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1、1制剂质量控制及制剂质量控制及稳定性资料要求解读稳定性资料要求解读2目录 一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结3化学药品化学药品CTD格式申报资料撰写要求（制剂）格式申报资料撰写要求（制剂）我国颁布的CTDICHCTD3.2.P.1 制剂及产品组成制剂及产品组成3.2.P.1 Description and Composition of the Drug3.2.P.2 产品研发产品研发3.2.P.2 Pharmaceutical Development3.2.P.3 生产生产3.2.P.3 Manufacture3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制3.2.P.4 Con
2、trol of Excipients3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.6 对照品对照品3.2.P.6 Reference Standards or Materials3.2.P.7 稳定性稳定性3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.8 Stability4CTD格式的特点：格式的特点：u先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据u资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化u质量标准划
3、分为放行标准与货架期标准质量标准划分为放行标准与货架期标准u将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析u增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案一、前一、前 言言-ICH Q6A、ICH Q1A5pCTD格式中的质量控制与稳定性研究不不仅是格式化的要求是格式化的要求与国与国际接接轨的不的不仅是格式是格式体体现了全面、系了全面、系统的的药品品质量控制理念量控制理念6二、质量控制部分二、质量控制部分 CTD格式格式3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准质量标准 3.2.P.5.2 分析方法分析方法
4、 3.2.P.5.3 分析方法的验证分析方法的验证 3.2.P.5.4 批检验报告批检验报告 3.2.P.5.5 杂质分析杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据质量标准制定依据3.2.P.6 对照品对照品附件附件2格式格式10. 质量质量研究工作的试验资料研究工作的试验资料及文献资料。及文献资料。11. 药品标准药品标准及起草说明，并及起草说明，并提供标准品或者对照品。提供标准品或者对照品。12. 样品样品的检验报告书。的检验报告书。73.2.S.5.1质量标准质量标准u基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标准基本要求：按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同
5、，应分别进行说明和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。检查项目方法（列明方法编号）放行标准限度货架期标准限度性状鉴别降解产物溶出度含量均匀度/装量差异残留溶剂水分含量8某滴眼剂的质量标准某滴眼剂的质量标准项目项目试验方法试验方法放行标准放行标准货架期标准货架期标准性状性状肉眼观察肉眼观察白色悬浊液白色悬浊液白色悬浊液白色悬浊液鉴别鉴别HPLC法法供试品溶液主峰的保留时供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的间应与对照品溶液主峰的保留时间一致保留时间一致供试品溶液主峰的保留时供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的间应与对照品溶液主峰的保留时间一致保留时间一致渗透压比渗透压比渗透
6、压测定法渗透压测定法0.91.10.91.1pHpH测定法测定法4.55.54.55.5有关物质有关物质HPLC法法（方法编号）（方法编号）杂质杂质I：小于：小于0.3%杂质杂质II：小于：小于0.4%其它单个杂质：小于其它单个杂质：小于0.2%总杂质：小于总杂质：小于1.5%杂质杂质I：小于：小于0.6%杂质杂质II：小于：小于0.8%其它单个杂质：小于其它单个杂质：小于0.5%总杂质：小于总杂质：小于2.5%粒度分布粒度分布激光散射粒度分布激光散射粒度分布法法D10：0.1 0.5mD50：小于：小于0.9mD90：小于：小于2.0mD10：0.1 0.5mD50：小于：小于0.9mD90
