24抗菌药物的合理应用

《24抗菌药物的合理应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《24抗菌药物的合理应用（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用2021/6/161抗菌药物的临床药代动力学抗菌药物的临床药代动力学抗菌药物的临床药代动力学抗菌药物的临床药代动力学2021/6/162抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程n任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。过程，即抗菌药物的体内过程。A：absorptionD：distributionM：metabolismE：excretion2021/6/163 治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染

2、和重度感染时宜采同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径）取不同的给药途径）药物药物游离状态（具抗菌活性）游离状态（具抗菌活性）与血浆蛋白结合（无抗菌活性）与血浆蛋白结合（无抗菌活性）体内体内吸收吸收：包括吸收程度和吸收速率：包括吸收程度和吸收速率2021/6/164n一一般般血血流流丰丰富富的的组组织织（肝肝、肾肾、肺肺）中中抗抗菌菌药药物物浓浓度度较较高高，在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。n生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障。生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障。n骨骨组组织织中中以以克克林林霉霉素素、林林可可霉霉素素、磷

3、磷霉霉素素和和氟氟喹喹诺诺酮酮的的浓浓度度较高。较高。n前前列列腺腺中中以以碱碱性性脂脂溶溶性性药药物物较较易易进进入入：大大环环内内酯酯类类、磺磺胺胺类类、喹诺酮类、四环素类。喹诺酮类、四环素类。n浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50-100。分布分布2021/6/165n原形代谢：氨基糖苷类原形代谢：氨基糖苷类 头孢菌素类（大部分）头孢菌素类（大部分）代谢：代谢：多经肝脏代谢多经肝脏代谢2021/6/166排泄：排泄：大部分经肾排泄大部分经肾排泄n尿尿药药浓浓度度高高的的抗抗菌菌药药物物：青青霉霉素素、多多数数头头孢孢菌菌素素类类、氨氨基糖苷类。基糖苷类

4、。n胆胆汁汁中中药药物物浓浓度度高高的的抗抗菌菌药药物物：大大环环内内酯酯类类、林林可可霉霉素素、克克林林霉霉素素、利利福福平平、四四环环素素、氨氨苄苄西西林林等等需需进进行行肝肝肠肠循循环；四环素、红霉素、利福平经粪便排泄较多。环；四环素、红霉素、利福平经粪便排泄较多。n透透析析后后需需要要加加量量的的抗抗生生素素：氨氨基基糖糖苷苷类类、大大部部分分青青霉霉素素类和头孢菌素类、磺胺药。类和头孢菌素类、磺胺药。2021/6/167抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义n 药药物物选选择择：需需根根据据病病原原菌菌对对抗抗菌菌药药物物的的敏敏感感情情况况，选选用

5、用在在相相应应组组织织或或体体液液中中分分布布良良好好的的抗抗菌菌药药物物（尤尤其其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）n 用用药药途途径径：口口服服吸吸收收良良好好的的药药物物可可用用于于治治疗疗敏敏感感菌菌所所致致的的轻轻、中中度度感感染染时时，不不必必用用注注射射剂剂；但但处处理理严严重重感染时，静脉给药保证疗效。感染时，静脉给药保证疗效。n 尽量避免局部用药。尽量避免局部用药。2021/6/168n特特殊殊人人群群用用药药： 氨氨基基糖糖苷苷类类、四四环环素素类类和和喹喹诺诺酮酮类类等等易易透透过过胎胎盘盘屏屏障障，并并可可能能损损害害胎胎儿

6、儿，妊妊娠娠期期不不宜宜使用。使用。n尿路感染的用药：尿路感染的用药：v单纯性尿路感染：选用毒性低、价廉且可口服药物单纯性尿路感染：选用毒性低、价廉且可口服药物抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义2021/6/169药效学、药动学与疗效的关系药效学、药动学与疗效的关系n根根据据药药敏敏试试验验中中抗抗菌菌药药对对细细菌菌的的MIC值值结结合合药药物物在在常常用用剂剂量量时时的的血血药药浓浓度度判判断断该该菌菌对对某某抗抗菌菌药药敏敏感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。n抗抗菌菌药药的的体体内内杀杀菌菌活活性性：抗抗菌菌

