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1、早期疗效对早期疗效对CML长期预后的影响长期预后的影响2内内内内内内 容容容容容容早期疗效反响对CML长期预后影响伊马替尼治疗疗效欠佳患者换用二代TKI讨论3CMLCMLCML慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊马马马马马马替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一线线线线线线治治治治治治疗疗疗疗疗疗的的的的的的总总总总总总体体体体体体疗疗疗疗疗疗效效效效效效评评评评评评价价价价价价2021 欧洲白血病专家组引荐BaccaraniM,etal.2021;27(35):6041-6051.*CCA：克隆性染色体异常。治疗时间治疗时间疗效满意疗效满意疗效欠佳疗效欠佳治疗失败治疗失败警告警告基
2、线不适用不适用不适用-高危-CCA/Ph+3个月-达到CHR-至少达到次要CyR,(Ph+65%)-没有任何CyR(Ph+95%)-未达到CHR不适用6个月-至少达到PCyR,(Ph+65%)-未达到PCyR(Ph+35%)-没有任何CyR(Ph+95%)不适用12个月-达到CCyR-达到PCyR(Ph+1%-35%)-未达到PCyR(Ph+35%)-未达到MMR18个月-达到MMR-未达到MMR-未达到CCyR不适用任何时间-疾病稳定或MMR改善-失去MMR-发生突变(对伊马替尼低度不敏感)-失去CHR-失去CCyR-发生突变(对伊马替尼高度不敏感)-CCA*/Ph+-转录本水平升高-CCA
3、/Ph-20214CMLCMLCML慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊马马马马马马替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一线线线线线线治治治治治治疗疗疗疗疗疗的的的的的的总总总总总总体体体体体体疗疗疗疗疗疗效效效效效效评评评评评评价价价价价价WhatNow？5CMLCMLCML慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊马马马马马马替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一线线线线线线治治治治治治疗疗疗疗疗疗的的的的的的总总总总总总体体体体体体疗疗疗疗疗疗效效效效效效评评评评评评价价价价价价3个月个月BCR-ABL10%或或PCyR治治疗疗称心称心BCR-ABL10%或未达或未达PCy
4、R治治疗疗失失败败2021NCCNV26Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021未早期未早期未早期未早期未早期未早期获获获得反响会添加疾病得反响会添加疾病得反响会添加疾病得反响会添加疾病得反响会添加疾病得反响会添加疾病进进进展展展展展展风险吗风险吗风险吗？这这这会影响会影响会影响会影响会影响会影响OSOSOS吗吗吗？7 BCR-ABLIS n 5年年PFS10% 499 93%10% 189 87%P=0.00310%10%Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, Marc
5、h 26th, 2021PFS率率自自诊断后的断后的时间年年无无无无无无进进进展生存展生存展生存展生存展生存展生存(PFS)(PFS)(PFS)3 3 3个月个月个月个月个月个月时时时的的的的的的BCR-ABLIS 10% vs. 10%BCR-ABLIS 10% vs. 10%BCR-ABLIS 10% vs. 10%8无无无无无无进进进展生存展生存展生存展生存展生存展生存(PFS) (PFS) (PFS) 3 3 3个月个月个月个月个月个月时时时的的的的的的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%BCR-ABL
6、IS 1% vs. 1-10% vs. 10% BCR-ABLIS n 5年年PFS 1% 21896% 1-10% 28192% 10% 18987%n.s.0.037P-值值1%1-10%10%Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021PFS率率自自诊断后的断后的时间年年935%35% Ph+ n 5年年PFS35% 33694%35% 12287%0.016P-值值无无无无无无进进进展生存展生存展生存展生存展生存展生存(PFS) (PFS) (PFS) 3 3 3个月个月个月个月个月个月时时时的的的的的的Ph+
7、35% vs. 35%Ph+ 35% vs. 35%Ph+ 35% vs. 35%HanfsteinBetal.,e-pubLeukemiaonline,March26th,2021PFS率率自自诊断后的断后的时间年年10 BCR-ABLIS n 5年年OS10% 50195%10% 19187%10%10%总总生存生存生存生存(OS)(OS) 3 3个月个月个月个月时时的的的的BCR-ABLIS 10% vs. 10%BCR-ABLIS 10% vs. 10%HanfsteinBetal.,e-pubLeukemiaonline,March26th,2021OS率率自自诊断后的断后的时间年年
8、11总总总生存生存生存生存生存生存(OS) (OS) (OS) 3 3 3个月个月个月个月个月个月时时时的的的的的的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10% BCR-ABLIS n 5年年OS 1% 21897%1-10% 28394%10% 19187%n.s.0.012P-值值1%1-10%10%Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2021OSOS率率自自诊断后的断后的时间年年1
