第31章-呼吸系统药理课件

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1、第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物浙江中医药大学浙江中医药大学基基 本本 要要 求求掌握掌握 平喘药分类、各类代表药物；平喘药分类、各类代表药物；掌握掌握 沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘 作用、用途。作用、用途。了解了解 色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托 维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙 酰半胱氨酸的应用特点。酰半胱氨酸的应用特点。（一）（一） 呼吸系统的组成呼吸系统的组成 Nose 鼻鼻Pharynx 咽咽Throat 喉喉Trachea 气管气管Bron

2、chus 支气管支气管Lung 肺肺（二）（二） 呼吸系统疾病的常见症状呼吸系统疾病的常见症状1. cough 咳咳2. phlegm 痰痰3. asthma 喘喘（三）（三） 呼吸系统呼吸系统对症治疗对症治疗药物分类药物分类1. 镇咳药镇咳药 2. 祛痰药祛痰药3. 平喘药平喘药 是一类作用于哮喘发病的不同环节，以是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防支气管哮喘发作的药物缓解或预防支气管哮喘发作的药物.第一节第一节 平平 喘喘 药药1、过敏因素、过敏因素过敏原（花粉、过敏原（花粉、 粉尘、动物毛皮等）粉尘、动物毛皮等） 初吸初吸体内产生较多体内产生较多IgE 支气管平滑肌痉挛，支气管平

3、滑肌痉挛， 致敏致敏 哮鸣音。哮鸣音。肥大肥大C 、 嗜碱性嗜碱性C 血管通透性血管通透性 ， 脱颗粒脱颗粒 支气管粘膜充血。支气管粘膜充血。致敏物质致敏物质 支气管壁上嗜酸性粒支气管壁上嗜酸性粒(组胺、白三烯、组胺、白三烯、TXA2、PGD2等）等） 细胞浸润。细胞浸润。 气道分泌气道分泌 ，痰液增加，痰液增加 哮喘的发病机制哮喘的发病机制 2、神经系统方面的影响、神经系统方面的影响 1 .交感交感N兴奋兴奋 2.迷走迷走N兴奋兴奋 刺激刺激 刺激刺激 肥大肥大C膜上的膜上的-R 肥大肥大C膜上的膜上的M-R (-) (+) 环磷腺环磷腺苷苷 致敏物质释放致敏物质释放 环磷鸟苷环磷鸟苷 (c

4、AMP) (cGMP) 支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛 收缩收缩肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药糖皮质激素糖皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 平喘药分类平喘药分类抗白三烯药物抗白三烯药物H1受体阻断剂受体阻断剂抗炎抗敏药抗炎抗敏药支气管舒张药支气管舒张药一、支气管扩张药一、支气管扩张药relaxants of airway smooth muscle 细胞内细胞内cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值决定支气管的功能的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介

5、质释放减少，利于哮喘的缓胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。解。平喘药平喘药ATPGTPcAMPcGMP降解降解鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶PDE2 激动平滑肌细胞膜激动平滑肌细胞膜 受体，激活腺苷酸环化酶，受体，激活腺苷酸环化酶，cAMPcAMP 平滑肌松弛；平滑肌松弛； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。性物质。胞内钙下降胞内钙下降肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放钾通道开放平喘药平喘药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 非选择性的肾上腺素受体激动药非选择性的肾上腺素受体

6、激动药 -adrenoceptor agonist肾上腺素肾上腺素 adrenaline 激动激动、；sc. im. 急性发作急性发作 ; 麻黄碱麻黄碱 ephedrine 激动激动、；po. 轻症或预防发作轻症或预防发作 ; 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenol 激动激动1 、2 ；po. 或吸入或吸入控制急性症状控制急性症状支气管扩张药支气管扩张药支气管扩张药支气管扩张药平喘药平喘药选择性选择性2-R激动药的特点及比较激动药的特点及比较特点：特点：1.作用强，激活腺苷酸环化酶作用强，激活腺苷酸环化酶，cAMP；2.抑制炎症介质释放；抑制炎症介质释放；3.用于治疗哮喘、喘息型

