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1、第29章 虫媒病毒 （Arbovirus） 1.0 teaching hr 对人类而言，对人类而言，最致命的动物是什么？最致命的动物是什么？ArbovirusArbovirus：一类通过吸血节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)叮咬人、家畜及野生动物而传播疾病的病毒。通过通过通过通过吸血节肢动物叮咬吸血节肢动物叮咬吸血节肢动物叮咬吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而易感的脊椎动物而易感的脊椎动物而易感的脊椎动物而传播传播传播传播； 能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节节节节肢动物既是病
2、毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主；带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此, , , ,多为多为多为多为自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病，也是，也是，也是，也是人畜共患病人畜共患病
3、人畜共患病人畜共患病；具有明显的具有明显的具有明显的具有明显的地方性和季节性地方性和季节性地方性和季节性地方性和季节性 虫媒病毒的重要特性虫媒病毒的重要特性 黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属： 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒 登革热
4、、登革出登革热、登革出登革热、登革出登革热、登革出血热血热血热血热 黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病披膜病毒科、甲病毒属：披膜病毒科、甲病毒属：披膜病毒科、甲病毒属：披膜病毒科、甲病毒属： 东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 辛毕斯病毒辛毕斯病毒辛毕斯病毒辛毕斯病毒 不适不适不适不适 基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒 发热、关节炎发热、关节炎发热、
5、关节炎发热、关节炎 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 登革病毒登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒森林脑炎病毒） 我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒亦称为日本脑炎病毒亦称为日本脑炎病毒( (Japanese B encephalitis virus, JEV ) )，通过，通过蚊虫叮咬传播蚊虫叮咬传播引起流行性引起流行性乙型脑炎乙型脑炎( (简称乙脑简称乙脑) )。乙脑是以脑实质炎症为。乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染病。以主的中枢神经系统急性传染病。以2-62-6岁儿童岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死率高，
6、幸存者常留下严重的后遗症。率高，幸存者常留下严重的后遗症。第一节 乙型脑炎病毒乙脑的分布一、生物学性状1.1.形态与结构形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形，直径病毒颗粒呈球形，直径3030- -40nm, 40nm, 有包膜有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称核衣壳呈二十面体立体对称乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能病毒核酸为病毒核酸为 ss+RNA ，基因组全长基因组全长10976 bp ，含一个开放读码框含一个开放读码框（ORF） C C基因编码基因编码C C蛋白（衣壳蛋白）蛋白（衣壳蛋白），富含碱性氨，富含碱性氨基
7、酸，基酸， 在病毒的装配过程中起作用在病毒的装配过程中起作用 PrM PrM基因编码基因编码PrMPrM蛋白（蛋白（M M蛋白前体）蛋白前体），经加工，经加工后成为成熟的后成为成熟的M M蛋白（膜蛋白）蛋白（膜蛋白），M M蛋白与蛋白与C C蛋白蛋白和和E E蛋白紧密结合蛋白紧密结合，在病毒包装过程中起作用在病毒包装过程中起作用 E E基因编码基因编码E E蛋白（包膜蛋白）镶嵌在病毒包蛋白（包膜蛋白）镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白，可与细胞表面受体结合，决定膜上的糖蛋白，可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性，含中和抗原表位和型特异性病毒的细胞嗜性，含中和抗原表位和型特异性抗原表位抗原表位 具有血
8、凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞 与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性 NSNSNSNS基因编码基因编码基因编码基因编码7 7 7 7种非结构蛋白（种非结构蛋白（种非结构蛋白（种非结构蛋白（NSNSNSNS） NS1NS1NS1NS1、NS2aNS2aNS2aNS2a、NS2bNS2bNS2bNS2b、NS3NS3NS3NS3、NS4aNS4aNS4aNS4a、NS4bNS4bNS4