9、2 Ph+ n 5年年OS35% 33695%35% 12487%0.03635%35%P-值值总总生存生存生存生存(OS) (OS) 3 3个月个月个月个月时时的的的的Ph+ 35% vs. 35%Ph+ 35% vs. 35%HanfsteinBetal.,e-pubLeukemiaonline,March26th,2021OS率率自自诊断后的断后的时间年年13小小小小小小 结结结WearemovingforwardtoearlyswitchforlaterespondersProf.GiuseppeSaglio对于治疗反响较晚的患者我们应该尽早换药14伊伊马替尼治替尼治疗疗效欠佳的患者能
10、否属于效欠佳的患者能否属于治治疗反响反响较晚的患者？晚的患者？15早期疗效反响对CML长期预后影响伊马替尼治疗疗效欠佳患者换用二代TKI讨论内内内内内内 容容容容容容16治疗时间治疗时间疗效满意疗效满意疗效欠佳疗效欠佳治疗失败治疗失败警告警告基线不适用不适用不适用-高危-CCA/Ph+3个月-达到CHR-至少达到次要CyR,(Ph+65%)-没有任何CyR(Ph+95%)-未达到CHR不适用6个月-至少达到PCyR,(Ph+65%)-未达到PCyR(Ph+35%)-没有任何CyR(Ph+95%)不适用12个月-达到CCyR-达到PCyR(Ph+1%-35%)-未达到PCyR(Ph+35%)-未
11、达到MMR18个月-达到MMR-未达到MMR-未达到CCyR不适用任何时间-疾病稳定或MMR改善-失去MMR-发生突变(对伊马替尼低度不敏感)-失去CHR-失去CCyR-发生突变(对伊马替尼高度不敏感)-CCA*/Ph+-转录本水平升高-CCA/Ph-CMLCMLCML慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊慢性期伊马马马马马马替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一替尼一线线线线线线治治治治治治疗疗疗疗疗疗的的的的的的总总总总总总体体体体体体疗疗疗疗疗疗效效效效效效评评评评评评价价价价价价2021 欧洲白血病专家组引荐BaccaraniM,etal.2021;27(35):6041-6051.18个月
12、内获得MMR的患者在7年时无一例患者出现疾病进展18个月内获得MMR的患者才有时机获得更深程度的分子学反响*CCA：克隆性染色体异常。17不同研不同研不同研不同研不同研不同研讨讨讨的的的的的的疗疗疗效欠佳比例效欠佳比例效欠佳比例效欠佳比例效欠佳比例效欠佳比例Alvaradoetal.Cancer2021.HughesTP,etal.Blood.2021;116(21):94-95abstract207.MDACCENESTnd6个月时疗效欠佳4%-12个月时疗效欠佳8%13%18个月时疗效欠佳40%45%18疗疗效欠佳意味着什么效欠佳意味着什么效欠佳意味着什么效欠佳意味着什么? ?与疗效称心相
13、比，疗效欠佳更接近治疗失败疗效欠佳的患者，EFS和FFS显著降低19细胞遗传学疗效欠佳细胞遗传学疗效欠佳206 6个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，EFSEFS明明明明显显显显降低降低降低降低Castagnettietal,onbehalfoftheGIMEMACMLWP,ASH2021.疗效欠佳疗效称心月月比例比例6个月时，不同治疗反响的无事件生存79%33%P0.0001100%80%60%40%20%0%01224364860216 6个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，FFSFFS明明明明显显显显降低降低降低降低月月6个月时，不
14、同治疗反响的无失败生存85%51%P0.000101224364860疗效欠佳疗效称心100%80%60%40%20%0%比例比例Castagnettietal,onbehalfoftheGIMEMACMLWP,ASH2021.221212个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，EFSEFS明明明明显显显显降低降低降低降低85%42%P0.0001月月12个月时，不同治疗反响的无事件生存01224364860疗效欠佳疗效称心100%80%60%40%20%0%比例比例Castagnettietal,onbehalfoftheGIMEMACMLWP,ASH2021.231
15、212个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，FFSFFS明明明明显显显显降低降低降低降低92%49%P0.1-1% n=48 0无事件生存率无事件生存率0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%012243648607284开场伊马替尼治疗的时间月开场伊马替尼治疗的时间月Hughesetal.Blood.2021;116:3758-65.90%CCyRCCyR，但未获得MMR261818个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，EFSEFS显显显显著降低著降低著降低著降低 IRISIRIS研研研研讨讨讨讨 HughesTP
