《META分析流程(超级实用).ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《META分析流程(超级实用).ppt（87页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、正确认识正确认识Meta分析分析 统计简单 前期工作繁多、重要前期工作繁多、重要 高高质量的文献量的文献为基基础2Garbage in-Garbage outMixing apples with oranges3How?4选题、拟定研究计划选题、拟定研究计划检索、收集资料检索、收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估提取信息，填写摘录表，建立数据库提取信息，填写摘录表，建立数据库计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小异质性检验异质性检验敏感性分析敏感性分析总结报告总结报告Meta分析步骤分析步骤Meta分析之选题
2、分析之选题1. 重要性重要性Meta分析的内容必分析的内容必须是重要的（有是重要的（有实际临床意床意义）有有时不需要太新不需要太新颖，但必需重要，但必需重要5关键环节关键环节关键环节关键环节Meta分析之选题分析之选题2. 争争议性性怎怎样才知道哪些具有争才知道哪些具有争议性呢？性呢？向向该领域的域的专家家请教教通通过文献文献检索的方法知道哪些索的方法知道哪些问题有争有争议性。性。如：欲研究如：欲研究肾移植移植领域哪些域哪些问题有争有争议性，性，则可以可以以以“肾移植移植”，“争争议” 检索，或以索，或以renal transplantation, controversy; dispute等等
3、检索索6Meta分析之选题分析之选题3. 创新性新性国内外国内外还没有人做没有人做过这方面的方面的Meta分析。分析。通通过文献文献检索的方法来得知是否已索的方法来得知是否已经有人做有人做过类似似的的Meta分析。分析。如如:做做进食牛奶是否会增加前列腺癌食牛奶是否会增加前列腺癌发病病风险的的meta分析分析 以以“前列腺癌乳制品前列腺癌乳制品 meta分析分析”或者或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”为关关键词在相在相关数据关数据库进行行检索。索。7如果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高或如果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高
4、或是很久以前做的或者前面的研究指出有进一步研究是很久以前做的或者前面的研究指出有进一步研究的必要，那么也还是可以再做的必要，那么也还是可以再做Meta分析的。分析的。Meta分析之选题分析之选题4 .问题清楚，回答明确清楚，回答明确提出的提出的问题应该是是选择题式的，而不式的，而不应是开放式是开放式如：如：A和和B两种两种疗法治法治疗C病哪种更好？病哪种更好？ 糖尿病糖尿病应该采取什么采取什么样的治的治疗方法？方法？8Meta分析之选题分析之选题5. 有明确的效有明确的效应指指标对于于计数数资料：料：OR/RR值及其及其95CI%、几年生存率等、几年生存率等对于于连续性性资料：以均数和料：以均
5、数和标准差准差9Meta分析之选题分析之选题6. 有合适的原始有合适的原始论文文 原始原始论文要适合做文要适合做Meta分析：分析：要提供必要的信息，例如四格表要提供必要的信息，例如四格表资料；料；数目不能太少，否数目不能太少，否则达不到达不到汇总的效果；的效果；质量要高，量要高，设计要科学等。要科学等。101111如何构建临床问题？如何构建临床问题？四个要素：四个要素：Patient/Population （研究（研究对象的象的类型）型）Intervention（研究的干（研究的干预措施）措施）Comparative intervention（研究的（研究的设计方案）方案）Outcome（主
6、要研究（主要研究结果）果）1212 举例：举例： 一位一位65岁的男性病人，右的男性病人，右侧肢体无力伴言肢体无力伴言语不清不清20小小时入院，急入院，急诊CT排除了排除了颅内出血。有高血内出血。有高血压史史10年。医生年。医生诊断断为脑卒中。卒中。 是否应该使用抗凝治疗？是否应该使用抗凝治疗？ 两个疑问：两个疑问： 1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？抗凝剂对脑卒中病人有效吗？ 2. 抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒中病人远期死亡或残疾的风险吗？中病人远期死亡或残疾的风险吗？如何构建临床问题？如何构建临床问题？1313问题1. 抗凝抗凝剂对脑卒中病人有
7、效卒中病人有效吗？干预措施干预措施病人类型病人类型缺少对照措施缺少对照措施缺少临床结局缺少临床结局未说明是哪类脑卒中未说明是哪类脑卒中构建不好的问题构建不好的问题问题问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？中病人远期死亡或残疾的风险吗？干预措施干预措施 对照措施对照措施病人类型病人类型临床结局临床结局构建良好的问题构建良好的问题如何构建临床问题？如何构建临床问题？14JAMA. 2006;295:74-80通过通过实例学习实例学习Meta15v Restropective analyses suggest that s
