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1、胱抑素C的临床应用研究进展 1 1讲课课件讲课课件 概述概述胱抑素C ( CysC) 是1961 年Clausen 于脑脊液中首次发现。胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。 2 2讲课课件讲课课件CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的成员之一，表达于所有的有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率( GFR) 的敏感指
2、标，对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值，近年来也发现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相关性疾病发生有密切关系。概概概概 述述述述-1-13 3讲课课件讲课课件 主要内容主要内容血清胱抑素C的生物特性与生理学特性生理学特性胱抑素C 的检测方法影响Cys C测定的因素血清胱抑素血清胱抑素C与肾功能评价与肾功能评价肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用4 4讲课课件讲课课件Cys-CCys-CCys-CCys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜
3、凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 均有一定的抑制作均有一定的抑制作均有一定的抑制作均有一定的抑制作用，对溶酶体组织蛋白用，对溶酶体组织蛋白用，对溶酶体组织蛋白用，对溶酶体组织蛋白B B B B、S S S S、K K K K、L L L L等有更强的抑制等有更强的抑制等有更强的抑制等有更强的抑制作用，所以作用，所以作用，所以作用，所以Cys CCys CCys CCys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。在生理条件下在生理条件下在生理条件下在生理
4、条件下Cys-CCys-CCys-CCys-C的重要功能是抑制内源性半胱的重要功能是抑制内源性半胱的重要功能是抑制内源性半胱的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。氨酸蛋白酶的活性。氨酸蛋白酶的活性。氨酸蛋白酶的活性。也有研究表明：也有研究表明：也有研究表明：也有研究表明：Cys-CCys-CCys-CCys-C有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能胱抑素胱抑素C的生物特性（的生物特性（1）5 5讲课课件讲课课件Cys-CCys-CCys-CCys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋可影响中性粒细胞迁
5、移，对细胞内蛋可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作用。分离有重要作用。分离有重要作用。分离有重要作用。Cys-CCys-CCys-CCys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症过程，以及一些神经性疾病。症过程，以及一些神经性疾病。症过程，以及一些神经性疾病。症过程，以及一些神经性疾病。所以在疾病中，主要应考虑所以在疾病中，主要应考虑所以在疾病
6、中，主要应考虑所以在疾病中，主要应考虑Cys-CCys-CCys-CCys-C与其抑制与其抑制与其抑制与其抑制物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。病理损伤。病理损伤。病理损伤。血清胱抑素血清胱抑素C C的生物特性（的生物特性（2 2）6 6讲课课件讲课课件胱抑素 C 的生理学特性（3）自由通过肾小球基底膜，自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现在近端的肾小管出现肾小管重新吸收肾小管重新吸收并完全代谢并完全代谢肾小管不分泌肾小管不分泌分分子子量量低低，带带正正电电荷荷是
7、反映肾小球滤过率的理想内源性指标是反映肾小球滤过率的理想内源性指标7 7讲课课件讲课课件 胱抑素胱抑素C C 的检测方法的检测方法 胱抑素胱抑素C C 的检测方法的检测方法Cys CCys C的检测方法主要分为非均相测的检测方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法(SRID)(SRID)、放射免疫测定法、放射免疫测定法(RIA)(RIA)、荧光免疫测定法、荧光免疫测定法(FIA)(FIA)、酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA) (ELISA) 等，由于灵敏度低、特异性差、等，由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所
8、需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法法包括胶乳颗粒凝集法( (颗粒计数免疫测定法颗粒计数免疫测定法) )、颗粒增强、颗粒增强散射免疫比浊法散射免疫比浊法(PENIA)(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法、颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA) (PETIA) 等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。目前目前PETIAPETIA和和PENIA PENIA 为临床常用方法。应
9、用最为广泛。为临床常用方法。应用最为广泛。8 8讲课课件讲课课件 影响影响Cys CCys C测定的因素测定的因素 大剂量糖皮质激素可使大剂量糖皮质激素可使Cys CCys C产生增加，但中小量激产生增加，但中小量激素无此作用；素无此作用； 甲状腺功能对甲状腺功能对Cys CCys C浓度有一定影响，浓度有一定影响，WiesliWiesli等发现等发现2626例甲状腺功能减退患者血清例甲状腺功能减退患者血清Cys CCys C水平下降，治疗后水平下降，治疗后随促甲状腺素（随促甲状腺素（TSHTSH）恢复正常而上升，）恢复正常而上升，1414例甲亢患例甲亢患者血清者血清Cys CCys C水平上
10、升，治疗后随水平上升，治疗后随TSHTSH恢复正常而下恢复正常而下降；降； 其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys CCys C回漏至血循环，回漏至血循环，以及以及Cys CCys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一步研究证实。响因素都还需要进一步研究证实。 甾体类激素治疗可能对血清胱抑素甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C C 测定有影响，但测定有影响，但未说明有什么影响。未说明有什么影响。 恶性肿瘤患者，如恶性肿瘤患者，如
11、: :结直肠癌，血清胱抑素结直肠癌，血清胱抑素C C 可以升高。可以升高。9 9讲课课件讲课课件 肾功能评价和肾功能标志物肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFRGFR）反映。）反映。 GFR: GFR: 在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为其单位一般为ml/minml/min，成人约为，成人约为
12、125 ml/min125 ml/min。 GFRGFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。映。1010讲课课件讲课课件根据根据GFRGFR标志物来源，分外源性和内源性。标志物来源，分外源性和内源性。 外源性标志物：菊粉外源性标志物：菊粉 (inulin)(inulin)、碘海醇、碘海醇(iohexol)(iohexol)、肌酐、肌酐- -乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA51Cr-EDTA）等。）等。内源性标志物：血清肌酐内源性标志物：血清肌酐(Scr)(Scr)、内生肌酐清除、内生肌酐清除率（率（CcrCcr）、尿素）、尿素(
