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1、-处方信息要点处方信息要点这些要点并不包括平安有效地使用这些要点并不包括平安有效地使用Vencle*taVencle*ta 所需的所有信息。请参阅所需的所有信息。请参阅Vencle*taVencle*ta 的完整处方信息。的完整处方信息。口服口服 Vencle*taVencle*taVenetocla*Venetocla*片剂片剂美国初步批准日期美国初步批准日期:2021:2021 年年 肿瘤溶解综合征(TLS):预期的 TLS 评估所有患者的风险。使用抗高尿酸血症药物前，确保足够的水合。最近的重大变化最近的重大变化适应症和用法，CLL1.105/2021指征和用法，AML1.22021 年
2、11 月 11 日剂量和给药2.1，2.2，2.3，2.405/2021警告及预防措施，中性粒细胞减少症5.22021 年 11 月 11 日警告和预防措施，感染5.305/2021适应症和用法适应症和用法 Vencle*ta 是一种 Bcl-2 抑制剂，说明: 用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。1.1 联合阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗75 岁或 75 岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的疾病。这一指示是在根据答复率加速核准的情况下核准的。对此适应症的持续批准可能取决于验证和对验证性试验中的临床益处的描述。1.2剂
3、量和给药剂量和给药 有关推荐的 Vencle*ta 起始剂量和递增剂量，请参阅完整的处方信息。2.1 VENCLE*TA 片应每日口服一次，随餐加水服用。切勿咀嚼、压碎或打碎药片。2.1 对肿瘤溶解综合征进展预防。2.2剂型和强度剂型和强度片剂:10 毫克，50 毫克，100 毫克3。禁忌证禁忌证CLL/SLL 患者在起病时和上升期同时使用强CYP3A 抑制剂是禁忌。2.4，4。，7.1警告和预防措施警告和预防措施完整处方信息完整处方信息: :容容* *1.11.1 适应症和用法适应症和用法1.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤1.2急性髓系白血病2 2 剂量和给药剂量和给药2.1推荐剂量
4、2.2肿瘤溶解综合征的风险评估与预防2.3基于毒性的剂量调整2.4 与强或中等剂量同时使用的剂量修改CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂2.5漏服剂量3 3 剂型和强度剂型和强度4 4 禁忌证禁忌证5.55.5 警告和预防措施警告和预防措施5.1肿瘤溶解综合征5.2中性粒细胞减少症5.3感染5.4免疫接种5.5胚胎-胎儿毒性6 6 不良反响不良反响6.1CLL/SLL 临床试验体会6.2AML 临床试验体会7 7 药物相互作用药物相互作用7.1其他药物对文克西达的影响7.2万可来他对其他药物的影响随着整体风险的增加，采取更严格的措施静脉补水、频繁监测、住院治疗。2.2，5.1中性粒细胞减少症
5、:监测血细胞计数和感染体征；根据医学需要进展管理。2.3，5.2感染:监测感染病症和体征，及时治疗。 3 级及以上感染停顿治疗，直至痊愈。5.3免疫接种:在 Vencle*ta 治疗之前、期间或之后不要接种减毒活疫苗。5.4胚胎-胎儿毒性:可引起胚胎-胎儿损害。告知女性胎儿的潜在生殖风险，并在治疗期间使用有效的避孕方法。5.5不良反响不良反响在 CLL/SLL 中，VENCLE*TA 与奥比努单抗或利妥昔单抗联合用药或单药治疗时最常见的不良反响(20%)是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿6.1。在 AML 中，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂
6、量阿糖胞苷联合使用的最常见不良反响(30%)是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、周围水肿、发热、肺炎、呼吸困难、肌肉疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压出血、皮疹、口咽痛和低血压 6.2。假设要报告可疑的不良反响，请联系假设要报告可疑的不良反响，请联系ABBVIEABBVIE 公司。公司。:1-800-633-9110:1-800-633-9110 或或 FDA:1-800-FDA-1088FDA:1-800-FDA-1088 或或.fda.gov/medwatch.fda.gov/medwatch。药物相互作用药物相互作用 强或中度 CYP3A 抑制
7、剂或 P-gp 抑制剂:调整 Vencle*ta 的剂量。2.4，7.1 强或中度 CYP3A 诱导剂:防止联合给药。7.1 P-gp 底物:至少在 Vencle*ta 前 6 小时服用。7.2用于特定人群用于特定人群哺乳:建议妇女不要母乳喂养。8.2有关患者咨询信息和用药指南，请参阅有关患者咨询信息和用药指南，请参阅1717。修订日期修订日期:05/2021:05/20218 8 在特定人群中的使用在特定人群中的使用8.1 怀孕8.2 哺乳8.3 具有生殖潜力的女性和男性8.4 儿科使用8.5 老年用药8.6 肾损害1010 过量过量1111 说明说明1212 临床药理学临床药理学12.1作
8、用机制12.2药效学12.3药动学1313 非临床毒理学非临床毒理学13.1致癌、致突变、生育能力减退13.2动物毒理学和/或药理学1414 项临床研究项临床研究14.1慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤14.2急性髓系白血病1616 如何供给如何供给/ /储存和处理储存和处理1717 患者咨询信息患者咨询信息* *节或从全部处方信息中省略的小节不上市了。完整的处方信息完整的处方信息1.11.1 适应症和用法适应症和用法1.11.1 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/ /小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤. z.-Vencle*ta 适用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤
9、(SLL)的治疗。1.21.2 急性髓系白血病急性髓系白血病VENCLE*TA 与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合治疗 75 岁或 75 岁以上成人新诊断的急性髓系白血病(AML)，或合并不能使用强诱导化疗的合并症。此指征是在基于应答率的加速批准下批准的参见临床研究(14.2)。对此适应症的持续批准可能取决于验证和对验证性试验中的临床益处的描述。2 2 剂量和给药剂量和给药2.12.1 推荐剂量推荐剂量评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一次剂量 Vencle*ta 之前向患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低 TLS 风险见剂量和给药2.2以及警告和预防5.1
10、。指导患者每天大约在同一时间进食 VENCLE*TA 片和一顿饭并喝水。万克力达片应完整吞下，在吞下前不得咀嚼、压碎或破碎。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 Vencle*ta 剂量从 5 周递增开场。 Vencle*ta 5 周剂量递增方案如表 1 所示，按照每周递增方案在 5 周给药 VENCLE*TA 剂量至推荐的每日剂量 400mg。 5 周递增给药方案旨在逐渐减少肿瘤负担debulk和降低 TLS 的风险。表 1。表表 1 1。 CLL/SLL CLL/SLL 患者斜升期给药方案的探讨患者斜升期给药方案的探讨Vencle*taVencle*ta第 1 周第 2 周第 3 周第 4
11、 周第 5 周及以后装提供的见如何提供/储存和处理16。日剂量日剂量20 毫克50 毫克100 毫克200 毫克400 毫克CLL/SLL 启动包根据递增方案提供 VENCLE*TA 的前 4 周。 400 毫克剂量是用 100 毫克药片瓶Vencle*ta联合奥比努图单抗奥比努图单抗在第 1 周期第 1 天以 100mg 开场给药，然后在第 1 周期第 2 天以 900mg 开场给药。在第 1 周期第 8 天和第 15 天以及随后每 28 天周期的第 1 天服用 1000 毫克，共 6 个周期。有关推荐的奥比努图单抗剂量信息，请参阅奥比努图单抗处方信息。在第 1 周期第 22 天，根据 5
12、周递增方案启动 Vencle*ta见表 1。在完成第 2 周期第 28 天的递增方案后，患者应从第 3 周期第 1 天起至第 12 周期的最后一天继续服用 Vencle*ta 400mg，每日 1 次。万可来他联合利妥昔单抗在患者完成 Vencle*ta 的 5 周剂量递增方案见表 1并承受 400mg 剂量的 Vencle*ta 7 天后开场利妥昔单抗给药。在每个 28 天周期的第 1 天施用利妥昔单抗，共 6 个周期，其中利妥昔单抗静脉给药 375 mg/m2，共 1 个周期，静脉给药 500 mg/m2，共 2-6 个周期。从利妥昔单抗第 1 周期第 1 天起，患者应继续服用万可达 40
