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1、B LymphocyteB Lymphocyteo来源哺乳动物骨髓来源哺乳动物骨髓( (鸟类法氏囊鸟类法氏囊) ) o 定居淋巴小结，脾脏，外周血定居淋巴小结，脾脏，外周血10-20%10-20%。o 功能：体液免疫功能：体液免疫o 抗原提呈抗原提呈o 免疫调理免疫调理o骨髓微环境骨髓微环境hemopoietic inductive hemopoietic inductive microenviromentmicroenviromento -B220, CD43+ - -B220, CD43+ -o -BCR: -BCR:未成熟未成熟B:mIgMB:mIgM，成熟，成熟B:mIgMB:mIgM
2、和和mIgD.mIgD.o 浆细胞浆细胞: :不表达不表达mIgmIg。o 活化活化/ /记忆记忆B B：不表达：不表达mIgDmIgDo -CK-CKR:IL-1/2/4/5/6/7R,IFN-rR,SCF -CK-CKR:IL-1/2/4/5/6/7R,IFN-rR,SCFo主要事件主要事件 o 功能性功能性BCRBCR表达表达o 本身免疫耐受构成本身免疫耐受构成o B B 细胞的分化发育细胞的分化发育BCR, mIg肽链：肽链：V/C,H/L重链重链V区基来由胚系三个基因片段区基来由胚系三个基因片段Variable、Diversity、Joining gene segments拼接、拼接
3、、 重排而成。重排而成。轻链轻链V区基因是由区基因是由V、J两个基因片段拼接成。两个基因片段拼接成。V区基因的下游是编码区基因的下游是编码C区基因。区基因。 功能性功能性BCR表达表达BCR基因构造及重排基因构造及重排(rearrangement)BCRDH JH CVH 重链重链编码完好重链编码完好重链轻链轻链VL JH C编码完好轻链编码完好轻链BCRBCR的胚系基因的胚系基因编码重链可变区编码重链可变区14p14p编码重链恒定区编码重链恒定区14p14p基因基因 2p2p 基因基因 22q22q 人人BCR功能性基因片段数功能性基因片段数 肽链肽链 染色体染色体 V D J C V D
4、J C H 14 40 25 6 9 H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 2 40 5 1 22 30 4 4 22 30 4 4oIgIg的胚系基因以分隔开的基因片段方式存在的胚系基因以分隔开的基因片段方式存在o经过基因重排构成经过基因重排构成V V、 D D、 J J重链或重链或V V、 J J轻链衔接后，再与轻链衔接后，再与C C基因片段衔接，才干编基因片段衔接，才干编码完好的码完好的IgIg多肽链，进一步加工、组装胜利能多肽链，进一步加工、组装胜利能性性BCR BCR 。BCRBCR的基因重排及机制的基因重排及机制选择其中一选择其中一个片段构成个片段构成C C区区构成构成V
5、H VH 区区不成熟不成熟mRNAmRNA成熟成熟mRNA成熟成熟mRNAmRNA翻译翻译重链重链可变区可变区恒定区恒定区o重组激活酶重组激活酶recombination activating generecombination activating gene：o RAG1 RAG1，RAG2RAG2o 表达：不成熟表达：不成熟T T细胞和细胞和B B细胞细胞o 作用：特异性识别并切除重组信号序列作用：特异性识别并切除重组信号序列recombination signal sequences,RSSrecombination signal sequences,RSSo末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧
6、核苷酸转移酶TdTTdTo non-templated encoded, non-templated encoded,o N N核苷酸插入到核苷酸插入到V V、D D、J J基因重排过程中出现基因重排过程中出现DNADNA断断端。端。oDNA DNA 外切酶、合成酶外切酶、合成酶o 等位基因排斥等位基因排斥allelic exclusionallelic exclusion：B B细胞中位于一对染色细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只需一条染色体上的基因体上的轻链或重链基因，其中只需一条染色体上的基因得到表达，先重排胜利的基因抑制了同源染色体上另一得到表达，先重排胜利的基因抑制了同源