7、：小于：小于2.0m不溶性微粒不溶性微粒不溶性微粒试验法不溶性微粒试验法本品本品1mL中中300m以上的微以上的微粒小于粒小于1个个本品本品1mL中中300m以上的微以上的微粒小于粒小于1个个无菌无菌无菌试验法无菌试验法无菌无菌无菌无菌含量含量HPLC法法（方法编号）（方法编号）标示量的标示量的95.0105.0%标示量的标示量的93.0107.0%93.2.P.5.2 分析方法分析方法u列明质量标准中各项目的检查方法列明质量标准中各项目的检查方法u包括包括项目项目检查方法（并给与编号）检查方法（并给与编号）具体实具体实验操作，如供试品、对照品、流动相、系统适用验操作，如供试品、对照品、流动相
8、、系统适用性溶液等的配制方法；性溶液等的配制方法；色谱条件，如色谱柱色谱条件，如色谱柱（型号）、柱长度、内径、填料粒径、柱温、流（型号）、柱长度、内径、填料粒径、柱温、流速、检测器、检测波长、运行时间、系统适用性、速、检测器、检测波长、运行时间、系统适用性、进样体积等；进样体积等；计算公式等。计算公式等。u列明研究但未定入质量标准中项目的检查方法列明研究但未定入质量标准中项目的检查方法103.2.P.5.3 分析方法的验证分析方法的验证要求：要求：u将进行方法验证所用样品的批号、批量、试制日期、试将进行方法验证所用样品的批号、批量、试制日期、试制地点等信息列表制地点等信息列表u质量标准及未定入
9、质量标准中各项目的检查方法的验证质量标准及未定入质量标准中各项目的检查方法的验证内容、验证结果，列表并给出数据，同时附上典型的图内容、验证结果，列表并给出数据，同时附上典型的图谱谱u包括检测方法的选择和检测方法的验证包括检测方法的选择和检测方法的验证11方法验证用样品信息方法验证用样品信息制剂制剂批号批号批量批量试制日期试制日期试制地点试制地点12例：例：3.2.P.5.3.X 有关物质有关物质u有关物质检查方法和条件的筛选研究有关物质检查方法和条件的筛选研究u对所确定的检测方法的验证结果概要见表对所确定的检测方法的验证结果概要见表3.2.P.5.3-Xu通过分析专属性、线性、范围、定量限、准
10、确度、通过分析专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可行性行性13有关物质检查方法和条件的筛选研究有关物质检查方法和条件的筛选研究u采用何种分析方法采用何种分析方法u色谱系统的筛选与优化：包括色谱柱、流色谱系统的筛选与优化：包括色谱柱、流动相、洗脱程序、检测波长等。动相、洗脱程序、检测波长等。u对分析方法的改进对分析方法的改进14表表3.2.P.5.3-X有关物质检查方法验证结果概要有关物质检查方法验证结果概要项目项目验证结果验证结果专属性专属性杂质峰与主要成分峰能够良好分离杂质峰与主要成分峰能够良好分离线性线性低
11、浓度标准曲线的相关系数为低浓度标准曲线的相关系数为0.9999范围范围杂质杂质为为0.10-2.5%杂质杂质为为0.20-2.5%定量限定量限杂质杂质 0.10%时的时的RSD为为4.5%杂质杂质 0.20%时的时的RSD为为2.6%准确度准确度杂质杂质 的回收率为的回收率为96.1-102.1%杂质杂质的回收率为的回收率为94.1-99.3%精密度精密度杂质杂质 精密度精密度RSD为为5.0%，重复性，重复性RSD为为3.8%杂质杂质精密度精密度RSD为为4.1%，重复性，重复性RSD为为2.0%溶液稳定性溶液稳定性测试液在测试液在24小时内稳定小时内稳定耐用性耐用性所有参数的变化对结果均无
12、影响所有参数的变化对结果均无影响15专属性专属性 用本品中可能存在的有关物质（杂质用本品中可能存在的有关物质（杂质 、杂质、杂质 ）进行专属性分析。活性成分中外加杂质的色谱图，见下进行专属性分析。活性成分中外加杂质的色谱图，见下图，标出图编号，空白试验图谱。本方法对活性成分和图，标出图编号，空白试验图谱。本方法对活性成分和两种杂质能够较好分离，通过剧烈条件试验，均没有其两种杂质能够较好分离，通过剧烈条件试验，均没有其它峰出现，正式本方法均有专属性。它峰出现，正式本方法均有专属性。16定量限定量限 分别配制分别配制0.10%左右浓度的杂质左右浓度的杂质溶液和溶液和0.20%左左右浓度的杂质右浓度