13、Urea)(Urea)、2-2-微球蛋白（微球蛋白（2-2-MM）、尿微量白蛋白以及）、尿微量白蛋白以及Cys CCys C。1111讲课课件讲课课件 肾小球滤过率检测现状肾小球滤过率检测现状 菊粉清除率：清除率菊粉清除率：清除率125ml/min125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤，可准确反映肾小球的率过滤 ； 不足：不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的项目；血糖影响，故临床不作为常规检查的项目； 同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定同位素标记：同位素标记的物质清除率是
14、目前临床上测定GFRGFR可靠的方法可靠的方法 ； 不足：不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用； 1212讲课课件讲课课件。 内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。最常用的指标。 理想内源性标志物应具备：理想内源性标志物应具备： 稳定的生成率；稳定的生成率； 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；不与蛋白结合； 肾小球自由滤过；肾小球自由
15、滤过； 肾小管不分泌、不重吸收；肾小管不分泌、不重吸收； 无肾外清除。无肾外清除。 1313讲课课件讲课课件常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物：常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物： 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)、尿素氮、尿素氮(Urea)(Urea)、内生肌酐清除、内生肌酐清除率率(Ccr) (Ccr) 等。等。影响因素：影响因素： 肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等；食结构、机体疾病状况、药物等； 肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。 使这些指标不能满足理想内源性标志物的
16、要求使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。 1414讲课课件讲课课件尿素氮尿素氮(Urea)(Urea) ：首先被作为肾功能评价指标首先被作为肾功能评价指标 不足：不足：肾小球滤过率减少到正常值的肾小球滤过率减少到正常值的40%40%以前，尿素以前，尿素氮浓度升高缓慢；氮浓度升高缓慢；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响；高分解状态等众多疾病的影响；肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。 因此尿素氮不符合因此尿素
17、氮不符合GFRGFR内源性标志物要求。内源性标志物要求。1515讲课课件讲课课件血清肌酐（血清肌酐（ScrScr）：作为肾功能主要评判指标）：作为肾功能主要评判指标已有已有4040余年，检测简便和费用低廉，基本符余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性合内源性GFRGFR标志物的要求；标志物的要求； 不足：不足：当当GFRGFR下降接近一半时，血清肌酐才有明显的下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化；变化；其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。量等因素的影响。 目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评
18、估肾 小球滤过功能受损的指标。小球滤过功能受损的指标。 1616讲课课件讲课课件内生肌酐清除率（内生肌酐清除率（CcrCcr）：）：）：）：一直被认为是反映一直被认为是反映GFRGFR较好的指标，临床最常用的评估较好的指标，临床最常用的评估GFRGFR的指的指标。标。 不足：不足： 2424小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量；很大的工作量；而且经常收集不全，这会造成分析误差；而且经常收集不全，这会造成分析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌 ，肾肾小管的排泌会干扰小管的排泌会干扰CcrCcr的测定，引起
19、的测定，引起CcrCcr假性增假性增高。高。 1717讲课课件讲课课件尿微量白蛋白（尿微量白蛋白（mAlbmAlb）测定已成为早期肾损）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标伤监测和跟踪的重要生化指标 ； 不足：不足：mAlbmAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧 张也可使尿张也可使尿mAlbmAlb分泌增加；分泌增加；难以让患者准确留取难以让患者准确留取1010小时尿，易受污染，故小时尿，易受污染，故 很难准确反映很难准确反映GFRGFR。 上述资料表明，上述资料表明，
20、UreaUrea、ScrScr、CcrCcr等评判肾功能等评判肾功能 并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可 靠、简便快捷的靠、简便快捷的GREGRE标志物标志物 。1818讲课课件讲课课件CysC与其他肾小球率过滤与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比检测内源性指标对比方法方法特点特点胱抑素胱抑素C C（CysC)CysC)1 1 产生恒定产生恒定2 2 肾脏是清除循环中肾脏是清除循环中CysCCysC的唯一器官的唯一器官3 3 血浆血浆CysCCysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮
21、食、炎症和血脂水平等的影响。研究表明水平等的影响。研究表明CysCCysC诊断异常诊断异常GRFGRF的敏感性、特异性和准确性的敏感性、特异性和准确性明显优于血清肌酐等其它内源性标志。明显优于血清肌酐等其它内源性标志。血肌酐血肌酐（SCrSCr）SCrSCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现，大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现，当当SCrSCr高于正常时已表明高于正常时已表明60%-70%60%-70%的有效肾单位受
22、到损害，因此其敏感性的有效肾单位受到损害，因此其敏感性较差，此外较差，此外SCrSCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。内生肌内生肌酐清除酐清除率率（CCR)CCR)24h24h尿内生肌酐清除率（尿内生肌酐清除率（ CCRCCR）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标，）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标， CCRCCR也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的肌酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集不准、储存不当肌酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿
23、液收集不准、储存不当对结果都有影响。对结果都有影响。2-2-微球微球蛋（蛋（ 2-2-MGMG） 2-2-微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血2-2-微球蛋白能反映早期肾微球蛋白能反映早期肾功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免疫功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免疫抑制剂等多种因素的影响抑制剂等多种因素的影响1919讲课课件讲课课件2020讲课课件讲课课件 血清胱抑素血清胱抑素C的优越性的优越性 ( 1)( 1)编码编码Cys C Cys C 的基因属管家基因的基因属管家基因, ,能在几乎所有的有核细胞
