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1、PHGPHG药物热的发病机制及诊断治疗药物热的发病机制及诊断治疗王平静王平静 北京京煤集团总医院北京京煤集团总医院综合科综合科目目 录录定定义发病机制病机制诊断断治治疗定义定义药物热（drug fever）： 是由于使用药物直接或间接引起的发热，是预防、诊断、治疗疾病时，人在常规用法用量情况下使用药品时所出现的不期望的有害反应。是药物不良反应的一种症状,也是常见的药源性疾病。常见药物常见药物临床上容易引起药物热的药物 磺胺类、抗生素（尤其 内酰胺类）、碘剂、砷剂、水杨酸类、苯妥英钠、中成药、抗结核药等，抗生素尤为常见主要特征：一旦给药停止药物热将消失发病机制发病机制使用不当使用不当药物影响体药
2、物影响体温调温调节节特异质反应由体液免疫介由体液免疫介导，可伴有皮导，可伴有皮疹、血清病、疹、血清病、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞增多、药物性增多、药物性狼疮、荨麻疹狼疮、荨麻疹等表现。等表现。药药物的制造或物的制造或使用过程中受使用过程中受污染污染，或者违，或者违背药物的使用背药物的使用方法，静脉炎方法，静脉炎引起发热引起发热苯丙胺、麦角苯丙胺、麦角酰二乙胺酰二乙胺影响影响影响中枢神经影响中枢神经系统而引起发系统而引起发热。热。甲状腺素甲状腺素肾上腺素。肾上腺素。阿阿托品或吩噻嗪托品或吩噻嗪类药物类药物出汗减出汗减少少先天性免疫缺先天性免疫缺陷或代谢缺陷陷或代谢缺陷疾病患者，用疾病患者，用药后更
3、易产生药后更易产生型变态反应，型变态反应，因代谢缺陷产因代谢缺陷产生溶血性贫血生溶血性贫血或恶性高热或恶性高热药物本身药理作用药物作用于病药物作用于病变部位或杀灭变部位或杀灭大量病原菌时，大量病原菌时，释放的内毒素、释放的内毒素、炎性介质引起炎性介质引起发热发热赫克斯海默反赫克斯海默反应应变态反应变态反应诊断诊断详细询问过敏史及与详细询问过敏史及与发热关系，抗菌药中发热关系，抗菌药中位数位数6 6天，平均天，平均7-87-8天。天。肿瘤药肿瘤药0.50.5，平均，平均6 6天天血象中白细胞、中性血象中白细胞、中性粒细胞、粒细胞、嗜酸性粒细嗜酸性粒细胞计数升高胞计数升高，淋巴细，淋巴细胞计数升高
4、或降低，胞计数升高或降低，血沉加快，或肝功能血沉加快，或肝功能异常。异常。没有任何一项没有任何一项检查有绝对意义。检查有绝对意义。用药史用药史体格检查体格检查实验室检查实验室检查 患者体温高，呈患者体温高，呈弛弛张热或稽留热张热或稽留热，伴，伴或不伴有寒颤、周或不伴有寒颤、周身不适、头痛、关身不适、头痛、关节肌肉酸痛、节肌肉酸痛、缓脉缓脉、皮疹、哮喘、淋巴皮疹、哮喘、淋巴结肿大、血管神经结肿大、血管神经性水肿等表现，严性水肿等表现，严重的药疹可表现为重的药疹可表现为剥脱性皮炎剥脱性皮炎诊断诊断- -与发热的鉴别诊断与发热的鉴别诊断诊断比较难是临床症状、治疗效果、实验室检查综合结果排他结果发热感
5、染感染部位病原菌分析非感染肿瘤、免疫、栓塞疾病、外伤、内出血、痛风血常规Pct、痰涂片、G试验治疗治疗停止使用有关的药物停止使用有关的药物对接受多种药物治疗出现对接受多种药物治疗出现发热者，最好先停用发热者，最好先停用所有所有药物，待体温正常后，再药物，待体温正常后，再根据治疗需要逐种添加。根据治疗需要逐种添加。对症支持对症支持：治疗：治疗大量补液大量补液加快药物排泄及退热，可加快药物排泄及退热，可同时应用物理降温。在不同时应用物理降温。在不明确引起发热的药物前，明确引起发热的药物前，避免使用乙酰水杨酸、对避免使用乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚等退热药物及乙酰氨基酚等退热药物及钙剂和抗组胺药，以免干