13、0mg，每日 1 次，持续 24 个月。Vencla*ta作为单一疗法. z.-在患者完成 5 周剂量递增方案后，Vencle*ta 的推荐剂量为每天 400mg。 Vencla*ta 应每日口服一次，直至观察到疾病进展或不可承受的毒性。急性髓系白血病Vencle*ta 的剂量取决于结合剂。VENCLE*TA 剂量表包括递增如表 2 所示。第 1 天开场使用阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷。表 2。表表 2 2。急性髓系白血病患者上升期的给药方案。急性髓系白血病患者上升期的给药方案Vencle*taVencle*ta日剂量日剂量第 1 天第 2 天第 3 天第 4 天及以后100 毫克200
14、 毫克400 毫克400 毫克600 毫克与阿扎胞苷或地西他滨阿扎胞苷或地西他滨联合给药时与小剂量阿糖胞苷小剂量阿糖胞苷联合给药时继续使用 VENCLE*TA，与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合用药，直到观察到疾病进展或不可承受的毒性。2.22.2 肿瘤溶解综合征的风险评估和预防肿瘤溶解综合征的风险评估和预防Vencle*ta 治疗的患者可能会出现肿瘤溶解综合征。有关管理的具体细节，请参阅下面的相应章节。评估肿瘤溶解综合征(TLS)风险水平的患者特异性因素，并在第一剂量 Vencle*ta 之前向患者提供预防性水合和抗高尿酸血症，以降低 TLS 风险。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
15、Vencle*ta 可导致肿瘤的快速减少，因此在最初的 5 周上升阶段对 TLS 构成风险。与需要迅速处理的 TLS 一致的血液化学变化可早在第一次剂量 Vencle*ta 后 6 至 8 小时发生，并且在每次剂量增加时发生。TLS 的风险是一个基于多种因素的连续体，包括肿瘤负担和合并症。肾功能减退肌酐去除率CLCR80ml/min)进一步增加了风险。对所有患者进展肿瘤负荷评估，包括放射学评估例如，CT 扫描，评估血液化学钾、尿酸、磷、钙和肌酐，并在开场使用 Vencle*ta 治疗之前纠正先前存在的异常。随着肿瘤负荷的增加，这种风险可能会降低N减少参见警告和 预防措施5.1以及在特定人群中的
16、使用 8.6()。表 3 下面描述推荐的 TLS 预防和监控基于临床试验数据的肿瘤负荷测定的基于临床试验数据的肿瘤负荷测定的 Vencle*taVencle*ta 治疗在最终确定预防措施和监测方案之治疗在最终确定预防措施和监测方案之前，考虑所有患者的合并症。前，考虑所有患者的合并症。表表 3 3。基于。基于 CLL/SLLCLL/SLL患者肿瘤负荷的患者肿瘤负荷的 TLSTLS预防预防预防措施预防措施肿瘤负荷肿瘤负荷设置和设置和水化作用水化作用C C，D D的频率的频率口头别嘌呤醇血液化学血液化学反反a a监测监测高尿酸血症高尿酸血症b评估低全部小于 5 厘米. z.-门诊病人第一剂ALC25
17、*10209以及1.5-2 升/升50 毫克和 50 毫克:前剂量，6-8 小时， 供以后使用递增剂量:预剂量中等任何 5 厘米至10 厘米或ALC25*10 /升口头1.5-2 升并考虑附加静脉注射别嘌呤醇9门诊病人 第一剂 2050 毫克和 50 毫克:前剂量，6-8 小时，24 小时 供以后使用递增剂量:预剂量 第一剂 20毫克和 50 毫克:考虑住院治疗CLCR 患者6 或 CLCR70ml/min，肝转氨酶和总胆红素2 倍正常上限，除眼、耳、鼻和咽喉器官系统外，CIRS 评分均为 4 分的患者除外。共治疗 426 例VEN+G 组 212 例，GCLB 组 214 例。暴露于 Ven
18、cle*ta 的中位时间为 10.5 个月围:0 至 13.5 个月。 Obinutuzumab 的中位周期数为 6 个，氯氨苄的中位周期数为 12 个。在 VEN+G 组中，2%4/212的患者报告了在没有疾病进展且在上次研究治疗后 28 天发病时发生的致命不良反响，最常见的是由感染引起的。 49%的 VEN+G 组患者出现严重的不良反响，最常见的原因是发热性中性粒细胞减少和肺炎各占 5%。在 VEN+G 组，不良反响导致停药 16%，剂量减少 21%，剂量中断 74%。在 VEN+G 组，中性粒细胞减少导致 41%的患者 VENCLE*TA 剂量中断，13%的患者剂量减少，2%的患者剂量中
19、断。表表 9 9 和表和表 1010 分别列出了分别列出了 CLL14CLL14 试验中发现的不良反响和实验室异常。试验中发现的不良反响和实验室异常。 VEN+G VEN+G 最常见的不良反响最常见的不良反响( (15%)15%)是中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、恶心、贫血和上呼吸道感染。是中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、恶心、贫血和上呼吸道感染。表表 9:VEN+G9:VEN+G 治疗患治疗患者常见者常见( (10%)10%)不良不良反响反响Vencle*ta+Vencle*ta+不良反响由不良反响由奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗+ +氯霉素氯霉素n=212n=212n=2
20、14n=214身体系统身体系统所有年级所有年级等级等级3 3所有年级所有年级等级等级3 3%血液和淋巴系统疾中性粒细胞减少症病贫血527 7胃肠疾病1101 1场地条件1 1感染和侵染肠道感染1疲劳aa60172819131021175684。00126220腹泻恶心便秘呕吐a上呼吸道152298全身性疾病和全身性疾病和 行政管理行政管理23117. z.-aa在10%承受 VEN+G 治疗的患者中报告的其他临床上重要的不良反响所有级别如下:血液和淋巴系统疾病血液和淋巴系统疾病: :感染和感染均包括多种不良反响感染和感染均包括多种不良反响: :肺炎肺炎9%9%，尿路感染，尿路感染6%6%，败血
21、症，败血症4%4%代和营养障碍代和营养障碍: :肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征1%1%在 VEN+G 联合治疗完毕后单用 VENCLE*TA 治疗期间，最常见的所有不良反响10%为中性粒细胞减少26%。最常见的3 级不良反响(2%)是中性粒细胞减少23%和贫血2%。表表 10:10:在承受在承受 VEN+GVEN+G 治疗的患者中以治疗的患者中以10%10%出现的新的或恶化的临床重要实验室异常出现的新的或恶化的临床重要实验室异常实验室实验室异常异常a aVencle*ta+Vencle*ta+奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗n=212n=212所有年级所有年级%奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗+ +氯霉
22、素氯霉素n=214n=214所有年级所有年级%89877971467458353824。3。384151562611三级或四级三级或四级%三级或四级三级或四级%46576328156。94。38血液学血液学白细胞减少症淋巴细胞减少症中性粒细胞减少症血小板减少症贫血化学化学血肌酐升高低钙血症高钾血症高尿酸血症a908783685380674138包括新的或恶化的实验室异常，或从基线开场恶化的实验室异常，但情况不明。2%的 VEN+G 患者出现 4 级实验室异常，包括中性粒细胞减少(32%)、白细胞减少和淋巴细胞减少(10%)、血小板减少(8%)、低钙血症(8%)、高尿酸血症(7%)、血肌酐升高(
23、3%)、高钙血症3%和低钾血症2%。穆拉诺在一项开放标签随机研究中，评价了 VENCLE*TA 联合利妥昔单抗(Ven+R)与本达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R)对至少承受过一次治疗的 CLL 患者的平安性。随机分为 VEN+R 组5 周，VENCLE*TA 400mg，每日 1 次，联合利妥昔单抗治疗 6 个周期，然后单用 VENCLE*TA 治疗 24 个月。随机分为 B+R 组，共 6 个周期每周期 28 天，共6 个月。研究处理的细节在第 14 节中描述参见临床研究 14.1()。在分析时，VEN+R 组的中位暴露时间为 22 个月，而 B+R 组为 6 个月。在 VEN+R 组中，2%
24、4/194的患者报告了在没有疾病进展的情况下以及在最后一次VENCLE*TA 治疗后 30 天和/或最后一次利妥昔单抗治疗后 90 天发生的致命不良反响。 46%的VEN+R 组患者出现严重不良反响，最常见(5%)为肺炎9%。. z.-在 VEN+R 组，不良反响导致停药 16%，剂量减少 15%，剂量中断 71%。在 B+R 组，不良反响导致 10%的患者停顿治疗，15%的患者剂量减少，40%的患者剂量中断。在 VEN+R 组，46%的患者中性粒细胞减少导致 VENCLE*TA 剂量中断，3%的患者停药，3%的患者血小板减少导致停药。表 11 以及表 12 分别出现不良反响和实验室异常，在
25、Murano 的审判中被确认。 Murano 试验的目的并不是为了证明 VEN+R 与 B+R 相比，对于任何特定的不良反响或实验室异常，VEN+R 的不良反响率在统计学上有显著差异。表表 1111。与。与 B+RB+R 组相比，组相比，VEN+RVEN+R 组的常见组的常见( (10%)10%)不良反响发生率高于不良反响发生率高于 B+RB+R 组组5%5%，或，或2%2%，3 3 级发生率高于级发生率高于 B+RB+R 组组不良反响由不良反响由身体系统身体系统血液和淋巴系统疾病血液和淋巴系统疾病中性粒细胞减少症胃肠疾病胃肠疾病腹泻感染和侵染感染和侵染上呼吸道肠道感染下呼吸道aaaVENCL
26、E*TA+VENCLE*TA+利妥昔单抗利妥昔单抗然后是单个座席然后是单个座席Vencle*taVencle*tan=194n=194所有年级所有年级%65 岁4039本达莫司汀本达莫司汀+ +利妥昔单抗利妥昔单抗n=188n=188所有年级所有年级%5017等级等级3 3%44等级等级3 3%623。122322肠道感染肌肉骨骼和结缔组织疾病肌肉骨骼和结缔组织疾病肌肉骨骼疼痛代和营养失调代和营养失调肿瘤溶解症候群aa18210191133。03。11包括多个不良反响项。年 VEN+R 组中10%的患者报告有其他不良反响所有级别。Murano 和其他重要的不良反响如下:血液和淋巴系统疾病血液和