9、bNS4b和和和和NS5NS5NS5NS5等等等等NS1NS1NS1NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体NS3NS3NS3NS3具有蛋白酶、具有蛋白酶、具有蛋白酶、具有蛋白酶、RNARNARNARNA三磷酸酶、解旋酶活性三磷酸酶、解旋酶活性三磷酸酶、解旋酶活性三磷酸酶、解旋酶活性NS5NS5NS5NS5具有具有具有具有RNARNARNARNA聚合酶、甲基转移酶活性聚合酶、甲基转移酶活性聚合酶、甲基转移酶活性聚合酶、甲基转移酶活性 培养特性培养特性能在能在能在能在白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊白纹
10、伊蚊C6/36C6/36C6/36C6/36细胞细胞细胞细胞、VeroVeroVeroVero细胞、细胞、细胞、细胞、BHK21BHK21BHK21BHK21细胞中增细胞中增细胞中增细胞中增殖殖殖殖, , , ,引起明显的细胞病变；最易感的动物是引起明显的细胞病变；最易感的动物是引起明显的细胞病变；最易感的动物是引起明显的细胞病变；最易感的动物是乳鼠乳鼠乳鼠乳鼠. . . . 动物接种动物接种细胞培养细胞培养JE virus particles in an infected neuronJE virus particles in an infected neuron抵抗力抵抗力 不耐热不耐热
11、56 30 min 56 30 min、100 2 min100 2 min均可灭活均可灭活 对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感对蛋白酶敏感对蛋白酶敏感, , 对化学消毒剂敏感，对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活多种消毒剂可灭活 传染源传染源传染源传染源 主要是主要是主要是主要是带毒的猪带毒的猪带毒的猪带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类，幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重要的传染
12、源和中间宿主要的传染源和中间宿主要的传染源和中间宿主要的传染源和中间宿主 ，在人群流行前，在人群流行前1-21-2个月往个月往往有猪乙脑病毒感染高峰期往有猪乙脑病毒感染高峰期病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故故故故病病病病人不是主要的传染源人不是主要的传染源人不是主要的传染源人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 二、流行病学特征 传播媒介：传播媒介：主要传播媒介是主要传播媒介
13、是主要传播媒介是主要传播媒介是 三节吻库蚊三节吻库蚊三节吻库蚊三节吻库蚊，感染的蚊子可带感染的蚊子可带感染的蚊子可带感染的蚊子可带 毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主存宿主存宿主存宿主 流行特征流行特征流行特征流行特征： 主要流行在亚洲的热带和亚热带国家。我国除青主要流行在亚洲的热带和亚热带国家。我国除青主要流行在亚洲的热带和亚热带国家。我国除青主要流行在亚洲的热带和亚热带国家。我国除青海、新疆及海、新疆及海
14、、新疆及海、新疆及 西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰流行季节与蚊子密度的高峰流行季节与蚊子密度的高峰流行季节与蚊子密度的高峰期一致期一致期一致期一致 ，以夏以夏以夏以夏，秋季流行为主易感人群主要是秋季流行为主易感人群主要是秋季流行为主易感人群主要是秋季流行为主易感人群主要是10101010岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童。 流行病学特征流行病学特征流行特征808090%90%的病例都集中在的病例都集中在7 7、8 8、9 9三个月内三个月内明显的季节性明显的季节性 华南：华南：6-76-7月；华北：月；华北：7-
15、87-8月；东北：月；东北：8-98-9月月 均与蚊子密度曲线相一致均与蚊子密度曲线相一致乙脑呈高度散发性乙脑呈高度散发性发病人群主要是儿童。发病人群主要是儿童。致病过程 病病病病毒毒毒毒先先先先在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞和和和和局局局局部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结增增增增殖殖殖殖，然然然然后后后后进入血流，引起第一次病毒血症进入血流，引起第一次病毒血症进入血流，引起第一次病毒血症进入血流，引起第一次病毒血症； 病病病病毒毒毒毒随随随随血血血血流流流流播播播播散散散散到到到到肝肝肝肝、脾脾脾脾等等等等处处处处的的的的单单单单核核
16、核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞中中中中大大大大量量量量增增增增殖殖殖殖，再次入血，引起第二次病毒血症再次入血，引起第二次病毒血症再次入血，引起第二次病毒血症再次入血，引起第二次病毒血症； 病病病病毒毒毒毒突突突突破破破破血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障侵侵侵侵犯犯犯犯中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统，在在在在脑脑脑脑组组组组织织织织神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症内增殖，引起脑实质和脑膜炎症内增殖，引起脑实质和脑膜炎症内增殖，引起脑实质和脑膜炎症三、致病性与免疫性 致病机制致病机制致病机制致病机制 血脑屏障通透性增加：血脑屏障通透性增加： 病毒
