《交感神经系统与b受体阻断剂pp课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《交感神经系统与b受体阻断剂pp课件（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、交感神经系统与交感神经系统与 - -受体阻滞剂受体阻滞剂概 要交感神经系统在高血压治疗循证医学证据在冠心病循证医学证据在慢性心衰循证医学证据2006中国专家共识倍他乐克缓释片中国研究进展躯体性功能（动物性生命）：躯体骨骼肌和感官活动功能。内脏性功能（植物性功能）：内脏活动：体液循环、气体交换、物质吸收排泄。 动物界和植物界都存在的功能。人体功能分类1.定义：调节内脏功能的神经装置（与躯体神经分布不 同），又称自主神经系统：是指独立自主的神经 系统。这一命名也不确切，同时其还接受中枢神 经系统的控制。2.分类：A 交感系统 B 迷走（副交感）神经系统3.组成：A 中枢：脊髓胸腰段（胸1腰2-3）
2、 副交感神经：a 脑干到交感神经核 b 脊髓骶部（侧角） B 传入神经 C 传出神经 a 节前 b 节后 植物神经系统A.分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。 例如：皮肤、肌肉内血管，一般汗腺、竖毛 肌、肾上腺髓质只受交感神经支配。 副交感神经分布比较局限。B.反应弥散： 交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，刺激时，引起广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（1:1接替）C.活动广泛： 交感神经活动往往不会只波及个别神经，而是整个系统参加。D.反应选择性： 反射反应时，各部位交感活动有差别。 例：失血后10分钟内，交感兴奋，心脏活动增强腹腔内血管收缩， 其它反应不明
3、显。E.持久性： 植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。交感神经系统的特点交感神经兴奋分泌的神经递质：交感神经兴奋分泌的神经递质： 肾上腺髓质肾上腺髓质-肾上腺素肾上腺素 交感神经末梢交感神经末梢-去甲肾上腺素去甲肾上腺素aa1a2132交感神经介质及相应受体交感神经介质及相应受体交感神经递质作用的受体：交感神经递质作用的受体：心脏（窦房结、房室结、心房心室）1、2增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速度和心室自律性动脉、静脉2扩张血管骨骼肌2扩张血管，增加收缩力肝脏2分解和合成糖原胰腺（细胞）2分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞1分解脂肪支气管2扩张支气管肾脏1分泌肾素神经末梢2促进去甲基
4、肾上腺素的释放甲状腺2T4T3转化1 1和和2 2受体的受体的分布分布和介导的和介导的生理作用生理作用1受体2受体心脏兴奋(正性变时、变力)骨骼肌血管扩张肠管抑制支气管扩张脂肪分解糖酵解n心脏的心脏的 受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型 1和和 2受受体共存于心肌组织中，其中体共存于心肌组织中，其中 1受体占受体占75%，遍布整个心脏，遍布整个心脏， 2受受体占体占25%，主要存在于心室和心房，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心心房中在窦房结的密度比右心房高出房高出2.5倍，这决定了倍，这决定了 2受体更多地参与心率和心律的调节受
5、体更多地参与心率和心律的调节 1 1及及 2 2受体作用的比较受体作用的比较 交感亢进分类交感神经系统的活性高低分类： 1.交感激活：心率增快 2.交感过度激活：高交感性心血管疾病 3.交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死 根据交感激活时间分类： 1.急性：快速心律失常、ACS 2.慢性：心衰、高血压交感神经系统激活的危害l心脏电活动不稳定l动脉粥样硬化加重l加速粥样斑块破裂l促进血栓形成l加重心脏重构：左室肥厚等心脏电活动不稳定心脏电活动不稳定 中枢致心律失常作用中枢致心律失常作用 中枢交感兴奋性增强，中枢交感兴奋性增强， 减低室颤阈值减低室颤阈值常表现为常表现为: :n快速心律失常：室性和
