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1、小细胞肺癌(小细胞肺癌(SCLCSCLC)NCCN V1NCCN V1指南解读指南解读 概概述述小细胞肺癌小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的占所有肺癌的20%。几乎所有病例归因于吸烟。几乎所有病例归因于吸烟。与与NSCLC相比,相比,SCLC普遍普遍倍增时间快,增殖比高且更早发生广泛倍增时间快,增殖比高且更早发生广泛转移;大部分患者出现血行转移,仅转移;大部分患者出现血行转移,仅1/3患者表现为局限于胸腔的病患者表现为局限于胸腔的病变。变。SCLC对化疗和放疗高度敏感,然而大部分患者最终死于肿瘤复发。对化疗和放疗高度敏感,然而大部分患者最终死于肿瘤复发。在局限期患者(约在局限期患者(约40%)
2、,化疗联合胸部放疗目的为获得治愈。),化疗联合胸部放疗目的为获得治愈。在广泛期患者(约在广泛期患者(约60%),单纯化疗可延长大部分患者的生存期,),单纯化疗可延长大部分患者的生存期,但极少达到远期生存。但极少达到远期生存。NCCNNCCN小细胞肺癌指南2016年 第一版神经副瘤综合症:神经副瘤综合症:包括肌无力综合征、脑脊髓炎以及包括肌无力综合征、脑脊髓炎以及感觉神经异常。感觉神经异常。肌无力综合征常表现为下肢近端无力。肌无力综合征常表现为下肢近端无力。内分泌副瘤综合症:内分泌副瘤综合症:SCLC细胞能分泌多种多肽激素,包括促肾上腺细胞能分泌多种多肽激素,包括促肾上腺皮质激素皮质激素(ACT
3、H)和抗利尿激素和抗利尿激素(ADH),从而分别引起库欣氏综合,从而分别引起库欣氏综合症和恶性低钠血症。症和恶性低钠血症。NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版副瘤综合症副瘤综合症简易分期简易分期(1)局限期:局限期:AJCC(第(第7版)版)期(任何期(任何T、任何、任何T、M0)病灶可以有效地在)病灶可以有效地在一个放射野中得到治疗,除外一个放射野中得到治疗,除外T34由于肺内多发结节;或瘤体由于肺内多发结节;或瘤体/结节体积过大而结节体积过大而不能够纳入到一个放射野计划中完成。不能够纳入到一个放射野计划中完成。(2)广泛期:广泛期:AJCC(第(第7版)版
4、)期(任何期(任何T、任何、任何N、M1a/b)或)或T34肺内多发结肺内多发结节;或瘤体节;或瘤体/结节体积过大而不能够纳入到一个放射野计划中完成。结节体积过大而不能够纳入到一个放射野计划中完成。TNM分期分期美国癌症分期委员会美国癌症分期委员会(AJCC)第第7版(版(2010年出版)年出版)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版临床分期临床分期 T (Primary Tumor:原发肿瘤:原发肿瘤)T1T2T3T4纤支镜纤支镜叶内支气管叶内支气管(未累及主支气(未累及主支气管)管)累及主支气管,累及主支气管,但距离隆突但距离隆突2cm累及主支气管,累及主支
5、气管,距离隆突距离隆突7 cm侵润侵润(invasion)无无(被肺或脏层胸(被肺或脏层胸膜包绕)膜包绕)局限局限(local)(侵及脏层胸膜,(侵及脏层胸膜,PL1或或PL2)区域区域(regional)(壁层胸膜(壁层胸膜PL3、胸壁、横隔、胸壁、横隔、膈神经、纵隔胸膈神经、纵隔胸膜、心包)膜、心包)器官器官(organ)(纵隔、心脏、(纵隔、心脏、大血管、气管、大血管、气管、食管、椎体)食管、椎体)肺不张肺不张(ateletasis)局限一个叶内局限一个叶内局限一侧肺内局限一侧肺内多发结节多发结节(mutiple)局限一个叶内局限一个叶内局限一侧肺内局限一侧肺内NCCN小细胞肺癌指南小细
6、胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版N1N2N3描述描述局限肺门内局限肺门内(Local)区域淋巴结区域淋巴结(reigional)远处淋巴结远处淋巴结(advanced)区域区域同侧的肺内同侧的肺内淋巴结淋巴结局限于局限于中线中线或或同侧同侧的纵膈的纵膈淋巴结淋巴结对侧对侧的肺内和的肺内和/或纵或纵隔淋巴结,和隔淋巴结,和/或或同同侧或对侧侧或对侧斜角肌或斜角肌或锁骨上锁骨上名称名称IASLC定义的定义的10-14组淋巴结组淋巴结IASLC定义的定义的2-9组组淋巴结淋巴结IASLC定义的同定义的同/对对侧侧1组、对侧组、对侧2、4、5、6、8、9、10-14组组NCCN小细胞肺癌指
7、南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版N (Lymph Node:淋巴结:淋巴结)M1aM1b胸膜结节胸膜结节胸水胸水心包积液心包积液对侧肺内单个或多个结节对侧肺内单个或多个结节远处脏器远处脏器NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版M(Metastasis:转移转移)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版N0N1N2N3T1a(2cm)AAABT1b(2-3cm)AAABT2a( 3-5cm )BAABT2b( 5-7cm )ABABT2c( 7cm )BAABT3BAABT4AABBM1aM1aM1b第第7版版TNM