6、钙剂和抗组胺药，以免干扰临床观察体温变扰临床观察体温变化化重症患者的治疗：肾肾上腺皮质激素是抢救重上腺皮质激素是抢救重症药物热患者的主要药症药物热患者的主要药物，视患者病情可考虑物，视患者病情可考虑使用糖皮质激素使用糖皮质激素。 病例病例 1 1p患者患者：赵某某，男性，：赵某某，男性，4343岁，住院岁，住院号：号：271927271927p主主因因“发热发热5 5天天”入院。入院。p患者患者近近5 5天天来受凉头痛口服安乃近及六味地黄丸后出现来受凉头痛口服安乃近及六味地黄丸后出现周身皮疹，颜面、周身皮疹，颜面、四肢及前胸后背分布较多，细小皮疹，高出皮肤，伴瘙痒，四肢及前胸后背分布较多，细小
7、皮疹，高出皮肤，伴瘙痒，2 2天后天后出现出现发热，体温最高发热，体温最高40.140.1度，度，感染科就诊感染科就诊予静点予静点“阿奇霉素、喜炎平阿奇霉素、喜炎平”用用药药2 2天，每天输完液后发热，体温天，每天输完液后发热，体温39.439.4度以上，度以上，1 1天前天前就诊急诊，给予就诊急诊，给予静点静点“莫西沙星莫西沙星”及喜炎平就诊及喜炎平就诊，仍发热，仍发热，收入院。收入院。p既往既往史史：2 2型糖尿病病史型糖尿病病史1212年，长期口服格华止年，长期口服格华止1000mgTID1000mgTID、拜糖平、拜糖平100mgtid100mgtid降糖，血糖控制不佳，未监测血糖降糖
8、，血糖控制不佳，未监测血糖。否认药物过敏史否认药物过敏史。 查体及辅助检查查体及辅助检查p查体：查体：体温体温:37.9 脉搏脉搏:98次次/分分 呼吸呼吸:18次次/分分 血压血压:100/60mmHg 疼痛评分：疼痛评分：0分。呼吸节律均匀、整齐，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结分。呼吸节律均匀、整齐，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未及肿大，口唇无发绀，两肺未及肿大，口唇无发绀，两肺未未闻及干湿性罗音，未闻及胸膜摩擦音闻及干湿性罗音，未闻及胸膜摩擦音及皮下捻发音，心率及皮下捻发音，心率98次次/分，律齐，肝颈静脉回流征阴性，移动性浊分，律齐，肝颈静脉回流征阴性，移动性浊音阴性，双下肢轻度水肿。颜面、
9、四肢、前胸皮肤发红，散在皮疹。音阴性，双下肢轻度水肿。颜面、四肢、前胸皮肤发红，散在皮疹。p 辅助检查：辅助检查：血细胞分析血细胞分析WBC5.2*109/L NEUT53.4% PCT0.16ng/ml C反应蛋白反应蛋白57.13mg/l K3.2mmol/l Na129.0mmol/l Ca1.94mmol/l血气分析：血气分析：pH 7.58、PCO2 21.5mmHg、PO2 115mmHg、BE -0.1mmol/L、HCO3- 19.8mmol/L、SatO2 98.2%。初步诊断初步诊断 1、发热待查？发热待查？ 病毒感染？结核？布氏杆菌病？药物热？病毒感染？结核？布氏杆菌病？
