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1、遗传咨询、产前筛查和产前诊断遗传咨询、产前筛查和产前诊断 Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis 汕大第二附属医院汕大第二附属医院 莫美璐莫美璐1 1遗传咨询、产前筛查和产前诊断遗传咨询、产前筛查和产前诊断一级干预：一级干预：一级干预：一级干预：婚前检查和婚前咨询婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预叶酸和多种维生素干预二级干预二级干预二级干预二级干预：产前筛查产前筛查 - - - -产前诊断产前
2、诊断胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗终止妊娠终止妊娠三级干预三级干预三级干预三级干预：新生儿筛查新生儿筛查畸形矫治畸形矫治2 2遗传咨询遗传咨询 Genetic CounselingGenetic Counseling 3 3遗传咨询遗传咨询目的：目的：目的：目的：先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。目的。4 4遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式染色体疾病染色体疾病染色体疾病染色体
3、疾病单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病体细胞遗传病体细胞遗传病体细胞遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体遗传病5 5染色体疾病染色体疾病数目异常数目异常数目异常数目异常整倍体整倍体整倍体整倍体三倍体、四倍体三倍体、四倍体非整倍体非整倍体非整倍体非整倍体三体：三体：2121三体、三体、1818三体三体单体：单体：45X45X结构异常结构异常结构异常结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等6 621-三
4、体综合症三体综合症7 7 非整倍体发病示意图非整倍体发病示意图8 8单基因疾病单基因疾病常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传( (autosomalautosomal dmominantdmominant inheritance, AD) inheritance, AD)常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（autosomalautosomal recessive inheritance, AR recessive inheritance, AR）性连锁显性性连锁显性性连锁显性性连锁显性(sex-linked dominant inher
5、itance, XD)(sex-linked dominant inheritance, XD)隐性遗传隐性遗传隐性遗传隐性遗传(sex-linked recessive inheritance, XR)(sex-linked recessive inheritance, XR) 9 9多基因疾病多基因疾病基本概念基本概念基本概念基本概念多基因遗传（多基因遗传（polygenic polygenic inheritanceinheritance）微效基因（微效基因（minor geneminor gene） 累加效应（累加效应（additive additive effecteffect） 主
6、基因（主基因（major genemajor gene） 特点特点特点特点从轻到重的连续过程，病从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基情越重，说明有越多的基因缺陷因缺陷常有性别转移常有性别转移累加效应累加效应1010遗传咨询的步骤遗传咨询的步骤明确诊断明确诊断明确诊断明确诊断确定遗传方式确定遗传方式确定遗传方式确定遗传方式提出医学建议提出医学建议提出医学建议提出医学建议1111近亲结婚与遗传近亲结婚与遗传1212遗传咨询的医学建议遗传咨询的医学建议暂缓结婚暂缓结婚暂缓结婚暂缓结婚可以结婚，但禁止生育可以结婚，但禁止生育可以结婚，但禁止生育可以结婚，但禁止生育限制生育限制生育限制生育限制生
7、育不能结婚不能结婚不能结婚不能结婚领养孩子领养孩子领养孩子领养孩子人工授精人工授精人工授精人工授精捐卵者卵子体外授精，子捐卵者卵子体外授精，子捐卵者卵子体外授精，子捐卵者卵子体外授精，子宫内植入宫内植入宫内植入宫内植入植入前诊断植入前诊断植入前诊断植入前诊断1313遗传咨询的类型遗传咨询的类型婚前咨询婚前咨询婚前咨询婚前咨询孕前咨询孕前咨询孕前咨询孕前咨询产前咨询产前咨询产前咨询产前咨询一般遗传咨询一般遗传咨询一般遗传咨询一般遗传咨询1414遗传咨询的原则遗传咨询的原则尽可能收集证据原则尽可能收集证据原则尽可能收集证据原则尽可能收集证据原则非指令性咨询原则非指令性咨询原则非指令性咨询原则非指令
8、性咨询原则尊重患者原则尊重患者原则尊重患者原则尊重患者原则知情同意原则知情同意原则知情同意原则知情同意原则守密和信任原则守密和信任原则守密和信任原则守密和信任原则1515产前筛查产前筛查 Prenatal ScreeningPrenatal Screening 1616筛查方案的要求筛查方案的要求 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康在人群中应有较高的发病率并严重影响健康在人群中应有较高的发病率并严重影响健康在人群中应有较高的发病率并严重影响健康 筛查出后有治疗或预防的方法筛查出后有治疗或预防的方法筛查出后有治疗或预防的方法筛查出后有治疗或预防的方法 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格
9、便宜筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜 筛查方法应统一，易推广筛查方法应统一，易推广筛查方法应统一，易推广筛查方法应统一，易推广1717唐氏综合征唐氏综合征1818唐氏综合征筛查唐氏综合征筛查血清学筛查血清学筛查血清学筛查血清学筛查妊娠中期筛查妊娠中期筛查妊娠中期筛查妊娠中期筛查AFP+hCG+E3 AFP+hCG+E3 APF+hCGAPF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期筛查妊娠早期筛查妊娠早期筛查妊娠早期筛查PAPP-APAPP-A-hC
