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1、产前筛查与产前诊断产前筛查与产前诊断相关知识相关知识主要内容主要内容一产前诊断的目的二产前诊断的概念简介三产前诊断的适用情况四产前诊断技术与方法 五无创产前DNA检测六产前诊断伦理学问题产前诊断的目的产前诊断的目的出出生生缺缺陷陷临临床床上上尚尚缺缺乏乏针针对对这这些些出出生生缺缺陷陷的的有有效效治治疗疗措措施施 至至少少2 20 0% %的的缺缺陷陷儿儿自自然然流流产产 2 20 0% %出出生生后后很很快快死死亡亡 存存活活下下来来的的人人群群中中2 2% %左左右右会会发发生生重重要要缺缺陷陷给给家家庭庭和和社社会会带带来来巨巨大大的的精精神神和和经经济济压压力力, ,影影响响了了全全民
2、民素素质质的的提提高高。 遗遗传传因因素素发发生生原原因因 环环境境因因素素 两两者者共共同同作作用用 遗遗传传咨咨询询目目前前可可以以通通过过 产产前前诊诊断断 选选择择性性终终止止妊妊娠娠等等方方法法减减少少缺缺陷陷儿儿出出生生率率。 出生缺陷 影响人的一生 影响一个家庭 影响一个社会唐氏综合征患儿唐氏综合征患儿 三体型21-三体(FISH)der(21;21)唐氏综合征核型图谱无脑儿无脑儿脊柱裂脊柱裂脑积水脑积水开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷(NTD)产前诊断产前诊断 产产前前诊诊断断又又称称宫宫内内诊诊断断或或出出生生前前诊诊断断, , 是是指指在在胎胎儿儿出出生生前前用用各各种种方
3、方法法诊诊断断胎胎儿儿是是否否患患有有某某种种遗遗传传病病或或先先天天性性疾疾病病的的一一种种手手段段, , 是是人人类类细细胞胞遗遗传传学学、分分子子遗遗传传学学、生生物物化化学学和和临临床床医医学学实实践践紧紧密密结结合合的的一一门门学学科科 。筛查与诊断筛查与诊断胎儿健康状况的检查分为胎儿健康状况的检查分为 筛查筛查 两类。两类。 诊断诊断 筛查筛查：是针对胎儿是否有发生某种遗传病：是针对胎儿是否有发生某种遗传病 高风险进行的；筛查的高风险进行的；筛查的方法简单方法简单, , 结果结果快速快速, , 成本低廉成本低廉, , 可分析大批量标本可分析大批量标本, , 但其但其敏感性和特异性均
4、较差敏感性和特异性均较差。不能不能作为作为对所疑问的疾病作对所疑问的疾病作最后最后诊断的诊断的依据依据。筛。筛查的结果分为查的结果分为阳性阳性和和阴性阴性, , 阳性只能说阳性只能说明病人有明病人有可能可能患病患病, , 而阴性结果也而阴性结果也不能不能彻底排除彻底排除患病的可能性。患病的可能性。筛查与诊断筛查与诊断诊断诊断：诊断性检测必须建立在先症者：诊断性检测必须建立在先症者确诊基础上确诊基础上, , 是有是有目的性目的性的。的。敏感敏感性和特异性较高性和特异性较高, , 结果准确结果准确可靠可靠, , 但但成本高成本高, , 时间长时间长。对筛查结果。对筛查结果阳阳性性者应提供诊断性的检
5、查者应提供诊断性的检查, ,以达到对以达到对所疑问的疾病进行最终诊断的目的。所疑问的疾病进行最终诊断的目的。产前诊断中应遵从：产前诊断中应遵从：筛查在先筛查在先, , 诊诊断在后断在后的原则。的原则。产前筛查对表型正常的人群进行产前筛查。产前筛查筛查出较高可能孕育异常胎儿的高风险人群。产前诊断高风险人群最后通过诊断性措施，如绒毛、羊水或脐带血穿刺等方法确诊异常胎儿。产前诊断适应征唐氏筛查高风险唐氏筛查高风险孕妇孕妇高龄孕妇（高龄孕妇（分娩年龄分娩年龄35岁岁）曾生育过染色体异常患儿者曾生育过染色体异常患儿者夫妇之一为某种单基因病患者或携带者夫妇之一为某种单基因病患者或携带者（耳聋等）（耳聋等）
6、孕妇有环境致畸因素接触史，尤其是孕妇活动性孕妇有环境致畸因素接触史，尤其是孕妇活动性TORCH感染史的孕妇感染史的孕妇妊娠期产前诊断妊娠期产前诊断一一. . 产前诊断的技术手段目前主要有产前诊断的技术手段目前主要有：影像学影像学生化遗传检测生化遗传检测染色体核型分析染色体核型分析基因检测基因检测等方法等方法妊娠期产前诊断妊娠期产前诊断二二. . 产前诊断取材途径产前诊断取材途径： 产前诊断取材方法包括两大类产前诊断取材方法包括两大类 侵入性侵入性（创伤性）（创伤性） 非侵入性非侵入性（非创伤性）（非创伤性）创伤性取材方法创伤性取材方法包括：包括： 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺、 绒毛活检绒毛活检、 脐
