相同的抗凝水平在相同的抗凝水平 ，阿加曲班抗栓的作用更强；，阿加曲班抗栓的作用更强；l水蛭素有抗原性，可以产生抗体，主要从肾脏排泄，水蛭素有抗原性，可以产生抗体，主要从肾脏排泄，肾功能不全时需要减低剂量。阿加曲班无免疫
10、原性，肾功能不全时需要减低剂量。阿加曲班无免疫原性，在肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，在肝脏代谢，通过胆汁粪便排出，肾功能不全时不肾功能不全时不需要减量，但肝功能不全时应当加强监测，并适当需要减量，但肝功能不全时应当加强监测，并适当减量；减量； l阿加曲班安全性及安全有效范围比水蛭素宽；阿加曲班安全性及安全有效范围比水蛭素宽；l直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物，需监测直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物，需监测 APTT。阿加曲班与水蛭素作用比较阿加曲班与水蛭素作用比较阿加曲班与水蛭素作用比较阿加曲班与水蛭素作用比较重组水蛭素重组水蛭素是目前所知的最强的凝血酶特异性抑制剂。是目前所知的最强的凝血酶特异
11、性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块；阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白凝块；对激活凝血酶的因子对激活凝血酶的因子V,VIII,XII,以及凝血酶诱以及凝血酶诱导的血小板聚集均有抑制作用，具有强大持久的导的血小板聚集均有抑制作用，具有强大持久的抗血栓作用。抗血栓作用。香豆素类香豆素类 Coumarin（口服抗凝血药）（口服抗凝血药）（口服抗凝血药）（口服抗凝血药）4-4-羟基香豆素羟基香豆素羟基香豆素羟基香豆素双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素华法林华法林华法林华法林醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素三维生素三维生素K拮抗药拮抗药竞争性抑制维生素竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因
12、子II ,VII, IX, X前体的功能活性前体的功能活性IIa、VIIa、IXa、XaCO2O2氢醌型氢醌型VitK环氧化型环氧化型VitKVitK环氧化物还原酶环氧化物还原酶羧化酶羧化酶II、VII、IX、X香豆素类药香豆素类药X华法林华法林Ca2+临床应用临床应用主要用于防治血栓性疾病主要用于防治血栓性疾病特点：起效慢特点：起效慢 作用维持时间长作用维持时间长 停药停药 iv 维生素维生素K1 补充凝血因子补充凝血因子体内过程体内过程不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症2. 皮肤和软组织坏死皮肤和软组织坏死 3. 致畸致畸4. 反跳性高凝状态反跳性高凝状态5. 禁忌症同肝素禁忌症同肝素1.
13、自发性出血自发性出血药物相互作用药物相互作用1.能干扰能干扰VitK生物转化的因素（食物、药物）生物转化的因素（食物、药物），加强香，加强香豆类抗凝血作用豆类抗凝血作用;2. 与香豆类竞争血浆蛋白结合率的药物，加强香豆素类与香豆类竞争血浆蛋白结合率的药物，加强香豆素类 抗凝血作用抗凝血作用;3. 肝药酶抑制剂，肝药酶抑制剂， 加强香豆素类抗凝血作用加强香豆素类抗凝血作用;4. 血小板抑制剂，血小板抑制剂， 加强香豆素类抗凝血作用加强香豆素类抗凝血作用;5. 肝药酶诱导剂，肝药酶诱导剂， 降低香豆素类抗凝血作用降低香豆素类抗凝血作用;6. 口服避孕药，口服避孕药， 降低香豆素类抗凝血作用。降低香
14、豆素类抗凝血作用。第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 antiplatelet drugs 抗栓药抗栓药 antithrombotic drugs根据药物作用机制可以分为：根据药物作用机制可以分为： 1. 血小板代谢酶血小板代谢酶抑制剂：抑制剂： 环氧酶抑制剂：阿司匹林环氧酶抑制剂：阿司匹林 血栓素血栓素A2（TXA2)合成酶抑制剂：利多格雷合成酶抑制剂：利多格雷 前列腺素类：依前列醇前列腺素类：依前列醇 磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫 2. 血小板活化抑制剂：噻氯匹定血小板活化抑制剂：噻氯匹定 3. 血小板膜糖蛋白受体（血小板膜糖蛋白受体（GPb/a受体）阻断药；受体）
15、阻断药；1. 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物抑制血小板花生四烯酸代谢的药物血小板血小板膜磷脂膜磷脂花生四花生四烯酸烯酸AAPGG2PGH2TxA2+R血小板血小板聚集聚集血栓血栓PDEsCOX1TxA2合合成酶成酶阿司匹林阿司匹林 aspirin伐哌前列素伐哌前列素 vapiprost利多格雷利多格雷 ridogrel 匹可托匹可托胺胺 picotamide 达唑氧苯达唑氧苯 dazoxibenACATPcAMP5-AMPPLA2(-)双密达莫双密达莫 dipyridamole （ 潘生丁潘生丁 persantin）(-)依前列醇依前列醇(epoprostenol,PGI2)(+)a 水蛭素水