17、诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血- - 脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加细胞因子释放增加： 病毒感染刺激免疫细胞释放病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎等炎 症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤免疫复合物介导的免疫损伤 致病机制致病机制带毒蚊子叮咬带毒蚊子叮咬毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖及淋巴节内增殖少量入血少量入血肝、脾单核巨肝、脾单核巨噬细胞内增殖噬细胞内增殖第二次病毒血症第二次病毒血症突破血
18、脑屏障突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变中枢神经系统广泛病变顿挫感染顿挫感染第一次病毒血症第一次病毒血症出现发热、出现发热、寒颤等寒颤等出现高热、出现高热、头痛、寒颤、头痛、寒颤、颈项强制等颈项强制等 乙脑乙脑临床特征临床特征临床特征临床特征: : : : 高热高热, ,剧烈头痛剧烈头痛, ,频繁呕吐频繁呕吐, ,颈项强直颈项强直, ,昏迷昏迷, ,中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭, ,脑疝脑疝。病死率：病死率：10%10%- -40%40%； 后后遗症：遗症：5%5%- -20%20%, ,表现为痴呆表现为痴呆, ,失语失语, ,瘫痪瘫痪轻型：体温轻型：体温383839,39,神志始终清晰，有不同
19、程度嗜神志始终清晰，有不同程度嗜睡睡, ,一般无抽搐，脑膜刺激不明显，多在一周内恢复一般无抽搐，脑膜刺激不明显，多在一周内恢复中型：体温中型：体温4040左右左右, ,有意识障碍如昏睡或浅昏迷，有意识障碍如昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，病程约为偶有抽搐，病程约为1010天天重型：体温重型：体温4040以上，神志昏迷，持续性抽搐以上，神志昏迷，持续性抽搐, ,可出可出现呼吸衰竭现呼吸衰竭, , 恢复期常有不同程度的精神异常及瘫恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现痪表现暴发型：有高热或超高热暴发型：有高热或超高热, ,深昏迷并有反复强烈抽搐深昏迷并有反复强烈抽搐, ,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，
20、幸存者也常可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡，幸存者也常有严重后遗症有严重后遗症 免疫性免疫性免疫性免疫性： 感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久, , , ,体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用。 IgMIgM中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体: : : :感染后感染后感染后感染后1 1周产生，周产生，周产生，周产生，2 2周达高峰周达高峰周达高峰周达高峰 IgGIgG中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年 血血血血凝凝凝凝抑抑抑抑制制制制抗抗抗抗体体体体：感感感感染染染染后后后后第
21、第第第5 5天天天天出出出出现现现现，2 2周周周周达达达达高高高高峰峰峰峰，维持维持维持维持1 1年以上年以上年以上年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织病毒分离培养：病毒分离培养：C6/36C6/36细胞培养细胞培养和和乳鼠脑内接种乳鼠脑内接种检测乙脑病毒抗原：取脑脊液或血液检测乙脑病毒抗原：取脑脊液或血液血清学检查：取急性期和恢复期双份血清，血清学检查：取急性期和恢复期双份血清，恢复恢复恢复恢复期血清抗体效价比急性期期血清抗体效价比急性期期血清抗体效价比急性期期血清抗体效价比急性期4
22、 4倍或倍或倍或倍或4 4倍以上升高，具倍以上升高，具倍以上升高，具倍以上升高，具有诊断价值有诊断价值有诊断价值有诊断价值。ELISAELISA法检测法检测特异性特异性IgMIgM抗体抗体：是是最常用最常用的诊断方的诊断方法。法。阳性率阳性率阳性率阳性率90%90%以上，用于早期快速诊断以上，用于早期快速诊断以上，用于早期快速诊断以上，用于早期快速诊断 血凝抑制试验血凝抑制试验分子生物学技术：分子生物学技术：RT-PCRRT-PCR四、微生物学检查法 防蚊灭蚊防蚊灭蚊防蚊灭蚊防蚊灭蚊：是：是：是：是预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节 特异性
23、预防：采用特异性预防：采用特异性预防：采用特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗灭活疫苗和减毒活疫苗灭活疫苗和减毒活疫苗灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：免疫对象：免疫对象：免疫对象：9 9月月月月1010岁儿童岁儿童岁儿童岁儿童 免疫保护率：超过免疫保护率：超过免疫保护率：超过免疫保护率：超过60%60% 动物宿主的管理：幼猪的免疫接种动物宿主的管理：幼猪的免疫接种动物宿主的管理：幼猪的免疫接种动物宿主的管理：幼猪的免疫接种五五、防治原则第二节第二节 登革病毒登革病毒Dengue v