8、tatins reduce the risk of developing cancer.v Pharmacologically, statins may reduce cancer via reductions in inflammation, neovascular formation, and cell proliferation but can also inhibit selenoprotein synthesis and decrease natural killer cell function, which might enhance cancer risk.Therefore,
9、we performedmeta-analyses of all randomized controlledstatin trials evaluating cancer.立立 题题16制定计划书制定计划书J 系统评价系统评价/ /Meta分析的分析的题目题目J 背景资料（国内外现状）背景资料（国内外现状）J 明确研究目的明确研究目的J 制定资料收集方法和策略：尽可能全面制定资料收集方法和策略：尽可能全面J 选择合格文献的标准：范围适当选择合格文献的标准：范围适当J 评价文献质量的方法评价文献质量的方法J 提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果
10、17（二）检索文献（二）检索文献 原原原原则则： 多途径、多渠道、最大限度多途径、多渠道、最大限度多途径、多渠道、最大限度多途径、多渠道、最大限度 方法：方法：方法：方法： 临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统 多种电子资源数据库多种电子资源数据库多种电子资源数据库多种电子资源数据库 参考文献的追溯参考文献的追溯参考文献的追溯参考文献的追溯 注意：注意：注意：注意：未正式发表未正式发表未正式发表未正式发表“ “灰色文献灰色文献灰色文献灰色文献” ”（Grey literatureGrey literature）会议专题论文会议专题论文 未发表的学位论
11、文未发表的学位论文未发表的学位论文未发表的学位论文 学术报告学术报告学术报告学术报告这些文献中可能包含这些文献中可能包含这些文献中可能包含这些文献中可能包含阴性研究结果阴性研究结果阴性研究结果阴性研究结果 18Search strategyMEDLINE from 1966 through July 2005EMBASE from 1990 through July 2005CINAHL from 1982 through July 2005Web of Science from 1994 through July 2005The Cochrane Systematic Review Data
12、base数据库数据库19Search strategyMedical Subject Heading and text key words：HMG-CoA reductase inhibitor, HMGCoA RI, statin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, and fluvastatin 检索词检索词20Search strategyDatabaseA manual search of abstracts presented at the annual me
13、etings A manual review of references from primary or review articles检索方式检索方式 All potentially relevant articles were reviewed independently by 2 investigators21（三）选择文献（三）选择文献根据根据事先事先拟定定的的纳入和排除入和排除标准准 v制订标准需考虑的问题：制订标准需考虑的问题：研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语种、样本大小及随访年限等。种、样本大小及
14、随访年限等。v标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标准。准。v如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再作取舍。作取舍。22（三）选择文献（三）选择文献v根据根据事先事先拟定定的的纳入和排除入和排除标准准v要求至少两人要求至少两人独立独立进行行评估估v不一致不一致时由第三者或双方由第三者或双方讨论协商商解决解决 23v可分可分为三步三步实施：施：1 1）根据）根据题