13、的杂质 溶液，照本法反复进样溶液，照本法反复进样6次，计算所次，计算所得峰面积的相对标准偏差，结果表。得峰面积的相对标准偏差，结果表。 由表由表1可知，杂质可知，杂质 的相对标准偏差为的相对标准偏差为4.5%，杂质，杂质的相对标准偏差为的相对标准偏差为2.6%，均小于，均小于5%。本方法杂质。本方法杂质的定限量为的定限量为0.10%，杂质，杂质的定限量为的定限量为0.20%。17定限量测定结果定限量测定结果重复重复峰面积峰面积杂质杂质杂质杂质1245999739225391101693231009804426504100625249141026262496510409平均值平均值2491210
14、074标准偏差标准偏差1108.9261.5相对标准偏差相对标准偏差4.5%2.6%18准确度准确度 向辅料空白中加入相当于标示量的活性成分，然向辅料空白中加入相当于标示量的活性成分，然后调配杂质的定量限（杂质后调配杂质的定量限（杂质 ：0.10%，杂质，杂质 ：0.20%）浓度至）浓度至2.5%浓度范围内的浓度范围内的3个不同浓度水平的个不同浓度水平的样本，计算回收率。结果见表。由表可知，在所研究样本，计算回收率。结果见表。由表可知，在所研究的浓度范围内，杂质的浓度范围内，杂质与杂质与杂质的回收率均在的回收率均在90%以上，以上，正式本法的准确度可靠。正式本法的准确度可靠。19 有关物质加样
15、回收率试验结果有关物质加样回收率试验结果杂质杂质杂质杂质加入量加入量（百分比）（百分比）回收率回收率（%）回收率平均回收率平均值（值（%）加入量（百加入量（百分比）分比）回收率回收率（%）回收率平均回收率平均值（值（%）0.08694.495.00.2396.197.294.198.196.497.50.7795.997.40.68100.4101.197.1100.799.3102.12.194.594.61.8100.299.794.899.194.199.820色谱条件的耐用性色谱条件的耐用性 有关物质检查有关物质检查HPLC方法的耐用性方法的耐用性耐用性研究项目耐用性研究项目试验方法的
16、条件试验方法的条件确认的耐用性范围确认的耐用性范围流动相流动相缓冲液的缓冲液的pH值值8.07.9-8.1磷酸盐缓冲液的浓度磷酸盐缓冲液的浓度三乙胺的浓度三乙胺的浓度140mmol/L21.6mmol/L135-145mmol/L20.5-22.7mmol/L缓冲液的比例缓冲液的比例乙腈的比例乙腈的比例四氢呋喃的比例四氢呋喃的比例A=9B=6C=18.75-9.255.8-6.20.9-1.1流速（活性成分的保流速（活性成分的保留时间）留时间）色谱柱温度色谱柱温度25分分5023.7-26.2分分47-5321 不同不同pH条件下的分离度条件下的分离度pH分离度分离度8.12.628.02.6
17、57.92.5422 不同磷酸盐浓度的分离度不同磷酸盐浓度的分离度磷酸盐浓度磷酸盐浓度分离度分离度145mol/L2.57140mol/L2.65135mol/L2.5723 不同三乙胺浓度的分离度不同三乙胺浓度的分离度三乙胺浓度三乙胺浓度分离度分离度22.7mol/L2.6021.6mol/L2.6520.5mol/L2.54243.2.P.5.3.X 粒度分布粒度分布 粒度分布测定法的验证结果概要见下表粒度分布测定法的验证结果概要见下表 通过检测精密度、溶液稳定性及耐用性来确通过检测精密度、溶液稳定性及耐用性来确 认方法的适用性。认方法的适用性。25粒度分布测定法验证结果概要粒度分布测定法
18、验证结果概要验证项目验证项目验证结果验证结果精密度（不同时间、精密度（不同时间、不同人员）不同人员）用用RSD证实本方法精密度良好证实本方法精密度良好 D10：2.2%；D50：3.4%；D90：7.7%溶液稳定性溶液稳定性样本液在样本液在120分钟内保持稳定分钟内保持稳定测定池内溶液在测定池内溶液在60分钟内保持稳定分钟内保持稳定耐用性耐用性加入的样本量对分析结果没有影响加入的样本量对分析结果没有影响26精密度精密度 以试验时间和实验人员作为可变因素，进行不同以试验时间和实验人员作为可变因素，进行不同水平的试验，确认本方法的精密度。结果如表所示，水平的试验，确认本方法的精密度。结果如表所示，
19、全部实测值的相对标准偏差全部实测值的相对标准偏差D10为为2.2%；D50为为3.4%；D90为为7.7%，可证实即使改变试验时间和试验人员，可证实即使改变试验时间和试验人员也能得到同样的结果，本方法具有良好的精密度。也能得到同样的结果，本方法具有良好的精密度。27精密度试验结果（样品批号）精密度试验结果（样品批号）试验天数试验天数试验者试验者重复重复直径累积百分比（直径累积百分比（um）D10D50D901A10.2580.4140.76520.2660.4360.87530.2750.4560.969B10.2700.4490.96420.2760.4610.98330.2750.4590