7、药药物物依依照照药药效效学学特特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。 2021/6/1610抗菌药物的治疗药物监测抗菌药物的治疗药物监测2021/6/1611v治治疗疗药药物物监监测测（therapeutic drug mornitoring，TDM），是是在在药药代代动动力力学学原原理理的的指指导导下下，应应用用现现代代先先进进的的分分析析技技术术，测测定定血血液液中中或或其其他他体体液液中中药药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。物浓度，用于药物治疗的指导与评价。v对对药药物物治治疗疗的的指指导导，主主要要是是指指设设计计或或调调整整给给药药方方案案。

8、因因此此，又又称称为为临临床床药药代代动动力力学学监监测测（clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。）。定义定义2021/6/1612需要进行需要进行TDM的抗菌药物的抗菌药物n药药物物毒毒性性大大，其其治治疗疗浓浓度度与与中中毒毒浓浓度度接接近近者者（氨氨基糖苷类）基糖苷类）n新生儿期使用易发生严重毒性反应者（氯霉素）新生儿期使用易发生严重毒性反应者（氯霉素）n肾功能减退时易发生毒性反应者（氟胞嘧啶等）肾功能减退时易发生毒性反应者（氟胞嘧啶等）n某某些些特特殊殊部部位位的的感感染染，确确定定感感染染部部位位是是否否达达有有效效药药物物浓浓度度，或或

9、浓浓度度过过高高有有可可能能导导致致毒毒性性反反应应发发生生（如青霉素在脑脊液中浓度）（如青霉素在脑脊液中浓度）2021/6/1613抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则2021/6/1614基本原则基本原则1.细菌性感染者才可使用抗菌药细菌性感染者才可使用抗菌药2.尽尽早早查查明明病病原原体体，根根据据病病原原种种类类和和药药敏敏试试验验结结果果选用抗菌药选用抗菌药3.根根据据药药物物的的抗抗菌菌作作用用、适适应应证证、体体内内过过程程和和不不良良反应选择抗菌药反应选择抗菌药4.结合患者生理、病理状况制定给药方案结合患者生理、病理状况制定给药方案5.抗抗菌菌药药使使用用中中应

10、应严严格格控控制制或或尽尽量量避避免免的的情情况况包包括括：预防性用药；预防性用药；局部用药；局部用药；联合用药联合用药2021/6/1615抗菌药物的临床应用抗菌药物的临床应用2021/6/1616 包包括括青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类及及其其他他-内内酰酰胺胺类类 ，均具有，均具有-内酰胺环。内酰胺环。 母母核核中中-内内酰酰胺胺环环是是抗抗菌菌作作用用所所必必需需，侧侧链链则决定此类抗生素的抗菌及药理作用特点。则决定此类抗生素的抗菌及药理作用特点。-内酰胺类内酰胺类2021/6/1617抗菌作用机制抗菌作用机制 青青霉霉素素类类和和头头孢孢菌菌素素类类与与细细菌菌胞胞浆浆膜膜上

11、上的的青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（PBPs）结结合合，进进而而抑抑制制转转肽肽酶酶的的转转肽肽作作用用，导导致致细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损。水水分分不不断断向向高高渗渗的的胞胞浆浆内内渗渗透透，致致使使细细菌菌膨膨胀胀、变变形形，在在自自溶溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。2021/6/1618一、青霉素类一、青霉素类（一）青霉素（一）青霉素G 青霉素青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，低浓度抑菌，较高浓度杀菌较高浓度杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：。对下列细菌有高度抗菌活性：1、大多数大多数G+球菌球菌 如溶血性链球菌、

12、肺炎球菌、草绿色如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色 链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；2、G+杆菌杆菌 如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌、乳酸杆菌等；破伤风杆菌、乳酸杆菌等；3、G-球菌球菌 如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等；如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等； 4、少数少数G-杆菌杆菌 如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；如流感杆菌、百日咳鲍特菌等； 5、螺螺旋旋体体、放放线线杆杆菌菌 如如梅梅毒毒螺螺旋旋体体、钩钩端端螺螺旋旋体体、 回回归热螺旋体、牛放线杆菌等。归热螺旋体、牛放线杆菌等。

13、 2021/6/1619体内过程体内过程 口口服服吸吸收收少少，遇遇胃胃酸酸易易分分解解。肌肌注注吸吸收收迅迅速速而而完完全全，约约30分分钟钟血血药药浓浓度度达达峰峰值值，t1/2约约为为0.51小小时时，有有效效血血浓浓度度维维持持46小小时时。主主要要分分布布于于细细胞胞外外液，不易透过血脑屏障，大部分原形经肾排泄。液，不易透过血脑屏障，大部分原形经肾排泄。2021/6/1620临床应用临床应用主要用于治疗以下感染性疾病：主要用于治疗以下感染性疾病： 溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染 肺炎双球菌感染肺炎双球菌感染 化脓性链球菌感染化脓性链球菌感染 脑膜炎双球菌感染脑膜炎双球菌感染 草绿色

