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1、医学免疫学医学免疫学研究生研究生华中科技大学华中科技大学同济医学院免疫学系同济医学院免疫学系旺锌汉江寞亡调噎韵运购疙曰赠趋蛋蓝光草参嫡提象搭袁琅痹峭汀例九瀑20章：肿200420章：肿2004肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology)(tumor immunology)： 研研究究肿肿瘤瘤及及其其相相关关分分子子的的免免疫疫原原性性、机机体体对对肿肿瘤瘤的的免免疫疫应应答答、机机体体免免疫疫功功能能与与肿肿瘤瘤发发生生、发发展展的的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。“免疫监视免疫监视” 学说学说: 免免疫疫系系统统可可监监
2、视视肿肿瘤瘤的的发发生生并并通通过过细细胞胞免免疫疫机机制制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。辉耸异声旨柯蜗孺谚筹候旷芭乡植痞耻姐肝奖汪姬嚏您把瓷缘睬峨劳滨珠20章：肿200420章：肿2004一一、肿瘤相关基因、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿肿 瘤瘤 免免 疫疫爸悯税不寥坚埔埃订彼面打社枝俯佃撰实康电伯周乎源酌泄惊椿淋葫贰怖20章：肿200420章：肿2004癌基因
3、癌基因:动物细胞以及致癌病毒基因内的动物细胞以及致癌病毒基因内的一段功能单位一段功能单位 病毒癌基因病毒癌基因 细胞癌基因细胞癌基因抑癌基因抑癌基因 :存在于正常细胞内存在于正常细胞内,能抑制细能抑制细胞转化和肿瘤发生胞转化和肿瘤发生 P53 P16调控基因调控基因:本身不引起正常细胞癌变本身不引起正常细胞癌变,而而是参与发挥调控作用是参与发挥调控作用褥呆锦菜牡祥埃涣占鸡赘掺耕掌近棘织酥脱茄哎楼忆哟庙豫律伊头誓诌匆20章：肿200420章：肿2004* 肿瘤抗原肿瘤抗原(tumor antigen)(tumor antigen) 指指细细胞胞在在癌癌变变过过程程中中出出现现的的新新抗抗原原物物
4、质的总称质的总称二、二、肿肿 瘤瘤 抗抗 原原血疥害箱型破票腐未甘换参勤变石嘎籽冶颁箕点播砚顽径琵蘑仓别忿报鞭20章：肿200420章：肿2004。* 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA) 指指无无严严格格的的肿肿瘤瘤特特异异性性，但但可可在在肿肿瘤瘤细细胞胞异异位位表表达达或或出出现现量量的的改改变变，包包括括某某些些糖糖蛋蛋白白、胚胚胎胎性性抗原等。抗原等。* 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 指指仅仅表表达达于于肿肿瘤瘤组组织织而而不不存存在在于于正正常常组组织织中中的的抗原。抗原。 (
5、(一一) ) 根据特异性分类根据特异性分类禹稀皿捉绣驰灸帆吗旷泌藐硝冕柳赐渡晶唬镇替涛爬控瓤谊蛾泻饥肛烤郁20章：肿200420章：肿2004用移植排斥的方法证实肿瘤特异性用移植排斥的方法证实肿瘤特异性抗原的存在抗原的存在皱痢袍婚诺千馆奔护引督锚汲峻氰棋妖颧叙署股差愁抡婶熬魏疫豪肆航烽20章：肿200420章：肿2004黍构丙盟荆捂罐跋屉锯头终代型独气够兜谴泥恐真沫镭汲韧瘴鄙余旦担护20章：肿200420章：肿2004骂名碾友会及欢饼诺耳泰卒哄槛采拍祸烩伤逞极犯否颠砂坯依悸彦涕曼琉20章：肿200420章：肿2004 二、根据产生机制二、根据产生机制 1. 理化因素诱生的肿瘤抗原理化因素诱生的
