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1、第二课-科研假说总论总论n确定科研方向确定科研方向-文献调研文献调研-问题思考问题思考-提出设想(根据事实、理论)提出设想(根据事实、理论)-设计实设计实验验-做实验做实验-验证假说验证假说-正确的假说正确的假说上升为理论上升为理论n没有假说,实验无从谈起。没有假说,实验无从谈起。n实验只是验证假说的途径实验只是验证假说的途径-工作假设工作假设n工作假说工作假说科学选题的核心环节科学选题的核心环节科研工科研工作者的基本功作者的基本功人人人人 工工工工 器器器器 官官官官古代人类只能用天然材料(主要是药物)古代人类只能用天然材料(主要是药物)来治病,包括用天然材料来修复人体的创来治病,包括用天然
2、材料来修复人体的创伤。例如,公元前伤。例如,公元前3500年,古埃及人用棉年,古埃及人用棉花纤维、马鬃等缝合伤口;墨西哥印第安花纤维、马鬃等缝合伤口;墨西哥印第安人用木片修补受伤的颅骨。公元前人用木片修补受伤的颅骨。公元前2500年年中国的墓葬中发现有假牙、假鼻、假耳。中国的墓葬中发现有假牙、假鼻、假耳。1588年,人们用黄金板修复颚骨;年,人们用黄金板修复颚骨;1755年,用金属在体内固定骨折;年,用金属在体内固定骨折;1809年,有年,有人用黄金修复缺损的牙齿;人用黄金修复缺损的牙齿;1851年,发明年,发明了天然橡胶的硫化方法后,采用硬胶木制了天然橡胶的硫化方法后,采用硬胶木制作人工牙托
3、和颚骨。作人工牙托和颚骨。发展:发展:20世纪世纪80年代以来,人工器官的年代以来,人工器官的研究和应用迅速发展,可以说,人体除研究和应用迅速发展,可以说,人体除大脑尚无人工大脑替代外,几乎人体各大脑尚无人工大脑替代外,几乎人体各个器官都在进行人工模拟研制中,其中个器官都在进行人工模拟研制中,其中有不少人工器官已成功地用于临床。有不少人工器官已成功地用于临床。Starr-Edwards Model 主动脉笼球瓣,在美国已经很少使用主动脉笼球瓣,在美国已经很少使用球型瓣球型瓣二尖瓣球型瓣球型瓣球型瓣球型瓣主动脉瓣可能存在的问可能存在的问题题:球体移位,球体移位,球体随脂质吸球体随脂质吸收后体积增
4、加,收后体积增加,有可能造成流有可能造成流出道阻塞出道阻塞球型瓣球型瓣球型瓣球型瓣三尖瓣正在植入球形人造心脏瓣膜Harken Valve: 侧面观侧面观单单页页碟碟瓣瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣Harken Valve: 流流出出道道观观,关关闭闭状状态态碟型瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣Harken Valve: 斜斜面面 流流入入道道观观,开开放放状状态态单单页页碟碟瓣瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣双页(双页(双页(双页(BileafletBileafletBileafletBileaflet)碟瓣)碟瓣)碟瓣)碟瓣现现在在美美国国使使用用最最多多碟型瓣碟型瓣碟型瓣碟型瓣组组织织瓣瓣膜膜组织瓣膜组织瓣膜组
5、组织织瓣瓣膜膜发展:发展:n1913年英国的阿黛尔用硝棉胶膜作为透析年英国的阿黛尔用硝棉胶膜作为透析膜,生理盐水作为透析液为肾病患者进行透膜,生理盐水作为透析液为肾病患者进行透析。这就是人工肾的前驱研究。析。这就是人工肾的前驱研究。n1935年黑斯首次将透析技术用于临床。年黑斯首次将透析技术用于临床。n1943年荷兰医生科尔夫制成了第一个人工年荷兰医生科尔夫制成了第一个人工肾,首次以机器代替人体的重要器官。肾,首次以机器代替人体的重要器官。n1960年,美国外科医生斯克里布纳发明了年,美国外科医生斯克里布纳发明了一种塑料连接器,可永久装进病人前臂,连一种塑料连接器,可永久装进病人前臂,连接动脉