8、分期分期NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版一、局限期一、局限期SCLC的初始治疗的初始治疗1、SCLC是否可以手术治疗?指征如何?是否可以手术治疗?指征如何?2 2、不能手术者一线化疗方案?、不能手术者一线化疗方案?何时放疗?何时放疗?序贯序贯/同步?同步?NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版一、局限期一、局限期SCLC的初始治疗的初始治疗1、SCLC是否可以手术治疗?指征如何?是否可以手术治疗?指征如何?2 2、不能手术者一线化疗方案?、不能手术者一线化疗方案?何时放疗?何时放疗?序贯序贯/同步?同步?NCCN小细胞肺癌指
9、南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版InoueM,etal.AnnThoracSurg2000;70:16159TNM分期与生存关系分期与生存关系NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版InoueM,etal.AnnThoracSurg2000;70:16159术后化疗与生存关系术后化疗与生存关系NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版InoueM,etal.AnnThoracSurg2000;70:16159术后化疗与生存关系术后化疗与生存关系T1-2、N0的患者可行外科切除术,的患者可行外科切除术,术后进行术后进行4
10、周期以上辅助化疗周期以上辅助化疗NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版T1-2、N0的局限期小细胞肺癌(的局限期小细胞肺癌(5%SCLC)1、行PET检查以除外远处病变及评价纵隔淋巴结情况(如之前未做)。2、行纵隔镜检查或手术或内镜纵隔分期(如内镜淋巴结活检阳性,无需其他纵隔分期)(1)、纵隔镜或纵隔分期阴性者: 肺叶切除(首选)纵隔淋巴结清扫或取样 阴性者 阳性者 化疗 同步化疗纵隔放疗 局限期局限期SCLC的初始治疗的初始治疗NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版一、局限期一、局限期SCLC的初始治疗的初始治疗1、SCLC是否
11、可以手术治疗?指征如何?是否可以手术治疗?指征如何?2 2、不能手术者一线化疗方案?、不能手术者一线化疗方案?何时放疗?何时放疗?序贯序贯/同步?同步?ENI/IFI?NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版(2)、纵隔镜或纵隔分期阳性者、医学上无法手术、决定不行手术: PS(0-2) PS(3-4),肿瘤所致 PS(3-4),非肿瘤所致化疗同步胸部RT(1类) 化疗RT 个体化治疗,包括BSC 局限期局限期SCLC的初始治疗的初始治疗(一)、(一)、T1-2、N0的局限期小细胞肺癌的局限期小细胞肺癌1、行PET检查以除外远处病变及评价纵隔淋巴结情况(如之前未做)
12、。2、行纵隔镜检查或手术或内镜纵隔分期(如内镜淋巴结活检阳性,无需其他纵隔分期)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版 PS(0-2) PS(3-4),肿瘤所致 PS(3-4),非肿瘤所致化疗同步胸部RT(1类) 化疗RT 个体化治疗,包括BSC 根据患者PS评分进行治疗局限期局限期SCLC的初始治疗的初始治疗(二)、(二)、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌以外的局限期小细胞肺癌NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版 PS(0-2) PS(3-4),肿瘤所致 PS(3-4),非肿瘤所致化疗同步胸部RT(1类) 化疗RT 个体化
13、治疗,包括BSC 根据患者PS评分进行治疗局限期局限期SCLC的初始治疗的初始治疗(二)、(二)、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌以外的局限期小细胞肺癌T1-2、N0的患者可行外科切除术,的患者可行外科切除术,术后进行术后进行4周期以上辅助化疗周期以上辅助化疗NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的化疗方案的化疗方案方案选择:方案选择: EPEP:顺:顺 铂铂 80 mg/m80 mg/m d1d1 依托泊苷依托泊苷 100mg/ m100mg/ m d1,2,3 d1,2,3 EP EP:顺:顺 铂铂 60 mg/m60 mg/m d1