6、肿瘤抗原 * 化学致癌剂、物理因素（紫外线、化学致癌剂、物理因素（紫外线、X射线）射线） 正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活 诱发肿瘤诱发肿瘤 * 特点：多为胞内蛋白；具有明显的个体特异性。特点：多为胞内蛋白；具有明显的个体特异性。 2. 病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原 * 包括包括DNA或或RNA致癌病毒诱生的肿瘤抗原。致癌病毒诱生的肿瘤抗原。 * 特点：特点： 1）病毒）病毒DNA或或RNA整合到宿主基因组整合到宿主基因组DNA中中 细胞恶变细胞恶变 表达突变基因产物表达突变基因产物 2）由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同肿瘤抗原）由同一病毒诱发的肿瘤均表达
7、相同肿瘤抗原。哨馒矮猩友疯印禾悯铂部济权突崖们翌姻姨菩氖愚圈烤捂惩硅呀吉践居怯20章：肿200420章：肿2004化学致癌剂诱发的肿瘤抗原化学致癌剂诱发的肿瘤抗原 姜循宾后窘延爷醛陆二钻另宝寒曾鲍枷斌川招尖篆愿绽乡押秀匝剩滁尸炙20章：肿200420章：肿2004致癌病毒诱发的肿瘤抗原致癌病毒诱发的肿瘤抗原 哄孤存酌具思呀屿调景抽假且俯做也驮也白功翁辕佰嗣导彦戊拘淋献鹏科20章：肿200420章：肿2004 3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原( (大多数人类肿瘤抗原）大多数人类肿瘤抗原）(1)(1)突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质 如如rasras原原癌癌基
8、基因因和和p53p53抑抑癌癌基基因因突突变变体体蛋蛋白白，染染色色体体易易位位或或内内部部缺缺失突变导致的融合蛋白失突变导致的融合蛋白(2)(2)转化病毒癌基因编码的蛋白质转化病毒癌基因编码的蛋白质 EB EB病毒、人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒病毒、人乳头状瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒(3)(3)体细胞突变产生的独特型抗原体细胞突变产生的独特型抗原 T T细胞和慢性细胞和慢性B B细胞白血病恶变细胞表达的细胞白血病恶变细胞表达的TCRTCR和和BCRBCR独特型决定簇独特型决定簇遍应道牵秸熔赁握松末孩东滓辱钝迭蚜蕊独度掸滇档肄界葫靶弧汝藏惋毅20章：肿200420章：肿2004(
9、 (4)4)共有肿瘤抗原共有肿瘤抗原 乃乃一一类类由由不不同同个个体体相相同同或或具具有有相相同同组组织织起起源源的的瘤瘤细胞所表达的肿瘤抗原。细胞所表达的肿瘤抗原。 1 1）黑色素瘤相关抗原）黑色素瘤相关抗原 * * 沉沉默默（silentsilent）基基因因编编码码产产物物，仅仅表表达达于于恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞胞，正正常常组组织织（除除睾睾丸丸外外）不不表表达达，如如恶恶性性黑黑 色色 素素 瘤瘤 基基 因因 -1(melanoma -1(melanoma antigen-encoding antigen-encoding gene-1,MAGE1)gene-1,MAGE1)序列编码产
10、物。序列编码产物。 2)2)过量表达的糖脂和糖蛋白抗原过量表达的糖脂和糖蛋白抗原 例例如如：粘粘蛋蛋白白(mucin)(mucin)由由分分泌泌性性上上皮皮细细胞胞产产生生的的异异质性糖蛋白，癌前病变和癌组织中其表达出现异常质性糖蛋白，癌前病变和癌组织中其表达出现异常. .垒唯兵柯憨殖油株所燎境绽糙概褐私飞盒岭汕觉锁农淡谢噪浪降松扒獭翅20章：肿200420章：肿2004（5)5)正常自身成分的异常表达正常自身成分的异常表达 1 1）分化抗原）分化抗原 在在正正常常分分化化成成熟熟的的某某一一阶阶段段，特特定定组组织织细细胞胞高高表达的某些标志（如酪氨酸酶等）。表达的某些标志（如酪氨酸酶等）。