14、链球菌感染草绿色链球菌感染 G+杆菌感染杆菌感染 淋球菌感染淋球菌感染 螺旋体感染螺旋体感染2021/6/1621不良反应不良反应。1、过敏反应（发生率、过敏反应（发生率310）皮肤过敏、血清病样反应多见，皮肤过敏、血清病样反应多见，过敏性休克过敏性休克：5-10/10万，万，死亡率死亡率1/10万。万。表现：循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制（昏迷、惊厥、意表现：循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制（昏迷、惊厥、意识丧失）识丧失）抢救：首选抢救：首选肾上腺素肾上腺素，皮下或肌注，皮下或肌注0.5-1mg ； 严重：稀释严重：稀释后静脉推注后静脉推注+氢化可的松氢化可的松对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等对

15、症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等过敏原过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物高分子聚合物2021/6/1622过敏性休克的预防过敏性休克的预防（1）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；）仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；（2）避免滥用和局部用药；）避免滥用和局部用药；（3）避免在饥饿时注射青霉素；）避免在饥饿时注射青霉素； （4）在在有有急急救救药药物物（肾肾上上腺腺素素、糖糖皮皮质质激激素素、抗抗组组胺胺药药）和抢救设备的条件下使用；和抢救设备的条件下使用；（5）初初次次使使用用、间间隔隔3天天以以上上或或更更换换批批号号者者必必须须做做皮皮肤肤过过敏

16、实验，反应阳性者禁用；敏实验，反应阳性者禁用；（6）注射液需临用现配；）注射液需临用现配； （7）病人每次用药后需观察）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去。分钟，无反应者方可离去。2021/6/1623 其他不良反应其他不良反应 中枢神经系统症状中枢神经系统症状 凝血功能障碍凝血功能障碍 注射局部疼痛，硬结，红肿注射局部疼痛，硬结，红肿 大剂量青霉素大剂量青霉素G钾盐静注易致高血钾症钾盐静注易致高血钾症2021/6/1624（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 在青霉素在青霉素G的主核的主核6-APA上，用化学方法接上不上，用化学方法接上不同基团，可获人工半合成青霉素。同基团，可获

17、人工半合成青霉素。1、耐酸青霉素、耐酸青霉素 苯氧甲青霉素（苯氧甲青霉素（Penicillin V)：耐酸、可口服、抗：耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素菌谱同青霉素G，但较弱，不宜用于严重感染。，但较弱，不宜用于严重感染。2021/6/1625包包括括苯苯唑唑类类青青霉霉素素，如如苯苯唑唑西西林林（oxacillin)、双双氯氯西西林林（dicloxacillin）和和乙乙氧氧萘萘青青霉霉素素（nafcillin），通通过过其其酰酰基基R1的的空空间间位位障障作作用用，保护保护-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服。内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。2、耐酶

18、青霉素、耐酶青霉素2021/6/1626氨氨苄苄西西林林(ampicillin)、羟羟氨氨苄苄西西林林(amoxycillin)，青青霉霉素素G侧侧链链苄苄基基上上的的氢氢被被氨氨基基取取代代，脂脂溶溶性性增增加加，药药物物易易于于透透过过G杆杆菌菌胞胞壁壁外外膜膜的的脂脂多多糖糖和磷脂，发挥杀菌作用。和磷脂，发挥杀菌作用。对对G杆杆菌菌的的作作用用类类似似氯氯霉霉素素及及四四环环素素，不不如如氨氨基糖苷类。对敏感菌的作用与青霉素基糖苷类。对敏感菌的作用与青霉素G相似。相似。不耐酶，耐酸，可口服。不耐酶，耐酸，可口服。3、广谱青霉素广谱青霉素2021/6/1627羧羧苄苄西西林林(carben

19、icillin)、替替卡卡西西林林(ticacillin)和和呋苄西林呋苄西林(furbenicillin)等。等。抗抗菌菌谱谱广广，对对绿绿脓脓杆杆菌菌及及大大肠肠杆杆菌菌作作用用较较强强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染。主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染。不耐酶，耐酸性差，口服不吸收或吸收差。不耐酶，耐酸性差，口服不吸收或吸收差。4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素2021/6/16285、主要作用于、主要作用于G-的青霉素类的青霉素类美西林美西林(mecillinam)、匹美西林、匹美西林(pivmecillinam)等。等。抗抗菌菌谱谱较较广广，对对肠肠杆杆菌

