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1、 第二节 抗心律失常药Antiarrhythmic Drug 概述窦房结-心房-心室 心律失常是心动规律和频率的异常,心房和心室正常的运动顺序发生障碍,是严重的心脏疾病。 概述 分类:1.I类抗心律失常药:钠通道阻滞剂2.II类抗心律失常药:受体阻断剂3.III类抗心律失常药:影响钾通道的药4.IV类抗心律失常药:钙通道阻滞剂二、钠通道阻滞剂(类抗心律失常药 )分类:Ia,Ib,Icp145一)Ia类钠通道阻滞剂或膜稳定剂1.作用原理:与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合,使钠通道狭窄或关闭,阻止钠内流,减慢传导速度,延长有效不应期。奎尼丁(Quinidine)是最早发现并应用于临床的化学药物。普
2、鲁卡因胺(Procainamide)的作用与奎尼丁相似,但更为安全,可口服或注射给药。奎尼丁Quinidine结构:喹啉环与奎宁环;(8R,9S) ,右旋,+212(乙醇)奎宁的对映异构体溶解性鉴别,临床用途二)Ib类钠通道阻止剂作用原理:轻度阻滞钠通道,提高心室的颤动阈值;妥卡尼(Tocaine利多卡因(Lidocaine),可用于治疗各种室性心率失常,是一个安全有效的药物。美西律(Mexiletin)适用于各种原因引起的室性心率失常,如室性早搏、心动过速、心室纤颤,特别是对急性心肌梗死和洋地黄引起的心律失常 三)Ic类钠通道阻滞剂作用原理:降低去极化最大速率,减慢传导;氟卡尼(Flecai
3、nide)具有良好的疗效及耐受性。恩卡尼(Encainide)适用于连续性心动过速。普罗帕酮(Propaphenome)对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用,还有一定程度的阻滞活性和钙拮抗活性氟卡尼结构:哌啶环,碱性与乙酸成盐 含手性碳,有立体异构体 溶解性:溶于水和乙醇临床用途:抗心率失常 副作用严重,室颤三、钾通道阻滞剂(类抗心律失常药)1、钾通道阻滞剂作用原理:选择作用于心肌延迟整流钾通道,延长动作电位的时程,即延长二期平台期。 胺碘酮(Amiodarone)主要作用是延长 房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程及有效不应期,并减慢传导。对其他抗心率失常药无效的顽固性阵发性心动过速常有较好的疗效 O(CH2)3OCH3IIOCH2CH2N(C2H5)HCl盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride结构:苯并呋喃抗心绞痛,广谱抗心率失常,副作用多:色素沉积,甲状腺功能紊乱对其他抗心率失常药无效的顽固性阵发性心动过速常有较好的疗效 索他洛尔(Sotalol) 钙通道阻滞剂类抗心律失常药.受体阻断剂 (类抗心律失常药)