大环内酯类实用教案

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1、1第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素大大环环内内酯酯类类（macrolides）抗抗生生素素是是一一组组由由2个个脱脱氧氧糖糖分分子子(fnz)与与一一个个含含1416个个碳碳原原子子大大脂脂肪肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。第1页/共68页第一页，共69页。2药物药物(yow)(yow)分类分类14元环大环内酯类元环大环内酯类 天然天然(tinrn)：红霉素（：红霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（半合成：克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin） 15元环大

2、环内酯类元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元环大环内酯类元环大环内酯类 天然天然(tinrn)：交沙霉素（：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（半合成：罗他霉素（rokitamycin)第2页/共68页第二页，共69页。概述(i sh)含义：是一类含有1416个碳组成并且具有(jyu)内酯环结构的抗生素。分类按来源分类按结构分类天然(tinrn)药物（第一代）如红霉素半合成药物（第二代）如罗红霉素14元大环内酯类 如红霉素15元大环内酯类 如阿奇霉素16元大环内酯类 如麦迪霉素第3页/共68页第三页，共69页。特点： 疗效肯定，无严

3、重(ynzhng)不良反应应用： 首选需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染 替代对-内酰胺类抗生素过敏者 第4页/共68页第四页，共69页。天然 红霉素(erythromycin) (erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) (medecamycin) 吉他(jt)(jt)霉素(kitasamycin) (kitasamycin) 交沙霉素(josamycin)(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) (acetylspiramycin) 半合成 阿奇霉素 (azithromycin) (azithromycin) 罗红霉素(roxithro

4、mycin)(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)(clarithromycin)第5页/共68页第五页，共69页。 共同(gngtng)特点抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质亚基结合，抑制蛋白质 合成合成(hchng)耐耐 药药 性：同类不完全交叉耐药性：同类不完全交叉耐药 与与 -内酰胺类无交叉耐药内酰胺类无交叉耐药临床应用：呼吸道感染临床应用：呼吸道感染(替代替代)、软组织感染、软组织感染不良反应：毒性低不良反应：毒性低 第6页/共6

5、8页第六页，共69页。7一、抗菌作用一、抗菌作用抗抗菌菌谱谱：通通常常起起抑抑菌菌作作用用，高高浓浓度度为为杀菌剂杀菌剂 1.1.天天然然：抗抗菌菌谱谱略略广广于于青青霉霉素素，对对需需氧氧G+G+菌菌、G G菌菌抗抗菌菌作作用用强强，对对螺螺旋旋体体、支支原原体体、立立克克次次体体、衣衣原原体等有良好的作用。体等有良好的作用。 2.2.半半合合成成：抗抗菌菌谱谱扩扩大大(kud)(kud)，对对某某些些G G菌菌如如流流感感杆杆菌菌、卡卡他他莫莫拉拉菌菌等等有有效效；增增强强对对厌厌氧氧菌菌、空空肠肠弯弯曲曲菌菌、军军团团菌菌、弓弓形形虫虫、衣衣原原体体和和支原体等的作用。支原体等的作用。一

6、、大环内酯类抗生素共同一、大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第7页/共68页第七页，共69页。8( (一一) )抗菌作用抗菌作用 作用机制作用机制 不可逆地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50S50S亚亚基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰并干扰mRNAmRNA移位移位(y wi)(y wi)，促使未，促使未成熟肽链自肽酰成熟肽链自肽酰t-RNAt-RNA脱离，抑制肽脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。成，对哺乳动物核糖体无影响。一、大环内酯类抗生素共同一、大环内酯类抗生素共同(

7、gngtng)特点特点第8页/共68页第八页，共69页。9第9页/共68页第九页，共69页。10（二）耐药性（二）耐药性灭活酶的产生灭活酶的产生(chnshng)：红霉素酯：红霉素酯酶和磷酸转移酶酶和磷酸转移酶靶位点修饰：细菌核糖体靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结结合位点腺嘌呤残基双甲基化合位点腺嘌呤残基双甲基化主动外排系统增强主动外排系统增强核糖体突变：核糖体核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变点突变及核糖体蛋白突变及核糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性性大环内酯类抗生素共同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第10页/共68页第

8、十页，共69页。耐药机制耐药机制(jzh)1. 产生灭活酶：产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶葡萄糖酶2. 靶位改变：靶位改变： 甲基化甲基化3. 摄入减少摄入减少4. 外排增加外排增加第11页/共68页第十一页，共69页。12（三）体内过程（三）体内过程天然大环内酯类抗生素天然大环内酯类抗生素吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物用肠溶片或酯化产物(chnw)(chnw)；分布：广泛分布于各种组织和体液中，分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄。肝脏代谢，胆汁排泄。大环内酯类抗生素共

