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1、专科课件药理学抗胆碱药专科课件药理学抗胆碱药胆碱受体阻断药定义:对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性。M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药第一节 M胆碱受体阻断药一、阿托品与阿托品类生物碱一、阿托品与阿托品类生物碱含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗茛菪茛菪阿托品类生物碱化学结构阿托品类生物碱化学结构阿托品类生物碱化学结构阿托品类生物碱化学结构阿托品阿托品东茛菪碱阿托品阿托品 （Atropine)Atropine) v作用机制作用机制作用机制作用机制1.1.阿
2、托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药。的竞争性阻断药。2.2.阿托品可与阿托品可与M-RM-R结合，竞争性地拮抗结合，竞争性地拮抗AchAch或胆或胆碱受体激动药对碱受体激动药对 M-R M-R的激动作用。但对的激动作用。但对M-RM-R亚亚型的选择性较低。型的选择性较低。 3.3.大剂量对大剂量对N1-RN1-R也有阻断作用。也有阻断作用。v药理作用药理作用药理作用药理作用 1.1.腺腺体体 抑抑制制多多种种腺腺体体的的分分泌泌。其其对对不不同同腺腺体体的的抑抑制制作作用用强强度度不不同同，唾唾液液腺腺与与汗汗腺腺对对其其最最敏敏感感。其其次为次为泪腺泪腺及及呼吸道腺体呼吸道腺体。较大剂
3、量也减少胃液分泌较大剂量也减少胃液分泌 (1)(1)扩扩瞳瞳：阻阻断断虹虹膜膜括括约约肌肌的的M M胆胆碱碱受受体体，使使去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经支支配配的的瞳瞳孔孔开开大大肌肌功功能能占占优优势势，使使瞳瞳孔孔扩大。扩大。2.2.眼眼（2 2）眼内压升高：眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。(3(3）调节麻痹：调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，从使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，
4、晶状体变为扁平，其折光度而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，降低，只适合看远物，只适合看远物，而不能将近物清晰地成而不能将近物清晰地成像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调调节麻痹节麻痹。用途：用途：（1 1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎（2 2）检查眼底）检查眼底扩瞳（维持扩瞳（维持2-32-3周）周）后马后马托品代替；托品代替；（3 3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈光度光度但维持时间长，仅用于儿童。但维持时间长，仅用于儿童。3.3.内脏平滑肌内脏平滑肌阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的阿托品
5、阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M M M M受体，对多种平滑肌产生松受体，对多种平滑肌产生松受体，对多种平滑肌产生松受体，对多种平滑肌产生松弛作用，弛作用，弛作用，弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。弛作用更为明显。弛作用更为明显。弛作用更为明显。(1)(1)(1)(1)胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的的的的幅度和频率幅度和频率幅度和频率幅度和
6、频率，缓解胃肠绞痛。，缓解胃肠绞痛。，缓解胃肠绞痛。，缓解胃肠绞痛。(2)(2)(2)(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张也有松弛和降低张也有松弛和降低张也有松弛和降低张力的作用。力的作用。力的作用。力的作用。(3)(3)(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛松弛松弛松弛作用较弱。作用较弱。作用较弱。作用较弱。(4)(4)(4)(4)阿托品对阿托品对阿托品对阿托品对胃肠括约肌胃肠括约肌胃肠括约
7、肌胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常的松弛作用不太明显，常的松弛作用不太明显，常的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。取决于括约肌的功能状态。取决于括约肌的功能状态。取决于括约肌的功能状态。作用有差异：作用有差异：胃肠道胃肠道 泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管） 胆道平滑肌胆道平滑肌 支气管支气管 子宫子宫(1)(1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急较好；较好；(2)(2)胆绞痛和肾绞痛胆绞痛和肾绞痛作用较差作用较差+ +吗啡类镇痛药；吗啡类镇痛药；(3)(3)遗尿症遗尿症松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌scsc硫酸阿托品硫酸阿托品或口服