27、淋巴系统疾病: : 贫血16%，血小板减少15%，发热中性粒细胞减少症4%胃肠疾病胃肠疾病: : 恶心21%，便秘14%，腹痛13%，黏膜炎10%，呕吐8%呼吸紊乱呼吸紊乱: : 咳嗽22%一般疾病和管理现场条件一般疾病和管理现场条件: :疲劳22%，发热15%皮肤病皮肤病: : 皮疹13%神经系统和精神疾病神经系统和精神疾病: : 头痛11%，失眠11%感染和侵染感染和侵染: : 肺炎10%，败血症1%. z.-在 VEN+R 联合治疗完毕后单用 VENCLE*TA 治疗期间，最常见的所有不良反响(10%)为上呼吸道感染(21%)、腹泻(19%)、中性粒细胞减少16%和下呼吸道感染11%，最
28、常见的 3 级或 4 级不良反响(2%)为中性粒细胞减少12%和贫血3%。实验室异常表 12 描述常见治疗-紧急实验室异常穆拉诺审判。表表 1212。 VEN+R VEN+R 较较 B+RB+R 发生率高发生率高5%5%任何级别或任何级别或2%2%三级或四级的常见三级或四级的常见( (10%)10%)新新的或恶化的实验室异常的或恶化的实验室异常实验室实验室异常异常血液学白细胞减少症淋巴细胞减少症中性粒细胞减少症化学低钙血症低磷血症参考 ID:4433568VENCLE*TA+VENCLE*TA+利妥昔单抗利妥昔单抗n=194n=194a a所有年级所有年级三级或四级三级或四级%89878662
29、57463635本达莫司汀本达莫司汀+ +利妥昔单抗利妥昔单抗n=188n=188a a所有年级所有年级三级或四级三级或四级%817984513531332046566451423614。6。6。3。1235555924。3。AST/SGOT 升高高尿酸血症碱性磷酸酶增加高胆红素血症低钠血症低钾血症高钾血症高钠血症低血糖症a3313。333029242416262018191373。3。200包括新的或恶化的实验室异常，或从基线开场恶化的实验室异常，但情况不明。在承受 VEN+R 治疗的2%患者中报告的新的四级实验室异常包括中性粒细胞减少(31%)、淋巴细胞减少(16%)、白细胞减少(6%)、
30、血小板减少(6%)、高尿酸血症(4%)、低钙血症(2%)、低血糖2%和高镁血症2%。单一疗法研究(M13-982、M14-032 和 M12-175)单剂万可来他在剂量递增方案后推荐的 400mg 每日剂量下的平安性基于三个单臂试验(M13-982、M14-032 和 M12-175)的汇总数据。在由 352 名先前承受过 CLL 或 SLL 治疗的患者组成的聚集数据集中，中位年龄为 66 岁28-85 岁，93%为白人，68%为男性。既往治疗次数的中位数为 3 次围:0-15 次。数据分析时 Vencle*ta 治疗的中位持续时间裂解时间为 14.5 个月050 个月。 52%的患者承受了超
31、过 60 周的 Vencle*ta 治疗。. z.-在 Vencle*ta 单药治疗研究中，有 2%的患者报告了在没有疾病进展的情况下和在 Venetocla*治疗后 30 天发生的致命不良反响，最常见的是感染性休克2 例。 52%的患者出现严重不良反响，最常见(5%)为肺炎(9%)、发热性中性粒细胞减少症5%和败血症5%。不良反响导致停药率为 9%，剂量减少率为 13%，剂量中断率为 36%。导致停药的最常见不良反响是血小板减少和自身免疫性溶血性贫血。最常见的不良反响5%导致剂量减少或中断是中性粒细胞减少8%。单剂 Vencle*ta 试验中发现的不良反响见表格 13。表表 1313。先。先
32、前治疗的前治疗的CLL/SLLCLL/SLL 患患者中者中10%10%任何级任何级别或别或5%5%级别级别3) 3)的不良的不良反响报告反响报告Vencle*taVencle*ta单药治疗单药治疗 任何等级任何等级等级等级3 3%不良反响不良反响n=352n=352%血液和淋巴系统紊乱胃肠疾病身体系统身体系统n=352贫血血小板减少症淋巴细胞减少症发热性中性粒细胞减少症腹泻恶心腹痛呕吐便秘黏膜炎疲劳水肿发热上呼吸道感染肺炎下呼吸道感染肌肉骨骼疼痛关节疼痛头痛头晕. z.中性粒细胞减少症a33295018aa20a116。434276。3。1a181616a3。111全身性疾病和管理站点条件13
33、32221836aa4。2118aa感染和侵染1411a22肌肉骨骼和结缔组织病神经系统疾病a2912181411a0-呼吸、胸部和纵隔疾病咳嗽呼吸困难aa22131801a皮肤和皮下组织疾病皮疹使用 NCI 不良事件通用术语标准版本对不良反响进展分级4.0.a包括多个不良反响项。5%)是血液学实验室异常，包括中性粒细胞减少(33%)、白细胞减少(11%)、血小板减少15%和淋巴细胞减少9%。表表 1414。 Vencle*ta Vencle*ta 单药治疗出现新的或恶化的实验室异常单药治疗出现新的或恶化的实验室异常( (40%40%任何级别或任何级别或10%310%3 或或 4 4 级级所有
34、年级所有年级a a实验室异常实验室异常血液学白细胞减少症中性粒细胞减少症淋巴细胞减少症贫血血小板减少症化学低钙血症高血糖症高钾血症AST 增加低白蛋白血症低磷血症低钠血症a%n=352n=352898774716487675953494540三级或四级三级或四级%n=352n=352426340263112753。2119包括实验室异常，这些异常是新出现的或正在恶化的，或从基线开场恶化的，未知的。重要不良反响肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征是 Vencle*ta 发病的重要危险因素。CLL14VEN+G 组 TLS 发生率为 1%3/212。请参阅警告和预防措施 5.1。TLS 的所有三个事件都已
35、解决，但没有导致退出学习。 Obinutuzumab 的给药因 TLS 事件推迟了 2 例。穆拉诺在开放标记的随机 3 期研究中，承受 VEN+R 治疗的患者中 TLS 的发生率为 3%6/194。在77/389 名患者被纳入研究后，对该议定书进展了修正，以纳入第 2.1 节和 2.2 节中描述的当前TLS 预防和监测措施参见剂量和给药 2.1，2.2()。TLS 的所有事件都发生在 Vencle*ta 爬坡期间，并在两天得到解决。所有 6 名患者均完成了斜升，到达了推荐的每日剂量 400mg 万可达。在遵循当前 5 周递增方案和 2.1 节和 2.2 节所述 TLS 预防和监测措施的患者中未
36、观察到临床 TLS. z.-参见剂量和行政 2.1，2.2()。承受治疗的患者与 TLS 相关的实验室异常率与 VEN+R 一起显示在表 12。单一疗法研究 (M13-982和M14-032)在 168 例 CLL 患者中，根据 2.1 节和参见剂量和给药 2.1，2.2()。所有事件均符合实验室 TLS 标准实验室异常在 24 小时相互满足2:钾6mmol/L、尿酸476mol/L、钙1.5mmol/L)；或被报告为 TLS 事件。这些事件发生在淋巴结5cm 和/或 ALC25*10 的患者中 /L。所有事件在 5 天解决。在这些患者中没有观察到具有诸如急性肾功能衰竭、心律失常或猝死和/或癫
37、痫发作等临床后果的TLS。CLCR50ml/min。与 TLS 相关的实验室异常为高钾血症17%，1%，3)，高磷血症14%，2%，3)，低钙血症16%，2%，3)，高尿酸血症10%，1%，3)。在具有较短2-3 周递增期和较高起始剂量的第一阶段剂量发现试验中，TLS 的发生率为 13%10/77；5 例实验室 TLS，5 例临床 TLS，包括 2 例死亡事件和 3 例急性肾功能衰竭事件，1例需要透析。在此根底上，对 TLS 风险评估、给药方案、TLS 预防和监测措施进展了修订参见9剂量和给药 2.1，2.2()。6.2 AML6.2 AML 临床试验经历临床试验经历Vencle*ta(400
38、mg/日剂量联合阿扎胞苷(n=67)或地西他滨(n=13)和 Vencle*ta(600mg/日剂量联合小剂量阿糖胞苷(n=61)的平安性基于两项新诊断的 AML 患者的非随机试验参见临床研究14.3()。服用万可达的患者的中位暴露时间与阿扎胞苷和地西他滨联合用药分别为 6.5 个月0.1 至 31.9 个月和 8.4 个月0.5 至 22.3 个月。服用 VENCLE*TA 和小剂量阿糖胞苷的患者的中位暴露时间为 3.9 个月围:0.2 到 29.2 个月。VENCLE*TA 与阿扎胞苷或地西他滨联合用药氮杂胞苷最常见的不良反响(30%)是恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少、血小板减少、出血、
39、周围水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少、皮疹和贫血。75%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响(5%)是发热性中性粒细胞减少、肺炎不包括真菌、败血症不包括真菌、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。在开场治疗后 30 天，致命性药物不良反响的发生率为 1.5%。无反响发生率2%。21%的患者因不良反响而中断治疗。导致停药的最常见不良反响(2%)为发热性中性粒细胞减少和肺炎真菌除外。61%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断(5%)的最常见不良反响是中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和肺炎不包括真菌。12%的患者因不良反响而减少剂量。导致剂量减少(5%)的最常见不良反响是中性粒细胞