15、目、摘要初目、摘要初筛，选出出可能可能合格者合格者2 2）阅读全文，全文，纳入入肯定肯定合格者合格者3 3）不肯定者）不肯定者继续收集收集资料，如与作者或料，如与作者或药厂厂联系，系，补充充资料料（三）选择文献（三）选择文献24文献选择的步骤文献选择的步骤ExcludeNot sureIncludeExcludeInclude阅读标题和摘要阅读标题和摘要排除排除可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者对照纳入排除标准对照纳入排除标准排除排除不肯定不肯定合格者纳入合格者纳入排除排除补充信息补充信息纳入纳入收集医学研究资料收集医学研究资料阅读全文阅读全文25Study selection (1) Ra
16、ndomized trials of statins (2) Placebo- or routine treatmentcontrolled (3) Have a mean (or median) duration of patient follow-up of at least 1 year (4) Enroll a minimum of 100 patients (5) Report data on the incidence of either cancer diagnosis or cancer death.纳入标准纳入标准试验设计试验设计对照组对照组随访时间随访时间样本量样本量试验结
17、局试验结局2627（四）评价文献质量（四）评价文献质量 文献文献/研究研究质量：量：单个个临床床试验在在设计、实施和分析施和分析过程中防止或减少系程中防止或减少系统误差差（或偏倚）和随机（或偏倚）和随机误差的程度。差的程度。28 为什么要评价文献的质量为什么要评价文献的质量? ?使用低使用低质量方法可改量方法可改变研究的研究的结果；果；Meta-分析中分析中纳入低入低质量研究有可能夸量研究有可能夸大治大治疗效果；效果；评估偏倚估偏倚对纳入研究的入研究的质量的影响及由量的影响及由此而造成的此而造成的对系系统评价的影响。价的影响。系统评价的质量与入选文献质量密切相关系统评价的质量与入选文献质量密切
18、相关（四）评价文献质量（四）评价文献质量29 对文献质量进行评价的意义：对文献质量进行评价的意义：Z可作可作为是否是否纳入研究的入研究的标准；准；Z用于解用于解释研究研究结果果间的差异性的差异性(异异质性性)；Z用于敏感性分析；用于敏感性分析；Z作作为研究研究结果果统计学分析学分析时赋予予权重的根据重的根据，即即结果越精确果越精确(可信区可信区间越窄越窄)或或质量高的量高的赋予予较大大权重重（四）评价文献质量（四）评价文献质量30RCT的方法学质量考察的方法学质量考察:1. 受受试者分者分组是否真正随机是否真正随机2. 随机方案是否随机方案是否隐藏藏3. 是否是否详细说明入明入选标准准4. 组
19、间基基线是否可比是否可比5. 研究研究过程中是否使用了盲法程中是否使用了盲法6. 对失失访、退出及不良反、退出及不良反应病例是否病例是否进行了行了详细录，是否是否报告失告失访原因原因7. 是否采用意向分析法（是否采用意向分析法（intention-to-treat, ITT）分析）分析8. 患者的依从性（患者的依从性（compliance）如何）如何（四）评价文献质量（四）评价文献质量不同设计方案有不同的评价原则不同设计方案有不同的评价原则31RCT质量评价的质量评价的Jadad量表量表记分分为15分分(3-5分分视为高高质量）量）描述随机的方法描述随机的方法 1 恰当：恰当：计算机算机产生的
20、随机数字或生的随机数字或类似方法（似方法（2分）分）2 不清楚：随机不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（但未描述随机分配的方法（1分）分）3 不恰当：半随机，如采用交替分配的方法，如不恰当：半随机，如采用交替分配的方法，如单双号、入院双号、入院顺序等序等（0分）分）盲法盲法1 恰当：描述了恰当：描述了实施双盲的具体方法并且是恰当的，如采用了完全一施双盲的具体方法并且是恰当的，如采用了完全一致的安慰致的安慰剂片或片或类似方法（似方法（2分）分）2 不清楚：不清楚：试验陈述述为盲法，但未描述方法（盲法，但未描述方法（1分）分）3 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片不恰当：未采用双盲或盲的
21、方法不恰当，如片剂和注射和注射剂比比较（0分）分）退出与失退出与失访1 描述了撤出或退出的数目和理由（描述了撤出或退出的数目和理由（1分）分）2 未描述撤出或退出的数目或理由（未描述撤出或退出的数目或理由（0分）分） 32对研究质量的处理对研究质量的处理l排除排除质量低的研究（有排除量低的研究（有排除产生真生真实性性结果研究的果研究的危危险）l纳入低入低质量的量的试验同同时探探讨质量高低量高低对效效应估估计值的影响的影响用敏感性分析探用敏感性分析探讨排除低排除低质量研究量研究对系系统评价价结果果证据据强度的影响度的影响使用使用Meta回回归模型模型累累积性性Meta分析分析（四）评价文献质量（
22、四）评价文献质量33Validity Assessmentv The following methodological features most relevant to the control of bias were assessed: randomization, random allocation concealment, masking of treatment allocation, blinding, and withdrawals.v All studies were evaluated by 3 independent reviewers，with disagreement