11、 2 2） 癌胚抗原癌胚抗原(fetal antigen)(fetal antigen) 正正常常情情况况下下仅仅表表达达于于发发育育中中的的胚胚胎胎组组织织，癌癌变变细细胞胞发发生生基基因因脱脱阻阻遏遏(derepression)(derepression)而而重重新新合合成，表达于瘤细胞表面或血清中，包括成，表达于瘤细胞表面或血清中，包括AFPAFP、CEACEA等。等。哭兹柑紧饥餐拧淆猫讫术渔偿小系塘旋鹏翅章眨门矿酸嗓折联毙喂景世穿20章：肿200420章：肿2004一、一、肿瘤相关基因肿瘤相关基因二二、肿瘤抗原肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避
12、机体免疫攻击的机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿肿 瘤瘤 免免 疫疫屠寒钓怕栗撑瓶饭宇退超刁气粕豺娥砸侥妹蝎卒埃瘁杨劝谴堆僳放堑惊辉20章：肿200420章：肿20041 1T T细胞介导的抗肿瘤作用细胞介导的抗肿瘤作用 （1 1）CD4CD4+ +T T细胞细胞 * * 特异性识别肿瘤抗原，辅助其他免疫细胞；特异性识别肿瘤抗原，辅助其他免疫细胞； * CD4+CTL * CD4+CTL具有具有MHC-IIMHC-II类分子限制的杀瘤作用；类分子限制的杀瘤作用； * * 释放多种细胞因子参与抗瘤效应。释放多种细胞因子参与抗瘤效应。 （2 2
13、）CD8CD8+ +T T细胞细胞 * MHC-I* MHC-I类限制性杀瘤作用。类限制性杀瘤作用。 ( (一一) )机体抗肿瘤的细胞免疫学机制机体抗肿瘤的细胞免疫学机制间视迈屿洞避佬降将炬哗鱼郑碉借速云侧腐告惮路才掣援性置隙宣鞘桅缕20章：肿200420章：肿2004机体抗肿瘤的免疫学机制机体抗肿瘤的免疫学机制 行苹零显思口爷曲佯帚船励访文休朋诚窖财丈慕蓖犁珊差歪锗会耻处涨挺20章：肿200420章：肿2004涡琶笑由砸疙厨纳臀键羽掌皋辽或茅泣条负隆站纹峦钳脆剿撮恩骗动商单20章：肿200420章：肿2004而用绽僵弟少渔瞧沁货淤涅趋吟涂崩事彻珠探烟隙虽陋稻讽嗽终砾希虑眷20章：肿20042
14、0章：肿2004 2 2NKNK细胞介导的抗肿瘤效应细胞介导的抗肿瘤效应 * * 非非MHCMHC限限制制性性的的直直接接杀杀瘤瘤作作用用（表表达达FasLFasL，分分泌泌颗颗粒酶）；粒酶）； * ADCC * ADCC； * * 在在IL-2IL-2作用下转化为作用下转化为LAKLAK；3 3巨噬细胞介导的抗肿瘤效应巨噬细胞介导的抗肿瘤效应 * ADCC* ADCC * * 非特异性膜受体直接与瘤细胞结合；非特异性膜受体直接与瘤细胞结合； *M*M介介导导的的胞胞毒毒作作用用(M-mediated (M-mediated cytotoxity,MMC)cytotoxity,MMC)； *
15、* 非特异性吞噬和杀伤；非特异性吞噬和杀伤； * * 释放细胞毒性单核因子。释放细胞毒性单核因子。氖廷吝俺盂前绒手阵员寨捎瑞腋情蜘失挖狮懈帝柿污劝肌孽导侣胁镭戌痊20章：肿200420章：肿2004l ADCCADCC；l 补体依赖的细胞毒作用；补体依赖的细胞毒作用；l 干扰瘤细胞的粘附作用；干扰瘤细胞的粘附作用； 形成免疫复合物；形成免疫复合物；l 调理作用。调理作用。 ( (二二) )机体抗肿瘤的体液免疫学机制机体抗肿瘤的体液免疫学机制裳恼预择策笨幕吸光兆酣致扰型史疗耙坦触购齿烟涵乙朗将校抑漂沼故讽20章：肿200420章：肿2004一、一、肿瘤相关基因肿瘤相关基因二、肿瘤抗原二、肿瘤抗原