24、中持续、能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达恒定的转录与表达, , 无组织特异性无组织特异性, , 故产生稳定。故产生稳定。( 2) Cys C ( 2) Cys C 分子量小、分子量小、带正电荷带正电荷, , 能够自由通过肾小球滤过膜能够自由通过肾小球滤过膜, , 在近曲小管几乎被完全重吸收在近曲小管几乎被完全重吸收, , 重吸收后被完全分解代谢重吸收后被完全分解代谢, , 不再重新回到血液循环不再重新回到血液循环 。( 3) ( 3) 特别是肾脏特别是肾脏是清除循环中是清除循环中C ys C C ys C 的唯一器官的唯一器官, , 并且肾小管也不分泌并且肾小管也不分泌Cys C
25、, Cys C, 因而血因而血清清C ys C C ys C 浓度主要由浓度主要由GFRGFR决定决定, , 并且不受性别、年龄、炎症反应、肿并且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响。因此瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响。因此Cys CCys C是迄今基本满足是迄今基本满足理想内源性理想内源性GFRGFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。功能的一种敏感性好、特异性高的指标。是反映是反映GFR GFR 比较理想的指比较理想的指标之一。标之一。( 4) Cys C ( 4) C
26、ys C 灵敏度高灵敏度高, , 与与GFRGFR相关性好。许多临床观察证实相关性好。许多临床观察证实, , 当肾功能轻度受损当肾功能轻度受损, SCr, SCr变化不明显时变化不明显时, , 血清血清Cys C Cys C 已增高已增高 。 可以代替：可以代替： 复杂的全血检测；复杂的全血检测； 2424小时小便收集；小时小便收集； 体表面积和肌酐清除率的计算；体表面积和肌酐清除率的计算； 患者受放射物质的照射。患者受放射物质的照射。 2121讲课课件讲课课件 胱抑素胱抑素C的临床应用的临床应用2222讲课课件讲课课件 肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （1
27、1）- -急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭在急性肾功能衰竭在急性肾功能衰竭( ARF)( ARF)中的应用中的应用 ARFARF传统的诊传统的诊断方法主要是根据断方法主要是根据SCrSCr水平水平, , 但但SC rSC r水平受多种因水平受多种因素的影响素的影响, , 不能精确反映不能精确反映GFR, GFR, 特别是在轻中度肾特别是在轻中度肾功能损伤时。功能损伤时。2323讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （1-1）-急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭最近最近V illa V illa 等对等对50 50 例例ICU ICU 患者进行研究患者进行研究, ,
28、 入选入选者均无基础肾脏疾病者均无基础肾脏疾病, , 但有发生肾衰的高危因素但有发生肾衰的高危因素, , 如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物等等, , 通过观察比较通过观察比较SC rSC r、血清、血清C ysC C ysC 和和GFRGFR。结果。结果Cys C Cys C 与与GFR GFR 相关性更好相关性更好, , 二者的曲线下面积二者的曲线下面积( ( AUC )AUC )差异显著。在差异显著。在2525例例ARF ARF 患者中患者中, 19 , 19 例血清例血清Cys C Cys C 浓度升高浓度升高, , 而而SC rSC
29、r升高仅升高仅5 5例例, , 提示在诊断提示在诊断ARFARF方面方面Cys C Cys C 可能比可能比SC rSC r更具价值。但芬兰学者更具价值。但芬兰学者对对202202例危重患者的研究结果显示例危重患者的研究结果显示, , 对诊断对诊断ARFARF血血清清Cys C Cys C 和和SC rSC r浓度同等重要。浓度同等重要。 2424讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （2 2）- -肾小管疾病中的应用肾小管疾病中的应用肾小管疾病中的应用肾小管疾病中的应用 在肾小管疾病中的应用在肾小管疾病中的应用 Cys C Cys C 从肾小球自由
30、滤过后从肾小球自由滤过后, , 被被肾小管重吸收肾小管重吸收, , 重吸收的重吸收的Cys C Cys C 几乎全部在肾小管分解代几乎全部在肾小管分解代谢谢, , 仅有极少量从尿中排泄。因此仅有极少量从尿中排泄。因此, ,从理论上从理论上, , 若肾小管发若肾小管发生病变生病变, , 其分解其分解Cys C Cys C 能力减弱能力减弱, , 尿中排出的尿中排出的Cys C Cys C 势必会势必会增加。增加。Cont iCont i等等 证实证实, , 分别测定分别测定5252例肾小管疾病患者、例肾小管疾病患者、4747例肾小球疾病患者和例肾小球疾病患者和6060例正常对照者尿中的例正常对照
31、者尿中的Cys C, Cys C, 结果结果显示有肾小管疾病者显示有肾小管疾病者, , 其尿中其尿中Cys CCys C浓度明显升高浓度明显升高, , 与对照与对照组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著差异表明检测组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著差异表明检测尿中尿中Cys CCys C浓度浓度, , 在诊断肾小管功能损害方面可能有重要意在诊断肾小管功能损害方面可能有重要意义义 2525讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （3 3）- -肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用 ）在肾移植中的应用在肾移植中的应用 急、慢性排斥反
32、应急、慢性排斥反应, , 免疫抑制免疫抑制剂治疗的毒性或不良剂治疗的毒性或不良反应, 是肾移植手术后需要处理的主要问题。不论何种情况, 及早期明确肾功能的损伤程度, 都是及时采取干预措施的基础。目前临床上常用的SC r指标, 往往不能准确反映肾移植患者肾功能的恶化情况。2626讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （3-13-1）- -肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用 ）在李代红等的研究中对在李代红等的研究中对5858例肾移植成功者术例肾移植成功者术前和术后第前和术后第1 1、3 3、5 5、7 7、1414、3030、909
33、0天的血天的血清清Cys CCys C、SCrSCr、 2-M2-M和和BUNBUN进行了动态监进行了动态监测，并于术后第测，并于术后第7 7天测定受者的天测定受者的GFRGFR。结果：术后第结果：术后第1 1天天Cys CCys C下降达下降达48481 1，明显，明显大于其他指标的下降幅度，并于术后第大于其他指标的下降幅度，并于术后第5 5天趋天趋于稳定，其他指标于术后第于稳定，其他指标于术后第1414天趋于稳定。天趋于稳定。2727讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （3-2）-肾移植中的应用肾移植中的应用 ）肾移植后检测Cys C较其他指标能更准确和快速地反映肾移植的存活
34、情况。同时，监测Cys C，观察其变异情况，可预示肾功能发展情况。2828讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （4）-在糖在糖尿病肾病中的应用尿病肾病中的应用 随着社会生活水平提高随着社会生活水平提高, ,糖尿病人数不断增加糖尿病人数不断增加, ,约约20%-40%20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（糖尿病肾病（DNDN）已成为糖尿病患者的主要死）已成为糖尿病患者的主要死因因, ,包括早期高灌注期、肾功能损害期。包括早期高灌注期、肾功能损害期。在糖尿病并发在糖尿病并发DNDN早期，病情较隐匿，通常无明早期，病情较隐匿，通常无明