20、菌科科有有良良好好抗抗菌菌作作用用，对对G+菌菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性。铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性。2021/6/1629二、头孢菌素类二、头孢菌素类 在在头头孢孢菌菌素素的的母母核核7-ACA的的3和和7位位上上接接上上不不同同侧侧链链而而制制成成的的人人工工半半合合成成抗抗生生素素。具具有有抗抗菌菌谱谱广广、杀杀菌菌力力强强、对对胃胃酸酸及及-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定、毒毒副副反反应应小小等等优优点点。按按合合成成先先后后及及抗抗菌菌作作用用特特点点以以代代分类。分类。2021/6/1630（一）头孢菌素类的分类及特点（一）头孢菌素类的分类及特点2021/6/1631

21、（二）不良反应（二）不良反应副副作作用用小小，有有一一定定的的肾肾毒毒性性（近近曲曲小小管管细细胞胞损损害害）、其其中中第第一一代代较较大大，第第二二代代次次之之，第第三三代代基本无肾毒性。基本无肾毒性。过过敏敏反反应应一一般般为为药药热热、皮皮疹疹和和血血清清病病样样反反应应，严严重重时时可可见见过过敏敏性性休休克克。与与青青霉霉素素之之间间可可能能有有交叉过敏（交叉过敏（510%）。）。2021/6/1632氨基糖苷类氨基糖苷类均均为为氨氨基基糖糖与与氨氨基基环环醇醇通通过过氧氧桥桥连连接接而而成成的的苷苷类类。包包括括由由链链霉霉菌菌培培养养液液中中提提得得的的链链霉霉素素、新新霉霉素素

22、、卡卡那那霉霉素素、妥妥布布霉霉素素、大大观观霉霉素素和和由由小小单单孢孢菌菌培培养养液液中中提提得得的的庆庆大大霉霉素素、西西索索米米星星、小小诺诺米米星星以以及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。本本类类药药物物化化学学结结构构基基本本相相似似，呈呈碱碱性性，常常用用其其硫硫酸盐，易溶于水，性质稳定。酸盐，易溶于水，性质稳定。2021/6/1633（一）抗菌作用及其机制（一）抗菌作用及其机制广广谱谱，对对需需氧氧G菌菌有有强强大大杀杀灭灭作作用用，对对某某些些G+菌菌亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。对对静静止止期期细

23、细菌菌的的杀杀菌菌力力较较强强。在在碱碱性性环环境境中中，其其抗菌作用显著增强。抗菌作用显著增强。与青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。与青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。对厌氧菌无效。对厌氧菌无效。有抗菌素的后续效应有抗菌素的后续效应(post antibiotic effect，PAE)2021/6/1634抑抑制制起起始始阶阶段段70S始始动动复复合合物物的的形形成成，使使菌菌体体蛋蛋白白质质的的合成停滞于早期阶段。合成停滞于早期阶段。在在肽肽链链延延伸伸阶阶段段，引引起起mRNA模模板板遗遗传传密密码码错错译译，合合成成无用蛋白质。无用蛋白质。在在终终止止阶阶段段阻阻止止终终止止因因子子

24、与与核核蛋蛋白白体体结结合合，使使已已合合成成的的肽链不能释放，并阻止肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体解离。核蛋白体解离。最最终终导导致致敏敏感感细细菌菌细细胞胞膜膜蛋蛋白白质质的的合合成成障障碍碍，膜膜通通透透性性增增加加，细细胞胞内内K+、腺腺嘌嘌呤呤、核核苷苷酸酸、酶酶等等重重要要物物质质外外漏漏，引起细菌死亡。引起细菌死亡。 作用机制：作用机制：阻碍细菌蛋白质合成阻碍细菌蛋白质合成2021/6/1635（二）体内过程（二）体内过程口口服服难难吸吸收收（不不足足给给药药量量1%）。肌肌注注后后3090分分钟钟达达峰峰值值。除除链链霉霉素素外外，血血浆浆蛋蛋白白结结合合少少，主主要要分分