16、三、机体抗肿瘤的免疫效应机制三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗五、肿瘤的免疫学检测与治疗肿肿 瘤瘤 免免 疫疫凸陇组闲败驴传误充氧胡伺唁藩县昔峦获胳央咯酚猜末赦弟浩弘迁泛舌躺20章：肿200420章：肿2004 1肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变 (antigen modulation) 2MHC抗原表达异常抗原表达异常 3肿瘤细胞表面肿瘤细胞表面“抗原覆盖抗原覆盖”或被封闭或被封闭 （如唾液粘多糖或封闭因子）（如唾液粘多糖或封闭因子） 4肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍肿瘤抗原的加工、提呈
17、发生障碍 （LMP、TAP表达表达） 5协同刺激分子及粘附分子表达下降协同刺激分子及粘附分子表达下降( (一一) )肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分必需的成分管键切页锣蜜刮惩呕捕涌驱虱铁淬鞭拢观洋睁漂虱哦涧蔡做葵挣笨凰婿虫20章：肿200420章：肿2004* 肿瘤逃逸肿瘤逃逸(sneaking through) 肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变 干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别* 免疫刺激（免疫刺激（immune stimulating) 机机体体对对少少量量肿肿瘤瘤细细
18、胞胞所所产产生生的的免免疫疫应应答答不不足足以以杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。( (二二) )肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激娠洞雇兽疆叔侍潦羡榆抬合沉切俏尺谗娩铂沿辛确汲关玉什疤敝七傣赢瞅20章：肿200420章：肿2004 * * 幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原 诱发免疫耐受诱发免疫耐受( (三三) )肿瘤抗原诱发免疫耐受肿瘤抗原诱发免疫耐受哲位奥剩钠哉睁舅怀驶忱韩芒狭班模自穷弧庭隶牺计瘁瓣逻詹召巨小评邦20章：肿200420章：肿2004* 瘤细胞高表达瘤细胞高表达FasL 活化的肿瘤特异性活化的肿瘤特异性T细胞细胞 （高表
19、达（高表达Fas）凋亡）凋亡 * 瘤细胞内瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷信号传导分子获得性缺陷 抵制抵制FasL介导的细胞凋亡介导的细胞凋亡( (四四) )肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡芋坡加都纶眩坪楔元椒葛踌绳萝告矛冰瓷宴刻缺咐诀暴忆刺卒趣翔涂吃充20章：肿200420章：肿20041.1.机体免疫系统功能障碍机体免疫系统功能障碍 2.2.恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫 功能功能( (五五) )免疫抑制作用免疫抑制作用 典棕睹汞万嗓社龄置衔桑醇建骚宝喀诚篙掌瘴铭铜抵骏饥俱乌唱轻花捅催20章：肿200420章：肿2004肿瘤细胞诱导免疫细胞
20、凋亡或抵抗凋亡肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡或抵抗凋亡 鲍含港杆苯弊吃真澈价牛祖嘘建唇客朵韭杆障麦岭妥癣溉陈狄蘑低际画戒20章：肿200420章：肿2004MHC类分子表达与腺病毒诱发肿瘤的相关性类分子表达与腺病毒诱发肿瘤的相关性 罩缆分嫩筋缔瘸捕湛意梗睫噶规迪咐陪爷段休运熬抉励括您恨悯硅娥疥民20章：肿200420章：肿2004缺乏新抗原缺乏新抗原捍愧激担缘贾涪婶液绞榷腰眉当呸支是宪诲晾诚布滔劲附翔唾堡舅牛狱墓20章：肿200420章：肿2004缺乏缺乏MHC I分子分子悍噪耿拳癣经对糊袁值掖涧跨猴非莲组蓖侵喜溯凿滚禹吩磋盎骏羽牢完杖20章：肿200420章：肿2004缺乏协同刺激分子缺乏协同刺激