7、支气管炎；用于治疗哮喘、喘息型支气管炎；4.选择性高选择性高(+2-R)，副作用小，吸入几乎无心，副作用小，吸入几乎无心 血管系统的不良反应；血管系统的不良反应；4.给药方便，给药方便，口服、气雾、注射口服、气雾、注射均有效；均有效；5.起效快，维持时间长，一次可维持起效快，维持时间长，一次可维持4-6小时。小时。2-receptor agonists compare with Isoprenaline Drugs兴奋兴奋2-R兴奋兴奋1-R 用用药药特点特点Salbutamol沙丁胺沙丁胺醇醇10倍倍1/10 除除p.o. 气雾外气雾外,还用缓释片还用缓释片.Terbutaline特特布布他

8、林他林10倍倍1/100p.o. s.c.气雾气雾Clenbuterol克仑特克仑特罗罗1000倍倍1/1000 p.o. 气雾气雾栓剂直肠给药栓剂直肠给药（二）（二） 茶碱类茶碱类 TheophyllineTheophylline 【作用机制作用机制】 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE）；）； 阻断阻断腺苷腺苷受体；受体； 增加内源性增加内源性儿茶酚胺儿茶酚胺的释放；的释放； 干扰气道平滑肌的干扰气道平滑肌的钙钙离子转运；离子转运； 有有免疫调节免疫调节与与抗炎抗炎作用；作用； 增加增加膈肌膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗；收缩力，有利于慢阻肺的治疗； 促进促进纤毛纤毛运动，加速粘膜纤毛

9、的清除速度。运动，加速粘膜纤毛的清除速度。能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。【临床应用临床应用】 1. 1.支气管哮喘支气管哮喘 2. 2.慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 3. 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征【不良反应不良反应】 安全范围较安全范围较窄窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。平喘药平喘药平喘作用弱于平喘作用弱于22受体兴奋药。受体兴奋药。 用于各型哮

10、喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注；强心、利尿作用强心、利尿作用 通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。脉血流量。 用于心源性哮喘、肾性水肿；用于心源性哮喘、肾性水肿；松弛胆道平滑肌松弛胆道平滑肌 用于胆绞痛用于胆绞痛 本品碱性较强，局部刺激性大，不宜本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.mi.m，口服宜口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。奋等。氨氨茶茶碱碱（三）吸入性抗胆碱药（三）吸入性抗胆碱药 胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内胆

11、碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，含量增高，气道张力增高，气道张力增高，导致支气管导致支气管痉挛及腺体分泌增多。痉挛及腺体分泌增多。 抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。不易咳出，不利于平喘。特点特点： 1. po不吸收，不吸收，气雾吸入；气雾吸入；2. 明明显显扩扩支支气气管管，作作用用强强而而持持久久；比比短短效效类类2受体激动药起效慢；受体激动药起效慢；3. 副

12、作用较少；副作用较少；4. 用用于于喘喘息息型型支支气气管管炎炎，尤尤其其适适用用于于老老年年性性哮喘。哮喘。异丙托品异丙托品 Ipratropine二、抗炎抗过敏平喘药二、抗炎抗过敏平喘药包括：包括： 抗炎平喘药抗炎平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防 止哮喘发作，已成为平喘药中的止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物一线药物。 抗过敏平喘药抗过敏平喘药 糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)： 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢抢 救哮喘持续状态及哮喘危重发作救哮喘持续状态及哮喘危重发作