16、,etal.Blood.2021;112(11):129-130.*MMR定义为BCR-ABL%(IS)0.1EFS，无事件生存；MMR，主要分子学反响 0.1% (n = 164)0.1-1% (n = 47)1-10% (n = 25)10% (n = 13)BCR-ABL % (IS)0102030405060708090100012243648607284无事件百分比无事件百分比 %自治疗开场的时间月自治疗开场的时间月P=0.0195%86%62%58%271818个月个月个月个月时疗时疗时疗时疗效欠佳，效欠佳，效欠佳，效欠佳，PFSPFS显显显显著降低著降低著降低著降低 IRISIR
17、IS研研研研讨讨讨讨 HughesTP,HochhausA,BranfordS,etal.Blood.2021;116(19):3758-3765.自治疗开场的时间月自治疗开场的时间月7年PFS：99%vs90%；P 0.1% - 1.0% 1.0% - 10% 10%28开场伊马替尼治疗的时间月开场伊马替尼治疗的时间月0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%012243648607284丧失丧失CCyR的概率的概率26%0.1-1% n=39 CCyR，但未，但未获获得得MMR 1818个月未个月未个月未个月未获获获获得得得得MMRMMR的患者的患者的患者的患者丧丧
18、丧丧失失失失CCyRCCyR机率机率机率机率为为为为26%26% IRISIRIS研研研研讨讨讨讨 Hughesetal.Blood.2021;116:3758-65.3% MMRn=1599629开场伊马替尼治疗的时间月开场伊马替尼治疗的时间月02040608010001224364860丧失丧失CCyR的概率的概率 %Marinetal.Blood.2021;112:4437-44.CCyR，无，无MMR n=91CCyR及及MMR n=410%25%P=0.0061818个月未个月未个月未个月未获获获获得得得得MMRMMR的患者的患者的患者的患者丧丧丧丧失失失失CCyRCCyR机率机率机
19、率机率为为为为25% 25% HammersmithHammersmith研研研研讨讨讨讨 30NCCN NCCN 指南指南指南指南2021 V22021 V22021 V2 NCCN指南不指南不仅仅删删除伊除伊马马替尼替尼疗疗效欠佳的效欠佳的患者患者维维持原有伊持原有伊马马替尼治替尼治疗疗的建的建议议 vs.2021 且只在不适宜尼洛替尼和且只在不适宜尼洛替尼和达沙替尼的患者才建达沙替尼的患者才建议议伊伊马马替尼加量替尼加量 vs.2021 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.V.2.2021
20、.31伊马替尼疗效欠佳的伊马替尼疗效欠佳的CML慢性期患者慢性期患者换用尼洛替尼治疗获得更深程度分子学反响换用尼洛替尼治疗获得更深程度分子学反响32ENESTcmr研讨入选伊马替尼治疗2年未获得CMR的CML-CP患者207例，随机给予尼洛替尼400mgBID和伊马替尼治疗2例患者确认丧失MMR每组各1例ENESTcmrENESTcmr研研研研讨讨讨讨：换换换换用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治疗疗疗疗更多分子学更多分子学更多分子学更多分子学获获获获益益益益获得获得MMRP = .006HughesTP,etal.Blood.2021;118(21):1184-1185abstr
21、act2755.2428P=0.006尼洛替尼400mgBID伊马替尼400-600mgQD33换换换用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治用尼洛替尼治疗疗疗，患者，患者，患者，患者，患者，患者获获获得更深程度的得更深程度的得更深程度的得更深程度的得更深程度的得更深程度的缓缓缓解解解解解解参与中位值，白线延伸到第25-75分位随访12个月HughesTP,etal.Blood.2021;118(21):1184-1185abstract2755.未未检测到到程度程度BCRABL比率(%)1010.10.01基基线自随机分自随机分组开开场的的时间月月n=103n=102n=
22、98n=101n=90n=99n=88n=100n=87n=9836912尼洛替尼伊马替尼0.00134Cervantes F, et al. Haematologica. 2021;97(s1):239 abstract 0586.尼洛替尼治尼洛替尼治尼洛替尼治尼洛替尼治尼洛替尼治尼洛替尼治疗疗疗到达到达到达到达到达到达MR4.5MR4.5MR4.5的患者数是伊的患者数是伊的患者数是伊的患者数是伊的患者数是伊的患者数是伊马马马替尼的两倍替尼的两倍替尼的两倍替尼的两倍替尼的两倍替尼的两倍针对针对针对基基基基基基线时线时线时未未未未未未获获获得得得得得得MR4.5MR4.5MR4.5的患者的患者
23、的患者的患者的患者的患者自随机分组开场的时间月自随机分组开场的时间月33.0%16.5%危险比(95%CI)=2.31.2,4.2n=94n=91获得获得MR4.5100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%036912尼洛替尼伊马替尼P =0.008ENESTcmr研讨入选伊马替尼治疗2年未获得CMR的CML-CP患者207例，随机给予尼洛替尼400mgBID和伊马替尼治疗35结结 论论v早期获得深层次的分子学或细胞遗传学反响，越早越深能够与患者最终PFS和OS正相关v与疗效称心相比，伊马替尼疗效欠佳的患者发惹事件以及治疗失败的风险更大18个月未获得MMR意味着不会获得CMRv伊马替尼治疗未到达治疗目的的患者应该尽早换用尼洛替尼治疗