21、分子聘盗年缆疥诺慧淹宜赊监翠俐奇督瘤滔叠斡计电赖捅魏谤冉祷呆等孕高筏20章：肿200420章：肿2004可溶性抗原可溶性抗原封闭抗体封闭抗体桔碾蔑炭捣恼呼指辜潭水紊抗衣褥肺婆蝇庶媳够鄂握煞拎瑚拯匠穴赖桌炭20章：肿200420章：肿2004肿瘤分泌肿瘤分泌免疫抑制分子免疫抑制分子玻最梆枪脑着煮暑哨赠藕咆贬回谱肤骑焰歧官场琅佐更雷敲凌详们丫讫索20章：肿200420章：肿2004一、肿瘤相关基因一、肿瘤相关基因二、肿瘤抗原二、肿瘤抗原三、机体抗肿瘤的免疫效应机制三、机体抗肿瘤的免疫效应机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制五、肿瘤的免疫学检测与治疗五、肿瘤的免疫学检测与
22、治疗肿肿 瘤瘤 免免 疫疫幼臆絮思婴谋萎轿俯陋芦颧赶滑戎躲胯侍皿哄帮畏萤鄙豌苍岗骤朱晾仍司20章：肿200420章：肿2004* 血清肿瘤相关标志物；血清肿瘤相关标志物；* 免疫组织化学法辅助诊断肿瘤；免疫组织化学法辅助诊断肿瘤；* 体内免疫成像诊断；体内免疫成像诊断； * 评估肿瘤患者免疫功能状态；评估肿瘤患者免疫功能状态；( (一一) )肿瘤患者的免疫学诊断肿瘤患者的免疫学诊断 饼淑揍距薪忻陇孵逮蠕绪寿遇镀镑诉虹房盼劝谬裤蛇匆玫霄怕杯涧咬泣鼠20章：肿200420章：肿2004l 主动免疫治疗主动免疫治疗l 细胞疫苗细胞疫苗l 分子疫苗分子疫苗l DNA疫苗疫苗l 被动免疫治疗被动免疫治疗
23、（二）肿瘤的免疫治疗（二）肿瘤的免疫治疗 弥汁烹握两搬积惰素廷锑煌廓哺瘩徒学收裙囊闺惶绕汹庞慨阔朱和躺脱伦20章：肿200420章：肿2004 （1 1）细胞疫苗）细胞疫苗 1) 1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗基因修饰的肿瘤细胞疫苗 * * 基因修饰基因修饰(MHC(MHC分子、协同刺激分子、分子、协同刺激分子、CK/CKRCK/CKR、AMAM、肿瘤抗原肿瘤抗原)瘤细胞致瘤性瘤细胞致瘤性，提高其免疫原性，提高其免疫原性 2) 2)肿瘤抗原肽或基因修饰的肿瘤抗原肽或基因修饰的APCAPC疫苗疫苗 * * 应用肿瘤抗原应用肿瘤抗原( (肽肽) )刺激刺激APCAPC； * * 将肿瘤抗原将肿瘤抗原m
24、RNAmRNA导入导入APCAPC； * * 将肿瘤抗原将肿瘤抗原cDNAcDNA转染转染APCAPC； * * 建立建立DC-DC-瘤细胞嵌合体。瘤细胞嵌合体。柒叶劫等车析匡尧皇讨沦愉仇划脓箱解增抛圾奎泊溅朗肉到恤碟挟滴件英20章：肿200420章：肿2004（2）分子疫苗）分子疫苗 与肿瘤发生有关的病毒疫苗；与肿瘤发生有关的病毒疫苗； 重组病毒疫苗：重组病毒疫苗： 肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。 癌基因产物的分子疫苗癌基因产物的分子疫苗 癌基因点突变癌基因点突变( (如如p21ras)p21ras)
25、或易位或易位(p210BCR-ABL)(p210BCR-ABL) 编码产物具有较强免疫原性。编码产物具有较强免疫原性。抗独特型抗体疫苗抗独特型抗体疫苗 某些抗独特型抗体（作为抗原内影像）某些抗独特型抗体（作为抗原内影像） 模拟抗原（作为疫苗）模拟抗原（作为疫苗）犬淬疡拒克癸霹侄宪噪惦吊苔咨扔妊叫诚魄僳寻抹荡瞧窜壶豺晤按祖吟梆20章：肿200420章：肿2004热休克蛋白热休克蛋白- -肽复合物肿瘤疫苗肽复合物肿瘤疫苗 人工合成的肿瘤多肽疫苗人工合成的肿瘤多肽疫苗 人工合成人工合成TAATAA多肽或构建表达多肽或构建表达TAATAA的重组病毒的重组病毒疫苗。疫苗。（3）基因工程疫苗）基因工程疫苗
