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1、第三讲第三讲生活方式、环境与肿瘤生活方式、环境与肿瘤肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式一、什麽是肿瘤一、什麽是肿瘤n基因水平失去其生长的正常调控基因水平失去其生长的正常调控n细胞的异常增生细胞的异常增生n新生物，常形成肿块新生物，常形成肿块肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式n 肿瘤肿瘤( (tumor,Neoplasia) tumor,Neoplasia) 是目前危害人类是目前危害人类 健康最严重的常见病之一健康最严重的常见病之一n 全世界每年死于肿瘤的人约全世界每年死于肿瘤的人约700700万万n 我国每年死于肿瘤的人大约已达我国每年死于肿
2、瘤的人大约已达120120万万n 在欧美西方国家，癌症死亡率占第二位在欧美西方国家，癌症死亡率占第二位 （心血管疾病占第一位），（心血管疾病占第一位），n 我国城市目前死亡原因的第一位我国城市目前死亡原因的第一位139/10139/10万万 且多为壮年，且多为壮年，35-5435-54岁。岁。 肿瘤发生模式n 发展中国家发病率高发展中国家发病率高n城镇工业发展城镇工业发展环境污染环境污染（空气、（空气、水、土壤）水、土壤）发病率发病率n80%环境因素引起环境因素引起n我国我国十大肿瘤十大肿瘤：胃癌、胃癌、 肺癌、肺癌、 肝癌、肝癌、 食管癌、食管癌、大肠癌、大肠癌、 子宫颈癌、子宫颈癌、 乳腺
3、癌、乳腺癌、 鼻咽癌、鼻咽癌、 白血病、白血病、 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 肿瘤发生模式n 癌基因的研究使攻克肿瘤看到了曙光。癌基因的研究使攻克肿瘤看到了曙光。n国际上已有专家认为，癌症有国际上已有专家认为，癌症有1/3可以可以治愈，有治愈，有1/3可以预防。可以预防。n目前治疗肿瘤最有效的措施是以目前治疗肿瘤最有效的措施是以手术手术治疗为主的综合治疗治疗为主的综合治疗。n提高肿瘤治疗效果，提高生成率，是提高肿瘤治疗效果，提高生成率，是早期诊断早期诊断早期诊断手术治疗早期诊断手术治疗 肿瘤发生模式n 三道防线：三道防线：第一道防线是针对癌症发生的原因；第一道防线是针对癌症发生的原因；第二道防线是要
4、早诊早治；第二道防线是要早诊早治；第三道防线是积极、综合特异的综合治疗第三道防线是积极、综合特异的综合治疗 肿瘤发生模式肿瘤（恶性肿瘤）的危害肿瘤（恶性肿瘤）的危害n占位与破坏占位与破坏n浸润浸润n转移转移n消耗与衰竭消耗与衰竭肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式 肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式二、肿瘤的发病二、肿瘤的发病肿瘤的发病可归结为肿瘤的发病可归结为:n外因外因指来自周围环境中的各种可能指来自周围环境中的各种可能致癌因素致癌因素(化学物理生物化学物理生物)n内因内因泛指机体抗肿瘤能力的降低泛指机体抗肿瘤能力的降低(虽然生活在同一环境条件中虽然生活在同一环境条件中,只有少数只有少数