10、药物热？ 2.2型糖尿病型糖尿病 糖尿病酮症糖尿病酮症 3.过敏性皮炎？过敏性皮炎？入院第入院第1天天-2天天完善检查完善检查 入院第入院第3天天-检查结果回报检查结果回报入院第入院第4天天入院第入院第5天天入院第入院第6天天莫西沙星抗感染，喜炎平辅助抗炎，胰岛素降糖。甲强龙停用所有药物，观察体温有下降趋势灭酮补液治疗，发热完善免疫相关检查体温完全正常呼吸道病原体抗体、降钙素原、过敏原检测、血培养需氧+厌氧、中段尿培养、痰培养等未见明显阳性结果体温38.2到38.6度诊疗经过 病例病例 2 2p患者患者：张某某，男性，：张某某，男性，6666岁，住院岁，住院号：号：254928254928p主
11、因主因“咳嗽、咳痰、胸憋咳嗽、咳痰、胸憋、发热发热1 1天。天。p患者患者1 1天前因受凉后出现咳嗽、咳痰加重。阵发性天前因受凉后出现咳嗽、咳痰加重。阵发性轻咳，轻咳，伴少量黄白粘伴少量黄白粘痰，不易咳出，无脓臭痰、咯血。伴发热，体温最高痰，不易咳出，无脓臭痰、咯血。伴发热，体温最高3838度。感胸憋，度。感胸憋，以活动后、咳嗽时为著，夜间可平卧入睡，未见憋醒以活动后、咳嗽时为著，夜间可平卧入睡，未见憋醒。p既往既往史史：“煤工尘肺煤工尘肺”2020年年。诊断诊断“慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病2 2级、慢性肺源性级、慢性肺源性心脏病心脏病”3 3年；年；“高血压高血压”病史病史1515年，血压
12、最高年，血压最高185/100mmHg185/100mmHg，目前目前服服“氯沙坦钾氯沙坦钾”每日一次治疗，血压控制在每日一次治疗，血压控制在120/80mmHg120/80mmHg左右左右。否认食物、否认食物、药物过敏史。药物过敏史。 查体及辅助检查查体及辅助检查p查体：查体：BP130/80mmHgBP130/80mmHg，神清，精神欠佳，球结膜无充血、水肿，口唇，神清，精神欠佳，球结膜无充血、水肿，口唇轻度发绀，双肺呼吸音粗，两肺可及少许干湿性罗音，未闻及胸膜摩轻度发绀，双肺呼吸音粗，两肺可及少许干湿性罗音，未闻及胸膜摩擦音及皮下捻发音擦音及皮下捻发音，心率心率7070次次/ /分，律齐
13、，心音有力，未闻杂音分，律齐，心音有力，未闻杂音，腹软，腹软，无压痛，肝脾未及，肝颈静脉回流征阴性，移动性浊音阴性，双下肢无压痛，肝脾未及，肝颈静脉回流征阴性，移动性浊音阴性，双下肢轻度可凹性水肿。轻度可凹性水肿。p 辅助检查：辅助检查：心电图：窦性心律，心率心电图：窦性心律，心率7070次次/ /分。分。初步诊断初步诊断1、煤工尘肺合并感染煤工尘肺合并感染2、慢性阻塞性肺病急性发作、慢性阻塞性肺病急性发作3、慢性肺源性心脏病心功能失代偿期、慢性肺源性心脏病心功能失代偿期4、高血压病、高血压病2级级 中危中危 5、冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病 窦性心律心界不大心功能窦性心律
14、心界不大心功能级级 6、陈旧性脑梗塞、陈旧性脑梗塞 入院第入院第1天天-4天天完善检查完善检查 入院第入院第5天天-12天天入院第入院第12天天入院第入院第13天天入院第入院第14天天入院第入院第18天天给予拉氧头孢、喜炎平抗感染，米力农减轻心脏负荷联合莫西沙星继续抗感染（咳嗽加重）换药美罗培南继续抗炎出院呼吸道病原体抗体、降钙素原、过敏原检测、血培养需氧+厌氧、胸部CT出现发热37.4-38.0度停用所有静点药物诊疗经过诊断诊断- -与发热的鉴别诊断与发热的鉴别诊断诊断比较难是临床症状、治疗效果、实验室检查综合结果排他结果发热感染感染部位病原菌分析非感染肿瘤、免疫、栓塞疾病、外伤、内出血、痛风血常规Pct、痰涂片、G试验参考文献参考文献 感谢大家的聆听！感谢大家的聆听！
