《医学免疫学教学课件：chap15 APC ren2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学教学课件：chap15 APC ren2（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Epitope Ab AgAb Complex paratope TCRAg PeptideMHC ProteinCD4 or CD8B cells and Ab recognize an epitope on the surface of an AgT cells recognize an epitope presented by APCsB 细胞表位细胞表位T 细胞表位细胞表位HLA抗原抗原类别类别分子分子结构结构肽结肽结合结合结构域构域表达表达特点特点组织组织分布分布功能功能I类 ABC链45kD2 m12kD1 2共显性 所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽；与辅助受体 CD8结 合
2、 ； 对CTL的识别起限制作用。II类DPDQDR链45kD链28kD11共显性 APC活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽；与辅助受体CD4结合；对Th的识别起限制作用。HLA的的 I类分子及类分子及 II类分子模式图类分子模式图肽结合区肽结合区 MHC I 类分子及类分子及MHC II类分子类分子分别与肽段相结合分别与肽段相结合特异性特异性非特异性非特异性活化活化不活化不活化第十五章第十五章 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 与抗原的处理及提呈与抗原的处理及提呈Antigen presenting cell antigen processing and presentationRen 2第一节抗原提
3、呈细胞第一节抗原提呈细胞一、树突状细胞一、树突状细胞二、单核巨噬细胞二、单核巨噬细胞三、三、B 淋巴细胞淋巴细胞 They are professional APCs 内皮细胞，纤维母细胞，上皮细胞和间皮内皮细胞，纤维母细胞，上皮细胞和间皮细胞细胞 are non-professional APCs靶细胞？靶细胞？一、树突状细胞一、树突状细胞 Dendritic cells（一）表面标志一）表面标志: : CD1a/CD11c/CD83, MHC-II, 黏附分子黏附分子, ,细胞因子细胞因子（二）来源、组织分布与分类（二）来源、组织分布与分类 cDC(经典经典DC), pDC（浆细胞样（浆细
4、胞样DC）cDC： 并指状并指状DC、边缘区、边缘区DC、滤泡、滤泡DC（FDC ） 间质性间质性DC、朗格汉斯细胞、朗格汉斯细胞 隐蔽细胞、血液中隐蔽细胞、血液中DC ( (三三) )树突状细胞广泛参与免疫激活和免疫耐受树突状细胞广泛参与免疫激活和免疫耐受未成熟未成熟DC+Ag成熟成熟DC抗原提呈给抗原提呈给T细胞细胞非成熟非成熟DC 存在于外周组织（表达存在于外周组织（表达FcR，甘露糖受体），甘露糖受体）Ag-炎性信号炎性信号(LPS，IL-1 ，TNF- )随淋巴循环随淋巴循环迅速迁徙迅速迁徙至外周淋巴组织至外周淋巴组织成熟成熟DC高表达高表达 MHC II 分子，粘附分子和分泌细胞因
5、子分子，粘附分子和分泌细胞因子, ,FcR - -有效地把有效地把Ag提呈给提呈给T T细胞，细胞，激活初始激活初始T细胞，自身凋亡细胞，自身凋亡Videos-1:DC migration to lymph nodes skin cut and infection; PRR-PAMP maturation of immature DC T inspect DC reversible binding vs specific recognition二、单核巨噬细胞功能最活跃功能最活跃: 抗原摄取能力强抗原摄取能力强单核吞噬细胞系统（单核吞噬细胞系统（MPS）不能激活初始不能激活初始T细胞细胞 （n