40、减少。地西他滨最常见的不良反响(30%)为发热性中性粒细胞减少、便秘、疲劳、血小板减少、腹痛、头晕、出血、恶心、肺炎不包括真菌、败血症不包括真菌、咳嗽、腹泻、中性粒细胞减少、背痛、低血压、肌痛、口咽痛、周围水肿、发热和皮疹。85%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响(5%)是发热性中性粒细胞减少、败血症不包括真菌、肺炎不包括真菌、腹泻、疲劳、蜂窝织炎和局部感染。1 例8%在治疗开场后 30 天发生致死性菌血症不良反响。. z.-38%的患者因不良反响而中断治疗。最常见的导致停药的不良反响5%是肺炎不包括真菌。62%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断(5%)的最常见不良反响是发热
41、性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少和肺炎不包括真菌。15%的患者因不良反响而减少剂量。导致剂量减少(5%)的最常见不良反响是中性粒细胞减少。新诊断的 AML 患者使用 VENCLE*TA 联合阿扎胞苷或地西他滨的不良反响报告见表 15。表表 1515。 VENCLE*TA VENCLE*TA 联合阿扎胞苷或地西他滨治疗联合阿扎胞苷或地西他滨治疗 AMLAML 的不良反响发生率的不良反响发生率30%30%任何任何级别或级别或5%(5%(3 3 级级身体系统身体系统不良反响不良反响Vencle*taVencle*ta与。结合与。结合氮杂胞苷氮杂胞苷任何等级任何等级%n=67n=67aaVencle*
42、taVencle*ta与。结合与。结合地西他滨地西他滨任何等级任何等级%n=13n=135438691546386223463162318鲜血和淋巴系统血小板减少症等级等级3 3%n=67n=674549363013。3。04。173。0等级等级3 3%n=13n=13543869中性粒细胞减少症49493630585449紊乱发热性中性粒细胞减少症贫血恶心腹泻便秘呕吐腹痛周围水肿疲劳发热恶病质多器官功能障碍症候群肺炎不包括真菌脓毒症a不包括真菌尿路感染蜂窝织炎局部感染背痛a1508胃肠道紊乱全身性疾病以及管理站点条件0aa4022a0046362100a150806。a6。250274631
43、46感染和侵染13134623166。00008肌肉骨骼和连接词6。0151583180. z.-组织病症神经系统紊乱皮肤和皮下的组织病症呼吸，胸部和纵隔的紊乱血管的肌痛aa1003100头晕28146皮疹咳嗽缺氧口咽部疼痛a332518106。3138150000a9031463115出血aa4670216。低血压紊乱高血压127使用 NCI 不良事件通用术语标准版本对不良反响进展分级4.0.a包括多个不良反响项。08实验室异常表 16 描述在整个治疗过程中报告的常见实验室异常从基线开场的新的或恶化的。表表 1616。在联合阿扎胞苷或地西他滨治疗的。在联合阿扎胞苷或地西他滨治疗的 AMLAM
44、L 患者中，有患者中，有40%40%任何级别或任何级别或10%10%三三级或四级报告了新的或恶化的级或四级报告了新的或恶化的 Vencle*taVencle*ta 实验室异常实验室异常实验室实验室异常异常血液学中性粒细胞减少症白细胞减少症血小板减少症淋巴细胞减少症贫血化学高血糖症低钙血症低白蛋白血症低钾血症低钠血症低磷血症高胆红素血症Vencle*taVencle*ta联合阿扎胞苷联合阿扎胞苷a aa a任何等级任何等级三级或四级三级或四级%n=67n=67n=67n=67100100918857755852494946451274。74。15910098787357Vencle*taVenc
45、le*ta地西他滨联合用药地西他滨联合用药a aa a任何等级任何等级三级或四级三级或四级%n=13n=13n=13n=131001008310069698538463823465410010083926900800815低镁血症210a包括新的或恶化的或比基线恶化的实验室异常8. z.-不详。VENCLE*TA联合小剂量阿糖胞苷胞减少、腹泻、疲劳、便秘和呼吸困难。最常见的不良反响(30%)是恶心、血小板减少、出血、发热性中性粒细胞减少、中性粒细95%的患者出现严重不良反响。最常见的严重不良反响(5%)是发热性中性粒细胞减少、败血症不包括真菌、出血、肺炎不包括真菌和器械相关感染。治疗开场后 3
46、0 天不良反响发生率为 4.9%，无反响发生率2%。33%的患者因不良反响而中断治疗。导致停药的最常见不良反响(2%)是出血和败血症不包括真菌。52%的患者因不良反响发生剂量中断。导致剂量中断(5%)的最常见不良反响是血小板减少、中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。8%的患者因不良反响而减少剂量。血小板减少是导致剂量减少(2%)的最常见的不良反响。新诊断的 AML 患者联合小剂量阿糖胞苷承受 VENCLE*TA 汀治疗的不良反响见表 17。表17。表表 1717。 Vencle*ta Vencle*ta 联合小剂量阿糖胞苷治疗联合小剂量阿糖胞苷治疗 AMLAML 的不良反响发生率的不良反响发
47、生率30%30%任何级别任何级别或或5%(5%(3 3 级级身体系统身体系统血液和淋巴系统紊乱胃肠疾病全身性疾病和管理站点条件感染和侵染不良反响不良反响血小板减少症中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症贫血恶心腹泻便秘疲劳任何等级任何等级%n=61n=6159a等级等级3 3%n=61n=615946a46462664443344a2623。0a44101816脓毒症肺炎设备相关感染尿路感染食欲减退a2018138aaa117代和营养紊乱呼吸紊乱血管疾病不良反响NCI 分级4.0.2873。15呼吸困难出血低血压高血压通用术语标准. z.31492115不良事件版本aa78-a包括多个不良反响
48、项。实验室异常表 18 描述在整个治疗过程中报告的常见实验室异常从基线开场的新的或恶化的。表表 1818。在联合小剂量阿糖胞苷治疗的。在联合小剂量阿糖胞苷治疗的 AMLAML 患者中，有患者中，有40%40%任何级别或任何级别或10%10%三级或三级或四级报告了新的或恶化的四级报告了新的或恶化的 Vencle*taVencle*ta 实验室异常实验室异常所有年级所有年级a a三级或四级三级或四级a a实验室异常实验室异常血液学血小板减少症中性粒细胞减少症白细胞减少症淋巴细胞减少症贫血化学高血糖症低钙血症低钠血症高胆红素血症低白蛋白血症低钾血症低磷血症低镁血症血肌酐升高血碳酸氢盐降低a%n=61
49、n=611009696936185796257595651464641%n=61n=619696966659816113。5202103。0包括实验室异常，这些异常是新出现的或正在恶化的，或从基线开场恶化的，未知的。肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征是 AML 患者开场治疗时的一个重要风险。 Vencle*ta 联合小剂量阿糖胞苷治疗TLS 的发生率为 3%2/61，除标准预防和监测措施外，还实施了剂量递增方案。所有事件均为实验室 TLS，所有患者均能到达目标剂量。7 7 药物相互作用药物相互作用7.17.1 其他药物对其他药物对 Vencle*taVencle*ta 的影响的影响强或中度 CYP3
50、A 抑制剂或 P-gp 抑制剂与强或中等 CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂一起使用会增加 Venetocla* C最大值和 AUCINF参见临床药理学 12.3，这可能增加 Vencle*ta 的毒性，包括 TLS 的风险参见警告和预防措施5()。CLL/SLL 患者在起病时和上升期同时使用强 CYP3A 抑制剂是禁忌见禁忌证(4)。对于 CLL/SLL 患者，应考虑替代性药物或调整 Vencle*ta 剂量，密切监测 Vencle*ta 毒性的迹象见剂量和给药2.3，2.4。. z.-对于 AML 患者，调整 Vencle*ta 剂量并密切监测 Vencle*ta 毒性的迹象见剂量和给
51、药2.3，2.4)。在停用抑制剂 2-3 天后，恢复与强或中等 CYP3A 抑制剂或 P-gp 抑制剂同时使用之前使用的VENCLE*TA 剂量参见剂量和给药2.3，2.4)。防止葡萄柚产品，塞维利亚橙，和星形水果在处理期间与 VENCLE*TA，因为他们含有 CYP3A抑制剂。强或中等 CYP3A 诱导物与强 CYP3A 诱导剂一起使用降低了 Venetocla* Cma*和 AUC INF参见临床药理学(12.3)，这可能降低 Vencle*ta 成效。防止与强 CYP3A 诱导剂或中等 CYP3A 诱导剂同时使用 Vencle*ta。7.27.2 万可来他对其他药物的作用万可来他对其他药
52、物的作用华法林同时使用 VENCLE*TA 可增加华法林 Cma*和 AUCINF见临床药理学(12.3)，这可能增加出血风险。密切监测华法林联合文克西达治疗患者的国际标准化比值(INR)。P-GP 衬底Vencle*ta 的同时使用增加 P-gp 底物的 Cma*和 AUCINF参见临床药理学(12.3)，这可能增加这些底物的毒性。防止同时使用 Vencle*ta 和 P-gp 底物。如果伴随使用是不可防止的，则在Vencle*ta 之前至少 6 小时分开投加 P-gp 底物。8 8 在特定人群中的使用在特定人群中的使用8.18.1 怀孕怀孕风险摘要目前还没有关于孕妇使用 VENCLE*TA
53、 的数据，以说明与药物有关的重大出生缺陷和流产的风险。根据在小鼠体观察到的毒性，当给孕妇服用 VENCLE*TA 时，可能会对胎儿造成伤害。在小鼠体，基于 AUC，Venetocla*的暴露是人类临床暴露的 1.2 倍，人类剂量为每天 400 毫克。如果在怀孕期间使用 VENCLE*TA，或者患者在服用 VENCLE*TA 时怀孕，应通知患者对胎儿的潜在风险。参考 ID:4433568所述人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险为 2%至 4%，流产的风险为临床公认妊娠的 15%至 20%。数据