5、人发生肿瘤人发生肿瘤,而绝大多却不发生而绝大多却不发生,该说明该说明外因是条件外因是条件,内因是根本内因是根本)肿瘤发生模式肿瘤的病因与发病机制模式肿瘤的病因与发病机制模式1、Kumar模式图（稍改）模式图（稍改）获得性的环境因素获得性的环境因素体细胞体细胞基因组的突变基因组的突变遗传性突变遗传性突变化学致癌物化学致癌物（基因因素）（基因因素）电离辐射电离辐射激活激活促进生长促进生长灭活肿瘤抑制基因灭活肿瘤抑制基因致癌病毒致癌病毒的的癌基因癌基因改变了基因产物的表述改变了基因产物的表述和调节性基因产物的丧失和调节性基因产物的丧失多克隆性增生多克隆性增生附加突变附加突变单克隆性增生单克隆性增生转
6、化和转化和演进演进过程过程附加突变附加突变异质性异质性恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤发生模式 2、改良的改良的DDS模式：模式：（-）基因损伤与癌变基因损伤与癌变（Damageofgene&Canceration）DNA损伤修复机制损伤修复机制启动自杀程序启动自杀程序启动细胞周期素设置启动细胞周期素设置“关卡关卡”去阻与增殖去阻与增殖（Derepression&Proliferation）免疫监视与杀伤细胞免疫监视与杀伤细胞抑制肿瘤血管形成抑制肿瘤血管形成端粒作用端粒作用生长抑素抑制肿瘤细胞增殖生长抑素抑制肿瘤细胞增殖选择与演进选择与演进（Selection&Progression）肿瘤发生模式概率保护
7、：概率保护：n不是所有的基因或不是所有的基因或DNA损伤都会导致癌损伤都会导致癌变，损伤的基因必须是与细胞生长、分变，损伤的基因必须是与细胞生长、分化调控有关的化调控有关的癌基因癌基因与与抑癌基因抑癌基因n单个基因改变往往也不能导致肿瘤发生，单个基因改变往往也不能导致肿瘤发生，而是需要而是需要几个癌基因激活和几个几个癌基因激活和几个抑癌基因的灭活抑癌基因的灭活肿瘤发生模式肿瘤发生模式启动恶化细胞的自杀程序，引起癌变细胞启动恶化细胞的自杀程序，引起癌变细胞的凋亡的凋亡凋亡调节基因凋亡调节基因(B-celllymphoma/leukemia,bcl)家族中家族中nbcl-2抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡
8、np53bax促进凋亡促进凋亡（正常情况：（正常情况：bcl-2和和bax保持平衡）保持平衡）肿瘤发生模式肿瘤发生模式肿瘤发生模式抑制肿瘤的血管形成（抑制肿瘤的血管形成（Tumorangiogenesis）肿瘤发生模式免疫监视：免疫监视：n免免疫疫缺缺陷陷的的病病人人和和接接受受免免疫疫抑抑制制剂剂治治疗疗的的的的病病人人易发恶性肿瘤易发恶性肿瘤如：如：AIDS淋巴瘤发生率淋巴瘤发生率免疫逃避：免疫逃避：n肿肿瘤瘤的的抗抗原原表表达达的的丧丧失失或或减减少少逃逃避避CTL的的攻击攻击n肿瘤产物抑制免疫反应：如肿瘤生长因子肿瘤产物抑制免疫反应：如肿瘤生长因子(TGF-)肿瘤发生模式三、环境中的致
9、癌因素三、环境中的致癌因素n（一）、化学致癌因素（一）、化学致癌因素1、间接作用的化学致癌物。、间接作用的化学致癌物。（1）多环芳烃）多环芳烃:致癌性特强的有致癌性特强的有3，4-苯苯并芘并芘n20世世纪纪初初,日日本本人人山山极极市市川川用用煤煤焦焦油油长长期期涂涂抹抹兔兔耳耳朵朵诱诱发发皮皮肤肤癌癌,煤煤焦焦油油中中的的主主要要致癌成分是致癌成分是3,4苯并芘苯并芘n工业废气工业废气肺癌肺癌烟熏食品烟熏食品胃癌胃癌肿瘤发生模式（2）芳香胺类与氨基偶氮染料）芳香胺类与氨基偶氮染料n苯胺印染厂工人苯胺印染厂工人膀胱癌发病率膀胱癌发病率。n吸入乙萘胺吸入乙萘胺肝内代谢肝内代谢肾排出肾排出膀胱癌。