16、蛭素 2. 阻碍阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物血管内皮损伤血管内皮损伤损伤部分损伤部分ADP 血小板激活血小板激活血小板聚集血小板聚集GpIIb/IIIa-R低亲和力部位低亲和力部位高亲和力部位高亲和力部位噻氯匹啶噻氯匹啶ticlopidine氯吡格雷氯吡格雷clopidogrel3. 血小板膜糖蛋白受体（血小板膜糖蛋白受体（GpIIb/IIIa receptor)阻断药阻断药阿昔单抗阿昔单抗AbciximabGpb/aR 阻断药作用特点的比较阻断药作用特点的比较阿昔单抗阿昔单抗 依替巴肽依替巴肽 替罗非班替罗非班Abciximab Eptifibatide Tirof
17、iban化学性质化学性质 单克隆抗体单克隆抗体 环环 肽肽 模拟肽模拟肽受体亲和力受体亲和力 高高 高高 中中 作用可逆性作用可逆性 不可逆不可逆 可可 逆逆 可可 逆逆作用时间作用时间 14d 48h 46h半衰期半衰期 30min 2h 2.5h消除消除 酶解酶解 肾肾 酶解、酶解、肾肾剂量调节剂量调节 按体重按体重 体重及肾功能体重及肾功能 体重及肾功体重及肾功能能 纤溶酶原纤溶酶原(+)纤溶酶纤溶酶与纤维蛋与纤维蛋白结合的白结合的纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活因子纤溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纤维蛋白原降纤维蛋白原降解产物解产物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降纤维蛋
18、白降解产物解产物凝血酶凝血酶(+)(+)链激酶链激酶-纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物尿激酶尿激酶纤溶蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位纤溶蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位(+)第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs，溶栓药，溶栓药 thrombolytic drugs理想的溶栓药应具备的特性：理想的溶栓药应具备的特性： 1能静脉给药；能静脉给药； 2在血液循环中保持时间长；在血液循环中保持时间长； 3酶的催化活性强；酶的催化活性强； 4对血凝块有选择性的纤溶作用，但不会对血凝块有选择性的纤溶作用，但不会 激活血浆中的纤溶
19、系统。激活血浆中的纤溶系统。 链激酶链激酶 streptokinase，SK 尿激酶尿激酶 urokinase，UK第一代溶栓药第一代溶栓药 第二代溶栓药第二代溶栓药 组织纤溶酶原激活因子组织纤溶酶原激活因子 tissue plasminogen activator，t-PA 单链尿激酶型纤溶酶激活因子单链尿激酶型纤溶酶激活因子single chain urokinase-type plasminogen activator，scu-PA 茴香酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，茴香酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，(又称阿尼普酶又称阿尼普酶 anistreplase)anisoylated pla
20、sminogen strepkinase actitvtor complex ，APSAC第三代溶栓药第三代溶栓药葡激酶葡激酶 staphylokinase，SAK 雷特普酶雷特普酶 reteplase第四节第四节 促凝血药促凝血药 Coagalants 又称止血药又称止血药1. 促进凝血因子活性的药物促进凝血因子活性的药物维生素维生素K Vitamine K K1 植物性食物植物性食物 K2 细菌代谢产物细菌代谢产物 K3 人工合成人工合成 K4 人工合成人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性体内过程体内过程 K1、K2 K3、K4吸收部位吸收部位 由空肠经淋巴吸收由空肠经淋巴吸收 小肠、大肠粘膜
21、吸收小肠、大肠粘膜吸收潴留部位潴留部位 肝脏肝脏 血液血液排出排出 原型经胆汁原型经胆汁 尿排出尿排出制剂制剂 注射制剂注射制剂 口服制剂口服制剂COOHCH2CH2OHCH3ROHOOCCOOCHCH2_OOOCH3CH3因子因子II的前体的前体因子因子IIaCO2O2氢醌型氢醌型VitKVitK的环氧化物的环氧化物-NAD+NADH药理作用药理作用促凝血促凝血促凝血促凝血参与肝脏内凝血因子参与肝脏内凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白、抗凝血蛋白C、抗凝血蛋白、抗凝血蛋白S的合成的合成 临床应用临床应用1. Vit K缺乏引起的出血；缺乏引起的出血；2. 拮抗水杨酸类、香豆素类药物导
22、致的出血。拮抗水杨酸类、香豆素类药物导致的出血。不良反应不良反应1.1.快速静脉注射快速静脉注射K K1 1可产生面部潮红可产生面部潮红, ,出汗出汗, ,血压下降血压下降, ,甚至虚脱；甚至虚脱；2.K2.K3 3 ,k,k4 4常致胃肠道反应；常致胃肠道反应；3.3.大剂量大剂量K K3 3可致新生儿可致新生儿, ,早产儿溶血性贫血；早产儿溶血性贫血；4.4.可诱发缺乏红细胞葡萄糖可诱发缺乏红细胞葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G6PD)(G6PD)的患者出现的患者出现 急性溶血性贫血。急性溶血性贫血。2. 凝血因子制剂凝血因子制剂(血浆制剂血浆制剂)血浆血浆冷沉淀剂冷沉淀剂因子因子