24、irus 登革病毒引起登革病毒引起登革热（登革热（DFDF）、）、 登革出血热登革出血热/ /登革休克综合征（登革休克综合征（DHF/DSSDHF/DSS） 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区 全球全球2525亿人口受登革热的威胁亿人口受登革热的威胁 每年病例每年病例50005000万万1 1亿亿 我国于我国于19781978年在广东佛山首次发现本病，以年在广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现后在海南岛及广西等地均有发现 属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄
25、病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似 分为分为4 4个血清型：个血清型： DEN-1DEN-1、 DEN-2 DEN-2、DEN-3DEN-3、DEN-4DEN-4一、生物学性状形态形态病毒颗粒呈哑铃状（病毒颗粒呈哑铃状（700207002040nm40nm）、）、棒状或球形棒状或球形（直径为（直径为202050nm50nm）基因组为基因组为基因组为基因组为-ssRNA-ssRNA，长约长约长约长约1111 kbkb 编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白编码病毒的
26、结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白包括衣壳蛋白（结构蛋白包括衣壳蛋白（结构蛋白包括衣壳蛋白（结构蛋白包括衣壳蛋白（C C蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白蛋白）、膜蛋白（MM蛋白）和包膜蛋白（蛋白）和包膜蛋白（蛋白）和包膜蛋白（蛋白）和包膜蛋白（E E蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）非结构蛋白（非结构蛋白（非结构蛋白（非结构蛋白（NSNS）至少有）至少有）至少有）至少有7 7种种种种NS1NS1、NS2aNS2a、NS2bNS2b、NS3NS3、NS4aNS4a、NS4bNS4b、NS5NS5 C C蛋蛋蛋蛋白白白白为为为为病病病病毒毒毒毒的的的的衣衣衣衣壳壳壳壳蛋蛋蛋蛋白白白白，具具具具有有有有特
27、特特特异异异异的的的的抗抗抗抗原原原原表表表表位位位位，但诱导产生抗体为非中和性抗体但诱导产生抗体为非中和性抗体但诱导产生抗体为非中和性抗体但诱导产生抗体为非中和性抗体 E E蛋蛋蛋蛋白白白白是是是是病病病病毒毒毒毒主主主主要要要要的的的的包包包包膜膜膜膜糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，可可可可与与与与宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜受受受受体体体体结结结结合合合合，与与与与病病病病毒毒毒毒的的的的吸吸吸吸附附附附、穿穿穿穿入入入入和和和和细细细细胞胞胞胞融融融融合合合合有有有有关关关关；含含含含中中中中和和和和性性性性抗抗抗抗原原原原表表表表位位位位、型型型型和和和和群群群群等等等等特特特
28、特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原表表表表位，诱导产生中和抗体位，诱导产生中和抗体位，诱导产生中和抗体位，诱导产生中和抗体；具有血凝活性具有血凝活性具有血凝活性具有血凝活性。 培养特性培养特性培养特性培养特性 灵长类动物对登革病毒易感灵长类动物对登革病毒易感灵长类动物对登革病毒易感灵长类动物对登革病毒易感 乳鼠乳鼠乳鼠乳鼠是登革病毒是登革病毒是登革病毒是登革病毒最敏感，最常用的实验动物最敏感，最常用的实验动物最敏感，最常用的实验动物最敏感，最常用的实验动物 多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感
29、白白白白纹纹纹纹伊伊伊伊蚊蚊蚊蚊C6/36C6/36细细细细胞胞胞胞是是是是最最最最敏敏敏敏感感感感、常常常常用用用用的的的的细细细细胞胞胞胞，可可可可引引引引起起起起明明明明显显显显的的的的细胞病变细胞病变细胞病变细胞病变传染源传染源: : 患者和隐性感染者患者和隐性感染者为主要传染源为主要传染源; ;人群普人群普人群普人群普遍易感遍易感遍易感遍易感, , , ,轻型患者数量为典型患者的轻型患者数量为典型患者的1010倍，隐性感倍，隐性感染者为人群的染者为人群的1/3. 1/3. 丛林山区的猴子和城市中某丛林山区的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒些家畜可感染登革病毒传播媒介传播媒介: :埃
30、及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介为主要传播媒介为主要传播媒介为主要传播媒介, , , ,病毒在蚊体内复制，传染期长者可达病毒在蚊体内复制，传染期长者可达174174日日, ,是病是病毒的储存宿主毒的储存宿主二、流行病学二、流行病学白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所Replication and Transmission of Dengue VirusVirus transmitted to human in mosquito salivaVirus replicates in target o
31、rgansVirus infects white blood cells and lymphatic tissuesVirus released and circulates in bloodSecond mosquito ingests virus with bloodVirus replicates in mosquito midgut and other organs, infects salivary glandsVirus replicates in salivary glands 流行范围流行范围流行范围流行范围 广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方广泛流行于热带和亚热带有蚊