20、.9722A10.2700.4360.90320.2760.4410.93630.2650.4360.911平均值（平均值（um）0.2690.4430.922标准偏差（标准偏差（um）0.00600.01490.0707相对标准偏差（相对标准偏差（%）2.23.47.728样本液稳定性样本液稳定性 配置后至配置后至120分钟，将样本液于室温条件下保分钟，将样本液于室温条件下保存，检测样本的粒度分布随时间的变化。结果如存，检测样本的粒度分布随时间的变化。结果如表所示，样本液自配制后至表所示，样本液自配制后至120分钟，试验结果无分钟，试验结果无变化，即样本液较稳定。变化，即样本液较稳定。29样
21、本液稳定性试验结果（样品批号）样本液稳定性试验结果（样品批号）时间（时间（min）D10D50D9000.2740.4370.86650.2570.4170.834100.2560.4140.818200.2540.4130.863300.2600.4220.836600.2580.4140.7761200.2630.4170.761平均值（平均值（um）0.2600.4190.822标准偏差（标准偏差（um）0.00670.00840.0404相对标准偏差（相对标准偏差（%） 2.62.04.930样本液稳定性试验结果（样品批号）样本液稳定性试验结果（样品批号）时间（时间（min）D10D5
22、0D9000.2620.4260.83550.2700.4390.823100.2760.4500.861200.2760.4610.984300.2700.4460.939600.2760.4600.9981200.2760.4600.987平均值（平均值（um）0.2720.4490.918标准偏差（标准偏差（um）0.00530.01310.0765相对标准偏差（相对标准偏差（%） 1.92.98.331测定池内加入样本溶液后的稳定性测定池内加入样本溶液后的稳定性 将测定池加入样本溶液后的溶液于室温下保存，检将测定池加入样本溶液后的溶液于室温下保存，检测其粒度分布随时间的变化。结果如表所
23、示，加入样本测其粒度分布随时间的变化。结果如表所示，加入样本液后至液后至60分钟，未见试验结果变化，证实测定池内的溶分钟，未见试验结果变化，证实测定池内的溶液稳定性较好。液稳定性较好。32测定池内溶液稳定性试验结果（样品批号）测定池内溶液稳定性试验结果（样品批号）时间（时间（min）D10D50D9000.2600.4200.81450.2520.4060.764100.2520.4040.750200.2460.3930.720300.2620.4220.803600.2590.4150.769平均值（平均值（um）0.2550.4100.770标准偏差（标准偏差（um）0.00610.01
24、100.0345相对标准偏差（相对标准偏差（%） 2.42.74.533耐用性（稳健性）耐用性（稳健性） 测定池内加入的样本液量为测定池内加入的样本液量为0.7ml、1.0ml（试（试验方法条件）及验方法条件）及1.3ml，测定粒度分布，结果如表所，测定粒度分布，结果如表所示，当在示，当在0.7ml-1.3ml范围内，改变样本加入量，粒度范围内，改变样本加入量，粒度分布结果相同。本方法对样本液加入量具较好的稳健分布结果相同。本方法对样本液加入量具较好的稳健性。性。34样本加入量的影响样本加入量的影响样品加入量（样品加入量（ml）D10D50D900.70.2690.4470.9511.00.2
25、670.4460.9811.30.2710.4410.941353.2.P.5.4 批检验报告批检验报告提供不少于三批产品的检验报告，按照放行标准进提供不少于三批产品的检验报告，按照放行标准进行检验，报告上依据货架期标准行检验，报告上依据货架期标准批检验数据汇总表：包括批号、批量、试制日期、批检验数据汇总表：包括批号、批量、试制日期、试制地点、所用原料药批号、用途、检验项目及实试制地点、所用原料药批号、用途、检验项目及实验结果等。验结果等。36 批检验结果汇总批检验结果汇总批号批号使用原料药批号使用原料药批号试制地点试制地点使用目的使用目的稳定性试验稳定性试验批量批量试制日期（年月日）试制日期
26、（年月日）检验项目检验项目试验结果试验结果性状性状鉴别（鉴别（HPLC法）法）渗透压比渗透压比pH有关物质（有关物质（%）特定杂质特定杂质杂质杂质杂质杂质未知杂质未知杂质总杂质总杂质粒度分布（粒度分布（um）D10含量（含量（%）37 3.2.P.5.5 3.2.P.5.5 杂质分析杂质分析 将产品中可能的杂质列表，分析杂质的来源、结合相关将产品中可能的杂质列表，分析杂质的来源、结合相关指导原则的要求，对已知杂质给出化学结构并提供结构确指导原则的要求，对已知杂质给出化学结构并提供结构确证研究资料，同时提供控制限度。示例如下：证研究资料，同时提供控制限度。示例如下：373738 3.2.P.5.