6、室上性快速心律失常：室性和室上性n猝死猝死Vagus nervesSympathetic nerves迷走神经迷走神经交感神经交感神经心率增快心率增快电不稳定电不稳定交感神经系统激活的危害动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化加重交感神经激活心理社会应激心理社会应激血压血压心率心率血流改变血流改变 内皮细胞损伤内皮细胞损伤血小板活化，生长因子释放血小板活化，生长因子释放血管壁通透性增加血管壁通透性增加胆固醇积聚增加胆固醇积聚增加平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展加快动脉粥样硬化发展 00.51斑块面积斑块面积mm2社会关系社会关系稳定稳定下属下属支配者支配
7、者心理社会应激和受体阻滞剂对冠脉粥样硬化的影响 -Cynemolgus MonkeysKaplan et al. Circulation 1987;76:1364-1372. Kaplan & Manuck. Ann N Y Acad Sci 1999; 896: 145-161.p0.05心理社会心理社会应激应激社会关系社会关系稳定稳定心理社会心理社会应激应激00.51心理社会应激心理社会应激 受体阻滞剂受体阻滞剂普萘洛尔普萘洛尔p0.05心理社会心理社会应激应激交感激活性心血管病高交感性心血管疾病心律失常冠心病（心绞痛、心梗）心力衰竭高血压肥厚型心肌病二尖瓣脱垂n二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂n夹层
8、动脉瘤夹层动脉瘤nQT延长综合征延长综合征n二尖瓣狭窄二尖瓣狭窄n肌桥肌桥n儿茶酚胺多型室速儿茶酚胺多型室速nBrugada交感亢进的治疗受体阻滞剂ACEI镇静交感神经节切除Oestlund-Lindqvist A-M et al Arterioscler 1988;8:40-45持续静脉灌注去甲肾上持续静脉灌注去甲肾上腺素，可发生明显动脉腺素，可发生明显动脉粥样硬化（粥样硬化（A A）对照组对照组美托洛尔治疗组美托洛尔治疗组A：动脉粥样硬化B：正常对照高血压高血压冠心病冠心病高血压与动脉粥样硬化密切相关动物实验： 美托洛尔可显著减轻兔的动脉粥样硬化程度。人类研究： BCAPS发现小剂量美托洛
9、尔（25mg/d）3年预防性 治疗，颈动脉内膜中层厚度显著小于安慰剂组，且总死亡率与所有冠脉事件发生率也显著低于安慰剂组。 EIVAEIVA 研究研究 他汀他汀+ +美托洛尔美托洛尔 他汀他汀+ +安慰剂安慰剂 结果：美托洛尔组结果：美托洛尔组IMTIMT增长明显抑制（增长明显抑制（P0.001P0.001） 高胆固醇血症患者高胆固醇血症患者3 3年年倍他乐克降压的一级预防试验（MAPHY）多中心随机、开放、对照、平行组研究11国66家医院参加（1975年设计，1987年终止）3234例4064岁男性门诊高血压患者美托洛尔组（平均174mg/d）利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/dor苄氟噻嗪4.4
10、mg/d）治疗目标：DBP95mmHg（可加其他降压药）随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡）一级预防 - MAPHY利尿剂美托洛尔p=0.028随访时间，年5100累计死亡数90500累计死亡数504002070302010总死亡率心血管猝死利尿剂美托洛尔p=0.017随访时间，年5100Olsson G et alAm J Hypertens 1991Wikstrand J et alJAMA 1988危险性降低 22%危险性降低 30%一级预防 MAPHY致死性非致死性事件 (至首次事件发生时间)冠脉事件累计事件数1604002060100801201405100卒中事件危险性降
11、低 24%利尿剂美托洛尔p=0.0010利尿剂美托洛尔随访时间，年Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88 受体阻滞剂在心律失常中的应用室颤突然发生室颤突然发生电转复电转复静脉倍他乐克静脉倍他乐克恢复窦性心律恢复窦性心律预防室颤复发预防室颤复发升高室颤阈值升高室颤阈值抗缺血抗缺血抗心律失常抗心律失常+慢性快速性心律失常口服倍他乐克100-200mg/日急性快速性心律失常静脉给药A.心率过快、血液动力学不稳定：快速完全阻断0.2mg/kgB.心率较快、血液动力学尚稳定：快速不完全阻断：小于0.2mg/kg（215mg）9给药方法：给药方法：简单、易