23、resolved by consensus.评价文献很重要评价文献很重要很困难很困难需要真才实学需要真才实学3435纳入研究的资料提取纳入研究的资料提取制定资料摘录表格，按表格内容提取制定资料摘录表格，按表格内容提取相应变量并填表；相应变量并填表；提取的主要内容：提取的主要内容：一般资料一般资料(试验名称、作者、出处等试验名称、作者、出处等)基线资料基线资料 (年龄、性别、严重度、病程等年龄、性别、严重度、病程等)质量资料质量资料(随机、盲法、随访等随机、盲法、随访等)干预措施资料干预措施资料(治疗方法、剂量、疗程，对照措施治疗方法、剂量、疗程，对照措施等等)结局资料结局资料(死亡、残废、事件
24、数等死亡、残废、事件数等)（五）收集数据（五）收集数据36 建立数据建立数据库：Excel、Revman等等 注意注意对计量量资料必料必须注明注明单位位v两人同两人同时独立地独立地对文献提取信息文献提取信息v盲法：盲法：隐去那些去那些资料料对提取者可能提取者可能产生影响生影响的因素（期刊名、作者、作者的因素（期刊名、作者、作者单位等）位等）提取信息，建立数据库提取信息，建立数据库（五）收集数据（五）收集数据37Data Abstraction Author identification, year of publication, geographic location of the study
25、, study funding source, type of study design (prospective or retrospective, randomized or observational, presence and type of control, blinded or open-label), study population, sample size, duration of patient follow-up, statin used , type of cancer diagnoses included (breast, prostate, colon, respi
26、ratory, gastrointestinal, or melanoma), definitions of cancer diagnosis and cancer death (when reported), and method of data collection within trials for cancer end points.一般资料一般资料质量资料质量资料基线资料基线资料干预措施资料干预措施资料结局资料结局资料38（六）分析资料和报告结果（六）分析资料和报告结果v定性分析：定性分析： 采用描述的方法，将采用描述的方法，将纳入入试验的情况（研究的情况（研究对象、干象、干预措施、
27、研究措施、研究结果、研究果、研究质量、量、设计方法等）方法等）进行行总结并列成表格。并列成表格。 是定量分析前必不可少的步是定量分析前必不可少的步骤 v定量合成：定量合成： 当当资料适当料适当时采用采用Meta-分析方法分析方法系统评价不一定都要做系统评价不一定都要做Meta分析，更重分析，更重要的是要的是全面系统收集证据及质量评价全面系统收集证据及质量评价Meta分析的数据分析过程分析的数据分析过程3940Meta分析的步骤分析的步骤提出提出问题收集和收集和评价文献价文献数据分析数据分析结论与与讨论文献文献检索索研究研究质量量评价和价和文献的文献的选择提取、整理数据提取、整理数据合并效合并效
28、应敏感性分析、敏感性分析、发表偏倚表偏倚报告和解告和解释结果果得出得出结论异异质性性检验亚组分析亚组分析局限性的局限性的讨论拟定研究定研究计划划41效应量的统计描述效应量的统计描述二分二分类变量量资料料Odds ratio (OR)Relative risk (RR)Risk difference (RD)连续数据数据Difference between means(DBM)42例如：例如：表表1 1 口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究OR (95CI)：2.20（1.26-3.84）口服避孕药者发生心肌梗死的危险性口服避孕药者发生心肌梗死的危险性是不服用避孕
29、药者的是不服用避孕药者的2.20倍倍口服避孕药与口服避孕药与心肌梗死有关心肌梗死有关43森林图森林图 森林图：森林图：由多个原始文献的效应量及其由多个原始文献的效应量及其95CI绘制绘制而成，横坐标为效应量尺度，以而成，横坐标为效应量尺度，以0或或1为中心，纵坐为中心，纵坐标为原始文献的标号，按一定顺序，将各个研究的标为原始文献的标号，按一定顺序，将各个研究的结果依次绘制到图上。结果依次绘制到图上。 主要用于描述每个主要用于描述每个研究的结果及其特研究的结果及其特征，以及展示研究征，以及展示研究结果的差异情况。结果的差异情况。44v一条短横一条短横线代表一个代表一个试验结果的可信区果的可信区间