9、同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第12页/共68页第十二页，共69页。13（三）体内过程（三）体内过程半合成大环内酯类抗生素半合成大环内酯类抗生素对胃酸稳定，口服对胃酸稳定，口服(kuf)(kuf)生物利用度高；生物利用度高；血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血血液、体液及组织细胞内药物浓度高；血中药物浓度低；中药物浓度低； 血浆血浆t1/2t1/2长；长；经胆汁和肾脏排泄。经胆汁和肾脏排泄。大环内酯类抗生素共同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第13页/共68页第十三页，共69页。14（四）临床（四）临床(ln chun)应用应用链球菌感染链球菌感染耐青霉素的金黄色葡

10、萄球菌感染和对青耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者霉素过敏者衣原体及支原体感染衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等组织感染等 大环内酯类抗生素共同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第14页/共68页第十四页，共69页。15（五）不良反应（五）不良反应胃胃肠肠道道反反应应：半半合合成成药药物物胃胃肠肠反反应应轻轻微；微；耳耳毒毒性性(d xn)4.0g/d，听听力力下下降降，前前庭庭功功能能受受损损，老老年年及及肾肾功功能能不良者慎用不良者慎用心心脏脏毒毒性性(d xn)：静静脉脉滴滴注注过过快快时易发生时易发生LQ

11、TS；肝肝损损害害：胆胆汁汁淤淤积积，肝肝功功能能不不良良者者禁禁用红霉素用红霉素变态反应变态反应二重感染（二重感染（superinfections）大环内酯类抗生素共同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第15页/共68页第十五页，共69页。16（六）药物相互作用（六）药物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；用；抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常西平代谢，血药浓度异常(ychng)(ychng)升高；抑制华法林代谢，升高；抑制华法林代谢，延长凝血时间；延长凝血时间；促进环孢霉素吸收，并干扰其代

12、谢，促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状；症状；增加地高辛肝肠循环，体内存留时间增加地高辛肝肠循环，体内存留时间延长。延长。大环内酯类抗生素共同大环内酯类抗生素共同(gngtng)特点特点第16页/共68页第十六页，共69页。大环内酯的共性大环内酯的共性 一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制抗菌谱抗菌谱 P3961.G+ 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.部分部分G- 脑膜炎球菌、流感脑膜炎球菌、流感(li n)杆菌、百日咳杆菌杆菌、百日咳杆菌3.厌氧球菌：厌氧球菌：4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、

13、非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、 衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 抗菌活性抗菌活性 为抑菌药为抑菌药第17页/共68页第十七页，共69页。抗菌作用机制抗菌作用机制(jzh) 不可逆地与细菌核糖体不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，亚基结合， 14元阻断肽酰基元阻断肽酰基t-RNA移位移位16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离从核糖体上解离阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成用药注意用药注意不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素合用不能与林可霉素、克林霉素和氯霉素合用对哺乳动物核糖体几无影响对哺乳动物核糖体几无影响第

14、18页/共68页第十八页，共69页。三、药代动力学三、药代动力学吸收：红霉素不耐酸吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉易破坏，克拉霉素、阿奇霉素稳定易吸收霉素、阿奇霉素稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积肝脏聚积(jj)，可透过胎盘，不易，可透过胎盘，不易透过血脑屏障透过血脑屏障肝脏代谢，红霉素影响肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物抑制药物氧化氧化 阿奇霉素胆汁排泄阿奇霉素胆汁排泄第19页/共68页第十九页，共69页。20常用常用(chnyn)的大环内的大环内酯类抗生素酯类抗生素代表药

15、物代表药物(yow) 红霉素（红霉素（erythromycin） 克拉霉素克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）第20页/共68页第二十页，共69页。21红霉素（红霉素（erythromycin）第21页/共68页第二十一页，共69页。红霉素（红霉素（ erythromycin）代表(dibi(dibio)o)药体内过程：不耐酸、口服需用肠溶片及酯类体内过程：不耐酸、口服需用肠溶片及酯类 化合物，广泛分布化合物，广泛分布(fnb)(fnb)于组织、于组织、体液体液 中，难通过血脑屏障主要经肝代中

16、，难通过血脑屏障主要经肝代 谢，胆汁排泄谢，胆汁排泄链霉菌链霉菌(mjn)培养液中提取获得培养液中提取获得第22页/共68页第二十二页，共69页。n耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染n青霉素过敏替代青霉素过敏替代n治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎肺炎(fiyn)、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎(fiyn)及及结肠炎、白喉带菌者的首选药。结肠炎、白喉带菌者的首选药。n 呼吸道感染、软组织感染、呼吸道感染、软组织感染、n 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎(fiyn)【临床(ln