54、动物数据在胚胎在胚胎- -胎儿发育研究中，在器官发生期给怀孕的小鼠和家兔施用维尼托克拉。在小鼠体，维奈胎儿发育研究中，在器官发生期给怀孕的小鼠和家兔施用维尼托克拉。在小鼠体，维奈曲克在曲克在 150150 毫克毫克/ /千克千克/ /天时与植入后损失增加和胎儿体重下降相关母体暴露量约为人类天时与植入后损失增加和胎儿体重下降相关母体暴露量约为人类 AUCAUC暴露量的暴露量的 1.21.2 倍，剂量为倍，剂量为 400400 毫克毫克/ /天。小鼠和家兔均未观察到致畸性。天。小鼠和家兔均未观察到致畸性。8.2 哺乳风险摘要目前尚无关于母乳中存在文克西达、文克西达对母乳喂养儿童的影响或文克西达对产
55、奶量的影响的数据。当给哺乳期大鼠服用维尼托克拉时，牛奶中存在维尼托克拉见数据。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于文克西达母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反响尚不清楚，建议哺乳妇女在使用文克西达治疗期间停顿母乳喂养。数据. z.-动物数据给哺乳期大鼠单剂量口服维奈曲克给哺乳期大鼠单剂量口服维奈曲克 150mg/kg150mg/kg，分娩，分娩 8 810d10d。牛奶中的。牛奶中的 Venetocla*Venetocla*是血浆中是血浆中Venetocla*Venetocla*的的 1.61.6 倍。母体药物倍。母体药物Venetocla*Venetocla*占牛奶中与药物有关的物质总量的大局部，
56、含有三占牛奶中与药物有关的物质总量的大局部，含有三种代物的微量水平。种代物的微量水平。8.3 具有生殖潜力的女性和男性Vencle*ta可能对胎儿造成伤害 见警告和预防措施 5.5和在特定人群中的使用 8.1。8.1妊娠试验在启动Vencle*ta之前，对女性进展生殖潜力妊娠测试见在特定人群中的使用 8.1。8.1避孕建议女性在服用万可达期间和最后一次剂量后至少30天使用有效避孕方法的生殖潜力 见在特定人群中的使用 8.1。不孕不育根据在动物身上的发现，用 VENCLE*TA 治疗可能会损害男性生育能力见非临床毒理学13.1。8.48.4 儿科使用儿科使用儿科患者的平安性和有效性尚未确定。在一
57、项幼年毒理学研究中，小鼠以 10、30 或 100 毫克/千克/天的剂量通过 7 至 60 天的口服灌胃给予维奈曲克。毒性的临床病症包括活动减少、脱水、皮肤苍白和驼背姿势，剂量30mg/kg/天。此外，死亡率和体重效应在 100 毫克/千克/天发生。其他与 Venetocla*相关的作用是淋巴细胞在10mg/kg/d 时可逆性减少； 10 毫克/千克/天的剂量约为 400 毫克临床剂量的 0.06 倍2020 公斤儿童按毫克公斤儿童按毫克/ /平方米计算。平方米计算。8.5 老年用药慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤在 352 例承受过单药治疗的 CLL/SLL 患者中，57%201/352
58、的患者年龄65 岁，18%62/352的患者年龄75 岁。在联合和单药治疗研究中，未观察到年龄较大和较年轻的患者在平安性和有效性方面的有临床意义的差异。急性髓系白血病临床试验 67 例，96%的患者年龄65 岁，50%的患者年龄75 岁。在临床试验中，VENCLE*TA 滨联合地西他滨治疗的 13 例患者中，100%的患者年龄65 岁，26%的患者年龄75 岁。小剂量阿糖胞苷联合万可达治疗的 61 例患者中，97%65 岁，66%75 岁。不良反响和临床研究局部中的有效性和平安性数据来自这些患者不良反响和临床研究局部中的有效性和平安性数据来自这些患者 参见不良反响参见不良反响6.26.2和临床
59、研和临床研究究14.214.2 。没有足够的患者人数来显示老年患者和年轻患者在平安性和有效性方面的差异。没有足够的患者人数来显示老年患者和年轻患者在平安性和有效性方面的差异。8.6 肾损害由于 TLS 的风险增加，肾功能减退的患者(CLCR80ml/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算需要更深入的预防和监测，以在开场使用 Vencle*ta 治疗时降低 TLS 的风险对于轻度或中度肾损害的患者，不建议进展剂量调整CLCR参见临床药理学 12.3()严重肾功能损害(CLCR20ms，VENETOCLA*暴露与 QTc 间期变化无相关性。12.3 药代动力学每日低脂餐服用 400
60、mg 后，Venetocla*平均(标准差稳态 Cma*为 2.11.1 mcg/ml，AUC0-24为 32.816.9 mcgh/ml。 Venetocla*稳态 AUC 在 150-800mg 剂量围按比例增加批准的最大推荐剂量的 0.25 至 1.33 倍。维奈曲克的药动学不随时间变化。吸收在喂食条件下，经屡次口服给药后，维奈曲克的血药浓度最高可达 58h。与禁食条件相比，施用低脂肪膳食约 512 千卡、25%脂肪卡路里、60%碳水化合物卡路里和15%蛋白质卡路里使文托克拉暴露增加约 3.4 倍，施用高脂肪膳食约 753 千卡、55%脂肪卡路里、28%碳水化合物卡路里和 17%蛋白质卡
61、路里使文托克拉暴露增加 5.1 至 5.3 倍。参考 ID:4433568分布Venetocla*在 130 微摩尔(0.8726 微克/毫升浓度围与人血浆蛋白高度结合，血浆中未结合组分99.9%20.8%不变，尿液中的回收率正常总胆红素上限(ULN)或总胆红素上限 13 倍 ULN 的根底上，观察到文尼托克拉的药动学无临床显著差异。严重肾功能损害的影响30ml/min) 、透析或严重肝损害总胆红素 3倍ULN对维奈克拉霉素药动学的影响尚不清楚。药物相互作用研究临床研究与阿扎胞苷、阿奇霉素、阿糖胞苷、地西他滨、胃酸减少剂、奥比妥珠单抗或利妥昔单抗联合应用时，维奈曲克的药动学没有观察到显著的临床
62、差异。酮康唑同时使用酮康唑一种强的CYP3A、P-gp 和 BCRP 抑制剂400mg，每日一次，连续 7 天，增加了 Venetocla* C最大值增加130%及 AUCINF减百分之五百四十 参见药物相互作用 7.1()。利托那韦同时使用利托那韦一种强的 CYP3A、P-gp 和 OATP1B1/B3 抑制剂50mg，每日 1次，持续 14 天，可增加 Venetocla* C最大值增加140%及AUC增加690%参见药物相互作用7.1泊沙康唑同时使用泊沙康唑一种强的 CYP3A 和 P-gp 抑制剂300mg 与维奈克拉霉素 50mg 和 100mg共 7 天，与单独使用维奈克拉霉素 4
63、00mg 相比，维奈克拉霉素 Cma*分别提高 61%和 86%。Venetocla* AUC24 分别高出 90%和 144%。利福平同时使用单剂量利福平一种 OATP1B1/1B3 和 P-gp 抑制剂600mg 可使 Venetocla* Cma*增加106%，AUCINF 增加 78%。同时使用多剂量利福平作为强 CYP3A 诱导剂600mg，每日 1次，连续 13 天，使 Venetocla* Cma*降低 42%，AUCINF 降低 71%见药物相互作用(7.1)。华法林单次使用 400mg 维奈曲克和 5mg 华法林可使 r-Warfarin 和 s-Warfarin 的 Cma
64、*和 AUC增加 18%至28%见药物相互作用(7.2)。地高辛与地高辛P-gp 底物0.5 毫克同时使用 100 毫克单剂量维奈曲克可使地高辛 Cma*增加35%，AUCINF 增加 9%见药物相互作用7.2。体外研究Venetocla*不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4 的抑制剂或诱导剂。Venetocla*是 CYP2C8、CYP2C9 和 UGT1A1 的弱抑制剂。Venetocla*不是 UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9 或 UGT2B7 的抑制剂。Venetocla*是 P-gp 和 BCRP 的抑制剂和底物，是 OATP1B1
65、 的弱抑制剂。. z.-Venetocla*不是 OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1 或 MATE2K 的抑制剂。1313 非临床毒理学非临床毒理学13.113.1 致癌、诱变和生育能力损害致癌、诱变和生育能力损害目前还没有使用维奈曲克进展致癌性研究。Venetocla*在体外细菌致突变性Ames试验中不致突变，在使用人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验中不诱发数量或构造畸变，在体小鼠骨髓微核试验中在剂量高达 835mg/kg 时不致突变。体外 Ames 试验和染色体畸变试验均为阴性。对雄性和雌性小鼠进展了生育力和早期胚胎发育研究。这些研究通过植入来评估交配、受
66、精和胚胎发育。当剂量到达 600mg/kg 时，每窝胎仔的发情周期、交配、生育力、黄体、子宫植入物或活胚胎均无明显变化。然而，这对人类是一种危险男性生育力的存在是基于狗睾丸毒性生殖细胞损失，暴露量低至人类 AUC 暴露量的 0.5倍，剂量为 400 毫克。13.213.2 动物毒理学和动物毒理学和/ /或药理学或药理学在犬体，静脉环导致各种组织中的单细胞坏死，包括胆囊、外分泌胰腺和胃，没有组织完整性破坏或器官功能障碍的证据；这些发现的程度很小到轻微。在 4 周给药期和随后的 4 周恢复期之后，在一些组织中仍然存在少量单细胞坏死，并且在较长的给药期或恢复期之后还没有评估可逆性。此外，在狗每天服用