27、5.1 3.2.P.5.5.1 制剂中的有关物质制剂中的有关物质 杂质的化学名称、结构式、来源、控制限度杂质的化学名称、结构式、来源、控制限度 3.2.P.5.5-X3.2.P.5.5-X 3.2.P.5.5.2 3.2.P.5.5.2 制剂特有有关物质的特性制剂特有有关物质的特性 从结构上分析杂质的特性，并通过制备及相应的结构测试从结构上分析杂质的特性，并通过制备及相应的结构测试方法进行结构确证，如方法进行结构确证，如NMRNMR（1 1H H，1313C C，DEPTDEPT，HMQCHMQC）、）、MSMS等等 3.2.P.5.5.3 3.2.P.5.5.3 制剂特有的有关物质的产生过程
28、制剂特有的有关物质的产生过程 杂质杂质和杂质和杂质是制剂特有的降解产物。杂质是制剂特有的降解产物。杂质是热降解是热降解产物、杂质产物、杂质是水解产物；通过相应的条件破坏出制剂特是水解产物；通过相应的条件破坏出制剂特有的降解产物有的降解产物3838393.2.P.5.6 质量标准制定依据质量标准制定依据u说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。择以及限度确定的依据。u可以从原料药的理化性质、制剂的质量控制要求、可以从原料药的理化性质、制剂的质量控制要求、原料药质量控制所用方法、批分析数据、进行临原料药质量控制所用方法、批分析数据、
29、进行临床试验样品检验及稳定性试验结果等方面阐述床试验样品检验及稳定性试验结果等方面阐述403.2.P.5.6 质量标准制定依据质量标准制定依据u与被仿制药品的比较研究情况与被仿制药品的比较研究情况u与可供参考的同品种标准的比较情况与可供参考的同品种标准的比较情况u对进行了研究但未定入质量标准中的项目的考虑对进行了研究但未定入质量标准中的项目的考虑及支持性的研究结果的说明及支持性的研究结果的说明413.2.P.6 对照品对照品u在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。明来源并提供说明书和批号。u在药品研制过程中如果使用了自制对
30、照品，应提在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程。供详细的含量和纯度标定过程。42三、稳定性研究资料三、稳定性研究资料u3.2.P.7 稳定性稳定性u3.2.P.7.1 稳定性总结稳定性总结u3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案上市后稳定性承诺和稳定性方案u3.2.P.7.3 稳定性数据稳定性数据433.2.P.7.1 稳定性总结稳定性总结u总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，并提出贮存条件和有效期。考察指标和考察结果，并提出贮存条件和有效期。 44（1）试验样品）试验样品批批 号
31、号规格规格原料药来源及批号原料药来源及批号生产日期生产日期生产地点生产地点批量批量注注内包装材料内包装材料45(2)研究内容研究内容项目项目放置条件放置条件考察时间考察时间考察项目考察项目分析方法分析方法及其验证及其验证影响因影响因素试验素试验高温高温高湿高湿光照光照其他其他结论结论加速试验加速试验中间条件试验中间条件试验长期试验长期试验其他试验其他试验结论结论常规稳定性考察结果常规稳定性考察结果46464647（3）研究结论）研究结论内包材内包材贮藏条件贮藏条件有效期有效期对说明书中相关内容的提示对说明书中相关内容的提示48解读与分析n试验样品：试验样品： 影响因素试验，一批。影响因素试验，
32、一批。 加速和长期试验，三批，应具有充分的加速和长期试验，三批，应具有充分的代表性代表性。 至少为中试规模；其合成路线、生产工艺应与商业化生产至少为中试规模；其合成路线、生产工艺应与商业化生产一致，应能代表规模生产条件下的产品质量。一致，应能代表规模生产条件下的产品质量。 n试验内容：试验内容： 一般包括影响因素试验、加速试验和长期试验，在必要情况一般包括影响因素试验、加速试验和长期试验，在必要情况下进行中间条件试验。下进行中间条件试验。 试验条件、测定频率可参照相关指导原则进行。试验条件、测定频率可参照相关指导原则进行。 3.2.S.7.149解读与分析n考察项目：考察项目： 选择在药品贮藏