7、静脉穿刺脐静脉穿刺、 胎儿镜和胚胎活组织检查胎儿镜和胚胎活组织检查等等 。其中羊膜腔穿刺和绒毛取样目前最常用其中羊膜腔穿刺和绒毛取样目前最常用 妊娠期产前诊断妊娠期产前诊断二二. . 产前诊断取材途径产前诊断取材途径： l 非创伤性取材方法非创伤性取材方法包括包括 植入前诊断、植入前诊断、 孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞、 宫颈黏液冲洗、宫颈黏液冲洗、 孕妇血清筛查、孕妇血清筛查、 超声诊断超声诊断等。等。母体母体常见产前筛查与诊断技术方法方法关键数据描述关键数据描述孕周孕周检测周期检测周期血清学筛查血清学筛查5%假阳性率假阳性率60%80%检出率检出率1113+6（孕早期）（孕
8、早期）1420+6 （孕中期）（孕中期）一周内一周内胎儿颈后透明带检查胎儿颈后透明带检查（NT）5%假阳性率假阳性率60%80%检出率检出率1113当日当日绒毛膜穿刺绒毛膜穿刺0.2%0.5%流产率流产率检出率检出率99%101445周周羊水穿刺羊水穿刺0.1%0.2%流产率流产率检出率检出率99%18303周周脐带血穿刺脐带血穿刺0.5%1%流产率流产率检出率检出率99%18323周周无创产前基因检测无创产前基因检测（NIPT）无流产风险无流产风险检出率检出率99%82412周周血清标志物产前筛查主要手段母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇胎
9、儿的高危孕妇产前筛查中最常用的血清标志物是产前筛查中最常用的血清标志物是AFPAFP、游离游离-HCG-HCG、游离雌三醇（、游离雌三醇（uEuE3 3）和妊娠相）和妊娠相关血浆蛋白（关血浆蛋白（PAPP-APAPP-A）等。）等。AFP是NTD及先天愚型的标记物母体血清中升高的母体血清中升高的AFPAFP全部来自胎儿全部来自胎儿唐氏综合征胎儿唐氏综合征胎儿 母体血清母体血清AFPAFP水平比正常妊娠水平比正常妊娠低低NTDNTD胎儿胎儿 孕妇血清及羊水中的孕妇血清及羊水中的AFPAFP水平比正常妊娠水平比正常妊娠高高v早孕期唐氏筛查早孕期唐氏筛查（在（在11-13+6周采血）周采血） PAP
10、P-A+-HCG 结合检出率更高结合检出率更高v中孕期唐氏筛查中孕期唐氏筛查（在（在14-20+6周采血）周采血） AFP+游离游离-HCG+uE3 21-三体、三体、18-三体、神经管缺陷三体、神经管缺陷v早、中孕期联合筛查早、中孕期联合筛查唐氏综合征产前筛查早孕期超声筛查vNT是独立的早孕期筛查指标（是独立的早孕期筛查指标（3.0mm）羊膜腔穿刺最常用的有创性产前诊断技术最常用的有创性产前诊断技术方法：方法：孕孕1830周周抽取抽取20ml羊羊水，进行细胞培养或其他检测。水，进行细胞培养或其他检测。用途：用途：胎儿染色体病和单基因胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断遗传病的产前诊断安全：安
11、全：与之相关的流产率与之相关的流产率0.1-绒毛活检（CVS）方法：孕方法：孕10周周-14周周抽取胎盘位置的绒毛组织20-40ml，进行细胞培养或生化检查。用途：用途：胎儿染色体病和单基因胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断遗传病的产前诊断安全：安全：与之相关的流产率与之相关的流产率0.2-0.5 脐静脉穿刺方法：孕方法：孕18-32周周方法与羊水穿刺相似，取样部位不同。 （进入胎儿循环）（进入胎儿循环）用途：羊水或绒毛检查失败补救用途：羊水或绒毛检查失败补救 快速胎儿核型分析快速胎儿核型分析 胎儿宫内感染的诊断胎儿宫内感染的诊断 胎儿血液系统疾病产前诊断胎儿血液系统疾病产前诊断安全：安全：