17、 chun)应用】第23页/共68页第二十三页，共69页。【不良反应】 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁(dnzh)郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释 依托红霉素 ：无味红霉素，耐酸 肝损害强：琥乙红霉素 无味，耐酸 ，利君沙第24页/共68页第二十四页，共69页。麦迪霉素麦迪霉素(mi d mi s)(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋乙酰螺旋(acetylspiramycin)临床应用：临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染菌致呼吸道、软组织感染(gnrn) 替代

18、替代 -内酰胺类和红霉素内酰胺类和红霉素第25页/共68页第二十五页，共69页。26红霉素（红霉素（erythromycin）抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多抗菌谱比青霉素略广，耐药菌株较多;不耐酸，口服制剂为肠溶片不耐酸，口服制剂为肠溶片;能能扩扩散散入入前前列列腺腺，聚聚积积在在肝肝脏脏(gnzng)和和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液;首首选选用用于于治治疗疗军军团团菌菌病病、白白喉喉带带菌菌者者、支支原原体体肺肺炎炎、沙沙眼眼衣衣原原体体所所致致婴婴儿儿肺肺炎炎及及结结肠肠炎炎、弯弯曲曲杆杆菌菌所所致致败败血血症症或或肠肠炎炎；妊妊娠娠期期治治疗

19、疗泌泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。尿生殖系统衣原体感染的一线药。第26页/共68页第二十六页，共69页。 克拉霉素（甲红霉素）克拉霉素（甲红霉素）抗抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎）、嗜肺军团菌、肺炎(fiyn)衣原体的作用在大环内酯中最强衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，耐酸，po 不受进食影响不受进食影响,分布广分布广首过消除大首过消除大阿奇霉素阿奇霉素 唯一唯一15元环元环G(-)红霉素红霉素po吸收吸收(xshu)快，分布广，快，分布广，t1/2 = 3548h 最长最长对某些细菌快速杀菌对某些细菌快速杀菌第27页/共68页第二十七页，共69页。28抗抗菌菌活活性性为为大大环环内内酯酯类

20、类中中最最强强者者，对对需需氧氧G+球球菌菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显；临临床床应应用用(yngyng)：用用于于敏敏感感菌菌所所致致呼呼吸吸系系统统感感染染、皮皮肤肤软软组组织织感感染染；对对支支原原体体肺肺炎炎、衣衣原原体体或或不不明明原原因因的的非非淋淋球球菌菌性性尿尿道道炎炎、阴阴道道炎炎疗疗效效好好；可可用用于于治治疗疗军军团团菌菌病病、白白喉喉及及百百日日咳咳；防防治治幽幽门门螺螺杆杆菌菌感感染染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物；治疗消化性溃

21、疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物；不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。 克拉克拉(kl)霉素（霉素（clarithromycin，甲红，甲红霉素）霉素）第28页/共68页第二十八页，共69页。29阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)半半合合成成抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，抗抗菌菌活活性性强强，对对某某些些细细菌菌有有杀杀菌菌作作用用，对对G菌菌，G菌菌、厌厌氧氧菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、螺螺旋旋体体、弓弓形形体体等等作作用用强强，对对肺肺炎炎支支原原体体的的作作用用是是大大环环内内酯酯类类中最强的；中最强的；具有明显的抗生素后效应；具有明显的抗生素后效应；组织穿透

22、力强，组织穿透力强，t1/2长；长；用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的较较严严重重的的呼呼吸吸道道、皮皮肤肤软软组织及泌尿生殖系统感染组织及泌尿生殖系统感染(gnrn)；常常见见胃胃肠肠道道和和神神经经系系统统不不良良反反应应，可可致致肝肝功功能异常，肝功能不良者慎用。能异常，肝功能不良者慎用。第29页/共68页第二十九页，共69页。30泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）酮酮内内酯酯类类抗抗生生素素，具具有有抗抗菌菌谱谱广广、抗抗菌菌作作用用强强，低低耐耐药药性性的的特特点点，对对耐耐多多种种抗抗生生素素的的致致病病菌菌具具有很强的抗菌活性。有很强的抗菌活性。作作用用机机制制与与大

23、大环环内内酯酯类类抗抗生生素素相相似似，但但与与细细菌菌核糖体的结合力强。核糖体的结合力强。主主要要用用于于治治疗疗呼呼吸吸系系统统(h x x tn)感感染染，包包括括社社区区获获得得性性肺肺炎炎，慢慢性性支支气气管管炎炎急急性性加加剧剧，急性上颌窦炎，咽炎和扁桃体炎等。急性上颌窦炎，咽炎和扁桃体炎等。不良反应轻，耐受性好。不良反应轻，耐受性好。第30页/共68页第三十页，共69页。第二节 林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素【抗菌作用(zuyng)(zuyng)】1.G1.G（+ +）需氧、G +/-G +/-厌氧菌 抑菌药2.2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用(zuyng)(zuyng)【抗