33、期间易于变化，并可能影响到药品的选择在药品贮藏期间易于变化，并可能影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便灵敏、客观、全面地质量、安全性和有效性的项目，以便灵敏、客观、全面地反映药品稳定性。反映药品稳定性。 各项目的检测方法和限度与货架期标准一致；各项目的检测方法和限度与货架期标准一致； 质量标准中未包括的项目，是否提供了方法学研究资料。质量标准中未包括的项目，是否提供了方法学研究资料。n有效期：有效期： 药品的有效期将根据长期稳定性研究的情况最终确定。药品的有效期将根据长期稳定性研究的情况最终确定。 3.2.S.7.1503.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案上市后稳定性承诺和
34、稳定性方案u应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。u提供后续稳定性研究方案（实验方案，各时间点的考察提供后续稳定性研究方案（实验方案，各时间点的考察项目，考察项目、方法和可接受标准均用表格形式）。项目，考察项目、方法和可接受标准均用表格形式）。51采用生产规模产品进行的稳定性试验方案采用生产规模产品进行的稳定性试验方案稳定性试验稳定性试验温度温度湿度湿度保存方式保
35、存方式保存期限保存期限长期试验长期试验25相对湿度相对湿度40%包装容器包装容器/纸箱纸箱3、6、9、12、18、24及及36个个月月52 稳定性试验项目、方法及限度稳定性试验项目、方法及限度项目项目试验方法试验方法货架期标准限度货架期标准限度性状性状鉴别鉴别渗透压比渗透压比pH值值有关物质有关物质粒度分布粒度分布不溶性微粒不溶性微粒无菌无菌苯扎氯铵含量（抑菌制）苯扎氯铵含量（抑菌制）含量含量再分散性再分散性重量变化（平均性溶解）重量变化（平均性溶解）53各时间点的检测项目各时间点的检测项目*1：12、24、36个月时检测个月时检测检测项目检测项目长期试验长期试验性状性状O鉴别鉴别O*1渗透压
36、比、渗透压渗透压比、渗透压OpH值值O有关物质有关物质O粒度分布粒度分布O不溶性微粒不溶性微粒O*1无菌无菌O*1苯扎氯铵含量苯扎氯铵含量O含量含量O再分散性再分散性O重量变化重量变化O543.2.P.7.3 稳定性数据稳定性数据u以表格形式提供稳定性研究的具体结果，以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。55（1）影响因素试验）影响因素试验批号：（一批样品）批号：（一批样品） 批量：批量： 规格：规格：考察项目考察项目限度要限度要求求光照试验光照试验4500Lux（天）（天）高温试验高温试验60（天）（天）高湿试验高湿试验9
37、0%RH（天）（天）051005100510性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目56（2）加速试验）加速试验批号批号1：（三批样品）：（三批样品） 批量：批量： 规格：规格： 包装：包装： 考察条件：考察条件：考察项目考察项目限度要求限度要求时间（月）时间（月）01236性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目57（3）长期试验）长期试验批号批号1：（三批样品）批量：（三批样品）批量： 规格：规格： 包装：包装： 考察条件：考察条件：考察项目考察项目限度要求限度要求时间（月）时间（月）（低（低/高）高）0369
38、12182436性状性状单一杂质单一杂质A单一杂质单一杂质B总杂质总杂质含量含量其他项目其他项目58总结及说明nCTD要求要求与国际接轨的不仅仅是格式。与国际接轨的不仅仅是格式。nCTD资料布局模块化，数据整理表格化资料布局模块化，数据整理表格化-思路清晰、逻辑性突思路清晰、逻辑性突出，避免研究项目的缺失。但需关注各模块间的有机联系，避出，避免研究项目的缺失。但需关注各模块间的有机联系，避免人为割裂免人为割裂nCTD格式的分析方法体现了分析操作标准化格式的分析方法体现了分析操作标准化(SOP)，以，以SOP文件文件的形式具体化、规范化检测过程中的关键控制点，保证检测结的形式具体化、规范化检测过程中的关键控制点，保证检测结果的准确、可靠、可重现。果的准确、可靠、可重现。n检测方法与标准物质为质量标准体系检测方法与标准物质为质量标准体系不可分割的重要元素，不可分割的重要元素，CTD要求强化了标准物质在质量标准体系中的重要性，全面确要求强化了标准物质在质量标准体系中的重要性，全面确保质量标准对产品质量的有效控制。保质量标准对产品质量的有效控制。n稳定性研究稳定性研究有待于进一步的国际接轨。有待于进一步的国际接轨。59