23、VIII浓缩剂浓缩剂（抗血友病球蛋白（抗血友病球蛋白globulin antihemophilia）因子因子IX浓缩剂浓缩剂（凝血酶原复合物（凝血酶原复合物 prothrombin complex）醋酸去氨加压素醋酸去氨加压素凝血酶凝血酶3. 抗纤维蛋白溶解的药物抗纤维蛋白溶解的药物（抗纤溶药（抗纤溶药 antifibrinolysin）氨甲苯酸氨甲苯酸 P-amino methylbenzoic acid PAMBA （对羧基苄胺）（对羧基苄胺）氨甲环酸氨甲环酸 tranexamic acid AMCHA （凝血酸）（凝血酸）纤溶酶原纤溶酶原(+)纤溶酶纤溶酶与纤维蛋与纤维蛋白结合的白结合的
24、纤溶酶原纤溶酶原组织型纤溶酶原激活因子组织型纤溶酶原激活因子(t-pA)纤维蛋白原降纤维蛋白原降解产物解产物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降纤维蛋白降解产物解产物凝血酶凝血酶纤溶蛋白溶解系统激活因子及药物作用部位纤溶蛋白溶解系统激活因子及药物作用部位(+)(-)氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸(-)低剂量：低剂量：高剂量：高剂量：高剂量：高剂量：第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 Agents used in anemia贫血贫血: 外周血中单位容积内血红蛋白含外周血中单位容积内血红蛋白含量量(Hb) 、红细胞计数、红细胞计数（RBC）和（或）
25、和（或）红细胞比容红细胞比容（Hct）低于同年龄、同性低于同年龄、同性别、同地区的正常人最低值。别、同地区的正常人最低值。 红细胞数红细胞数(RBC) 血红蛋白血红蛋白 (Hb) 成年男性（成年男性（4.05.5)1012/L 120160g/L 成年女性（成年女性（3.55.0)1012/L 110150g/L 新生儿新生儿 （6.07.0)1012/L 170200g/L 红细胞比容（红细胞比容（hematocrit, Hct）：）： 是指抗凝全血经离心沉淀后，测得下沉的红细是指抗凝全血经离心沉淀后，测得下沉的红细胞在全血中所占容积的百分比值。胞在全血中所占容积的百分比值。参考值：男性参考
26、值：男性 42%49% 女性女性 37%48%红细胞、血红蛋白正常值红细胞、血红蛋白正常值贫血种类：贫血种类： 1.根据红细胞的形态特点分类；根据红细胞的形态特点分类； 2.根据病因和发病机制分类根据病因和发病机制分类 。缺铁性贫血（小细胞性贫血）缺铁性贫血（小细胞性贫血）巨幼红细胞贫血（大细胞性贫血）巨幼红细胞贫血（大细胞性贫血）缺铁性贫血缺铁性贫血iron deficiency anemia，IDA体内贮存铁耗尽体内贮存铁耗尽iron depletion，ID缺铁性红细胞生成缺铁性红细胞生成iron deficient erythropoiesis，IDE体内缺铁的发展过程体内缺铁的发展过
27、程铁缺乏性疾病铁缺乏性疾病治疗铁缺乏症措施治疗铁缺乏症措施:补充铁的来源补充铁的来源 血红素铁血红素铁非血红素铁非血红素铁不良反应不良反应 1.胃肠刺激症状胃肠刺激症状 2. 便秘便秘 3. 铁剂中毒铁剂中毒1.铁制剂铁制剂巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血（megaloblastic anaemia） 由于叶酸和（或）维生素由于叶酸和（或）维生素B12缺乏导致缺乏导致DNA合成障碍所引起的合成障碍所引起的一组贫血。一组贫血。四氢叶酸四氢叶酸 叶酸作用示意图叶酸作用示意图甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸5，10甲烯四氢叶甲烯四氢叶酸酸二氢叶酸二氢叶酸dUMPdTMPNADPNADPH+H+5-甲基四氢叶酸甲
28、基四氢叶酸维生素维生素B12甲基维生素甲基维生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸丝氨酸转羟甲基酶丝氨酸转羟甲基酶dTMP合成酶合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶DNA5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶同型半胱氨酸甲基转移酶5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸维生素维生素B12甲基维生素甲基维生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸维生素维生素B12作用示意图作用示意图ACH3CHCOCO2H CoAHO2CCH2CH2COCoA甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶5-脱氧腺苷脱氧腺苷B12甲基丙二酰甲基丙二酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA三羧酸循环三