14、d1 依托泊苷依托泊苷 120mg/ m120mg/ m d1,2,3d1,2,3 EC EC:卡:卡 铂铂 AUC 5-6 d1AUC 5-6 d1 依托泊苷依托泊苷 100mg/ m100mg/ m d1,2,3d1,2,3应用周期:应用周期:最多最多4-64-6周期周期与放疗同步是建议与放疗同步是建议EP方案(方案(1类证据类证据)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗时机:早的放疗时机:早VS晚参与晚参与Fried,DB,etal.JClinOncol2004,22:4837-4845.NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南201
15、12011年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗时机:的放疗时机:SER与与OSRuysscherD,etal.JClinOncol2006,24(7):1057-1063SER: SER: 从放从放/ /化疗治疗到放疗结束的天数化疗治疗到放疗结束的天数NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20112011年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗方式:序贯的放疗方式:序贯VS同步同步TakadaM,etal.JClinOncol2002,20:3054-3060组别治疗W1W2W3W4W5/W13W14W15序贯化疗EPEPEPX245Gy30次IIIIIIIIIIIIIIIIIIII
16、IIIIIIIIII同期45Gy30次 IIIIIIIIIIIIIII IIIIIIIIIIIIIII 化疗EPEPEPEPJCOG 9104JCOG 9104研究设计研究设计NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20112011年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗方式:序贯的放疗方式:序贯VS同步同步TakadaM,etal.JClinOncol2002,20:3054-3060PFSOSJCOG 9104JCOG 9104研究结果研究结果NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20112011年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗靶区:的放疗靶区:ENI对比对比IFR传统靶区:传统
17、靶区:ENIENI(选择性淋巴结照射)(选择性淋巴结照射)化疗前原发灶化疗前原发灶同侧肺门同侧肺门双侧纵隔双侧纵隔双侧锁骨上区双侧锁骨上区目前推荐:目前推荐:IFRIFR(受累野照射)(受累野照射)化疗后原发灶化疗后原发灶化疗前淋巴结化疗前淋巴结 NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20112011年年 第一版第一版局限期局限期SCLC的放疗靶区:的放疗靶区:ENI对比对比IFR多项回顾性研究:多项回顾性研究: 不进行不进行ENIENI单纯的淋巴结复发概率低(单纯的淋巴结复发概率低(0%-11%0%-11%,大部分,大部分5%5%),), 采用采用PETPET进行分期进行分期/ /靶区定义时更
18、低(靶区定义时更低(1.7%-3%1.7%-3%););前瞻性研究前瞻性研究SYSU 02-02SYSU 02-02: 参考化疗后病灶(试验组)和化疗前病灶(对照组)勾画靶区,参考化疗后病灶(试验组)和化疗前病灶(对照组)勾画靶区, 放射野内外复发的概率及生存率相似,但毒性降低放射野内外复发的概率及生存率相似,但毒性降低正在进行的研究:正在进行的研究: CALGB30610/RTOG0538CALGB30610/RTOG0538及及EORTC08072EORTC08072(CONVERTCONVERT研究)均不进行研究)均不进行ENIENINCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年
19、年 第一版第一版局限期局限期SCLC胸部放疗原则胸部放疗原则时间:时间:同步放化疗是标准治疗,且同步放化疗优于序贯放化疗。同步放化疗是标准治疗,且同步放化疗优于序贯放化疗。 第第1 1或第或第2 2周期开始(周期开始(1 1类证据);类证据);剂量:剂量:首选首选45Gy/1.5Gy/bid/3w45Gy/1.5Gy/bid/3w(1 1类证据),间隔应至少类证据),间隔应至少6 6小时小时 以便正常组织修复;如采用一日一次,应使用剂量更高的以便正常组织修复;如采用一日一次,应使用剂量更高的 60-70Gy/ 1.8-2.0Gy 60-70Gy/ 1.8-2.0Gy ;靶区:靶区:根据化疗后根
20、据化疗后CTCT勾画原发灶靶区,参考化疗前勾画原发灶靶区,参考化疗前CTCT勾画淋巴结勾画淋巴结 区域,不进行区域,不进行ENIENINCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版二、广泛期二、广泛期SCLC的初始治疗的初始治疗治疗选择?治疗选择?化疗方案?化疗方案?NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版PS(0-2);或由于SCLC导致PS(3-4) PS(3-4),并非由于SCLC导致 联合化疗,包括BSC 个体化治疗,包括BSC或化疗广泛期广泛期SCLC的初始治疗的初始治疗(一)、无局部症状性病变或脑转移的广泛期小细胞肺癌(一)、无