35、显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。的发生和发展极易被忽视。 早期诊断、早期介入可大大推迟早期诊断、早期介入可大大推迟DNDN的发生，认的发生，认为可以推迟为可以推迟2424年，预期寿命可延长年，预期寿命可延长1414年。年。 2929讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （4-14-1）- -在糖尿病肾病中的应用在糖尿病肾病中的应用张培培等研究经临床及肾活检确诊的张培培等研究经临床及肾活检确诊的2 2型糖尿型糖尿病、糖尿病肾病（病、糖
36、尿病肾病（DNDN）患者）患者8383例。例。同时测定同时测定ScrScr水平、水平、BMIBMI数值、肾小管功能指数值、肾小管功能指标：标：NAGNAG酶（酶（N-N-乙酰乙酰-D-D-氨基葡萄糖苷酶），氨基葡萄糖苷酶），RBPRBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、平、血清白蛋白、尿酸水平、 GFRGFR。进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标清白蛋白水平、代谢指标( (血清尿酸、血清尿酸、BMI)BMI)分分组，分析组，分析Cys CCys C、sCrsCr与与
37、GFRGFR的相关性差别。的相关性差别。 3030讲课课件讲课课件 肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （4-24-2）- -在糖尿病肾病中的应用在糖尿病肾病中的应用DNDN患者各期，患者各期， Cys CCys C与与GFRGFR的相关性优于的相关性优于SCrSCr；在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能损害、损害、NAGNAG酶、酶、PBPPBP升高及尿渗量降低时，升高及尿渗量降低时， Cys Cys C C与与GFRGFR的相关性明显优于的相关性明显优于SCrSCr；出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，出现蛋白尿，血清白蛋白下降时， Cys CCys
38、 C仍可较仍可较好地反映肾功能；好地反映肾功能；而代谢性指标血清尿酸及而代谢性指标血清尿酸及BMIBMI指标不影响指标不影响Cys CCys C与与GFRGFR的相关性。的相关性。是一个更好反映是一个更好反映DNDN患者肾功能变化的指标。患者肾功能变化的指标。3131讲课课件讲课课件肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （5 5）- -血液透析中的应用血液透析中的应用血液透析中的应用血液透析中的应用 血液透析中的应用 因CysC 的相对分子质量接近小分子蛋白B2-MG 的相对分子质量, 计算透析前后Cy sC 的清除率可有效反映B2-MG 的清除率, 可以作为评估透
39、析充分性及透析膜功能的指标。 3232讲课课件讲课课件 心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（1 1 1 1）- - - -高血压病高血压病高血压病高血压病 高高血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。靶器官之一。 研究显示只有当高血压达到研究显示只有当高血压达到3 3级或极高危时，才有血清级或极高危时，才有血清UreaUrea、ScrScr的显著变化；而血清的显著变化；而血清Cys CCys C水平则随着血压水平以及危险分层的水平则随着血压水平以及危险分层的增加，呈逐级、
40、逐层增高，说明随着原发性高血压病程的进展，增加，呈逐级、逐层增高，说明随着原发性高血压病程的进展，肾小球及肾小管功能呈渐进性损害；肾小球及肾小管功能呈渐进性损害； 若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的肾功能损害，而联合检测血清肾功能损害，而联合检测血清Cys CCys C是发现早期肾小球和肾小管是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏感指标。功能受损的较敏感指标。 3333讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（1-11-1）- -高血压病高血压病 BhavasarBhavasar对对866 866 例高
41、血压病患者的血清例高血压病患者的血清Cys C Cys C 和和Cr Cr 进行进行检测，得出高血压病患者血清检测，得出高血压病患者血清CysC CysC 增高而增高而Cr Cr 正常者在所正常者在所有高血压病患者中所占比例达有高血压病患者中所占比例达24.1%24.1%。所以，通过检测高。所以，通过检测高血压病患者的血清血压病患者的血清Cys C Cys C 有助于发现血清有助于发现血清Cr Cr 正常的早期正常的早期肾功能损害。肾功能损害。Watanade Watanade 等调查研究了血清等调查研究了血清Cys C Cys C 水平与水平与原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害的
42、关原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害的关系，系，60 60 名原发性高血压患者参与了该研究，结果显示血名原发性高血压患者参与了该研究，结果显示血清清Cys C Cys C 与与24h 24h 平均收缩压相关与左心室质量指数相关，平均收缩压相关与左心室质量指数相关，与血管内膜与血管内膜- -中膜厚度相关（中膜厚度相关（r =0.539r =0.539，P0.0001P0.0001），证），证明了血清明了血清Cys C Cys C 水平是原发性高血压患者终末器官损害的水平是原发性高血压患者终末器官损害的早期指标早期指标 。3434讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（
43、2 2）- -冠心病冠心病冠心病冠心病 Cys C Cys C 与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S S、K K 等，使等，使这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近越来越多的研究发现，在血管平滑肌伤处过度表达。最近越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂细胞中有该组织
44、蛋白酶抑制剂Cys C Cys C 的表达，的表达，Cys C Cys C 可通可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处Cys C Cys C 的表达的表达则严重减少。则严重减少。3535讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（2-12-1）- -冠心病冠心病冠心病冠心病 为了以蛋白酶为了以蛋白酶/ /抗蛋白酶比例失衡的观点评价血清抗蛋白酶比例失衡的观点评价血清Cys C Cys C 在在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用，董巧玲等探讨了血
45、清动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用，董巧玲等探讨了血清Cys C Cys C 在急性心肌梗死不同时期的浓度变化，急性心肌梗在急性心肌梗死不同时期的浓度变化，急性心肌梗死患者早期血清死患者早期血清Cys C Cys C 水平（水平（0.780.150.780.15）与不稳定型心）与不稳定型心绞痛（绞痛（0.890.220.890.22）、对照组（）、对照组（0.840.210.840.21）相比明显降低）相比明显降低（P=0.028P=0.028），但急性心肌梗死发病），但急性心肌梗死发病1 1 周后（周后（1.280.201.280.20）接近正常，甚至有所增高（接近正常，甚至有所增高（P=0.