24、菌作用(zuyng)(zuyng)机制】与红霉素相似，易与G G（+ +）核蛋白体50S50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。 【耐药机制】 同大环内酯类，并存在交叉耐药第31页/共68页第三十一页，共69页。 【体内过程】【体内过程】吸收：林可霉素吸收：林可霉素popo吸收差，克林霉素吸收差，克林霉素popo完全吸收，完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏代谢肝脏代谢(dixi) (dixi) 克林在肠道抑菌作用可持续克林在肠道抑菌作用可持续5d5d【临床应用】【临床应用】1.1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染首选药：金葡菌所致急、慢性骨

25、髓炎和关节感染 . . 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.3.需氧需氧G G（+ +）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等血症、心内膜炎等第32页/共68页第三十二页，共69页。 【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.二重感染二重感染3.3.严重的伪膜性肠炎严重的伪膜性肠炎(chngyn) (chngyn) 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗4.4.过敏反应过敏反应5.5.黄疸、肝损害黄疸、肝损害第33页/共68

26、页第三十三页，共69页。 万古霉素万古霉素(cancomycin) 去甲去甲(q ji)万古霉素万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)【抗菌作用】抗【抗菌作用】抗G+菌、厌氧菌，为繁殖期快速菌、厌氧菌，为繁殖期快速杀药，杀药， 尤其是尤其是MRSA和和MRSE有强大的抗有强大的抗菌用。菌用。【作用机制】阻碍细胞壁合成【作用机制】阻碍细胞壁合成第三节 多肽(du ti)(du ti)类抗生素一、万古霉素类万古霉素类第34页/共68页第三十四页，共69页。【体内过程】【体内过程】1. 吸收：吸收：po不吸收，肌注引起疼痛不吸收，肌注引起疼痛(t

27、ngtng)、坏死；、坏死； 宜宜iv给药给药2. 分布：广，可透过胎盘分布：广，可透过胎盘3. 肾脏排泄肾脏排泄【临床应用】【临床应用】 1. 严重严重G（+）菌感染）菌感染: MRSA、MRSE和和肠球菌感染肠球菌感染 2. 对对内酰胺类过敏者的严重感染内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染伪膜性肠炎和消化道感染 po第35页/共68页第三十五页，共69页。【不良反应】【不良反应】1.1.耳毒性耳毒性 大剂量、肾功能不良者有大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳鸣、 耳聋、听力损害，停药可恢复耳聋、听力损害，停药可恢复正常正常2.2.肾毒性肾毒性 肾小管损伤肾小管损伤 ( (氨基糖

28、苷类氨基糖苷类) )3.3.过敏反应过敏反应 斑块丘疹斑块丘疹(qizhn)(qizhn)、iviv万古霉素引起万古霉素引起 “ “红人综合征红人综合征”第36页/共68页第三十六页，共69页。二、多粘菌素类二、多粘菌素类多粘菌素多粘菌素B B、E E、M M【抗菌作用】【抗菌作用】 某些某些G G（- -）杆菌：铜绿假单孢菌、大）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等【抗菌作用机制】【抗菌作用机制】1.1.与与G G（- -）膜磷脂中带负电荷的磷酸根）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏

29、内物质外漏2.2.影响核质和核糖体功能影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药不易不易(b y)(b y)产生耐药性产生耐药性第37页/共68页第三十七页，共69页。【临床应用】【临床应用】1.1.铜绿假单孢菌感染铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染败血症、泌尿道感染2.G2.G（- -）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染感染3.3.局部应用局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染创面铜绿假单孢菌感染4.PO4.PO：肠道术前消毒：肠道术前消毒(xio d)(xio d)及大肠杆

30、菌及大肠杆菌性肠炎和菌痢性肠炎和菌痢第38页/共68页第三十八页，共69页。【不良反应】【不良反应】 毒性大毒性大 1.1.肾毒性：肾毒性：22.2% 22.2% 蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿(xu nio)(xu nio)2.2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.3.过敏反应过敏反应第39页/共68页第三十九页，共69页。 三、杆菌肽【抗菌作用】1.G（+）：金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌【抗菌作用机制】1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎肾毒性(d

31、 xn)严重局部用于G（+）引起的皮肤感染第40页/共68页第四十页，共69页。思考题常用的大环内酯类抗生素有哪些(nxi)?大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不良反应林可霉素和万古霉素的作用及应用第41页/共68页第四十一页，共69页。42第二节第二节 林可霉素类林可霉素类化化学学结结构构与与大大环环内内酯酯类类不不同同(btn)，但但抗抗菌菌谱谱相相似似，一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有杀菌作用。一般情况下为抑菌性抗生素，高浓度下对敏感菌有杀菌作用。林可霉素（林可霉素（lincomycin）克林霉素克林霉素(clindamycin)第42页/共68页第四十二页，共69页。43第