25、布布于细胞外液，不易透过血脑屏障。于细胞外液，不易透过血脑屏障。可进入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比。可进入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比。在在体体内内不不代代谢谢，经经肾肾小小球球滤滤过过排排出出，尿尿药药浓浓度度约约为为血血浆浆浓浓度度的的25100倍倍。肾肾功功能能减减退退时时排排泄泄减减慢慢，半半衰期延长。衰期延长。2021/6/1636（三）不良反应（三）不良反应1、耳毒性：表现为前庭及耳蜗功能障碍。、耳毒性：表现为前庭及耳蜗功能障碍。前前庭庭功功能能损损害害：眩眩晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐、眼眼球球震震颤颤和和平衡障碍。平衡障碍。其其发发生生率率依依次次为为新新霉霉素素卡卡那那霉

26、霉素素链链霉霉素素西西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星。索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星。 2021/6/1637耳蜗神经损害：听力减退、耳鸣、耳聋。耳蜗神经损害：听力减退、耳鸣、耳聋。其其发发生生率率依依次次为为新新霉霉素素卡卡那那霉霉素素阿阿米米卡卡星星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素。西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素。耳耳毒毒性性的的自自觉觉症症状状并并不不明明显显，但但经经仪仪器器如如高高频频音音听听电电图图、眼眼震震颤颤电电图图监监测测显显示示，有有前前庭庭功功能能或或听听力损害的力损害的“亚临床耳毒性亚临床耳毒性”发生率可达发生率可达1020%。（三）不良反应（三）不良反应2021/6/1

27、6382、肾毒性、肾毒性主主要要经经肾肾排排泄泄并并在在肾肾脏脏（尤尤其其是是皮皮质质部部）蓄蓄积积，可可使使近近端端肾肾小小管管出出现现急急性性坏坏死死，表表现现为为尿尿液液浓浓缩缩障障碍碍，出出现现蛋蛋白白尿尿、管管型型尿尿，甚甚至至引引起起肾肾功功能减退。能减退。其其发发生生率率依依次次为为新新霉霉素素卡卡那那霉霉素素妥妥布布霉霉素素链霉素，奈替米星肾毒性很低。链霉素，奈替米星肾毒性很低。（三）不良反应（三）不良反应2021/6/16393、过敏反应、过敏反应可致嗜酸粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。可致嗜酸粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。4、神经肌肉阻滞、神经肌肉阻滞药药物物与与

28、突突触触前前膜膜Ca2+结结合合部部位位结结合合，抑抑制制突突触触前前ACh释释放放并并阻阻断断突突触触后后ACh受受体体所所致致。可可静静注注葡葡萄萄糖酸钙和新斯的明治疗。糖酸钙和新斯的明治疗。（三）不良反应（三）不良反应2021/6/1640四环素类四环素类n包包括括金金霉霉素素、土土霉霉素素、四四环环素素和和地地美美环环素素四四种种由由发发酵酵产产生生的的抗抗生生素素和和半半合合成成四四环环素素类类（多多西西环素、美他环素及米诺环素）。环素、美他环素及米诺环素）。n抗抗菌菌谱谱广广，对对多多种种G+、G-菌菌和和厌厌氧氧菌菌等等均均具具有有良好的抗菌作用。良好的抗菌作用。n可可用用于于治

29、治疗疗衣衣原原体体感感染染、立立克克次次体体病病、回回归归热热等的首选药物。等的首选药物。n不良反应：四环素牙、胃肠道反应、皮疹等。不良反应：四环素牙、胃肠道反应、皮疹等。2021/6/1641n包括氯霉素和甲砜霉素。包括氯霉素和甲砜霉素。n广广谱谱抑抑菌菌剂剂，对对G-菌菌的的作作用用较较G+菌菌强强，对对流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌及及各各种种厌厌氧氧菌菌有有效效，对对螺螺旋旋体体、立立克克次次体体属属、衣衣原原体属均具有一定作用。体属均具有一定作用。n主主要要适适用用于于：细细菌菌性性脑脑膜膜炎炎和和脑脑脓脓肿肿、伤伤寒寒、厌厌氧氧菌菌感感染染或或需需氧氧菌菌-厌厌氧氧菌菌混混合合感感染染、