7、染色体上另一等位基因的重排。等位基因的重排。 同种型排斥同种型排斥isotype exclusionisotype exclusion：轻链和轻链和轻链之间的排轻链之间的排斥，斥，轻链基因的表达胜利即抑制轻链基因的表达胜利即抑制轻链基因的表达。轻链基因的表达。一个一个B B细胞克隆只表达一种细胞克隆只表达一种BCRBCR，只分泌一种抗体。，只分泌一种抗体。组合引起的多样性组合引起的多样性Combinational diversityCombinational diversity实际上实际上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的区基因片段的组合加上轻重链组合后的 多样性约为多样性约为1.9
8、106。抗原识别受体多样性产活力制抗原识别受体多样性产活力制衔接引起多样性衔接引起多样性Junctional diversity Junctional diversity N- N-核苷酸插入；核苷酸插入； 不准确衔接。不准确衔接。 CDR3 CDR3区位于区位于V V、J J和和V V、D D、J J片段衔接处，两片片段衔接处，两片段之间的衔接可以丧失或参与数个核苷酸，从而段之间的衔接可以丧失或参与数个核苷酸，从而显著添加显著添加CDR3CDR3多样性，添加了抗原识别受体多样多样性，添加了抗原识别受体多样性数目。性数目。区区区区FR1FR2FR3FR4体细胞高频突变呵斥多样性体细胞高频突变呵
9、斥多样性 Somatic hypermutation Somatic hypermutation 成熟的成熟的B B细胞在抗原的刺激下，细胞在抗原的刺激下，V V区基因发生点区基因发生点突变突变CDRCDR区。区。 在生发中心高频突变导致抗体亲和力成熟。在生发中心高频突变导致抗体亲和力成熟。B B细胞中枢耐受的构成未成熟阶段细胞中枢耐受的构成未成熟阶段克隆去除克隆去除 clone deletion clone deletion 未成熟阶段的未成熟阶段的B B细胞外表表达完好的细胞外表表达完好的mIgM,mIgM,此时假设遭到抗原的刺激，发生凋此时假设遭到抗原的刺激，发生凋亡导致克隆去除，构成亡
10、导致克隆去除，构成B B细胞本身耐受。细胞本身耐受。受体编辑受体编辑 receptor editing receptor editing 本身反响性本身反响性B B细胞细胞mIgM mIgM 对本身抗原的识对本身抗原的识别将导致别将导致RAGRAG重新活化，轻链重新活化，轻链VJVJ的再次重的再次重排，合成新轻链，替代本身反响性轻链。排，合成新轻链，替代本身反响性轻链。克隆无能克隆无能 clonal anergy clonal anergy 本身反响性本身反响性B B细胞，其外表细胞，其外表mIgMmIgM下调，下调，外周遇本身抗原无应对。外周遇本身抗原无应对。 本身耐受构成中枢本身耐受构成中
11、枢 B B 淋巴细胞外表分子淋巴细胞外表分子 及其作用及其作用 B B细细胞抗原受体复合物胞抗原受体复合物BCRBCR mIgM,mIgDmIgM,mIgD CD79a CD79a IgIg ，CD79bCD79b IgIg 作用作用 - -特异特异识别识别抗原，抗原，传传送送B B细细胞活化信号胞活化信号1 1 - -捕捕获获抗原，抗原提呈。抗原，抗原提呈。 -B -B细细胞分化抗原，胞分化抗原，鉴鉴定意定意义义。o膜外表免疫球蛋白膜外表免疫球蛋白mIgmIgo成熟成熟B:mIgMB:mIgM，mIgDmIgDo浆细胞浆细胞: :无无mIg mIg o 1) 1)四肽链构造，四肽链构造，V
12、V、C C，CDR(CDR(结合抗原结合抗原) )。 o 2) 2)胞内区仅含胞内区仅含3 3个氨个氨基酸基酸, ,不能传送活化信不能传送活化信号号oCD79aCD79aIgIg和和CD79bCD79bIgIgo胞胞浆区各含区各含1 1个免疫受体酪个免疫受体酪氨氨o活化基序活化基序ITAMITAM，immunoreceptor tyrosine-immunoreceptor tyrosine-based activation motifbased activation motif，IgSFIgSF。o表达于表达于浆细胞以外胞以外B B细胞各胞各发育育阶段。段。o传导抗原与抗原与BCRBCR结合