10、G-hCG 超声筛查超声筛查超声筛查超声筛查胎儿颈项透明层（胎儿颈项透明层（NTNT）其他超声标志物其他超声标志物1919胎儿颈项透明层（胎儿颈项透明层（NT）2020染色体疾病的高危因素染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于孕妇年龄大于孕妇年龄大于孕妇年龄大于35353535岁的单胎妊娠岁的单胎妊娠岁的单胎妊娠岁的单胎妊娠孕妇年龄大于孕妇年龄大于孕妇年龄大于孕妇年龄大于31313131岁的双卵双胎妊娠岁的双卵双胎妊娠岁的双卵双胎妊娠岁的双卵双胎妊娠上胎常染色体三体史上胎常染色体三体史上胎常染色体三体史上胎常染色体三体史上胎上胎上胎上胎X X X X染色体三体染色体三体染色体三体染色体三体(47XX
11、X(47XXX(47XXX(47XXX或或或或47XXY47XXY47XXY47XXY）者）者）者）者夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体倒置夫妇中一方存在染色体倒置夫妇中一方存在染色体倒置夫妇中一方存在染色体倒置2121染色体疾病的高危因素染色体疾病的高危因素上胎染色体三倍体上胎染色体三倍体上胎染色体三倍体上胎染色体三倍体妊娠早期反复流产妊娠早期反复流产妊娠早期反复流产妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常。夫妇非整倍体异常。夫妇非整倍体异常。夫妇非整倍体异常。产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形产前超声发现胎儿存在严重
12、的结构畸形产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形2222神经管畸形神经管畸形（neural tube defect, NTD)neural tube defect, NTD)90%90%90%90%的的的的NTDNTDNTDNTD为：为：为：为：无脑儿（无脑儿（无脑儿（无脑儿（anancephalyanancephalyanancephalyanancephaly）开放性脊柱裂（开放性脊柱裂（opened opened spinaspina bifida bifida）二者的发病率几乎相等二者的发病率几乎相等遗传倾向性遗传倾向性遗传倾向性遗传倾向性95%95%的的
13、NTDNTD自发性发病，无自发性发病，无遗传倾向遗传倾向再次发病的风险升高再次发病的风险升高1010倍倍筛查方法筛查方法筛查方法筛查方法母体血清母体血清AFPAFP和超声和超声2323开放性神经管畸形孕妇血清开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高升高 MSAFP levels 2.0MSAFP levels 2.0MSAFP levels 2.0MSAFP levels 2.02.5 2.5 2.5 2.5 MoMMoMMoMMoM signal signal signal signal “elevated” findings.“elevated” findings.“elevated” find
14、ings.“elevated” findings. If this were the only screen,20% of NTD If this were the only screen,20% of NTD If this were the only screen,20% of NTD If this were the only screen,20% of NTD go undetected.go undetected.go undetected.go undetected.2424超声检查和超声检查和NTD（无脑儿）（无脑儿）（无脑儿）（无脑儿） 诊断率几乎诊断率几乎诊断率几乎诊断率几乎
15、100%100%100%100% 鼻根（鼻根（鼻根（鼻根（nasionnasionnasionnasion）标记）标记）标记）标记 头盖骨缺损头盖骨缺损头盖骨缺损头盖骨缺损 超声对超声对超声对超声对NTDNTDNTDNTD的检出率的检出率的检出率的检出率90%90%90%90%2525超声检查和超声检查和NTD（spinal bifidaspinal bifida） 1818周周周周2424周周周周Normal Normal spinespineNTDNTD2626NTD的高危因素的高危因素神经管畸形家族史神经管畸形家族史神经管畸形家族史神经管畸形家族史暴露在特定的环境中暴露在特定的环境中暴露
16、在特定的环境中暴露在特定的环境中与与与与NTDsNTDsNTDsNTDs有关的遗传综合征和结构畸形有关的遗传综合征和结构畸形有关的遗传综合征和结构畸形有关的遗传综合征和结构畸形NTDsNTDsNTDsNTDs高发的地区高发的地区高发的地区高发的地区在在在在NTDsNTDsNTDsNTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高2727先天性心脏病先天性心脏病胎儿超声心动图孕龄胎儿超声心动图孕龄胎儿超声心动图孕龄胎儿超声心动图孕龄2020202022222222周周周周必要时复查必要时复查必要
17、时复查必要时复查部分患者，可能漏诊部分患者，可能漏诊部分患者，可能漏诊部分患者，可能漏诊2828产前诊断产前诊断Prenatal DiagnosisPrenatal Diagnosis 2929产前诊断对象产前诊断对象35353535岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇生育过染色体异常儿的孕妇生育过染色体异常儿的孕妇生育过染色体异常儿的孕妇生育过染色体异常儿的孕妇夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者先天性畸形生育史先天性畸形生育史先天性畸形生育史先天性畸形生育史性连锁隐性基因携带者性连锁隐性基因携带
18、者性连锁隐性基因携带者性连锁隐性基因携带者3030产前诊断对象产前诊断对象夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇在妊娠早期致畸物质接触史在妊娠早期致畸物质接触史在妊娠早期致畸物质接触史在妊娠早期致畸物质接触史有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇原因不明的流产、死产、