8、颠茄片、颠茄酊；或口服颠茄片、颠茄酊；用途：用途：各种内脏绞痛各种内脏绞痛低低剂剂量量时时( (治治疗疗量量（0.5mg0.5mg） ：阻阻断断副副交交感感神神经经节节后后纤纤维维上上的的M M1 1胆胆碱碱受受体体（即即为为突突触触前前膜膜M M1 1受受体体），抑抑制制负反馈，促使负反馈，促使AChACh释放释放，心率短暂性轻度心率短暂性轻度。较较大大剂剂量量时时：阻阻断断窦窦房房结结M M2 2受受体体，解解除除了了迷迷走走神神经经对心脏抑制作用，对心脏抑制作用，引起心率引起心率。4.4.心脏心脏（1 1）心率：）心率：可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和可拮抗迷走神经过度兴奋所致
9、的房室传导阻滞和心律失常。心律失常。（2 2）房室传导：）房室传导：迷走神经为第迷走神经为第1010对脑神经，是脑神经中最长，分布对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。室阻滞、窦性心动过缓。临床用途：临床用途：缓慢型心律失常缓慢型心律失常治疗量治疗量对血管活性与血压无显著影响对血管活性与血压无显著影响因大因大多数阻力血管缺乏胆碱能神经。多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 大剂量大剂量解除小血管痉挛解除小血管痉挛潮红、温热等。潮红、温热等。舒血管作用机制与其抗舒血管作用机制与其抗M M胆碱作用无关，可
10、能是机胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。可能是阿托品的直接舒血管作用所致。4.4.血管与血压血管与血压临床用途临床用途：大剂量抗休克：大剂量抗休克暴发性流脑、中毒性暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。作用不明显作用不明显较大剂量较大剂量（1 12mg2mg）可轻度）可轻度兴奋延兴奋延脑和大脑脑和大脑，5mg5mg时中枢兴奋明显加强，时中枢兴奋明显加强，此作用此作用可用于可用于有机磷中毒呼吸抑制作用有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。的解救
11、。5.5.中枢神经系统中枢神经系统中毒剂量中毒剂量（10mg10mg以上）可见明显中枢症状。以上）可见明显中枢症状。如如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 阿托品阿托品：（1 1）改善）改善M M症状；症状；（2 2）大剂量可阻断）大剂量可阻断N N作用；作用；（3 3）对）对CNSCNS有部分兴奋作用有部分兴奋作用6.6.解除有机磷农药中毒解除有机磷农药中毒：用途用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。1.1.1.1.腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干
12、燥等腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等2.2.2.2.视物不清、眼压增高视物不清、眼压增高视物不清、眼压增高视物不清、眼压增高3.3.3.3.抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等4.4.4.4.中枢兴奋等中枢兴奋等中枢兴奋等中枢兴奋等v不良反应不良反应不良反应不良反应其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱山茛菪碱山茛菪碱山茛菪碱山茛菪碱: M: M: M: M受体阻断作用较弱、不能通过受体阻断作用较弱、不能通过受体阻断作用较弱、不能通过受体阻断作用较弱、不能通过BBBB
13、BBBBBBBB主要用于抗休克。主要用于抗休克。主要用于抗休克。主要用于抗休克。 东茛菪碱东茛菪碱东茛菪碱东茛菪碱: : : : 外周作用与阿托品类似外周作用与阿托品类似外周作用与阿托品类似外周作用与阿托品类似, , , ,中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、防治晕动病等。防治晕动病等。防治晕动病等。防治晕动病等。 阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品后马托品：眼科散瞳用（
14、作用快、持续短）后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短）后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短）后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短）普鲁本辛：消化性溃疡治疗用普鲁本辛：消化性溃疡治疗用普鲁本辛：消化性溃疡治疗用普鲁本辛：消化性溃疡治疗用v作作用用机机制制：选选择择性性阻阻断断神神经经节节肌肌肉肉接接头头内内的的AChACh对对N1N1胆胆碱碱受受体体的的激激动动作作用用，可可同同时时阻阻断断交交感感神神经经节节和和副交感神经节。副交感神经节。第二节第二节 N1 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药- -神经节阻断药神经节阻断药v代表药物代表药物：美加明，美加明，其药理作用表现为占优势其药理作用表现为