30、立立克克次次体体病病及及细细菌菌性眼科感染等。性眼科感染等。n不良反应：骨髓抑制、灰婴综合症、视神经炎等。不良反应：骨髓抑制、灰婴综合症、视神经炎等。氯霉素类氯霉素类2021/6/1642大环内酯类大环内酯类n常用药物常用药物n早期药物早期药物n红霉素红霉素n麦迪霉素麦迪霉素n螺旋霉素螺旋霉素n吉他霉素吉他霉素n交沙霉素交沙霉素2021/6/1643大环内酯类大环内酯类n抗抗菌菌谱谱较较广广，对对G+球球菌菌和和杆杆菌菌、G-球球菌菌和和杆杆菌菌都都具具有有较较好好的的抗抗菌菌作作用用，对对螺螺旋旋体体、肺肺炎炎支支原原体体、衣原体、立克次氏体也有抑制作用。衣原体、立克次氏体也有抑制作用。n与

31、与细细菌菌核核蛋蛋白白体体50S亚亚基基结结合合，抑抑制制蛋蛋白白质质合合成成第第二二阶阶段段中中mRNA的的移移位位及及转转肽肽作作用用，从从而而抑抑制制菌菌体蛋白质合成。体蛋白质合成。n主主要要用用于于治治疗疗耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌感感染染和和青青霉霉素素过过敏敏患患者者的的感感染染，亦亦是是治治疗疗支支原原体体肺肺炎炎、衣衣原原体体所所致致婴婴儿儿肺肺炎炎或或结结肠肠炎炎、弯弯曲曲杆杆菌菌所所致致败败血血症症或或肠肠炎、百日咳及军团病的首选药。炎、百日咳及军团病的首选药。2021/6/1644林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素n体体内内过过程程：分分布布广广，渗渗透透性性强强

32、，易易渗渗入入骨骨及及关关节节组织中组织中n抗抗菌菌机机制制：作作用用部部位位同同红红霉霉素素（50S亚亚基基），抑抑制转肽酶制转肽酶n临床应用：临床应用：敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。对青霉素无效或青霉素过敏的对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸球菌感染，呼吸道、软组织感染，败血症等。道、软组织感染，败血症等。对厌氧菌感染也有较好疗效。对厌氧菌感染也有较好疗效。2021/6/1645人工合成抗菌药人工合成抗菌药n喹诺酮类喹诺酮类n磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶n呋喃类呋喃类n硝基咪唑类硝基咪唑类2021/6/1646喹诺酮类喹诺酮类n临床常

33、用药物临床常用药物n第一代喹诺酮类：萘啶酸第一代喹诺酮类：萘啶酸 n第二代喹诺酮类：吡哌酸第二代喹诺酮类：吡哌酸 n第三代喹诺酮类：氟喹诺酮类第三代喹诺酮类：氟喹诺酮类n第四代喹诺酮类：格帕沙星、克林沙星等第四代喹诺酮类：格帕沙星、克林沙星等2021/6/1647n喹诺酮类选择性抑制细菌喹诺酮类选择性抑制细菌DNA回旋酶，可阻碍回旋酶，可阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。的复制，导致细菌死亡。 喹诺酮类抗菌机制喹诺酮类抗菌机制2021/6/1648n敏感菌所致的各种感染：敏感菌所致的各种感染：n泌泌尿尿生生殖殖系系统统感感染染：包包括括单单纯纯性性和和复复杂杂性性尿尿路路感染、淋病、前列腺炎等。

34、感染、淋病、前列腺炎等。n呼吸道感染：支气管炎、肺炎、鼻窦炎等。呼吸道感染：支气管炎、肺炎、鼻窦炎等。n肠肠道道感感染染：腹腹泻泻、胃胃肠肠炎炎、痢痢疾疾、伤伤寒寒和和其其他他沙门菌属感染。沙门菌属感染。nG-菌菌引引起起的的骨骨、关关节节、皮皮肤肤、软软组组织织感感染染和和眼眼、耳、鼻、喉及创面感染等。耳、鼻、喉及创面感染等。n沙沙眼眼衣衣原原体体、支支原原体体、结结核核杆杆菌菌所所致致的的传传播播性性疾病治疗。疾病治疗。喹诺酮类临床应用喹诺酮类临床应用2021/6/1649磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶 PABA +二氢喋啶二氢喋啶二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶活化型活化型四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶2021/6/1650n抗菌活性增加（十倍至数十倍）抗菌活性增加（十倍至数十倍）n抗菌谱扩大抗菌谱扩大nSMZ（11 h）和和TMP（10 h）半半衰衰期期相相似，血药浓度时程几乎一致似，血药浓度时程几乎一致n不良反应减少不良反应减少 2021/6/1651 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！