32、虫媒介存在的地方广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方 东东东东南南南南亚亚亚亚、南南南南亚亚亚亚、西西西西太太太太平平平平洋洋洋洋、大大大大洋洋洋洋洲洲洲洲、加加加加勒勒勒勒比比比比海海海海、拉拉拉拉丁丁丁丁美美美美洲洲洲洲等地为高流行区等地为高流行区等地为高流行区等地为高流行区 自自自自1978197819781978年年年年以以以以来来来来，我我我我国国国国南南南南方方方方不不不不断断断断发发发发生生生生登登登登革革革革热热热热流流流流行行行行，流流流流行行行行范范范范围围围围和和和和规规规规模模模模有有有有不不不不断断断断扩扩扩扩大大大大的
33、的的的趋趋趋趋势势势势，2014201420142014年年年年10101010月月月月广广广广东东东东全全全全省省省省今今今今年年年年确确确确诊诊诊诊登革热病例增至登革热病例增至登革热病例增至登革热病例增至20132201322013220132例，报告死亡例，报告死亡例，报告死亡例，报告死亡5 5 5 5例。例。例。例。 流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致 病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细病毒经蚊虫叮咬进入
34、人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散胞系统中增殖，然后经血流播散胞系统中增殖，然后经血流播散胞系统中增殖，然后经血流播散。 表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型： 1.1.1.1.登革热（登革热（登革热（登革热（DFDF） 2 2 2 2. . . .登革出血热登革出血热登革出血热登革出血热（DHFDHF）/ / / /登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征 （DSSDSS） 三、致病性致病机制致病机制带毒蚊子叮咬带毒蚊子叮咬网状内皮系统增殖网状内皮系统增殖一次病毒血症一次病毒血症单核
35、细胞、巨噬细胞单核细胞、巨噬细胞网状内皮系统网状内皮系统二次病毒血症二次病毒血症感染细胞释放激酶等感染细胞释放激酶等大量免疫复合物的形成大量免疫复合物的形成病理变化病理变化发病机制尚未完全清楚。认为与发病机制尚未完全清楚。认为与发病机制尚未完全清楚。认为与发病机制尚未完全清楚。认为与“抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用” ” ” ” antibody-dependent enhancement antibody-dependent enhancement 有关有关有关有关ADEADEADEADE作用机制：初次感染登革病毒后机体可产生非中和类作用机制：初次感
36、染登革病毒后机体可产生非中和类作用机制：初次感染登革病毒后机体可产生非中和类作用机制：初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgGIgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的FcFc受体，增受体，增受体，增受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用强病毒对靶细胞的吸附
37、和感染作用强病毒对靶细胞的吸附和感染作用强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。DSS/DHF致病机制致病机制潜伏期潜伏期5 58 8天天登革热登革热 发热发热 骨、关节疼痛骨、关节疼痛 皮疹皮疹 出血出血 全身中毒样症状全身中毒样症状登革出血热登革出血热开始表现为典型登革热开始表现为典型登革热，出血倾向严重出血倾向严重 常有两个以上器官大量出血常有两个以上器官大量出血，出血量大于出血量大于100100mlml登革休克综合征登革休克综合征在病程中或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向在病程中或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向伴周围循环衰竭伴周围循环衰竭 潜伏期约潜伏期约潜伏期约潜伏期约4 48 8
38、天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为：发热、极度疲乏发热、极度疲乏发热、极度疲乏发热、极度疲乏；疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%100%）；皮疹皮疹皮疹皮疹：70%70%；淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结肿大肿大肿大肿大。登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好。 登革热的临床特征登革热的临床特征登革热患者登革热患者登革热患者登革热患者的皮疹的皮疹的皮疹的皮疹有有有有登登登登革革革革热
39、热热热的的的的症症症症状状状状，病病病病情情情情进进进进展展展展迅迅迅迅速速速速伴伴伴伴有有有有明明明明显显显显的的的的出出出出血血血血现现现现象象象象：消消消消化化化化道道道道出出出出血血血血、呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道出出出出血血血血、子子子子宫宫宫宫出出出出血血血血、脑脑脑脑或或或或珠珠珠珠网网网网膜膜膜膜下下下下腔腔腔腔出出出出血血血血，可可可可进进进进一一一一步步步步发发发发展展展展为为为为出出出出血血血血性性性性休休休休克克克克。病病病病死死死死率高率高率高率高。DHF/DSS的临床特征患者的大面积皮肤出血患者的大面积皮肤出血患者的大面积皮肤出血患者的大面积皮肤出血 登革出血热（登革