46、04P=0.04）。急性心肌梗死患者）。急性心肌梗死患者早期血清早期血清Cys C Cys C 浓度的显著降低，在一定程度上可为临床浓度的显著降低，在一定程度上可为临床诊断急性心肌梗死提供参考诊断急性心肌梗死提供参考 . . 3636讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用（2-2-1）- Cys C 对某些心血管疾病的发对某些心血管疾病的发生发展及预后可能有预测作用生发展及预后可能有预测作用Luc Luc 等开展了一项有关等开展了一项有关Cys C Cys C 与冠心病相关性的与冠心病相关性的前瞻性调查研究，共纳入了前瞻性调查研究，共纳入了9758 9758 例例5059 5059 岁的岁的非冠心
47、病人群为研究对象，研究终点为急性心肌非冠心病人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访5 5 年期间年期间159159例发生急性心肌梗死或心源性死亡，例发生急性心肌梗死或心源性死亡，154 154 例例发生心绞痛，发生心绞痛，结果发现结果发现Cys C Cys C 水平跟第一次缺血水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关性心血管事件明显相关. . 3737讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（2-2-22-2-2）- -冠心病冠心病冠心病冠心病 Cys C Cys C 水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测水平可以
48、作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。因素。 Koenig Koenig 等则对等则对1033 1033 例例3070 3070 岁的冠心病患者开岁的冠心病患者开展另外一项较大规模的研究，随访展另外一项较大规模的研究，随访33.5 33.5 个月，对个月，对比比CrCr、CcrCcr、Cys C Cys C 对第二次冠心病事件发生率的对第二次冠心病事件发生率的预测价值，结果发现对出现第二次冠心病事件的预测价值，结果发现对出现第二次冠心病事件的患者中仅有患者中仅有Cys C Cys C 水平与之明显相关，多因素回水平与之明显相关，多因素回归分析表明高归分析表明高Cys C Cys C 水平可
49、以作为冠心病患者再水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。次发生事件的一个预测因素。 3838讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用心血管疾病中的应用(3)-(3)-急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征 Cys C Cys C 水平可以作为一项判断急性冠状动脉综合征（水平可以作为一项判断急性冠状动脉综合征（ ACS）患者预后判断指标的重要原因之一。患者预后判断指标的重要原因之一。 Jernberg Jernberg 等对等对ACSACS） 人群进行随访调查研究，以人群进行随访调查研究，以评价评价Cys C Cys C 对对ACS ACS 预后的临床价值
50、，该研究纳入预后的临床价值，该研究纳入726 726 例以急性胸痛为症状入院的可疑和确定的例以急性胸痛为症状入院的可疑和确定的ACSACS患者，患者，结结结结果发现高水平的血果发现高水平的血果发现高水平的血果发现高水平的血Cys C Cys C Cys C Cys C 与死亡率与死亡率与死亡率与死亡率和急性心肌梗死发生率明显相关和急性心肌梗死发生率明显相关和急性心肌梗死发生率明显相关和急性心肌梗死发生率明显相关，提出临床单纯，提出临床单纯检测检测Cys C Cys C 水平对水平对ACS ACS 分层有较高的临床价值分层有较高的临床价值 。3939讲课课件讲课课件心血管疾病中的应用心血管疾病中
51、的应用(3)-(3)-慢性心衰慢性心衰 心力衰竭是多种心血管疾病的最后归宿和主要杀手，近年心力衰竭是多种心血管疾病的最后归宿和主要杀手，近年来有关来有关Cys C Cys C 水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研究报道也很多。究报道也很多。Shlipak Shlipak 等对高龄心衰患者前瞻性调查，等对高龄心衰患者前瞻性调查，随访平均随访平均6.5 6.5 年发现年发现Cys C Cys C 水平每增加水平每增加0.35mg/L0.35mg/L，心衰患，心衰患者的死亡率就增加者的死亡率就增加31%31%，可以作为该人群预后判断的一种，可以作为该人群预后判
52、断的一种新的有力指标。新的有力指标。Lassus Lassus 等等1414一项关于一项关于Cys CCys C水平和急性水平和急性心衰的研究发现，与传统预测冠心病患者发生急性心衰的心衰的研究发现，与传统预测冠心病患者发生急性心衰的指标相比，指标相比，Cys C Cys C 水平大于水平大于1.30mg/L 1.30mg/L 可以作为预测患者可以作为预测患者未来未来12 12 个月内发生急性心衰或者死亡的一项很有价值的个月内发生急性心衰或者死亡的一项很有价值的生化指标。生化指标。因此，因此，CysC CysC 水平跟心衰的关系其实也是水平跟心衰的关系其实也是Cys Cys C C 水平可以作为
53、其对多种心血管疾病预后判断的一项指标水平可以作为其对多种心血管疾病预后判断的一项指标的机制所在。的机制所在。4040讲课课件讲课课件肝脏疾病肝脏疾病肝脏疾病肝脏疾病 (1(1）- -肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化 在肝硬化方面的应用在肝硬化方面的应用: : 研究认为在肝硬化患者中研究认为在肝硬化患者中, , 同血清肌同血清肌酐酐( serum creatinine, SCr) ( serum creatinine, SCr) 相比相比, , 血清血清Cys C Cys C 在评价肝硬在评价肝硬化合并轻度肾功能损害方面有显著的优越性。其原因是肝化合并轻度肾功能损害方面有显著的优越性。其原因是肝硬化患者
54、消瘦、肌肉少、活动少、体内肌酸转化为肌酐的硬化患者消瘦、肌肉少、活动少、体内肌酸转化为肌酐的量少量少, , 因此血清因此血清SCr SCr 正常正常, ,从而高估了从而高估了GFRGFR。肝肾综合征又。肝肾综合征又称为功能性肾衰竭，是肝硬化的严重并发症。在晚期肝硬称为功能性肾衰竭，是肝硬化的严重并发症。在晚期肝硬化患者中，肝肾综合征达到了化患者中，肝肾综合征达到了44 %44 %84 %84 %。因此，对肝。因此，对肝肾综合征患者肾损伤进行早期诊断，及时发现肾小管上皮肾综合征患者肾损伤进行早期诊断，及时发现肾小管上皮细胞变性甚至坏死并及时给予细胞变性甚至坏死并及时给予治疗治疗，有助于延缓疾病的