12、行简单、易行1）负荷剂量）负荷剂量5mg5min静推静推间隔间隔5-20min5mg5min静推静推间隔间隔5-20min5mg5min静推静推间隔间隔5-20min紧急情况时紧急情况时5mg3min静推静推间隔间隔7min5mg5mg 负荷剂量约为负荷剂量约为0.2mg/kg（与以前应用的心得安剂量一致）（与以前应用的心得安剂量一致）AB静脉倍他乐克的应用方法555AR阻滞剂阻滞剂(-)(-)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(-)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激动剂激动剂儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A(-)(-)AR阻滞剂阻断了阻滞剂阻断了AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用激
13、动剂对信号转导通路及离子通道的作用Na+内流内流K+外流外流Ca+内流内流 类似类似IV类药类药类似类似I类药类药类似类似III类药类药受体阻滞剂治疗心律失常的机制治标治标治本治本广泛的离子通道作用广泛的离子通道作用中枢性抗心律失常作用中枢性抗心律失常作用特殊情况下的特殊作用特殊情况下的特殊作用提高室颤阈值降低猝死提高室颤阈值降低猝死抗血小板聚集抗血小板聚集抗动脉硬化抗动脉硬化抗高血压抗高血压抗缺血抗缺血改善心功能改善心功能治本治本治标治标提高室颤阈值降低猝死提高室颤阈值降低猝死1)室颤阈值升高室颤阈值升高60%802)降低心率：减少猝死、室颤（发生前均有心率增快）降低心率：减少猝死、室颤（发
14、生前均有心率增快）3)心电活动稳定心电活动稳定4)中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用增强增强 受体受体阻滞剂是阻滞剂是唯一唯一被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替代代受体阻滞剂在心律失常中的应用-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验）（一级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护Coope & Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔中有Ken
15、dall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验）（二级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarson et al美托洛尔中有Julian et al索他洛尔低无Norwegian Study Group噻吗洛尔中有Olsson et al(五项试验汇总五项试验汇总)美托洛尔中有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J肥胖高胰岛素血症 交感张力交感张力结构性肥厚应激 收缩力心输出量
16、= 高血压自动调节外周阻力早期原发性高血压致病因素肾素 Ang-IISchlaish MP Hypertension 2004;43:169去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋BP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)BA15010050p 0.01MSNA (bursts / 100 heartbeats)100806040200NTEHA8006004002000Total body NE spillover (ng/min)Cardiac NE spillover (ng/min)Ronal NE spillover (ng/min)B8060C4020025020
17、0150100500NTEHNTEHNTEH正常人正常人高血压高血压交感激活性心血管病及治疗高血压时交感活性增加高血压时交感活性增加Schlaich MP Circulation 2003;108:560高血压交感活性增加的危害高血压交感活性增加的危害去甲肾上腺素释放增加交感活性与左室重量A706050403020100HEARTCardiac NE spillover (ng/min)NTEH-EH+100806040200MSNA (burals/105 heartbeaths)MSNANTEH-EH+250200150100500BCKIDNEYNTEH-EH+Renal NE spil