40、出血热（Dengue hemorrhagic fever Dengue hemorrhagic fever ）血血出出下下皮皮胰腺组织切片胰腺组织切片1.1.1.1.病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36C6/36细胞细胞细胞细胞 2.2.2.2.血清学检查血清学检查血清学检查血清学检查 用用用用ELISAELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性血清中
41、特异性血清中特异性血清中特异性IgMIgM抗体和抗体和抗体和抗体和IgGIgG抗体抗体抗体抗体 3.3.3.3.病毒核酸检测病毒核酸检测病毒核酸检测病毒核酸检测 用用用用RT-PCRRT-PCR检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸四四、微生物学检查法、微生物学检查法 登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊防蚊、灭蚊防蚊、灭蚊防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段是预防登革热的主要手段是预防登革热的主要手段是预防登革
42、热的主要手段 五五、防治原则2014年09月06日 广州市确诊病例1021例，登革热已区域性扩散，省疾控中心呼吁市民积极防蚊灭蚊，广州越秀区北京街居民楼，专业灭蚊工作人员统一灭蚊Forest encephalitis virus 第三节第三节 森林脑炎病毒森林脑炎病毒国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒（国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒（国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒（国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒（ Russian spring-summer encephalitis virus）归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属归属于黄病毒科、黄病毒属是一种蜱传脑炎病毒是一种蜱传脑炎
43、病毒是一种蜱传脑炎病毒是一种蜱传脑炎病毒 引起引起引起引起的的的的森林脑炎森林脑炎森林脑炎森林脑炎为自然疫源为自然疫源为自然疫源为自然疫源性疾病性疾病性疾病性疾病, , , ,我国东北和西北林我国东北和西北林区有本病流行区有本病流行 病毒呈球形，直径病毒呈球形，直径30304040 nmnm；有包膜，包有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白膜上含血凝素糖蛋白；核酸为核酸为-ssRNA -ssRNA ；动动物感染范围广，小鼠的敏感性最高物感染范围广，小鼠的敏感性最高 一、生物学性状形态与结构形态与结构有包膜，基因组为有包膜，基因组为+ssRNA+ssRNA，编码，编码3 3种结构蛋白种结构蛋白和至少和至少
44、7 7种非结构蛋白。种非结构蛋白。三种结构蛋白三种结构蛋白 E E 包膜蛋白包膜蛋白 M M 膜蛋白膜蛋白 C C 衣壳蛋白衣壳蛋白抗原性稳定抗原性稳定Lipid envelope80-120 nmIntracellular virionExtracellular virionEprME dimerMNucleocapsid传染源：传染源：传染源：传染源：多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源传播媒介和储存宿主：病毒能在传播媒介和储存宿主：病毒能在传播媒介和储存宿主：病毒能在传播媒介和储存宿主：病毒能在蜱蜱蜱蜱体内增殖，经卵传代
45、，体内增殖，经卵传代，体内增殖，经卵传代，体内增殖，经卵传代，并能在蜱体越冬。并能在蜱体越冬。并能在蜱体越冬。并能在蜱体越冬。传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：通过通过通过通过蜱蜱蜱蜱叮咬传播叮咬传播叮咬传播叮咬传播；饮用生羊奶经胃肠道传播饮用生羊奶经胃肠道传播饮用生羊奶经胃肠道传播饮用生羊奶经胃肠道传播二、流行病学特征二、流行病学特征传播方式传播方式 潜伏期潜伏期714天天 临床特征：临床特征：突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状弛缓性瘫痪等症状；重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰重症患者可出现发音困难
46、、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状竭等延髓麻痹症状； 死亡率可高达死亡率可高达30% 感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力 三、致病性与免疫性 注意个人防护，注意个人防护，防蜱叮咬防蜱叮咬。 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗灭活疫苗。 尚无特效治疗方法尚无特效治疗方法。四、防治原则思考题1.1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.2.试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.5.试述登革出血热试述登革出血热/ /登革休克综合征的可能发病机制。登革休克综合征的可能发病机制。