30、(CI)v中中线代表代表OR=1（WMD或或SMD=0）v最下方的棱型符号代表所最下方的棱型符号代表所纳入入试验的的综合合结果果v短横短横线/棱型符号与中棱型符号与中线接触或相交示差异无接触或相交示差异无统计学学意意义。对不利不利结局，短横局，短横线在中在中线左左边示有效，在示有效，在右右边示无效，示无效，对有利有利结局局则相反。相反。森林图森林图45无效应线无效应线(OR=1)一条短横线代表一条短横线代表一个试验结果的一个试验结果的可信区间可信区间(CI)研究结果点估计值研究结果点估计值,其大小其大小代表该研究在代表该研究在Meta分析中分析中的权重的权重原原始始文文献献的的编编号号效应量尺
31、度效应量尺度所有纳入研究所有纳入研究的综合结果的综合结果461. Heterogeneity test Statistical heterogeneity was measured using the Q statistic (P.10 was considered representative of significant statistical heterogeneity). 异质性检验异质性检验47目的：目的： 了解各独立研究结果合并的了解各独立研究结果合并的合理性（可合并性合理性（可合并性 ）注意：注意： 异质性检验是异质性检验是Meta分析前进行的分析前进行的必要工作必要工作1.异质
32、性检验异质性检验(Heterogeneity test)异质性（异质性（Heterogeneity）：）：研究结果间的研究结果间的变异变异481.异质性检验异质性检验(Heterogeneity test)理论上各单个研究结果应该是相同的理论上各单个研究结果应该是相同的 合并才合合并才合理理l研究设计不同研究设计不同l试验条件不同试验条件不同l研究所定义的暴露、结局及其测量方法不同研究所定义的暴露、结局及其测量方法不同l观察对象不同（协变量的存在）观察对象不同（协变量的存在）但是，差异不应该有统计学的显著性。但是，差异不应该有统计学的显著性。如果各试验结果之间差异有显著性，应该了解原因如果各试
33、验结果之间差异有显著性，应该了解原因进行相应处理。进行相应处理。实际上不可能完全相同实际上不可能完全相同为什么进行异质性检验？为什么进行异质性检验？491. Heterogeneity test异异质性的性的识别：1.通过森林图通过森林图各研究的可信区间重叠越多，同质性越好各研究的可信区间重叠越多，同质性越好 501. Heterogeneity test1.通过森林图通过森林图异质性的识别：异质性的识别：各研究的可信区间重叠越多，同质性越好各研究的可信区间重叠越多，同质性越好 511. Heterogeneity test各研究的可信区间重叠越少，异质性越各研究的可信区间重叠越少，异质性越明
34、显，不重叠者异质性有显著性差异明显，不重叠者异质性有显著性差异1.通过森林图通过森林图异质性的识别：异质性的识别：521. Heterogeneity test异异质性的性的识别2.通通过统计检验识别异异质性：性：Q检验P值：定性分析指标，只能说有无异质性，不能说异值：定性分析指标，只能说有无异质性，不能说异质性大小。质性大小。当当P值值0.10时，说明研究间效应量异质时，说明研究间效应量异质当当P值值 0.10时，尚不能说明研究间效应量有异质性时，尚不能说明研究间效应量有异质性软件完成软件完成Q服从于服从于 2分布，分布，Q 值（值（ 2 值）值）53Statistical Analysis
35、-Heterogeneity test No statistically significant heterogeneity was observed between trials for either analysis with the Q statistic (P.37).P0.370.1 尚不能认为尚不能认为研究间效应量有异质性研究间效应量有异质性54How much is too much heterogeneity？vI2值从值从0%至至100%，I2值越大，异质性越大；值越大，异质性越大；v一般说来，按一般说来，按I2=25%、或、或50%、或、或75%将异质将异质性划分为低、中、
36、高；但不宜机械应用；性划分为低、中、高；但不宜机械应用；vI2大于大于50%可认为有实质性的异质性。可认为有实质性的异质性。I2指数：指数： 衡量多个研究结果间异质程度大小的指标，衡量多个研究结果间异质程度大小的指标，用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差引起用于描述由各个研究所致的，而非抽样误差引起的变异（异质性）占总变异的百分比。的变异（异质性）占总变异的百分比。55补充：补充：异质性异质性的处理的处理忽略忽略异质性异质性检验检验异质性异质性合并合并解释解释固定效应固定效应模型模型有异质性有异质性不合并不合并随机效应随机效应模型模型亚组分析亚组分析Meta回归回归 Meta分析中异质性资料
37、处理的方法异质性的处理异质性的处理572.合并效应量与统计推断合并效应量与统计推断模型的模型的选择：根据异根据异质性性检验的的结果果（1）固定效）固定效应模型：模型： 异异质性性检验无无统计学意学意义，纳入研究入研究间的异的异质性性可忽略可忽略时（2）随机效）随机效应模型：模型： 异异质性性检验有有统计学意学意义（ Data synthesis）58统计量的选择统计量的选择1.二分二分类资料料 比值比（比值比（odds ratio，OR）相对危险度（相对危险度（relative risk，RR）危险差（危险差（risk difference，RD）2. 连续性资料连续性资料加权均数差加权均数差