55、，有助于延缓疾病的发发展展，提高患者的生活质量。，提高患者的生活质量。 4141讲课课件讲课课件肝脏疾病肝脏疾病 (1）-肝硬化肝硬化-1肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡重要原肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡重要原因，早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期因，早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期治疗、改善预后的重要措施。治疗、改善预后的重要措施。有研究检测有研究检测182182例血清样本例血清样本Cys CCys C浓度浓度( (其中肝其中肝硬化患者及健康查体者各硬化患者及健康查体者各9l9l例例) ) ，同时检测血，同时检测血清尿素清尿素(Urea)(Urea)及肌酐及肌酐(Scr)(Sc
56、r)浓度。（表浓度。（表1 1）Cys CCys C检测肝硬化肾小球功能损害的阳性率高检测肝硬化肾小球功能损害的阳性率高于于UreaUrea及及Scr Scr 。（表。（表2 2）4242讲课课件讲课课件表表表表1 1：肝硬化组与正常对照组肝硬化组与正常对照组肝硬化组与正常对照组肝硬化组与正常对照组Cys CCys C， UreUre，CrCr比较比较比较比较 表表2 2：肝硬化肾小球功能损害的阳性率：肝硬化肾小球功能损害的阳性率 血清血清Cys CCys C、 Ure Ure 、 ScrScr三项指标中，三项指标中，Cys CCys C诊断的敏感度高。诊断的敏感度高。 用用Cys CCys
57、C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指 标标。 组数组数 例数例数Cys C( mg/L)Cys C( mg/L)Ure( mmol/L)Ure( mmol/L)ScrScr(umol/L)(umol/L)肝硬化组肝硬化组 91 911.201.20 0.420.426.186.18 2.882.8870.4870.48 22.7222.72正常对照组正常对照组 91 910.780.78 0.130.134.914.91 1.081.0873.4773.47 14.3114.31项目项目阳性例阳性例数数阴性例阴性例数数阳性率阳性率Cys
58、 CCys C5656353561.5461.54UreUre1515767616.4616.46ScrScr6 68585 6.59 6.59肝肾综合征肝肾综合征 (1(1）- -肝硬化肝硬化-2-24343讲课课件讲课课件肝肝肝肝 脏疾病脏疾病脏疾病脏疾病(2(2）- -肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化 在肝纤维化方面的应用在肝纤维化方面的应用: Takeuchi : Takeuchi 等发现等发现, ,血清血清Cys C Cys C 浓度与肝组织纤维化密切相关浓度与肝组织纤维化密切相关, , 同时还观察同时还观察到到Cys C Cys C 和透明质酸、和透明质酸、型胶原浓度、血清总胆型胶
59、原浓度、血清总胆红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说明血清明血清Cys CCys C浓度的增高与慢性肝病的进展有关浓度的增高与慢性肝病的进展有关, , 可作为可作为肝脏纤维化的指标之一肝脏纤维化的指标之一 . .4444讲课课件讲课课件 脑部疾病中的应用脑部疾病中的应用 在脑部疾病中的应用脑脊液是反映血脑屏障的一项指标，在脑部疾病中的应用脑脊液是反映血脑屏障的一项指标，血清和脑脊液中含量变化对各种脑部疾病患者的诊断、治血清和脑脊液中含量变化对各种脑部疾病患者的诊断、治疗和病情监测起指导作用疗和病情监测起指导作用。林伟华等研究脑部疾病患者发现。林伟华等研究脑部
60、疾病患者发现脑出血、脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者血清中水平明显升高脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者血清中水平明显升高，脑脊，脑脊液中水平明显下降，提示在脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑液中水平明显下降，提示在脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者中参与了各种炎性介质反应和肿瘤的侵袭。且与肿瘤患者中参与了各种炎性介质反应和肿瘤的侵袭。且与脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者比较，脑出血患者血清中水脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者比较，脑出血患者血清中水平升高，脑脊液中水平下降，提示血清和脑脊液平升高，脑脊液中水平下降，提示血清和脑脊液水平与脑出血病情有关。脑出血病情越严重，血清和脑脊液水平与脑出血病情有关。脑出血病情越严
61、重，血清和脑脊液水平改变越明显。在脑肿瘤组织中，肿瘤细胞内半胱氨酸蛋白酶活水平改变越明显。在脑肿瘤组织中，肿瘤细胞内半胱氨酸蛋白酶活性增高，并能渗出血管基底，侵入组织，而可以抑制半胱性增高，并能渗出血管基底，侵入组织，而可以抑制半胱氨酸蛋白酶对组织的破坏，阻止癌细胞的脱落与转移，因此氨酸蛋白酶对组织的破坏，阻止癌细胞的脱落与转移，因此脑脊液中脑脊液中的浓度对脑转移瘤具有较高的诊断价值。基因的浓度对脑转移瘤具有较高的诊断价值。基因突变可导致遗传性淀粉样血管病，可发生脑动脉血管破裂，这是目前突变可导致遗传性淀粉样血管病，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与相关的临床疾病发现的直接与相关的临床
62、疾病。4545讲课课件讲课课件风湿病中的应用（风湿病中的应用（风湿病中的应用（风湿病中的应用（1 1）- -类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎的应用 Mang ge 等研究表明, 60%RA 患者CysC 浓度明显增高, 而SCr 浓度仅有5%增高, 57%的患者CCr 明显下降。由此证明Cy sC 上升和CCr 下降高度相关, 可用于监测早期肾功能损害。 4646讲课课件讲课课件风湿病中的应用（风湿病中的应用（1）-系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、混合性结缔组织疾病、未分类的结缔组织疾病？4747讲课课件讲课课件甲状腺疾病方面的应用
63、甲状腺疾病方面的应用对甲状腺疾病患者治疗前后的CysC浓度进行检测，发现CysC对甲状腺机能的变化非常敏感，CysC在甲状腺机能亢进患者中偏高，在甲状腺机能减退患者中偏低。疗效观测方面辅助价值？4848讲课课件讲课课件甲状腺疾病方面的应用甲状腺疾病方面的应用-1-1 吴培东等对吴培东等对2828例甲亢患者及例甲亢患者及2424例甲减患者与健康者进行例甲减患者与健康者进行了比较研究，发现甲亢组了比较研究，发现甲亢组CysCCysC、2-MG2-MG明显高于甲减组、明显高于甲减组、对照组，甲亢组对照组，甲亢组CysCCysC与与2-MG2-MG呈正相关，提示甲亢患者呈正相关，提示甲亢患者血清血清C