21、局部症状性病变或脑转移的广泛期小细胞肺癌 根据患者PS评分进行治疗NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC的初始治疗的初始治疗(二)、局部症状性病变的广泛期小细胞肺癌(二)、局部症状性病变的广泛期小细胞肺癌1、上腔静脉压迫综合征、阻塞行肺炎、骨转移 化疗症状病灶RT。如存在骨结构破坏导致骨折的高风险,考虑整形稳定或姑息RT2、脊髓压迫 先局部RT后化疗(除非化疗必须先行,否则先RT后化疗) (三)、脑转移的广泛期小细胞肺癌(三)、脑转移的广泛期小细胞肺癌1、无症状者 先给予化疗,再给予全脑放疗 2、有症状者 先全脑RT后化疗(除非化疗必须先行,
22、否则先RT后化疗) NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC的化疗方案:的化疗方案:EP对比对比CAVSundstrmS,etal.JClinOncol2002;20:4665-4672.EP方案mOS:10.2月 CAV方案mOS:7.8月P = 0.0004所有人群所有人群NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC的化疗方案:的化疗方案:EP对比对比CAVSundstrmS,etal.JClinOncol2002;20:4665-4672.EP方案mOS:8.4月 CAV方案mOS:6.5月P
23、 = 0.21ED-SCLCLD-SCLCEP方案mOS:14.5月 CAV方案mOS:9.7月P = 0.0001NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC的化疗方案:的化疗方案:IP对比对比EPNoda,K.etal.NEnglJMed2002;346:85-91.JCOG 9511JCOG 9511研究结果研究结果P = 0.002NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC的化疗方案:的化疗方案:IP对比对比EP推荐与争议推荐与争议推荐:推荐:基于日本基于日本JCOG9511JCOG9511及
24、两项及两项MetaMeta分析显示伊立替康可改善分析显示伊立替康可改善OSOS;争议:争议:西方开展的两项研究(西方开展的两项研究(S0124S0124及北美及北美/ /澳大利亚研究)及澳大利亚研究)及 韩国开展的针对亚裔人群的研究(韩国开展的针对亚裔人群的研究(20132013年年WCLCWCLC)却并未)却并未 证实证实IPIP方案改善患者方案改善患者OSOS;我国开展我国开展CTONG1404CTONG1404正在进行中正在进行中NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC一线化疗方案一线化疗方案方案选择:方案选择: 依托泊苷依托泊苷+ +铂
25、类铂类 EPEP:顺:顺 铂铂 80 mg/m80 mg/m d1d1 依托泊苷依托泊苷 100mg/ m100mg/ m d1,2,3 d1,2,3 EC EC:卡:卡 铂铂 AUC 5-6 d1AUC 5-6 d1 依托泊苷依托泊苷 100mg/ m100mg/ m d1,2,3d1,2,3应用周期:应用周期:最多最多4-64-6周期周期 伊立替康伊立替康+ +铂类铂类 IP: IP: 顺顺 铂铂 60 mg/m60 mg/m d1d1 伊立替康伊立替康 60mg/m60mg/m d1,8,15 d1,8,15 IC: IC: 卡卡 铂铂 AUC 5d1AUC 5d1 伊立替康伊立替康 5
26、0mg/m50mg/m d1,8,15 d1,8,15 NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版三、局限期、广泛期三、局限期、广泛期SCLC的辅助治疗的辅助治疗1、预防性脑照射(、预防性脑照射(PCI)的适应症?)的适应症?2 2、广泛期广泛期SCLC是否可行胸部放疗?是否可行胸部放疗?NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版三、局限期、广泛期三、局限期、广泛期SCLC的辅助治疗的辅助治疗1、预防性脑照射(、预防性脑照射(PCI)的适应症?)的适应症?2 2、广泛期广泛期SCLC是否可行胸部放疗?是否可行胸部放疗?NCCN小细胞肺癌指
27、南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版SCLC的辅助治疗的辅助治疗(一)、完全化疗或部分缓解(一)、完全化疗或部分缓解 1、局限期SCLC2、广泛期SCLC预防性脑照射(PCI) *(不推荐PS差或神经认知功能损害者)预防性脑照射(PCI)*+胸部放疗* (PCI不推荐PS差或神经认知功能损害者; 后续的胸部放疗选择性用于CR或接近CR 且转移病灶小者)(二)、疾病稳定(二)、疾病稳定随访、监测(三)、疾病进展(三)、疾病进展后续治疗/姑息治疗疾病进展疾病进展NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC患者患者PCI:Meta分析分析A