67、大约 3 个月后，由于黑色素的损失，维奈曲克导致毛发毛发逐渐变色。1414 项临床研究项临床研究14.114.1 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/ /小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤综合疗法CLL14CLL14(BO25323)是一项随机1:1、多中心、开放标签、积极对照、第 3 阶段试验(NCT02242942)，评价 VENCLE*TA 联合奥比努单抗(VEN+G)与文克西单抗联合氯氨苄(GCLB)治疗以前未治疗的 CLL 合并疾病评分6 或 CLCR70ml/min 的患者的有效性和平安性总累积疾病评分CIRS)。试验要求肝转氨酶和总胆红素2 倍以上 L用 CIRS 模拟 Rich
68、ter 变换或任何单个器官/系统损害评分为 4 分的正常和排除的患者，但眼、耳、鼻和咽喉器官系统除外。所有患者在第 1 天第一次剂量在第 1 天和第 2 天可分为 100mg 和 900mg)、第 1 周期第8 天和第 15 天以及每个后续周期第 1 天承受 1000mg 奥比努图单抗治疗，共 6 个周期。VEN+G 臂中的患者在第 1 周期的第 22 天开场 5 周 VENCLE*TA 递增方案参见剂量和给药2.1，2.2，并且从第 3 周期第 1 天至周期的最后一天每天承受 400mg VENCLE*TA随机分为 GCLB 组和对照组，分别于第 1 天和第 15 天口服氯氨苄 0.5mg/
69、kg，疗程 112 个月。每周期 28 天。共有 432 名患者被随机分为两组，每组 216 人。基线人口学和疾病特征在研究组之间相似。年龄中位数为 72 岁41-89 岁，其中白人占 89%，男性占 67%； Binet 分期 B 期占 36%，C 期占43%，ECoG 分级 2 级占 88%。 CIRS 评分中位数为8.0 分028 分， 58%的患者CLCR70ml/min。在 8%的患者中检测到 17P 缺失，CLL14 的成效结果如表 19 所示。 PFS 的 Kaplan-Meier 曲线如图 1 所示。. z.-表表 19:CLL1419:CLL14 的成效结果的成效结果端点端点
70、无进展生存无进展生存事件数，n%疾病进展死亡中位数，月心率(95%CI)P 值应答率应答率 ，n n%ORR95%CI铬CR+CRI公关ddc cbba aVencle*ta+Vencle*ta+奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗n=216n=216奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗+ +氯霉素氯霉素n=216n=21679 3771 338 4未到达1547165，7747 2250 23104480.0001291314 615 7未到达(79、89)0.330.22，0.51183 85100 46107 507635Ci=置信区间； hr=危险比； CR=完全缓解； CRI=骨髓恢复不全完全缓解；
71、 PR=局部缓解；ORR=总应答率(CR+CRI+PR)。a从随机化到疾病进展或因任何原因死亡的最早事件。因诺琴蒂研究中心评估； Kaplan-Meier估计b人力资源评价基于 Co*比例风险模型，按 Binet 阶段和地理区域分层；基于对数秩检验的 P 值按一样因素分层。c根据 2021 年国际慢性淋巴细胞白血病(IWCLL)指南研讨会。d基于 Cochran-Mantel-Haenszel 检验的 P 值 ORR 的 P=0.0007； CR+CRI 组 P0.0001。图图 1:IRC1:IRC 评估的评估的 CLL14CLL14 无进展生存率的无进展生存率的 Kaplan-MeierK
72、aplan-Meier 曲线曲线在分析时，中位总体生存率(OS)还没有到达，只有不到 10%的患者经历了一个事件。随访时间中位数为 28 个月。用等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反响ASO-PCR检测微小残留病(MRD)。阴性状态的定义少于每 10 个 CLL 单元格一个4。白细胞。无论疗效如何，治疗完毕后 3 个月 MRD 阴转率以及到达 CR 的患者的 MRD 阴转率如表 20 所示。在本次评估中，134 例 VEN+G 臂外周血 MRD阴性的患者与骨髓标本匹配；其中 122 例91%外周血和骨髓 MRD 均为阴性。表表 20:CLL1420:CLL14 治疗完毕三个月后的最小残留疾病阴性率
73、治疗完毕三个月后的最小残留疾病阴性率MRDMRD 阴性率阴性率ITTITT 人群人群n骨髓，N%95%CIaP 值外周血，N%95%CIVencle*ta+Vencle*ta+奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗奥比努图祖单抗+ +氯霉素氯霉素216371712，23763529，4221612357(50、64)1637669，81. z.0.0001-P 值aCRCR 患者患者 MRDMRD 阴性率分析阴性率分析n骨髓，N%95%CIP 值a0.0001100696959，78878779，9347214530，600.0048外周血，N%296295%CI46，75aP 值0.00
74、05Ci=置信区间； CR=完全缓解。a基于卡方检验的 P 值治疗完毕后 12 个月，VEN+G 组外周血 MRD 阴转率为 58%126/216，GCLB 组为 9%20/216。穆拉诺Murano 是一项随机1:1多中心、开放标签研究(NCT02005471)，评估了在承受至少一种先前治疗的 CLL 患者中 VENCLE*TA 联合利妥昔单抗(VEN+R)与本达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R)的有效性和平安性。 VEN+R 臂的患者完成了 5 周的递增方案参见剂量和给药 2.1，2.2()在没有疾病进展或不可承受的毒性的情况下，从利妥昔单抗第 1 周期第 1 天起承受VENCLE*TA400
75、mg，每日 1 次，共 24 个月。利妥昔单抗在 5 周剂量递增至 375mg/m 后开场静脉滴注在循环 1 的第 1 天和 500mg/m在周期 2-6 的第 1 天。每周期 28 天。随机分为 B+R组，给予苯达莫司汀 70mg/m在第 1 天和第 2 天进展 6 个周期28 天周期，并按上述剂量和时间表服用利妥昔单抗。共 389 例患者随机分为两组:194 例为 VEN+R 组，195 例为 B+R 组。 VEN+R 组和 B+R 组的基线人口学和疾病特征相似。中位年龄为 65 岁22-85 岁，其中 97%为白人，74%为男性，99%有 ECOG 表现2。治疗前中位数为 1围:1-5；
76、 59%的患者承受过 1 次治疗，26%的患者承受过 2 次治疗，16%的患者承受过 3 次或 3 次以上治疗。先前的治疗包括烷基Ting药物222(94%)、抗CD20抗体(77%)、B 细胞受体途径抑制剂 2%和先前的嘌呤类似物 81%，包括氟达拉滨 /环磷酰胺 /利妥昔单抗占55%。在24%的患者中检测到17P缺失，TP53突变占25%，11q缺失占32%，未突变IGVH占 63%。疗效以独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存率(PFS)为根底。 PFS 的中位随访时间为 23.4 个月037.4 个月。Murano 的成效结果显示于表 21 。PFS 的 Kaplan-Meier 曲
77、线如图 2。表表 2121。 IRC IRC 评估评估的的 MuranoMurano 疗效结疗效结果果n=195n=195a10654端点端点本达莫司汀本达莫司汀+ +利妥昔单抗利妥昔单抗事件数，n%疾病进展，n死亡事件，n. z.VENCLE*TA+VENCLE*TA+利妥昔单抗利妥昔单抗n=194n=1943518269无进展生存无进展生存参考 ID:443356891-1518.1(15.8，22.30.00010.0001，n%应答率应答率心率(95%CI)P 值中位数，月(95%CI)未到达bbORR95%CICR+CRINPR公关0.190.13，0.28c c1799288，96
78、16832160821417265，78741113368Ci=置信区间； hr=危险比； CR=完全缓解； CRI=骨髓恢复不全完全缓解； NPR=结节性局部缓解； PR=局部缓解；ORR=总有效率(CR+CRI+NPR+PR)。Kaplan-Meier 估计ab人力资源评估基于 Co*比例风险模型，按 17P 缺失、风险状态和地理区域分层；基于对数秩检验的 P 值按一样因素分层。c根据根据 20212021 年国际慢性淋巴细胞白血病年国际慢性淋巴细胞白血病(IWCLL)(IWCLL)指南研讨会。指南研讨会。图 2。 IRC 评估 Murano 无进展生存的 Kaplan-Meier 曲线在
79、分析时，在中位随访 22.9 个月后，两组的中位总生存率均未到达。B+R 臂。此时 VEN+R 组 MRD 阴性 CR/CRI 率为 3%6/194，B+R 组为 2%3/195。单一疗法Vencle*ta 单药治疗先前治疗的 CLL 或 SLL 的疗效基于三项单臂研究。研究M13-982Vencle*ta 的疗效在研究 M13-982(NCT01889186)中得到证实，该研究是一项开放标记、单臂、多中心临床试验，106 例 CLL 患者，其中 17P 缺失，至少承受过一次治疗。本研究采用美国 FDA批准的 VYSIS CLL FISH 探针试剂盒检测患者外周血中 17P 缺失。患者通过每周
80、递增方案承受VENCLE*TA 汀治疗，从 20 毫克开场递增至 50 毫克100mg，100mg，200mg，最后 400mg，每日 1 次。患者继续每天口服 VENCLE*TA400 毫克，直到疾病进展或不可承受的毒性。疗效以独立审查委员会(IRC)评估的总有效率(ORR)为根底。表 22表表 2222 总结了研究人群的基线人口学和疾病特征。总结了研究人群的基线人口学和疾病特征。表表 2222。 M13-982 M13-982 研究中的基线患者研究中的基线患者特征特征n=1066737-839765 岁西非经共体监测组执行情况； %40特性特性年龄，岁；中值围白色； %男性； %01. z