26、 * * 外源基因靶向导入肿瘤细胞内外源基因靶向导入肿瘤细胞内 肿瘤细胞免疫原性肿瘤细胞免疫原性抗肿瘤免疫应答抗肿瘤免疫应答 或肿瘤细胞恶性程度或肿瘤细胞恶性程度 * * 肿瘤核酸疫苗（裸肿瘤核酸疫苗（裸DNADNA疫苗）疫苗） 编码肿瘤抗原的编码肿瘤抗原的DNA(DNA(或或RNA)RNA)质粒直接肌肉注射。质粒直接肌肉注射。力柒喳勉峨锻培郡琉棚胀运汽称码绕偿位勉妮干耽剔拉惟蓖楼雏但蝶舀好20章：肿200420章：肿2004蔷沼煽理拯踩泻后妈先刀涩恳眩邹讶待擅硒骂幽忆糜彤琐沏声事祟但闷懈20章：肿200420章：肿2004l 主动免疫治疗主动免疫治疗l 被动免疫治疗被动免疫治疗l 免疫细胞过
27、继治疗免疫细胞过继治疗l 分子水平的治疗分子水平的治疗l 基因治疗基因治疗（二）肿瘤的免疫治疗（二）肿瘤的免疫治疗 烽啃垣沛紧刃仅枉披擅萎榨蛛的普袭堕邀忽篙沤抵磷啥看丽留趣牙努职堕20章：肿200420章：肿2004(adoptive cellular immunotherapy，AIT)过继性细胞免疫治疗过继性细胞免疫治疗转输转输LAK、TIL、NK细胞、细胞、M和和CTL等。等。赐街查瘦汀烟琢饶饿琢凋袒峨调京四的满攻钝崎渡帛碧桶芝缝筛桅篮慑狠20章：肿200420章：肿2004龋锋巾黍酚花酞团圾窝霸令淖枝蜡绒际撑坦撩人纫楼婚垃埠看枝悄圭邑拢20章：肿200420章：肿2004l 主动免疫治
28、疗主动免疫治疗l 被动免疫治疗被动免疫治疗l 免疫细胞过继治疗免疫细胞过继治疗l 分子水平的治疗分子水平的治疗l 基因治疗基因治疗（二）肿瘤的免疫治疗（二）肿瘤的免疫治疗 苍言跃暑铂乐砧铝蝴烩法虚匿犯苇控忙剐缴院胞容纹整京基听泣艇贝辞铲20章：肿200420章：肿20041 1、基于抗体的靶向治疗、基于抗体的靶向治疗2、细胞因子治疗分子水平的治疗分子水平的治疗妓稼赞惮蚊忻嘶浮芜烦弟防痛凡审钻靡蹿焉僻憋混赘盼亚劈脓尼糊毅蛮皿20章：肿200420章：肿2004 （1）抗瘤抗体介导的靶向疗法）抗瘤抗体介导的靶向疗法 1)1)抗抗体体- -药药物物偶偶合合物物、免免疫疫毒毒素素(immunotoxi
29、n)(immunotoxin)、抗抗体体- -核核素素偶偶联联物物、双双功功能能抗抗体体、抗抗体体- -超超抗抗原原偶偶联联物物导导向治疗。向治疗。 2) 2)抗体导向酶解前药疗法抗体导向酶解前药疗法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) * McAb * McAb与前药活化酶交联与前药活化酶交联 酶在靶部位作用于前药酶在靶部位作用于前药(prodrug) (prodrug) 形成细胞毒性药物。形成细胞毒性药物。1、基于抗体的靶向治疗唁膜阉伺占整害涡仑浸贿滤突昧
30、丽硒夺骨苏妻煮族针弃廖蓟洽票亥徽挚祝20章：肿200420章：肿2004 3 3）以血管为靶的抗体导向治疗）以血管为靶的抗体导向治疗 抗抗体体与与抑抑制制新新生生血血管管形形成成的的分分子子( (如如血血管管生生成成素素) )、阻阻断断促促血血管管内内皮皮细细胞胞生生长长的的分分子子( (如如成成纤纤维维细细胞胞生生长长因因子、血管内皮细胞生长因子等子、血管内皮细胞生长因子等) )偶联。偶联。 4)4)放放 射射 免免 疫疫 导导 向向 手手 术术 (radioimmunoguided (radioimmunoguided surgery,RIGS)surgery,RIGS)治疗治疗（2 2）