15、占优势其药理作用表现为占优势其药理作用表现为占优势支配的一方受阻断的作用。支配的一方受阻断的作用。支配的一方受阻断的作用。支配的一方受阻断的作用。过去曾用于高血压的过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已少用。少用。第三节第三节 N N2 2受体阻断药受体阻断药- -骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药琥珀胆碱
16、琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱 持续性激动持续性激动持续性激动持续性激动N N N N2 2 2 2受体，使骨骼肌产生持续性去极化受体，使骨骼肌产生持续性去极化受体，使骨骼肌产生持续性去极化受体，使骨骼肌产生持续性去极化而松弛。而松弛。而松弛。而松弛。v作用机制作用机制肌松作用分为两个时相肌松作用分为两个时相I I相阻断：相阻断：n琥珀胆碱与琥珀胆碱与 N N2 2 受体结合并激活受体受体结合并激活受体离子通道离子通道开放开放Na+Na+内流内流终板膜去极化。终板膜去极化。n出现不协调肌束颤动出现不协调肌束颤动n此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对AChACh的敏感性，的敏感性，
17、强的电刺激可使肌肉收缩。强的电刺激可使肌肉收缩。n琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，此时突触后膜此时突触后膜N N2 2受体对受体对AChACh不起反应不起反应. .相阻断：相阻断：n若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被为复极化，但此时的膜不会被AchAch再次去极化。再次去极化。n此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。引起的作用（如筒箭毒碱）。 v药理作用药理作用：1.1.肌松，肌松，肌松，肌松，作
18、用快、短，易于控制。作用快、短，易于控制。作用快、短，易于控制。作用快、短，易于控制。2.2.2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部颈部颈部 肩胛肩胛肩胛肩胛 腹部腹部腹部腹部 四肢四肢四肢四肢 面部面部面部面部 舌舌舌舌 咽喉咽喉咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌呼吸肌呼吸肌有肌颤现象。有肌颤现象。有肌颤现象。有肌颤现象。3.3.3.3.无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。v作用特点作用特
19、点作用特点作用特点：1.1.1.1.肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用2.2.2.2.连续用药有快速耐受性连续用药有快速耐受性连续用药有快速耐受性连续用药有快速耐受性3.3.3.3.AChEAChEAChEAChE抑制药不能拮抗其肌松作用抑制药不能拮抗其肌松作用抑制药不能拮抗其肌松作用抑制药不能拮抗其肌松作用,相阻断可相阻断可相阻断可相阻断可被被被被AChEAChEAChEAChE抑制剂加强抑制剂加强抑制剂加强抑制剂加强。因新斯的明抑制因新斯的明抑制因新斯的明抑制因新斯的明抑制AchEAchEAchE
20、AchE，减，减，减，减少琥珀胆碱的代谢。少琥珀胆碱的代谢。少琥珀胆碱的代谢。少琥珀胆碱的代谢。4.4.4.4.无神经节阻断作用无神经节阻断作用无神经节阻断作用无神经节阻断作用筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱 tubocurarinetubocurarinetubocurarinetubocurarine口服不吸收口服不吸收口服不吸收口服不吸收iv 23iv 23iv 23iv 23分起作用持续分起作用持续分起作用持续分起作用持续30303030分分分分vv作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.小剂量小剂量时与时与AChACh竞争竞争竞争竞争N N N N2 2 2 2受体受体受体受
21、体。2.2.2.2.大剂量大剂量时可进入突触前膜钠离子通道，妨碍离子时可进入突触前膜钠离子通道，妨碍离子转运。转运。3.3.部分药物部分药物抑制突触前膜抑制突触前膜受体，受体，受体，受体，抑制抑制AchAch释放释放（1 1 1 1）肌松）肌松）肌松）肌松（2 2 2 2）剂量大可阻断神经节，促进组胺释放，）剂量大可阻断神经节，促进组胺释放，）剂量大可阻断神经节，促进组胺释放，）剂量大可阻断神经节，促进组胺释放，导致血压下降及支气管痉挛。导致血压下降及支气管痉挛。导致血压下降及支气管痉挛。导致血压下降及支气管痉挛。v药理作用：药理作用：药理作用：药理作用： 1. 1. 1. 1. 无兴奋骨骼肌
22、作用无兴奋骨骼肌作用无兴奋骨骼肌作用无兴奋骨骼肌作用 2. 2. 2. 2. 作用可被同类肌松药增强作用可被同类肌松药增强作用可被同类肌松药增强作用可被同类肌松药增强 3. 3. 3. 3. 全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用 4. 4. 4. 4. ChEChEChEChE抑制药可拮抗其肌松作用抑制药可拮抗其肌松作用抑制药可拮抗其肌松作用抑制药可拮抗其肌松作用 5. 5. 5. 5. 有一定神经节阻断作用和组胺释放作用有一定神经节阻断作用和组胺释放作用有一定神经节阻断作用和组胺释放作用有一定神经节阻断作用和组胺释放作用v作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：结束结束