28、uperinA.etal.NEnglJMed1999;476-84.死亡风险死亡风险脑转移风险脑转移风险NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC患者患者PCI:Meta分析分析AuperinA.etal.NEnglJMed1999;476-84.死亡风险死亡风险脑转移风险脑转移风险RR=0.84 (95% CI, 0.73-0.97)RR=0.46 (95% CI, 0.38-0.57)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC患者患者PCI:最佳剂量?:最佳剂量?PCI 99-01PCI 99-
29、01研究研究化疗化疗+ +胸部放疗胸部放疗LD-SCLCLD-SCLCCRCRR R25Gy/2.5 Gy/10F 36Gy2.0Gy/qd/18F 1.5Gy/bid/24F R Rn=360 n=360 结果:高剂量与低剂量组脑转移发生相似,但前者增加死亡率结果:高剂量与低剂量组脑转移发生相似,但前者增加死亡率。PechouxL.etal.LancetOncol,2009,10(5):467-74.NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期局限期SCLC患者患者PCI:最佳剂量:最佳剂量PCI 99-01PCI 99-01研究研究化疗化疗+ +胸部放疗胸部
30、放疗LD-SCLCLD-SCLCCRCRR R25Gy/2.5 Gy/10F 36Gy2.0Gy/qd/18F 1.5Gy/bid/24F R Rn=360 n=360结果:高剂量与低剂量组脑转移发生相似,但前者增加死亡率结果:高剂量与低剂量组脑转移发生相似,但前者增加死亡率。25Gy仍为仍为SCLC患者患者PCI的标准剂量的标准剂量PechouxL.etal.LancetOncol,2009,10(5):467-74.NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者患者PCI:EORTC研究研究SlotmanB,etal.NEnglJMed200
31、7;357:664-72.NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者患者PCI:EORTC研究研究SlotmanB,etal.NEnglJMed2007;357:664-72.广泛期广泛期SCLC患者患者PCI可提供可提供OS及及PFSNCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者患者PCI:日本研究:日本研究MRIMRI随访随访 TakashiSeto ,2014ASCO:7503有效患者有效患者MRIMRI无脑转移无脑转移铂类为基础铂类为基础双药一线化疗双药一线化疗R RPCI:25Gy/1
32、0F 无效无效不进行不进行PCIPCI3 3周周3-83-8周周分层因素:年龄(分层因素:年龄(7070/70)、)、PSPS(0-1/20-1/2)疗效()疗效(CR/PR+MRCR/PR+MR)、中心)、中心首要终点:首要终点:OSOS次要终点:至脑转移时间(次要终点:至脑转移时间(Time to BMTime to BM,每,每3 3月一次)月一次) 、PFSPFS、安全性、安全性、 Mini Mental State Examination Mini Mental State Examination(MMSEMMSE)NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一
33、版广泛期广泛期SCLC患者患者PCI:日本研究:日本研究TakashiSeto ,2014ASCO:7503次要终点:至脑转移时间次要终点:至脑转移时间NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者患者PCI:日本研究:日本研究TakashiSeto ,2014ASCO:7503首要终点:首要终点:OSOSNCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版局限期、广泛期局限期、广泛期SCLC患者患者PCI?对于局限期对于局限期SCLCSCLC:初始治疗获得:初始治疗获得CRCR患者应该考虑给予患者应该考虑给予PCIPCI,并向
34、患者,并向患者 解释解释PCIPCI的利与弊;的利与弊;对于广泛期对于广泛期SCLCSCLC:无证据表明无证据表明PCIPCI用于老年、神经认知功能受损以及用于老年、神经认知功能受损以及 一般情况不佳者;一般情况不佳者;将来:将来:寻找复发风险因素及放射性神经病变的分子标志物寻找复发风险因素及放射性神经病变的分子标志物NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版三、局限期、广泛期三、局限期、广泛期SCLC的辅助治疗的辅助治疗1、预防性脑照射(、预防性脑照射(PCI)的适应症?)的适应症?2 2、广泛期广泛期SCLC是否可行胸部放疗?是否可行胸部放疗?NCCN小细胞肺癌