18、lover (ng/min)200A160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)200C160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)200D160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)180180180010203040506070Cardiac NE Spillover (ng/min)0200400600800100012001400Whole Body NE Spillover (ng/min
19、)180160140120100806040200Left Vontilcular Miss inder (g/m2)B050100150200250Reral NE Spillover (ng/min)020406080MSNA (bursts/100 hoartboats)r = 0.50; p 0.01r = 0.41; p = 0.054r = 0.52; p 0.001r = 0.50; p 0.01100r = 0.41; p = 0.054左室肥厚左室肥厚受体阻滞剂抗高血压的优势与地位受体阻滞剂抗高血压的优势与地位1、MAPHY研究显示：美托洛尔优于利尿剂，且前者对吸烟人群仍有显
20、著效果。2、斯德哥尔摩研究：美托洛尔比利尿剂更能显著降低心梗后、 高血压患者的再梗死、卒中、冠脉搭桥与死亡的危险3、2型糖尿病合并高血压者获益更大，使AMI后高血压者长期死亡率下降35%，使合并心衰高血压患者死亡率下降,39% 故有各种并发症的高血压患者-受体阻滞剂为首选药物或合并用药的组成部分。1970s以来广泛用于治疗高血压1984年JNC首次推荐(ArchInternMed1984,144:1045)18年来各权威机构屡屡推荐1993年美国JNC-V(ArchInternMed1993,153:154）1997年美国JNC-VI(ArchInternMed1997,157:2413）19
21、99年WHO/ISH（JHypertens1999,17:151）1999年中国高血压防治指南（中国医药导刊2000,2:3）英国，加拿大，新西兰，澳大利亚高血压指南受体阻滞剂是治疗高血压初选和维持药物利尿剂-阻滞剂ACE抑制剂ARB钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病慢性肾病预防再发中风The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572Hypertension 2003, 42(6):1206-1252抗高血压药物抗高血压药物JNC7强适应证强适应证受体阻滞剂在高血压治疗中的地位（受体阻滞剂在高血压治疗中的地位（20062006年年
22、）新的发现：1、交感 N.兴奋性增强是早期高血压的重要致病因素，其中2/3病人先有心率增快。2、交感 N.兴奋早于肾素血管紧张素系统激活。3、交感 N.兴奋出现于心血管事件链的每个发展阶段。欧洲心血管学会指南（欧洲心血管学会指南（20042004年）年）适应证 推荐强度证据水平一、控制血压 A二、心梗后伴缺血、 A 心动过速、 心力衰竭 受体阻滞剂在高血压治疗中的强适应征为高血压合并心绞痛、心肌梗死后、冠脉高危险患者、心力衰竭、伴有窦性心动过速或心房颤动等快速室上性心律失常，也适用于交感神经兴奋性高的年轻患者。虽然，有一系列临床研究对比了受体阻滞剂与其它新型的降压药物，且多数研究结果提示新型降
23、压药物可能优于传统受体阻滞剂，但是需要注意的是这些研究中比较的是水溶性的受体阻滞剂阿替洛尔与新型降压药物，而且在死亡率终点没有达到统计学差异。受体阻滞剂治疗高血压 受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识中国专家共识中国专家共识中国专家共识，20062006年年年年1111月月月月由于由于高血压交感神经系统激活高血压交感神经系统激活先于先于肾素血管紧肾素血管紧张素系统的激活张素系统的激活因此因此治疗高血压时在阻断治疗高血压时在阻断RAS之前，阻断交感神之前，阻断交感神经活性可能更为合理经活性可能