38、（weighted mean difference，WMD）：）： 用于度量衡单位相同的连续性变量研究用于度量衡单位相同的连续性变量研究标准化均数差标准化均数差（standardized mean difference，SMD）：）： 度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量研究度量衡单位不同的和均数相差较大的连续性变量研究59合并效应量与统计推断合并效应量与统计推断 The 95% CI cross 1.00 for overall incidence of cancer diagnosis analyses for patients receiving statin therapy vs
39、 controls (OR, 1.02; 95% CI, 0.97-1.07) 。 Statins have a neutral effect on cancer and cancer death risk in randomized controlled trials.60森林图森林图各个研究合并各个研究合并后的效应估计后的效应估计61补充：连续性资料的补充：连续性资料的Meta分析结果分析结果可信区间不包括可信区间不包括0，即可认为该，即可认为该WMD值有显著性，两组有差别；值有显著性，两组有差别；包括包括0，还不能认为两组有差别，还不能认为两组有差别研究结果研究结果间同质间同质加权均数差
40、加权均数差62补充：连续性资料的补充：连续性资料的Meta分析结果分析结果 (Am J Cardiol 2008;101:1749 1752)研究结果研究结果间同质间同质标准化均数差标准化均数差633. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis）按不同研究特征，将各独立研究分按不同研究特征，将各独立研究分为不同不同组比比较各各组及其与合并效及其与合并效应间有无有无显著性差异著性差异当研究当研究间存在异存在异质性性时，也可，也可进行行亚组分析分析寻找找异异质性的原因性的原因 643. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis） To establish the effec
41、t of clinical heterogeneity between studies on meta analysis conclusions, subgroup analysis was conducted. vSince the effect of statins on cancer may vary from one subtype of cancer to another, the effect of these agents on the incidence of different types of cancer diagnosis (breast, prostate, colo
42、n, respiratory, gastrointestinal, or melanoma) was evaluated. vIn addition, because numerous pharmacologic differences exist between available statins, comparisons were conducted of each individual statin studied (atorvastatin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, and fluvastatin), as well as of hy
43、drophilic (atorvastatin, pravastatin, and fluvastatin) or lipophilic (simvastatin, cerivastatin, and lovastatin) agents and naturally (pravastatin, simvastatin, and lovastatin) or synthetically (atorvastatin, cerivastatin, and fluvastatin) derivedagents.653. 亚组分析亚组分析（Subgroup analysis）The 95% CIs in
44、cluded 1.00 for each of these subgroup analyses.66The 95% CIs included 1.00 for each of these subgroup analyses.探索异质性的来源探索异质性的来源建立建立Meta回归模型，筛选出异质性的影回归模型，筛选出异质性的影响因素，根据该因素做亚组分析，并比响因素，根据该因素做亚组分析，并比较亚组分析前后异质性的变化较亚组分析前后异质性的变化纳入纳入Meta回归分析中的协变量是研究或回归分析中的协变量是研究或试验水平的一些特征，如研究设计、干试验水平的一些特征，如研究设计、干预量、给药途径、疗程