35、指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者胸部放疗:患者胸部放疗:CREST研究研究BenJSlotman,2014ASCO:7502任何疗效任何疗效4-64-6程铂类为程铂类为基础一线化疗基础一线化疗R R 胸部放疗胸部放疗 PCI:30Gy/10F PCI:30Gy/10FED-SCLCED-SCLCWHO 0-2WHO 0-2N=498N=498中位随访中位随访2424月月NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者胸部放疗:患者胸部放疗:CREST研究研究BenJSlotman,2014ASCO:750
36、2首要终点:首要终点:OS OS (1 1年及年及2 2年年OSOS)胸部放疗组1年OS:33% 非胸部放疗组1年0S:28%P = 0.066胸部放疗组1年OS:13% 非胸部放疗组1年0S:3%P = 0.004NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版广泛期广泛期SCLC患者胸部放疗:患者胸部放疗:CREST研究研究BenJSlotman,2014ASCO:7502次要终点:次要终点:PFSPFS胸部放疗组mPFS:4月 非胸部放疗组mPFS:3月P = 0.001NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版四、四、SCLC的二线治疗
37、方案选择?的二线治疗方案选择?NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版SCLC的后续的后续/姑息治疗姑息治疗(一)、(一)、PS(0-2)(二)、(二)、PS(3-4)1、后续化疗(拓扑替康为1类证据) 直至最大受益后外加2周期或PD或毒性不耐受 2、姑息性症状控制,包括对引起症状部位的局部放疗NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版SCLC临床试验临床试验WilliamWN,etal.Nat.Rev.Clin.Oncol.2011;21:onlineNCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版二线治疗选择考
38、量因素二线治疗选择考量因素首选临床研究首选临床研究复发时间复发时间 2-3 2-3 个月个月 (PSPS评分评分0-20-2) :紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服或静紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服或静脉、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司丁(脉、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司丁(2B2B类)类)复发时间复发时间2-32-3至至6 6个月个月: : 拓扑替康口服或静脉拓扑替康口服或静脉(1(1类证据类证据) )、紫杉醇、多西他赛、伊、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺、环磷酰胺立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺
39、、环磷酰胺/ /多柔比星多柔比星/ /长春新碱(长春新碱(CAVCAV)、苯达莫司丁()、苯达莫司丁(2B2B类)类)复发时间复发时间 6 6个月:个月:原先方案原先方案对于体力状态差的患者,考虑给予化疗减量及生长因子支持。对于体力状态差的患者,考虑给予化疗减量及生长因子支持。NCCN小细胞肺癌指南小细胞肺癌指南20162016年年 第一版第一版小结小结能手术局限期能手术局限期SCLC:手术(单个肺叶切除术并淋巴结清扫术)适用于手术(单个肺叶切除术并淋巴结清扫术)适用于T1-2N0M0,纵隔淋巴结阴性者术后单纯化疗,淋巴结阳性术后同步化,纵隔淋巴结阴性者术后单纯化疗,淋巴结阳性术后同步化疗和纵
40、隔放疗,之后给予预防性脑照射(疗和纵隔放疗,之后给予预防性脑照射(PCI)。局限期局限期SCLC:一线化疗方案一线化疗方案EP(EC),同步放疗应在化疗,同步放疗应在化疗1-2周期开周期开始,化疗最多始,化疗最多4-6周期,完全或部分缓解的患者给予周期,完全或部分缓解的患者给予PCI。广泛期广泛期SCLC:一线化疗方案有一线化疗方案有EP(EC)及及IP(IC),化疗最多,化疗最多4-6周期,周期,完全或部分缓解的患者给予完全或部分缓解的患者给予PCI及胸部放疗。及胸部放疗。二线治疗:二线治疗:6个月用原方案;个月用原方案;2-3至至6个月(敏感);个月(敏感);2-3个月(耐药)个月(耐药)谢谢谢!谢!