24、更为合理 对于无并发症的高血压患者，对于无并发症的高血压患者， 受体阻滞剂受体阻滞剂可在可在ACEI或或ARB之前应用之前应用CIBIS III 猝死统计猝死统计Reported by Dr. Ronnie Willenheimer, 2006-09-062006WCC/ESC临床试验临床试验哪些高血压患者需要特别考虑受体阻滞剂心梗后患者糖尿病患者左心室肥厚患者左心室功能不全患者心衰患者室上性和室性心律失常20062006年最新英国高血压指南：新诊断高血压的年最新英国高血压指南：新诊断高血压的药物选择药物选择新的新的ABCD治疗组合治疗组合A：ACEI（如果不能耐受如果不能耐受ACEI时使用时
25、使用ARB）C：CCBD：利尿剂利尿剂黑人的定义：黑人的定义： 非洲裔和加勒比海裔，而不非洲裔和加勒比海裔，而不是混合种族、亚洲或是混合种族、亚洲或中国人中国人新新2006年相关热点英国临床优化研究所（NICE）和高血压学会（BHS）发布的2006年更新版的成人高血压管理指南指出：受体阻滞剂不再是治疗原发性高血压的一线用药，特别是55岁的老年患者。依据：Lancet于2005年10月29日Lindholm荟萃分析（127879例18项）受体阻滞剂（其中14项研究阿替洛尔，5项研究使用普萘洛尔，3项研究使用美托洛尔）。结果表明：受体阻滞剂发生卒中的危险比接受其他降压药物（CCB、利尿剂和ACEI
26、）治疗的患者高16%；但与服用安慰剂或未经治疗的患者相比，受体阻滞剂可使患者发生卒中的危险降低19%。NICE对受体阻滞剂的建议：不再将受体阻滞剂用作高血压的常规初始治疗用药。但对部分年轻患者仍考虑使用，特别是：对仍有生育可能的妇女；对交感神经过度兴奋的患者；对有ACEI或ARB不耐受或有使用禁忌证的患者。阿替洛尔阿替洛尔 (n/N) 安慰剂安慰剂(n/N)相对危险相对危险(固定固定) (95% CI)权重权重t(%)相对危险相对危险 (固定固定) (95%)全因死亡率全因死亡率Dutch64/73258/74114.611.12 (0.79-1.57)HEP60/419269/46516.5
27、80.97 (0.70-1.33)MRC Old167/1102315/221353.091.06 (0.90-1.27)Test51/37260/34815.720.80 (0.56-1.12) 总计总计26253767100.001.01 (0.89-1.15)总事件数总事件数:342 (阿替洛尔阿替洛尔). 507 (安慰剂安慰剂)异质性测试异质性测试y :X2=2.63. P=0.45 心血管死亡率心血管死亡率Dutch41/73233/74113.661.26 (0.80-1.97)HEP35/41950/46519.740.78 (0.51-1.17)MRC Old95/11021
28、80/221349.831.06 (0.84-1.34)Test34/37239/34816.780.82 (0.53-1.26) 总计总计26253767100.000.99 (0.83-1.18)总事件数总事件数:205 (阿替洛尔阿替洛尔). 302 (安慰剂安慰剂)异质性测试异质性测试 :X2=3.51. P=0.32 心肌梗死心肌梗死Dutch45/73240/74118.181.14 (0.75-1.72)HEP35/41938/46516.471.02 (0.66-1.59)MRC Old80/1102159/221348.341.01 (0.78-1.31)Test29/372
29、36/34817.010.75 (0.47-1.20) 总计总计26253767100.000.99 (0.83-1.19)总事件数总事件数:189 (阿替洛尔阿替洛尔). 273 (安慰剂安慰剂)异质性测试异质性测试 :X2=1.80. P=0.67 卒中卒中Dutch52/73262/74123.240.85 (0.60-1.21)HEP20/41934/46513.940.57 (0.34-0.96)MRC Old56/1102114/221333.600.84 (0.62-1.14)Test81/37275/34829.231.01 (0.77-1.33) 总计总计2625376710