29、羧酸循环B异常脂肪酸异常脂肪酸中枢神经系统中枢神经系统体体 内过程内过程v 叶酸必须在体内形成叶酸必须在体内形成5-甲基四氢叶酸才能被吸收甲基四氢叶酸才能被吸收v VitB12必需与必需与“内因子内因子”结合才能被吸收结合才能被吸收不良反应不良反应 VitB1212可能引起过敏反应可能引起过敏反应临床应用临床应用1.各种巨幼红细胞性贫血各种巨幼红细胞性贫血2.恶性贫血恶性贫血3.中枢神经系统缺乏中枢神经系统缺乏VitB12所致疾病所致疾病4. 高同型半光氨酸血症高同型半光氨酸血症甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸5，10甲烯四氢叶甲烯四氢叶酸酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸dUMPdTMPNADPNA
30、DPH+H+二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶甲氨喋呤等药物甲氨喋呤等药物(-)甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙calcium leucovorin5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸维生素维生素B12甲基维生素甲基维生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸第六节第六节 促白细胞增生药促白细胞增生药l红细胞生成素红细胞生成素(erythropoietin,EPOl血小板生成素血小板生成素(thrombopoietin,TPO)l干细胞因子干细胞因子(stem cell factor,SCF)l白介素白介素1-12(interleukins1-12,IL1-12)l粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬
31、细胞集落刺激因子l(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)l粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子l(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)l单核细胞单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 l(monocyto-macrophage colony stimulating factor,M-CSF)红细胞生成素红细胞生成素 erythropoietin EPO重组人体红细胞生成素重组人体红细胞生成素 rHuEPO：将人体将人体EPO基基因插入含因插入含SV40启动
32、子及启动子及DHFR基因的基因的DNA载载体体重组质粒重组质粒引入中国仓引入中国仓鼠卵巢细胞鼠卵巢细胞（CHO）整合入宿主染整合入宿主染色体基因组色体基因组rHuEPO高水平表高水平表达达临床应用临床应用1. 肾性贫血肾性贫血2. 非肾性贫血非肾性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症 MDS 恶性肿瘤贫血恶性肿瘤贫血 风湿病贫血风湿病贫血 药物治疗引起的贫血药物治疗引起的贫血3. 其它其它: 预存自体血输血预存自体血输血不良反应不良反应1.高血压高血压2.血栓形成倾向血栓形成倾向粒粒-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 granulocyte-macr
33、ophage colony-stimulating factorgranulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSFGM-CSF粒粒-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 G-CSF巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 M-CSF多能集落刺激因子多能集落刺激因子 （又称白介素（又称白介素3，IL3) multi-CSF 临床应用临床应用1. 防治化疗引起的粒细胞缺乏症；防治化疗引起的粒细胞缺乏症；2. 骨髓移植；骨髓移植；3. 骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症 (MDS)；
34、4. 再生障碍性贫血再生障碍性贫血；5. 其它：急、慢性粒细胞缺乏症其它：急、慢性粒细胞缺乏症, AIDS等。等。不良反应不良反应第七节第七节 血容量扩充药血容量扩充药 plasma Volume Expander血液制品（全血、血浆等）血液制品（全血、血浆等）葡萄糖盐水葡萄糖盐水人工合成血容量扩充药人工合成血容量扩充药右旋糖酐右旋糖酐 Dextran中分子量（中分子量（7000075000） 右旋糖酐右旋糖酐 70低分子量（低分子量（2000040000） 右旋糖酐右旋糖酐 40 右旋糖酐右旋糖酐 20小分子量（小分子量（10000） 右旋糖酐右旋糖酐 10药理作用及适应症药理作用及适应症1. 扩充血容量扩充血容量2. 抗栓作用抗栓作用3. 渗透性利尿作用渗透性利尿作用不良反应不良反应1. 过敏反应过敏反应2. 凝血障碍、出血凝血障碍、出血纤溶酶纤溶酶纤溶酶原纤溶酶原组织型纤溶酶原激活因子组织型纤溶酶原激活因子 (t-pA)(+)组织因子通路抑制物组织因子通路抑制物 （TFPI）、TF、a、a（-）肝素肝素