6、和静脉,与人工肾极容易连接,不会接动脉和静脉,与人工肾极容易连接,不会损伤血管,这样就能够为病人长期进行血液损伤血管,这样就能够为病人长期进行血液透析治疗。透析治疗。人工肾人工肾1946年在伦敦,哈默.史密斯医院使用的由科尔夫发明的早期人工肾德国贝朗全电脑控制血液透析仪人工肾透析回路组成示意图人工肾透析回路组成示意图人工肝研究始于20世纪50年代WLXGX-888型伟力血液净化人工肝支持系统人工心脏动物实验的人工心脏的血液泵1895年人工心脏的发展史n1969年,人工心脏用于人体n1982年,世界上第一个试图永久性植入人体的人工心脏。n2001年7月2日,美国获得成功名为AbioCor。概概念
7、念n假说是根据已知的科学事实和科假说是根据已知的科学事实和科学理论,对准备研究的课题提出学理论,对准备研究的课题提出一种假定的解释。一种假定的解释。n凡是以客观的事实和科学理论为凡是以客观的事实和科学理论为基础基础,能够揭示问题内在特征和,能够揭示问题内在特征和规律的奥秘,就是科学假说规律的奥秘,就是科学假说n基础基础客观事实客观事实科学理论科学理论阐述问题的内在规律阐述问题的内在规律所以是科学的假说所以是科学的假说假假说说基基本本特特性性来源的科学性来源的科学性说明的推测性说明的推测性解释的系统性解释的系统性结论可验证性结论可验证性 科学假说的特性1 来源的科学性 在大量动物实验、临床实践的
8、基础上,在大量动物实验、临床实践的基础上,摸索总结出的带有规律性的认识、提炼概摸索总结出的带有规律性的认识、提炼概括出的的理论思维。括出的的理论思维。 科学的假说,是建立真实的事实材料科学的假说,是建立真实的事实材料之上之上的,因此与无事实根据的瞎说和迷信的,因此与无事实根据的瞎说和迷信的胡说有本质的区别。的胡说有本质的区别。 例如,糖尿病足坏疽:例如,糖尿病足坏疽: 血管闭塞缺血、神经变性、感染血管闭塞缺血、神经变性、感染-截肢致残截肢致残率率38.5%-75%38.5%-75% 非缺血性肌腱变性坏死(上海奚九一)非缺血性肌腱变性坏死(上海奚九一) 2 解释的系统性 假说以事实为依据:假说以
9、事实为依据: 能够解释说明以往理论、事实和现象;能够解释说明以往理论、事实和现象; 也能解释以往理论不能说明的事实和现象。也能解释以往理论不能说明的事实和现象。 假说能够揭示的范围越大,表明假说反映客观规假说能够揭示的范围越大,表明假说反映客观规律的程度越好,也就是假说解释系统性越好。律的程度越好,也就是假说解释系统性越好。 例如,糖尿病足坏疽:例如,糖尿病足坏疽: 非缺血性肌腱变性坏死非缺血性肌腱变性坏死“因邪治淤,去邪为因邪治淤,去邪为先先”清法、养法清法、养法 截肢率下降到截肢率下降到4%4%以下,总有效率达到以下,总有效率达到96%96%以上。以上。 3 说明的推测性 尽管假说是以事实
10、为依据,通过科学思维尽管假说是以事实为依据,通过科学思维做出的推想,但这种推想只是一个推测性的说做出的推想,但这种推想只是一个推测性的说明,尚未达到确切可靠的认识,因而有待于进明,尚未达到确切可靠的认识,因而有待于进一步通过科学实验来检验或证实。一步通过科学实验来检验或证实。 例如,治寒以热例如,治寒以热 甘温除大热甘温除大热 4 结论的可验证性 假说的科学价值在于可被重复和验证。科假说的科学价值在于可被重复和验证。科学假说是工作假说,必须在实践中可以重复和学假说是工作假说,必须在实践中可以重复和验证。验证。 实践是检验真理的唯一标准,不能重复和实践是检验真理的唯一标准,不能重复和验证的猜想是
11、不能作为科学假说的。验证的猜想是不能作为科学假说的。假说形成的方法 n形成假说的条件:形成假说的条件: 临床现象和已知的医学理论临床现象和已知的医学理论n形成假说的过程:形成假说的过程:经过较严密的逻辑思维经过较严密的逻辑思维n建立假说的形式:建立假说的形式:主要是逻辑性假说。主要是逻辑性假说。即运用逻辑中的类比、归纳和演绎推理等方法即运用逻辑中的类比、归纳和演绎推理等方法建立假说。建立假说。转基因斑马鱼类比推理 取象比类取象比类在生命科学中有很多现象和过程,具有较在生命科学中有很多现象和过程,具有较好的相似性和对称性。由于共同点的存在,好的相似性和对称性。由于共同点的存在,就可以用已知的事物