30、0.000.85 (0.72-1.01)总事件数总事件数:209 (阿替洛尔阿替洛尔). 310 (安慰剂安慰剂)异质性测试异质性测试 :X2=3.74. P=0.29 阿替洛尔获益阿替洛尔获益 安慰剂获益安慰剂获益 0.52.00.71.01.5 Carlberg B Lancet 2004;364:1684阿替洛尔与安慰剂比较治疗高血压阿替洛尔与安慰剂比较治疗高血压卒中卒中卒中卒中总死亡率总死亡率总死亡率总死亡率急性心梗急性心梗急性心梗急性心梗心血管死亡率心血管死亡率心血管死亡率心血管死亡率各类降压药的强制适应证各类降压药的强制适应证（JNC 7） 强制强制适应证适应证利利尿尿药药 - -
31、阻滞阻滞剂剂ACEIACEIARBARB钙拮钙拮抗剂抗剂醛固酮醛固酮拮抗剂拮抗剂心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后冠心病高危冠心病高危糖尿病糖尿病 慢性肾病慢性肾病预防再发中风预防再发中风2007 ESH/ESC 高血压指南高血压指南-ARB的适用范围增加至的适用范围增加至8种种ARB适用范围增加至适用范围增加至8种种心衰心衰心梗后心梗后糖尿病肾病糖尿病肾病蛋白尿蛋白尿/ /微量蛋白尿微量蛋白尿左室肥大左室肥大房颤房颤代谢综合征代谢综合征ACEI导致咳嗽导致咳嗽降压药的联合使用ACEI/ARB与噻嗪类利尿剂和钙拮抗剂联合为优化的降压方案-受体阻滞剂-受体阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂钙拮抗剂AR
32、B-阻滞剂在心血管事件链的每个阶段都能发挥有效的治疗作用危险因素动脉粥样硬化和LVH心梗心肌重塑左室扩张CHF心脏疾病终末期死亡MAPHYUKPDSISIS 1BHAT ect.CAPRICONMERIT-HFCIBISCOPERNICUS个人的看法：在无并发症的高血压患者治疗中，阿替洛尔不作为首选；对心肌梗死后及合并冠心病、慢性充血性心力衰竭以及交感活性增高的患者应使用有阳性临床证据的受体阻滞剂；受体阻滞剂是一类异质性药物，不同受体阻滞剂具有非常不同的特点，如脂溶性和水溶性、心脏选择性和是否具有内在拟交感活动等，将性质不同的药物放在一起进行荟萃分析，影响了结论的科学性、客观性；一些比较新的受
33、体阻滞剂如比索洛尔、卡维地洛等均未包括在Lindholm荟萃分析中。长期疗效还需要相关试验结果证明。2006年3月在土耳其召开的高血压防治讨论会上,与会专家讨论了Lindholm等的荟萃分析,并达成如下共识:1.凡属无合并症的高血压患者,可将受体阻滞剂用作二线药物;2.心肌梗死后、心绞痛及心力衰竭的高血压患者必须用受体阻滞剂;3.对新发高血压患者,要避免用阿替洛尔,但可改用卡维地洛、比索洛尔和美托洛尔。Framingham研究：研究：各种心血管死亡随心率增快而增加各种心血管死亡随心率增快而增加 Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148
34、-54.Framingham研究研究5209例男性随访例男性随访36年年65不同心率不同心率 ( 次次/分分 )65-7475-8485+冠心病冠心病心血管事件心血管事件所有原因所有原因6050403020100发发生生例例数数(1000人人/2年年)Paolo Palatini:Heart Rate P6心率增快：与急性心梗发生相关心率增快：与急性心梗发生相关心率增快：与急性心梗发生相关心率增快：与急性心梗发生相关10000例以色列男性公务员随访例以色列男性公务员随访5年年807060504006190100不同心率不同心率 ( 次次/分分 )心心梗梗发发生生例例数数(10000人人/5年年
35、)动脉粥样硬化并发症 斯德哥尔摩高血压人群心梗后研究124060%安慰剂(+ 利尿剂)p0.01美托洛尔 CR/XL2436月份20累计发生率主要并发症再梗死卒中冠脉旁路截肢死亡Olsson et al, Acta Med Scand 1986; 220:33-38-保护伴高血压的2型糖尿病患者受体阻滞剂/非糖尿病受体阻滞剂/糖尿病无受体阻滞剂/非糖尿病无受体阻滞剂/糖尿病生存者生存者(10%)时间（天数）时间（天数）10090800060120180240300360Sawicki PT J Int Med 2001;250:11 受体阻滞剂治疗缺血性心脏病的合受体阻滞剂治疗缺血性心脏病的合
36、并糖尿病患者非常有效并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）哥德堡美托洛尔试验3658MIAMI研究1250ISIS研究1522Malmberg et al. 2969急性心肌梗死使用受体阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）Gundersenet al.3463Kjekshuset al.4956BHAT研究2535 阻滞剂在糖尿病患者中应用的观念转变阻滞剂在糖尿病患者中应用的观念转变实验发现： 1、交感神经激活常先于糖代谢紊乱; 2、糖尿病患者静息心率要比无糖尿病者快10bpm左右; 3、静息心率增快是糖尿病患者发生心