10、膀胱癌。n二甲基氨基偶氮苯二甲基氨基偶氮苯(即奶油黄即奶油黄)引起肝癌引起肝癌 肿瘤发生模式（3）亚硝胺类：）亚硝胺类：合成亚硝胺类的前驱物质合成亚硝胺类的前驱物质亚硝酸盐，亚硝酸盐，n二级胺在自然界中普遍存在二级胺在自然界中普遍存在n亚硝酸盐是鱼类肉类的防腐剂，着色剂亚硝酸盐是鱼类肉类的防腐剂，着色剂和腌制剂和腌制剂n流行病调查：流行病调查：河南林县食道癌、河南林县食道癌、日本渔村冰箱普及日本渔村冰箱普及胃癌胃癌肿瘤发生模式（4）真菌毒素：）真菌毒素：尤尤其其是是黄黄曲曲霉霉毒毒素素广广泛泛存存在在于于污污染染的的食食品品中中，尤以霉变的花生、玉米和谷类含量多。尤以霉变的花生、玉米和谷类含量
11、多。黄黄曲曲霉霉毒毒素素B1致致癌癌性性最最强强，致致癌癌作作用用比比奶奶油油黄黄（700倍倍）和和二二乙乙基基亚亚硝硝胺胺（75倍倍）强强，化化学学性稳定，加热后仍有活性性稳定，加热后仍有活性肝癌。肝癌。启启东东，肝肝癌癌，HBV肝肝细细胞胞再再生生（真真菌菌毒毒素素B1P53点突变）；点突变）；酸菜：白地霉素酸菜：白地霉素食管癌。食管癌。（5）氯乙烯）氯乙烯塑料聚氯乙烯塑料聚氯乙烯塑料厂工人塑料厂工人肝血肝血管肉瘤管肉瘤、肺癌、白血病、淋巴瘤、肺癌、白血病、淋巴瘤。肿瘤发生模式（二）物理性致癌因素（二）物理性致癌因素n包包括括电电离离辐辐射射（X射射线线、放放射射性性同同位位素素）、日日光
12、光及及紫紫外外线线、热热辐辐射射、长长期期慢慢性性炎炎性性刺刺激激、以以及创伤、异物（石棉纤维）等。及创伤、异物（石棉纤维）等。n日日本本、长长崎崎、广广岛岛原原子子弹弹爆爆炸炸后后的的幸幸存存居居民民的的白血病白血病n西方人西方人日光浴日光浴皮肤皮肤Ca。n（腹部）怀炉癌、炕癌（臀部）腹部）怀炉癌、炕癌（臀部）n物理性致癌因素不如化学性、生物性因素重要，物理性致癌因素不如化学性、生物性因素重要，致癌需要时间长，肿瘤发病率致癌需要时间长，肿瘤发病率。易防护，注。易防护，注意职业因素。意职业因素。肿瘤发生模式（三）生物致癌因素（三）生物致癌因素n病毒：病毒：自自1808年，有人发现白血病可年，有
13、人发现白血病可由无细胞滤液诱发由无细胞滤液诱发n1911年，年，Rous鸡肉瘤病毒鸡肉瘤病毒肉瘤肉瘤n目目前前已已知知动动物物的的肿肿瘤瘤病病毒毒有有600多多种种，其其中中150多多种种可可以以在在体体外外使使细细胞胞转转化化。这这些些病病毒毒1/3为为DNA病病毒毒，2/3为为RNA病毒。病毒。肿瘤发生模式1、RNA致瘤病毒致瘤病毒（1）急性转化病毒急性转化病毒含病毒癌基因含病毒癌基因（2）慢性转化病毒慢性转化病毒不含病毒癌基不含病毒癌基因，含促进基因因，含促进基因nT细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤病毒淋巴瘤病毒白血病、白血病、淋巴瘤，淋巴瘤，humanTcellLeuklmia/lymph