12、去设想未知的事物。就可以用已知的事物去设想未知的事物。阴阴阳、经络的对称性阳、经络的对称性例如:例如:抗病毒、调节免疫抗病毒、调节免疫人白细胞干扰素人白细胞干扰素克萨奇克萨奇B病毒感染心肌病毒感染心肌细胞有明显保护作用细胞有明显保护作用抗病毒、调节免疫抗病毒、调节免疫黄黄芪芪(假说)克萨奇(假说)克萨奇B病毒感染心肌病毒感染心肌细胞有明显保护作用细胞有明显保护作用葛根紫草常山银柴胡何首乌胖大海鱼腥草归纳推理从特殊到一般的认识过程从特殊到一般的认识过程n特殊到一般特殊到一般大量临床现象大量临床现象-找共同点找共同点-归纳归纳-形成假说形成假说n中药现代化中药现代化核心问题核心问题中药药效学物质中
13、药药效学物质基础基础n方剂方剂那一味药有效那一味药有效n单味单味栽培栽培采收采收炮制炮制制剂制剂药理药理质控质控工艺工艺生产实践生产实践n有效成分有效成分单体化合物单体化合物新技术新技术 归纳推理从特殊到一般的认识过程从特殊到一般的认识过程 从大量的临床现象中,经过综合和系统加工,找出他从大量的临床现象中,经过综合和系统加工,找出他们的共同的主要现象特征,归纳概括形成假说。们的共同的主要现象特征,归纳概括形成假说。 把在特殊情况下已经证明无误的规律提高为一般情况把在特殊情况下已经证明无误的规律提高为一般情况下的假说,是建立假说的一种极其重要的方法。下的假说,是建立假说的一种极其重要的方法。 例
14、如例如 藏藏臟臟脏:脏: 藏精气而不泻,满而不实藏精气而不泻,满而不实五脏五脏 府府腑:腑: 传化物而不藏,实而不满传化物而不藏,实而不满六腑六腑演绎推理从一般到特殊的认识过程从一般到特殊的认识过程n采用已知的一般规律和理论解释另一个特殊事采用已知的一般规律和理论解释另一个特殊事物,这就是演绎推理所建立的假说物,这就是演绎推理所建立的假说.例如:例如:某种化学物质某种化学物质致癌致癌大气质量下降,大量有机物繁殖,残留农药污染大气质量下降,大量有机物繁殖,残留农药污染 化学物质的作用化学物质的作用环境激素致癌(假说)环境激素致癌(假说)日本科学家提出环境因素致癌的假说日本科学家提出环境因素致癌的
15、假说其他:其他:n回溯法回溯法移植法移植法经验公式法经验公式法灵活应用灵活应用假假说说建建立立步步骤骤n一句话n一个公式n一个命题n看似简单大量心血假说通常只是一句话、一个公式或是一个命题假说通常只是一句话、一个公式或是一个命题例如:例如:n中医对人体生命活动基本认识的假说:中医对人体生命活动基本认识的假说:n生命活动是机体多器官、多层次、多因素的相生命活动是机体多器官、多层次、多因素的相互协调来维持功能活动的动态平衡、保持相对互协调来维持功能活动的动态平衡、保持相对健康的过程。健康的过程。n调节动态平衡,必须因人因时因地,通过多途调节动态平衡,必须因人因时因地,通过多途径、多环节、多靶点的整
16、体调节作用实现。径、多环节、多靶点的整体调节作用实现。假说建立的步骤 初始意念初始意念灵感、直觉、思想火花灵感、直觉、思想火花建立假说建立假说类比、归纳、演绎推理类比、归纳、演绎推理完善假说完善假说应用假说、解释事实应用假说、解释事实事实论证事实论证科学思维科学思维立足中医立足中医实践预言实践预言初始意念n世界人群患病率世界人群患病率20%n高血压的遗传度高血压的遗传度40%n我国患病率为我国患病率为18.8%n裕固族男性患病率为裕固族男性患病率为34.1%n裕固族女性患病率为裕固族女性患病率为27.0%裕固族高血压高发的原因裕固族高血压高发的原因?建立假说n裕固族高血压高发遗传是重要裕固族高
17、血压高发遗传是重要因素。因素。n裕固族高血压高发遗传不是重裕固族高血压高发遗传不是重要因素,是生活方式、居住地要因素,是生活方式、居住地海拔高度。海拔高度。完善假说n能够说明和解释已知的事实和现象,能够说明和解释已知的事实和现象,能预知未知的事实和新现象能预知未知的事实和新现象科学内涵科学内涵应用前景应用前景五、假说的检验和发展五、假说的检验和发展n科学假说包括科学假说包括正确的内容,真实正确的内容,真实性常未确定的成分性常未确定的成分n实践实践(调查(调查观察观察实验)实验)检验检验发发展展发展成正确的理论发展成正确的理论假说的检验n逻辑分析逻辑分析n事实高血压高发事实高血压高发n高血压的遗