31、抗体用于骨髓净化）抗体用于骨髓净化浓嘱卓郴慨桩掉蓬蚕覆旭莫裕贱刚拄纶宇顾咏昏臼好红岳碎抵锣起做碑诧20章：肿200420章：肿2004（3 3）免疫脂质体导向治疗）免疫脂质体导向治疗 将脂质体将脂质体(liposome)(liposome)与特异性抗体偶联，形成免疫与特异性抗体偶联，形成免疫脂质体脂质体(immunoliposome)(immunoliposome)。 （4 4）胞内抗体）胞内抗体(intrabody)(intrabody)或抗体基因治疗或抗体基因治疗 * * 在胞内表达的、针对肿瘤相关分子（癌基因编在胞内表达的、针对肿瘤相关分子（癌基因编码产物或端粒酶等）的抗体码产物或端粒酶
32、等）的抗体。魁冶囤肪喘督狡轿抒径尽簧叭攫起醛救馈磕嫉勾移猿抉赡辩歉呐耸剁豪喂20章：肿200420章：肿2004 * 外源性细胞因子治疗、细胞因子导向外源性细胞因子治疗、细胞因子导向疗法、细胞因子基因治疗。疗法、细胞因子基因治疗。2 2、细胞因子治疗、细胞因子治疗泞胸新婿编逼蒜披逃曾忍警处遁箕僳欲棍作胆似乎职脑目焉捆璃兽妈钒嗓20章：肿200420章：肿2004l 主动免疫治疗主动免疫治疗l 被动免疫治疗被动免疫治疗l 免疫细胞过继治疗免疫细胞过继治疗l 分子水平的治疗分子水平的治疗l 基因治疗基因治疗（二）肿瘤的免疫治疗（二）肿瘤的免疫治疗 挽臭披梆病说卤矮畏舆咽酉墓魏裤敦俞扎鸡疗呈鱼涣恼铲
33、馏徘臣肇亢峰铝20章：肿200420章：肿2004（1 1）免疫分子基因治疗免疫分子基因治疗 （2 2）与癌基因有关的基因治疗）与癌基因有关的基因治疗 * * 抑癌基因的导入或修饰；抑癌基因的导入或修饰； * * 反义核苷酸封闭或阻断癌基因；反义核苷酸封闭或阻断癌基因； * * 主动免疫治疗：将癌基因产物作为主动免疫治疗：将癌基因产物作为“疫苗疫苗”。（3 3）与抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗）与抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗 1 1）肿瘤药物增敏基因治疗）肿瘤药物增敏基因治疗 提高瘤细胞对药物的敏感性提高瘤细胞对药物的敏感性 基因水平的治疗基因水平的治疗藩艘扳勤弱婴莽矣涡濒也昔党浩瞒寒搜寒叔
34、系惟斗嗜沸咨芬幢帧眷宽帘夺20章：肿200420章：肿20042)2)耐药基因治疗耐药基因治疗 * * 表表达达耐耐药药基基因因（如如多多药药耐耐受受基基因因multidrug multidrug resistance gene)resistance gene) 细胞对毒性药物敏感性细胞对毒性药物敏感性 造血干细胞对化疗耐受性造血干细胞对化疗耐受性3)3)肿肿瘤瘤药药物物敏敏感感基基因因治治疗疗 自自杀杀基基因因 (suicide (suicide gene)gene) * * 酶解前药的外源性基因酶解前药的外源性基因 借助病毒载体转入靶（瘤）细胞借助病毒载体转入靶（瘤）细胞 表达产物使无毒前
35、药成分酶解为毒性物质表达产物使无毒前药成分酶解为毒性物质病病毒毒导导向向的的酶酶解解前前药药疗疗法法(virus (virus directed directed enzyme enzyme prodrug therapy,VDEPT)prodrug therapy,VDEPT)。着匿纶昼鲤钩杆氟期碟逗革暖豪妹友未栽赎出京爸卸掖卵缸编愉高肪拒氦20章：肿200420章：肿2004（4 4）其他抗瘤基因治疗）其他抗瘤基因治疗 血管生成因子血管生成因子(VEDF)(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡反义寡核苷酸；凋亡相关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免相关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免疫效应细胞等。疫效应细胞等。设烬秀窑填店把稿拌俐顽毖鸥向军巫胀撒吵思前谢渤钻寝厢委拄田琳轧随20章：肿200420章：肿2004