13、的重要药物。的重要药物。 长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药adrenocortical hormones 1.抑制多种参与哮喘发病的抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞炎症细胞的活性的活性或减少其数量或减少其数量2.抑制多种抑制多种炎症介质炎症介质合成与释放合成与释放3.增强气道以及血管平滑肌对儿茶酚胺类物增强气道以及血管平滑肌对儿茶酚胺类物质的质的敏感性敏感性4.控制控制气道高反应性气道高反应性平喘机制平喘机制常常 用用 制制 剂剂倍氯米松倍氯米松 beclomethasone布地奈德布地奈德 budesonide 氟尼缩松氟

14、尼缩松 flunisolide抗过敏平喘药抗过敏平喘药主要包括：主要包括： 肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 H H1 1受体阻断药受体阻断药 抗白三烯药物抗白三烯药物特点：特点：1. 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜, 抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；2. 预防预防哮喘发作哮喘发作, 起效缓慢起效缓慢(2-3天天)，口服无效，吸，口服无效，吸入给药；入给药；3. 对支气管平滑肌无直接松弛作用，对对支气管平滑肌无直接松弛作用，对正在发作的正在发作的哮喘无效哮喘无效；3. 吸入有咽部剌激，加少量异丙肾上腺素预防。吸入有咽部剌激，加少量异丙肾上腺素预防。肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 Intal

15、 色甘酸钠色甘酸钠特点：特点：1. 抑制过敏介质释放；抑制过敏介质释放；2. 平喘时间长；平喘时间长；3. 用于用于预防哮喘发作预防哮喘发作；4. 对对儿童哮喘儿童哮喘疗效佳；疗效佳；5. 可引起镇静、嗜睡。可引起镇静、嗜睡。H1受体拮抗药受体拮抗药 Ketotifen 酮替芬酮替芬特点：特点：1. 竞竞争争性性拮拮抗抗LT受受体体，防防治治慢慢性性轻轻、中度哮喘中度哮喘;2. 尤尤其其适适合合阿阿司司匹匹林林哮哮喘喘，但但不不适适合合急急性哮喘（起效慢）性哮喘（起效慢）;3. 偶见肝功能损害。偶见肝功能损害。白三烯受体拮抗药白三烯受体拮抗药 Zafirlukast 扎鲁司特扎鲁司特1.1.哮

16、喘急性发作：哮喘急性发作： 吸入吸入2 2受体激动剂，无效则改为受体激动剂，无效则改为注射注射；与异丙托；与异丙托品品合用合用可起协同作用。可起协同作用。 对中、重度急性发作或对中、重度急性发作或2 2受体激动剂无效时，口受体激动剂无效时，口服或注射服或注射糖皮质激素糖皮质激素。 对急性发作，可对急性发作，可iviv氨茶碱氨茶碱作抢救治作抢救治疗。疗。平喘药的临床应用平喘药的临床应用2. 2. 慢性哮喘：慢性哮喘： 轻度轻度间歇吸入间歇吸入短效短效2 2受体激动剂受体激动剂 中度中度每天吸入小剂量每天吸入小剂量糖皮质激素或色甘酸糖皮质激素或色甘酸钠钠，有症状时有症状时加用加用2 2受体激动剂或

17、氨茶碱；受体激动剂或氨茶碱；无效无效时时可可增加增加糖皮质激素的吸入量。糖皮质激素的吸入量。 重度重度大剂量大剂量糖皮质激素吸入氨茶碱口服糖皮质激素吸入氨茶碱口服2 2受体激动剂吸入。受体激动剂吸入。镇镇 咳咳 药药 (antitussives)咳嗽为机体保护性反射；咳嗽为机体保护性反射； 咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽，支气管痉挛，鼻充血，食管返流等；支气管痉挛，鼻充血，食管返流等； 咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌；肌； 镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳；镇咳药：抑制咳嗽