14、omaHTLV肿瘤发生模式2、DNA致瘤病毒致瘤病毒（1）人类乳头瘤病毒（）人类乳头瘤病毒（HPV-16，18）子宫颈癌子宫颈癌（2）EB病毒病毒Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌。淋巴瘤和鼻咽癌。（3）乙型肝炎病毒（）乙型肝炎病毒（HBV）肝癌肝癌肿瘤发生模式3、幽门螺杆菌：低度恶性、幽门螺杆菌：低度恶性B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤4、寄生虫：、寄生虫：n埃及血吸虫感染埃及血吸虫感染虫卵沉积膀胱虫卵沉积膀胱膀胱癌膀胱癌n日本血吸虫感染日本血吸虫感染虫卵沉积结肠虫卵沉积结肠结肠癌结肠癌n华文睾吸虫感染华文睾吸虫感染肝脏胆管肝脏胆管肝脏胆管细胞癌肝脏胆管细胞癌 肿瘤发生模式四、肿瘤发生的家族群聚现象四、
15、肿瘤发生的家族群聚现象n某些家庭可以有多代、多个人发生肿瘤。是什某些家庭可以有多代、多个人发生肿瘤。是什么原因？么原因？n是遗传因素？是遗传因素？只有少数肿瘤是直接遗传只有少数肿瘤是直接遗传如结肠多发生息肉病、视网膜母细胞瘤、肾如结肠多发生息肉病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经纤维瘤等母细胞瘤、神经纤维瘤等n是生活习惯和环境因素？是生活习惯和环境因素？n染色体显性，隐性遗传与环境因素协同作用染色体显性，隐性遗传与环境因素协同作用（多基因）（多基因）n易感性的遗传易感性的遗传肿瘤发生模式五、恶性肿瘤与行为型五、恶性肿瘤与行为型nC型行为的人易患癌症型行为的人易患癌症nC型行为特征：过分合作、协
16、调；姑息；型行为特征：过分合作、协调；姑息；谦虚，不过分自信；过分忍耐；回避矛谦虚，不过分自信；过分忍耐；回避矛盾；愤怒不向外泄而压抑，生闷气；屈盾；愤怒不向外泄而压抑，生闷气；屈服于外界权势，压抑自己的情绪；焦虑，服于外界权势，压抑自己的情绪；焦虑，应激反应强。应激反应强。肿瘤发生模式n1977年，对年，对25例恶性乳腺癌随访调查发现病例恶性乳腺癌随访调查发现病人有较高的心理压抑、抑郁、内疚的特点人有较高的心理压抑、抑郁、内疚的特点n1988年，用年，用C型行为量表研究，型行为量表研究，C型行为的人型行为的人癌瘤发生率比不是癌瘤发生率比不是C型行为的人高型行为的人高3倍多倍多n1989年，年
17、，245例癌症患者中，有例癌症患者中，有80%病前有病前有压抑情绪的历史压抑情绪的历史n1992年，年，67例胃癌患者，有较高的例胃癌患者，有较高的c型行为倾型行为倾向；胃癌组接受的生活事件刺激量大向；胃癌组接受的生活事件刺激量大肿瘤发生模式心理因素对肿瘤的影响的可能机制心理因素对肿瘤的影响的可能机制n心理对机体有无作用心理对机体有无作用（通过神经内分泌影响）（通过神经内分泌影响）n心理对免疫功能的影响心理对免疫功能的影响郁积、情志不畅，免疫细胞减少郁积、情志不畅，免疫细胞减少nDNA修复受影响修复受影响n肿瘤是否要早期诊断？肿瘤是否要早期诊断？n信念对肿瘤细胞是否有杀灭作用信念对肿瘤细胞是否
18、有杀灭作用通过神经内分泌影响通过神经内分泌影响对免疫功能的影响对免疫功能的影响n乐观情绪（肿瘤发生率低、预后生成期长）乐观情绪（肿瘤发生率低、预后生成期长）肿瘤发生模式六、不良生活习惯和恶性肿瘤六、不良生活习惯和恶性肿瘤n吸烟与肺癌吸烟与肺癌n喜食咸菜、腌菜、烟熏食物、高盐与胃癌喜食咸菜、腌菜、烟熏食物、高盐与胃癌n饮酒、过热饮食与食管癌和喷门癌饮酒、过热饮食与食管癌和喷门癌n高脂、低纤维饮食与结肠癌高脂、低纤维饮食与结肠癌n高脂、饮酒、吸烟与乳腺癌高脂、饮酒、吸烟与乳腺癌n动物脂肪、酗酒与前列腺癌动物脂肪、酗酒与前列腺癌n不洁性生活与宫颈癌不洁性生活与宫颈癌n共餐与肝癌和胃癌共餐与肝癌和胃癌n热炕与皮肤癌热炕与皮肤癌肿瘤发生模式