32、二节第二节 林可霉素类林可霉素类一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌谱：抗厌氧菌效果好，对抗菌谱：抗厌氧菌效果好，对G菌，菌，G厌氧菌均有效，对厌氧菌均有效，对G需氧菌无效；需氧菌无效；抗菌机制：与核糖体抗菌机制：与核糖体50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制(yzh)肽酰基转移酶的活性，阻止肽链肽酰基转移酶的活性，阻止肽链延伸和延伸和70S亚基始动复合体形成而抑制亚基始动复合体形成而抑制(yzh)细菌蛋白质合成；细菌蛋白质合成；与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。第43页/共68页第四十三页，共69页。44第二节第二节 林可霉素类林可霉素类二、耐药机制二、耐药机制核糖

33、体结合点改变：核糖体结合点突变或甲基化修饰核糖体结合点改变：核糖体结合点突变或甲基化修饰药物酶解灭活：与大环内酯类存在交叉耐药药物酶解灭活：与大环内酯类存在交叉耐药三、体内过程三、体内过程 口服吸收口服吸收(xshu)好，广泛分布于组织和体液，骨组织中浓度高，不易好，广泛分布于组织和体液，骨组织中浓度高，不易透过血脑屏障透过血脑屏障第44页/共68页第四十四页，共69页。45四、临床应用四、临床应用 金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等；染、心内膜炎等； 厌氧菌感染

34、引起的腹腔、盆腔厌氧菌感染引起的腹腔、盆腔(pnqing)(pnqing)感染；感染； 外用治疗外用治疗G+G+菌引起的化脓性感染。菌引起的化脓性感染。五、不良反应五、不良反应 胃肠道反应和菌群失调；二重感染；胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。林可霉素类第45页/共68页第四十五页，共69页。46第三节第三节 万古霉素类万古霉素类代表药物代表药物(yow)： 万古霉素万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)第46页/共68页第四十六页，

35、共69页。47一、抗菌作用一、抗菌作用对对G+菌菌，特特别别是是G+球球菌菌杀杀菌菌作作用用强强大；大；对对敏敏感感的的葡葡萄萄球球菌菌(p to qi jn)和和耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌(p to qi jn)（MRSA）和和耐耐甲甲氧氧西西林林的的表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌(p to qi jn)（MRSE）有有强强大大的的杀杀菌菌作作用用；去去甲甲万万古古霉霉素素是是抗抗脆脆弱弱拟拟杆杆菌作用最强的抗生素；菌作用最强的抗生素；抗抗菌菌机机制制：牢牢固固地地结结合合到到敏敏感感菌菌细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖糖五五肽肽末末端端，阻阻断断构构成成细细菌菌细细胞胞壁

36、壁的的高高分分子子肽肽聚聚糖糖合合成成，抑制细胞壁形成抑制细胞壁形成速效杀菌剂。速效杀菌剂。万古霉素类第47页/共68页第四十七页，共69页。48二、耐药性二、耐药性肠肠球球菌菌：产产生生修修饰饰细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖的酶糖的酶金黄色葡萄球菌：多种机制介导金黄色葡萄球菌：多种机制介导 细胞壁增厚细胞壁增厚 细胞壁成分改变细胞壁成分改变 青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（PBPsPBPs）变变化化(binhu)(binhu) 耐药质粒传递耐药质粒传递万古霉素类第48页/共68页第四十八页，共69页。49三、临床应用三、临床应用一般不作为一线药应用；一般不作为一线药应用；仅仅用用于于严严重重耐

37、耐药药的的G+G+菌菌感感染染，特特别别是是MRSAMRSA和和MRSEMRSE感感染染和和耐耐青青霉霉素素的的肺肺炎炎链球菌感染；链球菌感染；对对青青霉霉素素联联合合(linh)(linh)氨氨基基糖糖苷苷类类治治疗疗失失败败的的肠肠球球菌菌、链链球球菌菌心心内内膜膜炎炎有效；有效；难难辩辩性性梭梭菌菌性性伪伪膜膜性性结结肠肠炎炎，替替考考拉拉宁疗效最好。宁疗效最好。万古霉素类第49页/共68页第四十九页，共69页。50四、体内过程四、体内过程 口口服服不不易易吸吸收收，肌肌肉肉注注射射引引起起疼疼痛痛与与组组织织坏坏死死，多多静静脉脉给给药药；药药物物主主要要分分布布在在各各种种体体液液中

