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1、中检所抗生素合作项目剖析中检所抗生素合作项目剖析注射用阿莫西林克拉维酸钾 -symmetry 背景: 药典2005版难重现的方法要求:1主成分峰与相邻杂质的分离,2阿莫西林闭环二聚体的分离条件: Symmetry Shield RP18 4.6X250mm流动相A 为pH 6.0的0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，流动相B为pH 6.0的0.01mol/L磷酸二氢钾溶液- 乙腈(20:80)，流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；检测波长为254nm。 吉他霉素组分-XBridge Shield RP18 Rs(A5,A6)=3.15以0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇-乙腈（40:55:5）为
2、流动相；柱温60；检测波长为231nm流速:1ml/minXBridge Shield RP18 4.6*250mm 5um吉他霉素-Symmetry C18 NH4OAc:MeOH:ACN=30:65:5柱温60检测波长为231nm流速:1ml/min色谱柱:Symmetry C18 4.6*150mm 5um 实验结果色谱柱编号保留时间峰名称面积面积归一化含量理论板数分离度拖尾因子13.002V18567673.787.673000e+00323.263UK110753542.194.055420e+0031.528213e+00033.633U3883670.795.083768e+00
3、31.813646e+00044.096A927521265.607.045500e+0032.327734e+00054.572A87312181.496.931824e+0032.302866e+0009.285713e-00165.141A723526304.797.564622e+0032.501327e+0001.008531e+00075.808A610836462.216.179543e+0032.511063e+0008.484718e-00186.657A52099302142.747.354279e+0032.810159e+0009.194027e-00197.605A4
4、846530817.246.611101e+0032.777504e+0009.891186e-001108.869A140190008.187.235574e+0033.203421e+0009.223205e-0011110.230A313061782.667.915245e+0033.112274e+0001.053348e+0001211.967UK22576000.521.306059e+0043.963449e+0007.647092e-0011312.518A1332006596.529.585852e+0031.188065e+0001.078718e+0001414.542U
5、K36320181.299.506094e+0033.663883e+0001.039613e+000麦白霉素 麦白霉素（Meleumycin）为麦迪霉素A1（Mydecamycin A1）及吉他霉素A6（Kitasamycin A6）（柱晶白霉素（Leucomycin）两个组分为主的混合物，含麦迪霉素A1不得低于35.0 麦迪霉素A1 R1=COCH2CH3 R2=H R3=COCH2CH3吉他霉素A6： R1=H R2=COCH2CH3 R3=H 挑战:化合物偏碱性-色谱柱寿命和方法的稳定性麦白霉素- XBridge C18 XBridge C18 150 4.6 mm，5m XBridg
6、e C18 150 4.6 mm，5m流动相: 0.2mol/L甲酸铵溶液（用三乙胺调节pH值7.3*）-乙腈（62:38）检测波长:232nm ,柱温30；*调整到碱性条件方法会更简化红霉素1.红霉素分子由3部分组成：德糖胺克拉定糖和红霉素内脂,经分离得到红霉素A、B、C等组分。2.红霉素抗菌活性最强，是主要的药用成分。红霉素C为主要杂质，毒性比红霉素A大2倍活性为红霉素的20。挑战: 红霉素属碱性化合物，在该色谱条件下峰形拖尾现象严重。红霉素及其杂质紫外吸收较弱 红霉素分析比较色谱柱：Hypersil BDS 2504.6 mm，5m 流动相:以0.2 mol/L磷酸铵缓冲液（取磷酸二氢铵
7、1.15g，加水50ml溶解，用三乙胺调节pH值至6.5）-0.2mol/L四甲基氢氧化铵溶液（取25%四甲基氢氧化铵14.6ml，加水100ml，用磷酸调节pH值至6.5，再加水稀释至200ml）乙腈水（5203045）检测波长为215nm 红霉素-XBridge Shield RP18 色谱柱:XBridge Shield RP18 150(mm)4.6(mm)，5m 流动相：0.1mol/Ll磷酸氢二铵缓冲液（取磷酸氢二铵13.21g，加水1000ml溶解， pH值为8.03）乙腈（65 : 35），柱温：35 C，检测波长：215nmUsp =1.04头孢克洛胶囊-药典规定方法以0.7
8、8%磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至4.0)为流动相A，以0.78%磷酸二氢钠溶液(pH4.0)-乙腈(5545)为流动相B，流速为每分钟1.0ml，检测波长为220nm，线性梯度洗脱：时间（分钟）流动相A（）流动相B（）0 95 530 75 25 450 100500 1005195 56195 5 要点:相关杂质的分离头孢克洛胶囊-XbridgeC18头孢克洛胶囊-UPLC方法色谱柱:Acquity BEH C18 2.1*50mm 1.7um 注射用氨苄西林钠HPLC方法 柱温：25度流动相： A=10mMH2PO4+0.06%HAC,pH=3.24B=CAN色谱柱:Waters XBridge C18 4.6X150mm 5um注射用氨苄西林钠UPLC方法Waters UPLC ,TUV流动相： A=10mMH2PO4+0.06%HAC,PH=3.24B=CAN色谱柱:Waters BEH C18 2.1X50mm 1.7um结束结束