45、、患者的性别、预量、给药途径、疗程、患者的性别、年龄、样本量等。年龄、样本量等。Meta回归（回归（Meta regression）67举例：举例：异质性检验异质性检验Q=44.71，P=0.017，认为存在异质性。，认为存在异质性。Meta回归分析，从可能导致异质性的因素（研究时间、回归分析，从可能导致异质性的因素（研究时间、地区、样本量等）中筛选出样本含量为异质性因素地区、样本量等）中筛选出样本含量为异质性因素 （P=0.012），地区为可能的异质性因素（），地区为可能的异质性因素（P=0.091）.进行亚组分析，异质性明显减小（进行亚组分析，异质性明显减小（Q=32.11）68Meta回
46、归（回归（Meta regression）uMeta回归法对筛选异质性影响因素比较简回归法对筛选异质性影响因素比较简便可靠便可靠, 据此进行的亚组分析能明显降低亚据此进行的亚组分析能明显降低亚组内的异质性组内的异质性.u存在统计学异质性又要计算合并效应时二者存在统计学异质性又要计算合并效应时二者结合使用结合使用, 可正确可正确识别并识别并降低异质性降低异质性, 从而使从而使Meta分析结果更为稳健与合理分析结果更为稳健与合理.Meta回归（回归（Meta regression）69704. 敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis) 敏感性分析：敏感性分析： 排除异常排除
47、异常结果的研究后，重新果的研究后，重新进行行Meta分析，其分析，其结果果与未排除与未排除时的的Meta分析分析结果果进行比行比较，探，探讨该研究研究对合并效合并效应量影响程度及量影响程度及结果可靠性。果可靠性。若未从实质上改变结果，结果可信若未从实质上改变结果，结果可信若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重目的：目的：检查一定假设条件下结果检查一定假设条件下结果稳定性稳定性的方法的方法发现影响发现影响Meta分析研究结果的主要因素分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原因发现产生不同结论的
48、原因714. 敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis)vStudies of poorer methodological quality, such as unblinded or open-label trials, may exhibit exaggerated treatment effects. Excluding them may result in increased internal validity but could reduce external validity of the analysis. vsensitivity analysis was
49、conducted whereby the meta-analysis was reanalyzed excluding unblinded or open label studies and using a Mantel-Haenszel fixed-effects model.724.敏感性分析敏感性分析(Sensitivity analysis) In sensitivity analysis, the meta analysis conclusions remained robust to methodological changes. The results of the incid
50、ence of cancer diagnosis or cancer death analyses were not altered when a fixed-effects model was used 。 When only randomized, double blind, placebo-controlled statin trials were evaluated, there was no significant difference in cancer incidence 。73发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）发表偏倚：表偏倚： 有有统计学意学意义的的结
51、果比无果比无统计学意学意义的研究更容的研究更容易投稿和被易投稿和被发表。表。使使Meta分析过分夸大治疗效分析过分夸大治疗效应量或危险因素的关联强度应量或危险因素的关联强度导致临床个体治疗导致临床个体治疗与卫生决策的失误与卫生决策的失误74v Several methods were used to assess the potential for publication bias. Visual inspection of funnel plots for both the cancer diagnosis and cancer death end points was conducted.