6、ave T cells）抗原提呈与活化后介导细胞内（外）杀伤抗原提呈与活化后介导细胞内（外）杀伤三、淋巴细胞三、淋巴细胞介导体液免疫应答介导体液免疫应答通过通过smIg浓集抗原（低浓度）提呈给浓集抗原（低浓度）提呈给T细胞细胞不能激活初始不能激活初始T细胞细胞 （nave T cells）第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈一、抗原的摄取一、抗原的摄取 外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigen） 内源性抗原（内源性抗原（endogenous antigen）二、抗原的加工、处理二、抗原的加工、处理三、抗原的提呈三、抗原的提呈（一）未成熟（一）未成熟DC：巨吞饮、受体
7、介导的内吞、巨吞饮、受体介导的内吞、 吞噬作用吞噬作用（二）（二）单核巨噬细胞单核巨噬细胞1.1.胞吞内化：大分子颗粒状物质、细胞性物质胞吞内化：大分子颗粒状物质、细胞性物质 -吞噬：较大的固体、分子复合物吞噬：较大的固体、分子复合物-胞饮：液态、极微小颗粒胞饮：液态、极微小颗粒-受体介导的胞吞：大分子、特异性强受体介导的胞吞：大分子、特异性强2.2.胞吐：分泌之细胞外胞吐：分泌之细胞外（三）（三）B 淋巴细胞淋巴细胞: 胞饮、胞饮、BCR（一（一） MHC- 途径对抗原的加工处理途径对抗原的加工处理 蛋白酶体蛋白酶体: :低分子量多肽低分子量多肽 (LMP)抗原加工相关转运体（抗原肽转运体，
8、抗原加工相关转运体（抗原肽转运体，TAP） （二）二） MHC- 途径对抗原的加工处理途径对抗原的加工处理 内体、溶酶体内体、溶酶体 恒定链（恒定链（Ii）：）：促进促进MHC类分子二聚体形成，组装、折叠类分子二聚体形成，组装、折叠 促进促进MHC类分子从内质网转运至高尔基体类分子从内质网转运至高尔基体阻止阻止MHC类分子结合某些内源性多肽类分子结合某些内源性多肽三、抗原的提呈三、抗原的提呈（一）基本过程（一）基本过程细胞间的粘附、细胞间的粘附、 TCR与与MHC-抗原肽、抗原特异抗原肽、抗原特异性活化、协同共刺激分子刺激、性活化、协同共刺激分子刺激、CK信号等信号等（二）（二）MHC分子对抗
9、原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈 不是主要方式不是主要方式内源性抗原提呈途径（内源性抗原提呈途径（MHC I 类途径）类途径）蛋白酶体蛋白酶体内源性抗原提呈途径：内源性抗原提呈途径：TAPs外源性抗原提呈途径（MHC II 类途径）内源性抗原提呈途径（MHC I 类途径）外源性抗原提呈途径（MHC II 类途径）二、抗原的加工处理二、抗原的加工处理抗抗 原原 处处 理理 的的 两两 条条 途途 径径MHC 途径途径 MHC途径途径主要来源主要来源降解酶降解酶处理细胞处理细胞结合结合MHC部位部位MHC 分子分子提呈对象提呈对象内源性抗原内源性抗原蛋白酶体蛋白酶体一切有核细胞一切有核细胞内质网内
10、质网MHC类分子类分子CD8+T外源性抗原外源性抗原溶酶体溶酶体专职专职APC溶酶体及内体溶酶体及内体MHC类分子类分子CD4+T1. 病原体所在的位置病原体所在的位置 病毒位于细胞内病毒位于细胞内, MHC class I 途径途径, Tc 应答应答 细胞外细菌细胞外细菌, MHC class II 途径途径, Th2 应答应答, 产生产生Ab 细胞内细菌细胞内细菌, MHC class I 途径途径, Th1 应答应答 2. 自身或异种蛋白抗原肽必须与自身或异种蛋白抗原肽必须与 MHC - I 类分子或类分子或 MHC- II 类分子结合；类分子结合；3. Chemical nature
11、of MHC groove determines which peptides it will bind； 有关抗原加工和抗原提呈的要点有关抗原加工和抗原提呈的要点Deficiency in TAPs leads to a diverse disease spectrumNecrotizing granulomatous lesions in the midface of a patient with TAP deficiency syndrome. 内容与要求内容与要求p抗原提呈细胞的组成与分类抗原提呈细胞的组成与分类专职性专职性APC、非专职性、非专职性APC；树突状细胞、；树突状细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞：特点与分类细胞：特点与分类p抗原摄取：概念抗原摄取：概念p抗原加工处理与提呈：关键部位与分子抗原加工处理与提呈：关键部位与分子MHC-I 类途径类途径MHC-II 类途径类途径表表15-3 +关键名词关键名词