81、.-5282淋巴细胞绝对数2510肿瘤负荷； %50532.51-106.6(0.1-32.1)9/升一个或多个节点5cm既往治疗次数；中值围确诊时间，年；中值围aan=105。评估时的中位治疗时间为 12.1 个月围:0 至 21.5 个月。成效结果显示于表 23。参考参考 ID:4433568ID:4433568表表 2323。在研究。在研究 M13-982M13-982中，先前治疗过的中，先前治疗过的 17P17P缺失缺失 CLLCLL 患者的每个患者的每个IRCIRC 的疗效结果的疗效结果端点端点n=1068071，878ORR，n%62370Vencle*taVencle*taa85
82、(95%CI)Cr+Cri，n%8铬，氮%6。CRI，n%2NPR，n%3。PR，N%74Ci=置信区间； CR=完全缓解； CRI=骨髓恢复不全完全缓解； IRC=独立审查委员会； NPR=结节性局部缓解； ORR=总有效率(CR+CRI+NPR+PR)； PR=局部缓解。a根据 2021 年 IWCLL 指南。首次反响的中位时间为 0.8 个月围:0.1 至 8.1 个月。根据较晚的数据截止日期和研究者评估的有效性，应答持续时间(DOR)从 2.9 个月到 32.8 个月不等。中位 DOR 未到达中位随访时间为 22 个月。在 Vencle*ta 治疗后，对到达 CR 或 CRI 的患者进
83、展外周血和骨髓 MRD 评估。 3%3/106在外周血和骨髓中获得 MRD 阴性少于每 10 个 CLL 细胞一个4。白细胞。研究 M12-175研究 M12-175(NCT01328626)是一个多中心、开放标签的试验，登记了先前治疗过的 CLL 或 SLL患者，包括那些 17P 缺失的患者。对 67 例患者CLL 59 例，SLL 8 例进展疗效评价。患者继续服用此剂量，直到病情恶化或出现不可承受的毒性。评估时治疗时间的中位数为 22.1 个月围:0.5 至 50.1 个月。中位年龄为 66 岁42-84 岁，78%为男性，87%为白人。这个先前治疗的中位数为 3围:1 至 11。在基线时
84、，67%的患者具有一个或多个5cm 的淋巴结，30%的患者具有 ALC25*109/L，33%的患者未发生突变IGVH. z.-21%的患者有 17P 缺失的记录。根据 2021 年 IWCLL 指南评估 CLL 的疗效。经 IRC 评估，ORR 为 71%95%可信区间:58%，82%，CR+CRI 为 7%，PR 为 64%。根据研究者的评估，CLL 患者的 ORR 为 80%14%的 CR+CRI，66%的 PR+NPR)。中位随访时间为 25.2 个月，DOR 为 2.348.6 个月。在 47 名应答者中，83%的 DOR 至少为 12 个月。研究M14-032研究 M14-032(
85、NCT02141282)是一项开放标记的多中心研究，旨在评估 VENCLE*TA 对先前使用伊布替尼或伊德拉利西布治疗并在伊布替尼或伊德拉利西布治疗后进展的CLL 患者的疗效。患者按照递增方案承受每日 40 毫克万可达的剂量。患者继续承受 Vencle*ta 治疗每天 400 毫克，直到疾病进展或不可承受毒性。在分析时，治疗时间的中位数为 14.3 个月围:0.1 至 31.4 个月。在 127 例承受治疗的患者中91 例曾承受伊布替尼治疗，36 例曾承受伊德拉利昔布治疗，中位年龄为 66 岁28-85 岁，70%为男性，92%为白人。先前治疗的中位数为 4围:1 至 15。在基线时，41%的
86、患者有一个或多个淋巴结5cm，31%的患者有绝对淋巴细胞计数25109/L，57%的患者有未突变的 IGVH，39%的患者有 17P 缺失。疗效基于 2021 年 IWCLL 指南。根据 IRC 评估，ORR 为 70%(95%CI:61%，78%，CR+CRI为 1%，PR 为 69%。根据调查者的评估，ORR 为 65%95%可信区间:56%，74%。每位调查员的 DOR 中位数尚未到达，估计中位数随访时间为 14.6 个月。14.214.2 急性髓系白血病急性髓系白血病在两个开放标记的非随机试验中，研究了年龄75 岁的新诊断 AML 患者，或根据以下至少一个标准排除使用强化诱导化疗的共病
87、患者:基线合作肿瘤组(ECOG)表现状态为 2-3，严重心脏或肺共病，中度肝损害，或 CLCR45ml/min 或其他共病。根据完全缓解率建立疗效排放(CR)和持续时间。研究 M14-358VENCLE*TA 与阿扎胞苷(n=84)或地西他滨(n=31)联合治疗初发 AML 的非随机、开放标签临床试验(NCT02203773)对 VENCLE*TA 进展了研究。在这些患者中，67 名承受阿扎胞苷联合治疗的患者和 13 名承受地西他滨联合治疗的患者年龄在 75 岁或 75 岁以上，或患有不能使用强化诱导化疗的合并症。患者通过每日递增至最后 400 毫克，每日一次的剂量承受 VENCLE*TA 治
88、疗见剂量和给药2.1。在上升过程中，患者承受 TLS 预防并住院进展监测。从第 1 周期第 1 天开场，在每 28 天周期的第 1-7 天静脉或皮下注射 75mg/m2 的阿扎胞苷。从第 1 周期第1 天开场，每 28 天周期的第 1-5 天静脉滴注地西他滨 20mg/m2。病人继续承受治疗循环直到疾病进展或不可承受的毒性。阿扎胞苷剂量减少是在临床试验中实施的血液毒性管理，见阿扎胞苷全处方信息。地西他滨的剂量减少没有在临床试验中实施。表 24表表 2424 汇总了研究人群的基线人口学和疾病特征。汇总了研究人群的基线人口学和疾病特征。表表 2424。 VENCLE*TA VENCLE*TA 联合
89、阿扎胞联合阿扎胞苷或地西他滨治疗苷或地西他滨治疗AMLAML 的基线患者特征的基线患者特征Vencle*taVencle*ta参考参考 ID:4433568ID:4433568Vencle*taVencle*ta结合起来结合起来. z.特性特性结合起来结合起来-n=677661-907568-86874.51.51.506.0603864333。0病史； %7327检测到突变分析15与氮杂胞苷与氮杂胞苷n=13种族7700157.70含地西他滨含地西他滨年龄，岁；中值围白色； %黑人或非洲裔美国人； %亚洲人； %夏威夷土著或太平洋岛民； %美洲印第安人/阿拉斯加土著人； %未报告/其他； %
90、男性； %西非经共体监测组执行情况； %9280-123。反洗钱次要 AMLTP53从头开场85； %31023； %38，%7.700a21271619检测到细胞遗传学风险b、c6434基线共病d4.51.5913abc6215IDH1 或 IDH2FLT-3NPM1中间体穷人重症心脏病重症肺病中度肝损害肌酐去除率1000 个/微升，血小板100，000 个/微升，红细胞输注无关，骨髓有5%的母细胞。没有循环爆破和奥尔杆爆破；无髓外疾病。CRH完全缓解，局部血液学恢复定义为骨髓细胞50，000/l，ANC500/l)。VENCLE*TA 联合阿扎胞苷的中位随访时间为 7.9 个月0.4-36
91、 个月。在分析时，对于到达 CR的患者，观察到缓解的中位时间为 5.5 个月围:0.4 到 30 个月。观察缓解时间是从 CR 开场到数据截止日期或从 CR 复发的时间。VENCLE*TA 滨联合地西他滨的中位随访时间为 11 个月围:0.7 到 21 个月。在分析时，对于到达 CR 的患者，观察到缓解的中位时间为 4.7 个月围:1.0 到 18 个月。观察缓解时间是从CR 开场到数据截止日期或从 CR 复发的时间。VENCLE*TA 与阿扎胞苷联合治疗的患者中位首次 CRR 或 CRH 时间为 1.0 个月围:0.7 至8.9 个月。Vencle*ta 联合地西他滨治疗的患者首次 CRH
92、或 CRH 的中位时间为 1.9 个月围:0.8 到 4.2 个月。VENCLE*TA 联合阿扎胞苷治疗组占 7.5%5/67。随后承受干细胞移植。该研究纳入了另外 35 名患者年龄围:65-74 岁，他们没有的排除使用强化诱导化疗的合并症，并承受了 VENCLE*TA 联合阿扎胞苷(n=17)或地西他滨(n=18)的治疗。VENCLE*TA 联合阿扎胞苷治疗 17 例，CR 率为 35%(95%CI:14%，62%。 CRH 发生率为41%(95%CI:18% ， 67% 。7例 41% 患 者 随 后 承 受 了 干 细 胞 移 植 。VENCLE*TA 联合地西他滨治疗 18 例，CR
93、率为 56%(95%CI:31%，79%。 CRH 发生率为22%(95%CI:6.4%，48%。 3 例17%患者随后承受了干细胞移植。研究 M14-387VENCLE*TA 与小剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的 AML 患者 82 例，包括既往接触过低甲基化药物治疗先天血液系统疾病的患者，进展了非随机、开放标签临床试验(NCT02287233)，对VENCLE*TA 与小剂量阿糖胞苷联合治疗 AML 的疗效进展了研究。在这些患者中，61 人年龄在75 岁或 75 岁以上，或患有根据至少一个标准排除使用强化诱导化疗的合并症:基线合作肿瘤学组EC，Baseline East Cooperative
94、 Oncology GroupOG表现为 2-3 级，严重心肺共病，中度肝损害，或 CLCR3045ml/min 或其他共病。患者通过每日递增至最后 600毫克，每日一次的剂量开场 Vencle*ta 见剂量和给药 2.1()。在升降过程中，病人承受 TLS 预防，被送往医院进展监测。阿糖胞苷 20mg/m. z.2-在第 1 周期第 1 天开场的每 28 天周期的第 1-10 天每天皮下注射一次。患者继续承受治疗周期，直到疾病进展或不可承受的毒性。小剂量阿糖胞苷的剂量减少在临床试验中没有实施。表 26 总结研究的基线人口学和疾病特征人口。人口。Vencle*taVencle*ta 组合组合n