37、血管并发症与死亡率增高的强预报因素。临床研究： 糖尿病患者合并高血压、冠心病、心力衰竭、肾功能不全者明显增多。 多项研究: 发现有上述合并症的患者使用阻滞剂治疗的效益超过无糖尿病者（无糖尿病的心梗病人死亡率下降13%，合并糖尿病的心梗病人死亡率减少37%；长期死亡率下降在糖尿病与非糖尿病组分别为45%与33%）。心率快的糖尿病人用受体阻滞剂效果更为显著！总体效益： 心肌梗死再梗死率与死亡率 心力衰竭发生率 心梗合并心衰患者死亡率 减少蛋白尿，延缓肾病进展哥德堡美托洛尔研究哥德堡美托洛尔研究哥德堡美托洛尔研究哥德堡美托洛尔研究(Goteborg Metoprolol Study)(Gotebor
38、g Metoprolol Study)(Goteborg Metoprolol Study)(Goteborg Metoprolol Study)中中中中美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率美托洛尔减少了急性心梗和心梗后患者的死亡率前前前前3 3 3 3个月治疗期间累积死亡率个月治疗期间累积死亡率个月治疗期间累积死亡率个月治疗期间累积死亡率Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984; 53: 9D-14D累积死亡数美托洛尔(n=698)安慰剂(n=697)时间(天)P0.024
39、降低危险率367060504030201000102030405060708090斯德哥尔摩美托洛尔试验斯德哥尔摩美托洛尔试验斯德哥尔摩美托洛尔试验斯德哥尔摩美托洛尔试验(Stockholm Metoprolol Study)(Stockholm Metoprolol Study)(Stockholm Metoprolol Study)(Stockholm Metoprolol Study)中中中中美托洛尔减少了美托洛尔减少了美托洛尔减少了美托洛尔减少了心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率心肌梗死存活者中心脏性猝死的
40、累积发生率Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-14371412108642048121620242832 36累积死亡率(%)美托洛尔美托洛尔(9/154)安慰剂(21/147)时间(月)P0.05降低危险率57急性心梗冠脉血运重建术前应用急性心梗冠脉血运重建术前应用 -阻滞剂阻滞剂PAMI, PAMI-2 and stent PAMI 研究荟萃分析研究荟萃分析00,511,522,533,54 使用受体阻滞剂n=1132未使用受体阻滞剂n=1405住院期间死亡率%P=0.0035Harjai KJ et al Am J Cardiol 20
41、03;91:6550123456789主要心血管事件 %P=0.027Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655急性心梗冠脉血运重建术前应用急性心梗冠脉血运重建术前应用 -阻滞剂阻滞剂PAMI, PAMI-2 and stent PAMI 研究荟萃分析研究荟萃分析使用受体阻滞剂n=1132未使用受体阻滞剂n=14050510152025303540使用受体阻滞剂未使用受体阻滞剂P7070岁且因岁且因岁且因岁且因CHFCHF或或或或LVEF35%LVEF35%而入院的患者而入院的患者而入院的患者而入院的患者HR 0.86 (0.74-0.99)Flather et alFlather et al, , EHJ 2005 EHJ 20050 010102020303040405050发生一次事件的比例发生一次事件的比例发生一次事件的比例发生一次事件的比例%0 06 61212181824243030研究的时间研究的时间研究的时间研究的时间 ( (月月月月) )奈必洛尔奈必洛尔奈必洛尔奈必洛尔 安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂p=0.039心力衰竭心力衰竭交感激活对心衰的影响交感激活对心衰的影响