38、中，可可进进入入骨骨组组织织，脑膜炎症可进入脑脊液。脑膜炎症可进入脑脊液。五、不良反应五、不良反应 耳毒性、肾毒性、变态反应。耳毒性、肾毒性、变态反应。禁禁止止与与碱碱性性溶溶液液配配伍伍，与与重重金金属属接接触触；禁禁止止与与具具有有耳耳、肾肾毒毒性性的的药药物物合合用用；静静脉脉滴滴注注液液中中不不宜宜加加氯氯霉霉素素、甾甾体体激激素素，甲甲氧氧苯苯青青霉霉素素等等，以以免免(ymin)(ymin)产生沉淀。产生沉淀。万古霉素类第50页/共68页第五十页，共69页。51大纲大纲(dgng)要求要求p掌掌握握大大环环内内酯酯类类共共性性（抗抗菌菌谱谱、抗抗菌菌作作用用机机制制(jzh)(jz

39、h)、细细菌菌耐耐药药机机制制(jzh)(jzh)、临临床应用和主要不良反应）床应用和主要不良反应）p掌掌握握红红霉霉素素、阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素素等等药药物物的作用特点、临床应用和主要的不良反应的作用特点、临床应用和主要的不良反应p掌掌握握林林可可霉霉素素类类和和万万古古霉霉素素类类的的作作用用特特点点、主要的临床应用和不良反应主要的临床应用和不良反应第51页/共68页第五十一页，共69页。52A型题型题1.下列关于大环内酯类抗生素描述错误的是 A. 抗菌谱相似 B. 在碱性环境中抗菌作用减弱(jinru) C. 在酸性环境中抗菌作用减弱(jinru) D. 与细菌核糖体50S亚基

40、结合，抑制细菌蛋白质 合成 E. 本类药物间有不完全交叉耐药2. 对肺炎支原体作用最强的大环内酯类抗生素是 A. 罗红霉素 B. 吉他霉素 C. 交沙霉素 D. 阿奇霉素 . 红霉素答案答案(d n)第52页/共68页第五十二页，共69页。53A型题型题3. 军团菌感染应首选军团菌感染应首选 A. 青霉素青霉素 B. 链霉素链霉素 C. 土霉素土霉素 D. 四环素四环素 . 红霉素红霉素4. 大环内酯类药物对下列哪类细菌所致感染无效大环内酯类药物对下列哪类细菌所致感染无效 A. 溶血链球菌溶血链球菌 B. 流感杆菌流感杆菌 C. 大肠杆菌和变形杆菌大肠杆菌和变形杆菌 D. 军团菌军团菌 . 衣

41、原体和支原体衣原体和支原体5. 支原体肺炎支原体肺炎(fiyn)首选药物首选药物 A. 林可霉素林可霉素 B. 氨苄西林氨苄西林 C. 红霉素红霉素 D. 头孢唑啉头孢唑啉 C. 青霉素青霉素答案答案(d n)第53页/共68页第五十三页，共69页。54A型题型题6. 红霉素在何种组织中的浓度红霉素在何种组织中的浓度(nngd)最高最高 A. 骨髓骨髓 B. 胆汁胆汁 C. 肺肺 D. 肾脏肾脏 E. 肠肠道道7. 容易渗透到骨组织中，对急、慢性骨髓炎疗效容易渗透到骨组织中，对急、慢性骨髓炎疗效好的药物是好的药物是 A. 罗红霉素罗红霉素B. 万古霉素万古霉素C. 林可霉林可霉素素 D. 庆大

42、霉素庆大霉素E. 克拉维酸克拉维酸8. 下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较好疗效好疗效 A. 红霉素红霉素B. 林可霉素林可霉素C. 万古霉素万古霉素 D. 青霉素青霉素E. 氯霉素氯霉素答案答案(d n)第54页/共68页第五十四页，共69页。55A型题型题9. 红霉素和林可霉素合用可红霉素和林可霉素合用可A. 降低毒性降低毒性 B. 增强抗菌活性增强抗菌活性 C. 扩大抗菌扩大抗菌谱谱 D. 竞争结合部位产生拮抗作用竞争结合部位产生拮抗作用 E. 降低细菌耐药性降低细菌耐药性10. 红霉素的作用是红霉素的作用是 A. 抑制抑制(yzh)细菌蛋白

43、质合成而抑菌细菌蛋白质合成而抑菌 B. 抑制抑制(yzh)细菌蛋白质合成而杀菌细菌蛋白质合成而杀菌 C. 抑制抑制(yzh)细菌细胞膜合成而抑菌细菌细胞膜合成而抑菌 D. 抑制抑制(yzh)细菌细胞膜合成而杀菌细菌细胞膜合成而杀菌 E. 抑制抑制(yzh)细菌蛋白质合成既可杀菌又可细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌抑菌答案答案(d n)第55页/共68页第五十五页，共69页。56B型题型题问题问题(wnt)1115 A.青霉素青霉素 B. 舒巴坦舒巴坦 C. 红霉素红霉素 D. 林可霉素林可霉素 E. 万古霉素万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属属