18、传度高血压的遗传度40%沙滩鼠沙滩鼠n裕固族族内通婚多裕固族族内通婚多n长久生活方式适应与地域适应长久生活方式适应与地域适应实验检验基因检测芯片技术检测裕固族健康人原发性高血压患者基因预知性预防性 检验结果的分析检验结果的分析 n1 1、实验结果符合假说的预期结果、实验结果符合假说的预期结果 实验的特定条件下的正确,真理的相对性实验的特定条件下的正确,真理的相对性 n2 2、实验结果部分符合假说预期结果、实验结果部分符合假说预期结果 进一步分析,对假说修改和补充,再实验进一步分析,对假说修改和补充,再实验n3 3、实验结果与假说不符,但也不能否定假说(证伪)、实验结果与假说不符,但也不能否定假
19、说(证伪) 应从不同角度和侧面再进行检验,而不能随便应从不同角度和侧面再进行检验,而不能随便放弃假说放弃假说n4 4、实验结果与假说预期结果截然相反、实验结果与假说预期结果截然相反 即使修改和补充假说也不能自圆其说时,一般考即使修改和补充假说也不能自圆其说时,一般考虑放弃虑放弃正确对待假说正确对待假说n科学假说既有科学的一面,又有推测的一面。科学假说既有科学的一面,又有推测的一面。敢于标新立异敢于标新立异打破传统陈旧打破传统陈旧创新创新n检验假说切忌主观片面性,固执己见。与事检验假说切忌主观片面性,固执己见。与事实不符,要果断放弃。实不符,要果断放弃。n正确对待不同假说。实践标准也存在相对性正
20、确对待不同假说。实践标准也存在相对性相反的假说被否定正好是另一假说良好佐证相反的假说被否定正好是另一假说良好佐证六、假说的作用和中医药学假六、假说的作用和中医药学假说的重要性说的重要性n科研是围绕假说进行的科研是围绕假说进行的提出提出验证验证修修订订n中医药科研假说中医药科研假说核心核心中医药学理论中医药学理论提出假说提出假说验证假说验证假说完善假说完善假说n促进中医药学的发展促进中医药学的发展假说的作用和中医药学假说的重要性 科学假说是一种假定的科学理论。科学假说是一种假定的科学理论。科研活动就是提出假说,检验假说、修订和完科研活动就是提出假说,检验假说、修订和完善假说的过程。善假说的过程。
21、中医药科研假说则是一种假定成立的医学理论,中医药科研假说则是一种假定成立的医学理论,围绕假说的验证和发展研究,将促进中医药学围绕假说的验证和发展研究,将促进中医药学理论的发展和学术进步。理论的发展和学术进步。假说的作用假说的作用n假说决定了医学研究的具体目的假说决定了医学研究的具体目的和方向和方向工作假说工作假说干什么干什么“证证”的应用基础研究的应用基础研究同症异病同症异病异病同症异病同症假说促进了医学理论的建立和发展n发现新规律发现新规律建立新方法建立新方法形成新理论形成新理论验证假说验证假说内经热病论内经热病论-伤寒论六经辨证伤寒论六经辨证-温病学派卫气营血辨证温病学派卫气营血辨证经验经
22、验-假说假说-理论理论疾病谱的变化疾病谱的变化医学模式的变化医学模式的变化中医尤中医尤其具有优势其具有优势重视中医药学假说重视中医药学假说中医历史两千年中医历史两千年中医基础理论的形成中医基础理论的形成实践实践假说假说实践实践理论理论n发展中医发展中医要结合现代科技要结合现代科技临床化验结果与临床化验结果与证的联系证的联系肺朝百脉肺朝百脉肺肺解剖学解剖学前列腺素前列腺素胺胺肽类物质代谢与心血管功能的肽类物质代谢与心血管功能的关系关系n国内外医学的重大难题国内外医学的重大难题结合中医药学科的结合中医药学科的优势优势思辨思辨逻辑逻辑(三)目前中医药研究的几个方面n中医治疗原理中医治疗原理中医药效物质基础中医药效物质基础针灸经穴的实质针灸经穴的实质n中医的整体观念非常重要中医的整体观念非常重要n调节动态平衡调节动态平衡因人因人因时因时因地因地多途多途径径多环节多环节多靶点的整体调节多靶点的整体调节谢谢!