19、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎的孕妇胎的孕妇胎的孕妇胎的孕妇3131产前诊断的方法产前诊断的方法观察胎儿的结构观察胎儿的结构观察胎儿的结构观察胎儿的结构染色体核型分析染色体核型分析染色体核型分析染色体核型分析基因检测基因检测基因检测基因检测检测基因产物检测基因产物检测基因产物检测基因产物3232能产前诊断的疾病能产前诊断的疾病染色体病染色体病染色体病染色体病
20、性连锁遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病遗传性代谢缺陷病遗传性代谢缺陷病遗传性代谢缺陷病先天性畸形先天性畸形先天性畸形先天性畸形3333染色体诊断染色体诊断羊水穿刺（羊水穿刺（羊水穿刺（羊水穿刺（amniocentesisamniocentesisamniocentesisamniocentesis）绒毛穿刺取样（绒毛穿刺取样（绒毛穿刺取样（绒毛穿刺取样（chorionic chorionic chorionic chorionic villusvillusvillusvillus sampling, CVS sampling, CVS sampling, CVS sa
21、mpling, CVS）经皮脐血穿刺技术（经皮脐血穿刺技术（经皮脐血穿刺技术（经皮脐血穿刺技术（pervcutaneouspervcutaneouspervcutaneouspervcutaneous umbilical cord umbilical cord umbilical cord umbilical cord blood sampling, PUBSblood sampling, PUBSblood sampling, PUBSblood sampling, PUBS） 又称脐带穿刺（又称脐带穿刺（cordocentesiscordocentesis）3434染色体诊断染色体诊断胎儿
22、组织活检（胎儿组织活检（胎儿组织活检（胎儿组织活检（Fetal tissue biopsyFetal tissue biopsyFetal tissue biopsyFetal tissue biopsy）胚胎植入前诊断（胚胎植入前诊断（胚胎植入前诊断（胚胎植入前诊断（preplantationpreplantationpreplantationpreplantation genetilegenetilegenetilegenetile diagnosisdiagnosisdiagnosisdiagnosis）母血中胎儿细胞（母血中胎儿细胞（母血中胎儿细胞（母血中胎儿细胞（fetal cell
23、s in the maternal fetal cells in the maternal fetal cells in the maternal fetal cells in the maternal circulationcirculationcirculationcirculation）和游离）和游离）和游离）和游离DNADNADNADNA提取提取提取提取3535植入前诊断植入前诊断（preimplantationpreimplantation genetic diagnosis genetic diagnosis） 时间：受精后时间：受精后时间：受精后时间：受精后3 3 3 3天天天天
24、 在在在在IVFIVFIVFIVF中获得中获得中获得中获得 在在在在6 6 6 610101010细胞时期获得细胞时期获得细胞时期获得细胞时期获得1 1 1 12 2 2 2个细胞个细胞个细胞个细胞 分析方法：分析方法：分析方法：分析方法：FISH or PCRFISH or PCRFISH or PCRFISH or PCR3636绒毛穿刺取样绒毛穿刺取样（chorionic chorionic villusvillus simplingsimpling, CVS, CVS）时间：时间：时间：时间：8 8 8 810 10 10 10 周周周周方法：方法：方法：方法：经阴道经阴道（trans
25、cervicallytranscervically）经腹经腹（transabdominallytransabdominally）3737绒毛穿刺取样绒毛穿刺取样（chorionic chorionic villusvillus simplingsimpling, CVS, CVS）优点优点优点优点孕早期检查孕早期检查诊断率诊断率99%99%流产率流产率1%1%5 57 7天获得结果天获得结果缺点缺点缺点缺点胚外组织胚外组织不能区分胎盘嵌合体不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测仅获得细胞，不能检测AFPAFP因此不能诊断因此不能诊断NTDNTD3838羊水穿刺羊水穿刺（amniocentesi
26、samniocentesis）时间：时间：时间：时间：15151515周周周周17171717周周周周方法：经腹或经阴道方法：经腹或经阴道方法：经腹或经阴道方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或用途：细胞、染色体或用途：细胞、染色体或用途：细胞、染色体或AFPAFPAFPAFP检测检测检测检测3939脐带穿刺脐带穿刺 （cordocentesiscordocentesis, , pencutaneouspencutaneous umbilical umbilical blood sampling, PUBSblood sampling, PUBS）时间：时间：时间：时间：19191919周周周周21212121周周周周方法方法方法方法超声引导下脐带穿刺，超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。获取胎儿血。检查时间检查时间检查时间检查时间2 2 2 23 3 3 3天天天天指征：指征：指征：指征：要求快速要求快速羊水穿刺失败羊水穿刺失败合并干预合并干预4040先天性畸形先天性畸形超声检查的特点超声检查的特点超声检查的特点超声检查的特点 出生缺陷必须存在解剖异常出生缺陷必须存在解剖异常 超声诊断与孕龄有关超声诊断与孕龄有关 胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形41414242