12、流产率流产率1孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞 属属非侵入性非侵入性（非创伤性）产前诊断技术。孕妇（非创伤性）产前诊断技术。孕妇外周血外周血中存在胎儿细胞中存在胎儿细胞( (滋养细胞、淋巴细胞、颗滋养细胞、淋巴细胞、颗粒细胞及有核红细胞粒细胞及有核红细胞) )，通过分离、富集这些细胞，通过分离、富集这些细胞可用于产前诊断，时间一般为孕可用于产前诊断，时间一般为孕7-257-25周周，以，以1515周周为最佳，为最佳，有核红细胞有核红细胞是用于产前诊断的是用于产前诊断的最理想最理想的的细胞，但孕妇外周血中胎儿细胞的细胞，但孕妇外周血中胎儿细胞的数目极少数目极少，技，技术要求很高，需要
13、孕妇血量较多，故现已较少用。术要求很高，需要孕妇血量较多，故现已较少用。定义：定义：抽取孕妇外周血采用高通量测序技术进行抽取孕妇外周血采用高通量测序技术进行 胎儿胎儿21-三体、三体、18-三体、三体、13-三体综合征三体综合征检测检测 不具有非羊膜腔或绒毛膜穿刺损伤性不具有非羊膜腔或绒毛膜穿刺损伤性准确性：准确性： 99.2% （21-三体和三体和18-三体）三体）高风险孕妇：高风险孕妇：需要产前诊断验证需要产前诊断验证无创DNA产前检测-高级筛查28理论基础含量动态长度代谢孕妇血液中，胎儿游离DNA是细胞DNA的970倍，占母子全部游离DNA含量的3-6妊娠第5周开始可检出胎儿游离DNA，
14、随孕周增加而增加，但存在个体差异妊娠后血浆母亲游离DNA长度明显增加，胎儿游离DNA分子片断化，平均长162bp分娩后2h就无法检出，平均半衰期为16.3min（4-30min）胎儿自身DNA可进入母体的外周血（1997年香港人LuoDennis在牛津大学发现）29异常：母体+胎儿共115条检测原理总体数量差异正常：母体+胎儿共110条胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离DNADNA剂量变化剂量变化无创性胎儿非整倍体(NTPT)检测大量临床测试表明，大量临床测试表明，NIPT技术对于技术对于21和和18三体检测的灵敏度和特异性均接近三体检测的灵敏度和特异性均接近
15、100%，13三体的检测准确度也在提高，性染色体三体的检测准确度也在提高，性染色体的准确性需要提高的准确性需要提高假阳性和假阴性不能避免假阳性和假阴性不能避免NIPT假阳性假阳性：假阳性：误诊，实际无病，但根据筛检误诊，实际无病，但根据筛检 被判为有病被判为有病假阳性原因：假阳性原因： 1.局限性胎盘嵌合型局限性胎盘嵌合型 21三体假阳性三体假阳性 2.单亲二体单亲二体 21三体假阳性三体假阳性 3.母亲为非整倍体母亲为非整倍体 X三体假阳性三体假阳性 4.母亲为实质性肿瘤母亲为实质性肿瘤 13三体假阳性三体假阳性NIPT假阴性假阴性：假阴性：漏诊，实际有病，但根据筛检漏诊，实际有病，但根据筛
16、检 被判为无病被判为无病假阴性原因：假阴性原因： 1.孕周过早孕周过早 2.多胎多胎 3.双胎消失双胎消失 3.胎盘嵌合胎盘嵌合 5.标本处理不当标本处理不当3399%的准确率假阳性率极低只需5-10ml孕妇静脉血无需空腹采血无宫内感染和流产风险孕12周即可检测10工作日内出报告60-80%的准确性假阳性率为5%需空腹采血结合B超只能检测21和18-三体，不能检测13-三体侵入性取样方式，孕妇心理压力大有宫内感染和流产风险存在标本被污染或细胞培养失败的风险不适宜病毒携带者、胎位特殊者、Rh阴性血者等特殊情况普通唐筛产前诊断无创产前DNA检测与现有产检技术的比较产前诊断的伦理问题产前诊断的伦理问题（ 1 ）不得进行非医学目的的性别鉴定；（ 2 ）不建议对非致死性,以及不严重影响生活质量和生存能力的畸形终止妊娠；（ 3 ）要对患者及其家属告知检查手段的局限性；（ 4 ）采取知情同意原则：发现胎儿异常后,将继续妊娠可能出现的结局和概率、以及进一步可选择的处理方案,以书面形式告知孕妇或家属。孕妇或家属自行选择处理方案,二者有矛盾,应由孕妇决定,并签署知情同意书。Thanks For WatchingTheEnd