52、5. 偏倚（偏倚（Bias） 75v阳性阳性结果更易被果更易被发表表v研究者可能研究者可能终止阴性止阴性结果或果或结果模糊的研究果模糊的研究v偏向于研究偏向于研究组的的错误设计v阴性阴性结果果发表延表延迟v不容易不容易发表成英文文献表成英文文献产生原因产生原因发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）76好的好的Meta分析分析应包括所有与包括所有与课题有关的可有关的可获得的得的资料，但料，但应尽最大可能收集未尽最大可能收集未发表的研究表的研究先行将所有的先行将所有的RCT进行登行登记，通，通过这一系一系统随随访并并获得所有研究的得所有研究的结果是解决果是解决发表偏倚的根本途径
53、表偏倚的根本途径应用用统计学方法，学方法，计算拒算拒绝结论所需的未所需的未发表研究表研究数量的大小，数量的大小，评估估发表偏倚表偏倚对研究研究结果的影响果的影响解决办法解决办法发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）77发表偏倚（发表偏倚（ Publication bias ）偏倚的识别偏倚的识别漏斗图分析（漏斗图分析（funnel plots）计算失效安全数（计算失效安全数（fail-safe number，Nfs）78识别发表偏倚识别发表偏倚漏斗漏斗图分析（分析（funnel plots）：）： 相相对于于样本量的效本量的效应值，是以研究的效，是以研究的效应估估计值作作为
54、横坐横坐标，样本量作本量作为纵坐坐标画出的散点画出的散点图 根据根据图形的不形的不对称程度判断称程度判断Meta分析中偏倚有无。分析中偏倚有无。如果如果Meta分析中没有偏倚，分析中没有偏倚，图形构成一个形构成一个对称的倒置称的倒置“漏斗漏斗”；如果；如果图形呈形呈现明明显的不的不对称，表明偏倚可能存称，表明偏倚可能存在。在。79vOur meta-analysis funnel plots appear slightly asymmetrical. Therefore, in evaluating our funnel plots, we can report only that there
55、 may be publication bias, which is difficult to quantify.样本量大的样本量大的研究结果集研究结果集中在图形上中在图形上部一个较窄部一个较窄的范围内的范围内样本量小的样本量小的研究结果通研究结果通常分散在图常分散在图形底部很宽形底部很宽的范围内的范围内80 补充：针灸治疗中风的补充：针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析个试验的漏斗图分析 81识别发表偏倚识别发表偏倚失安全数（失安全数（fail-safe number，Nfs） ： Meta分析中分析中计算需多少阴性研究算需多少阴性研究结果的果的报告才能使告才能使结论逆逆转。用途：用途：估估
56、计发表偏倚的程度表偏倚的程度 意义：意义：失安全数越大失安全数越大,说明说明Meta分析的结分析的结果越稳定果越稳定,结论被推翻的可能性越小结论被推翻的可能性越小82七、总结报告，解释系统评价的结果七、总结报告，解释系统评价的结果J结果解果解释，系，系统评价的价的论证强度度J局限性局限性讨论J对医医疗和研究的意和研究的意义 J对干干预措施的利弊和措施的利弊和费用用进行行卫生生经济分析分析 观察性研究的察性研究的Meta分析分析 （Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE） 随机随机对照照试验的的Meta分析分析报告
57、告质量量（the quality of reporting of Meta-analyses of randomized controlled trials, QUOROM）进行进行总结总结报告报告 84讨讨 论论vFirst, differences in cancer surveillance and reporting may have contributed to the differences in cancer rates among studies.vSecond, many of the studies included patients with a history of c
58、ancer.vThird, information on other confounding variables, such as smoking, was not available for analysis.vThere are some limitations to this meta-analysis85下结论下结论 Statins have a neutral effect on cancer and cancer death risks in randomized controlled trials. We could find no type of cancer that statins benefited or subtype of statin that reduced the risk of cancer.86Meta分析的步骤分析的步骤提出提出问题收集和收集和评价文献价文献数据分析数据分析结论与与讨论文献文献检索索研究研究质量量评价和价和文献的文献的选择提取、整理数据提取、整理数据合并效合并效应敏感性分析、敏感性分析、发表偏倚表偏倚报告和解告和解释结果果得出得出结论异异质性性检验亚组分析亚组分析局限性的局限性的讨论拟定研究定研究计划划8787大家辛苦了大家辛苦了