44、 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用军团菌感染可用 答案答案(d n)第56页/共68页第五十六页，共69页。57B型题型题问题问题1620 A. 红霉素红霉素B. 吉他霉素吉他霉素C. 克林霉素克林霉素 D.万古霉素万古霉素 E. 多黏菌素多黏菌素 16. 对耐青霉素及耐红霉素的金黄色葡萄球菌感对耐青霉素及耐红霉素的金黄色葡萄球菌感染热然有效的大环内酯类药物染热然有效的大环内酯类药物 17. 对军团菌病治疗首选对军团菌病治疗首选 18. 通过影响胞浆膜通透性对铜绿假单胞菌产生通过影

45、响胞浆膜通透性对铜绿假单胞菌产生强大抗菌作用强大抗菌作用 19. 剂量过大或肾功能不全可引起耳毒性剂量过大或肾功能不全可引起耳毒性 20. 对敏感菌所致对敏感菌所致(su zh)急、慢性骨及关节感急、慢性骨及关节感染疗效好染疗效好答案答案(d n)第57页/共68页第五十七页，共69页。58X型题型题21. 大环内酯类抗生素的特点是：大环内酯类抗生素的特点是： A 抗菌谱窄，但比青霉素广抗菌谱窄，但比青霉素广 B 细菌对本类各药间不产生交叉耐药性细菌对本类各药间不产生交叉耐药性 C 在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强 D 不易不易(b y)透过血脑屏障透过血脑屏障 E 主要经胆汁

46、排泄，并进行肝肠循环主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环22. 抑制细菌蛋白质合成的药物有抑制细菌蛋白质合成的药物有 A. 红霉素红霉素 B. 氯霉素氯霉素 C. 四环素四环素 D. 林可霉素林可霉素 E. 氨基糖苷类氨基糖苷类答案答案(d n)第58页/共68页第五十八页，共69页。59X型题型题23. 具有耳毒性的药物是具有耳毒性的药物是 A. 氨苄西林氨苄西林B. 氨基糖苷类氨基糖苷类 C. 高效能利尿药高效能利尿药D. 万古霉素万古霉素E. 四环素四环素24. 下列哪些药物属大环内酯类抗生素下列哪些药物属大环内酯类抗生素 A. 红霉素红霉素B. 麦白霉素麦白霉素C. 吉他霉素吉他霉素 D.

47、乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素E. 阿奇霉素阿奇霉素25. 红霉素是那些红霉素是那些(nxi)疾病的首选药疾病的首选药 A. 军团菌病军团菌病B. 弯曲杆菌所致败血症弯曲杆菌所致败血症 C. 肺炎球菌所致大叶性肺炎肺炎球菌所致大叶性肺炎 D. 支原体肺炎和沙眼衣原体所致的婴儿肺炎支原体肺炎和沙眼衣原体所致的婴儿肺炎 E. 白喉带菌者白喉带菌者答案答案(d n)第59页/共68页第五十九页，共69页。60X型题型题26. 关于红霉素耐药性正确的是关于红霉素耐药性正确的是 A. 易产生耐药性易产生耐药性 B. 不易不易(b y)产生耐药性产生耐药性 C. 与其他药物间不存在交叉耐药性与其他药物间不存在交

48、叉耐药性 D. 与其他药物间存在交叉耐药性与其他药物间存在交叉耐药性 E. 停药数月后，仍可回复对细菌的敏感性停药数月后，仍可回复对细菌的敏感性27. 有关红霉素的不良反应叙述正确的是有关红霉素的不良反应叙述正确的是 A. 胃肠道反应胃肠道反应B. 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 C. 胆汁淤积性黄疸胆汁淤积性黄疸 D. 肾损伤肾损伤E. 暂时性耳聋暂时性耳聋答案答案(d n)第60页/共68页第六十页，共69页。61X型题型题28. 林可霉素的特点是林可霉素的特点是 A. 革兰阴性菌疗效好革兰阴性菌疗效好 B. 革兰阳性菌感染的首选药革兰阳性菌感染的首选药 C. 与红霉素合用可降低疗效与红霉素合用

49、可降低疗效 D. 可用于治疗伪膜性肠炎可用于治疗伪膜性肠炎(chngyn) E. 可用于治疗骨和关节感染可用于治疗骨和关节感染29. 下列哪些药物不易透过血脑屏障下列哪些药物不易透过血脑屏障 A. 红霉素红霉素B. 麦白霉素麦白霉素C. 交沙霉素交沙霉素 D. 林可霉素林可霉素E. 克林霉素克林霉素答案答案(d n)第61页/共68页第六十一页，共69页。62X型题型题30. 万古霉素的抗菌特点是万古霉素的抗菌特点是 A. 对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效 B. 细菌对万古霉素不易产生细菌对万古霉素不易产生(chnshng)耐药性耐药性 C. 与其它抗生素无交叉耐药性与其它抗生素无交叉耐药性