95、=617663-90种族921.61.64.974西非经共体监测组执行情况； %66331.6表表 2626。 Vencle*ta Vencle*ta 联合小剂量阿糖胞联合小剂量阿糖胞苷治疗苷治疗 AMLAML 的基线患者特征的基线患者特征特性特性小剂量阿糖胞苷小剂量阿糖胞苷年龄，岁；中值围白色； %黑人或非洲裔美国人； %亚洲人； %未报告的； %男性； %0-123。病史，%从头开场5446检测到突变分析反洗钱次要 AMLTP5323219.8ba； %IDH1或IDH2FLT-3NPM1检测到细胞遗传学风险 ； %中间体穷人无有丝分裂基线共病 ，%重症心脏病中度肝损害肌酐去除率30 或1
96、000 个/微升，血小板100，000 个/微升，红细胞输注无关，骨髓有5%的母细胞。没有循环爆破和奥尔杆爆破；无髓外疾病。CRH完全缓解，局部血液学恢复定义为骨髓细胞50，000/l，ANC500/l)。中位随访时间为 6.5 个月0.3-34 个月。在分析时，对于到达 CR 的患者，缓解的中位观察时间为 6.0 个月围:0.03 到 25 个月。观察缓解时间是从 CR 开场到数据截止日期或从 CR 复发的时间。VENCLE*TA 联合小剂量阿糖胞苷治疗的患者首次 CR 或 CRH 的中位时间为 1.0 个月围:0.8 至 9.4 个月。这项研究还招募了 21 名患者年龄围:67-74 岁，
97、这些患者没有的排除使用强诱导化疗的合并症，他们承受了 VENCLE*TA 联合小剂量阿糖胞苷的治疗。CR 率为 33%(95%CI:15%，57%。 CRH 发生率为 24%(95%CI:8.2%，47%。 1 例4.8%患者随后承受了干细胞移植。1616 如何供给如何供给/ /储存和处理储存和处理 Vencle*ta 的分配如下:包装展示包装展示片剂数量片剂数量国家药品法典国家药品法典(NDC)(NDC)CLL/SLL 启动包每个包里有四个每周用的钱包泡罩包装: 第 1 周(14*10mg 片剂 第 2 周(7*50mg 片剂 第 3 周(7*100mg 片剂 第 4 周(14*100mg
98、片剂0074-0579-28装有 10 毫克药片的钱包装 50 毫克药片的钱包含 10%的单位剂量泡罩毫克片剂含 50%单位剂量水泡毫克片剂含 100%单位剂量泡罩毫克片剂装 100 毫克药片的瓶子装 100 毫克药片的瓶子14 * 10 毫克片剂7 * 50 毫克片剂2 * 10 毫克片剂0074-0561-140074-0566-070074-0561-110074-0566-111 * 50 毫克片剂1 * 100 毫克片剂0074-0576-11120 * 100 毫克片剂180 * 100 毫克片剂0074-0576-220074-0576-34万可达 10mg 薄膜包衣片为圆形，双
99、凸形，淡黄色凹陷，一侧为V形，另一侧为10形。. z.-Vencle*ta50mg 薄膜包衣片为长方形，双凸形，米黄色凹陷，一侧为V形，另一侧为50形。万可达 100mg 薄膜包衣片为长方形，双凸形，淡黄色凹陷，一侧为V形，另一侧为100形。储存在 86F 或以下(30C)。1717 患者咨询信息患者咨询信息建议患者阅读 FDA 批准的患者标签用药指南。 肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征告知患者 TLS 的潜在风险，尤其是在治疗开场时和治疗期间上升阶段，并立即向其安康护理提供者(HCP)报告与此事件相关的任何体征和病症发热、寒战、恶心、呕吐、混乱、呼吸短促、癫痫发作、心跳不规律、暗色或浑浊的尿液、
100、异常疲倦、肌肉疼痛和/或关节不适，以供评估见警告和预防措施(5.1)。建议患者每天服用 VENCLE*TA 时补充足够的水分，以降低 TLS 的风险。建议的水量是每天 6 至 8 杯约 56 盎司的水。患者应在第一次给药前 2 天和第一次给药当天开场饮水，每次剂量增加时饮用见剂量和给药2.2。告知患者血液检查或其他实验室检查的定期预约的重要性见剂量和给药2.2。建议患者在医院或医务室服用 VENCLE*TA，以监测 TLS。 中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症如果病人出现发烧或任何感染的迹象，建议他们立即与 HCP 联系。建议患者定期监测血细胞计数的必要性见警告和预防措施(5.2)。 感染感染如
101、果患者出现发烧或任何感染迹象，建议患者立即与 HCP 联系见警告和预防措施(5.3)。 药物相互作用药物相互作用建议患者在服用 VENCLE*TA 治疗期间防止食用柚子制品、塞维利亚橙或星子果。建议患者 Vencle*ta 可能与*些药物相互作用；因此，建议患者将处方药、非处方药、维生素和草药产品的使用情况通知其医疗保健提供者见禁忌症4和药物相互作用7.1。 免疫接种免疫接种建议患者防止接种活疫苗，因为在使用 Vencle*ta 治疗期间，活疫苗可能不平安或无效见警告和预防措施(5.4)。 妊娠和哺乳妊娠和哺乳建议妇女注意潜在的胎儿风险，并防止在使用 VENCLE*TA 治疗期间怀孕。建议有生
102、育潜力的女性患者在治疗期间和治疗完毕后至少 30 天使用有效的避孕方法。建议女性在使用VENCLE*TA 治疗期间，如果怀孕或疑心怀孕，与她们的 HCP 接触。还建议患者在服用Vencle*ta 时不要母乳喂养见警告和预防措施5.5，并在特定的持久性有机污染物单元中使用 LATIONS(8.1LATIONS(8.1、8.28.2 和和 8.3)8.3)。男性不育告知患者不孕的可能性，以及有生育潜力的男性可能使用精子库见在特定人群中的使用8.3。参考参考 ID:4433568ID:4433568服用万可来他的说明. z.-建议患者严格按照处方服用 VENCLE*TA，不要改变剂量或停顿服用 VE
103、NCLE*TA，除非他们的HCP 要求他们这样做。建议患者根据 HCP 的指示，每天大约在同一时间口服 VENCLE*TA 一次，药片应随餐和水一起吞服，不得咀嚼、粉碎或破碎见剂量和给药(2.1)。建议 CLL/SLL 患者在治疗的前 4 周将 VENCLE*TA 保存在原始包装中，不要将片剂转移到不同的容器中。建议患者，如果一剂 VENCLE*TA 错过少于 8 小时，应立即服用错过的剂量，并照常服用下一剂。如果 Vencle*ta 的剂量错过超过 8 小时，建议患者等待并在通常时间服用下一个剂量参见剂量和给药(2.5)。建议服用 VENCLE*TA 后呕吐的患者当天不要再服用任何额外的剂量
104、，第二天在通常的时间服用下一个剂量。制造商和销售商:Abbvie 公司北芝加哥，伊利诺伊州 60064以及销售方:基因技术美国公司罗氏集团的一员南旧金山，CA 94080-49902021 ABBVIE Inc。2021 Genentech，Inc。Vencla*taVencla*ta 联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷在联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷在 AMLAML 患者中最常见的副作用包括患者中最常见的副作用包括: : 恶心手臂、腿、手和脚肿胀 腹泻 呕吐 血小板计数低 疲倦 便秘 呼吸急促 出血低白细胞发热低红细胞计数 肺部感染 血液感染 胃腹痛 皮疹肌肉或背部疼痛 头晕 咳
105、嗽 低血压 咽喉痛 发烧Vencle*ta 可能会导致雄性的生育问题。这可能会影响你为人父的能力。如果你对生育能力有顾虑，就和你的医疗保健提供者谈谈。这些并不是文克西达所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。打给你的医生征求关于副作用的医学建议。您可以通过 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。我应该如何存储我应该如何存储 Vencle*ta.Vencle*ta. 将 VENCLE*TA 储存在 86F 或以下(30C)。 对于 CLL/SLL 患者，在治疗的前 4 周，将 VENCLE*TA 片保存在原始包装中。请勿将药片转移到其他容器中。将文克西达
106、和所有药品放在儿童够不着的地方。将文克西达和所有药品放在儿童够不着的地方。关于平安和有效使用关于平安和有效使用 Vencle*taVencle*ta 的一般信息。的一般信息。有时开药的目的不是药物指南中所列的目的。不要在未规定的条件下使用 Vencle*ta。不要给别人服用VENCLE*TA，即使他们有和你一样的病症。可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询有关Vencle*ta 的信息，该信息是为卫生专业人员编写的。. z.-Vencle*taVencle*ta 的原料是什么的原料是什么. .活性成分活性成分: :维乃洛维乃洛非活性成分非活性成分: :科波维酮、胶体二氧化硅、聚
107、山梨醇酯科波维酮、胶体二氧化硅、聚山梨醇酯 8080、富马酸硬脂酯钠和磷酸二氢钙。、富马酸硬脂酯钠和磷酸二氢钙。10mg 和 100mg 包衣片剂还包括:氧化铁黄、聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛。 50mg 包衣片还包括:氧化铁黄、氧化铁红、氧化铁黑、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇和二氧化钛。制造商和销售商:销售方:Abbvie 公司基因技术美国公司北芝加哥，伊利诺伊州 60064罗氏集团的一员2021 ABBVIE Inc。南旧金山，CA 94080-499003-B8832021 Genentech，Inc。欲获知更多信息，请访问.vencla*ta.或致电 1-800-633-9110本用药指南已获美国食品和药物管理局批准行政管理。修订日期:05/2021. z.