13、信号合信号o参与参与mIgmIg链表达，表达，转运运B B 细胞共受体细胞共受体CD19/CD21/CD81 coreceptorCD19/CD21/CD81 coreceptor非共价键相联多分子活化辅助非共价键相联多分子活化辅助受体。受体。加强跨膜信号的转导加强跨膜信号的转导 提高提高B B细胞对细胞对AgAg刺激敏感性。刺激敏感性。CD19CD19CD19CD19胞胞胞胞浆浆区有区有区有区有9 9 9 9个个个个TyrosineTyrosineTyrosineTyrosine残基，可募集残基，可募集残基，可募集残基，可募集信号分子。信号分子。信号分子。信号分子。抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗
14、原刺激诱导补诱导补体活化，体活化，体活化，体活化，产产生生生生C3dC3dC3dC3d覆盖在抗原外覆盖在抗原外覆盖在抗原外覆盖在抗原外表，并表，并表，并表，并结结合合合合CD21CD21CD21CD21CR2)CR2)CR2)CR2)。 CD21 CD21 CD21 CD21、CD19CD19CD19CD19经过经过C3dC3dC3dC3d与与与与BCRBCRBCRBCR交交交交联联，由，由，由，由CD19CD19CD19CD19分子分子分子分子加加加加强强BCRBCRBCRBCR对对抗原敏感性。抗原敏感性。抗原敏感性。抗原敏感性。 CD21 CD21 CD21 CD21为为EBVEBVEBV
15、EBV受体受体受体受体协同刺激分子协同刺激分子 CD40CD40 -TNFSF -TNFSF成熟成熟B B，单核巨，单核巨噬，噬，DCDC -CD40-CD40L(CD154 -CD40-CD40L(CD154，活，活化化Th)Th) B B细胞活化协同刺激信号，细胞活化协同刺激信号， 信号信号2 2 诱导记忆诱导记忆B B细胞产生细胞产生 pCD80(B7-1),CD87(B7-2)CD80(B7-1),CD87(B7-2)p - -静息静息B B无、低表达，活化无、低表达，活化B B表表达达 添加添加p - -结合结合CD28CD28，T T活化信号活化信号2 2p 结合结合CTLA-4C
16、TLA-4，T T活化抑制信活化抑制信号号pLFA-1LFA-1pICAM1ICAM1 其他外表分子其他外表分子 oCD20 CD20 ：B B细胞特异性胞特异性标志，是治志，是治疗性性o 单抗抗识别的靶分子。的靶分子。 oCD22CD22：B B细胞的抑制性受体胞的抑制性受体(ITIM),(ITIM),负调理理o CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81共受体共受体 oCD32CD32：FcFcRR，负反响反响调理理B B细胞活化胞活化o 及抗体的分泌。及抗体的分泌。 B B 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 层层，腹膜腔，胸膜腔。，腹膜腔，胸膜腔。 表表9-1 B-19-1 B-
17、1细胞和细胞和B-2B-2细胞亚群细胞亚群 性质性质B-1B-1细胞细胞B-2B-2细胞细胞CD5CD5分子表达分子表达 + + 更新的方式更新的方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性IgIg的产生的产生高高低低针对的抗原针对的抗原碳水化合物类碳水化合物类蛋白质类蛋白质类分泌的分泌的IgIg类别类别IgMIgGIgMIgGIgGIgMIgGIgM特异性特异性多反应性多反应性特异性特异性体细胞高频突变体细胞高频突变低低/ /无无高高免疫记忆免疫记忆少少/ /无无有有B B 淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 Plasma cells:antibody forming cells 小 结o功能性功能性BCRBCR的表达的表达oBCRBCR识别抗原的多样性的构成识别抗原的多样性的构成oB B细胞中枢本身耐受的构成细胞中枢本身耐受的构成oB B细胞的主要外表分子及功能细胞的主要外表分子及功能oB B细胞的分类及功能细胞的分类及功能