18、反射任何一个环节，均可镇咳；分为中枢性和外周性镇咳药。分为中枢性和外周性镇咳药。Codeine 可待因可待因Toclase 喷托维林喷托维林 作作 用用1. 镇咳镇咳, 为吗啡为吗啡1/4; 2. 镇痛镇痛, 为吗啡为吗啡1/10.1.镇咳镇咳, 为可待因为可待因1/3;2.扩支气管扩支气管;3.抑制呼吸感受器抑制呼吸感受器. 用用 途途1.剧烈的刺激性剧烈的刺激性干咳干咳;2.伴疼痛伴疼痛的干咳的干咳.上呼吸道感染引起的上呼吸道感染引起的无痰无痰干咳干咳.不良不良反应反应 久用可成瘾久用可成瘾 阿托品样作用阿托品样作用用药用药注意注意属属麻醉药品，应控制使麻醉药品，应控制使用。痰多者禁用。用

19、。痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。小儿慎用。小儿慎用。中枢性镇咳药中枢性镇咳药2) 外周性镇咳药外周性镇咳药对呼吸道粘膜有较强的对呼吸道粘膜有较强的局麻作用局麻作用抑制抑制肺牵张感受器与感觉神经末梢，肺牵张感受器与感觉神经末梢，阻断迷阻断迷走神经反射，抑制咳嗽的走神经反射，抑制咳嗽的冲动传入冲动传入而镇咳。而镇咳。用于用于干咳干咳和和阵咳阵咳。勿咬破药丸勿咬破药丸。苯佐那酯苯佐那酯非麻醉性非麻醉性强效镇咳药强效镇咳药起效起效快快，维持时间，维持时间长长阻滞阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及直接抑制直接抑制咳嗽平滑肌中枢，咳嗽平滑肌中枢，

20、对具有解痉作用对具有解痉作用无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。苯丙哌林苯丙哌林 祛祛 痰痰 药药 1. 概念概念: : 能使痰液能使痰液变稀、粘度降低变稀、粘度降低而易于咳出而易于咳出的药物的药物. 也可间接起到镇咳、平喘作用。也可间接起到镇咳、平喘作用。 2. 分类分类 刺激性祛痰药：氯化铵刺激性祛痰药：氯化铵 黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸 黏液稀释剂：羧甲司坦黏液稀释剂：羧甲司坦祛祛 痰痰 药药Expectorants and mucolitics 能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸

21、道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为道纤毛运动，改善痰液转运功能。也称为粘液促动药粘液促动药。 1.1.粘液分泌促进药粘液分泌促进药 氯化胺氯化胺、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。远志等。 2.2.粘痰溶解药粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。改变痰中粘性成分，降低粘滞度。 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新溴已新、氨、氨溴索、溴凡克新；溴索、溴凡克新； 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸

22、、美司坦、羧、美司坦、羧甲司坦、美司钠；甲司坦、美司钠； 酶制剂，降低痰液粘酶制剂，降低痰液粘稠度；稠度； 表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。祛祛 痰痰 药药粘痰溶解药粘痰溶解药氯化铵氯化铵 与乙酰半胱氨酸的比较与乙酰半胱氨酸的比较氯化铵氯化铵 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸作作用用 P.O.对胃粘膜产生对胃粘膜产生局部刺激局部刺激，反射，反射性引起呼吸道分泌，痰液变稀，易性引起呼吸道分泌，痰液变稀，易咳出；咳出；溶解溶解粘痰，粘痰，痰的粘痰的粘滞性，易咳出滞性，易咳出用用 途途与其它药配成与其它药配成复方制剂复方制剂，用于急慢，用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者。性呼吸道炎症痰多不易咳出者。雾化雾化吸入，用于治疗吸入，用于治疗粘痰阻塞气道咳嗽困粘痰阻塞气道咳嗽困难者难者不不良良反反应应高氯性酸中毒；高氯性酸中毒；血氨过高、溃疡、严重肝肾功能障血氨过高、溃疡、严重肝肾功能障碍者碍者禁用禁用。有有强还原性强还原性；有特殊臭味和刺激性，有特殊臭味和刺激性，加少量异丙。加少量异丙。