64、ysCCysC及及2-MG2-MG升高与机体代谢状态下产生的升高与机体代谢状态下产生的CysCCysC与与2-MG2-MG绝对值量增加有关，因此血清绝对值量增加有关，因此血清CysCCysC可以作为评可以作为评价甲亢患者高代谢水平的指标之一。价甲亢患者高代谢水平的指标之一。4949讲课课件讲课课件肿瘤及化疗患者中的应用（肿瘤及化疗患者中的应用（1） 因因Cy sC Cy sC 主要存在于细胞外液主要存在于细胞外液, , 如血液、脑脊液和的精液如血液、脑脊液和的精液等等, , 可用来评价肿瘤患者的肾功能。化疗时可用来评价肿瘤患者的肾功能。化疗时, , 化疗药物更化疗药物更容易积蓄和代谢导致多方面
65、的毒副作用容易积蓄和代谢导致多方面的毒副作用, , 致致GFR GFR 下降下降, , 早早期发现肾功能受损害有利于更改化疗疗程及药物剂量期发现肾功能受损害有利于更改化疗疗程及药物剂量( ( 如当如当GFR 60m l/ m in GFR 60m l/ m in 时时, , 顺铂用量必须减一半顺铂用量必须减一半) , ) , 改善改善预后。许多研究都比较一致的认为预后。许多研究都比较一致的认为, , 对化疗患者检测对化疗患者检测CysC CysC 比检测比检测SCr SCr 更有意义。更有意义。5050讲课课件讲课课件肿瘤患者中的应用（肿瘤患者中的应用（2）在恶性肿瘤中在恶性肿瘤中, ,大量的
66、研究证明大量的研究证明, ,胞外胞外mRNAmRNA、蛋白、蛋白质和肿瘤组织中胱氨酸蛋白酶含量增高质和肿瘤组织中胱氨酸蛋白酶含量增高, ,而胞内抑而胞内抑制剂则无变化或仅轻度增高制剂则无变化或仅轻度增高, ,从而导致恶性肿瘤中从而导致恶性肿瘤中胱氨酸蛋白酶与其抑制剂分泌不平衡胱氨酸蛋白酶与其抑制剂分泌不平衡, ,机体作为应机体作为应激反应激反应, ,使使CysCCysC和和-巨球蛋白等相应增多巨球蛋白等相应增多, ,以抑制以抑制上述胞外胱氨酸蛋白酶水解活性上述胞外胱氨酸蛋白酶水解活性, ,从而促进肿瘤细从而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和向远处转移。检测胞的生长、侵袭和向远处转移。检测CysCCys
67、C可观察可观察恶性肿瘤患者的病情变化。恶性肿瘤患者的病情变化。5151讲课课件讲课课件妊娠高血压中的应用中的应用 妊娠高血压疾病时，肾脏发生明显的结构妊娠高血压疾病时，肾脏发生明显的结构妊娠高血压疾病时，肾脏发生明显的结构妊娠高血压疾病时，肾脏发生明显的结构及功能变化，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠及功能变化，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠及功能变化，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠及功能变化，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明显加重，其典型病理性特征为弥漫性肾小时明显加重，其典型病理性特征为弥漫性肾小时明显加重，其典型病理性特征为弥漫性肾小时明显加重，其典型病理性特征为弥漫性肾小球毛细血管内皮细胞肿，
68、引起严重的细胞间隙球毛细血管内皮细胞肿，引起严重的细胞间隙球毛细血管内皮细胞肿，引起严重的细胞间隙球毛细血管内皮细胞肿，引起严重的细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障的负电荷减少，故闭塞和肾小球滤过屏障的负电荷减少，故闭塞和肾小球滤过屏障的负电荷减少，故闭塞和肾小球滤过屏障的负电荷减少，故CysCCysCCysCCysC水平较晚孕期增高更为明显。水平较晚孕期增高更为明显。水平较晚孕期增高更为明显。水平较晚孕期增高更为明显。 5252讲课课件讲课课件 因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球滤过率因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球滤过率因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球滤过率因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球
69、滤过率在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流量比非孕期增加量比非孕期增加量比非孕期增加量比非孕期增加35%35%，肾小球滤过率比非孕期增加，肾小球滤过率比非孕期增加，肾小球滤过率比非孕期增加，肾小球滤过率比非孕期增加50%50%），血液稀释，血容量增加，造成），血液稀释，血容量增加，造成），血液稀释，血容量增加，造成），血液稀释，血容量增加，造成SCrSCr、BUNBUN在孕期下降。且由于妊娠期蛋白合成增加更使在孕期下降。且由于妊娠期蛋白合成增加更使在孕期下
70、降。且由于妊娠期蛋白合成增加更使在孕期下降。且由于妊娠期蛋白合成增加更使SCrSCr、BUNBUN的值不能准确反映肾功能的状态，而的值不能准确反映肾功能的状态，而的值不能准确反映肾功能的状态，而的值不能准确反映肾功能的状态，而CysCCysC可成为反映妊娠高血压疾病病情的良好指标，可成为反映妊娠高血压疾病病情的良好指标，可成为反映妊娠高血压疾病病情的良好指标，可成为反映妊娠高血压疾病病情的良好指标，为其在产科领域的临床广泛应用提供了理论依据。为其在产科领域的临床广泛应用提供了理论依据。为其在产科领域的临床广泛应用提供了理论依据。为其在产科领域的临床广泛应用提供了理论依据。 妊娠高血压妊娠高血压
71、妊娠高血压妊娠高血压中的应用中的应用-1-15353讲课课件讲课课件胱氨酸蛋白酶抑制剂C与先兆子痫 （1）：）： 重度子痫前期时，全身小动脉痉挛，特别是直径重度子痫前期时，全身小动脉痉挛，特别是直径重度子痫前期时，全身小动脉痉挛，特别是直径重度子痫前期时，全身小动脉痉挛，特别是直径小于小于小于小于200200200200m m m m小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。导致发生明显的结构尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。导致发生明显的结构尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。导致发生明显的
72、结构尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。导致发生明显的结构及功能变化肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明及功能变化肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明及功能变化肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明及功能变化肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时明显加重及肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏显加重及肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏显加重及肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏显加重及肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障之负电荷减少，肾脏损害逐渐加重。而肾脏是清障之负电荷减少，肾脏损害逐渐加重。而肾脏是清障之负电荷减少，肾脏损害逐渐加重。而肾脏是清障之负电荷减少，肾脏损害逐渐加重。而肾脏是清除循环中除循环中除循环中除循环中Cys