50、D. 对对G杆菌有效杆菌有效 E. 对真菌感染无效对真菌感染无效答案答案(d n)第62页/共68页第六十二页，共69页。63选择题答案选择题答案(dn)21ACDE22ABCDE23BCD26ADE27ABCE28CE29ABCDE30ABCE24ABCDE25ABDE13A1B2D3E4C5C10A9D8C7C6B11E12B16B17A18E14D15C19D20C第63页/共68页第六十三页，共69页。64简答题简答题p阐阐述述(chnsh)(chnsh)大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素的的抗抗菌菌作作用和作用机制用和作用机制p简简述述大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素的的临临床床应应用

51、用和和不不良良反应反应p简述林可霉素的作用特点简述林可霉素的作用特点p简述万古霉素的抗菌作用机制简述万古霉素的抗菌作用机制第64页/共68页第六十四页，共69页。65 阐述大环内酯类抗生素的抗菌作用和作用机制阐述大环内酯类抗生素的抗菌作用和作用机制抗菌作用：抗菌谱较青霉素广，对大多数革兰阳性抗菌作用：抗菌谱较青霉素广，对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、部分革兰阴性菌如淋病奈瑟菌、白喉菌、厌氧菌、部分革兰阴性菌如淋病奈瑟菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团菌等高度杆菌、百日咳杆菌、军团菌等高度(god)敏感；对敏感；对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、弓形虫有效。支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、弓形虫有效

52、。作用机制：与细菌核糖体作用机制：与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，产生抑菌作用。蛋白质合成，产生抑菌作用。简答题简答题第65页/共68页第六十五页，共69页。66 阐述大环内酯类抗生素的临床应用和不良反应阐述大环内酯类抗生素的临床应用和不良反应临临床床应应用用：耐耐青青霉霉素素的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌感感染染及及对对青青霉霉素素过过敏敏者者；首首选选治治疗疗军军团团菌菌病病、百百日日咳咳、空空肠肠弯弯曲曲菌菌肠肠炎炎和和支支原原体体肺肺炎炎；可可用用于于治治疗疗化化脓脓性性链链球球菌菌、溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌等等引引起起的的急急

53、性性扁扁桃桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。不不良良反反应应：胃胃肠肠道道反反应应：恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛(f tn)和和腹腹泻泻；静静脉脉注注射射乳乳糖糖酸酸盐盐可可发发生生血血栓栓性性静静脉脉炎炎；服服用用琥琥乙乙红红霉霉素素可可引引起起肝肝损损伤伤，如如氨氨基基转转移移酶酶升升高高、肝肝肿肿大大及及胆胆汁汁淤淤积积性性黄黄疸疸；口口服服红红霉素可引起伪膜性肠炎。霉素可引起伪膜性肠炎。简答题简答题第66页/共68页第六十六页，共69页。67 简述林可霉素的作用特点简述林可霉素的作用特点 林林可可霉霉素素对对革革兰兰阳阳性性菌菌作作用

54、用强强，对对各各种种厌厌氧氧菌菌有有抗抗菌菌作作用用，对对支支原原体体、肠肠球球菌菌和和革革兰兰阴阴性性需需氧氧杆杆菌菌不不敏敏感感。林林可可霉霉素素与与红红霉霉素素竞竞争争结结合合部部位位，产产生生拮拮抗抗作作用用。林林可可霉霉素素在在骨骨组组织织中中浓浓度度高高，临临床床常常用用于于敏敏感感菌菌所所致致急急慢慢性性骨骨髓髓炎炎及及关关节节感感染染。林可霉素可引起林可霉素可引起(ynq)严重的伪膜性肠炎。严重的伪膜性肠炎。简述万古霉素的抗菌作用机制简述万古霉素的抗菌作用机制 万万古古霉霉素素与与细细菌菌细细胞胞壁壁前前体体肽肽聚聚糖糖结结合合，阻阻碍碍细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合成成，对对生

55、生长长繁繁殖殖期期细细菌菌有有快快速杀菌作用。速杀菌作用。简答题简答题第67页/共68页第六十七页，共69页。68谢谢(xi xie)大家观赏！第68页/共68页第六十八页，共69页。内容(nirng)总结1。2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效。分布：广泛(gungfn)分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低。胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微。抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常升高。16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离。作用机制与大环内酯类抗生素相似，但与细菌核糖体的结合力强。【耐药机制】 同大环内酯类，并存在交叉耐药。谢谢大家观赏第六十九页，共69页。