73、CCys CCys CCys C的唯一器官咖。因肾功能的损害加重。的唯一器官咖。因肾功能的损害加重。的唯一器官咖。因肾功能的损害加重。的唯一器官咖。因肾功能的损害加重。导致重度子痫前期患者血清导致重度子痫前期患者血清导致重度子痫前期患者血清导致重度子痫前期患者血清Cys CCys CCys CCys C水平明显增高。水平明显增高。水平明显增高。水平明显增高。5454讲课课件讲课课件 血清胱氨酸蛋白酶抑制剂血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C C与血清尿酸和肌酐相与血清尿酸和肌酐相比，对子痫前期有较好的诊断准确性比，对子痫前期有较好的诊断准确性5555讲课课件讲课课件 重度子痫前期患者。随着病情加重。肾功能
74、损重度子痫前期患者。随着病情加重。肾功能损重度子痫前期患者。随着病情加重。肾功能损重度子痫前期患者。随着病情加重。肾功能损害加重，血害加重，血害加重，血害加重，血Cys CCys C水平逐渐升高，两者之间有非常水平逐渐升高，两者之间有非常水平逐渐升高，两者之间有非常水平逐渐升高，两者之间有非常好的相关性，可为重度子痫严重程度的判断提供依好的相关性，可为重度子痫严重程度的判断提供依好的相关性，可为重度子痫严重程度的判断提供依好的相关性，可为重度子痫严重程度的判断提供依据。据。据。据。先兆子痫先兆子痫先兆子痫先兆子痫 （2 2）：）：5656讲课课件讲课课件 儿科中的应用儿科中的应用儿科患者不易接
75、受外源性儿科患者不易接受外源性GFRGFR标志物；标志物；肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响；素的影响；血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量血肌酐值与肌肉量成正比，对于机体肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测GFRGFR轻微的变化；轻微的变化；儿童出生数月儿童出生数月Cys CCys C水平与成人相当，血浆浓水平与成人相当，血浆浓度相当稳定。度相当稳定。 因而以因而以Cys CCys C来评价来评价GFRGFR是儿童更为理想的是儿童更为理想的GFRGFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。标志物，更
76、能被患者及儿科医师接受。5757讲课课件讲课课件儿科中的应用儿科中的应用儿科中的应用儿科中的应用-1-1儿童血肌酐的浓度是随年龄的增长逐渐上升的，儿童血肌酐的浓度是随年龄的增长逐渐上升的，直到成年后才达到恒定，因此，用直到成年后才达到恒定，因此，用sCrsCr不能正确评不能正确评定儿童肾功能。对早产儿、新生儿和儿童血清定儿童肾功能。对早产儿、新生儿和儿童血清CysCCysC参考参考值范围及值范围及sCrsCr检测对比研究发现，早产检测对比研究发现，早产儿和足月新生儿出生的头儿和足月新生儿出生的头5 d5 d，sCrsCr波动范围大，波动范围大，并认为出生时的高值可能是受母亲并认为出生时的高值可
77、能是受母亲sCrsCr水平的影响。水平的影响。5858讲课课件讲课课件儿科中的应用儿科中的应用-2早产儿早产儿CysCCysC与胎龄无明显相关性，也不受性别的与胎龄无明显相关性，也不受性别的影响，出生时的血清影响，出生时的血清CysCCysC水平最高，随后降低，水平最高，随后降低，1 1岁后趋于稳定，基本接近成人范围。钟巧等将岁后趋于稳定，基本接近成人范围。钟巧等将6060例新生儿根据胎龄分为例新生儿根据胎龄分为5 5组，其胎龄分别为组，其胎龄分别为3232周、周、3434周、周、3737周、周、4040周，每组周，每组1212例；将例；将120120例新生儿根据日龄分为例新生儿根据日龄分为6
78、 6组，其日龄为组，其日龄为1 d1 d、3 d3 d、5 d5 d、7 d7 d、14 d14 d、28 d28 d，每组，每组2020例；对各组血清例；对各组血清CysCCysC水平进行比较，发现水平进行比较，发现CysCCysC在新生儿期不受胎龄和日龄的影响，在新生儿期不受胎龄和日龄的影响，可作为评价可作为评价新生儿期新生儿期GFRGFR的指标。的指标。5959讲课课件讲课课件 临床与检验临床与检验 临床检测指标异常的思考？临床检测指标异常的思考？检测指标特异性、敏感性、影响因素（方法学本身、检测指标特异性、敏感性、影响因素（方法学本身、标本送检时间与保存时间、本身疾病方面、合并标本送检
79、时间与保存时间、本身疾病方面、合并疾病方面、服用药物与食物、人为因素等）。疾病方面、服用药物与食物、人为因素等）。检测指标异常意义：脏器功能或疾病诊断、疗效判检测指标异常意义：脏器功能或疾病诊断、疗效判断、预后判断。断、预后判断。6060讲课课件讲课课件 总总 结结 由于肾脏是由于肾脏是CysCCysC唯一的排泄器官，唯一的排泄器官，CysCCysC能自由通过肾小能自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管完全重吸收并分解，既不会从肾球滤过膜，在近端肾小管完全重吸收并分解，既不会从肾小管分泌，也不会从肾小管重新进入血液，并且又不受年小管分泌，也不会从肾小管重新进入血液，并且又不受年龄、性别、炎症、肌肉
80、量的影响，因此被认为是检测龄、性别、炎症、肌肉量的影响，因此被认为是检测GFRGFR的一种较理想指标。的一种较理想指标。 近年研究发现近年研究发现CysCCysC已在各种疾病中显示了它的优越性，已在各种疾病中显示了它的优越性，并且被越来越多的学者重视。它不但在肾脏疾病中显示出并且被越来越多的学者重视。它不但在肾脏疾病中显示出它的特异性，而且人们发现它与心血管疾病、内分泌疾病、它的特异性，而且人们发现它与心血管疾病、内分泌疾病、肝脏疾病、中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、妊娠相关性疾肝脏疾病、中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、妊娠相关性疾病等各种疾病的发生、发展都有关。病等各种疾病的发生、发展都有关。 胱抑素胱抑素C C 与疾病的关系还需要更深人的研究，以进一步明与疾病的关系还需要更深人的研究，以进一步明确其作用的确切机制，在临床应用中还存在诸多问题，因确其作用的确切机制，在临床应用中还存在诸多问题，因此，对此，对Cys C Cys C 的研究仍有大量工作有待进行，以期能够广的研究仍有大量工作有待进行，以期能够广泛应用于临床，指导临床治疗及判断病情及预泛应用于临床，指导临床治疗及判断病情及预 后。后。 6161讲课课件讲课课件62讲课课件
